Парадоксальная реакция - Paradoxical reaction

А парадоксальная реакция или парадоксальный эффект - это действие химического вещества, обычно лекарственного средства, которое противоположно тому, что обычно ожидается. Пример парадоксальной реакции: боль вызвано обезболивающим.

Вещества

Амфетамины

Амфетамины являются классом психоактивных препаратов, которые стимуляторы. У взрослых иногда может наблюдаться парадоксальная сонливость.[1]

Антибиотики

Парадоксальный эффект или Эффект орла (названный в честь Х. Игла, который первым описал это) относится к наблюдению увеличения числа выживших, наблюдаемого при тестировании активности противомикробный агент.[2] Первоначально, когда антибиотик агент добавляется в питательную среду, количество бактерии что выжить падает, как и следовало ожидать. Но после увеличения концентрации сверх определенной точки количество выживших бактерий, как это ни парадоксально, увеличивается.

Антидепрессанты

В редких случаях антидепрессанты могут вызывать у потребителей одержимость насилие или суицидальные принуждения, что резко контрастирует с их предполагаемым эффектом. Это можно рассматривать как парадоксальную реакцию, но, особенно в случае самоубийства, она может, по крайней мере, в некоторых случаях быть просто следствием разной степени воздействия в отношении различных симптомов депрессии: если общее чрезмерное торможение действий пациента переходит в ремиссию до этого. дисфория пациента имеет место, и если пациент уже был склонен к суициду, но слишком подавлен, чтобы действовать в соответствии со своими наклонностями, пациент может оказаться в ситуации, когда оба все еще достаточно дисфоричны, чтобы захотеть совершить самоубийство, но недавно освободились от эндогенных барьеров против действий так.[3] Дети и подростки более чувствительны к парадоксальным реакциям причинять себе вред и суицидальные мысли принимая антидепрессанты но случаи по-прежнему очень редки.[4]

Нейролептики

Хлорпромазин, антипсихотик и противорвотное средство препарат, который относится к категории «основных» транквилизатор может вызывать парадоксальные эффекты, такие как возбуждение, возбуждение, бессонница, странные сны, обострение психотических симптомов и состояния токсической спутанности сознания.[5]

Барбитураты

Фенобарбитал может вызвать гиперактивность у детей.[требуется разъяснение ] Это может произойти после приема небольшой дозы 20 мг при условии, что в предыдущие дни не применялся фенобарбитал.[6] Предпосылкой для этой реакции является постоянное чувство напряжения. Механизм действия неизвестен, но он может быть запущен анксиолитическим действием фенобарбитала.

Бензодиазепины

Бензодиазепины, класс психоактивных препаратов, называемых "несовершеннолетними" транквилизаторы, имеют различные гипнотический, успокаивающее, анксиолитик, противосудорожное средство, и расслабление мышц свойства, но они могут создавать прямо противоположные эффекты. Восприимчивые люди могут ответить на лечение бензодиазепинами увеличением беспокойство, агрессивность, волнение, спутанность сознания, растормаживание, утрата импульсный контроль, болтливость, жестокий поведение и даже судороги. Парадоксальные побочные эффекты могут даже привести к преступное поведение.[7] Сообщалось о серьезных поведенческих изменениях, вызванных бензодиазепинами, в том числе: мания, шизофрения, гнев, импульсивность и гипомания.[8]

Парадоксальные реакции гнева, вызванные бензодиазепинами, возникают в результате изменения уровня сознания, которое порождает автоматическое поведение, антероградная амнезия и раскованная агрессия. Эти агрессивные реакции могут быть вызваны растормаживанием серотонинергический механизм.[9]

Парадоксальные эффекты бензодиазепинов, по-видимому, зависят от дозы, то есть с большей вероятностью возникают при более высоких дозах.[10]

В письме к Британский медицинский журнал сообщалось, что большая часть родителей обратилась за действительной или угрозой жестокое обращение с ребенком в то время принимали наркотики, часто комбинацию бензодиазепины и трициклические антидепрессанты. Многие матери описывали, что вместо того, чтобы чувствовать себя тревожный или в депрессии, они стали более враждебными и открыто агрессивными по отношению к ребенку, а также к другим членам семьи, принимая транквилизаторы. Автор предупредил, что экологические или социальные стрессы, такие как трудности с тем, чтобы справиться с плачущим ребенком в сочетании с действием транквилизаторов, могут спровоцировать жестокое обращение с ребенком.[11]

Сообщалось о самоагрессии, которая также была продемонстрирована в лабораторных условиях в ходе клинического исследования. Было обнаружено, что диазепам увеличивает готовность людей причинять себе вред.[12]

Бензодиазепины иногда могут вызывать парадоксальное ухудшение ЭЭГ показания у пациентов с судорожными расстройствами.[13]

Причины

ГАМКА рецептор с его пятью субъединицами и с которыми связываются различные лиганды.

Механизм парадоксальной реакции еще (2019 г.) не может быть полностью выяснен ни в одном из случаев. Это связано с тем, что передача сигнала одиночного нейроны в подкорковый области человеческого мозга обычно недоступны.

Однако есть несколько указаний на то, что парадоксальные реакции, например, на бензодиазепины, барбитураты, ингаляционные анестетики, пропофол, нейростероиды, и алкоголь связаны со структурными отклонениями ГАМКА рецепторы. Комбинация пяти субъединиц рецептора (см. Изображение) может быть изменена таким образом, что, например, реакция рецептора на ГАМК остается неизменной, но реакция на одно из названных веществ резко отличается от нормальной.

По имеющимся оценкам, около 2-3% населения в целом могут страдать от серьезных эмоциональных расстройств из-за таких отклонений рецепторов, и до 20% страдают умеренными расстройствами такого рода. Обычно предполагается, что изменения рецепторов, по крайней мере частично, вызваны генетический а также эпигенетический отклонения. Есть признаки того, что последнее может быть вызвано, среди прочего, следующими факторами: социальный стресс или профессиональное выгорание.[14][15][16][17]

использованная литература

  1. ^ Текче Дж. Дж., Коул Дж. О. (1974). «Эффекты амфетамина в человеке: парадоксальная сонливость и пониженная электрическая активность мозга (CNV)». Научный журнал. 185 (4149): 451–453. Дои:10.1126 / science.185.4149.451. PMID  4841149.
  2. ^ Eagle H, Musselman AD (июль 1948 г.). «Степень бактерицидного действия пенициллина in vitro в зависимости от его концентрации и его парадоксально сниженная активность в высоких концентрациях против определенных организмов». J Exp Med. 88 (1): 99–131. Дои:10.1084 / jem.88.1.99. ЧВК  2135799. PMID  18871882.
  3. ^ Тейчер М. Х., Глод С., Коул Дж. О. (февраль 1990 г.). «Возникновение сильной суицидальной озабоченности во время лечения флуоксетином». Am J Psychiatry. 147 (2): 207–10. Дои:10.1176 / ajp.147.2.207. PMID  2301661.
  4. ^ Кинг Р.А., Риддл М.А., Чаппелл П.Б. и др. (Март 1991 г.). «Возникновение саморазрушающих явлений у детей и подростков при лечении флуоксетином». J Am Acad Детская подростковая психиатрия. 30 (2): 179–86. Дои:10.1097/00004583-199103000-00003. PMID  2016219.
  5. ^ Хлорпромазин - Побочные эффекты - Поведенческие реакции[мертвая ссылка ]
  6. ^ http://professionals.epilepsy.com/medications/p_phenobarbital_commonside.html
  7. ^ Брамнесс Дж. Г., Скуртвейт С., Мёрланд Дж. (Июнь 2006 г.). «Флунитразепам: психомоторные нарушения, возбуждение и парадоксальные реакции». Forensic Sci. Int. 159 (2–3): 83–91. Дои:10.1016 / j.forsciint.2005.06.009. PMID  16087304.
  8. ^ Коул Джо; Kando JC. (1993). «Сообщалось о нежелательных поведенческих явлениях у пациентов, принимавших алпразолам и другие бензодиазепины». Журнал клинической психиатрии. 54 (Дополнение: 49–61): 62–3. PMID  8262890.
  9. ^ Senninger JL; Лаксенер М. (1995). «[Резкие парадоксальные реакции, вызванные употреблением бензодиазепинов]». Анналы медико-психологические. 153 (4): 278–81. PMID  7618826.
  10. ^ Манкузо, Карисса Э .; Танзи, Мария Г .; Габай, Майкл (сентябрь 2004 г.). «Парадоксальные реакции на бензодиазепины: обзор литературы и варианты лечения». Фармакотерапия. 24 (9): 1177–1185. Дои:10.1592 / phco.24.13.1177.38089. PMID  15460178. В архиве из оригинала от 13.12.2012. Получено 2007-04-18.
  11. ^ «Письмо: транквилизаторы, вызывающие агрессию». Британский медицинский журнал. 1 (5952): 266. 1 февраля 1975 г. Дои:10.1136 / bmj.1.5952.266. ЧВК  1672080. PMID  234269.
  12. ^ Берман М.Э., Джонс Г.Д., Макклоски М.С. (февраль 2005 г.). «Влияние диазепама на самоагрессивное поведение человека». Психофармакология. 178 (1): 100–6. Дои:10.1007 / s00213-004-1966-8. PMID  15316710.
  13. ^ Perlwitz R; Grimmberger E; Шмидтсдорф Р. (июнь 1980 г.). «[Непосредственное действие клоназепама внутривенно на ЭЭГ]». Psychiatr Neurol Med Psychol (Лейпц). 32 (6): 338–44. PMID  7403357.
  14. ^ Робин С., Тригер Н. (2002). «Парадоксальные реакции на бензодиазепины при внутривенной седации: отчет о 2 случаях и обзор литературы». Anesth Prog. 49 (4): 128–32. ЧВК  2007411. PMID  12779114.
  15. ^ Патон, Кэрол (2002). «Бензодиазепины и растормаживание: обзор». Психиатрический бюллетень. Королевский колледж психиатров. 26 (12): 460–462. Дои:10.1192 / пб.26.12.460. ISSN  0955-6036. PDF.
  16. ^ Бэкстрём Т., Биксо М., Йоханссон М., Нюберг С., Оссеваарде Л., Рагагнин Г. (2014). «Аллопрегнанолон и расстройства настроения». Прог Нейробиол. 113: 88–94. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2013.07.005. PMID  23978486.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт) PDF.
  17. ^ Браун EN, Лидик Р., Шифф Н.Д. (2010). «Общая анестезия, сон и кома». N Engl J Med. 363 (27): 2638–50. Дои:10.1056 / NEJMra0808281. HDL:1721.1/69878. ЧВК  3162622. PMID  21190458.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)