Мелкоклеточная карцинома - Small-cell carcinoma

Мелкоклеточная карцинома
Другие именаМелкоклеточный рак легкого, или Овсяноклеточная карцинома
Мелкоклеточный рак легкого - cytology.jpg
Микрофотография из мелкоклеточная карцинома из легкое показывая ячейки с ядерное формование, минимальное количество цитоплазма и пунктирный хроматин. Образец FNA. Полевое пятно.
СпециальностьОнкология  Отредактируйте это в Викиданных

Мелкоклеточная карцинома это тип очень злокачественный рак что чаще всего возникает в легкое,[1] хотя иногда он может возникать на других участках тела, таких как шейка матки,[2] простата,[3] и желудочно-кишечный тракт. В сравнении с немелкоклеточная карцинома мелкоклеточная карцинома имеет более короткое время удвоения, более высокую фракцию роста и более раннее развитие метастазов.

Распространенная стадия мелкоклеточного рака легкого классифицируется как редкое заболевание.[4] Десятилетняя относительная выживаемость составляет 3,5%; однако выживаемость женщин выше - 4,3%, а у мужчин - ниже 2,8%. [5] Выживаемость может быть выше или ниже в зависимости от комбинации факторов, включая стадию, возраст, пол и расу.[6]

Типы SCLC

Мелкоклеточная карцинома легкого давно подразделяется на две клинико-патологические стадии, включая ограниченную стадию (LS) и обширную стадию (ES).[7] Стадия обычно определяется наличием или отсутствием метастазов, независимо от того, кажется ли опухоль ограниченной грудной клеткой, и можно ли охватить всю опухолевую нагрузку в грудной клетке одним единственным порталом лучевой терапии.[8] В общем, если опухоль ограничена одним легким и лимфатическими узлами, расположенными рядом с этим легким, рак считается LS. Если рак распространился дальше этого, говорят, что это ES.

LS-SCLC

Основная статья: Мелкоклеточный рак легкого на ограниченной стадии

В случае LS-SCLC, комбинированная химиотерапия (часто включая циклофосфамид, цисплатин, доксорубицин, этопозид, винкристин и / или паклитаксел ) вводится вместе с параллельной грудной клеткой лучевая терапия (RT).[нужна цитата ]

Было показано, что RT улучшает выживаемость при LS-SCLC.[9]

Исключительно высокие уровни объективного начального ответа (ОР) от 60% до 90% наблюдаются при LS-SCLC с использованием химиотерапия только от 45% до 75% лиц, показывающих "полный ответ «(CR), которая определяется как исчезновение всех рентгенологических и клинических признаков опухоли. Однако частота рецидивов остается высокой, а средняя выживаемость составляет всего 18–24 месяцев.[нужна цитата ]

Поскольку SCLC обычно широко метастазирует на очень раннем этапе естественного развития опухоли, и поскольку почти все случаи резко реагируют на химиотерапию и / или лучевую терапию, с 1970-х годов хирургия не играла большой роли при этом заболевании.[10] Тем не менее, недавняя работа предполагает, что в случаях небольших бессимптомных узлов-отрицательных SCLC («очень ограниченная стадия») хирургическое удаление может улучшить выживаемость при использовании до химиотерапии («адъювантная химиотерапия»).[11]

ES-SCLC

При ES-SCLC стандартным лечением является комбинированная химиотерапия на основе платины,[12] с лучевой терапией добавляется только для облегчения таких симптомов, как одышка, боли из-за метастазов в печени или костях, или для лечения метастазы в мозг, который в мелкячеистой карцинома легких, обычно имеют быструю, если временную, реакцию на лучевая терапия всего мозга.

Комбинированная химиотерапия состоит из широкого спектра препаратов, в том числе: цисплатин, циклофосфамид, винкристин и карбоплатин. Частота ответа высока даже при обширном заболевании: от 15% до 30% субъектов имеют полный ответ на комбинацию химиотерапия, и у подавляющего большинства есть хоть какой-то объективный ответ. Ответы при ES-SCLC часто бывают непродолжительными, и доказательства относительно риска лечения по сравнению с потенциальной пользой химиотерапии для людей с обширным SCLC неясны.[12]

Если полный ответ на химиотерапия встречается у сабжа с SCLC, то профилактическое краниальное облучение (PCI) часто используется в попытке предотвратить появление метастазы в мозг. Хотя это лечение часто бывает эффективным, оно может вызвать выпадение волос и усталость. Проспективные рандомизированные исследования с последующим наблюдением почти два года не показали нейрокогнитивных побочных эффектов. Метаанализ рандомизированных исследований подтверждает, что ЧКВ обеспечивает значительную выживаемость.[нужна цитата ]

В августе 2018 года FDA одобрило ниволумаб для лечения пациентов с метастатическим мелкоклеточным раком легкого (SCLC), которые не ответили на химиотерапию на основе платины и, по крайней мере, еще на одну линию лечения. Ниволумаб одобрен более чем в 60 странах мира. Согласно LUNGevity Foundation, «это одобрение знаменует собой важную веху для пациентов, затронутых этой неумолимой болезнью, и может побудить их продолжить лечение там, где ранее не было других одобренных вариантов».[13]

В сентябре 2018 года результаты глобального рандомизированного исследования I / III фазы IMpower 133 были объявлены на Всемирном конгрессе по раку легких в Торонто, штат Вашингтон. В этом исследовании пациенты с ES-SCLC лечились стандартным карбоплатином плюс этопозид и были рандомизированы для получения атезолизумаб или плацебо. Атезолизумаб был связан со значительным улучшением общей выживаемости (HR для смерти = 0,70).[14]

Признаки и симптомы

правое легкое, боковая мелкоклеточная карцинома S2-S3

Мелкоклеточная карцинома легкого обычно поражает центральные дыхательные пути и инфильтрирует подслизистую основу, что приводит к сужению дыхательных путей бронхов. Общие симптомы включают кашель, одышку, потерю веса и слабость. Более 70% пациентов с мелкоклеточной карциномой имеют метастатическое заболевание; общие места включают печень, надпочечники, кости и мозг.[нужна цитата ]

Из-за своей нейроэндокринной природы высокой степени мелкоклеточные карциномы могут вызывать эктопический гормоны, в том числе адренокортикотропный гормон (АКТГ) и антидиуретический гормон (ADH). Внематочная продукция большого количества АДГ приводит к синдром неадекватной гиперсекреции антидиуретического гормона (SIADH).[нужна цитата ]

Миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS) - хорошо известное паранеопластическое состояние, связанное с мелкоклеточной карциномой.[15]

Мелкоклеточный рак легкого

Гистопатологическое изображение мелкоклеточной карциномы легкого. Биопсия стержневой иглы под контролем КТ. H&E пятно.

Когда она связана с легкими, ее иногда называют «овсяноклеточной карциномой» из-за плоской формы клеток и небольшого количества клеток. цитоплазма. При диагностике МРЛ необходимо соблюдать осторожность, поскольку мелкоклеточная мезотелиома - чрезвычайно редкий подтип рака легких - может быть ошибочно принята за мелкоклеточный рак легкого.[16]

Считается, что он произошел от нейроэндокринные клетки (Клетки APUD ) в бронх так называемые клетки Фейртера (названные по Фридрих Фейртер ).[17]Следовательно, они экспрессируют множество нейроэндокринных маркеров и могут приводить к эктопический производство гормонов, таких как ADH и АКТГ что может привести к паранеопластические синдромы и синдром Кушинга.[18] Примерно половина всех людей с диагнозом Миастенический синдром Ламберта-Итона (LEMS) в конечном итоге будет обнаружен мелкоклеточный рак легкого.[15]

Мелкоклеточная карцинома чаще всего развивается быстрее и широко. метастатический чем немелкоклеточный рак легкого[19] (а значит, и поставлен иначе). Обычно на ранней стадии поражаются прикорневые и средостенные лимфатические узлы.[18] Механизмы его метастатического прогрессирования до конца не изучены.[20]

Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого (c-SCLC)

Основная статья: Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого

Мелкоклеточная карцинома легкого может возникать в сочетании с широким спектром других гистологических вариантов рак легких,[21] включая чрезвычайно сложные примеси злокачественных тканей.[22][23]Когда он обнаруживается с одной или несколькими дифференцированными формами рак легких, такие как плоскоклеточная карцинома или аденокарцинома затем диагностируется злокачественная опухоль и классифицируется как комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого (c-SCLC).[21] C-SCLC - единственный в настоящее время распознаваемый подтип SCLC.[21]

Хотя комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого в настоящее время диагностируется и лечится так же, как «чистая» мелкоклеточная карцинома легкого, недавние исследования показывают, что операция может улучшить результаты на очень ранних стадиях этого типа опухоли.[нужна цитата ]

Курение является значительным фактором риска. Симптомы и признаки аналогичны другим. рак легких. Кроме того, из-за своего нейроэндокринного клеточного происхождения мелкоклеточные карциномы часто выделяют вещества, которые вызывают паранеопластические синдромы такие как Миастенический синдром Ламберта-Итона.

Внелегочная мелкоклеточная карцинома

Очень редко первичный очаг мелкоклеточной карциномы находится за пределами легких и плевральной полости; в этих случаях это называется внелегочной мелкоклеточной карциномой (EPSCC). Вне дыхательных путей мелкоклеточная карцинома может появиться в шейке матки, простате, печени, поджелудочной железе, желудочно-кишечном тракте или мочевом пузыре.[24] По оценкам, на него приходится 1000 новых случаев в год в США. Гистологически подобные мелкоклеточному раку легкого методы лечения мелкоклеточного рака легкого обычно используются для лечения EPSCC.[25] Лечение первой линии обычно проводится цисплатином и этопозидом. В Японии лечение первой линии переходит на иринотекан и цисплатин. Когда первичное поражение находится на коже, это называется Карцинома из клеток Меркеля.[нужна цитата ]

Внелегочная мелкоклеточная карцинома с локализацией в лимфатических узлах

Это чрезвычайно редкий тип малых клеток, о котором в научном сообществе мало информации. Похоже, что это происходит только в одном или нескольких лимфатических узлах и больше нигде в организме. Лечение аналогично мелкоклеточному раку легкого, но выживаемость намного выше, чем при других мелкоклеточных карциномах.[26]

Мелкоклеточный рак простаты

В простате мелкоклеточная карцинома (SCCP) является редкой формой рак (примерно 1% ПК).[27] Из-за того, что разница в специфический антиген простаты Уровни, эта форма рака обычно диагностируется на поздней стадии после метастазирования.

Может метастазировать в мозг.[28]

Генетика

TP53 мутирует в 70–90% SCLC. RB1 и путь ретинобластомы инактивирован в большинстве SCLC. PTEN мутирует от 2 до 10%. МОЙ С амплификации и амплификации членов семейства MYC обнаруживаются в 30% SCLC. Утрата гетерозиготности по хромосомному плечу 3p обнаруживается более чем в 80% SCLC, включая потерю FHIT.[29] На данный момент зарегистрировано 100 транслокаций в SCLC (см. «Базу данных Mitelman»[30] и Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии,[31]).

Диагностика

Когда

  • Локализованный: рак ограничен легким (также известный как SCLC ограниченной стадии).
  • Региональный: рак распространился на лимфатические узлы (или железы) грудной клетки (между ограниченной и обширной стадиями SCLC). Лимфатические узлы действуют как фильтрующая система вне легких, собирая раковые клетки, которые начинают мигрировать из легких.
  • Отдаленный: рак распространился (или метастазировал) в другие части тела (также известный как SCLC обширной стадии).[32]

На момент постановки диагноза у 60 - 70% людей уже есть метастазы.[20]

Мелкоклеточная карцинома - недифференцированная новообразование состоит из примитивных клеток. Как следует из названия, клетки мелкоклеточной карциномы меньше нормальных клеток и почти не имеют места для цитоплазмы. Некоторые исследователи идентифицируют это как сбой в механизме, контролирующем размер клеток.[33]

лечение

Мелкоклеточный рак легкого обычно лечится комбинацией двух препаратов, что более эффективно, чем одно лекарство по отдельности.

Химиотерапия

  1. Цисплатин и Этопозид,
  2. Карбоплатин и Этопозид.

Цисплатин-резистентность

Наркотик паклитаксел может быть полезным при лечении рака, устойчивого к цисплатину. Около 68,1% устойчивых к цисплатину клеток оказываются чувствительными к паклитакселу, а 66,7% устойчивых к паклитакселу клеток - к цисплатину. Механизм этой активности неизвестен.[34] Химиотерапия на основе паклитаксела показала умеренную активность у пациентов с SCLC, резистентных к химиотерапии на основе этопозида и камптотецина.[35] Новый агент Лурбинектин активен при рецидиве SCLC и ожидает одобрения FDA.

Иммунотерапия

Недавно FDA одобрило два вида иммунотерапии мелкоклеточного рака легкого:

1. Opdivo (Ниволумаб ) [36] [37], и

2. Тецентрик (Атезолизумаб ) [38][39]

Споры о финансировании

Стоимость лечения Тецентриком составляет в среднем 13 200 долларов в месяц, в зависимости от режима дозирования.[40]Несмотря на то, что обновленные данные показывают, что на 30% больше людей с расширенной стадией мелкоклеточный рак легких живы через 24 месяца по сравнению с теми, кто получил только химиотерапию,[41] Канадский регулирующий орган отказался финансировать Tecentriq для лечения мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии «как слишком дорогостоящий», а затем Великобритания также сослалась на «экономическую эффективность препарата».[42][43]

Радиационная терапия

Облучение грудной клетки помогает пациентам с SCLC жить дольше, убивая раковые клетки и помогая предотвратить рецидив рака.[44] Другой тип облучения, профилактическое краниальное облучение, предотвращает рецидив заболевания центральной нервной системы и может улучшить выживаемость пациентов с хорошим статусом работоспособности, у которых был полный или очень хороший частичный ответ на химиолучевую терапию при LD или химиотерапию при ED.[45]

В случае рецидива

Если после лечения мелкоклеточный рак легкого возвращается, в качестве терапии спасения можно использовать следующую комбинацию лекарств:[46]

  1. Циклофосфамид (Цитоксан, Процитокс),
  2. Доксорубицин (Адриамицин) и
  3. Винкристин (Онковин)
  4. Паклитаксел (Таксол)
  5. Иринотекан (Камптозар) [47]

Текущие руководящие принципы рекомендуют пациентам, у которых рецидив> 6 месяцев после начальной терапии, следует повторно назначить исходный режим химиотерапии. Пациентам с рецидивом в течение <6 месяцев назначают химиотерапию одним агентом. топотекан терапия второй линии, или паклитаксел может быть использован.[48]

Новые агенты

Несколько новых агентов, в том числе темозоломид и бендамустин, имеют активность при рецидиве SCLC. Следует отметить, что темозоломид дал 38% ответ на метастазы в головной мозг, вызванные SCLC.[48]

В клиническом исследовании с участием 50 пациентов комбинация Olaparib и Темозоломид при рецидиве мелкоклеточного рака легкого общий ответ составил 41,7%, медиана выживаемости без прогрессирования - 4,2 месяца, а общая выживаемость - 8,5 месяцев.[49]

Лурбинектин является наиболее многообещающим новым агентом, который существенно повысил общую выживаемость при рецидиве мелкоклеточного рака легкого среди пациентов с чувствительной болезнью. В качестве единственного агента лурбинектин продемонстрировал следующие клинические результаты при рефрактерной мелкоклеточный рак легких пробный:

  • Общая выживаемость 15,2 месяца для чувствительного заболевания (интервал без химиотерапии ≥ 90 дней) с уровнем контроля заболевания 79,3% и общей скоростью ответа 46,6%, и
  • Общая выживаемость 5,1 месяца для резистентных (интервал без химиотерапии <90 дней) с уровнем контроля заболевания 46,8% и общей скоростью ответа 21,3%. [50]

Лурбинектин также исследуется в сочетании с доксорубицин в качестве терапии второй линии в рандомизированном исследовании фазы 3. Хотя общая выживаемость в этом исследовании еще не известна, показатели ответа во второй линии были

  • 91,7% пациентов с чувствительным заболеванием со средней выживаемостью без прогрессирования 5,8 месяцев, и
  • 33,3% - при резистентном заболевании со средним сроком отсутствия прогрессирования 3,5 месяца.[51]

Лурбинектин в настоящее время доступен в США в рамках программы расширенного доступа (EAP).[52][51][53]

Трилациклиб, ингибитор CKD4 / 6, снижает токсичность, связанную с химиотерапией, у пациентов с SCLC.[54][55]

Прогноз

Пятилетняя выживаемость при мелкоклеточном раке легкого (обширном и ограниченном) колеблется от 3,6% до 32,2% для женщин и от 2,2% до 24,5% для мужчин. [56] Относительная пятилетняя выживаемость для обоих полов увеличилась с 3,6% в 1975 году до 6,7% в 2014 году. [57]

Мелкоклеточная карцинома очень чувствительна к химиотерапия и лучевая терапия, и, в частности, схемы на основе платиносодержащих средств. Однако у большинства людей наблюдается рецидив болезни, и средняя выживаемость остается низкой. Общая заболеваемость и смертность от МКРЛ в США снизились за последние несколько десятилетий.[58]

Круговая диаграмма, показывающая заболеваемость мелкоклеточным раком легкого (показан красным справа) по сравнению с другими рак легких типы, с указанием доли курильщиков и некурящих для каждого типа.[59]

В ограниченный этап заболевание, относительная 5-летняя выживаемость (оба пола, все расы, все возрасты) - 21,3%; однако у женщин 5-летняя выживаемость выше, 26,9%, а у мужчин ниже - 21,3%. [60]

Прогноз гораздо более мрачный в экстенсивный этап мелкоклеточная карцинома легкого, 5-летняя относительная выживаемость (для обоих полов, всех рас, всех возрастов) составляет 2,8%; однако у женщин 5-летняя выживаемость выше, 3,4%, а у мужчин 5-летняя выживаемость ниже, 2,2%.[60]

При правильном лечении можно добиться долгосрочной выживаемости, превышающей 5 лет. По данным 17-й Всемирной конференции по раку легких (WCLC), «пациенты, получившие облучение грудной клетки и профилактическое облучение черепа, а также в среднем пять циклов химиотерапии, могут достичь средней выживаемости более 5 лет».[61] [56]

В некоторых случаях долгосрочная выживаемость более 10 лет достигается с помощью только химиотерапии и лучевой терапии.[62][63]

5-летняя выживаемость

База данных SEER отслеживает 5-летнюю относительную выживаемость в зависимости от возраста, пола и расы и считается наиболее точным источником информации о выживаемости.[64] В этой базе данных используются термины «локальный», «региональный» и «отдаленный» для описания различных стадий мелкоклеточного рака легкого.

5-летняя относительная выживаемость для «обоих полов» и «всех рас», пострадавших от

  • «Локализованный» мелкоклеточный рак легкого - 28,5%;
  • «Региональный» мелкоклеточный рак легкого 14,9%; и для
  • «Дистанционный» мелкоклеточный рак легкого 2,9%.[56]

Показатели выживаемости по полу

У женщин, страдающих мелкоклеточным раком легкого, пятилетняя выживаемость обычно выше, чем у мужчин.[65]

  • Локализовано: женщины - 32,20% | Мужчины - 24,50%
  • Региональный: женщины - 17,0% | Мужчины - 12,30%
  • Далеко: женщины - 3,60% | Мужчины - 2,20%

Показатели выживаемости по расе, полу, возрасту

Статистика 5-летней относительной выживаемости более точна и, в некоторых случаях, выше, когда конкретная раса и возрастной диапазон сочетаются с полом и стадией на момент постановки диагноза. Например,

  • Темнокожая женщина | Возраст <50 (на момент постановки диагноза) | Дистанционное (ES SCLC) | = 7,00%.[66]
  • Белый / Женский | Возраст <50 (на момент постановки диагноза) | Дистанционный (ES SCLC) | = 6,10% [67]

SEER Национального института рака поддерживает общедоступную базу данных по конкретным показателям выживаемости. [68]

Эпидемиология

15% случаев рака легких в США относятся к этому типу.[69] Мелкоклеточный рак легкого встречается почти исключительно у курильщиков; чаще всего у заядлых курильщиков и редко у некурящих.[70][71] Согласно имеющимся данным, немногим более половины случаев рака легких, вызванных другими факторами, помимо активного курения, возникает у никогда не куривших (которые все еще могут подвергаться воздействию вторичного табачного дыма).[72] Около половины пациентов, у которых диагностирован рак легких, либо никогда не курили (15%), либо являются бывшими курильщиками (35%), которые бросили курить давным-давно.[73]Пассивное курение вызывает рак легких у взрослых, которые никогда не курили.[74]

Закон о непокорных исследованиях рака

В 2013 году Конгресс США принял Закон о непокорных исследованиях рака, что потребовало повышенного внимания к некоторым устойчивым видам рака, включая мелкоклеточный рак легких. Это привело к тому, что Национальный институт рака поддержал исследования малых клеток через консорциум.

В результате в настоящее время проходят испытания новые экспериментальные препараты от мелкоклеточного рака легкого, в том числе Iadademstat (ORY-1001 ) и Кейтруда (пембролизумаб ). [75][76][77][78]

Дополнительные изображения

  • Анапластическая (микроклеточная, овсяная) карцинома легкого (гистопатология)

  • Гистопатологическое изображение мелкоклеточной карциномы легкого. Биопсия стержневой иглы под контролем КТ.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ "мелкоклеточная карцинома " в Медицинский словарь Дорланда
  2. ^ Насу К., Хиракава Т., Окамото М. и др. (2011). «Распространенная мелкоклеточная карцинома шейки матки, леченная неоадъювантной химиотерапией иринотеканом и цисплатином с последующей радикальной операцией». Редкие опухоли. 3 (1): 18–20. Дои:10.4081 / rt.2011.e6. ЧВК  3070456. PMID  21464879.
  3. ^ Capizzello A, Peponi E, Simou N, et al. (2011). "Чисто малая клеточная литература". Дело Rep Oncol. 4 (1): 88–95. Дои:10.1159/000324717. ЧВК  3072185. PMID  21475596.
  4. ^ Национальная организация по редким заболеваниям - мелкоклеточный рак легкого | https://rarediseases.org/rare-diseases/small-cell-lung-cancer/
  5. ^ [https://seer.cancer.gov/explorer/application.php?site=611&data_type=4&graph_type=6&compareBy=stage&chk_sex_1=1&chk_race_1=1&chk_age_range_1=1&chk_stage_101=101_ata_or_sex_precision_1&hl=ru Статистика рака SEER (2016) | https://seer.cancer.gov/explorer/application.php?site=611&data_type=4&graph_type=6&compareBy=stage&chk_sex_1=1&chk_race_1=1&chk_age_range_1=1&chk_stage_101=101_ata_or_sex_precision_1&hl=ru
  6. ^ Национальный институт рака, SEER Explorer | https://seer.cancer.gov/explorer/application.php?site=611&data_type=4&graph_type=5&compareBy=sex&series=race&chk_sex_3=3&chk_race_2=2&chk_age_range_141=141=141&chk_prec_stage_data_106
  7. ^ Чан, Брайан А .; Трус, Джермейн И. Г. (2013). «Достижения химиотерапии при мелкоклеточном раке легкого». Журнал торакальных заболеваний. 5 (Приложение 5): S565 – S578. Дои:10.3978 / j.issn.2072-1439.2013.07.43. ISSN  2072-1439. ЧВК  3804877. PMID  24163749.
  8. ^ Аргирис А., Мюррен-младший (2001). «Стадия и клинические прогностические факторы мелкоклеточного рака легкого». Рак J. 7 (5): 437–47. PMID  11693903.
  9. ^ Певица Лиза; Йом, Сью С. (2015). «Консолидирующая лучевая терапия при обширной стадии мелкоклеточного рака легкого». Трансляционные исследования рака легких. 4 (3): 211–214. Дои:10.3978 / j.issn.2218-6751.2015.04.02. ISSN  2218-6751. ЧВК  4483471. PMID  26207205.
  10. ^ Mountain CF (сентябрь 1978 г.). «Клиническая биология мелкоклеточной карциномы: отношение к хирургической терапии». Семин. Онкол. 5 (3): 272–9. PMID  211638.
  11. ^ Пастух Ф.А. (февраль 2010 г.). «Хирургия мелкоклеточного рака легких на ограниченной стадии: пора ловить рыбу или резать приманку». J Торак Онкол. 5 (2): 147–9. Дои:10.1097 / JTO.0b013e3181c8cbf5. PMID  20101141.
  12. ^ а б Пелайо Альварес, Марта; Вестил, Вирджиния; Кортес-Жофре, Марсела; Бонфилл Косп, Ксавье (27 ноября 2013 г.). «Химиотерапия по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией при обширном мелкоклеточном раке легкого». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD001990. Дои:10.1002 / 14651858.CD001990.pub3. PMID  24282143.
  13. ^ Новости иммуно-онкологии: «FDA одобряет Opdivo для некоторых пациентов с запущенным мелкоклеточным раком легкого» | https://immuno-oncologynews.com/2018/08/21/immunotherapy-opdivo-fda-approved-some-small-cell-lung-cancer-patients/
  14. ^ Хорн, Леора; Mansfield, Aaron S .; Щенсна, Александра; Гавел, Либор; Кшаковски, Мацей; Hochmair, Maximilian J .; Хьюмер, Флориан; Лошончи, Дьёрдь; Джонсон, Мелисса Л .; Нисио, Макото; Рек, Мартин; Мок, Тони; Лам, Шивуонтханх; Шамс, Дэвид С .; Лю, Хуан; Дин, Пекин; Лопес-Чавес, Ариэль; Каббинавар, Файруз; Линь, Вэй; Сандлер, Алан; Лю, Стивен В. (6 декабря 2018 г.). «Первая линия атезолизумаб плюс химиотерапия при обширной стадии мелкоклеточного рака легкого». Медицинский журнал Новой Англии. 379 (23): 2220–2229. Дои:10.1056 / NEJMoa1809064. PMID  30280641.
  15. ^ а б Титулаер MJ, Verschuuren JJ (2008). «Миастенический синдром Ламберта-Итона: опухоль против неопухолевых форм». Анна. Акад. Наука. 1132 (1): 129–34. Bibcode:2008НЯСА1132..129Т. Дои:10.1196 / летопись.1405.030. PMID  18567862.
  16. ^ Центр мезотелиомы | https://www.asbestos.com/mesothelioma/small-cell/
  17. ^ Champaneria MC, Модлин И.М., Кидд М., Эйк Г.Н. (2006). «Фридрих Фейртер: точный интеллект в рассеянной системе». Нейроэндокринология. 83 (5–6): 394–404. Дои:10.1159/000096050. PMID  17028417. S2CID  25627846.
  18. ^ а б Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Фаусто, Нельсон (2007). «Глава 13, вставка по морфологии мелкоклеточной карциномы легкого». Базовая патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN  978-1-4160-2973-1.
  19. ^ Cotran, Ramzi S .; Кумар, Винай; Фаусто, Нельсон; Нелсо Фаусто; Роббинс, Стэнли Л .; Аббас, Абул К. (2005). Патологические основы болезни Роббинса и Котрана. Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. п. 759. ISBN  978-0-7216-0187-8.
  20. ^ а б Таммела, Туомас; Сейдж, Жюльен (2020). «Исследование неоднородности опухоли в моделях мышей». Ежегодный обзор биологии рака. 4: 99–119. Дои:10.1146 / annurev-Cancebio-030419-033413.
  21. ^ а б c Трэвис, Уильям Д; Брамбилла, Элизабет; Мюллер-Хермелинк, Х. Конрад; и др., ред. (2004). Патология и генетика опухолей легкого, плевры, тимуса и сердца (PDF). Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Лион: IARC Press. ISBN  978-92-832-2418-1. В архиве (PDF) с оригинала 23 августа 2009 г.. Получено 27 марта 2010.
  22. ^ Pelosi G, Sonzogni A, Galetta D, et al. (Апрель 2011 г.). «Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого с четырехчастной дифференцировкой эпителиального, нейроэндокринного, скелетно-мышечного и миофибробластического типов». Арка Вирхова. 458 (4): 497–503. Дои:10.1007 / s00428-010-1011-8. PMID  21210145. S2CID  19159554.
  23. ^ Гото М., Ямамото Ю., Хуанг К.Л., Йокомисэ Х. (ноябрь 2004 г.). «Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого, содержащая три компонента: мелкоклеточная, веретеновидная и плоскоклеточная карцинома». Eur J Cardiothorac Surg. 26 (5): 1047–9. Дои:10.1016 / j.ejcts.2004.08.002. PMID  15519208.
  24. ^ Исмаили Н (ноябрь 2011 г.). «Редкий рак мочевого пузыря - мелкоклеточная карцинома: обзор и обновление». Журнал редких заболеваний Orphanet. 6 (75): 75. Дои:10.1186/1750-1172-6-75. ЧВК  3253713. PMID  22078012.
  25. ^ Внелегочная мелкоклеточная карцинома в eMedicine
  26. ^ Цицин, Ирфан; Уста, Уфук; Карагол, Хакан; Узуноглу, Серназ; Коджак, Зафер (2009). «Внелегочная мелкоклеточная карцинома, локализованная в лимфатических узлах: это другое клиническое проявление?». Acta Oncologica. 48 (3): 354–360. Дои:10.1080/02841860802495370. PMID  18979286.
  27. ^ Наттинг С., Хорвич А., Фишер С., Парсонс С., Дирнали Д. П. (июнь 1997 г.). «Мелкоклеточный рак простаты». Журнал Королевского медицинского общества. 90 (6): 340–1. Дои:10.1177/014107689709000615. ЧВК  1296316. PMID  9227387.
  28. ^ Erasmus CE, Verhagen WI, Wauters CA, van Lindert EJ (ноябрь 2002 г.). «Метастазы в головной мозг от мелкоклеточной карциномы простаты: нельзя пренебрегать». Может J Neurol Sci. 29 (4): 375–7. Дои:10.1017 / S0317167100002250. PMID  12463494.
  29. ^ «Легкое: транслокации в мелкоклеточной карциноме». atlasgeneticsoncology.org. В архиве с оригинала 30 января 2015 г.. Получено 30 апреля 2018.
  30. ^ "База данных Мительмана по хромосомным аберрациям и слияниям генов при раке". В архиве из оригинала от 29.05.2016.
  31. ^ «Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии». atlasgeneticsoncology.org. В архиве из оригинала от 23.02.2011.
  32. ^ Рак легких - Клиника Кливленда | https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/4375-lung-cancer
  33. ^ Лесли М. (ноябрь 2011 г.). «Тайны клетки. Как клетка узнает свой размер?». Наука. 334 (6059): 1047–8. Дои:10.1126 / science.334.6059.1047. PMID  22116854.
  34. ^ Stordal, B .; Павлакис, Н .; Дэви, Р. (декабрь 2007 г.). «Систематический обзор устойчивости к платине и таксану от лаборатории к клинике: обратная зависимость» (PDF). Лечение рака. Rev. 33 (8): 688–703. Дои:10.1016 / j.ctrv.2007.07.013. HDL:2123/4068. PMID  17881133.
  35. ^ Ким, С. Х., Ким, М. Дж., Ким, Ю. Дж., Чанг, Х., Ким, Дж. У., Ли, Дж. О., Ли, К. В., Ким, Дж. Х., Банг, С. М., и Ли, Дж. С. (2017). Паклитаксел в качестве химиотерапии третьей линии при мелкоклеточном раке легкого при отсутствии химиотерапии на основе этопозида и камптотецина. Медицина, 96 (42), e8176. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000008176
  36. ^ «FDA одобряет Opdivo для лечения мелкоклеточного рака легких». Вылечить сегодня.
  37. ^ FDA одобрило Opdivo (ниволумаб) для лечения мелкоклеточного рака легкого | https://www.cancer.org/latest-news/fda-approves-opdivo-nivolumab-for-small-cell-lung-cancer.html
  38. ^ FDA одобрило атезолизумаб для лечения мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии | https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm633814.htm
  39. ^ Одновременное применение Тецентрика впервые за 20 лет увеличило выживаемость при мелкоклеточном раке легкого | https://www.curetoday.com/articles/concurrent-tecentriq-adds-first-survival-benefit-seen-in-small-cell-lung-cancer-in-20-years
  40. ^ Drugs.com - Сколько стоит Тецентрик? https://www.drugs.com/medical-answers/cost-tecentriq-3064818/
  41. ^ Tecentriq: «Обновленный исследовательский анализ ОС» | https://www.tecentriq-hcp.com/sclc/clinical-data-efficacy/study-efficacy.html
  42. ^ Reuters: «Канадский регулятор рассматривает изменения в новом плане ценообразования на лекарства», 20 февраля 2020 г. https://ca.reuters.com/article/domesticNews/idCAKBN20E2LI
  43. ^ Reuters, "NICE ссылается на затраты при принятии решения об отказе от атезолизумаба при передовом распространенном мелкоклеточном раке легкого", 6 января 2020 г. https://www.onclive.com/web-exclusives/nice-cites-cost-in-deciding-against-atezolizumab-for-frontline-advanced-small-cell-lung-cancer
  44. ^ https://www.cancer.org/latest-news/study-chest-radiation-helps-small-cell-lung-cancer-patients-live-longer.html
  45. ^ https://www.cancer.gov/types/lung/hp/small-cell-lung-treatment-pdq
  46. ^ [[Лечение мелкоклеточного рака легких, Канадское онкологическое общество | http://www.cancer.ca/en/cancer-information/cancer-type/lung/treatment/treatment-for-small-cell-lung-cancer/?region=nu
  47. ^ Моури, Ацуто; Ямагути, Оу; Мияути, Сатико; Шионо, Аяко; Уцуги, Харуэ; Нишихара, Фуюми; Мураяма, Ёситаке; Кагаму, Хироши; Кобаяши, Кунихико (январь 2019 г.). «Комбинированная терапия мелкоклеточным раком легкого с карбоплатином и паклитакселом». Респираторное исследование. 57 (1): 34–39. Дои:10.1016 / j.resinv.2018.09.004. PMID  30528688.
  48. ^ а б Цинь, Ангел; Калемкериан, Грегори П. (июнь 2018 г.). «Варианты лечения рецидива мелкоклеточного рака легкого: какие успехи мы достигли?». Журнал онкологической практики. 14 (6): 369–370. Дои:10.1200 / JOP.18.00278. PMID  29894661.
  49. ^ Комбинация олапариба и темозоломида при рецидиве мелкоклеточного рака легкого, Cancer Discovery, октябрь 2019 г. - Американская ассоциация исследований рака https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/9/10/1372
  50. ^ Профиль эффективности и безопасности лурбинектина у пациентов с МРЛ второй линии: результаты исследования монотерапии препаратом II фазы. | https://meetinglibrary.asco.org/record/173489/abstract
  51. ^ а б Calvo, E .; Морено, В .; Флинн, М .; Holgado, E .; Olmedo, M.E .; Lopez Criado, M.P .; Kahatt, C .; Lopez-Vilariño, J.A .; Siguero, M .; Fernandez-Teruel, C .; Cullell-Young, M .; Сото Матос-Пита, А .; Форстер, М. (октябрь 2017 г.). «Противоопухолевая активность лурбинектина (PM01183) и доксорубицина при рецидиве мелкоклеточного рака легкого: результаты исследования фазы I». Анналы онкологии. 28 (10): 2559–2566. Дои:10.1093 / annonc / mdx357. ЧВК  5834091. PMID  28961837.
  52. ^ Эмас, Бионикал. «PharmaMar и Bionical Emas запускают программу расширенного доступа к лурбинектину при рецидиве мелкоклеточного рака легкого в США» www.prnewswire.com.
  53. ^ Фараго, Анна Ф; Драпкин, Бенджамин Дж; Лопес-Виларино де Рамос, Хосе Антонио; Гальмарини, Карлос М; Нуньес, Рафаэль; Кахатт, Кармен; Пас-Арес, Луис (январь 2019 г.). «ATLANTIS: Фаза III исследования лурбинектина / доксорубицина по сравнению с топотеканом или циклофосфамидом / доксорубицином / винкристином у пациентов с мелкоклеточным раком легкого, у которых не удалось выполнить одну из предшествующих платиносодержащих линий». Будущая онкология. 15 (3): 231–239. Дои:10.2217 / fon-2018-0597. ЧВК  6331752. PMID  30362375.
  54. ^ Weiss, J.M .; Csoszi, T .; Маглакелидзе, М .; Hoyer, R.J .; Beck, J. T .; Гомес, М. Домин; Lowczak, A .; Aljumaily, R .; Лима, К. М. Роча; Boccia, R. V .; Ханна, В. (2019-10-01). «Миелопохранение с помощью ингибитора CDK4 / 6 трилациклиба у пациентов с мелкоклеточным раком легкого, получающих химиотерапию первой линии: исследование фазы Ib / рандомизированной фазы II». Анналы онкологии. 30 (10): 1613–1621. Дои:10.1093 / annonc / mdz278. ISSN  0923-7534. PMID  31504118.
  55. ^ «FDA предоставило приоритетный обзор Trilaciclib для лечения пациентов с SCLC». Онкологическая сеть. Получено 2020-12-04.
  56. ^ а б c Обзор статистики рака SEER 1975-2015 | https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/browse_csr.php?sectionSEL=15&pageSEL=sect_15_table.13
  57. ^ https://seer.cancer.gov/archive/csr/1975_2015/browse_csr.php?sectionSEL=15&pageSEL=sect_15_table.13
  58. ^ [[https://www.oncolink.org/healthcare-professionals/nci/pqid-CDR00000629452%7C Национальный институт рака: лечение мелкоклеточного рака легких
  59. ^ Курильщиками считаются нынешние или бывшие курильщики со стажем более 1 года. Увидеть страница изображений в Commons для процентов в числах. Справка:
  60. ^ а б [Статистика рака, 2016 г., автор: SEER | https://seer.cancer.gov/explorer/application.php?site=611&data_type=4&graph_type=6&compareBy=stage&chk_sex_2=2&chk_race_1=1&chk_age_range_1=1&chk_stage_104=104_ata_or_sex_precision_1&hl=ru
  61. ^ Medscape «Исключительные выжившие после SCLC: 5-летняя медиана выживаемости», 20 декабря 2016 г. | https://www.medscape.com/viewarticle/873492
  62. ^ https://www.self.com/story/lung-cancer
  63. ^ Монтесса М. Ли, пережившая обширную стадию SCLC, выступала на IASLC в 2019 году | https://www.iaslc.org/news/focus-immunotherapy-and-patient-perspective-highlight-iaslc-2019-small-cell-lung-cancer-meetin ]]
  64. ^ 5-летняя относительная выживаемость (процент) 2008-2014 гг. По стадиям диагностики | https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/browse_csr.php?sectionSEL=15&pageSEL=sect_15_table.13#table5
  65. ^ "Просмотрите таблицы и рисунки - Обзор статистики рака SEER (CSR) 1975-2015".
  66. ^ [База данных SEER, показатели выживаемости от рака | https://seer.cancer.gov/explorer/application.php?site=611&data_type=4&graph_type=5&compareBy=age_range&series=sex&chk_sex_3=3&chk_race_3=3&chk_age_range_9=9&chk_stage_106=106&advopt_precision=1&advopt_show_se=on&advopt_show_ci=on&showDataFor=race_3_and_stage_106 ]
  67. ^ [База данных SEER, показатели выживаемости от рака | https://seer.cancer.gov/explorer/application.php?site=611&data_type=4&graph_type=5&compareBy=age_range&series=sex&chk_sex_3=3&chk_race_8=8&chk_age_range_9=9&chk_stage_106=106&advopt_precision=1&advopt_show_se=on&advopt_show_ci=on&showDataFor=race_8_and_stage_106 ]
  68. ^ [Показатели выживаемости при мелкоклеточном раке легкого SEER | https://seer.cancer.gov/explorer/application.php?site=611&data_type=4&graph_type=6&compareBy=stage&chk_sex_3=3&chk_race_1=1&chk_age_range_1=1&chk_stage_101=101&advopt_stage_101=101&atvo_precision_101=101&advopt_precision_101=101&ata_precision_1 ]
  69. ^ Всемирный доклад о раке 2014 г.. Всемирная организация здоровья. 2014. С. Глава 5.1. ISBN  978-9283204299.
  70. ^ Ettinger, DS; Айснер, Дж. (1 октября 2006 г.). «Меняющийся облик мелкоклеточного рака легкого: настоящее и артефакт». Журнал клинической онкологии. 24 (28): 4526–7. Дои:10.1200 / jco.2006.07.3841. PMID  17008688.
  71. ^ Muscat, JE; Виндер, Эль (6 января 1995 г.). «Патология рака легких у курильщиков, бывших курильщиков и никогда не куривших». Письма о раке. 88 (1): 1–5. Дои:10.1016 / 0304-3835 (94) 03608-л. PMID  7850764.
  72. ^ Samet, J.M .; Avila-Tang, E .; Boffetta, P .; Hannan, L.M .; Olivo-Marston, S .; Thun, M. J .; Рудин, К. М. (14 сентября 2009 г.). «Рак легкого у некурящих: клиническая эпидемиология и экологические факторы риска». Клинические исследования рака. 15 (18): 5626–5645. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-09-0376. ЧВК  3170525. PMID  19755391.
  73. ^ Рак легких Канада | http://www.lungcancercanada.ca/Lung-Cancer.aspx
  74. ^ «Последствия курения для здоровья - 50 лет прогресса: доклад главного врача» (PDF). Министерство здравоохранения и социальных служб США, Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр профилактики хронических заболеваний и укрепления здоровья, Управление по курению и здоровью. 2014 г.. Получено 22 августа, 2020.
  75. ^ Фред Хатч «Новый взгляд на мелкоклеточный рак легкого» | https://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2019/02/q-a-with-david-macpherson-lung-cancer.html
  76. ^ Огер, Арно; Иствуд, Эмили; Ибрагим, Али Х .; Ву, Нан; Грюнблатт, Эли; Бэсом, Райан; Лиггитт, Денни; Eaton, Keith D .; Мартинс, Ренато; Пуарье, Джон Т .; Рудин, Чарльз М .; Миллетти, Франческа; Ченг, Вэй-И; Мак, Фиона; Макферсон, Дэвид (5 февраля 2019 г.). «Нацеливание на активацию NOTCH при мелкоклеточном раке легкого посредством ингибирования LSD1». Научная сигнализация. 12 (567): eaau2922. Дои:10.1126 / scisignal.aau2922. ЧВК  6530478. PMID  30723171.
  77. ^ Oryzon Genomics "ORY-1001 - Информация для пациента" | https://www.oryzon.com/en/patient/patient-information
  78. ^ Журнал Cure «Кейтруда показывает пользу при мелкоклеточном раке легкого» | https://www.curetoday.com/articles/keytruda-shows-benefit-in-small-cell-lung-cancer

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы