Суворексант - Suvorexant

Суворексант
Suvorexant.svg
Суворексант-от-xtal-Mercury-3D-bs.png
Клинические данные
Торговые наименованияБелсомра
Другие именаМК-4305
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa614046
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)[1]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • нас: IV
Фармакокинетический данные
Биодоступность82% (при 10 мг)
Связывание с белками>99%
Метаболизмпеченочный CYP3A, CYP2C19
Устранение период полураспада~ 12 часов
ЭкскрецияКал (66%), моча (23%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.210.546 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС23ClN6О2
Молярная масса450.93 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Суворексант, продается под торговой маркой Белсомра, это лекарство для лечения бессонница.[2] Это эффективно для бессонница, по крайней мере, в течение четырех недель и по сравнению с плацебо.[3]

Суворексант - селективный, двойной орексин антагонист рецепторов (DORA) производства Merck & Co. Он был одобрен для продажи в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 13 августа 2014 г.[4] Соединенные штаты. отдел по борьбе с наркотиками (DEA) поместил его в список контролируемые вещества, включенные в список IV,[5] так как это может привести к ограниченной физической или психологической зависимости по отношению к наркотикам или другим веществам из списка IV. Возможность психологической зависимости аналогична таковой у золпидем.[6]

Первоначально препарат был выпущен в Японии в ноябре 2014 г.[7] затем позже достиг Соединенные Штаты в феврале 2015 г.,[8] Австралия в ноябре 2016 года и Канада в ноябре 2018[9]

Медицинское использование

Суворексант применяется для лечения бессонница, характеризующиеся трудностями с начало сна и / или поддержание сна.[10]

Неясно, как это лекарство сравнивается с другими, используемыми при бессоннице, поскольку никаких сравнений не проводилось.[3] Также неясно, безопасен ли этот препарат для людей с историей зависимость, поскольку они были исключены из клинические испытания суворексанта.[3]

Противопоказания

Суворексант не рекомендуется людям с нарушение функции печени.[10] Суворексант беременность Категория относится к категории C.[10] На основе тестирование животных, это лекарство может нанести вред плоду во время беременности, и его следует назначать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный вред для плода. Доказательства неубедительны в отношении использования этого лекарства во время кормление грудью подвергает младенца риску причинения вреда.[10]

Суворексант противопоказан людям с диагнозом нарколепсия.[10]

Побочные эффекты

Наиболее частые жалобы на препарат поступают от потребителей, которые сообщают, что он не помогает им уснуть.[11] Некоторые люди сообщали, что препарат вызывал нарушение сна, например кошмарный сон, сон ужас, или ненормальный сон.[11][12] Другие сообщили, что препарат заставил их проснуться.[11]

Проблемы включают сонливость на следующий день и проблемы с вождением.[12] Другие проблемы включают мысли о самоубийстве.[12]

Ответственность за злоупотребления

По данным США отдел по борьбе с наркотиками (DEA), суворексант производит аналогичные усиливающие эффекты к тем из золпидем и, таким образом, может иметь аналогичный ответственность за злоупотребления.[13] Таким образом, суворексант был признан график IV контролируемое вещество в США под Закон о контролируемых веществах.[13]

Взаимодействия

Суворексант не рекомендуется, если люди также принимают лекарства, которые сильно ингибируют ферменты печени. CYP3A подобно итраконазол, лопинавир /ритонавир, кларитромицин, ритонавир, кетоконазол, индинавир /ритонавир, или же Conivaptan.[10][14] Если суворексант используется с лекарством, которое умеренно ингибирует фермент печени CYP3A, например верапамил, эритромицин, дилтиазем, или же дронедарон, рекомендуется корректировка дозы суворексанта.[10][14]

Фармакология

Фармакодинамика

Суворексант оказывает лечебное действие при бессонница через антагонизм из рецепторы орексина. В орексин нейропептид сигнальная система центральный промоутер бодрствование. Блокирование связывания нейропептидов, способствующих пробуждению орексин А и орексин B к рецепторам рецептор орексина типа 1 (OX1) и рецептор орексина типа 2 (OX2), как предполагается, подавляет пробуждение.[10] Исследования на животных сообщают о связывающее сродство для OX1 (0,55 нМ) и OX2 (0,35 нМ).[15]

Фармакокинетика

В биодоступность суворексанта составляет 82%. Это очень связанный с белком. Еда задерживает время до максимальной концентрации. Основной путь выведения - через кал, при этом примерно 66% радиоактивно меченой дозы восстанавливается с калом по сравнению с 23% с мочой. Устранение период полураспада сообщается, что это 12 часов.[10]

Рекомендации

  1. ^ «Суворексант (Белсомра) Применение во время беременности». Drugs.com. 9 сентября 2019 г.. Получено 30 января 2020.
  2. ^ Baxter CA, Cleator E, Brands KM, Edwards JS, Reamer RA, Sheen FJ и др. (2011). «Первый крупномасштабный синтез MK-4305: двойного антагониста рецептора орексина для лечения расстройства сна». Исследования и разработки в области органических процессов. 15 (2): 367–375. Дои:10.1021 / op1002853.
  3. ^ а б c Патель К.В., Аспези А.В., Эвой К.Е. (апрель 2015 г.). «Суворексант: двойной антагонист рецепторов орексина для лечения бессонницы при наступлении сна и поддержании сна». Летопись фармакотерапии. 49 (4): 477–83. Дои:10.1177/1060028015570467. PMID  25667197.
  4. ^ «FDA одобрило новый вид снотворного - Белсомра». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 13 августа 2014 г. Архивировано с оригинал 14 февраля 2017 г.. Получено 30 января 2020.
  5. ^ «Списки контролируемых веществ: включение суворексанта в Список IV». Federalregister.gov. Федеральный регистр. 13 февраля 2014 г.. Получено 10 августа, 2016. Правило, предложенное Управлением по борьбе с наркотиками 13.02.2014
  6. ^ «Правила - 2014 - Окончательное правило: Помещение Суворексанта в Список IV». www.deadiversion.usdoj.gov. Получено 2016-04-03.
  7. ^ «Сначала в Японии будет выпущен новый снотворный препарат без зависимости».
  8. ^ «Препарат от бессонницы Belsomra C-IV от Merck теперь доступен в США». www.sleepreviewmag.com. Обзор сна. Получено 9 сентября 2015.
  9. ^ «Резюме нормативного решения - Белсомра - Министерство здравоохранения Канады». hpr-rps.hres.ca. Правительство Канады. Получено 6 февраля 2020.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я «Белсомра-суворексант таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 20 ноября 2019 г.. Получено 30 января 2020.
  11. ^ а б c Карр Т. (5 февраля 2016 г.). "FDA Fields жалобы на снотворное суворексант". Потребительские отчеты.
  12. ^ а б c Якобсон Л. Х., Калландер Г. Е., Хойер Д. (ноябрь 2014 г.). «Суворексант для лечения бессонницы». Обзор клинической фармакологии. 7 (6): 711–30. Дои:10.1586/17512433.2014.966813. PMID  25318834.
  13. ^ а б «Списки контролируемых веществ: включение суворексанта в Список IV. Окончательное правило» (PDF). Федеральный регистр. 79 (167): 51243–7. Август 2014 г. PMID  25167596.
  14. ^ а б «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США». Разработка лекарств и их взаимодействия: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 27 октября 2014 г. Web. 30 октября 2014 г.
  15. ^ «Информационный документ заседания Консультативного комитета Suvorexant» (PDF). 22 мая, 2013. Получено 7 февраля, 2015.

внешняя ссылка