Дулаглутид - Dulaglutide

Дулаглутид
Клинические данные
Торговые наименованияTrulicity, другие[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa614047
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3[2]
  • нас: N (еще не классифицировано)[2]
Маршруты
администрация		Подкожная инъекция
Класс препаратаИнкретиновые миметики
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
IUPHAR / BPS
DrugBank
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC2646ЧАС4044N704О836S18
Молярная масса59670.63 г · моль−1

Дулаглутид, продается под торговой маркой Trulicity среди прочего,[3] это лекарство, используемое для лечения диабет 2 типа в сочетании с диетой и физическими упражнениями.[4][5] Он также одобрен в Соединенных Штатах для уменьшения основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события у взрослых с диабетом 2 типа, у которых установлен сердечно-сосудистые заболевания или множественные сердечно-сосудистые факторы риска.[6] Его можно использовать один раз в неделю.

Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, диарея, рвота, боль в животе и снижение аппетита.[3]

Это агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (Агонист GLP-1), состоящий из GLP-1 (7-37), ковалентно связанного с Fc-фрагментом человеческого IgG4. GLP-1 - гормон, участвующий в нормализации уровня глюкозы в крови (гликемия). В Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило дулаглутид для использования в США в сентябре 2014 года.[3][7] Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в ноябре 2014 года.[8] В 2017 году это было 232-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более двух миллионов рецептов.[9][10]

Медицинское использование

Соединение показано взрослым с сахарным диабетом 2 типа в качестве дополнения к диете и упражнениям для улучшения гликемического контроля. Дулаглутид не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа или пациентов с диабетическим кетоацидозом, потому что эти проблемы являются результатом того, что островковые клетки не могут вырабатывать инсулин, и одно из действий дулаглутида состоит в том, чтобы стимулировать функционирующие островковые клетки для производства большего количества инсулин. Дулаглутид можно использовать отдельно или в комбинации с другими лекарствами от диабета 2 типа, в частности метформин, сульфонилмочевины, тиазолидиндионы, и инсулин принимается одновременно с едой.[11][неосновной источник необходим ]

2017 г. метаанализ не подтвердили предположение, что лечение агонистами GLP-1 или ингибиторами DPP-4 увеличивает общую смертность у диабетиков 2 типа.[12]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства, такие как: диспепсия, снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, понос.[13] У некоторых пациентов могут возникнуть серьезные побочные реакции: острый панкреатит (симптомы включают стойкую сильную боль в животе, иногда отдающую в спину и сопровождающуюся рвотой), гипогликемия, почечная недостаточность (что иногда может потребовать гемодиализа). Риск гипогликемии увеличивается, если препарат применяется в сочетании с сульфонилмочевины или же инсулин.[14][15] Также существует потенциальный риск медуллярная карцинома щитовидной железы связанные с употреблением препарата.[16]

Противопоказания

Состав противопоказан пациентам с гиперчувствительность к активный компонент или любой из компонентов продукта.

Люди с личным или семейным анамнезом медуллярный рак щитовидной железы (MTC) или затронуты множественная эндокринная неоплазия Тип 2 не следует принимать дулаглутид, поскольку он может увеличить риск развития этих видов рака.[17][3]

Механизм действия

Дулаглутид связывается с рецепторами глюкагоноподобного пептида 1, замедляя опорожнение желудка и увеличивая секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Одновременно соединение снижает повышенную секрецию глюкагона за счет ингибирования альфа-клеток поджелудочной железы, поскольку известно, что глюкагон неуместно повышен у пациентов с диабетом. GLP-1 обычно секретируется L клетки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта в ответ на прием пищи.[18]

История

Безопасность и эффективность дулаглутида оценивались в шести клинических испытаниях, в которых дулаглутид получали 3342 пациента с диабетом 2 типа. У субъектов, получавших дулаглутид, наблюдалось улучшение контроля уровня сахара в крови, что наблюдалось при снижении уровня HbA1c (гемоглобин A1c является мерой контроля сахара в крови).[3]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило дулаглутид с Стратегия оценки и снижения рисков (REMS),[3] и предоставил одобрение Trulicity Эли Лилли и компания.[3] REMS состоит из ряда шагов, которые Eli Lilly предпримет, чтобы информировать врачей о риске панкреатита и потенциальном риске медуллярная карцинома щитовидной железы связанный с препаратом.[16]

Рекомендации

  1. ^ "Дулаглутид интернэшнл". Drugs.com. 3 января 2020 г.. Получено 4 февраля 2020.
  2. ^ а б «Дулаглутид (Трулицити) во время беременности». Drugs.com. 15 июля 2019 г.. Получено 4 февраля 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм «FDA одобряет Trulicity для лечения диабета 2 типа» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 18 сентября 2014 года. Архивировано с оригинал 20 апреля 2016 г.. Получено 4 февраля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  4. ^ Тиббл, Калифорния, Кавайола Т.С., Генри Р.Р. (май 2013 г.). "Агонисты рецепторов GLP-1 более длительного действия и возможность улучшения сердечно-сосудистых исходов: обзор современной литературы". Эксперт Rev Endocrinol Metab. 8 (3): 247–59. Дои:10.1586 / eem.13.20. PMID  30780817.
  5. ^ «Дулаглутид, вводимый один раз в неделю, демонстрирует не меньшую эффективность по сравнению с лираглутидом в ходе непосредственных испытаний фазы III при диабете 2 типа» (Пресс-релиз). Эли Лилли. 25 февраля 2014 г.
  6. ^ «Трулицити (дулаглутид) - первое и единственное лекарство от диабета 2 типа, одобренное для уменьшения сердечно-сосудистых событий у взрослых с установленным сердечно-сосудистым заболеванием и без него». Эли Лилли и компания (Пресс-релиз). 21 февраля 2020 г.. Получено 23 февраля 2020.
  7. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Trulicity (дулаглутид) NDA № 125469». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 27 октября 2014 г.. Получено 4 февраля 2020.
  8. ^ «Трулицити EPAR». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 17 сентября 2018 г.. Получено 23 февраля 2020.
  9. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ «Дулаглутид - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  11. ^ Тераучи Ю., Сатои Ю., Такеучи М. и др. (Июль 2014 г.). «Монотерапия дулаглутидом, агонистом рецепторов GLP-1 один раз в неделю, в течение 12 недель у японских пациентов с диабетом 2 типа: дозозависимые эффекты на гликемический контроль в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании». Endocr. J. 61 (10): 949–59. Дои:10.1507 / endocrj.ej14-0147. PMID  25029955.[неосновной источник необходим ]
  12. ^ Лю Дж., Ли Л., Дэн К. и др. (Июнь 2017 г.). «Лечение на основе инкретина и смертность у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ». BMJ (под ред. Клинических исследований). 357: j2499. Дои:10.1136 / bmj.j2499. ЧВК  5463186. PMID  28596247.
  13. ^ Nauck M, Weinstock RS, Umpierrez GE и др. (Август 2014 г.). «Эффективность и безопасность дулаглутида по сравнению с ситаглиптином через 52 недели при диабете 2 типа в рандомизированном контролируемом исследовании (AWARD-5)». Уход за диабетом. 37 (8): 2149–58. Дои:10.2337 / dc13-2761. ЧВК  4113177. PMID  24742660. Получено 1 марта 2015.
  14. ^ Эмбли А. (апрель 2014 г.). «Дулаглутид для лечения сахарного диабета 2 типа». Наркотики сегодня. 50 (4): 277–89. Дои:10.1358 / dot.2014.50.4.2132740. PMID  24918645.
  15. ^ Monami M, Dicembrini I, Nardini C и др. (Февраль 2014). «Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и панкреатит: метаанализ рандомизированных клинических испытаний». Diabetes Res. Clin. Практика. 103 (2): 269–75. Дои:10.1016 / j.diabres.2014.01.010. PMID  24485345.
  16. ^ а б «СТРАТЕГИЯ ОЦЕНКИ И СНИЖЕНИЯ РИСКА (REMS)». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сентябрь 2014 г.. Получено 24 марта 2020.
  17. ^ Самсон С.Л., Гарбер А. (апрель 2013 г.). «Терапия агонистом GLP-1R при диабете: преимущества и потенциальные риски». Курр Опин Эндокринол Диабет Ожирение. 20 (2): 87–97. Дои:10.1097 / MED.0b013e32835edb32. PMID  23403741.
  18. ^ Надкарни П., Чепурный О.Г., Хольц Г.Г. (2014). Регулирование гомеостаза глюкозы с помощью GLP-1. Prog Mol Biol Transl Sci. Прогресс в молекулярной биологии и трансляционной науке. 121. С. 23–65. Дои:10.1016 / B978-0-12-800101-1.00002-8. ISBN  9780128001011. ЧВК  4159612. PMID  24373234.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Дулаглутид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.