Никотин - Nicotine

Эта статья о химическом веществе. Для использования в других целях см. Никотин (значения).

Никотин
Никотин.svg
Никотин-из-xtal-Mercury-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияНикоретте, Никотрол
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • нас: D (свидетельство риска)
Зависимость
обязанность		Физический: низкий – средний
Психологические: средний – высокий[1][2]
Зависимость
обязанность		Высоко[3]
Маршруты
администрация		Вдыхание; инсуффляция; устный - буккально, сублингвально и внутрь; трансдермальный; ректальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками<5%
МетаболизмВ первую очередь печеночный: CYP2A6, CYP2B6, FMO3, другие
МетаболитыКотинин
Устранение период полураспада1-2 часа; 20 часов активного метаболита
ЭкскрецияПочечный, pH мочи -зависимый;[5]
10–20% (резинка), 30% (вдыхание); 10–30% (интраназальный)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.177 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС14N2
Молярная масса162.236 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьХиральный
Плотность1,01 г / см3
Температура плавления-79 ° С (-110 ° F)
Точка кипения247 ° С (477 ° F)

Никотин широко используется алкалоид стимулятор и это естественно произведенный в паслен семейство растений (особенно в табак ). Он используется для отказа от курения, чтобы облегчить абстинентный синдром.[6][4][7][8] Никотин действует как рецепторный агонист в большинстве никотиновые рецепторы ацетилхолина (нАХР),[9][10][11] кроме двух субъединицы никотиновых рецепторов (нАХРα9 и нАХРα10 ), где он действует как антагонист рецепторов.[9]

Никотин составляет примерно 0,6–3,0% от сухой массы табака.[12] Никотин также присутствует в пищевых продуктах в концентрации миллионных долей процента. Пасленовые, включая картофель, помидоры, и баклажаны,[13] хотя источники расходятся во мнениях относительно того, имеет ли это какое-либо биологическое значение для потребителей.[13] Он функционирует как химическое средство против травоядных; следовательно, никотин широко использовался как инсектицид в прошлом[когда? ],[14][15] и неоникотиноиды, Такие как имидаклоприд, широко используются.

Никотин очень вызывающий привыкание,[16][17][18] если не используется в формах с медленным высвобождением.[19] Средний сигарета дает около 2 мг абсорбированного никотина.[20] Расчетный нижний предел дозы для смертельных исходов составляет 500–1000 мг никотина внутрь для взрослого (6,5–13 мг / кг).[21][20] Никотин зависимость включает поведение, подкрепленное наркотиками, компульсивное употребление и рецидив после воздержания.[22] Никотин зависимость включает толерантность, сенсибилизацию,[23] физическая зависимость, и психологическая зависимость.[24] Никотиновая зависимость вызывает дистресс.[25][26] Симптомы отмены никотина включают подавленное настроение, стресс, беспокойство, раздражительность, трудности с концентрацией внимания и нарушения сна.[1] Легкие симптомы отмены никотина можно измерить у курильщиков, которые не ограничены в курении, которые испытывают нормальное настроение только на пике уровня никотина в крови с каждой сигаретой.[27] После прекращения курения симптомы отмены резко ухудшаются, а затем постепенно улучшаются до нормального состояния.[27]

Никотин как средство для бросить курить имеет хорошую историю безопасности.[28] Сам никотин наносит вред здоровью.[29] Никотин потенциально вреден для тех, кто не употребляет его.[30] В небольших количествах имеет мягкий обезболивающее эффект.[30] В Главный хирург США указывает на то, что никотин не вызывает рак.[31] Было показано, что никотин вызывает врожденные дефекты у некоторых видов животных, но не у других.[32] Считается тератоген в людях.[33] В средняя летальная доза никотина в организме человека неизвестно,[34] но известно, что высокие дозы вызывают никотиновое отравление.[31]

Использует

Медицинское

Основная статья: Никотиновая заместительная терапия
21 мг пластырь применяется к левой руке. В Кокрановское сотрудничество находит, что никотиновая заместительная терапия увеличивает шансы на успех бросающего 50–60%, независимо от настройки.[35]

Главная терапевтическое использование никотина лечит никотиновую зависимость, чтобы устранить курение и ущерб, который он наносит здоровью. Контролируемые уровни никотина передаются пациентам через десны, кожные пятна, пастилки, ингаляторы или назальные спреи, чтобы избавить их от зависимости. А 2018 Кокрановское сотрудничество Обзор обнаружил высококачественные доказательства того, что все существующие формы заместительной никотиновой терапии (жевательная резинка, пластырь, леденцы, ингаляторы и назальный спрей) увеличивают шансы успешного отказа от курения путем 50–60%, независимо от настройки.[35]

Объединение никотиновый пластырь Использование с более быстродействующими заменителями никотина, такими как жевательная резинка или спрей, увеличивает шансы на успех лечения.[36] 4 мг никотиновой жевательной резинки по сравнению с 2 мг также увеличивают шансы на успех.[36]

В отличие от никотиновых продуктов для отдыха, которые были разработаны для максимального увеличения вероятности зависимости, продукты для замены никотина (НЗТ) предназначены для минимизации привыкания.[31]:112 Чем быстрее доза никотина доставляется и усваивается, тем выше риск зависимости.[25]

Пестицид

Никотин использовался как инсектицид как минимум с 1690-х годов в виде табачных экстрактов[37] (хотя другие компоненты табака также обладают пестицидным действием).[38] Никотиновые пестициды не поступали в продажу в США с 2014 года.[39] и домашние пестициды запрещены для органических культур[40] и не рекомендуется для маленьких садоводов.[41] Никотиновые пестициды запрещены в ЕС с 2009 года.[42] Продукты питания импортируются из стран, в которых разрешены никотиновые пестициды, например из Китая, но продукты не могут превышать максимальные уровни никотина.[42][43] Неоникотиноиды, которые получены из никотина и по структуре схожи с ним, с 2016 года широко используются в качестве сельскохозяйственных и ветеринарных пестицидов.[44][37]

На заводах, производящих никотин, никотин действует как химическое средство против травоядных; следовательно, никотин широко использовался как инсектицид,[45][15] и неоникотиноиды, Такие как имидаклоприд, широко используются.

Спектакль

Никотинсодержащие продукты иногда используются для повышение производительности влияние никотина на познание. [46] Мета-анализ 41двойной слепой, плацебо Контролируемые исследования пришли к выводу, что никотин или курение оказывают значительное положительное влияние на аспекты мелкой моторики, предупреждения и ориентации внимания, а также эпизодической и рабочей памяти.[47] Обзор 2015 года отметил, что стимулирование никотиновый рецептор α4β2 отвечает за определенные улучшения в работе внимания;[48] среди никотиновый рецептор подтипы, никотин имеет самый высокий связывающая аффинность на рецепторе α4β2 (kя=1 нМ), которая также является биологической мишенью, опосредующей никотин вызывающий привыкание характеристики.[49] Никотин имеет потенциально полезные эффекты, но он также имеет парадоксальные эффекты, что может быть связано с перевернутая U-образная форма кривой доза-ответ или же фармакокинетический Особенности.[50]

Рекреационный

Никотин используется как рекреационный наркотик.[51] Он широко используется, вызывает сильное привыкание, и от него трудно отказаться.[18] Никотин часто бывает используется навязчиво,[52] и зависимость может развиться в течение нескольких дней.[52][53] Потребители развлекательных наркотиков обычно используют никотин из-за его эффекта изменения настроения.[25] Рекреационные никотиновые продукты включают: жевательный табак, сигары,[54] сигареты,[54] электронные сигареты,[55] нюхательный табак, трубочный табак,[54] и снюс.

Противопоказания

Использование никотина для отказа от табака имеет несколько противопоказаний.[56]

По состоянию на 2014 год неизвестно, эффективна ли никотиновая заместительная терапия для отказа от курения у подростков.[57] Поэтому подросткам не рекомендуется.[58] Использование никотина во время беременности и кормления грудью небезопасно, хотя и безопаснее, чем курение; поэтому желательность использования НЗТ во время беременности обсуждается.[59][60][61]

Необходимы меры предосторожности при использовании НЗТ у людей, перенесших инфаркт миокарда в течение двух недель серьезное или ухудшающееся стенокардия и / или серьезная основная аритмия.[58] Использование никотиновых продуктов во время лечения рака не рекомендуется, так как никотин способствует росту опухоли, но временное использование НЗТ для отказа от курения может быть рекомендовано для снижение вреда.[62]

Никотиновая камедь противопоказан лицам с заболевание височно-нижнечелюстного сустава.[63] Людям с хроническими заболеваниями носа и тяжелой реактивной болезнью дыхательных путей требуются дополнительные меры предосторожности при использовании никотиновых назальных спреев.[58] Никотин в любой форме есть противопоказан у лиц с известным гиперчувствительность к никотину.[63][58]

Побочные эффекты

Никотин классифицируется как яд.[64][65] Однако в дозах, используемых потребителями, он практически не представляет опасности для пользователя.[66][67][68] А 2018 Кокрановское сотрудничество В обзоре перечислены 9 основных нежелательных явлений, связанных с заместительной никотиновой терапией: головная боль, головокружение / дурнота, тошнота / рвота, желудочно-кишечные симптомы, проблемы со сном / сновидениями, не‐ишемический сердцебиение и боль в груди, кожные реакции, оральные / назальные реакции и икота.[69] Многие из них также были обычным явлением в группе плацебо без никотина.[69] Учащенное сердцебиение и боль в груди считались «редкими», и не было доказательств увеличения числа серьезных сердечных проблем по сравнению с группой плацебо, даже у людей с установленным сердечным заболеванием.[35] Общие побочные эффекты от воздействия никотина перечислены в таблице ниже. Серьезные побочные эффекты, связанные с применением никотиновой заместительной терапии, крайне редки.[35] В небольших количествах имеет мягкий обезболивающее эффект.[30] В достаточно высоких дозах никотин может вызвать тошноту, рвоту, диарею, слюноотделение, брадиаритмию и, возможно, судороги, гиповентиляцию и смерть.[70]

Общий побочные эффекты от использования никотина в зависимости от пути введения и лекарственной формы
Путь введенияФорма выпускаСвязанные побочные эффекты никотинаИсточники
БуккальныйНикотиновая камедьНесварение, тошнота, икота, травмы слизистой оболочки полости рта или зубов, раздражение или покалывание рта и горла, изъязвление слизистой оболочки полости рта, челюсть-мышечная боль, отрыжка, прилипание десны к зубам, неприятный вкус, головокружение, головокружение, головная боль и бессонница.[35][63]
БуккальныйЛеденецТошнота, диспепсия, метеоризм, Головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, раздражение (т. е. ощущение жжения), икота, боль в горле, кашель, сухость губ и изъязвление слизистой оболочки полости рта.[35][63]
ТрансдермальныйТрансдермальный
пластырь		Реакция сайта приложения (т.е. зуд, горящий, или эритема ), диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, тошнота, головокружение, нервозность или беспокойство, головная боль, яркие сны или другие нарушения сна и раздражительность.[35][63][71]
ИнтраназальныйНазальный спрейНасморк, раздражение носоглотки и глаз, слезотечение, чихание и кашель.[35][63][72]
Оральные ингаляцииИнгаляторДиспепсия, раздражение ротоглотки (например, кашель, раздражение рта и горла), ринит, и головная боль.[35][63][73]
Все (неспецифические)Периферийный вазоконстрикция, тахикардия (т.е. учащенное сердцебиение), повышенная артериальное давление, и увеличил бдительность и когнитивной деятельности.[63][72]

Спать

Возможный побочные эффекты никотина.[74]

Никотин снижает количество быстрое движение глаз (REM) сон, медленный сон (SWS) и общее время сна у здоровых некурящих, получавших никотин через трансдермальный пластырь, а редукция дозозависимый.[75] Было обнаружено, что острая никотиновая интоксикация значительно сокращает общее время сна и увеличивает латентность фазы быстрого сна. задержка начала сна, и небыстрое движение глаз (NREM) время сна 2 стадии.[75][76] Некурящие с депрессией испытывают улучшение настроения под действием никотина; однако последующая никотиновая абстиненция отрицательно влияет как на настроение, так и на сон.[77]

Сердечно-сосудистая система

А 2018 Кокрановский обзор обнаружили, что в редких случаях заместительная никотиновая терапия может вызывать неишемический боль в груди (то есть боль в груди, которая не связана с инфаркт миокарда ) и учащенное сердцебиение.[35] Тот же обзор показал, что заместительная никотиновая терапия не увеличивает частоту серьезных сердечных побочных эффектов (например, инфаркта миокарда, Инсульт, и сердечная смерть ) относительно элементов управления.[35]

В обзоре токсичности никотина для сердечно-сосудистой системы от 2016 г. был сделан вывод: «Основываясь на текущих знаниях, мы считаем, что сердечно-сосудистые риски никотина от употребления электронных сигарет у людей без сердечно-сосудистых заболеваний довольно низкие. У нас есть опасения, что никотин из электронных сигарет может представлять определенный риск для пользователей с сердечно-сосудистыми заболеваниями ».[78]

Нарушения подкрепления

Смотрите также: Никотиновая абстиненция и Отказ от курения
ΔFosB от чрезмерного употребления наркотиков
График накопления ΔFosB
Вверху: здесь показаны начальные эффекты воздействия высоких доз наркотического вещества на экспрессия гена в прилежащее ядро для различных белков семейства Fos (т.е. c-Fos, FosB, ΔFosB, Fra1, и Fra2 ).
Внизу: это иллюстрирует прогрессирующее увеличение экспрессии ΔFosB в прилежащем ядре после повторяющихся дважды в день приема лекарств, где эти фосфорилированный (35–37 килодальтон ) ΔFosB изоформы упорствовать в D1-типа средние шиповатые нейроны прилежащего ядра на срок до 2 месяцев.[79][80]

Никотин очень вызывающий привыкание.[16][17][18] Его зависимость зависит от того, как его вводить.[19] Никотиновая зависимость включает аспекты обоих психологическая зависимость и физическая зависимость, поскольку было показано, что прекращение длительного использования приводит к как аффективный (например, беспокойство, раздражительность, тяга, ангедония ) и соматический (легкие двигательные дисфункции, такие как тремор ) абстинентный синдром.[1] Симптомы отмены достигают максимума через один-три дня[81] и может сохраняться несколько недель.[82] Некоторые люди испытывают симптомы в течение 6 месяцев или дольше.[83]

Нормальный отказ от курения между сигаретами у неограниченного курильщика вызывает легкие, но измеримые симптомы отмены никотина.[27] К ним относятся легкое ухудшение настроения, стресс, беспокойство, когнитивные способности и сон, которые на короткое время возвращаются в норму после следующей сигареты.[27] У курильщиков настроение хуже, чем было бы, если бы они не были никотинзависимыми; нормальное настроение они испытывают только сразу после курения.[27] Никотиновая зависимость связана с плохим качеством сна и меньшей продолжительностью сна у курильщиков.[84][85]

У зависимых курильщиков абстиненция вызывает ухудшение памяти и внимания, а курение во время абстиненции возвращает эти когнитивные способности до уровней, существовавших до отмены.[86] Временное повышение когнитивных способностей курильщиков после вдыхания дыма компенсируется периодами снижения когнитивных функций во время отмены никотина.[27] Следовательно, общий дневной когнитивный уровень курильщиков и некурящих примерно одинаков.[27]

Никотин активирует мезолимбический путь и побуждает долгосрочный ΔFosB выражение (т.е. производит фосфорилированный ΔFosB изоформы ) в прилежащее ядро при частом вдыхании или инъекции или в высоких дозах, но не обязательно при приеме внутрь.[87][88][89] Следовательно, высокая дневная экспозиция (возможно, исключая устный маршрут ) к никотину может вызывать сверхэкспрессию ΔFosB в прилежащем ядре, что приводит к никотиновой зависимости.[87][88]

Рак

Хотя никотин сам по себе не вызывает рак у людей,[90] неясно, функционирует ли он как промотор опухоли по состоянию на 2012 год.[91] Отчет 2018 г. Национальные академии наук, инженерии и медицины заключает: «Хотя биологически вероятно, что никотин может действовать как промотор опухоли, существующие данные показывают, что это вряд ли приведет к увеличению риска рака человека».[92]

Низкий уровень никотина стимулирует пролиферацию клеток[93], в то время как высокие уровни цитотоксичны.[нужна цитата ] Никотин увеличивается холинергический сигнализация и адренергический передача сигналов в раковых клетках толстой кишки,[94] тем самым препятствуя апоптозу (запрограммированная гибель клеток ), способствуя росту опухоли и активируя факторы роста и сотовая связь митогенный такие факторы как 5-липоксигеназа (5-LOX) и фактор роста эпидермиса (EGF). Никотин также способствует росту рака, стимулируя ангиогенез и неоваскуляризация.[95][96] Никотин способствует развитию рака легких и ускоряет его пролиферацию, ангиогенез, миграцию, инвазию и эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) через свое влияние на рецепторы nAChRs, присутствие которых было подтверждено в клетках рака легких.[97] В раковых клетках никотин способствует эпителиально-мезенхимальный переход что делает раковые клетки более устойчивыми к лекарствам, которые лечат рак.[98]

Никотин может вызывать канцерогены. Нитрозамины, специфичные для табака (TSNA) через нитрозирование реакция. В основном это происходит при сушке и переработке табака. Однако никотин во рту и желудке может реагировать с образованием N-нитрозонорникотин[99], известный канцероген 1 типа,[100] предполагая, что потребление нетабачных форм никотина все еще может играть роль в канцерогенезе.[101]

Беременность и кормление грудью

Было показано, что никотин вызывает врожденные дефекты у некоторых видов животных, но не у других;[32] следовательно, это считается возможным тератоген в людях.[32] В исследования на животных что привело к врожденным дефектам, исследователи обнаружили, что никотин отрицательно влияет на плод развитие мозга и исходы беременности;[32][31] отрицательное влияние на раннее развитие мозга связано с аномалиями в метаболизм мозга и система нейротрансмиттеров функция.[102] Никотин пересекает плацента и содержится в грудном молоке курящих матерей, а также матерей, которые вдыхают пассивный дым.[103]

Воздействие никотина в утробе ответственен за несколько осложнений беременности и родов: курящие беременные женщины подвергаются большему риску обоих выкидыш и мертворождение и младенцы, подвергшиеся воздействию никотина в утробе имеют тенденцию иметь более низкий вес при рождении.[17] Некоторые данные свидетельствуют о том, что в утробе Воздействие никотина влияет на возникновение определенных состояний в более позднем возрасте, в том числе диабет 2 типа, ожирение, гипертония, нейроповеденческие дефекты, респираторная дисфункция и бесплодие.[28]

Передозировка

Основная статья: Отравление никотином

Маловероятно, чтобы человек передозировался никотином только из-за курения. Соединенные штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) заявило в 2013 году, что нет никаких серьезных проблем с безопасностью, связанных с использованием более чем одной формы без рецепта (OTC) никотиновая заместительная терапия в то же время или используя ОТК НЗТ одновременно с другим никотинсодержащим продуктом, например сигаретами.[104] В средняя летальная доза никотина в организме человека неизвестно.[34][20] Тем не менее никотин имеет относительно высокий токсичность по сравнению со многими другими алкалоидами, такими как кофеин, имеющий ЛД50 127 мг / кг при введении мышам.[105] При достаточно высоких дозах это связано с отравлением никотином,[31] которые, хотя и часто встречаются у детей (у которых ядовитые и смертельные уровни возникают при более низких дозах на килограмм массы тела[30]) редко приводит к значительной заболеваемости или смерти.[32]

Первоначальные симптомы передозировки никотином обычно включают: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, боль в животе, тахикардия (учащенное сердцебиение), гипертония (высокое кровяное давление), тахипноэ (учащенное дыхание), головная боль, головокружение, бледность (бледная кожа), слуховые или зрительные нарушения и потоотделение, за которыми вскоре следует заметное брадикардия (медленный пульс), брадипноэ (медленное дыхание) и гипотония (низкое кровяное давление).[32] Дыхательная стимуляция (т. Е. Тахипноэ) является одним из основных приметы никотинового отравления.[32] При достаточно высоких дозах сонливость (сонливость или сонливость), путаница, обморок (потеря сознания от обморока), одышка, отмечен слабое место, припадки, и кома может возникнуть.[5][32] Смертельное отравление никотином быстро вызывает судороги, а смерть, которая может наступить в течение нескольких минут, считается причиной: респираторный паралич.[32]

Токсичность

Сегодня никотин реже используется в сельском хозяйстве. инсектициды, что явилось основным источником отравления. Более поздние случаи отравления обычно проявляются в виде Болезнь зеленого табака,[32] случайное проглатывание табак или же табачные изделия или прием никотинсодержащих растений.[106][107][108] Люди, которые собирают или выращивают табак, могут страдать от болезни зеленого табака (GTS) - типа никотинового отравления, вызванного воздействием на кожу влажных листьев табака. Чаще всего это происходит у молодых, неопытных сборщиков табака, которые не употребляют табак.[106][109] Люди могут подвергаться воздействию никотина на рабочем месте при вдыхании, абсорбции через кожу, глотании или контакте с глазами. В Управление по охране труда (OSHA) установил законный предел (допустимый предел воздействия ) для воздействия никотина на рабочем месте как 0,5 мг / м3 воздействие на кожу в течение 8-часового рабочего дня. Соединенные штаты Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH) установил рекомендуемый предел воздействия (REL) 0,5 мг / м3 воздействие на кожу в течение 8-часового рабочего дня. При уровнях окружающей среды 5 мг / м3, никотин сразу опасно для жизни и здоровья.[110]

Лекарственные взаимодействия

Фармакодинамика

Фармакокинетический

Никотин и сигаретный дым побудить то выражение ферментов печени (например, некоторых цитохром P450 белки), которые метаболизируют лекарственные препараты, что может привести к изменениям в метаболизм лекарств.[63]

Фармакология

Фармакодинамика

Никотин действует как рецепторный агонист в большинстве никотиновые рецепторы ацетилхолина (нАХР),[9][10] кроме двух субъединицы никотиновых рецепторов (нАХРα9 и нАХРα10 ), где он действует как антагонист рецепторов.[9]

Центральная нервная система

Влияние никотина на дофаминергические нейроны.

Путем привязки к никотиновые рецепторы ацетилхолина в головном мозге никотин вызывает свои психоактивные эффекты и увеличивает уровни нескольких нейротрансмиттеры в различных структурах мозга - действует как своего рода «регулятор громкости».[111][112] Никотин имеет более высокое сродство к никотиновым рецепторам в головном мозге, чем у никотина. скелетные мышцы, хотя в токсичных дозах он может вызывать схватки и паралич дыхания.[113] Считается, что селективность никотина связана с определенными аминокислотными различиями в этих подтипах рецепторов.[114] Никотин необычен по сравнению с большинством лекарств, так как его профиль меняется с стимулятор к успокаивающее с увеличением дозировки, явление, известное как «парадокс Несбитта» по имени врача, впервые описавшего его в 1969 году.[115][116] В очень высоких дозах смягчает нейронная активность.[117] Никотин вызывает у животных как поведенческую стимуляцию, так и беспокойство.[5] Исследование наиболее распространенного метаболита никотина, котинин, предполагает, что некоторые психоактивные эффекты никотина опосредованы котинином.[118]

Никотин активирует никотиновые рецепторы (особенно α4β2 никотиновые рецепторы ) на нейронах, иннервирующих вентральная тегментальная область и внутри мезолимбический путь где это, кажется, вызывает высвобождение дофамин.[119][120] Это вызванное никотином высвобождение дофамина происходит, по крайней мере, частично за счет активации холинергическое-дофаминергическое вознаграждение в вентральная тегментальная область.[120][121] Никотин может модулировать скорость возбуждения нейронов вентральной тегментальной области.[121] Никотин также вызывает высвобождение эндогенные опиоиды которые активируют опиоидные пути в система вознаграждений, поскольку налтрексон - ан антагонист опиоидных рецепторов - блокирует никотин самоуправление.[119] Эти действия в значительной степени ответственны за сильно усиливающие эффекты никотина, которые часто возникают в отсутствие эйфория;[119] однако у некоторых людей может возникнуть легкая эйфория от употребления никотина.[119] Хроническое употребление никотина подавляет классы I и II гистоновые деацетилазы в полосатое тело, где этот эффект играет роль в никотиновой зависимости.[122][123]

Симпатическая нервная система

Влияние никотина на хромаффинные клетки

Никотин также активирует Симпатическая нервная система,[124] действуя через чревные нервы к мозговому веществу надпочечников, стимулируя выброс адреналина. Ацетилхолин, высвобождаемый преганглионарными симпатическими волокнами этих нервов, действует на никотиновые рецепторы ацетилхолина, вызывая высвобождение адреналина (и норадреналина) в кровоток.

Мозговое вещество надпочечников

Путем привязки к никотиновые рецепторы ганглиозного типа в мозговом веществе надпочечников никотин увеличивает поток адреналин (адреналин), стимулирующее гормон и нейротрансмиттер. Связываясь с рецепторами, он вызывает деполяризацию клеток и приток кальций через потенциалзависимые кальциевые каналы. Кальций вызывает экзоцитоз из хромаффинные гранулы и, таким образом, выпуск адреналин (и норэпинефрин) в кровоток. Выпуск адреналин (адреналин) вызывает увеличение частота сердцебиения, артериальное давление и дыхание, а также выше глюкоза в крови уровни.[125]

Фармакокинетика

Метаболиты никотина в моче, определяемые как средний процент от общего никотина в моче.[126]

Когда никотин попадает в организм, он быстро распространяется через кровоток и пересекает гематоэнцефалический барьер достижение мозг в течение 10–20 секунд после ингаляции.[127] В период полувыведения Никотина в организме составляет около двух часов.[128] Никотин в первую очередь выделенный в моча и концентрации в моче варьируются в зависимости от скорость потока мочи и pH мочи.[5]

Количество никотина, усваиваемого организмом в результате курения, может зависеть от многих факторов, в том числе от типа табака, от того, вдыхается ли дым и от того, используется ли фильтр. Однако было обнаружено, что выход никотина отдельных продуктов имеет лишь небольшое влияние (4,4%) на концентрацию никотина в крови,[129] предполагая, что «предполагаемое преимущество для здоровья от перехода на сигареты с низким содержанием смол и никотином может быть в значительной степени нивелировано тенденцией курильщиков компенсировать это увеличением вдыхания».

Период полураспада никотина составляет 1-2 часа. Котинин представляет собой активный метаболит никотина, который остается в крови с периодом полураспада 18–20 часов, что упрощает анализ.[130]

Никотин - это метаболизируется в печень к цитохром P450 ферменты (в основном CYP2A6, а также CYP2B6 ) и FMO3, который избирательно метаболизирует (S) -никотин. Основным метаболитом является котинин. Другие основные метаболиты включают никотин. N '-оксид, норникотин, ион изометония никотина, 2-гидроксиникотин и глюкуронид никотина.[131] При некоторых условиях могут образовываться другие вещества, например миосмин.[132]

Глюкуронизация и окислительный метаболизм никотина в котинин ингибируются ментол, добавка к сигареты с ментолом, таким образом увеличивая период полураспада никотина in vivo.[133]

Метаболизм

Никотин снижает чувство голода и потребление пищи.[134] Большинство исследований показывают, что никотин снижает массу тела, но некоторые исследователи обнаружили, что никотин может приводить к увеличению веса при определенных типах пищевых привычек на животных моделях.[134] Влияние никотина на вес, по-видимому, является результатом стимуляции никотином α3β4 nAChR рецепторов, расположенных в POMC нейроны в дугообразном ядре и впоследствии меланокортиновая система, особенно рецепторы мелатокортина-4 на нейронах второго порядка паравентрикулярного ядра гипоталамуса, таким образом модулируя подавление питания.[121][134] Нейроны POMC являются предшественниками системы меланокортина, критического регулятора массы тела и периферических тканей, таких как кожа и волосы.[134]

Химия

NFPA 704
огненный алмаз
Знак опасности огненного алмаза для никотина.[135]

Никотин - это гигроскопичный, бесцветная или желто-коричневая маслянистая жидкость, легко растворимая в спирте, эфире или петролейном эфире. это смешивающийся с воды в нейтральном амине основание образуются при температуре от 60 ° C до 210 ° C. Это двухосновный азотистая основа, имея Kb1= 1 × 10⁻⁶, КБи 2=1×10⁻¹¹.[136] Легко образует аммоний. соли с кислоты которые обычно являются твердыми и водорастворимыми. Его точка возгорания составляет 95 ° C, а температура самовоспламенения составляет 244 ° C.[137] Никотин легко летуч (давление газа 5,5 ㎩ при 25 ℃)[136] Под воздействием ультрафиолета или различных окислителей никотин превращается в оксид никотина, никотиновая кислота (ниацин, витамин B3) и метиламин.[138]

Никотин - это оптически активный, имея два энантиомерный формы. Встречающаяся в природе форма никотина - это левовращающий с удельное вращение из [α]D= –166,4 ° ((-) - никотин). В правовращающий формы, (+) - никотин физиологически менее активен, чем (-) - никотин. (-) - никотин более токсичен, чем (+) - никотин.[139] Соли (+) - никотина обычно правовращающие; это преобразование между левовращающим и правовращающим при протонировании распространено среди алкалоидов.[138] Соли гидрохлорида и сульфата становятся оптически неактивными при нагревании в закрытом сосуде выше 180 ° C.[138] Анабазин это структурный изомер никотина, так как оба соединения имеют молекулярная формула C10ЧАС14N2.

Структура протонированного никотина (слева) и структура бензоата противоиона (справа). Эта комбинация используется в некоторых продуктах для вейпинга для увеличения доставки никотина в легкие.

Под мод электронные сигареты используют никотин в виде протонированный никотин, скорее, чем бесплатная база никотин, обнаруженный в более ранних поколениях.[140]

Вхождение

Никотин - натуральный продукт табака, содержащийся в листьях Nicotiana tabacum в диапазоне от 0,5 до 7,5% в зависимости от сорта.[141] Никотин также содержится в листьях Никотиана Рустика, в количестве 2–14%; в Duboisia hopwoodii; И в Asclepias syriaca.[136]

Никотин также встречается в естественных условиях в меньших количествах (от 2 до 7).мкг /кг, или 20–70 миллионных долей процента сырого веса[13]) в Пасленовые растения из семейства Пасленовые (Такие как картофель, помидоры, баклажан, и перец[13]).[142]

По мере созревания плодов количество никотина в помидорах существенно снижается.[13] Содержание никотина в чайных листьях очень непостоянно и в некоторых случаях значительно выше, чем в плодах пасленовых.[13] В отчете 1999 г. говорится: «В некоторых документах предполагается, что влияние потребления никотина с пищей является значительным по сравнению с воздействием ETS [табачного дыма в окружающей среде] или активным курением небольшого количества сигарет. Другие считают, что потребление никотина с пищей является незначительным, если только потребляется чрезмерно большое количество определенных овощей ».[13] Количество никотина, потребляемого в день, составляет примерно 1,4 и 2,25.мкг в день на 95-м процентиле.[13] Эти цифры могут быть низкими из-за недостаточных данных о потреблении пищи.[13] Поскольку количество никотина из семейства Solanum, включая картофель, помидоры, баклажаны и из семейства Capsicum, варьируется в частях на миллиард, их трудно измерить.[143]

Биосинтез

Биосинтез никотина

Биосинтетический путь никотина включает реакцию сочетания между двумя циклическими структурами, которые содержат никотин. Метаболические исследования показывают, что пиридин кольцо никотина получено из ниацин (никотиновая кислота), а пирролидин происходит от N-метил-Δ1-пирролидиевый катион.[144][145] Биосинтез двухкомпонентных структур происходит через два независимых синтеза: путь НАД для ниацина и тропановый путь для N-метил-Δ1-пирролидиевый катион.

Путь NAD в роде Никотиана начинается с окисления аспарагиновой кислоты до α-иминосукцината под действием аспартатоксидазы (АО). Затем следует конденсация с глицеральдегид-3-фосфат и циклизация, катализируемая хинолинатсинтазой (QS), с получением хинолиновая кислота. Затем хинолиновая кислота вступает в реакцию с фосфорибоксилпирофосфатом, катализируемую фосфорибозилтрансферазой хинолиновой кислоты (QPT), с образованием мононуклеотида ниацина (NaMN). Теперь реакция протекает через цикл утилизации НАД с образованием ниацина посредством превращения никотинамид ферментом никотинамидаза.[146]

В N-метил-Δ1Катион -пирроллидий, используемый в синтезе никотина, является промежуточным продуктом при синтезе алкалоидов, происходящих из тропана. Биосинтез начинается с декарбоксилирование из орнитин орнитиндекарбоксилазой (ODC) для производства путресцин. Затем путресцин превращается в N-метил путресцин через метилирование с помощью SAM, катализируемой путресцином N-метилтрансфераза (PMT). N-метилпутресцин затем подвергается дезаминирование в 4-метиламинобутаналь N-метилпутресциноксидаза (MPO), 4-метиламинобутаналь затем спонтанно циклизуется в N-метил-Δ1-пирролидиевый катион.[147]

Заключительный этап синтеза никотина - это сочетание N-метил-Δ1катион-пирролидий и ниацин. Хотя исследования показывают некоторую форму связи между двумя составляющими структурами, конкретный процесс и механизм остаются неопределенными. В настоящее время согласованная теория предполагает превращение ниацина в 2,5-дигидропиридин через 3,6-дигидроникотиновую кислоту. Промежуточное соединение 2,5-дигидропиридина затем будет реагировать с N-метил-Δ1-пирролидиевый катион с образованием энантиомерно чистый (-) - никотин.[148]

Обнаружение в биологических жидкостях

Никотин можно определить в крови, плазме или моче для подтверждения диагноза отравления или для облегчения судебно-медицинского расследования смерти. Концентрация котинина в моче или слюне часто измеряется для целей программ медицинского осмотра перед приемом на работу и медицинского страхования. Тщательная интерпретация результатов важна, поскольку пассивное воздействие сигаретного дыма может привести к значительному накоплению никотина с последующим появлением его метаболитов в различных жидкостях организма.[149][150] Использование никотина не регулируется программами соревнований по спорту.[151]

История, общество и культура

Смотрите также: История табака

Никотин был первоначально выделен из табачного растения в 1828 году химиками Вильгельмом Генрихом Поссельтом и Карлом Людвигом Рейманном из Германия, который считал, что это яд.[152][153] Его химический эмпирическая формула был описан Мелсенс в 1843 г.,[154] его структура была обнаружена Адольф Пиннер и Ричард Вольфенштейн в 1893 г.,[155][156][157][требуется разъяснение ] и он был впервые синтезирован Аме Пикте и А. Ротши в 1904 г.[158]

Никотин назван в честь табачного растения. Nicotiana tabacum, который, в свою очередь, назван в честь Французский посол в Португалия, Жан Нико де Вильмен, который отправил табак и семена Париж в 1560 году подарен французскому королю,[159] и кто продвигал их использование в медицинских целях. Считалось, что курение защищает от болезней, особенно от чумы.[159]

Табак был представлен Европа в 1559 году, а к концу 17 века его использовали не только для курение но также как инсектицид. После Вторая Мировая Война во всем мире было использовано более 2500 тонн никотиновых инсектицидов, но к 1980-м годам использование никотиновых инсектицидов снизилось до менее 200 тонн. Это произошло из-за доступности других инсектицидов, которые дешевле и менее опасны для млекопитающие.[15]

Содержание никотина в сигаретах популярных американских брендов со временем увеличивалось, и одно исследование показало, что в период с 1998 по 2005 год оно увеличивалось в среднем на 1,78% в год.[160]

Легальное положение

В Соединенных Штатах никотиновые продукты и препараты для заместительной никотиновой терапии, такие как Nicotrol, доступны только лицам старше 21 года; требуется подтверждение возраста; не продается в торговых автоматах или из любого источника, возраст которого не может быть подтвержден. В некоторых штатах[куда? ], эти продукты доступны только лицам старше 21 года.[требуется медицинская цитата ][куда? ] Многие штаты США внедрили Табак 21 закон о табачных изделиях, повышающий минимальный возраст с 18 до 21 года.[161] По состоянию на 2019 год минимальный возраст для употребления табака на федеральном уровне составляет 21 год.

В Европейском союзе минимальный возраст для приобретения никотиновых продуктов составляет 18 лет. Однако минимальных возрастных требований для употребления табака или никотиновых продуктов не существует.[162]

В СМИ

Внешний образ
значок изображения Изображение, на котором Ник О'Тин убегает от Супермена., Comic Vine

В некоторых против курения В литературе вред, наносимый табакокурением и никотиновой зависимостью, олицетворяется в образе Ника О'Тина, представленного в виде гуманоида с каким-то аспектом сигареты или окурка вокруг него или его одежды и шляпы.[163] Ник О'Тин был злодеем, созданным для Совет по санитарному просвещению.[163]

Никотин часто сравнивали с кофеином в рекламе табачной промышленности в 1980-х годах, а затем в 2010-х годах в индустрии электронных сигарет, чтобы уменьшить стигматизацию и общественное восприятие рисков, связанных с употреблением никотина.[164]

Исследование

Центральная нервная система

В то время как острое / начальное потребление никотина вызывает активацию нейронных никотиновых рецепторов, хроническое использование низких доз никотина приводит к десенсибилизации этих рецепторов (из-за развития толерантности) и приводит к антидепрессивному эффекту, причем ранние исследования показали, что никотиновые пластыри с низкой дозой могут быть эффективное лечение сильное депрессивное расстройство у некурящих.[165]

Хотя курение табака связано с повышенным риском Болезнь Альцгеймера,[166] есть доказательства того, что никотин сам по себе может предотвращать и лечить болезнь Альцгеймера.[167]

Курение связано со снижением риска болезни Паркинсона; однако неизвестно, связано ли это с тем, что люди с более здоровым мозгом дофаминергические центры вознаграждения (область мозга, пораженная болезнью Паркинсона) с большей вероятностью получают удовольствие от курения и, таким образом, приобретают эту привычку, никотин непосредственно действует как нейропротекторный агент или другие соединения в сигаретном дыме, действующие как нейрозащитные агенты.[168]

Иммунная система

Иммунные клетки как Врожденная иммунная система и адаптивные иммунные системы часто выражают α2, α5, α6, α7, α9 и α10 субъединицы никотиновых рецепторов ацетилхолина.[169] Данные свидетельствуют о том, что никотиновые рецепторы, которые содержат эти субъединицы, участвуют в регуляции иммунная функция.[169]

Оптофармакология

А фотоактивируемый форма никотина, которая выделяет никотин при воздействии ультрафиолетовый свет при определенных условиях был разработан для изучения никотиновых рецепторов ацетилхолина в ткани мозга.[170]

Здоровье полости рта

Несколько in vitro Исследования изучали потенциальное воздействие никотина на ряд клеток ротовой полости. В недавнем систематическом обзоре сделан вывод, что никотин вряд ли будет цитотоксичным для клеток полости рта. in vitro в большинстве физиологических условий, но необходимы дальнейшие исследования.[171] Понимание потенциальной роли никотина в здоровье полости рта становится все более важным с учетом недавнего появления новых никотиновых продуктов и их потенциальной роли в помощи курильщикам в отказе от курения.[172]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Д'Суза М.С., Марку А. (июль 2011 г.). «Нейронные механизмы, лежащие в основе развития никотиновой зависимости: значение для новых методов лечения от курения». Наука о наркозависимости и клиническая практика. 6 (1): 4–16. ЧВК  3188825. PMID  22003417. Симптомы отмены после прекращения приема никотина: хроническое употребление никотина вызывает нейроадаптации в системе вознаграждения мозга, что приводит к развитию никотиновой зависимости. Таким образом, курильщики с никотиновой зависимостью должны продолжать потребление никотина, чтобы избежать неприятных соматических и аффективных симптомов отмены. У недавно воздержавшихся от курения наблюдаются такие симптомы, как подавленное настроение, беспокойство, раздражительность, трудности с концентрацией внимания, тяга, брадикардия, бессонница, желудочно-кишечный дискомфорт и увеличение веса (Shiffman and Jarvik, 1976; Hughes et al., 1991). У экспериментальных животных, таких как крысы и мыши, наблюдается синдром отмены никотина, который, как и синдром человека, включает как соматические признаки, так и негативное аффективное состояние (Watkins et al., 2000; Malin et al., 2006). Соматические признаки отмены никотина включают вставание на дыбы, прыжки, тряску, сужение живота, жевание, расчесывание и тремор лица. Негативное аффективное состояние, вызванное отменой никотина, характеризуется пониженной реакцией на стимулы, которые ранее приносили удовлетворение, и это состояние называется ангедонией.
  2. ^ Cosci F, Pistelli F, Lazzarini N, Carrozzi L (2011). «Никотиновая зависимость и психологический стресс: результаты и клинические последствия отказа от курения». Психологические исследования и управление поведением. 4: 119–28. Дои:10.2147 / prbm.s14243. ЧВК  3218785. PMID  22114542.
  3. ^ Холлингер М.А. (19 октября 2007 г.). Введение в фармакологию (Третье изд.). Абингдон: CRC Press. С. 222–223. ISBN  978-1-4200-4742-4.
  4. ^ а б «Никотин». База данных PubChem Compound. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. 16 февраля 2019 г.. Получено 26 ноября 2020.
  5. ^ а б c d Landoni JH. «Никотин (ПИМ)». INCHEM. Международная программа химической безопасности. Получено 29 января 2019.
  6. ^ Саджа Р.К., Рахман С., Кукулло Л. (март 2016 г.). «Злоупотребление наркотиками и эндотелиальная дисфункция гематоэнцефалического барьера: акцент на роли окислительного стресса». Журнал церебрального кровотока и метаболизма. 36 (3): 539–54. Дои:10.1177 / 0271678X15616978. ЧВК  4794105. PMID  26661236.
  7. ^ «Никотин: клинические данные». IUPHAR / BPS Руководство по фармакологии. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Получено 26 ноября 2020. Используется как средство для прекращения курения и для облегчения симптомов отмены никотина.
  8. ^ Abou-Donia M (5 февраля 2015 г.). Токсикология млекопитающих. Джон Вили и сыновья. С. 587–. ISBN  978-1-118-68285-2.
  9. ^ а б c d «Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы: Введение». База данных IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Получено 1 сентября 2014.
  10. ^ а б Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 9: Автономная нервная система». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 234. ISBN  9780071481274. Никотин ... это природный алкалоид табака. Лобелин - природный алкалоид индийского табака. Оба препарата являются агонистами никотиновых холинорецепторов ...
  11. ^ Кишиока С., Кигучи Н., Кобаяси Ю., Сайка Ф (2014). «Эффекты никотина и эндогенная опиоидная система». Журнал фармакологических наук. 125 (2): 117–24. Дои:10.1254 / jphs.14R03CP. PMID  24882143.
  12. ^ «Монография № 9 по курению и борьбе против табака» (PDF). Получено 19 декабря 2012.
  13. ^ а б c d е ж грамм час я Зигмунд Б., Лейтнер Э, Пфаннхаузер В. (август 1999 г.). «Определение содержания никотина в различных съедобных пасленах (Solanaceae) и продуктах из них и оценка соответствующего потребления никотина с пищей». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 47 (8): 3113–20. Дои:10.1021 / jf990089w. PMID  10552617.
  14. ^ Родгман А., Перфетти Т.А. (2009). Химические компоненты табака и табачного дыма. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. ISBN  978-1-4200-7883-1. LCCN  2008018913.[страница нужна ]
  15. ^ а б c Уйвари I (1999). «Никотин и другие инсектицидные алкалоиды». В Yamamoto I, Casida J (ред.). Никотиноидные инсектициды и никотиновый ацетилхолиновый рецептор. Токио: Springer-Verlag. С. 29–69.
  16. ^ а б Грана Р., Беновиц Н., Гланц С.А. (май 2014 г.). «Электронные сигареты: научный обзор». Тираж. 129 (19): 1972–86. Дои:10.1161 / cycleaha.114.007667. ЧВК  4018182. PMID  24821826.
  17. ^ а б c Холбрук Б.Д. (июнь 2016 г.). «Влияние никотина на развитие плода человека». Исследование врожденных дефектов. Часть C, Эмбрион сегодня. 108 (2): 181–92. Дои:10.1002 / bdrc.21128. PMID  27297020.
  18. ^ а б c Сикейра Л.М. (январь 2017 г.). «Никотин и табак как вещества, вызывающие злоупотребление у детей и подростков». Педиатрия. 139 (1): e20163436. Дои:10.1542 / пед.2016-3436. PMID  27994114.
  19. ^ а б Общественное здравоохранение Англии. Обзор данных об электронных сигаретах и ​​табачных изделиях с подогревом, 2018 г. https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/684963/Evidence_review_of_e-cigarettes_and_heated_tobacco_products_2018.pdf
  20. ^ а б c Майер Б. (январь 2014 г.). «Сколько никотина убивает человека? Отслеживая общепринятую смертельную дозу до сомнительных экспериментов над собой в девятнадцатом веке». Архив токсикологии. 88 (1): 5–7. Дои:10.1007 / s00204-013-1127-0. ЧВК  3880486. PMID  24091634.
  21. ^ Королевский колледж врачей (28 апреля 2016 г.). «Никотин без дыма: снижение вреда от табака». п. 57. Получено 16 сентября 2020.
  22. ^ Капоннетто П., Кампанья Д., Папале Г., Руссо К., Полоса Р. (февраль 2012 г.). «Возникающий феномен электронных сигарет». Экспертный обзор респираторной медицины. 6 (1): 63–74. Дои:10.1586 / ers.11.92. PMID  22283580. S2CID  207223131.
  23. ^ Джайн Р., Мукерджи К., Балхара Ю.П. (апрель 2008 г.). «Роль антагонистов рецептора NMDA в толерантности к никотину, сенсибилизации и физической зависимости: доклинический обзор». Йонсей Медицинский журнал. 49 (2): 175–88. Дои:10.3349 / ymj.2008.49.2.175. ЧВК  2615322. PMID  18452252.
  24. ^ Миясато К. (март 2013 г.). «[Психиатрические и психологические особенности никотиновой зависимости]». Нихон Риншо. Японский журнал клинической медицины. 71 (3): 477–81. PMID  23631239.
  25. ^ а б c Parrott AC (июль 2015 г.). «Почему все стимуляторы вредны для рекреационных потребителей: эмпирический обзор и психобиологическое объяснение» (PDF). Психофармакология человека. 30 (4): 213–24. Дои:10.1002 / л. 2468. PMID  26216554. S2CID  7408200.
  26. ^ Parrott AC (март 2006 г.). «Психобиология никотина: как проспективные исследования хронических доз могут пролить свет на некоторые теоретические вопросы исследований острой дозы» (PDF). Психофармакология. 184 (3–4): 567–76. Дои:10.1007 / s00213-005-0294-у. PMID  16463194. S2CID  11356233.
  27. ^ а б c d е ж грамм Parrott AC (апрель 2003 г.). «Никотин, полученный из сигарет, не является лекарством» (PDF). Всемирный журнал биологической психиатрии. 4 (2): 49–55. Дои:10.3109/15622970309167951. ISSN  1562-2975. PMID  12692774. S2CID  26903942.
  28. ^ а б Schraufnagel DE, Blasi F, Drummond MB, Lam DC, Latif E, Rosen MJ и др. (Сентябрь 2014 г.). «Электронные сигареты. Позиционное заявление форума международных респираторных обществ». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 190 (6): 611–8. Дои:10.1164 / rccm.201407-1198PP. PMID  25006874. S2CID  43763340.
  29. ^ Эдгар Дж (12 ноября 2013 г.). «Электронные сигареты: вопросы и ответы экспертов CDC». WebMD.
  30. ^ а б c d Schraufnagel DE (март 2015 г.). «Электронные сигареты: уязвимость молодежи». Детская аллергия, иммунология и пульмонология. 28 (1): 2–6. Дои:10.1089 / ped.2015.0490. ЧВК  4359356. PMID  25830075.
  31. ^ а б c d е Национальный центр профилактики хронических заболеваний по укреплению здоровья (США), Офис по вопросам здоровья от курения (2014 г.). Последствия курения для здоровья - 50 лет прогресса: доклад главного хирурга, глава 5 - Никотин. Главный хирург США. С. 107–138. PMID  24455788.
  32. ^ а б c d е ж грамм час я j «Никотин». Национальная медицинская библиотека США - сеть токсикологических данных. Банк данных по опасным веществам. 20 августа 2009 г.
  33. ^ Кольмайер К.А. (июнь 2015 г.). «Никотин во время беременности: изменения, вызванные нейротрансмиссией, которые могут усилить склонность к зависимости и вызвать неадаптивный контроль внимания». Журнал «Истоки развития здоровья и болезней». 6 (3): 169–81. Дои:10.1017 / S2040174414000531. PMID  25385318.
  34. ^ а б «Никотин». Европейское химическое агентство: Комитет по оценке рисков. Сентябрь 2015 г.. Получено 23 января 2019.
  35. ^ а б c d е ж грамм час я j k Хартманн-Бойс Дж., Чепкин С.К., Йе В., Буллен С., Ланкастер Т. (май 2018 г.). «Заместительная никотиновая терапия по сравнению с контролем над отказом от курения». Кокрановская база данных систематических обзоров. 5: CD000146. Дои:10.1002 / 14651858.CD000146.pub5. ЧВК  6353172. PMID  29852054. Имеются качественные доказательства того, что все лицензированные формы НЗТ (жевательная резинка, трансдермальный пластырь, назальный спрей, ингалятор и сублингвальные таблетки / пастилки) могут помочь людям, которые пытаются бросить курить, повысить свои шансы на успешное прекращение курения. НЗТ увеличивают процент отказа от курения на 50–60%, независимо от обстановки, и маловероятно, что дальнейшие исследования изменят нашу уверенность в оценке эффекта. Относительная эффективность НЗТ, по-видимому, в значительной степени не зависит от интенсивности дополнительной поддержки, оказываемой человеку. ...

    Мета-анализ нежелательных явлений, связанных с НЗТ, включал 92 РКИ и 28 наблюдательных исследований и рассматривал возможное увеличение количества болей в груди и учащенного сердцебиения среди пользователей НЗТ по сравнению с группами плацебо (Mills 2010). Авторы сообщают, что OR 2,06 (95% ДИ 1,51–2,82) в 12 исследованиях. Мы воспроизвели этот сбор данных и анализ там, где данные были доступны (включены и исключены) в этом обзоре, и обнаружили аналогичную, но немного более низкую оценку, OR 1,88 (95% ДИ 1,37–2,57; 15 исследований; 11074 участника; OR, а не RR. рассчитано для сравнения; анализ 6.1). Боли в груди и учащенное сердцебиение были чрезвычайно редким явлением, их частота составляла 2,5% в группах НЗТ по сравнению с 1,4% в контрольных группах в 15 испытаниях, в которых о них вообще сообщалось. Недавний сетевой метаанализ сердечно-сосудистых событий, связанных с фармакотерапией для прекращения курения (Mills, 2014), включая 21 РКИ, сравнивающих НЗТ с плацебо, обнаружил статистически значимые доказательства того, что частота сердечно-сосудистых событий при НЗТ была выше (ОР 2,29 95% ДИ 1,39–3,82 ). Однако, когда учитывались только серьезные неблагоприятные сердечные явления (инфаркт миокарда, инсульт и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний), результаты не были статистически значимыми (ОР 1,95, 95% доверительный интервал от 0,26 до 4,30).
  36. ^ а б Линдсон Н., Чепкин С.К., Йе В., Фэншоу Т.Р., Буллен С., Хартманн-Бойс Дж. (Апрель 2019 г.). «Различные дозы, продолжительность и способы проведения никотиновой заместительной терапии для прекращения курения». Кокрановская база данных систематических обзоров. 4: CD013308. Дои:10.1002 / 14651858.CD013308. ЧВК  6470854. PMID  30997928.
  37. ^ а б Томизава М, Касида Дж. Э. (2005). «Токсикология неоникотиноидных инсектицидов: механизмы избирательного действия» (PDF). Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии. 45: 247–68. Дои:10.1146 / annurev.pharmtox.45.120403.095930. PMID  15822177.
  38. ^ «Табак и его злой родственник никотин хорош как пестицид - Американское химическое общество». Американское химическое общество. Получено 29 октября 2018.
  39. ^ USEPA (3 июня 2009 г.). «Никотин; приказ об отмене продукта». Федеральный регистр: 26695–26696. Получено 8 апреля 2012.
  40. ^ Свод федеральных правил США. 7 CFR 205.602 - Несинтетические вещества, запрещенные для использования в производстве органических сельскохозяйственных культур
  41. ^ Tharp C (5 сентября 2014 г.). «Безопасность домашних средств борьбы с вредителями» (PDF). Бюллетень по пестицидам штата Монтана. Государственный университет Монтаны. Архивировано из оригинал (PDF) 5 сентября 2014 г.. Получено 21 сентября 2020.
  42. ^ а б Михальский Б., Херрманн М., Солецки Р. (июль 2017 г.). «[Как остатки пестицидов превращаются в загрязняющие вещества?]». Bundesgesundheitsblatt, Gesundheitsforschung, Gesundheitsschutz (на немецком). 60 (7): 768–773. Дои:10.1007 / s00103-017-2556-3. PMID  28508955. S2CID  22662492.
  43. ^ Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (7 мая 2009 г.). «Возможные риски для здоровья населения из-за присутствия никотина в лесных грибах». Журнал EFSA. 7 (5): 286р. Дои:10.2903 / j.efsa.2009.286r.
  44. ^ Абреу-Вильяса Y, Левин Э.Д. (февраль 2017 г.). «Возрастная нейротоксичность последующих поколений инсектицидов». Environment International. 99: 55–77. Дои:10.1016 / j.envint.2016.11.019. ЧВК  5285268. PMID  27908457.
  45. ^ Родгман А., Перфетти Т.А. (2009). Химические компоненты табака и табачного дыма. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. ISBN  978-1-4200-7883-1. LCCN  2008018913.[страница нужна ]
  46. ^ Валентин Г, Софуоглу М (май 2018). «Когнитивные эффекты никотина: недавний прогресс». Современная нейрофармакология. Издательство Bentham Science. 16 (4): 403–414. Дои:10,2174 / 1570159X15666171103152136. ЧВК  6018192. PMID  29110618.
  47. ^ Хейшман С.Дж., Клейкамп Б.А., Синглтон Э.Г. (июль 2010 г.). «Мета-анализ острого воздействия никотина и курения на работоспособность человека». Психофармакология. 210 (4): 453–69. Дои:10.1007 / s00213-010-1848-1. ЧВК  3151730. PMID  20414766.
  48. ^ Сартер М (август 2015 г.). «Поведенческие и когнитивные цели для холинергического усиления». Текущее мнение в области поведенческих наук. 4: 22–26. Дои:10.1016 / j.cobeha.2015.01.004. ЧВК  5466806. PMID  28607947.
  49. ^ «Никотин: биологическая активность». IUPHAR / BPS Руководство по фармакологии. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Получено 7 февраля 2016. Kяs следующим образом; α2β4 = 9900 нМ [5], α3β2 = 14 нМ [1], α3β4 = 187 нМ [1], α4β2 = 1 нМ [4,6]. Из-за гетерогенности каналов nACh мы не пометили первичную лекарственную мишень для никотина, хотя сообщается, что α4β2 является преобладающим подтипом с высоким сродством в мозге, который опосредует никотиновую зависимость.
  50. ^ Маджди А., Камари Ф., Вафаи М.С., Садиг-Этегад С. (октябрь 2017 г.). «Возвращаясь к роли никотина в старении мозга и когнитивных нарушениях» (PDF). Обзоры в неврологии. 28 (7): 767–781. Дои:10.1515 / revneuro-2017-0008. PMID  28586306. S2CID  3758298.
  51. ^ Убан К.А., Хортон М.К., Якобус Дж., Хейзер С., Томпсон В.К., Таперт С.Ф. и др. (Август 2018 г.). «Биологические образцы и исследование ABCD: обоснование, методы сбора, измерения и ранние данные». Когнитивная неврология развития. 32: 97–106. Дои:10.1016 / j.dcn.2018.03.005. ЧВК  6487488. PMID  29606560.
  52. ^ а б Столерман И.П., Джарвис М.Дж. (январь 1995 г.). «Научное обоснование того, что никотин вызывает привыкание». Психофармакология. 117 (1): 2–10, обсуждение 14–20. Дои:10.1007 / BF02245088. PMID  7724697. S2CID  8731555.
  53. ^ Уайлдер Н., Дейли С., Шугармен Дж., Партридж Дж. (Апрель 2016 г.). «Никотин без дыма: снижение вреда от табака». Великобритания: Королевский колледж врачей. С. 58, 125.
  54. ^ а б c Эль-Сайед К.А., Сильвестр П.В. (июнь 2007 г.). «Биокаталитические и полусинтетические исследования противораковых цембраноидов табака». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 16 (6): 877–87. Дои:10.1517/13543784.16.6.877. PMID  17501699. S2CID  21302112.
  55. ^ Рахман М.А., Ханн Н., Уилсон А., Уорролл-Картер Л. (2014). «Электронные сигареты: закономерности использования, влияние на здоровье, использование при отказе от курения и нормативные вопросы». Заболевания, вызванные курением. 12 (1): 21. Дои:10.1186/1617-9625-12-21. ЧВК  4350653. PMID  25745382.
  56. ^ Маленький MA, Эбберт Дж. О. (2016). «Безопасность лечения расстройства, связанного с употреблением табака». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств. 15 (3): 333–41. Дои:10.1517/14740338.2016.1131817. PMID  26715118. S2CID  12064318.
  57. ^ Обен Х. Дж., Люкиенс А., Берлин I (февраль 2014 г.). «Фармакотерапия для отказа от курения: фармакологические принципы и клиническая практика». Британский журнал клинической фармакологии. 77 (2): 324–36. Дои:10.1111 / bcp.12116. ЧВК  4014023. PMID  23488726.
  58. ^ а б c d Бейли С.Р., Экипаж Е.Е., Риск Е.К., Аммерман С., Робинсон Т.Н., Киллен Д.Д. (апрель 2012 г.). «Эффективность и переносимость фармакотерапии, помогающей бросить курить у подростков». Педиатрические препараты. 14 (2): 91–108. Дои:10.2165/11594370-000000000-00000. ЧВК  3319092. PMID  22248234.
  59. ^ «Электронные сигареты - каковы последствия использования электронных сигарет для здоровья?» (PDF). Центры по контролю и профилактике заболеваний. 22 февраля 2018. Никотин опасен для здоровья беременных женщин и их младенцев.
  60. ^ Bruin JE, Gerstein HC, Holloway AC (август 2010 г.). «Долгосрочные последствия воздействия никотина на плод и новорожденных: критический обзор». Токсикологические науки. 116 (2): 364–74. Дои:10.1093 / toxsci / kfq103. ЧВК  2905398. PMID  20363831. Безопасной дозы никотина во время беременности не существует ... Клиницисты сходятся во мнении, что прежде чем давать хорошо информированные окончательные рекомендации беременным женщинам, необходимо больше информации о рисках применения НЗТ ... Представленные в этом обзоре в подавляющем большинстве случаев указывают на то, что никотин больше не следует рассматривать как «безопасный» компонент сигаретного дыма. Фактически, многие из неблагоприятных послеродовых последствий для здоровья, связанных с курением матери во время беременности, могут быть связаны, по крайней мере частично, только с никотином.
  61. ^ Forest S (1 марта 2010 г.). «Споры и свидетельства о никотиновой заместительной терапии при беременности». MCN. Американский журнал по уходу за матерями и детьми. 35 (2): 89–95. Дои:10.1097 / NMC.0b013e3181cafba4. PMID  20215949. S2CID  27085986.
  62. ^ Саннер Т., Гримсруд Т.К. (2015). «Никотин: канцерогенность и влияние на реакцию на лечение рака - обзор». Границы онкологии. 5: 196. Дои:10.3389 / fonc.2015.00196. ЧВК  4553893. PMID  26380225.
  63. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о «Никотин». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 24 января 2019.
  64. ^ Видж, Кришан (2014). Учебник судебной медицины и токсикологии: принципы и практика (5-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 525. ISBN  978-81-312-3623-9. Выписка со страницы 525
  65. ^ «НИКОТИН: системный агент».
  66. ^ Королевский колледж врачей. «Никотин без дыма - снижение вреда табака». п. 125. Получено 30 сентября 2020. Использование одного никотина в дозах, используемых курильщиками, не представляет для пользователя небольшой опасности, если вообще не представляет опасности.
  67. ^ Дуглас, Клиффорд Э .; Хенсон, Рози; Дроп, Джеффри; Вендер, Ричард К. (июль 2018 г.). «Заявление Американского онкологического общества об отказе от употребления горючего табака в США: отказ от употребления горючего табака». КА: Журнал онкологических заболеваний для клиницистов. 68 (4): 240–245. Дои:10.3322 / caac.21455. PMID  29889305. S2CID  47016482. Получено 30 сентября 2020. Именно дым от горючих табачных изделий, а не никотин, травмирует и убивает миллионы курильщиков.
  68. ^ Динакар, Читра; О’Коннор, Джордж Т. (6 октября 2016 г.). «Влияние электронных сигарет на здоровье». Медицинский журнал Новой Англии. 375 (14): 1372–1381. Дои:10.1056 / NEJMra1502466. PMID  27705269. Помимо вызывающих привыкание свойств, краткосрочное или долгосрочное воздействие никотина на взрослых не считается опасным.
  69. ^ а б Хартманн-Бойс, Джейми; Чепкин, Саманта С; Е, Вэйюй; Буллен, Крис; Ланкастер, Тим (31 мая 2018 г.). «Заместительная никотиновая терапия по сравнению с контролем над отказом от курения». Кокрановская база данных систематических обзоров. 5: Приложение 3. Дои:10.1002 / 14651858.CD000146.pub5. ЧВК  6353172. PMID  29852054.
  70. ^ England LJ, Bunnell RE, Pechacek TF, Tong VT, McAfee TA (август 2015 г.). «Никотин и развивающийся человек: забытый элемент в дебатах об электронных сигаретах». Американский журнал профилактической медицины. 49 (2): 286–93. Дои:10.1016 / j.amepre.2015.01.015. ЧВК  4594223. PMID  25794473.
  71. ^ «Никотиновый трансдермальный пластырь» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 24 января 2019.
  72. ^ а б «Никотрол НС» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 24 января 2019.
  73. ^ «Никотрол» (PDF). Pfizer. Получено 24 января 2019.
  74. ^ Подробный список литературы находится на отдельная страница изображения.
  75. ^ а б Гарсия А.Н., Саллум И.М. (октябрь 2015 г.). «Полисомнографические нарушения сна при употреблении никотина, кофеина, алкоголя, кокаина, опиоидов и каннабиса: целенаправленный обзор». Американский журнал о зависимостях. 24 (7): 590–8. Дои:10.1111 / ajad.12291. PMID  26346395. S2CID  22703103.
  76. ^ Бутрель Б., Кооб Г.Ф. (сентябрь 2004 г.). «Что не дает нам уснуть: нейрофармакология стимуляторов и лекарств, способствующих бодрствованию». Спать. 27 (6): 1181–94. Дои:10.1093 / сон / 27.6.1181. PMID  15532213.
  77. ^ Jaehne A, Loessl B, Bárkai Z, Riemann D, Hornyak M (октябрь 2009 г.). «Влияние никотина на сон во время потребления, отмены и заместительной терапии». Отзывы о медицине сна (Рассмотрение). 13 (5): 363–77. Дои:10.1016 / j.smrv.2008.12.003. PMID  19345124.
  78. ^ Беновиц Н.Л., Бербанк А.Д. (август 2016 г.). «Сердечно-сосудистая токсичность никотина: последствия для использования электронных сигарет». Тенденции в сердечно-сосудистой медицине. 26 (6): 515–23. Дои:10.1016 / j.tcm.2016.03.001. ЧВК  4958544. PMID  27079891.
  79. ^ Nestler EJ, Barrot M, Self DW (сентябрь 2001 г.). «DeltaFosB: устойчивый молекулярный переключатель от зависимости». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (20): 11042–6. Bibcode:2001ПНАС ... 9811042Н. Дои:10.1073 / пнас.191352698. ЧВК  58680. PMID  11572966. Хотя сигнал ΔFosB является относительно долгоживущим, он непостоянен. ΔFosB деградирует постепенно и больше не может быть обнаружен в мозге через 1-2 месяца после отмены лекарств ... Действительно, ΔFosB - это самая долгоживущая адаптация, которая, как известно, происходит во взрослом мозге, не только в ответ на злоупотребление наркотиками, но и на любые другие нарушения (не связанные с повреждениями) также.
  80. ^ Нестлер EJ (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркозависимости». Клиническая психофармакология и неврология. 10 (3): 136–43. Дои:10.9758 / cpn.2012.10.3.136. ЧВК  3569166. PMID  23430970. Изоформы ΔFosB с массой 35–37 кДа накапливаются при хроническом воздействии лекарств из-за их чрезвычайно долгого периода полураспада. ... Благодаря своей стабильности белок ΔFosB сохраняется в нейронах в течение как минимум нескольких недель после прекращения воздействия лекарственного средства. ... Сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре индуцирует NFκB
  81. ^ Das S, Prochaska JJ (октябрь 2017 г.). «Инновационные подходы в поддержку отказа от курения для людей с психическими заболеваниями и сопутствующими расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ». Экспертный обзор респираторной медицины. 11 (10): 841–850. Дои:10.1080/17476348.2017.1361823. ЧВК  5790168. PMID  28756728.
  82. ^ Хейшман С.Дж., Клейкамп Б.А., Синглтон Е.Г. (июль 2010 г.). «Мета-анализ острого воздействия никотина и курения на работоспособность человека». Психофармакология. 210 (4): 453–69. Дои:10.1007 / s00213-010-1848-1. ЧВК  3151730. PMID  20414766. Значительное влияние никотина на двигательные способности, внимание и память, вероятно, представляет собой истинное повышение производительности, потому что им не мешает облегчение абстиненции. Благоприятные когнитивные эффекты никотина имеют значение для начала курения и поддержания табачной зависимости.
  83. ^ Бараона Л.К., Лавлейс Д., Дэниэлс Д.Л., МакДэниел Л. (май 2017 г.). «Вред табака, фармакология никотина и фармакологические меры по прекращению употребления табака для женщин». Журнал акушерства и женского здоровья. 62 (3): 253–269. Дои:10.1111 / jmwh.12616. PMID  28556464. S2CID  1267977.
  84. ^ Дугас Э.Н., Сильвестр депутат, О'Лафлин Э.К., Брюнет Дж., Какинами Л., Константин Э., О'Лафлин Дж. (Февраль 2017 г.). «Никотиновая зависимость и качество сна у молодых людей». Зависимое поведение. 65: 154–160. Дои:10.1016 / j.addbeh.2016.10.020. PMID  27816041.
  85. ^ Cohrs S, Rodenbeck A, Riemann D, Szagun B, Jaehne A, Brinkmeyer J и др. (Май 2014 г.). «Ухудшение качества сна и продолжительности сна у курильщиков - результаты Немецкого многоцентрового исследования никотиновой зависимости». Биология зависимости. 19 (3): 486–96. Дои:10.1111 / j.1369-1600.2012.00487.x. HDL:11858 / 00-001M-0000-0025-BD0C-B. PMID  22913370. S2CID  1066283.
  86. ^ Bruijnzeel AW (май 2012 г.). «Табачная зависимость и нарушение регуляции стрессовых систем мозга». Неврология и биоповеденческие обзоры. 36 (5): 1418–41. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2012.02.015. ЧВК  3340450. PMID  22405889. Прекращение курения приводит к негативным аффективным симптомам, таким как подавленное настроение, повышенная тревожность, нарушение памяти и внимания ... Отказ от курения приводит к относительно легкому синдрому соматической отмены и тяжелому синдрому аффективной отмены, который характеризуется уменьшением положительного аффекта, усиление негативного аффекта, тяга к табаку, раздражительность, беспокойство, трудности с концентрацией внимания, гиперфагия, беспокойство и нарушение сна. Курение во время фазы острой абстиненции снижает тягу к сигаретам и возвращает когнитивные способности к уровню, предшествующему отказу от курения.
  87. ^ а б Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при зависимости». Диалоги в клинической неврологии. 15 (4): 431–43. Дои:10.31887 / DCNS.2013.15.4 / enestler. ЧВК  3898681. PMID  24459410.
  88. ^ а б Ruffle JK (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: что такое (Δ) FosB?». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем. 40 (6): 428–37. Дои:10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822. S2CID  19157711. Знание об индукции ΔFosB при хроническом воздействии наркотиков обеспечивает новый метод оценки профилей зависимости от психоактивных веществ (то есть, насколько они вызывают привыкание). Xiong et al. использовали эту предпосылку для оценки профиля потенциального привыкания к пропофолу (119). Пропофол является общим анестетиком, однако документально подтверждено злоупотребление им в рекреационных целях (120). Использование контрольных препаратов, вызывающих как индукцию ΔFosB, так и зависимость (этанол и никотин), ...

    Выводы
    ΔFosB является важным фактором транскрипции, участвующим в молекулярных и поведенческих механизмах привыкания после многократного воздействия наркотиков. Образование ΔFosB во многих областях мозга и молекулярный путь, ведущий к образованию комплексов AP-1, хорошо изучены. Установление функционального назначения ΔFosB позволило дополнительно определить некоторые ключевые аспекты его молекулярных каскадов, включая такие эффекторы, как GluR2 (87,88), Cdk5 (93) и NFkB (100). Более того, многие из этих выявленных молекулярных изменений теперь напрямую связаны со структурными, физиологическими и поведенческими изменениями, наблюдаемыми после хронического воздействия лекарств (60,95,97,102). Новые горизонты исследований молекулярной роли ΔFosB были открыты эпигенетическими исследованиями, и недавние достижения продемонстрировали роль ΔFosB, действующего на ДНК и гистоны, действительно как «молекулярный переключатель» (34). Благодаря нашему более глубокому пониманию ΔFosB при зависимости, появилась возможность оценивать вызывающий привыкание потенциал текущих лекарств (119), а также использовать его в качестве биомаркера для оценки эффективности терапевтических вмешательств (121, 122, 124).
  89. ^ Марттила К., Рааттамаа Х., Ахти Л. (июль 2006 г.). «Влияние хронического введения никотина и его вывода на полосатое тело FosB / DeltaFosB и экспрессию c-Fos у крыс и мышей». Нейрофармакология. 51 (1): 44–51. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2006.02.014. PMID  16631212. S2CID  8551216.
  90. ^ "Никотин вызывает рак?". Европейский кодекс борьбы с раком. Всемирная организация здравоохранения - Международное агентство по изучению рака. Получено 23 января 2019.
  91. ^ Кардинале А., Наструччи С., Чезарио А., Руссо П. (январь 2012 г.). «Никотин: специфическая роль в ангиогенезе, пролиферации и апоптозе». Критические обзоры в токсикологии. 42 (1): 68–89. Дои:10.3109/10408444.2011.623150. PMID  22050423. S2CID  11372110.
  92. ^ Национальные академии наук, инженерии и медицины, Отдел здравоохранения и медицины, Совет по здоровью населения и практике общественного здравоохранения, Комитет по обзору воздействия на здоровье электронных систем доставки никотина (2018). «Глава 4: Никотин». В Eaton DL, Kwan LY, Stratton K (ред.). Последствия употребления электронных сигарет для общественного здравоохранения. Национальная академия прессы. ISBN  9780309468343.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  93. ^ Дасгупта П. (январь 2009 г.). «Никотин вызывает пролиферацию клеток, инвазию и эпителиально-мезенхимальный переход в различных линиях раковых клеток человека». Международный журнал рака. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 124 (1): 36–45. Дои:10.1002 / ijc.23894. ЧВК  2826200. PMID  18844224.
  94. ^ Wong HP, Yu L, Lam EK, Tai EK, Wu WK, Cho CH (июнь 2007 г.). «Никотин способствует росту опухоли толстой кишки и ангиогенезу за счет бета-адренергической активации». Токсикологические науки. 97 (2): 279–87. Дои:10.1093 / toxsci / kfm060. PMID  17369603.
  95. ^ Натори Т., Сата М., Васида М., Хирата Ю., Нагай Р., Макуучи М. (октябрь 2003 г.). «Никотин усиливает неоваскуляризацию и способствует росту опухоли». Молекулы и клетки. 16 (2): 143–6. PMID  14651253.
  96. ^ Е Й. Н., Лю Э. С., Шин В. Ю., Ву В. К., Ло Дж. К., Чо СН (январь 2004 г.). «Никотин стимулировал рост рака толстой кишки через рецептор эпидермального фактора роста, c-Src и сигнальный путь, опосредованный 5-липоксигеназой». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 308 (1): 66–72. Дои:10.1124 / jpet.103.058321. PMID  14569062. S2CID  9774853.
  97. ^ Мереч-Садовска А., Ситарек П., Зелинска-Близневска Х, Малиновска К., Зайдель К., Законник Л., Зайдель Р. (январь 2020 г.). «Резюме исследований in vitro и in vivo по оценке воздействия воздействия электронной сигареты на живые организмы и окружающую среду». Международный журнал молекулярных наук. 21 (2): 652. Дои:10.3390 / ijms21020652. ЧВК  7013895. PMID  31963832. Эта статья включает текст Анны Мереч-Садовской, Пшемыслава Ситарек, Ханна Зелинска-Близневска, Катаржина Малиновска, Каролина Зайдель, Лукаш Законник и Радослав Зайдель доступны по CC BY 4.0 лицензия.
  98. ^ Котари А.Н., Ми З., Запф М., Куо ПК (2014). «Новые клинические терапевтические средства, направленные на переход от эпителия к мезенхиме». Клиническая и трансляционная медицина. 3: 35. Дои:10.1186 / s40169-014-0035-0. ЧВК  4198571. PMID  25343018.
  99. ^ Кнезевич А., Музич Дж., Хацуками Д.К., Хехт С.С., Степанов И. (февраль 2013 г.). «Нитрозирование норникотина в слюне и его связь с эндогенным синтезом N'-нитрозонорникотина у людей». Исследования никотина и табака. 15 (2): 591–5. Дои:10.1093 / ntr / nts172. ЧВК  3611998. PMID  22923602.
  100. ^ «Список классификаций - Монографии МАИР по идентификации канцерогенных опасностей для людей». monographs.iarc.fr. Получено 22 июля 2020.
  101. ^ Саннер Т., Гримсруд Т.К. (31 августа 2015 г.). «Никотин: канцерогенность и влияние на реакцию на лечение рака - обзор». Границы онкологии. 5: 196. Дои:10.3389 / fonc.2015.00196. ЧВК  4553893. PMID  26380225.
  102. ^ Бенке М., Смит В.К. (март 2013 г.). «Пренатальное злоупотребление психоактивными веществами: краткосрочное и долгосрочное воздействие на плод, подвергшийся воздействию». Педиатрия. 131 (3): e1009-24. Дои:10.1542 / пед.2012-3931. PMID  23439891.
  103. ^ «Отчет государственного инспектора здравоохранения об электронных сигаретах: угроза здоровью населения» (PDF). Департамент общественного здравоохранения Калифорнии. Январь 2015 г.
  104. ^ «Новости для потребителей: этикетки для никотиновой заместительной терапии могут измениться». FDA. 1 апреля 2013 г.
  105. ^ Токсикология и прикладная фармакология. Vol. 44, стр. 1, 1978.
  106. ^ а б Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (сентябрь 2009 г.). «Отравление никотиновыми растениями». Клиническая токсикология. 47 (8): 771–81. Дои:10.1080/15563650903252186. PMID  19778187. S2CID  28312730.
  107. ^ Смолинске С.К., Спорке Д.Г., Спиллер С.К., Врук К.М., Кулиг К., Румак Б.Х. (январь 1988 г.). «Токсичность сигарет и никотиновой жевательной резинки у детей». Токсикология человека. 7 (1): 27–31. Дои:10.1177/096032718800700105. PMID  3346035. S2CID  27707333.
  108. ^ Furer V, Hersch M, Silvetzki N, Breuer GS, Zevin S (март 2011 г.). «Отравление Nicotiana glauca (древесным табаком) - два случая в одной семье». Журнал медицинской токсикологии. 7 (1): 47–51. Дои:10.1007 / s13181-010-0102-х. ЧВК  3614112. PMID  20652661.
  109. ^ Гелбах С.Х., Уильямс В.А., Перри Л.Д., Вудалл Дж.С. (сентябрь 1974 г.). «Зелено-табачная болезнь. Болезнь сборщиков табака». JAMA. 229 (14): 1880–3. Дои:10.1001 / jama.1974.03230520022024. PMID  4479133.
  110. ^ «CDC - Карманный справочник NIOSH по химической опасности - никотин». www.cdc.gov. Получено 20 ноября 2015.
  111. ^ Померло О.Ф., Померло С.С. (1984). «Нейрорегуляторы и усиление курения: к биоповеденческому объяснению». Неврология и биоповеденческие обзоры. 8 (4): 503–13. Дои:10.1016/0149-7634(84)90007-1. PMID  6151160. S2CID  23847303.
  112. ^ Pomerleau OF, Rosecrans J (1989). «Нейрорегуляторные эффекты никотина». Психонейроэндокринология. 14 (6): 407–23. Дои:10.1016/0306-4530(89)90040-1. HDL:2027.42/28190. PMID  2560221. S2CID  12080532.
  113. ^ Кацунг Б.Г. (2006). Фундаментальная и клиническая фармакология. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 99–105.
  114. ^ Сю X, Пускар Н.Л., Шаната Дж.А., Лестер Х.А., Догерти Д.А. (март 2009 г.). «Связывание никотина с рецепторами мозга требует сильного взаимодействия катион-пи». Природа. 458 (7237): 534–7. Bibcode:2009Натура.458..534X. Дои:10.1038 / природа07768. ЧВК  2755585. PMID  19252481.
  115. ^ Несбитт П. (1969). Курение, физиологическое возбуждение и эмоциональная реакция. Неопубликованная докторская диссертация, Колумбийский университет.
  116. ^ Parrott AC (январь 1998 г.). «Парадокс Несбитта разрешен? Модуляция стресса и возбуждения при курении сигарет» (PDF). Зависимость. 93 (1): 27–39. CiteSeerX  10.1.1.465.2496. Дои:10.1046 / j.1360-0443.1998.931274.x. PMID  9624709.
  117. ^ Вадгаве У, Нагеш Л. (июль 2016 г.). «Никотиновая заместительная терапия: обзор». Международный журнал медицинских наук. 10 (3): 425–35. Дои:10.12816/0048737. ЧВК  5003586. PMID  27610066.
  118. ^ Grizzell JA, Echeverria V (октябрь 2015 г.). «Новые взгляды на механизмы действия котинина и его отличительные эффекты от никотина». Нейрохимические исследования. 40 (10): 2032–46. Дои:10.1007 / s11064-014-1359-2. PMID  24970109. S2CID  9393548.
  119. ^ а б c d Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 369, 372–373. ISBN  9780071481274.
  120. ^ а б c Picciotto MR, Mineur YS (январь 2014 г.). «Молекулы и цепи, участвующие в никотиновой зависимости: многоликость курения». Нейрофармакология (Рассмотрение). 76 Pt B: 545–53. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2013.04.028. ЧВК  3772953. PMID  23632083. Исследования на крысах показали, что введение никотина может снизить потребление пищи и массу тела, с большим эффектом у самок животных (Grunberg et al., 1987). Подобный никотиновый режим также снижает массу тела и жировую массу у мышей в результате β4 * nAChR-опосредованной активации нейронов POMC и последующей активации рецепторов MC4 на нейронах второго порядка в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (Mineur et al., 2011 ).
  121. ^ Левин А., Хуанг Й., Дрисальди Б., Гриффин Е.А., Поллак Д.Д., Сюй С. и др. (Ноябрь 2011 г.). «Молекулярный механизм действия лекарственного средства: эпигенетические изменения, инициированные кокаином в результате экспрессии основного гена никотина». Научная трансляционная медицина. 3 (107): 107ra109. Дои:10.1126 / scitranslmed.3003062. ЧВК  4042673. PMID  22049069.
  122. ^ Волков Н.Д. (ноябрь 2011 г.). «Эпигенетика никотина: еще один гвоздь от кашля». Научная трансляционная медицина. 3 (107): 107ps43. Дои:10.1126 / scitranslmed.3003278. ЧВК  3492949. PMID  22049068.
  123. ^ Ёсида Т., Сакане Н., Умекава Т., Кондо М. (январь 1994 г.). «Влияние никотина на активность симпатической нервной системы мышей, подвергшихся иммобилизационному стрессу». Физиология и поведение. 55 (1): 53–7. Дои:10.1016/0031-9384(94)90009-4. PMID  8140174. S2CID  37754794.
  124. ^ Мариеб Э. Н., Хоэн К. (2007). Анатомия и физиология человека (7-е изд.). Пирсон. стр.?. ISBN  978-0-8053-5909-1.[страница нужна ]
  125. ^ Хеннингфилд Дж. Э., Кальвенто Э, Погун С. (2009). Никотиновая психофармакология. Springer. С. 35, 37. ISBN  978-3-540-69248-5.
  126. ^ Le Houezec J (сентябрь 2003 г.). «Роль фармакокинетики никотина в никотиновой зависимости и заместительной никотиновой терапии: обзор». Международный журнал туберкулеза и болезней легких. 7 (9): 811–9. PMID  12971663.
  127. ^ Беновиц Н.Л., Джейкоб П., Джонс Р.Т., Розенберг Дж. (Май 1982 г.). «Индивидуальная изменчивость метаболизма и сердечно-сосудистых эффектов никотина у человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 221 (2): 368–72. PMID  7077531.
  128. ^ Рассел М.А., Джарвис М., Айер Р., Фейерабенд С. Связь выхода никотина в сигаретах с концентрацией никотина в крови у курильщиков. Br Med J. 1980, 5 апреля; 280 (6219): 972–976.
  129. ^ Бхалала О (весна 2003 г.). «Обнаружение котинина в плазме крови с помощью ВЭЖХ МС / МС». Журнал бакалавриата MIT. 8: 45–50. Архивировано из оригинал 24 декабря 2013 г.
  130. ^ Хукканен Дж, Джейкоб П., Беновиц Н.Л. (март 2005 г.). «Кинетика метаболизма и распределения никотина». Фармакологические обзоры. 57 (1): 79–115. Дои:10.1124 / пр.57.1.3. PMID  15734728. S2CID  14374018.
  131. ^ Петрик Л. М., Свидовский А., Дубовский Ю. (январь 2011 г.). «Пассивное курение: гетерогенное окисление никотина и образование вторичных аэрозолей в помещении». Экологические науки и технологии. 45 (1): 328–33. Bibcode:2011EnST ... 45..328P. Дои:10.1021 / es102060v. PMID  21141815. S2CID  206939025. Сложить резюме – Хроматография онлайн.
  132. ^ Беновиц Н.Л., Эррера Б., Джейкоб П. (сентябрь 2004 г.). «Курение ментолированных сигарет подавляет метаболизм никотина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 310 (3): 1208–15. Дои:10.1124 / jpet.104.066902. PMID  15084646. S2CID  16044557.
  133. ^ а б c d Ху Т, Ян З, Ли MD (декабрь 2018 г.). «Фармакологические эффекты и механизмы регулирования воздействия табакокурения на прием пищи и контроль веса». Журнал нейроиммунной фармакологии. 13 (4): 453–466. Дои:10.1007 / s11481-018-9800-у. PMID  30054897. S2CID  51727199. Эффекты веса никотина, по-видимому, являются результатом стимуляции препаратом α3β4 никотин-ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), которые расположены на проопиомеланокортиновых нейронах (POMC) в дугообразном ядре (ARC), что приводит к активации цепи меланокортина, которая связана с ней. с массой тела. Кроме того, α7- и α4β2-содержащие nAChR участвуют в контроле веса никотином.
  134. ^ «Информация о рейтинге опасности NFPA для обычных химических веществ». Архивировано из оригинал 17 февраля 2015 г.. Получено 15 марта 2015.
  135. ^ а б c Меткалф Р.Л. (2007), «Борьба с насекомыми», Энциклопедия промышленной химии Ульмана (7-е изд.), Wiley, p. 9
  136. ^ «Паспорт безопасности L-никотина». Sciencelab.com, Inc.
  137. ^ а б c Генри Т.А. (1949). Алкалоиды растений (PDF) (4-е изд.). Филадельфия, Торонто: Компания Блэкистон. С. 36–43.
  138. ^ Гаузе Г.Ф. (1941). «Глава V: Анализ различных биологических процессов путем изучения дифференциального действия оптических изомеров». В Люйе, Б. Дж. (Ред.). Оптическая активность и живое вещество. Серия монографий по общей физиологии. 2. Нормандия, Миссури: Биодинамика.
  139. ^ Йенсен Б.П., Бойкан Р. (февраль 2019 г.). «Электронные сигареты и молодежь в США: призыв к действию (на местном, национальном и глобальном уровнях)». Дети. 6 (2): 30. Дои:10.3390 / дети6020030. ЧВК  6406299. PMID  30791645. Эта статья включает текст Брайан П. Дженссен и Рэйчел Бойкан доступны под CC BY 4.0 лицензия.
  140. ^ «Табак (табак листовой)». Транспортная информационная служба.
  141. ^ Домино Э. Ф., Хорнбах Э., Демана Т. (август 1993 г.). «Содержание никотина в обычных овощах». Медицинский журнал Новой Англии. 329 (6): 437. Дои:10.1056 / NEJM199308053290619. PMID  8326992.
  142. ^ Молдовяну С.К., Скотт В.А., Лоусон Д.М. (2016). «Анализ никотина в некоторых растительных материалах, не относящихся к табаку». Beiträge zur Tabakforschung International / Вклад в исследования табака. 27 (2): 54–59. Дои:10.1515 / cttr-2016-0008. ISSN  1612-9237.
  143. ^ Lamberts BL, Dewey LJ, Byerrum RU (май 1959). «Орнитин как предшественник пирролидинового кольца никотина». Biochimica et Biophysica Acta. 33 (1): 22–6. Дои:10.1016/0006-3002(59)90492-5. PMID  13651178.
  144. ^ Доусон Р.Ф., Кристман Д.Р., д'Адамо А., Солт М.Л., Вольф А.П. (1960). «Биосинтез никотина из никотиновых кислот, меченных изотопами». Журнал Американского химического общества. 82 (10): 2628–2633. Дои:10.1021 / ja01495a059.
  145. ^ Белл, Люк; Коупленд, Эш (2018). Органическая химия. Электронные научные ресурсы. п. 282. ISBN  978-1839472008.
  146. ^ Белл, Люк; Коупленд, Эш (2018). Органическая химия. Электронные научные ресурсы. п. 282-283. ISBN  978-1839472008.
  147. ^ Ашихара Х., Крозье А., Комамин А. (ред.). Метаболизм растений и биотехнология. Кембридж: Wiley. ISBN  978-0-470-74703-2.[страница нужна ]
  148. ^ Беновиц Н.Л., Хукканен Дж., Джейкоб П. (1 января 2009 г.). «Химия, метаболизм, кинетика и биомаркеры никотина». Никотиновая психофармакология. Справочник по экспериментальной фармакологии. 192. С. 29–60. Дои:10.1007/978-3-540-69248-5_2. ISBN  978-3-540-69246-1. ЧВК  2953858. PMID  19184645.
  149. ^ Baselt RC (2014). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (10-е изд.). Биомедицинские публикации. С. 1452–6. ISBN  978-0-9626523-9-4.
  150. ^ Мюндел Т., Джонс Д.А. (июль 2006 г.). «Влияние трансдермального введения никотина на выносливость у мужчин». Экспериментальная физиология. 91 (4): 705–13. Дои:10.1113 / expphysiol.2006.033373. PMID  16627574. S2CID  41954065.
  151. ^ Хеннингфилд Дж. Э., Целлер М. (март 2006 г.). «Вклад исследований никотиновой психофармакологии в регулирование табака в Соединенных Штатах и ​​в мире: взгляд назад и взгляд в будущее». Психофармакология. 184 (3–4): 286–91. Дои:10.1007 / s00213-006-0308-4. PMID  16463054. S2CID  38290573.
  152. ^ Посселт В, Рейманн Л (1828). "Chemische Untersuchung des Tabaks und Darstellung eines eigenthümlich wirksamen Prinzips dieser Pflanze" [Химическое исследование табака и получение характерно активного компонента этого растения]. Magazin für Pharmacie (на немецком). 6 (24): 138–161.
  153. ^ Мелсенс Л. (1843 г.). "Записка о никотине" [Примечание о никотине]. Annales de Chimie et de Physique. третья серия (на французском языке). 9: 465–479, особенно см. Стр. 470. [Примечание: эмпирическая формула, которую предоставляет Мелсенс, неверна, потому что в то время химики использовали неправильную атомную массу для углерода (6 вместо 12).]
  154. ^ Пиннер А., Вольфенштейн Р. (1891). «Убер Никотин» [О никотине]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (на немецком). 24: 1373–1377. Дои:10.1002 / cber.189102401242.
  155. ^ Пиннер А. (1893 г.). "Убер Никотин. Умирающая конституция алкалоидов" [О никотине: Конституция алкалоидов]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (на немецком). 26: 292–305. Дои:10.1002 / cber.18930260165.
  156. ^ Пиннер А. (1893 г.). "Ueber Nicotin. I. Mitteilung". Archiv der Pharmazie. 231 (5–6): 378–448. Дои:10.1002 / ardp.18932310508. S2CID  83703998.
  157. ^ Пикте А, Ротши А (1904). "Synthese des Nicotins" [Синтез никотина]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (на немецком). 37 (2): 1225–1235. Дои:10.1002 / cber.19040370206.
  158. ^ а б Дейл М.М., Риттер Дж.М., Фаулер Р.Дж., ранг HP. Фармакология Рэнга и Дейла (6-е изд.). Черчилль Ливингстон. п. 598. ISBN  978-0-8089-2354-1.
  159. ^ Коннолли Г. Н., Альперт Х. Р., Уэйн Г. Ф., Ко Х. (октябрь 2007 г.). «Тенденции выхода никотина в дыме и его связь с характеристиками дизайна среди популярных брендов сигарет в США, 1997-2005 гг.». Контроль над табаком. 16 (5): e5. Дои:10.1136 / tc.2006.019695. ЧВК  2598548. PMID  17897974.
  160. ^ Бхалерао А., Сивандзаде Ф., Арчи С.Р., Кукулло Л. (август 2019 г.). «Политика общественного здравоохранения в отношении электронных сигарет». Текущие кардиологические отчеты. 21 (10): 111. Дои:10.1007 / s11886-019-1204-у. ЧВК  6713696. PMID  31463564.
  161. ^ «21, 18 или 14 лет: взгляните на установленный законом возраст для курения во всем мире». Straits Times. 3 октября 2017 г.. Получено 1 марта 2019.
  162. ^ а б Джейкоб, Михил (1 марта 1985 г.). «Супермен против Ника О'Тина - детская кампания против курения». Журнал санитарного просвещения. 44 (1): 15–18. Дои:10.1177/001789698504400104. S2CID  71246970.
  163. ^ Беккер, Рэйчел (26 апреля 2019 г.). «Почему Big Tobacco и Big Vape любят сравнивать никотин с кофеином». Грани.
  164. ^ Mineur YS, Picciotto MR (декабрь 2010 г.). «Никотиновые рецепторы и депрессия: пересмотр и пересмотр холинергической гипотезы». Тенденции в фармакологических науках. 31 (12): 580–6. Дои:10.1016 / j.tips.2010.09.004. ЧВК  2991594. PMID  20965579.
  165. ^ Петерс Р., Поултер Р., Уорнер Дж., Беккет Н., Берч Л., Булпит С. (декабрь 2008 г.). «Курение, деменция и снижение когнитивных функций у пожилых людей, систематический обзор». BMC Гериатрия. 8: 36. Дои:10.1186/1471-2318-8-36. ЧВК  2642819. PMID  19105840.
  166. ^ Хеннингфилд Дж. Э., Целлер М (2009). «Никотиновая психофармакология: политика и нормативные требования». Никотиновая психофармакология. Справочник по экспериментальной фармакологии. 192. С. 511–34. Дои:10.1007/978-3-540-69248-5_18. ISBN  978-3-540-69246-1. PMID  19184661.
  167. ^ Куик М., О'Лири К., Таннер К.М. (сентябрь 2008 г.). «Никотин и болезнь Паркинсона: значение для терапии». Двигательные расстройства. 23 (12): 1641–52. Дои:10.1002 / mds.21900. ЧВК  4430096. PMID  18683238.
  168. ^ а б Фуджи Т., Машимо М., Мориваки Ю., Мисава Х, Оно С., Хоригучи К., Кавасима К. (2017). «Экспрессия и функция холинергической системы в иммунных клетках». Границы иммунологии. 8: 1085. Дои:10.3389 / fimmu.2017.01085. ЧВК  5592202. PMID  28932225.
  169. ^ Banala S, Arvin MC, Bannon NM, Jin XT, Macklin JJ, Wang Y и др. (Май 2018). «Фотоактивируемые препараты для никотиновой оптофармакологии». Методы природы. 15 (5): 347–350. Дои:10.1038 / nmeth.4637. ЧВК  5923430. PMID  29578537.
  170. ^ Холлидей Р.С., Кэмпбелл Дж., Прешоу П.М. (июль 2019 г.). «Влияние никотина на человеческие десны, периодонтальные связки и эпителиальные клетки полости рта. Систематический обзор литературы». Журнал стоматологии. 86: 81–88. Дои:10.1016 / j.jdent.2019.05.030. PMID  31136818.
  171. ^ Холлидей Р., Прешоу П.М., Райан В., Снихотта Ф.Ф., Макдональд С., Баулд Л., Макколл Е. (4 июня 2019 г.). «Технико-экономическое обоснование со встроенным пилотным рандомизированным контролируемым исследованием и оценкой процесса электронных сигарет для прекращения курения у пациентов с пародонтитом». Пилотные и технико-экономические исследования. 5 (1): 74. Дои:10.1186 / s40814-019-0451-4. ЧВК  6547559. PMID  31171977.

внешняя ссылка