Пропофол - Википедия - Propofol

Пропофол
Propofol.svg
Шариковая модель пропофола
Клинические данные
Торговые наименованияДиприван, другие[1]
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Зависимость
обязанность		Физический: очень низкий (припадки )
Психологический: нет данных
Зависимость
обязанность		Умеренный[2]
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • CA: ℞-только
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьNA
Связывание с белками95–99%
МетаболизмПечень глюкуронизация
Начало действия15–30 секунд[3]
Устранение период полураспада1,5–31 часов[3]
Продолжительность действия~ 5–10 минут[3]
ЭкскрецияПечень
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.016.551 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС18О
Молярная масса178.275 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Пропофол, продается как Диприван, среди прочего, это лекарство короткого действия, которое приводит к снижению уровня сознания и нехватка памяти на события.[3] Его использование включает запуск и обслуживание Общая анестезия, седация для с механической вентиляцией взрослые и процедурная седация.[3] Он также используется для эпилептический статус если другие лекарства не подействовали.[3] Дано путем инъекции в вену, а максимальный эффект проявляется примерно через две минуты и обычно длится от пяти до десяти минут.[3]

Общие побочные эффекты пропофола включают: нерегулярная частота сердечных сокращений, низкое кровяное давление, ощущение жжения в месте укола и остановка дыхания.[3] Другие серьезные побочные эффекты могут включать: припадки, инфекции из-за неправильного использования, зависимость, и синдром инфузии пропофола при длительном использовании.[3] Лекарство кажется безопасным для использования во время беременность но не был хорошо изучен для использования в этом случае.[3] Не рекомендуется использовать во время кесарево сечение.[3] Это не болеутоляющее средство, так опиоиды Такие как морфий также может использоваться,[4] однако, всегда ли они нужны, не ясно.[5] Считается, что пропофол действует, по крайней мере частично, через рецептор для ГАМК.[3]

Пропофол был открыт в 1977 году и разрешен к применению в США в 1989 году.[3][6] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения[7] и доступен как дженерик.[3] Это упоминалось как молоко амнезии (игра на 'молоко магнезии ') из-за молочного вида препарата для внутривенного введения.[8][9] Пропофол также используется в Ветеринария для анестезии.[10][11]

Медицинское использование

Анестезия

Чтобы вызвать общую анестезию, пропофол является лекарством, используемым почти в 100% случаев, в значительной степени заменив тиопентал натрия.[12][4] Его также можно вводить как часть поддерживающей анестезии техники, называемой общей внутривенной анестезией, с использованием инфузионных насосов с ручным программированием или инфузионных насосов с компьютерным управлением в процессе, называемом целевая контролируемая инфузия, или TCI. Пропофол также используется для успокоения людей, которые получают искусственную вентиляцию легких, но не подвергаются хирургическому вмешательству, например, пациенты в отделение интенсивной терапии.[13][14] У тяжелобольных пациентов пропофол превосходит лоразепам как по эффективности, так и по общей стоимости.[15] Пропофол относительно недорог по сравнению с лекарствами аналогичного назначения из-за более короткой продолжительности пребывания в ОИТ.[15] Одна из причин, по которой пропофол считается более эффективным (хотя у него более длительный период полувыведения, чем у лоразепама), заключается в том, что исследования показали, что бензодиазепины, такие как мидазолам и лоразепам, имеют тенденцию накапливаться у тяжелобольных пациентов, продлевая седативный эффект.[15] Пропофол также был предложен в качестве снотворное Однако у тяжелобольных взрослых в отделении интенсивной терапии эффективность этого лекарства при воспроизведении психических и физических аспектов сна у людей, находящихся в отделении интенсивной терапии, не ясна.[14]

Пропофол часто используется вместо тиопентала натрия для начала анестезии, потому что восстановление после пропофола происходит более быстро и «ясно».[нужна цитата ]

Пропофол можно пропустить через периферический IV или же центральная линия. Пропофол часто сочетается с фентанил (для снятия боли) у интубированных и находящихся под седативным действием людей.[16] Оба совместимы в форме IV.[16]

Процедурная седация

Пропофол также используется для процедурной седации. Его использование в этих настройках приводит к более быстрому восстановлению по сравнению с мидазолам.[17] Его также можно комбинировать с опиоиды или же бензодиазепины.[18][19][20] Из-за быстрой индукции и восстановления пропофол также широко используется для седации младенцев и детей, подвергающихся МРТ.[21] Также часто используется в сочетании с кетамин с минимальными побочными эффектами.[22]

Другое использование

Казни

В апреле 2012 года американский штат Миссури добавил пропофол в свой протокол исполнения. Однако губернатор Джей Никсон остановил первую казнь, введя смертельную дозу пропофола в октябре 2013 года после угроз со стороны Европейского Союза ограничить экспорт препарата, если он будет использоваться для этой цели.[23][24] Великобритания уже запретила экспорт лекарств или ветеринарных препаратов, содержащих пропофол, в Соединенные Штаты.[25]

Рекреационное использование

Сообщалось о рекреационном использовании препарата путем самостоятельного приема.[26][27] но встречается относительно редко из-за его эффективности и уровня контроля, необходимого для безопасного использования.[нужна цитата ] Критически крутой кривая доза-ответ делает рекреационное использование пропофола очень опасным, и продолжают поступать сообщения о смертельных случаях в результате самостоятельного приема.[28][29] Краткосрочные эффекты, достигаемые при использовании в рекреационных целях, включают легкую эйфорию, галлюцинации и растормаживание.[30][31]

Рекреационное использование препарата было описано медицинским персоналом, например: анестезиологи у кого есть доступ к препарату.[32][33] Сообщается, что это чаще встречается среди анестезиологов на ротации с короткими периодами отдыха, так как использование обычно вызывает чувство хорошего отдыха.[34] Сообщается, что длительное использование приводит к зависимость.[32][35]

Внимание к рискам использование не по назначению пропофола увеличилось в августе 2009 года из-за заключения коронера округа Лос-Анджелес, что музыкальная икона Майкл Джексон умер из смеси пропофола и бензодиазепин наркотики лоразепам, мидазолам, и диазепам 25 июня 2009 г.[36][37][38][39] Согласно аффидевиту с ордером на обыск от 22 июля 2009 года, распечатанному окружным судом округа Харрис, штат Техас, врач Джексона, Конрад Мюррей, вводили 25 миллиграммов пропофола, разбавленного лидокаин незадолго до смерти Джексона.[37][38][40] Тем не менее, по состоянию на 2016 год пропофола не было в США. отдел по борьбе с наркотиками график.[34][41]

Побочные эффекты

Одним из наиболее частых побочных эффектов пропофола является боль при инъекции, особенно в небольших венах. Эта боль возникает из-за активации болевого рецептора, TRPA1,[42] обнаруживается на чувствительных нервах и может быть уменьшено путем предварительной обработки лидокаин.[43] При медленном введении в крупную вену (антекубитальная ямка) ощущается меньше боли. Пациенты демонстрируют значительную вариабельность реакции на пропофол, иногда проявляя сильную седацию при приеме малых доз.

Дополнительные побочные эффекты включают: низкое кровяное давление относится к расширение сосудов, временный апноэ следующие индукционные дозы и цереброваскулярные эффекты. Пропофол имеет более выраженные гемодинамические эффекты по сравнению со многими внутривенными анестетиками.[44] Считается, что сообщения о падении артериального давления на 30% и более, по крайней мере частично, связаны с подавлением активности симпатических нервов.[45] Этот эффект связан с дозой и скоростью введения пропофола. Это также может быть усилено опиоидные анальгетики.[46] Пропофол также может вызвать снижение системное сосудистое сопротивление, кровоток в миокарде и потребление кислорода, возможно, за счет прямого расширения сосудов.[47] Также есть сообщения о том, что это может вызвать изменение цвета мочи на зеленый.[48]

Хотя пропофол широко используется в отделениях интенсивной терапии взрослых, побочные эффекты, связанные с пропофолом, по-видимому, вызывают большее беспокойство у детей. В 1990-х годах многочисленные сообщения о смерти детей в отделениях интенсивной терапии, связанных с седативным действием пропофола, побудили FDA сделать предупреждение.[49]

Как респираторный депрессант, пропофол часто вызывает апноэ. Устойчивость апноэ может зависеть от таких факторов, как премедикация, назначенная доза и скорость введения, и иногда может сохраняться более 60 секунд.[50] Возможно, в результате подавления центрального вдоха, пропофол может значительно снизить частота дыхания, минутный объем, дыхательный объем, средняя скорость вдоха и функциональная остаточная емкость.[44]

Уменьшение церебрального кровотока, метаболического потребления кислорода в мозге и внутричерепное давление также являются характеристиками приема пропофола.[51] Кроме того, пропофол может снизить внутриглазное давление на 50% у пациентов с нормальным внутриглазным давлением.[52]

Более серьезный, но редкий побочный эффект: дистония.[53] Незначительный миоклонический движения являются обычными, как и при применении других внутривенных снотворных средств. Пропофол безопасен для использования в порфирия, и не было известно, чтобы вызвать злокачественная гиперпирексия.[нужна цитата ]

Сообщается также, что пропофол вызывает приапизм у некоторых людей[54][55] и наблюдалось подавление фазы быстрого сна и ухудшение плохого качества сна у некоторых пациентов.[56]

Как и любое другое средство для общей анестезии, пропофол следует вводить только при наличии надлежащим образом обученного персонала и оборудования для мониторинга, а также при надлежащем обеспечении проходимости дыхательных путей, подаче дополнительного кислорода, искусственной вентиляции и реанимации сердечно-сосудистой системы.[57]

Из-за наличия липидной основы в некоторых больничных учреждениях требуется замена внутривенных трубок (для непрерывных инфузий пропофола) через 12 часов. Это профилактическая мера против роста микробов и инфекции.[58]

Синдром инфузии пропофола

Основная статья: Синдром инфузии пропофола

Редкий, но серьезный побочный эффект: синдром инфузии пропофола. Об этом потенциально летальном метаболическом нарушении сообщалось у тяжелобольных пациентов после продолжительной инфузии пропофола в высоких дозах, иногда в сочетании с катехоламины и / или кортикостероиды.[59]

Взаимодействия

Респираторные эффекты пропофола усиливаются, если его вводить с другими респираторные депрессанты, включая бензодиазепины.[60]

Фармакология

Большинство местных анестетиков представляют собой слабые основания (B) B + H + ⇌ BH + (протонированная форма) Относительное соотношение двух форм определяется как: log (BH / B) + B = pKA - pH (например, 8,4 - 7,4 = 1) Таким образом ионизированные молекулы преобладают

Фармакодинамика

Было высказано предположение, что пропофол имеет несколько механизмов действия,[61][62][63] как через потенцирование ГАМКА рецепторной активности и, следовательно, действуя как ГАМКА рецептор-положительный аллостерический модулятор, тем самым замедляя время закрытия канала, и в высоких дозах пропофол может активировать ГАМК.А рецепторы в отсутствие ГАМК, ведя себя как ГАМКА рецепторный агонист также.[64][65][66] Было показано, что аналоги пропофола также действуют как натриевой канал блокираторы.[67][68] Некоторые исследования также показали, что эндоканнабиноид Система может значительно способствовать анестезирующему действию пропофола и его уникальным свойствам.[69] ЭЭГ исследование людей, подвергающихся общей анестезии пропофолом, показало, что он вызывает заметное снижение способности мозга к интеграции информации.[70]

Фармакокинетика

Большой флакон с молочно-белой жидкостью
Ампула объемом 20 мл с 1% эмульсией пропофола, продаваемая в Австралии компанией Sandoz

Пропофол сильно связывается с белками in vivo и метаболизируется спряжение в печени.[71]В период полувыведения Пропофола, по оценкам, составляет от 2 до 24 часов. Однако продолжительность его клинического эффекта намного короче, поскольку пропофол быстро распределяется в периферических тканях. При внутривенной седации однократная доза пропофола обычно проходит в течение нескольких минут. Пропофол универсален; препарат можно назначать для кратковременной или длительной седации, а также для общей анестезии. Его использование не связано с тошнотой, как это часто наблюдается при приеме опиоидных препаратов. Эти характеристики быстрого начала и восстановления вместе с его амнезиак последствия[72] привели к его широкому использованию для седации и анестезии.

История

Джон Б. Глен, британский ветеринар и исследователь в Imperial Chemical Industries (ICI) потратил 13 лет на разработку пропофола, усилия, которые привели к присуждению ему престижной награды за 2018 год. Премия Ласкера для клинических исследований. Пропофол изначально разрабатывался как ICI 35868. Он был выбран для разработки после всесторонней оценки и взаимосвязь структура – ​​деятельность исследования анестезирующих свойств и фармакокинетических профилей ряда орто-алкилированные фенолы.[73]

Впервые идентифицированный как кандидат в лекарство в 1973 году, в 1977 году последовали клинические испытания с использованием формы, солюбилизированной в кремофор EL.[74] Однако из-за анафилактические реакции кремофор, этот состав был снят с рынка и впоследствии переформулирован как эмульсия смеси соевое масло / пропофол в воде. Эмульгированный состав был перезапущен в 1986 году компанией ICI (сейчас АстраЗенека ) под торговой маркой Диприван. В настоящее время доступен препарат пропофол 1%, 10% соевое масло, и 1,2% очищенного яичный фосфолипид в качестве эмульгатора, с 2,25% глицерин как тонус -регулирующий агент, и едкий натр для регулировки pH. Диприван содержит ЭДТА, распространенный хелатирующий агент, который также действует самостоятельно (бактериостатически против некоторых бактерий) и синергетически с некоторыми другими противомикробными средствами. Новые универсальные составы содержат метабисульфит натрия или же бензиловый спирт как противомикробные средства. Эмульсия пропофола представляет собой очень непрозрачную белую жидкость из-за рассеяния света на крошечных (около 150 нм) каплях масла, которые она содержит.

Последние достижения

Водорастворимый пролекарство форма, фоспропофол, недавно был разработан и испытан с положительными результатами. Фоспропофол быстро расщепляется ферментом щелочная фосфатаза с образованием пропофола. Этот новый препарат, продаваемый как Луседра, может не вызывать боли в месте инъекции, которая часто возникает при использовании обычной формы препарата. В Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрила продукт в 2008 году.[75]Однако фоспропофол входит в Список IV. контролируемое вещество с DEA ACSCN 2138 в США в отличие от пропофола.[76]

Путем включения азобензол В 2012 году была разработана фотопереключаемая версия пропофола (AP2), которая позволяет оптически контролировать ГАМКА рецепторы со светом.[77] В 2013 г. сайт связывания пропофола на ГАМК млекопитающихА рецепторы были идентифицированы с помощью фотомаркировки с использованием диазирин производная.[78] Кроме того, было показано, что гиалуронан полимер, присутствующий в синовия можно защитить от свободный радикал деполимеризация пропофолом.[79]

Рекомендации

  1. ^ «Пропофол». Drugs.com. Получено 2 января 2019.
  2. ^ Ruffle JK (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: что такое (Δ) FosB?». Am J Злоупотребление алкоголем. 40 (6): 428–437. Дои:10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822. S2CID  19157711. Пропофол является общим анестетиком, однако документально подтверждено злоупотребление им в рекреационных целях (120). При использовании контрольных препаратов, участвующих как в индукции ΔFosB, так и в формировании зависимости (этанол и никотин), аналогичная экспрессия ΔFosB была очевидна при введении пропофола крысам. Более того, было показано, что этот каскад действует через рецептор дофамина D1 в NAc, что позволяет предположить, что пропофол может злоупотреблять (119)
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п «Пропофол». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 9 октября 2016 г.. Получено 21 января 2017.
  4. ^ а б Майнер, младший; Бертон, Дж. Х (август 2007 г.). «Рекомендации по клинической практике: процедурная седация в отделении неотложной помощи пропофолом». Анналы неотложной медицины. 50 (2): 182–7. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2006.12.017. PMID  17321006.
  5. ^ Вакаи, А; Блэкберн, К; МакКейб, А; Рис, E; О'Коннор, Дж; Глэшин, Дж; Стонтон, П.; Кронин, Дж; Sampson, C; Маккой, Южная Каролина; О'Салливан, Р. Cummins, F (29 июля 2015 г.). «Применение пропофола для процедурной седации в отделениях неотложной помощи». Кокрановская база данных систематических обзоров. 7 (7): CD007399. Дои:10.1002 / 14651858.CD007399.pub2. ЧВК  6517206. PMID  26222247.
  6. ^ Анестезия Миллера (8-е изд.). Elsevier Health Sciences. 2014. с. 920. ISBN  9780323280112.
  7. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Эулиано Т.Ю., JS (2004). «Краткая фармакология, связанная с анестезией». Основная анестезия: от науки к практике. Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. п. 173. ISBN  978-0-521-53600-4. Получено 2 июн 2009.
  9. ^ Доктор медицины, Дэвид М. Новик (2017). Руководство гастроэнтеролога по здоровью кишечника: все, что вам нужно знать о колоноскопии, заболеваниях пищеварительной системы и здоровом питании. Роуман и Литтлфилд. п. 15. ISBN  9781442271999.
  10. ^ «Анестезиологические препараты». Ветеринарная стоматология для техника по мелким животным. Хобокен: Вайли. 2013. ISBN  9781118694800.
  11. ^ «ПропоФло (пропофол) для животных». Drugs.com. Получено 13 февраля 2019.
  12. ^ «Открытие и разработка пропофола, широко используемого анестетика». Фонд Ласкера. Получено 8 сентября 2020. Пропофол сегодня используется для начала анестезии почти в 100% случаев общей анестезии во всем мире.
  13. ^ Барр, Джулиана (1995). «Пропофол». Международные анестезиологические клиники. 33 (1): 131–154. Дои:10.1097/00004311-199500000-00008. ISSN  0020-5907.
  14. ^ а б Льюис, Шарон Р .; Скофилд-Робинсон, Оливер Дж .; Олдерсон, Фил; Смит, Эндрю Ф. (8 января 2018 г.). «Пропофол для улучшения сна у взрослых в отделении интенсивной терапии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD012454. Дои:10.1002 / 14651858.CD012454.pub2. ISSN  1469-493X. ЧВК  6353271. PMID  29308828.
  15. ^ а б c Cox, CE .; Рид, SD .; Govert, JA .; Rodgers, JE .; Кэмпбелл-Брайт, S .; Kress, JP .; Карсон, СС. (Март 2008 г.). «Экономическая оценка пропофола и лоразепама для тяжелобольных пациентов, находящихся на ИВЛ». Crit Care Med. 36 (3): 706–14. Дои:10.1097 / CCM.0B013E3181544248. ЧВК  2763279. PMID  18176312.
  16. ^ а б Исерт, Петр Р .; Ли, Дорис; Найду, Дайя; Карассо, Мелани Л .; Кеннеди, Росс А. (июнь 1996 г.). «Совместимость смесей пропофола, фентанила и векурония, предназначенных для потенциального использования в анестезии и транспортировке пациентов». Журнал клинической анестезии. 8 (4): 329–336. Дои:10.1016/0952-8180(96)00043-8. PMID  8695138.
  17. ^ McQuaid, KR .; Лайне, Л. (май 2008 г.). «Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований умеренного седативного эффекта при рутинных эндоскопических процедурах». Гастроинтест Эндоск. 67 (6): 910–23. Дои:10.1016 / j.gie.2007.12.046. PMID  18440381.
  18. ^ Канадский национальный форум 2010
  19. ^ Справочник по медикаментам Appleton & Lange, 1999 г.
  20. ^ Нуморфан® (оксиморфон) вкладыш в упаковке (английский), Endo 2009
  21. ^ Machata, AM; Вилшке, H; Кабон, Б; Кеттнер, Южная Каролина; Мархофер, П. (август 2008 г.). «Режим седации на основе пропофола для младенцев и детей, проходящих амбулаторную магнитно-резонансную томографию». Британский журнал анестезии. 101 (2): 239–43. Дои:10.1093 / bja / aen153. PMID  18534971. В архиве из оригинала от 19 октября 2014 г.
  22. ^ Ян, JW; McLeod, SL; Янсавичене, А (20 августа 2015 г.). «Кетамин-пропофол против одного пропофола для процедурной седации в отделении неотложной помощи: систематический обзор и метаанализ». Академическая неотложная медицина. 22 (9): 1003–13. Дои:10.1111 / acem.12737. PMID  26292077.
  23. ^ Импровизация из камеры смертников, без смертельной смеси В архиве 8 июля 2017 г. Wayback Machine, Рик Лайман, New York Times, 18 августа 2013 г.
  24. ^ После угроз ЕС Миссури прекращает казнь путем инъекции пропофола В архиве 12 октября 2013 г. Wayback Machine Аль-Джазира, Америка, 12 октября 2013 г.
  25. ^ Статья 4A Приказа об экспортном контроле 2008 года - положения, дополняющие «Положение о пытках»
  26. ^ Риеццо I, Сентини Ф, Нери М, Росси Джи, Спанудаки Э., Туриллацци Э., Финески V (2009). «Бругада-подобная картина ЭКГ и миокардиальные эффекты у хронического потребителя пропофола». Clin Toxicol. 47 (4): 358–63. Дои:10.1080/15563650902887842. PMID  19514884. S2CID  22531823.
  27. ^ Беллак, Пэм (6 августа 2009 г.). «При высокопоставленной смерти сосредоточьтесь на наркотиках высокого риска». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 11 ноября 2011 г.. Получено 7 августа 2009.
  28. ^ Иверсен-Бергманн С., Рёснер П., Кюнау Х.С., Юнге М., Шмольдт А. (2001). «Смерть от чрезмерного употребления пропофола». Международный журнал судебной медицины. 114 (4–5): 248–51. CiteSeerX  10.1.1.528.7395. Дои:10.1007 / s004149900129. PMID  11355404. S2CID  25963187.
  29. ^ Краниоти Э.Ф., Маврофору А., Милонакис П., Михалодимитракис М. (22 марта 2007 г.). «Смертельное самолечение пропофола (Диприван): отчет о болезни и обзор литературы». Международная криминалистическая экспертиза. 167 (1): 56–8. Дои:10.1016 / j.forsciint.2005.12.027. PMID  16431058.
  30. ^ В Sweetman SC (ред.). Martindale: The Complete Drug Reference 2005. 34th Edn London, стр. 1305–1307.
  31. ^ Баудуан З. Общие анестетики и обезболивающие газы. В Dukes MNG и Aronson JK (ред.). Побочные эффекты лекарств Мейлера 2000. 14-е издание, Амстердам, стр. 330
  32. ^ а б Roussin A, Montastruc JL, Lapeyre-Mestre M (21 октября 2007 г.). «Фармакологические и клинические доказательства возможности злоупотребления и зависимости от пропофола: обзор литературы». Фундаментальная и клиническая фармакология. 21 (5): 459–66. Дои:10.1111 / j.1472-8206.2007.00497.x. PMID  17868199. S2CID  22477291.
  33. ^ К.Ф. Уорд, 2008 г., Пропофол: танцы с «белым кроликом» В архиве 8 сентября 2017 г. Wayback Machine, CSA Bulletin, pp. 61–63, по состоянию на 24 ноября 2014 г.
  34. ^ а б Чаратан Ф (2009). «Среди американских медицинских работников растут опасения по поводу использования пропофола в рекреационных целях». BMJ. 339: b3673. Дои:10.1136 / bmj.b3673. PMID  19737827. S2CID  9877560.
  35. ^ Bonnet U, Harkener J, Scherbaum N (июнь 2008 г.). «История болезни врача с зависимостью от пропофола». J Психоактивные препараты. 40 (2): 215–7. Дои:10.1080/02791072.2008.10400634. PMID  18720673. S2CID  15779389.
  36. ^ Мур, Соломон (28 августа 2009 г.). "Смерть Джексона повлекла за собой убийство". Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 14 ноября 2013 г.
  37. ^ а б Сурдин, Эшли (25 августа 2009 г.). «Коронер приписывает смерть Майкла Джексона пропофолу». Вашингтон Пост. В архиве из оригинала 9 ноября 2012 г.. Получено 22 мая 2010.
  38. ^ а б Ицкофф, Дэйв (24 августа 2009 г.). «Открытие коронера по делу о смерти Джексона». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 11 июня 2010 г.. Получено 22 мая 2010.
  39. ^ «Смерть Джексона: насколько опасен пропофол?». Время. 25 августа 2009 г. В архиве из оригинала 25 июля 2010 г.. Получено 22 мая 2010.
  40. ^ "Ордер на обыск Майкла Джексона". Scribd. В архиве из оригинала 5 марта 2016 г.. Получено 12 августа 2015.
  41. ^ DEA может ограничить дозу наркотиков в случае Джексона. Ассошиэйтед Пресс. 15 июля 2009 г.
  42. ^ Matta, J. A .; Корнетт, П. М .; Miyares, R.L .; Abe, K .; Sahibzada, N .; Ахерн, Г. П. (2008). «Общие анестетики активируют ноцицептивный ионный канал, чтобы усилить боль и воспаление». Труды Национальной академии наук. 105 (25): 8784–8789. Дои:10.1073 / pnas.0711038105. ЧВК  2438393. PMID  18574153.
  43. ^ "Информация о лекарствах пропофола, профессиональная". m Drugs.com. В архиве из оригинала 23 января 2007 г.. Получено 2 января 2007.
  44. ^ а б Себель П.С.; Лоуден, JD (1989). «Пропофол: новый внутривенный анестетик». Анестезиология. 71 (2): 260–77. Дои:10.1097/00000542-198908000-00015. PMID  2667401. S2CID  34331379.
  45. ^ Робинсон, Б; Эберт, Т; О'Брайен, Т; и другие. (1997). «Механизмы, посредством которых пропофол опосредует периферическую вазодилатацию у людей (1997)». Анестезиология. 86 (1): 64–72. Дои:10.1097/00000542-199701000-00010. PMID  9009941. S2CID  31288656.
  46. ^ «Новое пробуждение в наркозе - дорогой ценой». Ланцет. 329 (8548): 1469–70. 1987. Дои:10.1016 / с0140-6736 (87) 92214-8. S2CID  28545161.
  47. ^ Лариджани, G; Грац, я; Афшар, М; и другие. (1989). «Клиническая фармакология пропофола: внутривенное анестезирующее средство [опечатка опубликована в DICP 1990 Jan; 24: 102]». DICP. 23 (10): 743–9. Дои:10.1177/106002808902301001. PMID  2683416. S2CID  43010280.
  48. ^ Чон С.Л., Хён С.Дж., Бён Дж.П. (2013). «Изменение цвета мочи на зеленый после инфузии пропофола». Корейский журнал анестезиологии. 65 (2): 177–9. Дои:10.4097 / kjae.2013.65.2.177. ЧВК  3766788. PMID  24024005.
  49. ^ Parke, T. J .; Стивенс, Дж. Э .; Rice, A. S .; Гринуэй, К. Л .; Bray, R.J .; Smith, P.J .; Waldmann, C. S .; Вергезе, К. (12 сентября 1992 г.). «Метаболический ацидоз и летальная недостаточность миокарда после инфузии пропофола у детей: пять клинических случаев». BMJ. 305 (6854): 613–616. Дои:10.1136 / bmj.305.6854.613. ISSN  0959-8138. ЧВК  1883365. PMID  1393073.
  50. ^ Лэнгли, М; Пятка, Р. (1988). «Пропофол. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и использование в качестве внутривенного анестетика». Наркотики. 35 (4): 334–72. Дои:10.2165/00003495-198835040-00002. PMID  3292208.
  51. ^ Бейли, Дж; Мора, С; Шафер, S (1996). «Фармакокинетика пропофола у взрослых пациентов, перенесших коронарную реваскуляризацию». Анестезиология. 84 (6): 1288–97. Дои:10.1097/00000542-199606000-00003. PMID  8669668. S2CID  26019589.
  52. ^ Рейли, C; Ниммо, В. (1987). «Новые внутривенные анестетики и нервно-мышечные блокаторы. Обзор их свойств и клинического применения». Наркотики. 34 (1): 115–9. Дои:10.2165/00003495-198734010-00004. PMID  3308413. S2CID  46973781.
  53. ^ Schramm, BM; Орсер, BA (2002). «Дистоническая реакция на пропофол, ослабленная бензтропином (когентин)». Анест Анальг. 94 (5): 1237–40. Дои:10.1097/00000539-200205000-00034. PMID  11973196.
  54. ^ Веста, Кими; Шаунта Мартина; Эллен Козловски (25 апреля 2009 г.). «Пропофол-индуцированный приапизм, случай, подтвержденный повторным вызовом». Летопись фармакотерапии. 40 (5): 980–982. Дои:10.1345 / aph.1G555. PMID  16638914. S2CID  36563320.
  55. ^ Фуэнтес, Эннио; Сильвия Гарсия; Мануэль Гарридо; Кристина Лоренцо; Хосе Иглесиас; Хуан Сола (июль 2009 г.). «Успешное лечение пропофол-индуцированного приапизма с дистальным отделом головки и телом кавернозного шунта». Урология. 74 (1): 113–115. Дои:10.1016 / j.urology.2008.12.066. PMID  19371930.
  56. ^ Юморфия Кондили; Кристина Алексопулу; Нектария ксироучаки; Димитрис Георгопулос (2012). «Влияние пропофола на качество сна у тяжелобольных пациентов с механической вентиляцией легких: физиологическое исследование». Интенсивная терапия. 38 (10): 1640–1646. Дои:10.1007 / s00134-012-2623-z. PMID  22752356. S2CID  21206446.
  57. ^ «AstraZeneca - Домашняя страница в США» (PDF). .astrazeneca-us.com. Архивировано из оригинал (PDF) 4 октября 2011 г.. Получено 8 июн 2013.
  58. ^ Ким, доктор медицины, FACEP, Тэ Ын; Шанкель, доктор медицины, Тамара; Reibling, PhD, MA, Ellen T .; Пайк, MSN, RN, Жаклин; Райт, доктор философии, RN, Долорес; Бакман, доктор философии, RN, Мишель; Уайлд, М.С., Р.Н., Кэти; Нго, М.С., Эрен; Хаятшахи, PharmD, Алиреза (1 января 2017 г.). «Межпрофессиональный курс по реагированию на критические события / стихийные бедствия для студентов-медиков». Американский журнал медицины катастроф. 12 (1): 11–26. Дои:10.5055 / ajdm.2017.0254. ISSN  1932-149X. PMID  28822211.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  59. ^ Василе Б., Расуло Ф, Кандиани А., Латронико Н. (2003). «Патофизиология синдрома инфузии пропофола: простое название сложного синдрома». Интенсивная терапия. 29 (9): 1417–25. Дои:10.1007 / s00134-003-1905-х. PMID  12904852. S2CID  23932736.
  60. ^ Доэни, Кэтлин; Луиза Чанг; Гектор Вила-младший (24 августа 2009 г.). «Пропофол связан со смертью Майкла Джексона». WebMD. В архиве из оригинала 28 августа 2009 г.. Получено 26 августа 2009.
  61. ^ Трапани Дж., Альтомаре С., Лисо Дж., Санна Е., Биггио Дж. (Февраль 2000 г.).«Пропофол в анестезии. Механизм действия, взаимосвязь структура-активность и доставка лекарств». Curr. Med. Chem. 7 (2): 249–71. Дои:10.2174/0929867003375335. PMID  10637364.
  62. ^ Kotani, Y; Симадзава, М; Йошимура, S; Ивама, Т; Хара, Х (лето 2008 г.). «Экспериментальная и клиническая фармакология пропофола, анестетика с нейропротекторными свойствами». ЦНС нейробиологии и терапии. 14 (2): 95–106. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2008.00043.x. ЧВК  6494023. PMID  18482023.
  63. ^ Ванлерсберг, С; Каму, Ф (2008). Пропофол. Справочник по экспериментальной фармакологии. 182. С. 227–52. Дои:10.1007/978-3-540-74806-9_11. ISBN  978-3-540-72813-9. PMID  18175094.
  64. ^ Трапани, G; Latrofa, A; Франко, М; Altomare, C; Sanna, E; Усала, М; Biggio, G; Лисо, G (1998). «Аналоги пропофола. Синтез, взаимосвязь между структурой и сродством ГАМК.А рецептора в головном мозге крысы и дифференциальный электрофизиологический профиль рекомбинантных человеческих рецепторов GABAA ». Журнал медицинской химии. 41 (11): 1846–54. Дои:10.1021 / jm970681h. PMID  9599235.
  65. ^ Красовски М.Д., Дженкинс А., Флад П., Кунг А.Ю., Хопфингер А.Дж., Харрисон Н.Л. (апрель 2001 г.). «Общая анестезирующая активность ряда аналогов пропофола коррелирует с эффективностью усиления тока гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на рецепторе ГАМК (А), но не с растворимостью в липидах». J. Pharmacol. Exp. Ther. 297 (1): 338–51. PMID  11259561.
  66. ^ Красовски, доктор медицины; Хонг, Х; Хопфингер, Эй Джей; Харрисон, Нидерланды (2002). «4D-QSAR анализ набора аналогов пропофола: картирование сайтов связывания анестезирующего фенола на рецепторе GABA (A)». Журнал медицинской химии. 45 (15): 3210–21. Дои:10.1021 / jm010461a. ЧВК  2864546. PMID  12109905.
  67. ^ Haeseler G, Leuwer M (март 2003 г.). «Высокоаффинная блокировка потенциал-управляемых нейронных натриевых каналов IIA крысы с помощью 2,6-ди-трет-бутилфенола, аналога пропофола». Eur J Anaesthesiol. 20 (3): 220–4. Дои:10.1017 / с0265021503000371. PMID  12650493. S2CID  25072723.
  68. ^ Haeseler, G; Карст, М; Foadi, N; Гудехус, S; Рёдер, А; Hecker, H; Dengler, R; Leuwer, M (сентябрь 2008 г.). «Высокоаффинная блокада напряженно-управляемых скелетных мышц и нейрональных натриевых каналов галогенированными аналогами пропофола». Британский журнал фармакологии. 155 (2): 265–75. Дои:10.1038 / bjp.2008.255. ЧВК  2538694. PMID  18574460.
  69. ^ Фаулер CJ (февраль 2004 г.). «Возможное участие эндоканнабиноидной системы в действиях трех клинически используемых препаратов». Trends Pharmacol. Наука. 25 (2): 59–61. Дои:10.1016 / j.tips.2003.12.001. PMID  15106622.
  70. ^ Ли, Ю; Машур, Джорджия; Ким, S; Но, ГДж; Чой, Б.М. (2009). «Индукция пропофолом снижает способность к интеграции нейронной информации: последствия для механизма сознания и общей анестезии». Сознательный. Cogn. 18 (1): 56–64. Дои:10.1016 / j.concog.2008.10.005. PMID  19054696. S2CID  14699319.
  71. ^ Favetta P, Degoute CS, Perdrix JP, Dufresne C, Boulieu R, Guitton J (2002). «Метаболиты пропофола у человека после индукции и поддерживающей терапии пропофолом». Британский журнал анестезии. 88 (5): 653–8. Дои:10.1093 / bja / 88.5.653. PMID  12067002.
  72. ^ Веселис Р.А., Рейнсел Р.А., Фещенко В.А., Вроньский М. (октябрь 1997 г.). «Сравнительные амнестические эффекты мидазолама, пропофола, тиопентала и фентанила в уравновешенных концентрациях». Анестезиология. 87 (4): 749–64. Дои:10.1097/00000542-199710000-00007. PMID  9357875. S2CID  30185553.
  73. ^ Джеймс, Р. Глен, Дж. Б. (декабрь 1980 г.). «Синтез, биологическая оценка и предварительное рассмотрение структуры-активности ряда алкилфенолов в качестве внутривенных анестетиков». Журнал медицинской химии. 23 (12): 1350–1357. Дои:10.1021 / jm00186a013. ISSN  0022-2623. PMID  7452689.
  74. ^ Фонд, Ласкер. «Открытие и разработка пропофола, широко используемого анестетика». Фонд Ласкера. Получено 25 июля 2020.
  75. ^ "Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты". Accessdata.fda.gov. В архиве из оригинала 13 августа 2014 г.. Получено 8 июн 2013.
  76. ^ «Архивная копия» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 17 апреля 2014 г.. Получено 15 июн 2014.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь) pp. 3. по состоянию на 23. января 2016 г.
  77. ^ Штейн М. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Азопропофолы: фотохромные потенциаторы рецепторов ГАМК». Angewandte Chemie International Edition. 51 (42): 15000–4. Дои:10.1002 / anie.201205475. ЧВК  3606271. PMID  22968919.
  78. ^ Ип Дж., З.-В. Чен, Эдж С. Дж., Смит Е. Х., Дикинсон Р., Хоэнестер, Е., Таунсенд Р. Р., Фукс К., Зигарт В., Эверс А. С., Фрэнкс Н. П. (сентябрь 2013 г.). «Сайт связывания пропофола на рецепторах GABAA млекопитающих, идентифицированный с помощью фотомаркирования». Природа Химическая Биология. 9 (11): 715–720. Дои:10.1038 / nchembio.1340. ЧВК  3951778. PMID  24056400.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  79. ^ Квам С., Гранезе Д., Флайбани А., Поллеселло П., Паолетти С. (1993). «Гиалуронан можно защитить от свободнорадикальной деполимеризации с помощью 2,6-диизопропилфенола, нового акцептора радикалов». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 193 (3): 927–33. Дои:10.1006 / bbrc.1993.1714. PMID  8391811.

внешняя ссылка