Норкетамин - Norketamine

Норкетамин
Норкетамин.svg
Клинические данные
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС14ClNО
Молярная масса223.70 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Норкетамин, или же N-десметилкетамин, является основным активный метаболит из кетамин, который образован в основном CYP3A4.[1][2] Как и кетамин, норкетамин действует как неконкурентоспособный Антагонист рецептора NMDA (Kя = 1,7 мкМ и 13 мкМ для (S) - (+) - норкетамин и (р) - (-) - норкетамин соответственно),[1][3] но примерно в 3-5 раз менее эффективен, чем анестетик в сравнении.[2][4] Кроме того, как и кетамин, норкетамин связывается с μ- и κ-опиоидные рецепторы.[5] По сравнению с кетамином, норкетамин гораздо более эффективен как антагонист из α7-никотиновый рецептор ацетилхолина, и производит быстрое антидепрессант эффекты в животные модели которые, как сообщалось, коррелируют с его активностью в отношении этого рецептора.[6] Тем не менее, норкетамин примерно на 1/5 эффективнее кетамина в качестве антидепрессанта у мышей в соответствии с тест принудительного плавания, и это, по-видимому, также соответствует его 3–5-кратному снижению сравнительной активности in vivo как антагонист рецептора NMDA.[7] Норкетамин метаболизируется в дегидроноркетамин и гидроксиноркетамин, которые по сравнению с ними гораздо менее или незначительно активны в качестве антагонистов рецепторов NMDA,[2] но сохраняют активность в качестве мощных антагонистов α7-никотиновый рецептор ацетилхолина.[8][9]

Рекомендации

  1. ^ а б А. П. Адамс; Дж. Н. Кэшман; Р. М. Граундс (12 января 2002 г.). Последние достижения в области анестезии и интенсивной терапии. Издательство Кембриджского университета. С. 42–. ISBN  978-1-84110-117-0.
  2. ^ а б c Дональд Дж. Барселю (3 февраля 2012 г.). Медицинская токсикология злоупотребления наркотиками: синтезированные химические вещества и психоактивные растения. Джон Вили и сыновья. С. 112–. ISBN  978-1-118-10605-1.
  3. ^ Ховард С. Смит (21 декабря 2008 г.). Современная терапия боли. Elsevier Health Sciences. С. 482–. ISBN  978-1-4377-1117-2.
  4. ^ T.H. Стэнли; П.Г. Шафер (6 декабря 2012 г.). Педиатрическая и акушерская анестезия: доклады, представленные на 40-м ежегодном курсе аспирантуры по анестезиологии, февраль 1995 г.. Springer Science & Business Media. С. 372–. ISBN  978-94-011-0319-0.
  5. ^ Брэдфорд П. Смит (21 апреля 2014 г.). Внутренняя медицина крупных животных. Elsevier Health Sciences. С. 30–. ISBN  978-0-323-08840-4.
  6. ^ Пол, Раджиб К .; Singh, Nagendra S .; Хадир, Мохаммед; Moaddel, Руины; Сангви, Митеш; Грин, Кэрол Э .; О’Лафлин, Кэтлин; Torjman, Marc C .; Бернье, Мишель; Уэйнер, Ирвинг В. (2014). «Метаболиты (R, S) -кетамина (R, S) -норкетамин и (2S, 6S) -гидроксиноркетамин увеличивают целевую функцию рапамицина у млекопитающих». Анестезиология. 121 (1): 149–159. Дои:10.1097 / ALN.0000000000000285. ISSN  0003-3022. ЧВК  4061505. PMID  24936922.
  7. ^ Sałat K, Siwek A, Starowicz G, Librowski T, Nowak G, Drabik U, Gajdosz R, Popik P (2015). «Подобные антидепрессантам эффекты кетамина, норкетамина и дегидроноркетамина в тесте принудительного плавания: роль активности в рецепторе NMDA». Нейрофармакология. 99: 301–7. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2015.07.037. PMID  26240948. S2CID  19880543.
  8. ^ Moaddel, Руины; Абдрахманова, Галия; Козак, Иоанна; Йозвяк, Кшиштоф; Толл, Лоуренс; Хименес, Люсита; Розенберг, Авраам; Тран, Тао; Сяо, Инсянь; Сарате, Карлос А .; Уэйнер, Ирвинг В. (2013). «Субанестетические концентрации метаболитов (R, S) -кетамина подавляют вызванные ацетилхолином токи в никотиновых ацетилхолиновых рецепторах α7». Европейский журнал фармакологии. 698 (1–3): 228–234. Дои:10.1016 / j.ejphar.2012.11.023. ISSN  0014-2999. ЧВК  3534778. PMID  23183107.
  9. ^ Робин А.Дж. Лестер (11 ноября 2014 г.). Никотиновые рецепторы. Springer. С. 445–. ISBN  978-1-4939-1167-7.