Мезотелиома - Mesothelioma

Мезотелиома
Другие именаЗлокачественная мезотелиома
MesotheliomaCT.jpg
компьютерная томография показаны левосторонняя мезотелиома с увеличенным средостение лимфатический узел
СпециальностьОнкология
СимптомыОдышка, вздутие живота, боль в грудной клетке, кашель, чувство усталости, потеря веса[1]
ОсложненияЖидкость вокруг легкого[1]
Обычное началоПостепенное начало[2]
Причины~ 40 лет после воздействия асбест[3]
Факторы рискаГенетика, заражение обезьяний вирус 40[3]
Диагностический методМедицинская визуализация, исследование жидкости, произведенной раком, биопсия ткани[2]
ПрофилактикаСнижение воздействия асбеста[4]
УходХирургия, радиационная терапия, химиотерапия, плевродез[5]
ПрогнозПятилетняя выживаемость ~ 8% (США)[6]
Частота60 800 (пострадало в 2015 г.)[7]
Летальные исходы32,400 (2015)[8]

Мезотелиома это тип рак который развивается из тонкого слоя ткани, покрывающей многие внутренние органы (известной как мезотелий ).[9] Наиболее частым поражением является слизистая оболочка легких и грудной клетки.[1][3] Реже подкладка живота и редко мешок, окружающий сердце,[10] или мешок, окружающий яичко могут быть затронуты.[1][11] Признаки и симптомы мезотелиомы могут включать: одышка из-за жидкость вокруг легкого, вздутый живот, боль в грудной стенке, кашель, чувство усталости и потеря веса.[1] Эти симптомы обычно появляются медленно.[2]

Более 80% случаев мезотелиомы вызваны воздействием асбест.[3] Чем больше подверженность, тем выше риск.[3] По состоянию на 2013 год около 125 миллионов человек во всем мире подвергались воздействию асбеста на работе.[12] Высокие показатели заболеваемости встречаются у людей, которые добывают асбест, производят изделия из асбеста, работают с изделиями из асбеста, живут с рабочими, работающими с асбестом, или работают в зданиях, содержащих асбест.[3] Воздействие асбеста и начало рака обычно разделяют примерно 40 лет.[3] Стирка одежды тех, кто работал с асбестом, также увеличивает риск.[12] Другие факторы риска включают: генетика и заражение обезьяний вирус 40.[3] Диагноз можно заподозрить на основании: рентгенограмма грудной клетки и компьютерная томография выводы, и подтверждается либо исследование жидкости, произведенной раком или биопсия ткани рака.[2]

Профилактика сосредоточена вокруг снижения воздействия асбеста.[4] Лечение часто включает хирургическое вмешательство, радиационная терапия, и химиотерапия.[5] Процедура, известная как плевродез, что связано с использованием таких веществ, как тальк шрам вместе плевра, может использоваться для предотвращения скопления жидкости вокруг легких.[5] Химиотерапия часто включает в себя лекарства цисплатин и пеметрексед.[2] Процент людей, которые прожить пять лет следующий диагноз составляет в среднем 8% в США.[6]

В 2015 году около 60 800 человек болели мезотелиомой, и 32 000 умерли от этой болезни.[7][8] Заболеваемость мезотелиомой различается в разных регионах мира.[3] Ставки выше в Австралии, Великобритании и ниже в Японии.[3] Это происходит примерно у 3000 человек в год в Соединенных Штатах.[13] Это чаще встречается у мужчин, чем у женщин.[3] Уровень заболеваемости увеличился с 1950-х годов.[3] Диагноз обычно ставится после 65 лет, а большинство смертей происходит в возрасте около 70 лет.[3] До коммерческого использования асбеста болезнь была редкостью.[3]

Признаки и симптомы

Легкие

Симптомы или признаки мезотелиомы могут появиться только через 20–50 лет (или более) после воздействия асбеста. Одышка, кашель и боль в груди из-за скопления жидкости в плевральной полости (плевральный выпот ) часто являются симптомами мезотелиомы плевры.[14]

Мезотелиома, поражающая плевру, может вызывать следующие признаки и симптомы:[14]

  • Боль в стенке грудной клетки
  • Плевральный выпот или жидкость, окружающая легкие
  • Одышка - может быть из-за коллапса легкого.
  • Усталость или анемия
  • Свистящее дыхание, охриплость или кашель
  • Кровь в мокрота (жидкость) кашлянул (кровохарканье )

В тяжелых случаях у человека может быть много опухоль массы. У человека может развиться пневмоторакс, или крах легкое. Заболевание может метастазировать, или распространиться на другие части тела.

Брюшная полость

Наиболее частые симптомы перитонеальный мезотелиома - это вздутие живота и боль из-за асцит (скопление жидкости в брюшной полости). Другие функции могут включать потерю веса, высокая температура, ночные поты, плохой аппетит, рвота, запор и пупочная грыжа.[15] Если рак распространился за пределы мезотелия на другие части тела, симптомы могут включать боль, проблемы с глотанием или отек шеи или лица.[нужна цитата ]Эти симптомы могут быть вызваны мезотелиомой или другими, менее серьезными заболеваниями.

Опухоли, поражающие брюшную полость, часто не вызывают симптомов, пока не достигнут поздней стадии. Симптомы включают:[нужна цитата ]

  • Боль в животе
  • Асцит или аномальное скопление жидкости в брюшной полости
  • Образование в животе
  • Проблемы с функцией кишечника
  • Потеря веса

Сердце

Мезотелиома перикарда недостаточно охарактеризована, но наблюдаемые случаи включают сердечные симптомы, в частности констриктивный перикардит, сердечная недостаточность, легочная эмболия, и тампонада сердца. Они также включали неспецифические симптомы, в том числе боль в груди за грудиной, ортопноэ (одышка в лежачем положении) и кашель. Эти симптомы вызваны опухолью, которая покрывает сердце или проникает в сердце.[10]

Конечный этап

В тяжелых случаях заболевания могут присутствовать следующие признаки и симптомы:[7]

Если образуется мезотелиома метастазы, они чаще всего включают печень, надпочечник, почка, или другое легкое.[16]

Причины

Работаю с асбест является наиболее частым фактором риска мезотелиомы.[17] Тем не менее, о мезотелиоме сообщалось у некоторых людей, не подвергавшихся воздействию асбеста. Предварительные данные также вызывают озабоченность по поводу углеродные нанотрубки.[18][19]

Асбест

Было обнаружено, что заболеваемость мезотелиомой выше среди населения, живущего рядом с природным асбестом. Люди могут подвергаться воздействию природного асбеста в районах, где ведется добыча полезных ископаемых или дорожное строительство, или когда асбестосодержащие породы подвергаются естественному выветриванию. Другой распространенный путь воздействия - через асбестосодержащую почву, которую в Греции используют для побелки, штукатурки и крыш домов.[12] В центре Каппадокия, Турция, мезотелиома была причиной 50% всех случаев смерти в трех небольших деревнях - Тузкёй, Караин и Сарыхыдыр. Первоначально это приписывали эрионит. Воздействие асбеста в окружающей среде вызвало мезотелиому не только в Турции, но и в других местах, включая Корсику, Грецию, Кипр, Китай и Калифорнию.[12][20][21] В северном греческом горном городке Мецово, это воздействие привело к заболеваемости мезотелиомой примерно в 300 раз большей, чем ожидалось, в популяциях, не содержащих асбест, и было связано с очень частой кальцификацией плевры, известной как Метсово легкое.[22][23]

Задокументированное присутствие волокон асбеста в системах водоснабжения и пищевых продуктах вызывает опасения по поводу возможного воздействия этих волокон на население в течение длительного времени и пока неизвестно.[24]

Воздействие талька также является фактором риска мезотелиомы; Воздействие может повлиять на тех, кто живет рядом с тальковыми рудниками, работает в тальковых рудниках или работает на тальковых мельницах.[25]

В США асбест считается основной причиной злокачественной мезотелиомы.[26] и считался "бесспорным"[27] связано с развитием мезотелиомы. Действительно, связь между асбестом и мезотелиомой настолько сильна, что многие считают мезотелиому «сигнальной» или «дозорной» опухолью.[28][29][30][31] В большинстве случаев существует анамнез воздействия асбеста.

Мезотелиома перикарда не может быть связана с воздействием асбеста.[10]

Асбест был известен в древности, но его не добывали и не использовали в коммерческих целях до конца 19 века. Его использование значительно увеличилось во время Вторая Мировая Война. С начала 1940-х годов миллионы американских рабочих подвергались воздействию асбестовой пыли. Первоначально риски, связанные с воздействием асбеста, не были публично известны. Тем не менее, повышенный риск развития мезотелиомы позже был обнаружен среди военно-морского персонала (например, военно-морского флота, корпуса морской пехоты и береговой охраны), рабочих верфей, людей, работающих на асбестовых рудниках и заводах, производителей асбестовых продуктов, рабочих в сфере отопления и строительства. промышленности и других торговцев. Сегодня официальная позиция США Управление по охране труда (OSHA) и Агентство по охране окружающей среды США, что меры защиты и «допустимые пределы воздействия», требуемые правилами США, хотя и достаточны для предотвращения большинства незлокачественных заболеваний, связанных с асбестом, являются нет адекватны для предотвращения или защиты от рака, связанного с асбестом, такого как мезотелиома.[32] Точно так же британское правительство Руководитель по охране труда и технике безопасности (HSE) официально заявляет, что любой порог воздействия асбеста должен быть на очень низком уровне, и широко признано, что если какой-либо такой порог вообще существует, то в настоящее время его невозможно количественно определить. Поэтому для практических целей HSE предполагает, что такого «безопасного» порога не существует. Другие также отметили, что нет никаких доказательств порогового уровня, ниже которого нет риска мезотелиомы.[33] Кажется, есть линейный, зависимость доза-реакция, при увеличении дозы увеличивается риск заболевания.[34] Тем не менее, мезотелиома может быть связана с кратковременным, низким или косвенным воздействием асбеста.[27] Доза, необходимая для достижения эффекта, оказывается ниже при мезотелиоме, вызванной асбестом, чем при легочном асбестозе или раке легких.[27] Опять же, нет известного безопасного уровня воздействия асбеста, поскольку он связан с повышенным риском мезотелиомы.

Время от первого контакта до начала болезни составляет от 25 до 70 лет.[35] Он практически никогда не бывает меньше пятнадцати лет и достигает максимума в 30-40 лет.[27][36] Продолжительность воздействия асбеста, вызывающего мезотелиому, может быть короткой. Например, случаи мезотелиомы были задокументированы только после 1-3 месяцев воздействия.[37][38]

Профессиональные

Воздействие волокон асбеста было признано опасностью для профессионального здоровья с начала 20 века. Многочисленные эпидемиологические исследования связывают профессиональное воздействие асбеста с развитием плевральных бляшек, диффузным утолщением плевры, асбестозом, карциномой легких и гортани, опухолями желудочно-кишечного тракта и диффузной злокачественной мезотелиомой плевры и брюшины. Асбест широко используется во многих промышленных продуктах, включая цемент, тормозные накладки, прокладки, черепицу, напольные покрытия, текстиль и изоляцию.[39]

Коммерческая добыча асбеста в Виттенуме, Западная Австралия, велась с 1937 по 1966 год. Первый случай мезотелиомы в городе произошел в 1960 году. Второй случай произошел в 1969 году, и с тех пор новые случаи стали появляться все чаще. В время задержки Между первоначальным воздействием асбеста и развитием мезотелиомы колеблется от 12 лет 9 месяцев до 58 лет.[40] А когортное исследование горняков, работающих на руднике, сообщили, что к 1985 г. произошло 85 смертей, связанных с мезотелиомой. К 1994 г. в Западной Австралии было зарегистрировано 539 смертей от мезотелиомы.[нужна цитата ]

Воздействие асбеста на рабочем месте в Соединенных Штатах в основном происходит, когда люди обслуживают здания, в которых уже есть асбест. Около 1,3 миллиона рабочих в США ежегодно подвергаются воздействию асбеста; в 2002 году примерно 44 000 горняков потенциально подверглись воздействию асбеста.[25]

Вторичное облучение парапрофессиональным

Члены семьи и другие лица, живущие с работниками асбеста, имеют повышенный риск развития мезотелиомы и, возможно, других заболеваний, связанных с асбестом.[11][41][42] Этот риск может быть результатом воздействия асбестовой пыли, нанесенной домой на одежду и волосы работников, занимающихся асбестом, в результате стирки рабочей одежды или контакта с рабочей одеждой, загрязненной асбестом.[12][25] Чтобы снизить вероятность воздействия асбестовых волокон на членов семьи, работники, работающие с асбестом, обычно должны принимать душ и переодеваться перед уходом с рабочего места.[нужна цитата ]

Асбест в зданиях

Многие строительные материалы, которые использовались как в общественных, так и в жилых помещениях до запрета на использование асбеста, могут содержать асбест. Выполняющие ремонтные работы или Сделай сам деятельность может подвергнуться воздействию асбестовой пыли. В Великобритании использование хризотилового асбеста было запрещено в конце 1999 года. Браун и синий асбест были запрещены в Великобритании примерно в 1985 году. Здания, построенные или отремонтированные до этих дат, могут содержать асбестовые материалы.[нужна цитата ]

Генетическая предрасположенность

В ходе недавнего исследования, проведенного среди белого населения Америки в 2012 году, было обнаружено, что люди с мутацией зародышевой линии BAP1 гена подвержены более высокому риску развития мезотелиомы и увеальной меланомы.[43]

Эрионит

Эрионит это цеолит минерал со свойствами, подобными асбест и, как известно, вызывает мезотелиому.[11] Детальное эпидемиологическое расследование показало, что эрионит вызывает мезотелиому в основном в семьях с генетической предрасположенностью.[12][20][21] Эрионит находится в месторождениях на западе США, где он используется в гравии для дорожное покрытие, и в Турции, где он используется для строительства домов. В Турции, Соединенных Штатах и ​​Мексике эрионит был связан с мезотелиомой и, таким образом, был назван в США «известным канцерогеном для человека». Национальная токсикологическая программа.[21]

Другой

В редких случаях мезотелиома также была связана с облучением грудной клетки или живота внутриплевральным диоксидом тория (торотраст ) в качестве контрастного вещества и при вдыхании других волокнистых силикатов, таких как эрионит или же тальк.[11][25] Некоторые исследования показывают, что обезьяна вирус 40 (SV40 ) может действовать как кофактор в развитии мезотелиомы.[25] Это было подтверждено исследованиями на животных,[44][45] но исследования на людях неубедительны.[44][46][47]

Патофизиология

Диффузная мезотелиома плевры с обширным поражением перикарда.

Системный

В мезотелий состоит из одного слоя уплощенных до кубовидных ячеек, образующих эпителиальный выстилка серозных полостей тела, включая перитонеальный, перикардиальный и плевральный полости. Отложение асбестовых волокон в паренхима легкого может привести к проникновению висцеральная плевра откуда волокно затем может быть перенесено на плевральную поверхность, что приводит к развитию злокачественных мезотелиальных бляшек. Процессы, ведущие к развитию перитонеальная мезотелиома остаются нерешенными, хотя было высказано предположение, что волокна асбеста из легких транспортируются в брюшную полость и связанные с ней органы через лимфатическая система. Кроме того, волокна асбеста могут откладываться в кишечнике после приема мокроты, загрязненной волокнами асбеста.[нужна цитата ]

Доказано, что заражение плевры асбестом или другими минеральными волокнами вызывает рак. Длинные тонкие волокна асбеста (синий асбест, амфибол волокна) более эффективны канцерогены чем «перистые волокна» (хризотил или белые волокна асбеста).[27] Однако теперь есть свидетельства того, что более мелкие частицы могут быть более опасными, чем более крупные волокна. Они остаются взвешенными в воздухе, где их можно вдохнуть, и могут легче и глубже проникать в легкие. «К сожалению, мы, вероятно, узнаем гораздо больше об аспектах воздействия асбеста на здоровье в результате [нападения на Всемирный торговый центр]», - сказал д-р Алан Фейн, руководитель отделения легочной медицины и реанимации в Еврейской системе здравоохранения Норт-Шор-Лонг-Айленд. .[48]

Развитие мезотелиомы у крыс было продемонстрировано после внутриплевральной инокуляции фосфорилированных волокон хризотила. Было высказано предположение, что у людей транспорт волокон к плевре имеет решающее значение для патогенеза мезотелиомы. Это подтверждается наблюдаемым набором значительного числа макрофаги и другие ячейки иммунная система к локализованным поражениям скопившихся волокон асбеста в плевральной и брюшной полостях крыс. Эти поражения продолжали притягивать и накапливать макрофаги по мере прогрессирования болезни, а клеточные изменения в поражении привели к морфологически злокачественной опухоли.[нужна цитата ]

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что асбест действует как полный канцероген, при этом развитие мезотелиомы происходит на последовательных стадиях инициации и развития. Молекулярные механизмы, лежащие в основе злокачественной трансформации нормальных мезотелиальных клеток волокнами асбеста, остаются неясными, несмотря на демонстрацию его онкогенных свойств (см. Предпоследний абзац). Однако полная трансформация in vitro нормальных мезотелиальных клеток человека в злокачественные фенотип после воздействия асбестовых волокон еще не достигнуто. В целом считается, что волокна асбеста действуют посредством прямого физического взаимодействия с клетками мезотелия в сочетании с косвенными эффектами после взаимодействия с воспалительными клетками, такими как макрофаги.[нужна цитата ]

Внутриклеточный

Анализ взаимодействия между волокнами асбеста и ДНК показал, что фагоцитированные волокна способны контактировать с хромосомы, часто придерживаясь хроматин волокна или запутывание в хромосоме. Этот контакт между асбестовым волокном и хромосомами или структурными белками веретенообразного аппарата может вызывать сложные аномалии. Наиболее частая аномалия: моносомия хромосомы 22. Другие частые аномалии включают структурную перестройку плеч хромосом 1p, 3p, 9p и 6q.[нужна цитата ]

Общие аномалии генов в клеточных линиях мезотелиомы включают удаление гены-супрессоры опухолей:[нужна цитата ]

Также было показано, что асбест способствует проникновению чужеродной ДНК в клетки-мишени. Включение этой чужеродной ДНК может привести к мутациям и онкогенезу по нескольким возможным механизмам:[нужна цитата ]

Некоторые гены обычно мутируют при мезотелиоме и могут быть прогностическими факторами. К ним относятся рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и C-Met, рецепторные тирозинкиназы которые сверхэкспрессируются во многих мезотелиомах. Была обнаружена некоторая связь с EGFR и эпителиоидной гистологией, но не было обнаружено четкой связи между избыточной экспрессией EGFR и общей выживаемостью. Выражение Тирозинкиназа рецептора AXL является отрицательным прогностическим фактором. Выражение PDGFRB является положительным прогностическим фактором.[50] В целом мезотелиома характеризуется: Потеря функции в гены-супрессоры опухолей, а не чрезмерным выражением или усилением функции в онкогены.[51]

Было обнаружено, что опухоли мезотелиомы как злокачественное новообразование, вызванное экологическими факторами поликлональный по происхождению, выполняя X-инактивация основанный на анализе эпителиоидных и двухфазных опухолей, полученных от пациенток.[52] Эти результаты предполагают, что фактор окружающей среды, скорее всего, воздействие асбеста, может повредить и трансформировать группу клеток в ткани, что приведет к образованию популяции опухолевых клеток, которые, хотя и незначительно, генетически отличаются.[53]

Иммунная система

Было показано, что волокна асбеста изменяют функцию и секреторные свойства макрофагов, в конечном итоге создавая условия, способствующие развитию мезотелиомы. После фагоцитоза асбеста макрофаги производят повышенное количество гидроксила. радикалы, которые являются нормальными побочными продуктами клеточного анаэробного метаболизма. Однако эти свободные радикалы также известны. кластогенный (разрушение хромосом) и мембрано-активные вещества, которые, как считается, способствуют канцерогенности асбеста. Эти окислители могут участвовать в онкогенном процессе, прямо или косвенно взаимодействуя с ДНК, модифицируя связанные с мембраной клеточные события, включая активацию онкогенов и нарушение клеточной антиоксидантной защиты.[нужна цитата ]

Асбест также может содержать иммунодепрессивный характеристики. Например, было показано, что хризотиловые волокна подавляют пролиферацию in vitro стимулируемых фитогемагглютинином лимфоцитов периферической крови, подавляют лизис естественных клеток-киллеров и значительно снижают лимфокин-активированная клетка-киллер жизнеспособность и восстановление. Более того, генетические изменения в макрофагах, активируемых асбестом, могут привести к высвобождению мощных митогенов мезотелиальных клеток, таких как фактор роста тромбоцитов (PDGF) и трансформирующий фактор роста -β (TGF-β), который, в свою очередь, может вызывать хроническую стимуляцию и пролиферацию мезотелиальных клеток после повреждения асбестовыми волокнами.[нужна цитата ]

Диагностика

Рентгенография мезотелиомы
Компьютерная томография пациента с мезотелиомой, коронарный разрез (сечение следует плоскости, которая разделяет тело на переднюю и заднюю половины). Мезотелиома обозначена желтыми стрелками, центральная плевральный выпот (сбор жидкости) отмечен желтой звездой. Красные числа: (1) правое легкое, (2) позвоночник, (3) левое легкое, (4) ребра, (5) нисходящий часть аорта, (6) селезенка, (7) осталось почка, (8) правая почка, (9) печень.
Микрофотография из плевральная жидкость цитопатология образец, показывающий мезотелиому.

Диагноз мезотелиомы можно заподозрить при визуализации, но он подтверждается биопсией. Его необходимо клинически и гистологически дифференцировать от других злокачественных новообразований плевры и легких, включая реактивное заболевание плевры, первичное карцинома легких, плевральный метастазы других видов рака и других видов первичного рака плевры.[11]Первичная мезотелиома перикарда часто диагностируется после метастазирования в лимфатические узлы или легкие.[10]

Микрофотографии показывает мезотелиому, окрашенную обычным способом, при основной биопсии (при большем увеличении справа).

Изображения

Диагностировать мезотелиому часто сложно, потому что симптомы аналогичны симптомам ряда других состояний. Диагностика начинается с изучения истории болезни пациента. История воздействия асбеста может увеличить клиническое подозрение на мезотелиому. Выполняется физикальное обследование, за которым следует рентгенограмма грудной клетки и часто функциональные тесты легких. Рентген может выявить утолщение плевры, обычно наблюдаемое после воздействия асбеста, и увеличивает подозрение на мезотелиому.[14] А CT (или CAT) сканирование или МРТ обычно выполняется. Если присутствует большое количество жидкости, аномальные клетки могут быть обнаружены цитопатология если эта жидкость с придыханием с помощью шприца.[10] Для плевральной жидкости это делается плевроцентез или трубчатая торакостомия (грудная трубка ); при асците, при парацентез или асцитический дренаж; и для перикардиальный излияние с перикардиоцентез. Хотя отсутствие злокачественных клеток при цитологическом исследовании не исключает полностью мезотелиому, это делает ее гораздо более маловероятной, особенно если можно поставить альтернативный диагноз (например, туберкулез, сердечная недостаточность ).[нужна цитата ] Однако при первичной мезотелиоме перикарда жидкость перикарда может не содержать злокачественных клеток, и биопсия ткани более полезна для диагностики.[10] С помощью стандартной цитологической диагностики злокачественной мезотелиомы сложно, но иммуногистохимия значительно повысил точность цитологии.[нужна цитата ]

Биопсия

Как правило, биопсия необходим для подтверждения диагноза злокачественной мезотелиомы. Врач берет образец ткани для исследования под микроскопом с помощью патолог. Биопсия может проводиться по-разному, в зависимости от того, где находится аномальная область. Если рак находится в груди, врач может провести торакоскопия. Во время этой процедуры врач делает небольшой разрез в стенке грудной клетки и вводит тонкую трубку с подсветкой, называемую торакоскопом, в грудную клетку между двумя ребрами. Торакоскопия позволяет врачу заглянуть внутрь грудной клетки и получить образцы тканей. В качестве альтернативы хирург может открыть грудную клетку напрямую (торакотомия ). Если рак находится в брюшной полости, врач может провести лапароскопия. Чтобы получить ткань для исследования, врач делает небольшой разрез в брюшной полости и вводит специальный инструмент в брюшную полость. Если эти процедуры не дают достаточного количества ткани, открытая хирургическая процедура может быть необходимо.[нужна цитата ]

Иммунохимия

Иммуногистохимические исследования играют важную роль для патолога в дифференциации злокачественной мезотелиомы от неопластических имитаторов, таких как рак груди или легких, метастазирующих в плевру. Доступно множество тестов и панелей, но ни один из них не идеален для отличия мезотелиомы от рака или даже доброкачественной и злокачественной. Положительные маркеры указывают на наличие мезотелиомы; если другие маркеры положительны, это может указывать на другой тип рака, например аденокарциному груди или легких. Кальретинин является особенно важным маркером для отличия мезотелиомы от метастатического рака груди или легких.[11]

Типичный иммуногистохимия полученные результаты
ПоложительныйОтрицательный
EMA (эпителиальный мембранный антиген ) в мембранном распределенииCEA (карциноэмбриональный антиген )[11]
WT1 (Опухоль Вильмса 1)[11]B72.3
Кальретинин[11]MOC-3 1
Мезотелин[11]CD15
Цитокератин 5[11]Бер-ЭП4
HBME-1 (мезотелиальная клетка человека 1 )TTF-1 (фактор транскрипции щитовидной железы-1 )[11]
Подопланин (PDPN)[11]Клоден-4[11]
Остеопонтин[11]Молекула адгезии эпителиальных клеток (EpCAM)[11]
Рецептор эстрогена альфа[11]
Маммаглобин[11]

Подтипы

Существует три основных гистологических подтипа злокачественной мезотелиомы: эпителиоидный, саркоматозный и двухфазный. Эпителиоидная и двухфазная мезотелиома составляют примерно 75-95% мезотелиом и хорошо охарактеризованы гистологически, в то время как саркоматозная мезотелиома широко не изучена. Большинство мезотелиом экспрессируют высокие уровни цитокератина 5 независимо от подтипа.[11]

Эпителиоидная мезотелиома характеризуется высоким уровнем кальретинина.[11]

Саркоматозная мезотелиома не выражает высокий уровень кальретинина.[11]

Были описаны другие морфологические подтипы:

  • Десмопластический
  • Очистить ячейку
  • Децидуоид
  • Аденоматоид
  • Железистый
  • Мукогиалин
  • Хрящевой и костный метаплазия
  • Лимфогистиоцитарный

Дифференциальная диагностика

Постановка

Постановка мезотелиомы основан на рекомендации Международной группы по интересам мезотелиомы.[54] Классификация TNM первичной опухоли, лимфатический узел причастность и отдаленное метастаз выполняется. Мезотелиома находится в стадии Ia – IV (от одной до четырех) в зависимости от статуса TNM.[54][55]

Профилактика

В большинстве случаев мезотелиому можно предотвратить, предотвратив воздействие асбеста. Соединенные штаты Национальный институт охраны труда и здоровья поддерживает рекомендуемый предел воздействия 0,1 асбестового волокна на кубический сантиметр.[25]

Скрининг

Не существует общепринятого протокола обследования людей, подвергшихся воздействию асбеста.Скрининговые тесты могут диагностировать мезотелиому раньше, чем традиционные методы, что улучшает перспективы выживания пациентов. В сыворотка остеопонтин уровень может быть полезен при обследовании людей, подвергшихся воздействию асбеста, на мезотелиому. Уровень растворимого мезотелин-родственного белка повышен в сыворотке примерно у 75% пациентов при постановке диагноза, и было высказано предположение, что это может быть полезно для скрининга.[56] Врачи начали тестирование Тест Mesomark, который измеряет уровни растворимых мезотелин -зависимые белки (SMRP), высвобождаемые клетками мезотелиомы.[57]

Уход

Мезотелиома обычно устойчива к лучевой терапии и химиотерапии. [58]. Долговременное выживание и излечение чрезвычайно редки.[11] Лечение злокачественной мезотелиомы на более ранних стадиях имеет лучший прогноз. На клиническое поведение злокачественного новообразования влияет несколько факторов, включая сплошную мезотелиальную поверхность плевральной полости, которая способствует локальному метастазированию через слущенные клетки, инвазию в подлежащую ткань и другие органы в плевральной полости, а также чрезвычайно длительный латентный период между воздействием асбеста и развитием болезни. Гистологический подтип, возраст и состояние здоровья пациента также помогают предсказать прогноз. Эпителиоидная гистология лучше поддается лечению и имеет преимущество в выживаемости по сравнению с саркоматоидной гистологией.[59]

Эффективность лучевой терапии по сравнению с химиотерапией или хирургией при злокачественной мезотелиоме плевры неизвестна.[60]

Хирургия

Хирургия сама по себе разочаровала. В одной большой серии медиана выживаемости после операции (включая экстраплевральную пневмонэктомия ) было всего 11,7 месяцев.[61] Однако исследования показывают переменный успех при использовании в сочетании с лучевой и химиотерапией (Duke, 2008) или с одним из последних. Плеврэктомия / декортикация - наиболее частая операция, при которой удаляется слизистая оболочка грудной клетки. Менее распространена экстраплевральная пневмонэктомия (ЭП), при которой легкое, внутренняя подкладка грудной клетки, полу-диафрагма и перикард удалены.[нужна цитата ] При локализованной мезотелиоме перикарда перикардэктомия может быть излечивающей; Когда опухоль дала метастазы, перикардэктомия является вариантом паллиативной помощи. Нечасто удаляется вся опухоль целиком.[10]

Радиация

Пациентам с локализованным заболеванием, которые могут перенести радикальное хирургическое вмешательство, облучение может быть назначено после операции в качестве консолидирующего лечения. Гемиторакс полностью лечится лучевой терапией, часто одновременно с химиотерапией. Проведение лучевой и химиотерапии после радикальной операции привело к увеличению продолжительности жизни в отдельных группах пациентов. Он также может вызывать серьезные побочные эффекты, включая пневмонит со смертельным исходом.[62] В рамках лечебного подхода к мезотелиоме лучевая терапия обычно применяется к участкам дренаж груди вставка, чтобы предотвратить рост опухоли по дорожке в грудной стенке.[нужна цитата ]

Хотя мезотелиома обычно не поддается лечению с помощью лучевая терапия Одни только режимы паллиативного лечения иногда используются для облегчения симптомов, возникающих в результате роста опухоли, таких как непроходимость крупного кровеносного сосуда. Никогда не было доказано, что лучевая терапия, проводимая отдельно с лечебной целью, улучшает выживаемость при мезотелиоме. Доза облучения, необходимая для лечения мезотелиомы, которая не была удалена хирургическим путем, была бы за пределами человеческой терпимости.[нужна цитата ] Лучевая терапия иногда используется при мезотелиоме перикарда.[10]

Химиотерапия

Химиотерапия это единственный метод лечения мезотелиомы, улучшающий выживаемость в ходе рандомизированных и контролируемых исследований. В эпохальном исследовании, опубликованном в 2003 году Фогельзангом и его коллегами, сравнивали цисплатин только химиотерапия с комбинацией цисплатина и пеметрексед (торговая марка Alimta) химиотерапия у пациентов, которые ранее не получали химиотерапию по поводу злокачественной мезотелиомы плевры и не были кандидатами на более агрессивную «лечебную» операцию.[63] Это испытание было первым, в котором сообщалось о преимуществах химиотерапии при злокачественной мезотелиоме плевры в выживаемости, что показало статистически значимое улучшение медиана выживаемость от 10 месяцев у пациентов, получавших только цисплатин, до 13,3 месяцев в группе пациентов, получавших цисплатин в комбинации с пеметрекседом, и которые также получали добавки с фолиевая кислота и витамин B12. Большинству пациентов в испытании давали витаминные добавки, и побочные эффекты, связанные с пеметрекседом, были значительно меньше у пациентов, получавших пеметрексед, когда они также получали ежедневный пероральный прием 500 мкг фолиевой кислоты и внутримышечно витамин B.12 1000 мкг каждые 9 недель по сравнению с пациентами, получающими пеметрексед без витаминных добавок. Частота объективного ответа увеличилась с 20% в группе цисплатина до 46% в группе комбинированного пеметрекседа. Некоторые побочные эффекты, такие как тошнота и рвота, стоматит, и диарея чаще встречалась в группе комбинированного пеметрекседа, но затрагивала только меньшую часть пациентов, и в целом комбинация пеметрекседа и цисплатина хорошо переносилась, когда пациенты получали витаминные добавки; обе качество жизни и функциональные тесты легких улучшение в группе пеметрекседа. В феврале 2004 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило пеметрексед для лечения злокачественной мезотелиомы плевры.[64] Однако до сих пор остаются без ответа вопросы об оптимальном использовании химиотерапии, в том числе о том, когда начинать лечение и какое оптимальное количество циклов следует проводить.[нужна цитата ] Цисплатин и пеметрексед вместе дают пациенту среднюю выживаемость 12,1 месяца.[11]

Цисплатин в сочетании с ралтитрексед показал улучшение выживаемости, аналогичное тому, которое сообщалось для пеметрекседа в комбинации с цисплатином, но ралтитрексед больше не является коммерчески доступным для этого показания. Для пациентов, которые не переносят пеметрексед, альтернативой является цисплатин в комбинации с гемцитабином или винорелбином или винорелбин сам по себе, хотя улучшение выживаемости для этих препаратов не продемонстрировано. Для пациентов, у которых нельзя использовать цисплатин, карбоплатин можно заменить, но нерандомизированные данные показали более низкие показатели ответа и высокие показатели гематологической токсичности для комбинаций на основе карбоплатина, хотя и с аналогичными показателями выживаемости пациентов, получающих цисплатин.[65] Цисплатин в сочетании с динатрием преметрекседом, фолиевой кислотой и витамином B12 также может улучшить выживаемость людей, отвечающих на химиотерапию.[66]

В январе 2009 года FDA США одобрило использование традиционных методов лечения, таких как хирургическое вмешательство в сочетании с лучевой и / или химиотерапией, при мезотелиоме I или II стадии после того, как исследования, проведенные в рамках общенационального исследования Университета Дьюка, показали почти 50-процентное увеличение частоты ремиссии.[нужна цитата ]

При мезотелиоме перикарда химиотерапия - обычно адриамицин или цисплатин - в основном используется для уменьшения размера опухоли и не является лечебным.[10]

В октябре 2020 года FDA одобрило комбинацию ниволумаб (Опдиво) с ипилимумаб (Yervoy) для лечения первой линии взрослых со злокачественной мезотелиомой плевры (МПМ), которую нельзя удалить хирургическим путем.[64] И ниволумаб, и ипилимумаб являются моноклональные антитела которые в сочетании уменьшают рост опухоли за счет увеличения Т-клетка функция.[64] Комбинированная терапия оценивалась посредством рандомизированного открытого исследования, в котором участники, получавшие ниволумаб в комбинации с ипилимумабом, выжили в среднем 18,1 месяца, в то время как участники, прошедшие химиотерапию, выжили в среднем 14,1 месяца.[64]

Иммунотерапия

Схемы лечения, включающие иммунотерапию, дали разные результаты. Например, внутриплевральная инокуляция Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) в попытке повысить иммунный ответ не принесла пользы пациенту (хотя может принести пользу пациентам с Рак мочевого пузыря ). Клетки мезотелиомы оказались подвержены лизису in vitro Клетки LAK после активации интерлейкин-2 (IL-2), но пациенты, проходящие именно эту терапию, испытывали серьезные побочные эффекты. Действительно, это испытание было приостановлено ввиду неприемлемо высоких уровней токсичности ИЛ-2 и тяжести побочных эффектов, таких как лихорадка и кахексия. Тем не менее, другие испытания с участием интерферон альфа оказались более обнадеживающими: 20% пациентов испытали уменьшение массы опухоли более чем на 50% в сочетании с минимальными побочными эффектами.[нужна цитата ]

Гипертермическая внутригрудная химиотерапия

Гипертермическая внутригрудная химиотерапия используется в сочетании с хирургией,[67] в том числе у больных злокачественной мезотелиомой плевры.[68] Хирург удаляет как можно большую часть опухоли с последующим прямым введением химиотерапевтического агента, нагретого до температуры от 40 до 48 ° C, в брюшную полость. Жидкость перфузируется в течение 60–120 минут, а затем сливается. Затем в плевральную полость вводятся выбранные лекарства в высоких концентрациях. Нагревание химиотерапевтического лечения увеличивает проникновение лекарств в ткани. Кроме того, нагревание повреждает злокачественные клетки больше, чем нормальные клетки.[нужна цитата ]

Мультимодальная терапия

Мультимодальная терапия, которая включает комбинированный подход к хирургическому вмешательству, лучевой или фотодинамической терапии и химиотерапии, не рекомендуется в рутинной практике лечения злокачественной мезотелиомы плевры.[69] Эффективность и безопасность мультимодальной терапии не ясны (проведено недостаточно исследований), а одно клиническое исследование показало возможное повышение риска побочных эффектов.[69]

Большая серия исследований мультимодального лечения продемонстрировала лишь умеренное улучшение выживаемости (средняя выживаемость 14,5 месяцев и только 29,6% выживаемость 2 года).[61] Уменьшение объема опухоли с помощью циторедуктивная хирургия ключ к продлению выживания. Разработаны две операции: экстраплевральная пневмонэктомия и плеврэктомия /декортикация. Показания к выполнению этих операций уникальны. Выбор операции зависит именно от размера опухоли пациента. Это важное соображение, потому что объем опухоли был определен как прогностический фактор при мезотелиоме.[70] Плеврэктомия / декортикация щадит нижележащее легкое и выполняется у пациентов с ранней стадией заболевания, когда целью является удаление всей видимой крупной опухоли (полная макроскопическая резекция), а не просто паллиативное лечение.[71] Экстраплевральная пневмонэктомия - более обширная операция, предполагающая резекцию теменный и висцеральные плевры, нижележащее легкое, ипсилатеральное (на той же стороне) диафрагма, и ипсилатеральный перикард. Эта операция показана некоторым пациентам с более запущенными опухолями, которые могут переносить пневмонэктомия.[72]

Прогноз

Мезотелиома часто имеет неблагоприятный прогноз. Типичная выживаемость, несмотря на операцию, составляет от 12 до 21 месяца в зависимости от стадии заболевания на момент постановки диагноза, около 7,5% людей выживают в течение 5 лет.[73]

У женщин, молодых людей, людей с низкими стадиями рака и людей с эпителиоидным раком прогноз лучше.[11] К отрицательным прогностическим факторам относятся саркоматоидная или двухфазная гистология, высокое количество тромбоцитов (более 400000), возраст старше 50 лет, количество лейкоцитов выше 15,5, низкий уровень глюкозы в плевральной жидкости, низкий уровень альбумина и высокий уровень фибриногена. Несколько маркеров изучаются как прогностические факторы, включая ядерный уровень и сывороточный c-реактивный белок. Длительное выживание редко.[50]

Средняя продолжительность жизни мезотелиомы перикарда составляет 10 месяцев.[10]

При мезотелиоме брюшины высокая экспрессия белка WT-1 указывает на худший прогноз.[11]

Эпидемиология

Хотя зарегистрированные показатели заболеваемости увеличились за последние 20 лет, мезотелиома по-прежнему остается относительно редким видом рака. Уровень заболеваемости варьируется от страны к стране: от низкого уровня - менее 1 на 1 000 000 в Тунисе и Марокко до самого высокого показателя в Великобритании, Австралии и Бельгии: 30 на 1 000 000 в год.[74] Для сравнения, у населения с высоким уровнем курения может быть рак легких заболеваемость более 1000 на 1000000. Заболеваемость злокачественной мезотелиомой в настоящее время колеблется от 7 до 40 на 1 000 000 в промышленно развитых странах Запада, в зависимости от степени воздействия асбеста на население за последние несколько десятилетий.[75] Заболеваемость во всем мире оценивается в 1-6 на 1000000.[11] Заболеваемость мезотелиомой отстает от асбестоза из-за более длительного времени, необходимого для ее развития; Ожидается, что в связи с прекращением использования асбеста в развитых странах заболеваемость мезотелиомой снизится.[25] Ожидается, что заболеваемость в развивающихся странах будет продолжать расти из-за продолжающегося использования асбеста.[11] Мезотелиома чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и риск увеличивается с возрастом, но это заболевание может появиться как у мужчин, так и у женщин в любом возрасте. Примерно от одной пятой до одной трети всех мезотелиом являются перитонеальными.[нужна цитата ] Менее 5% мезотелиом находятся в перикарде. В распространенность мезотелиомы перикарда менее 0,002%; это чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Обычно это происходит в возрасте 50–70 лет.[10][76]

Между 1940 и 1979 годами около 27,5 миллионов человек подвергались профессиональному воздействию асбеста в Соединенных Штатах.[77] С 1973 по 1984 год заболеваемость мезотелиомой плевры среди мужчин европеоидной расы увеличилась на 300%. С 1980 до конца 1990-х годов уровень смертности от мезотелиомы в США увеличился с 2000 до 3000 в год, причем мужчины в четыре раза чаще заболевают ею, чем женщины.[нужна цитата ] Более 80% мезотелиом вызваны воздействием асбеста.[11]

Заболеваемость мезотелиомой брюшины составляет 0,5–3,0 на миллион в год у мужчин и 0,2–2,0 на миллион в год у женщин.[78]

Великобритания

Мезотелиома составляет менее 1% всех случаев рака, диагностированных в Великобритании (в 2011 году это заболевание было диагностировано около 2600 человек), и это семнадцатая по частоте причина смерти от рака (около 2400 человек умерли в 2012 году).[79]

История

Связь между воздействием асбеста и мезотелиомой была обнаружена в 1970-х годах. В Соединенных Штатах производство асбеста прекратилось в 2002 году. Таким образом, воздействие асбеста перешло от рабочих асбестовых текстильных фабрик, производства фрикционных изделий, изготовления цементных труб, производства и установки изоляции к обслуживающему персоналу асбестосодержащих зданий.[25]

Общество и культура

Известные случаи

Мезотелиома, хотя и встречается редко, у многих известных пациентов:

  • Малькольм Макларен, музыкант и менеджер панк-рок связать Секс Пистолеты, был поставлен диагноз перитонеальная мезотелиома в октябре 2009 г. и скончался 8 апреля 2010 г. в Швейцарии.[80]
  • Стив МакКуин, Американскому актеру, поставили диагноз: перитонеальная мезотелиома 22 декабря 1979 года. Ему не предложили операцию или химиотерапию, потому что врачи сочли, что рак слишком запущен. Впоследствии Маккуин искал альтернативные методы лечения в клиниках Мексики. Он умер от сердечного приступа 7 ноября 1980 г. в г. Хуарес, Мексика после операции по поводу рака. Возможно, он подвергался воздействию асбеста во время службы в морской пехоте США в молодости - асбест тогда обычно использовался для изоляции судовых трубопроводов - или от его использования в качестве изоляционного материала в гоночных костюмах (Маккуин был заядлым гонщиком и фанатом ).[81]
  • Микки Мост, продюсер, умер от перитонеальная мезотелиома в мае 2003 г .; однако возник вопрос, было ли это связано с воздействием асбеста.[82]
  • Уоррен Зевон У американского музыканта была диагностирована мезотелиома плевры в 2002 году, и он умер примерно через год. Считается, что это было вызвано воздействием асбестовой изоляции на чердаке магазина его отца в детстве.[83]
  • Дэвид Мартин, Австралийский моряк и политик, умер 10 августа 1990 года от мезотелиомы плевры. Считается, что это было вызвано воздействием асбеста на военные корабли во время его карьеры в Королевском флоте Австралии.[84]
  • Пол Краус, диагностированный в 1997 году, считается самым долгоживущим (по состоянию на 2017 год) выжившим после мезотелиомы в мире.[85]

Хотя продолжительность жизни с этим заболеванием обычно ограничена, есть заметные выжившие. В июле 1982 г. Стивен Джей Гулд, уважаемому палеонтологу, был поставлен диагноз: перитонеальная мезотелиома. После постановки диагноза Гулд написал: «Медиана - не сообщение»,[86] в котором он утверждал, что такие статистические данные, как средняя выживаемость, являются полезными абстракциями, а не судьбой. Гулд прожил еще 20 лет и в конце концов умер от рака, не связанного с его мезотелиомой.

Проблемы с законом

Основная статья: Асбест и закон

Некоторые люди, подвергавшиеся воздействию асбеста, получили компенсацию от болезней, связанных с асбестом, включая мезотелиому. Компенсация через асбестовые фонды или коллективные иски - важный вопрос в юридической практике в отношении мезотелиомы.[нужна цитата ]

Первые судебные иски против производителей асбеста были в 1929 году. С тех пор было подано множество судебных исков против производителей и работодателей асбеста за пренебрежение мерами безопасности после того, как стало известно о связи между асбестом, асбестозом и мезотелиомой (в некоторых отчетах это, кажется, помещается как еще в 1898 г.). Ответственность, возникшая в результате огромного количества судебных исков и пострадавших людей, достигла миллиардов долларов.[87] Суммы и метод распределения компенсации были источником многих судебных дел, доходящих до Верховного суда Соединенных Штатов, и попыток правительства разрешить существующие и будущие дела. Однако на сегодняшний день Конгресс США не вмешался, и нет федеральных законов, регулирующих компенсацию за асбест.[88]В 2013 году «Закон о продвижении прозрачности заявлений об использовании асбеста (FACT) 2013 года» был принят Палатой представителей США и направлен в Сенат США, где он был передан в Судебный комитет Сената.[89] Поскольку Сенат не голосовал по нему до конца 113-го Конгресса, он умер в комитете. Он был возрожден на 114-м Конгрессе, где еще не был внесен в Палату для голосования.[90]

История

Первый иск против производителей асбеста был подан в 1929 году. Стороны урегулировали этот судебный процесс, и в рамках соглашения поверенные согласились не возбуждать дальнейшие дела. В 1960 году статья, опубликованная Wagner et al. был основополагающим в установлении мезотелиомы как заболевания, возникающего в результате воздействия асбеста.[91] В статье упоминалось более 30 тематических исследований людей, страдавших мезотелиомой в Южной Африке. Некоторые облучения были временными, а некоторые - горняками. До использования передовых методов микроскопии злокачественная мезотелиома часто диагностировалась как вариантная форма рака легких.[92] В 1962 году Макналти сообщил о первом диагностированном случае злокачественной мезотелиомы в больнице. Австралийский асбестовый рабочий.[93] Рабочий работал на мельнице асбестовой шахты в г. Виттенум с 1948 по 1950 гг.[нужна цитата ]

В городе Виттенум, асбестосодержащие отходы шахт использовались для покрытия школьных дворов и детских площадок. В 1965 году в статье в British Journal of Industrial Medicine было установлено, что люди, которые жили в окрестностях асбестовых фабрик и шахт, но не работали на них, заболели мезотелиомой.[нужна цитата ]

Несмотря на доказательства того, что пыль, связанная с добычей и переработкой асбеста, вызывает заболевания, связанные с асбестом, добыча началась в Виттенуме в 1943 году и продолжалась до 1966 года. В 1974 году первые публичные предупреждения об опасностях синего асбеста были опубликованы в статье под названием «Is этот Убийца в твоем доме? " в Австралии Бюллетень журнал. В 1978 г. Западная Австралия Правительство решило поэтапно ликвидировать город Виттенум после публикации брошюры Департамента здравоохранения «Опасность для здоровья в Виттенуме», содержащей результаты отбора проб воздуха и оценку мировой медицинской информации.[нужна цитата ]

К 1979 году первые иски о халатности, связанные с Виттенумом, были выданы против CSR и ее дочерней компании ABA, и было сформировано Общество по борьбе с асбестовыми заболеваниями, чтобы представлять интересы жертв Виттенума.[нужна цитата ]

В Лидс, Англия Асбестовая катастрофа Армли участвовал в нескольких судебных делах против Тернер и Ньюолл где местные жители, заболевшие мезотелиомой, потребовали компенсацию из-за загрязнения асбестом на заводе компании. Одним из примечательных случаев была история Джун Хэнкок, которая заразилась этой болезнью в 1993 году и умерла в 1997 году.[94]

Исследование

Смотрите также: Фонд прикладных исследований мезотелиомы

Белок WT-1 сверхэкспрессируется при мезотелиоме и исследуется как потенциальная мишень для лекарств.[11]

Существуют две микроРНК с высокой степенью достоверности, которые потенциально могут служить биомаркерами воздействия асбеста и злокачественной мезотелиомы. Для оценки их актуальности необходимы валидационные исследования.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «Лечение злокачественной мезотелиомы - версия для пациента (PDQ®)». NCI. 4 сентября 2015 года. В архиве из оригинала 5 апреля 2016 г.. Получено 3 апреля 2016.
  2. ^ а б c d е Кондола, С; Манеры, D; Новак, АК (12 февраля 2016 г.). «Злокачественная мезотелиома плевры: обновленная информация о вариантах диагностики и лечения». Терапевтические достижения в лечении респираторных заболеваний. 10 (3): 275–88. Дои:10.1177/1753465816628800. ЧВК  5933604. PMID  26873306.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Робинсон, Б.М. (ноябрь 2012 г.). «Злокачественная мезотелиома плевры: эпидемиологическая перспектива». Анналы кардиоторакальной хирургии. 1 (4): 491–6. Дои:10.3978 / j.issn.2225-319X.2012.11.04. ЧВК  3741803. PMID  23977542.
  4. ^ а б Виттемор, Элис С. (2006). Эпидемиология и профилактика рака (3-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 669. ISBN  9780199747979.
  5. ^ а б c «Лечение злокачественной мезотелиомы - версия для пациента (PDQ®)». NCI. 4 сентября 2015 года. В архиве из оригинала 5 апреля 2016 г.. Получено 3 апреля 2016.
  6. ^ а б «Заболеваемость SEER с поправкой на возраст, уровень смертности в США и 5-летняя относительная выживаемость (процент) по месту первичного рака, полу и временному периоду» (PDF). NCI. В архиве (PDF) из оригинала 6 сентября 2015 г.. Получено 3 апреля 2016.
  7. ^ а б c ГББ 2015 Заболеваемость и травматизм, частота и распространенность, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015». Ланцет. 388 (10053): 1545–1602. Дои:10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6. ЧВК  5055577. PMID  27733282.
  8. ^ а б ГББ 2015 Смертность и причины смерти, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Ожидаемая продолжительность жизни на глобальном, региональном и национальном уровнях, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Ланцет. 388 (10053): 1459–1544. Дои:10.1016 / с0140-6736 (16) 31012-1. ЧВК  5388903. PMID  27733281.
  9. ^ «Злокачественная мезотелиома - версия для пациентов». NCI. Январь 1980 г. В архиве из оригинала от 6 апреля 2016 г.. Получено 3 апреля 2016.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я j k Сардар, MR; Кунц, К; Патель, Т; Саид, Вт; Gnall, E; Имаидзуми, S; Ланде, Л. (2012). «Уникальный случай первичной мезотелиомы перикарда и обзор литературы». Журнал Техасского Института Сердца / Из Техасского Института Сердца Епископальной больницы Св. Луки, Детской больницы Техаса. 39 (2): 261–4. ЧВК  3384041. PMID  22740748.
  11. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac Пану, В; Выберг, М; Weinreich, UM; Meristoudis, C; Falkmer, UG; Рё, OD (июнь 2015 г.). «Установленные и будущие биомаркеры злокачественной мезотелиомы плевры». Отзывы о лечении рака. 41 (6): 486–95. Дои:10.1016 / j.ctrv.2015.05.001. PMID  25979846.
  12. ^ а б c d е ж Гулати, М; Редлих, Калифорния (март 2015 г.). «Асбестоз и экологические причины обычной интерстициальной пневмонии». Текущее мнение в области легочной медицины. 21 (2): 193–200. Дои:10.1097 / MCP.0000000000000144. ЧВК  4472384. PMID  25621562.
  13. ^ «Каковы основные статистические данные о злокачественной мезотелиоме?». Американское онкологическое общество. 2016-02-17. В архиве из оригинала 8 апреля 2016 г.. Получено 3 апреля 2016.
  14. ^ а б c Barreiro, TJ; Кацман, П.Дж. (2006). «Злокачественная мезотелиома: презентация случая и обзор». Журнал Американской остеопатической ассоциации. 106 (12): 699–704. PMID  17242414. В архиве из оригинала от 22 апреля 2015 г.
  15. ^ Раза, А; Хуанг, WC; Такабэ, К. (2014). «Достижения в лечении мезотелиомы брюшины». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 20 (33): 11700–11712. Дои:10.3748 / wjg.v20.i33.11700. ЧВК  4155360. PMID  25206274.
  16. ^ Сусана Седрес, Лорена Фаринас, Неда Стейпанович, Пабло Мартинес, Алекс Мартинес, Эстер Самора, Мария Анхелес Монтеро и Энрикета Фелип (апрель 2013 г.). «Метастазы в кости со сдавлением нервных корешков как позднее осложнение у пациента с эпителиальной мезотелиомой плевры». Журнал торакальных болезней. 5 (2): E35 – E37. Дои:10.3978 / j.issn.2072-1439.2012.07.08. ЧВК  3621936. PMID  23585954.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  17. ^ База данных EBSCO В архиве 2012-05-12 в Wayback Machine проверено URAC; доступ из Больница Маунт-Синай, Нью-Йорк
  18. ^ «Исследование говорит, что углеродные нанотрубки так же опасны, как и асбест». Scientific American.
  19. ^ Attanoos, RL; Churg, A; Galateau-Salle, F; Гиббс, АР; Роггли, В.Л. (26 февраля 2018 г.). «Злокачественная мезотелиома и ее неасбестовые причины». Архив патологии и лабораторной медицины. 142 (6): 753–760. Дои:10.5858 / arpa.2017-0365-РА. PMID  29480760.
  20. ^ а б Constantopoulos SH (2008). «Экологическая мезотелиома, связанная с тремолитовым асбестом: уроки из опыта Турции, Греции, Корсики, Новой Каледонии и Кипра». Нормативная токсикология и фармакология. 52 (1 приложение): S110 – S115. Дои:10.1016 / j.yrtph.2007.11.001. PMID  18171598.
  21. ^ а б c Вайсман, Дэвид; Кифер, Макс (22 ноября 2011 г.). «Эрионит: новая опасность в Северной Америке». Национальный институт охраны труда и здоровья. В архиве из оригинала от 5 сентября 2015 г.
  22. ^ Доган, Умран (2003). «Мезотелиома в деревнях Каппадокии». Внутренняя и искусственная среда. 12 (6): 367–375. Дои:10.1177 / 1420326X03039065. ISSN  1420-326X. S2CID  110334356.
  23. ^ Carbone M, Emri S, Dogan AU, Steele I, Tuncer M, Pass HI, Baris YI и др. (2007). «Эпидемия мезотелиомы в Каппадокии: научные достижения и неожиданные социальные последствия». Обзоры природы Рак. 7 (2): 147–54. Дои:10.1038 / nrc2068. PMID  17251920. S2CID  9440201.
  24. ^ «Асбест в питьевой воде: справочный документ для разработки Руководства ВОЗ по качеству питьевой воды» (PDF). 2003. Получено 30 июля, 2019.
  25. ^ а б c d е ж грамм час «CDC - Публикации и продукты NIOSH - Текущий информационный бюллетень 62: Асбестовые волокна и другие удлиненные частицы общего вида: состояние науки и план исследований». www.cdc.gov. 2011. Дои:10.26616 / NIOSHPUB2011159. В архиве из оригинала от 24.09.2015. Получено 2015-08-25.
  26. ^ Канарек, Марти С., доктор философии, магистр здравоохранения, Анналы эпидемиологии, том 21, выпуск 9, страницы 688-697, сентябрь 2011 г.
  27. ^ а б c d е Роггли В.Л .; Шарма А; Butnor KJ; Sporn T; Фоллмер RT (2002). «Злокачественная мезотелиома и профессиональное воздействие асбеста: клинико-патологическая корреляция 1445 случаев». Ультраструктура Патол. 26 (2): 55–65. Дои:10.1080/01913120252959227. PMID  12036093. S2CID  25204873.
  28. ^ Спорн Т.А., Роггли В.Л. (2004). «Мезотелиома». В Roggli VL, Oury TD, Sporn TA (ред.). Патология заболеваний, связанных с асбестом (2-е изд.). Springer. п. 104.
  29. ^ Дженнаро V; Финкельштейн М.М.; Ceppi M; и другие. (Март 2000 г.). «Мезотелиома и опухоли легких, связанные с асбестом среди нефтяников». Являюсь. J. Ind. Med. 37 (3): 275–82. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0274 (200003) 37: 3 <275 :: AID-AJIM5> 3.0.CO; 2-I. PMID  10642417.
  30. ^ Селикофф IJ (1986). «Профессиональные респираторные заболевания». Общественное здравоохранение и профилактическая медицина (12-е изд.). Appleton-Century-Crofts. п. 532.
  31. ^ Хендерсон DW; и другие. (2004). «После Хельсинки: междисциплинарный обзор взаимосвязи между воздействием асбеста и раком легких с акцентом на исследования, опубликованные в 1997–2004 годах». Патология. 36 (6): 517–550. Дои:10.1080/00313020400010955. PMID  15841689. S2CID  35280387.
  32. ^ Документ Рабочей группы NIOSH из Центров по контролю за заболеваниями, 1980 г. В архиве 2017-06-18 в Wayback Machine
  33. ^ Hillerdal G (август 1999 г.). «Мезотелиома: случаи, связанные с непрофессиональным облучением и воздействием низких доз». Occup Environ Med. 56 (8): 505–13. Дои:10.1136 / oem.56.8.505. ЧВК  1757769. PMID  10492646.
  34. ^ Пето Дж., Сейдман Х., Селиков И. Дж. (Январь 1982 г.). «Смертность от мезотелиомы у работников, занимающихся асбестом: значение для моделей канцерогенеза и оценки риска». Br. J. Рак. 45 (1): 124–35. Дои:10.1038 / bjc.1982.15. ЧВК  2010947. PMID  7059455.
  35. ^ Карбон, М; Ly, BH; Додсон, РФ; Пагано, I; Моррис, PT; Доган, Украина; Газдар, AF; Пройдите, привет; Ян, Х (январь 2012 г.). «Злокачественная мезотелиома: факты, мифы и гипотезы». Журнал клеточной физиологии. 227 (1): 44–58. Дои:10.1002 / jcp.22724. ЧВК  3143206. PMID  21412769.
  36. ^ Lanphear BP, Buncher CR (июль 1992 г.). «Скрытый период злокачественной мезотелиомы профессионального происхождения». J Occup Med. 34 (7): 718–21. PMID  1494965.
  37. ^ Бурдорф А., Дахан М., Свусте П. (2003). «Профессиональная характеристика случаев заболеваний, связанных с асбестом, в Нидерландах». Энн Оккуп Хиг. 47 (6): 485–92. Дои:10,1093 / annhyg / meg062. PMID  12890657.
  38. ^ Гловер Дж (1973). «Гигиенические стандарты для переносимой по воздуху пыли амозитного асбеста. Комитет Британского общества гигиены труда по гигиеническим стандартам». Энн Оккуп Хиг. 16 (1): 1–5. Дои:10.1093 / annhyg / 16.1.1. PMID  4775386.
  39. ^ "Узнайте об асбесте". Агентство по охране окружающей среды США. 2013-03-05. В архиве из оригинала от 23.06.2016. Получено 2016-07-08.
  40. ^ Берри, G; Рид, А; Абоагье-Сарфо, П. (2012). «Злокачественные мезотелиомы у бывших горняков и переработчиков крокидолита в Виттенуме (Западная Австралия) после более чем 50-летнего наблюдения». Британский журнал рака. 106 (5): 1016–1020. Дои:10.1038 / bjc.2012.23. ЧВК  3305966. PMID  22315054.
  41. ^ Защита рабочих семей: исследовательская программа Целевой группы по защите рабочих семей В архиве 2017-06-19 в Wayback Machine. Национальный институт охраны труда и здоровья. Публикация DHHS (NIOSH) № 2002-113.
  42. ^ Пейпин Л.А.; Lewin M; Campolucci S; и другие. (Ноябрь 2003 г.). «Радиографические аномалии и воздействие вермикулита, загрязненного асбестом, в общине Либби, Монтана, США». Environ. Перспектива здоровья. 111 (14): 1753–9. Дои:10.1289 / ehp.6346. ЧВК  1241719. PMID  14594627.
  43. ^ Мутации BAP1 зародышевой линии предрасполагают к развитию злокачественной мезотелиомы В архиве 2011-10-14 на Wayback Machine Testa et al. 43 (10): 1022-5 - Nature Genetics
  44. ^ а б Броддус В.К., Робинсон Б.В. (2010). «Глава 75». Учебник респираторной медицины Мюррея и Наделя (5-е изд.). Saunders Elsevier. ISBN  978-1-4160-4710-0.
  45. ^ Холланд-Фрей (2010). «Глава 79». Онкология (8-е изд.). Народное медицинское издательство США. ISBN  978-1607950141.
  46. ^ Легочные болезни и расстройства Фишмана (4-е изд.). Макгроу-Хилл. 2008. с.1537. ISBN  978-0-07-145739-2.
  47. ^ Майтра, А; Кумар V (2007). Базовая патология Роббинса (8-е изд.). Saunders Elsevier. п. 536. ISBN  978-1-4160-2973-1.
  48. ^ "Ответ старьевщика терроризму: используйте больше асбеста" (PDF). Центр СМИ и демократии: Prwatch.org. 2001 г. В архиве (PDF) из оригинала от 16.10.2011. Получено 2010-08-20.
  49. ^ Chiosea, S; Красинскас, А; Cagle, PT; Mitchell, KA; Зандер Д.С. Дачич, С. (июнь 2008 г.). «Диагностическое значение гомозиготной делеции 9p21 при злокачественных мезотелиомах». Современная патология. 21 (6): 742–7. Дои:10.1038 / modpathol.2008.45. PMID  18327208.
  50. ^ а б Дэвидсон, Бен (01.06.2015). «Прогностические факторы при злокачественной мезотелиоме плевры». Патология человека. 46 (6): 789–804. Дои:10.1016 / j.humpath.2015.02.006. ISSN  1532-8392. PMID  25824607.
  51. ^ Рид, Глен (01.06.2015). «МикроРНК в мезотелиоме: от опухолевых супрессоров и биомаркеров до терапевтических мишеней». Журнал торакальных болезней. 7 (6): 1031–1040. Дои:10.3978 / j.issn.2072-1439.2015.04.56. ISSN  2072-1439. ЧВК  4466421. PMID  26150916.
  52. ^ Оценка клонального происхождения злокачественной мезотелиомы В архиве 2014-12-10 на Wayback Machine Comertpay et al. - Журнал трансляционной медицины, 2014 г., 12: 301
  53. ^ Ведер, В. (1 октября 2010 г.). «Мезотелиома». Анналы онкологии. 21 (7): 326–333. Дои:10.1093 / annonc / mdq471. PMID  20943637.
  54. ^ а б Ceresoli GL, Gridelli C, Санторо A, Санторо A (июль 2007 г.). «Мультидисциплинарное лечение злокачественной мезотелиомы плевры». Онколог. 12 (7): 850–863. Дои:10.1634 / теонколог. 12-7-850. PMID  17673616.
  55. ^ Берзенджи, L; Ван Шил, ЧП; Карп, L (октябрь 2018 г.). «Восьмая классификация TNM для злокачественной мезотелиомы плевры». Трансляционные исследования рака легких. 7 (5): 543–549. Дои:10.21037 / tlcr.2018.07.05. ЧВК  6204412. PMID  30450292.
  56. ^ Робинсон Б.В., Крини Дж., Лейк Р. и др. (Июль 2005 г.). «Растворимый белок, родственный мезотелину - анализ крови на мезотелиому». Рак легких. 49 (Приложение 1): S109–11. Дои:10.1016 / j.lungcan.2005.03.020. PMID  15950789.
  57. ^ Бейер Х.Л., Гешвиндт Р.Д. и др. (2007). «MESOMARK: потенциальный тест на злокачественную мезотелиому плевры». Clin. Chem. 53 (4): 666–72. Дои:10.1373 / Clinchem.2006.079327. PMID  17289801.
  58. ^ Милошевич В. и др. Аутокринные цепи Wnt / IL-1β / IL-8 контролируют химиорезистентность в инициирующих клетках мезотелиомы, индуцируя ABCB5.Int. J. Рак, https://doi.org/10.1002/ijc.32419
  59. ^ Хабер С.Е., Хабер Дж.М. (2011). «Злокачественная мезотелиома: клиническое исследование 238 случаев». Ind Health. 49 (2): 166–72. Дои:10.2486 / indhealth.MS1147. PMID  21173534.
  60. ^ Chapman, E .; Беренштейн, Э. Г .; Diéguez, M .; Ортис, З. (19 июля 2006 г.). «Лучевая терапия злокачественной мезотелиомы плевры». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD003880. Дои:10.1002 / 14651858.CD003880.pub4. ISSN  1469-493X. PMID  16856023. S2CID  26025607.
  61. ^ а б Borasio P; Беррути А; Billé A; и другие. (Февраль 2008 г.). «Злокачественная мезотелиома плевры: клинико-патологические характеристики и характеристики выживаемости в последовательной серии из 394 пациентов». Eur J Cardiothorac Surg. 33 (2): 307–13. Дои:10.1016 / j.ejcts.2007.09.044. PMID  18164622.
  62. ^ Смертельный пневмонит, связанный с лучевой терапией с модуляцией интенсивности для мезотелиомы, Allen AM и alt, в Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1 июля 2006 г .; 65 (3): 640-5.
  63. ^ Фогельзанг, штат Нью-Джерси; Рустховен JJ; Symanowski J; и другие. (Июль 2003 г.). «Фаза III исследования пеметрекседа в комбинации с цисплатином по сравнению с одним цисплатином у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры». J. Clin. Онкол. 21 (14): 2636–44. Дои:10.1200 / JCO.2003.11.136. PMID  12860938. Архивировано из оригинал на 2012-08-02.
  64. ^ а б c d «FDA одобряет комбинацию лекарств для лечения мезотелиомы». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 2 октября 2020 г.. Получено 2 октября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  65. ^ Санторо А; О'Брайен МЭ; Стахел Р.А.; и другие. (Июль 2008 г.). «Пеметрексед плюс цисплатин или пеметрексед плюс карбоплатин для больных хемонаивом со злокачественной мезотелиомой плевры: результаты Международной программы расширенного доступа». J Торак Онкол. 3 (7): 756–63. Дои:10.1097 / JTO.0b013e31817c73d6. PMID  18594322. S2CID  29137806.
  66. ^ Green, J .; Dundar, Y .; Додд, С .; Dickson, R .; Уолли, Т. (24 января 2007 г.). Грин, Джон А. (ред.). «Пеметрексед динатрий в сочетании с цисплатином по сравнению с другими цитотоксическими агентами или поддерживающая терапия для лечения злокачественной мезотелиомы плевры». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD005574. Дои:10.1002 / 14651858.CD005574.pub2. ISSN  1469-493X. PMID  17253564.
  67. ^ Sugarbaker PH; Welch LS; Мохамед Ф; Глехен О. (июль 2003 г.). «Обзор мезотелиомы брюшины в Вашингтонском институте рака». Хирургия Онкол Клин N Am. 12 (3): 605–21, xi. Дои:10.1016 / S1055-3207 (03) 00045-0. PMID  14567020.
    Онлайн-руководство: Лечение злокачественных новообразований на поверхности брюшины В архиве 2005-12-28 на Wayback Machine.
  68. ^ Richards WG; Zellos L; Bueno R; и другие. (Апрель 2006 г.). «Фаза I - II исследование плеврэктомии / декортикации и интраоперационного внутриполостного гипертермического лаважа цисплатином при мезотелиоме». J. Clin. Онкол. 24 (10): 1561–7. Дои:10.1200 / JCO.2005.04.6813. PMID  16575008.
  69. ^ а б Абдель-Рахман, Омар; Эльсайед, Зейнаб; Мохамед, Хадир; Элтобджи, Мостафа (2018-01-08). «Радикальная комплексная терапия злокачественной мезотелиомы плевры». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD012605. Дои:10.1002 / 14651858.CD012605.pub2. ISSN  1469-493X. ЧВК  6491325. PMID  29309720.
  70. ^ Передайте привет; Темек БК; Kranda K; и другие. (1998). «Предоперационный объем опухоли связан с исходом злокачественной мезотелиомы плевры». J Thorac Cardiovasc Surg. 115 (2): 310–7, обсуждение 317–8. Дои:10.1016 / S0022-5223 (98) 70274-0. PMID  9475525.
  71. ^ Шугарбейкер, ди-джей (2006). «Макроскопическая полная резекция: цель первичной хирургии в комплексной терапии мезотелиомы плевры». J Торак Онкол. 1 (2): 175–176. Дои:10.1097/01243894-200602000-00014. PMID  17409850.
  72. ^ Сахарбейкер Д. Д., Яклич М. Т., Буэно Р. и др. (2004). «Профилактика, раннее выявление и лечение осложнений после 328 последовательных экстраплевральных пневмонэктомий». J Thorac Cardiovasc Surg. 128 (1): 138–146. Дои:10.1016 / j.jtcvs.2004.02.021. PMID  15224033.
  73. ^ «Статистика выживаемости при мезотелиоме». www.cancer.org. 17 февраля 2016 г. В архиве из оригинала 6 ноября 2016 г.. Получено 28 ноября 2016.
  74. ^ Bianchi, C; Бьянки Т. (июнь 2007 г.). «Злокачественная мезотелиома: глобальная заболеваемость и связь с асбестом». Промышленное здоровье. 45 (3): 379–387. Дои:10.2486 / indhealth.45.379. PMID  17634686.
  75. ^ Робинсон Б.В.; Озеро РА (октябрь 2005 г.). «Достижения в области злокачественной мезотелиомы». Медицинский журнал Новой Англии. 353 (15): 1591–603. Дои:10.1056 / NEJMra050152. PMID  16221782. S2CID  46621520.
  76. ^ Рестрепо, Карлос С .; Варгас, Даниэль; Оказионес, Даниэль; Мартинес-Хименес, Сантьяго; Betancourt Cuellar, Sonia L .; Гутьеррес, Фернандо Р. (01.10.2013). «Первичные опухоли перикарда». Радиография. 33 (6): 1613–1630. Дои:10.1148 / rg.336135512. ISSN  1527-1323. PMID  24108554.
  77. ^ "DB-397.0.REPORT.JN.ppt" (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2009-04-24. Получено 2010-08-20.
  78. ^ Боффетта, П. (июнь 2007 г.). «Эпидемиология мезотелиомы брюшины: обзор». Анналы онкологии. 18 (6): 985–990. Дои:10.1093 / annonc / mdl345. PMID  17030547. В архиве из оригинала 10.08.2013.
  79. ^ «Статистика мезотелиомы». Cancer Research UK. 2015-05-14. В архиве из оригинала 30 октября 2014 г.. Получено 28 октября 2014.
  80. ^ «Макларен будет похоронен в Хайгейте» В архиве 2017-08-19 в Wayback Machine. Независимый (10 апреля 2010 г.). Проверено 13 февраля, 2017.
  81. ^ Лернер, Бэррон Х. (2005-11-15). "Наследие Лаэтрила Маккуина". Нью-Йорк Таймс. В архиве с оригинала от 11 августа 2010 г.. Получено 12 мая, 2010.
  82. ^ "BBC NEWS | Развлечения | Асбест не убивал продюсера". news.bbc.co.uk. 2003-06-10. Получено 2017-04-03.
  83. ^ Брэдли, Пол Т. (05.07.2016). «Асбест убил Уоррена Зевона - теперь его сын борется, чтобы запретить его раз и навсегда». L.A. Weekly. В архиве из оригинала от 16.11.2016. Получено 2017-05-13.
  84. ^ «Живет в пыли - Бизнес - www.smh.com.au». www.smh.com.au. 2004-09-25. В архиве из оригинала от 04.03.2016. Получено 2017-05-13.
  85. ^ Брэнли, Элисон (7 мая 2013 г.). "Выживший воспринимает свою болезнь как подарок'". Вестник новостей. В архиве из оригинала 12 ноября 2014 г.. Получено 7 мая 2013.
  86. ^ Гулд, Стивен Джей. «Медиана - это не сообщение» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала от 8 января 2013 г.. Получено 23 мая, 2013.
  87. ^ ORTIZ V. FIBREBOARD CORP. (97-1704) 527 U.S. 815 (1999) имела индивидуальную ответственность перед одной корпорацией и ее страховыми компаниями на сумму почти 2 миллиарда долларов.
  88. ^ ORTIZ V. FIBREBOARD CORP. (97-1704) 527 U.S. 815 (1999)
  89. ^ «H.R.982 - 113-й Конгресс (2013-2014 гг.): Закон о продвижении прозрачности заявлений об асбесте (ФАКТ) 2013 г. - Congress.gov - Библиотека Конгресса». Библиотека Конгресса. 2013-11-14. В архиве из оригинала от 24 июля 2014 г.. Получено 20 октября 2014.
  90. ^ «H.R.526 - 114-й Конгресс (2015-2016): Содействие прозрачности заявлений об асбесте (ФАКТ) 2015 года - Congress.gov - Библиотека Конгресса». Библиотека Конгресса. 2015-11-30. В архиве из оригинала от 07.09.2015. Получено 1 декабря 2015.
  91. ^ Wagner JC; Sleggs CA; Маршан П. (октябрь 1960 г.). «Диффузная мезотелиома плевры и воздействие асбеста в провинции Северо-Западный Кейп». Br J Ind Med. 17 (4): 260–71. Дои:10.1136 / oem.17.4.260. ЧВК  1038078. PMID  13782506.
  92. ^ Аластер Дж. Мур; Роберт Дж. Паркер; Джон Виггинс (2008). «Злокачественная мезотелиома». Журнал редких заболеваний Orphanet. 3: 34. Дои:10.1186/1750-1172-3-34. ЧВК  2652430. PMID  19099560.
  93. ^ McNulty JC (декабрь 1962 г.). «Злокачественная мезотелиома плевры у работника асбеста». Med J Aust. 49 (2): 953–4. Дои:10.5694 / j.1326-5377.1962.tb24396.x. PMID  13932248. S2CID  40173789.
  94. ^ "Фонд исследований Джун Хэнкок". Архивировано из оригинал на 2010-01-28. Получено 2010-03-01.
Эта статья содержит информацию из общественного достояния США. Национальный институт рака информационный бюллетень.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы