Атрасентан - Atrasentan

Атрасентан
Atrasentan.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.206.784 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC29ЧАС38N2О6
Молярная масса510.631 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Атрасентан это экспериментальный препарат, который изучается для лечения различных типов рак,[1] включая немелкую ячейку рак легких.[2] Он также исследуется в качестве терапии диабетической болезни почек.

Атрасентан не прошел 3-ю фазу исследования рака простаты у пациентов, не реагирующих на гормональную терапию.[3] Второе испытание подтвердило этот вывод.[4]

Это антагонист рецепторов эндотелина селективный для подтип А (ETА). В то время как другие препараты этого типа (ситаксентан, амбризентан ) использовать сосудосуживающий свойства эндотелина и в основном используются для лечения легочная артериальная гипертензия, атразентан блокирует индуцированный эндотелином распространение клеток.[нужна цитата ]

В апреле 2014 года de Zeeuw et al. показали, что 0,75 мг и 1,25 мг атразентана снижают уровень альбумина в моче на 35 и 38% соответственно с умеренными побочными эффектами. У пациентов также наблюдалось снижение домашнего артериального давления (но без изменений в офисных показаниях), снижение общего холестерина и ЛПНП. Пациенты в группе, получавшей дозу 1,25 мг, увеличили прибавку в весе, что предположительно было связано с усилением отека, и им пришлось отказаться от исследования в большей степени, чем в группе, получавшей плацебо или дозу 0,75 мг.[5] Снижение протеинурии было связано с благоприятными исходами для пациентов с диабетической болезнью почек с другими вмешательствами, но не является принятой конечной точкой FDA.[нужна цитата ]

В 2013 году испытание SONAR[6] был начат, чтобы определить, снижает ли атразентан почечную недостаточность при диабетической болезни почек.[7]


Рекомендации

  1. ^ «Атрасентан». Словарь терминов NCI по раку. Национальный институт рака. 2011-02-02.
  2. ^ Chiappori, Alberto A .; Хаура, Эрик; Родригес, Франсиско А .; Boulware, Дэвид; Капур, Рахна; Neuger, Anthony M .; Пышный, Ричард; Падилья, Барбара; Бертон, Мишель; Уильямс, Чарльз; Саймон, Джордж; Антония, Скотт; Салливан, Дэниел М .; Беплер, Герольд (март 2008 г.). «Фаза I / II исследования атрасентана, антагониста рецепторов эндотелина А, в комбинации с паклитакселом и карбоплатином в качестве терапии первой линии при распространенном немелкоклеточном раке легких». Клинические исследования рака. 14 (5): 1464–9. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-07-1508. PMID  18316570.
  3. ^ «Добавление экспериментального препарата к стандартной химиотерапии при распространенном раке простаты не дает результатов в клинических испытаниях фазы 3» (Пресс-релиз). Национальный институт рака. 21 апреля 2011 г.. Получено 18 октября, 2014.
  4. ^ Куинн, Дэвид I; Танген, Екатерина М; Хуссейн, Маха; Лара, Примо Н; Гольдкорн, Амир; Мойнпур, Кэрол М; Гарзотто, Марк Джи; Мак, Филип С; Кардуччи, Майкл А; Монк, Дж. Пол; Твардовский, Пшемыслав В .; Ван Вельдхёйзен, Питер Дж; Агарвал, Нирадж; Хигано, Селестия S; Фогельзанг, Николас Дж; Томпсон, Ян М. (август 2013 г.). «Доцетаксел и атразентан в сравнении с доцетакселом и плацебо для мужчин с прогрессирующим устойчивым к кастрации раком простаты (SWOG S0421): рандомизированное исследование фазы 3». Ланцет онкологии. 14 (9): 893–900. Дои:10.1016 / S1470-2045 (13) 70294-8. ЧВК  4277263. PMID  23871417.
  5. ^ де Зеув, Дик; Колл, Блай; Андресс, Деннис; Бреннан, Джон Дж .; Тан, Хуэй; Хаузер, Марк; Корреа-Роттер, Рикардо; Кохан, Дональд; Lambers Heerspink, Hiddo J .; Макино, Хирофуми; Перкович, Владо; Pritchett, Yili; Ремуцци, Джузеппе; Тобе, Шелдон В .; Тото, Роберт; Виберти, Джанкарло; Парвинг, Ханс-Хенрик (май 2014 г.). «Антагонист эндотелина атразентан снижает остаточную альбуминурию у пациентов с диабетической нефропатией 2 типа». Журнал Американского общества нефрологов. 25 (5): 1083–93. Дои:10.1681 / ASN.2013080830. ЧВК  4005314. PMID  24722445.
  6. ^ Номер клинического исследования NCT01858532 за "Изучение диабетической нефропатии с помощью атразентана (SONAR)" в ClinicalTrials.gov
  7. ^ Хеерспинк, Хиддо Дж Л. (2019). «Атразентан и почечные события у пациентов с диабетом 2 типа и хронической болезнью почек (SONAR): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Ланцет. 393 (10184): 1937–1947. Дои:10.1016 / S0140-6736 (19) 30772-X. ISSN  0140-6736. PMID  30995972.