Бендамустин - Bendamustine

Бендамустин
Бендамустин2DCSD.svg
Клинические данные
Торговые наименованияTreanda, Treakisym, Ribomustin, Levact, другие
Другие именаSDX-105
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa608034
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: D (свидетельство риска)
Маршруты
администрация		внутривенная инфузия
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьNA (внутривенный Только)
Связывание с белками94–96%
МетаболизмГидролизованный к неактивным метаболитам. Два второстепенных метаболита (M3 и M4), образованные CYP1A2
Устранение период полураспада40 мин (бендамустин), 3 ч (M3), 30 мин (M4)
Экскреция~ 50% с мочой, ~ 25% с калом [1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.205.789 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС21Cl2N3О2
Молярная масса358.26 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Бендамустин, продается под торговой маркой Treanda среди прочего, это химиотерапевтические препараты используется при лечении хронический лимфолейкоз (CLL), множественная миелома, и неходжкинской лимфомы.[2][3] Это дается инъекция в вену.[2]

Общие побочные эффекты включают: низкое количество клеток крови, лихорадка, тошнота, понос, потеря аппетита, кашель и сыпь.[2] Другие серьезные побочные эффекты включают: аллергические реакции и повышенный риск заражения.[2] Использовать в беременность известно, что вредит ребенку.[2] Бендамустин находится в алкилирующие агенты семья лекарства.[2] Он работает, вмешиваясь в функцию ДНК и РНК.[2]

Бендамустин был одобрен для медицинского применения в США в 2008 году.[2] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[4] Стоимость в Великобритании за NHS составляет около 275,81 фунтов на 100 мг флакон.[3] Первоначально он был сделан из азотный иприт.[2]

Медицинское использование

Бендамустин использовался как единственная терапия, так и в комбинации с другими агентами, включая этопозид, флударабин, митоксантрон, метотрексат, преднизон, ритуксимаб, винкристин и 90Y-ибритумомаб тиуксетан.[нужна цитата ]

Лимфомы

Одна комбинация для лечения рецидива III / IV стадии или рефрактерного безболезненного лечения лимфомы и лимфома из клеток мантии (MCL) в сочетании с химиоиммунотерапией, содержащей ритуксимаб, или без нее, представляет собой бендамустин с митоксантроном и ритуксимабом.[5] В 2012 году в Германии он стал препаратом первой линии выбора для лечения индолентной лимфомы.[6] После того, как результаты испытаний, опубликованные в июне 2012 года, показали, что заболеваемость увеличилась более чем вдвое. выживаемость без прогрессирования когда дается вместе с ритуксимаб. Комбинация также оставила у пациентов меньше побочных эффектов, чем у пожилых. R-CHOP лечение.[7]

Побочные эффекты

Общие побочные реакции типичны для класса азотные горчицы и включают тошноту, усталость, рвоту, диарею, лихорадку, запор, потерю аппетита, кашель, головную боль, непреднамеренную потерю веса, затрудненное дыхание, сыпь и стоматит, а также иммуносупрессия, анемия и низкое количество тромбоцитов Примечательно, что этот препарат имеет низкую частоту выпадения волос (алопеция ) в отличие от большинства других химиотерапевтических препаратов.[8]

Предупреждение

Решение Bendamustine несовместимо с Closed System Transfer Devices (CSTD). Ситуация: * Большинство поставщиков CSTD адаптировали свои системы для обеспечения совместимости.

  • 11 марта 2015 года FDA выпустило предупреждение не использовать раствор бендамустина с CSTD, адаптерами и шприцами, которые содержат поликарбонат или акрилонитрил-бутадиен-стирол (ABS) из-за несовместимости с N, N-диметилацетамидом (DMA).

Фон:

  • PhaSealR и SpirosR CSTD содержат либо поликарбонат, либо ABS, который может растворяться при контакте с бендамустином (который содержит DMA).

Оценка:

  • Это может привести к отказу устройства, возможному загрязнению продукта и потенциально серьезным неблагоприятным последствиям для здоровья, включая кожные реакции у специалистов здравоохранения, готовящих и применяющих этот продукт, а также риск закупорки мелких кровеносных сосудов у пациентов.

Рекомендации:

  • Немедленно прекратите использование всех продуктов PhaSealR и / или SpirosR, включая адаптеры, при приготовлении и введении бендамустина.
  • Используйте только полипропиленовые шприцы с бендамустином. Эти шприцы имеют полупрозрачный вид.
  • Продолжайте использовать все универсальные СИЗ и меры предосторожности для опасных лекарств при приготовлении и применении бендамустина.

Фармакология

Бендамустин представляет собой белый водорастворимый микрокристаллический порошок с амфотерный характеристики. Он действует как алкилирующий агент вызывая внутрицепочечные и межцепочечные перекрестные связи между ДНК базы.

После внутривенной инфузии он интенсивно метаболизируется в печень к цитохром p450. Более 95% препарата связано с белками - в первую очередь альбумин. Активен только свободный бендамустин. Выведение является двухфазным с периодом полураспада 6–10 минут и конечным периодом полувыведения примерно 30 минут. Устраняется в первую очередь через почки.

История

Бендамустин был впервые произведен в 1963 году Озеговским и Кребсом в Восточная Германия (бывшая Германская Демократическая Республика).[9] До 1990 года он был доступен только в Восточной Германии. Исследователи из Восточной Германии обнаружили, что он был полезен для лечения хронический лимфолейкоз, Болезнь Ходжкина, неходжкинской лимфомы, множественная миелома и рак легких.

Бендамустин получил первое маркетинговое разрешение в Германии, где он продается под торговой маркой Ribomustin, лицензиатом Astellas Pharma GmbH, компанией Mundipharma International Corporation Limited. Он показан как одноразовое средство или в комбинации с другими противораковыми средствами при вялотекущей неходжкинской лимфомы, множественная миелома и хронический лимфолейкоз. SymBio Pharmaceuticals Ltd. обладает исключительными правами на разработку и продажу бендамустина HCl в Японии и некоторых странах Азиатско-Тихоокеанского региона.

В марте 2008 г. Цефалон получил одобрение от Соединенные Штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами продавать бендамустин в США, где он продается под торговой маркой Treanda, для лечения хронического лимфолейкоза.[10]

В октябре 2008 года FDA предоставило дополнительное разрешение на продажу Treanda для лечения вялотекущей В-клеточной неходжкинской лимфомы, которая прогрессировала во время или в течение шести месяцев лечения ритуксимабом или схемой, содержащей ритуксимаб.[11]

Исследование

Он также изучается для лечения саркома.[12] Он также изучается в фазе II испытаний на предмет неракового лечения AL амилоидоз.

Рекомендации

  1. ^ Дуббельман А.С., Розинг Х., Дарвиш М., Д'Андреа Д., Бонд М., Хеллригель Э., Робертсон П., Бейнен Дж. Х., Шелленс Дж. Х. (март 2013 г.). «Фармакокинетика и выведение 14C-бендамустина у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным злокачественным новообразованием». Лекарства в исследованиях и разработках. 13 (1): 17–28. Дои:10.1007 / s40268-012-0001-5. ЧВК  3627029. PMID  23322528.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я «Бендамустина гидрохлорид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  3. ^ а б Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 579. ISBN  9780857111562.
  4. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Weide R, Hess G, Köppler H, et al. (2007). «Высокая противолимфомная активность бендамустина / митоксантрона / ритуксимаба в лечении ритуксимабом рецидивирующих или рефрактерных индолентных лимфом и лимфом из клеток мантии. Мутацентровое исследование фазы II Немецкой группы изучения лимфомы низкой степени злокачественности (GLSG)». Лейк. Лимфома. 48 (7): 1299–1306. Дои:10.1080/10428190701361828. PMID  17613757. S2CID  2381354.
  6. ^ Новое комбо заменяет CHOP для лимфомы. Декабрь 2012 г. В архиве 2014-09-11 в Wayback Machine
  7. ^ "'Вновь открытое лекарство от лимфомы помогает двойному выживанию: исследование ». 3 июня 2012 г. В архиве из оригинала от 12 июля 2012 г.
  8. ^ Тагеджа Н., Наги Дж. (Август 2010 г.). «Бендамустин: что-то старое, что-то новое». Химиотерапия и фармакология рака. 66 (3): 413–23. Дои:10.1007 / s00280-010-1317-x. PMID  20376452. S2CID  25605764.
  9. ^ Озеговски В., Кребс Д. (июнь 1963 г.). «Aminosäureantagonisten. III. Ω- [Бис- (β-хлорат) -амино-бензимидазолил- (2)] - пропион- bzw. -buttersäuren als Potentielle Cytostatika». Расширенный синтез и катализ. 20 (3–4): 178–186. Дои:10.1002 / prac.19630200310.
  10. ^ «Пресс-релиз Cephalon - Cephalon получает одобрение FDA на TREANDA, новую химиотерапию хронического лимфоцитарного лейкоза». Архивировано из оригинал на 2008-04-21. Получено 2008-03-23.
  11. ^ «Пресс-релиз компании Cephalon - Cephalon получает одобрение FDA на препарат TREANDA для лечения пациентов с рецидивом индолентной неходжкинской лимфомы». Архивировано из оригинал на 2008-12-07. Получено 2008-11-03.
  12. ^ Багчи С. (август 2007 г.). «Бендамустин при запущенной саркоме». Ланцет Онкол. 8 (8): 674. Дои:10.1016 / S1470-2045 (07) 70225-5. PMID  17726779.

внешняя ссылка

  • «Бендамустин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.