Альвоцидиб - Alvocidib

Альвоцидиб
Flavopiridol.svg
Альвоцидиб ball-and-stick.png
Имена
Название ИЮПАК
2- (2-хлорфенил) -5,7-дигидрокси-8 - [(3S, 4R) -3-гидрокси-1-метил-4-пиперидинил] -4-хроменон
Другие имена
Флавопиридол, HMR 1275, L-868275
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
КЕГГ
MeSHФлавопиридол
UNII
Характеристики
C21ЧАС20ClNO5
Молярная масса401.8402
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Альвоцидиб (ГОСТИНИЦА; также известен как Флавопиридол) это флавоноидный алкалоид CDK9 ингибитор киназы в стадии клинической разработки для лечения острый миелоидный лейкоз, к Tolero Pharmaceuticals, Inc. Он также был изучен для лечения артрит[1] и атеросклеротическая бляшка формирование[2] Мишенью флавопиридола является положительный фактор элонгации транскрипции. P-TEFb.[3][4] Обработка клеток флавопиридолом приводит к ингибированию P-TEFb и потере мРНК производство.[5][6]

Состав является синтетическим аналогом натурального продукта. рохитукин который изначально был извлечен из Амура рохитука [син. Афанамиксис полистахия ] и позже из Дизоксилум бинектариферум.[7][8]

Орфанный препарат

Tolero Pharmaceuticals Inc. объявила, что FDA предоставило орфанный препарат обозначение альвоцидиба, его низкомолекулярного ингибитора циклин-зависимой киназы, для лечения пациентов с острый миелоидный лейкоз.[9]

Рекомендации

  1. ^ Секин С., Сугихара Т., Мияке С., Хираи Х., Йошида М., Миясака Н., Косака Х. (2008). «Успешное лечение модельных животных ревматоидного артрита низкомолекулярными ингибиторами циклинзависимой киназы». J. Immunol. 180 (3): 1954–61. Дои:10.4049 / jimmunol.180.3.1954. PMID  18209094.
  2. ^ Рюф Дж., Мешель А.С., Ху З., Хораист С., Баллинджер К.А., Томпсон Л.Дж., Суббарао В.Д., Дюмон Дж. А., Паттерсон С. (1999). «Флавопиридол ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток in vitro и образование неоинтимы in vivo после повреждения сонной артерии у крысы». Тираж. 100 (6): 659–65. Дои:10.1161 / 01.cir.100.6.659. PMID  10441105.
  3. ^ Чао С.Х., Фуджинага К., Марион Дж. Э., Таубе Р., Саусвилл Е. А., Сендерович А. М., Петерлин Б. М., Price DH (2000). «Флавопиридол ингибирует P-TEFb и блокирует репликацию ВИЧ-1». J. Biol. Chem. 275 (37): 28345–8. Дои:10.1074 / jbc.C000446200. PMID  10906320.
  4. ^ Чао Ш., Цена DH (2001). «Флавопиридол инактивирует P-TEFb и блокирует большую часть транскрипции РНК-полимеразы II in vivo». J. Biol. Chem. 276 (34): 31793–9. Дои:10.1074 / jbc.M102306200. PMID  11431468.
  5. ^ Ченг Б., Ли Т., Рал ПБ, Адамсон Т.Э., Лаудас Н.Б., Гуо Дж., Варзаванд К., Купер Дж.Дж., Ху Х, Гнатт А., Янг Р.А., Прайс Д.Х. (2012). «Функциональная ассоциация Gdown1 с РНК-полимеразой II на генах человека». Мол. Клетка. 45 (1): 38–50. Дои:10.1016 / j.molcel.2011.10.022. ЧВК  3259526. PMID  22244331.
  6. ^ Рал ПБ, Лин CY, Сейла А.С., Флинн Р.А., МакКуин С., Бердж С.Б., Шарп П.А., Молодой Р.А. (2010). «c-Myc регулирует высвобождение транскрипционной паузы». Клетка. 141 (3): 432–45. Дои:10.1016 / j.cell.2010.03.030. ЧВК  2864022. PMID  20434984.
  7. ^ Хармон, AD; Weiss, U; Сильвертон, СП (1979). «Строение рогитукина, основного алкалоида Amoora rohituka (син. Aphanamixis polystachya) (Meliaceae)». Tetrahedron Lett. 20 (1): 721–724. Дои:10.1016 / S0040-4039 (01) 93556-7.
  8. ^ Lakdawala, AD; Широле, М.В.; Мандрекар, СС; Дохадвалла, АН (1988). «Иммунофармакологический потенциал рогитукина: новое соединение, выделенное из растения Dysoxylum binectariferum». Азия Пак Дж Фармкол. 3 (1): 91–98.
  9. ^ http://www.healio.com/hemology-oncology/matologic-malignancies/news/online/%7B74c6a69e-4529-400d-98e9-d5ee6c602122%7D/fda-grants-orphan-drug-status-to-alvocidib-for -aml