Ралтитрексед - Raltitrexed
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS /Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Маршруты администрация | Внутривенно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Лиганд PDB | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.180.242  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21ЧАС22N4О6S |
| Молярная масса | 458.49 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Ралтитрексед (Tomudex, TDX, ZD 1694) - это антиметаболит препарат, применяемый при раке химиотерапия. Это ингибитор тимидилатсинтазы, и производится АстраЗенека.[1]
Использует
Используется для лечения колоректального рака с 1998 года, также может применяться при лечении злокачественных новообразований. мезотелиома.[2] Ралтитрексед одобрен для использования в Канаде и некоторых европейских странах, но не одобрен FDA США.[3][4]
Механизм действия
Ралтитрексед химически похож на фолиевая кислота и относится к классу химиотерапевтических препаратов, называемых антиметаболиты фолиевой кислоты, которые ингибируют один или несколько из трех ферментов, использующих фолиевую кислоту и производные в качестве субстратов: DHFR, GARFT и тимидилатсинтаза. Ралтитрексед полностью активен после полиглутамилирование, что позволяет удерживать препарат в клетках.
Ингибируя тимидилатсинтазу (TS), тем самым образуя предшественники пиримидиновых нуклеотидов, ралтитрексед предотвращает образование ДНК и РНК, которые необходимы для роста и выживания как нормальных, так и раковых клеток.
Подавление L1210 рост клеток в культуре IC50 = 9 нМ, является одним из самых сильных антиметаболиты в использовании.
Структура и фаза I клинических испытаний прекурсора CB3717 была описана в 1986 году.[5]
Рекомендации
- ^ Widemann BC, Balis FM, Godwin KS, McCully C, Adamson PC (1999). «Фармакокинетика плазмы и проникновение в спинномозговую жидкость ингибитора тимидилатсинтазы ралтитрекседа (Tomudex) на модели приматов, отличных от человека». Рак-химиотерапия. Pharmacol. 44 (6): 439–43. Дои:10.1007 / s002800051116. PMID 10550563.
- ^ Зуидема П.Дж. (1976). «[Первичный амебный менингоэнцефалит]». Нед Тейдшр Джинискд. 120 (11): 477. PMID 1256598.
- ^ «Фармакогенетика при колоректальном раке».
- ^ https://www.ema.europa.eu/en/documents/pip-decision/p/17/2009-european-medicines-agency-decision-27-january-2009-granting-product-specific-waiver-raltitrexed/ 2006-europe_en.pdf
- ^ Калверт А.Х., Элисон Д.Л., Харланд С.Дж. и др. (Август 1986 г.). «Фаза I оценки ингибитора тимидилатсинтазы хиназолинового антифолата, N10-пропаргил-5,8-дидеазафолиевой кислоты, CB3717». J. Clin. Онкол. 4 (8): 1245–52. Дои:10.1200 / JCO.1986.4.8.1245. PMID 3734849.