Эффект орла - Eagle effect

В Эффект орла, Феномен орла, или же явление парадоксальной зоны, названный в честь Гарри Орёл кто первым описал это, первоначально упомянул парадоксально сниженный антибактериальный эффект пенициллина в высоких дозах,[1][2] хотя недавнее использование в основном относится к относительной неэффективности антибактериальных препаратов с бета-лактамом при инфекциях, вызывающих большое количество бактерий.[3] Первый эффект парадоксален, поскольку эффективность антибиотика обычно возрастает с увеличением концентрации лекарства.

Механизм

Предлагаемые механизмы:

  • Сниженное выражение связывающие пенициллин белки во время стационарной фазы роста[4]
  • Индукция механизмов устойчивости микробов (таких как бета-лактамазы с коротким периодом полураспада) за счет высоких концентраций лекарств[5]
  • Осаждение антимикробного препарата in vitro,[1] возможно, это также приводит к ошибочному определению кристаллизованного лекарства как колонии микроба.
  • Себя-противодействующий рецептор, с которым он связывается (пенициллин связывающие белки, например, в случае пенициллина).[6]

Пенициллин - это бактерицидный антибиотик, который ингибирует синтез клеточной стенки, но этот синтез происходит только тогда, когда бактерии активно размножаются (или находятся в логарифмической фазе роста). В случаях чрезвычайно высокой бактериальной нагрузки (например, при Стрептококковая инфекция группы А ), бактерии могут находиться в стационарной фазе роста. В этом случае, поскольку никакие бактерии не размножаются активно (предположительно из-за ограничения питательных веществ), пенициллин не имеет активности. Вот почему добавление антибиотика, такого как клиндамицин, который действует рибосомно, убивает некоторые бактерии и возвращает их в логарифмическую фазу роста.[нужна цитата ].

Рекомендации

  1. ^ а б Орел, Гарри; Массельман, А. Д. (июль 1948 г.). «Степень бактерицидного действия пенициллина in vitro в зависимости от его концентрации и его парадоксально сниженная активность в высоких концентрациях против определенных организмов». Журнал экспериментальной медицины. 88 (1): 99–131. Дои:10.1084 / jem.88.1.99. ЧВК  2135799. PMID  18871882.
  2. ^ Юрасовски, Э; Вандер Линден, член парламента; Лисмонт, MJ; Schoutens, E (1978). «Качественное исследование феномена парадоксальной зоны пенициллинов против 17 клинически значимых видов бактерий». Химиотерапия. 24 (2): 92–6. Дои:10.1159/000237766. PMID  340171.
  3. ^ Стивенс, DL; Гиббонс, AE; Bergstrom, R; Винн, V (июль 1988 г.). «Новый взгляд на эффект Игла: эффективность клиндамицина, эритромицина и пенициллина в лечении стрептококкового миозита». Журнал инфекционных болезней. 158 (1): 23–8. Дои:10.1093 / infdis / 158.1.23. PMID  3292661.
  4. ^ Поллард, Эндрю Дж .; Маккракен, Джордж Х .; Финн, Адам (2004). Горячие темы в области инфекций и иммунитета у детей. Springer. п. 187. ISBN  9780306483448.
  5. ^ Икеда, Y; Фукуока, Y; Мотомура, К; Ясуда, Т; Нишино, Т. (январь 1990 г.). «Парадоксальная активность бета-лактамных антибиотиков против Proteus vulgaris при экспериментальной инфекции у мышей». Противомикробные препараты и химиотерапия. 34 (1): 94–7. Дои:10.1128 / AAC.34.1.94. ЧВК  171526. PMID  2183712.
  6. ^ Фармацевтическая микробиология, pg188, 7-е издание, Денайер, Ходжес, Горман