Гепатоцеллюлярная карцинома - Hepatocellular carcinoma

Гепатоцеллюлярная карцинома
Другие именаГепатома
Гепатоцеллюлярная карцинома 1.jpg
Гепатоцеллюлярная карцинома у человека, который гепатит С положительный. Вскрытие образец.
СпециальностьОнкология

Гепатоцеллюлярная карцинома (HCC) является наиболее распространенным типом первичных рак печени у взрослых и является наиболее частой причиной смерти людей с цирроз.[1]

Это происходит на фоне хронического воспаления печени и наиболее тесно связано с хроническим вирусным заболеванием. гепатит инфекционное заболевание (гепатит Б или же C ) или воздействие токсинов, таких как алкоголь, афлатоксин, или же пирролизидиновые алкалоиды. Определенные заболевания, такие как гемохроматоз и дефицит альфа-1-антитрипсина, заметно повышают риск развития ГЦК. Метаболический синдром и НАШ также все чаще рассматриваются как факторы риска ГЦК.[2]

Как и при любом раке, лечение и прогноз ГЦК варьируются в зависимости от специфики гистологии опухоли, ее размера, как далеко распространился рак и общее состояние здоровья.

Подавляющее большинство ГЦК возникает в Азия и К югу от Сахары, в странах, где инфекция гепатита B носит эндемический характер, и многие инфицированы с рождения. Заболеваемость ГЦК в Соединенные Штаты и в других развивающихся странах растет из-за увеличения случаев инфицирования вирусом гепатита С. По неизвестным причинам он чаще встречается у мужчин, чем у женщин.[2]

Признаки и симптомы

Большинство случаев ГЦК возникает у людей, у которых уже есть признаки и симптомы хронического заболевания печени. Они могут проявляться либо с ухудшением симптомов, либо без симптомов на момент выявления рака. HCC может напрямую присутствовать при желтая кожа, вздутие живота из-за жидкость в брюшной полости, легкие синяки от нарушения свертываемости крови, потеря аппетита, непреднамеренная потеря веса, боль в животе, тошнота, рвота, или же чувство усталости.[3]

Факторы риска

ГЦК чаще всего встречается у людей с цирроз печени, поэтому факторы риска обычно включают факторы, вызывающие хроническое заболевание печени, которое может привести к циррозу. Тем не менее, одни факторы риска в большей степени связаны с ГЦК, чем другие. Например, в то время как чрезмерное употребление алкоголя, по оценкам, вызывает 60–70% цирроза, подавляющее большинство случаев ГЦК возникает при циррозе, приписываемом вирусному гепатиту (хотя они могут совпадать).[4] К признанным факторам риска относятся:

Значимость этих факторов риска варьируется во всем мире. В регионах, где инфекция гепатита B носит эндемический характер, например на юго-востоке Китая, это основная причина.[13] В группах населения, в значительной степени защищенных вакцинацией против гепатита В, например в США, ГЦК чаще всего связан с причинами цирроза печени, такими как хронический гепатит С, ожирение и злоупотребление алкоголем.

Некоторые доброкачественные опухоли печени, такие как гепатоцеллюлярная аденома, иногда может быть связано с сосуществующим злокачественным ГЦК. Свидетельства истинной частоты злокачественных новообразований, связанных с доброкачественными аденомами, ограничены; однако считается, что размер аденомы печени соответствует риску злокачественного новообразования, поэтому более крупные опухоли могут быть удалены хирургическим путем. Определенные подтипы аденомы, особенно с мутацией активации β-катенина, особенно связаны с повышенным риском ГЦК.

Дети и подростки вряд ли будут иметь хронические заболевания печени, но если они страдают врожденными заболеваниями печени, это увеличивает вероятность развития ГЦК.[14] В частности, дети с атрезия желчных путей, инфантильный холестаз, гликоген болезни накопления и другие цирротические заболевания печени предрасполагают к развитию ГЦК в детстве.

Молодые люди, страдающие редкими фиброламеллярный вариант гепатоцеллюлярной карциномы может не иметь типичных факторов риска, например цирроза или гепатита.

Сахарный диабет

Риск гепатоцеллюлярной карциномы у диабетиков 2 типа выше (от 2,5[7] до 7.1[15] раз больше недиабетического риска) в зависимости от продолжительности диабета и протокола лечения. Предполагаемый вклад в этот повышенный риск - концентрация циркулирующего инсулина, такая что диабетики с плохим контролем инсулина или лечением, повышающим их выработку инсулина (оба состояния, которые способствуют более высокой концентрации циркулирующего инсулина), демонстрируют гораздо больший риск гепатоцеллюлярной карциномы, чем диабетики, получающие лечение, снизить концентрацию циркулирующего инсулина.[7][15][16][17] В связи с этим, некоторые диабетики, которые строго контролируют уровень инсулина (удерживая его от повышения), демонстрируют достаточно низкие уровни риска, чтобы их нельзя было отличить от населения в целом.[15][16] Таким образом, это явление не является изолированным от сахарного диабета 2 типа, поскольку плохая регуляция инсулина также обнаруживается при других состояниях, таких как метаболический синдром (в частности, при наличии признаков неалкогольной жировой болезни печени или НАЖБП присутствует), и здесь тоже есть свидетельства большего риска.[18][19] Хотя есть утверждения, что анаболический стероид нарушители подвергаются большему риску[20] (предполагается, что это связано с инсулин и IGF обострение[21][22]), единственное подтвержденное доказательство состоит в том, что у потребителей анаболических стероидов с большей вероятностью гепатоцеллюлярные аденомы (доброкачественная форма ГЦК) трансформируются в более опасную гепатоцеллюлярную карциному.[23][24]

Патогенез

Смотрите также: Канцерогенез

Гепатоцеллюлярная карцинома, как и любой другой рак, развивается при эпигенетический изменения и мутации, влияющие на клеточный аппарат, заставляют клетку реплицироваться с более высокой скоростью и / или приводят к тому, что клетка избегает апоптоз.[25]

В частности, хронические инфекции гепатит Б и / или C может способствовать развитию гепатоцеллюлярной карциномы, неоднократно заставляя собственную иммунную систему организма атаковать клетки печени, некоторые из которых заражены вирусом, другие - просто случайные прохожие.[26] Активированные воспалительные клетки иммунной системы выделяют свободные радикалы, такие как активные формы кислорода и активные формы оксида азота, что, в свою очередь, может вызвать повреждение ДНК и привести к канцерогенный генные мутации.[27] Активные формы кислорода также вызывают эпигенетические изменения на участках репарации ДНК.[28]

Хотя этот постоянный цикл повреждения с последующим восстановлением может привести к ошибкам во время восстановления, которые, в свою очередь, приводят к канцерогенезу, эта гипотеза в настоящее время более применима к гепатиту C. Хронический гепатит C вызывает ГЦК через стадию цирроза. Однако при хроническом гепатите B интеграция вирусного генома в инфицированные клетки может напрямую вызвать развитие ГЦК в печени без цирроза. В качестве альтернативы, многократное употребление большого количества этанола может иметь аналогичный эффект. Токсин афлатоксин из определенных Аспергиллы разновидность грибов является канцерогеном и способствует канцерогенезу гепатоцеллюлярного рака, накапливаясь в печени. Комбинированная высокая распространенность афлатоксина и гепатита B в таких странах, как Китай и Западная Африка привело к относительно высокому уровню гепатоцеллюлярной карциномы в этих регионах. Другие вирусные гепатиты, такие как гепатит А, не могут стать хронической инфекцией, поэтому не связаны с ГЦК.[нужна цитата ]

Диагностика

Методы диагностики ГЦК эволюционировали вместе с улучшением медицинской визуализации. Обследование как бессимптомных пациентов, так и пациентов с симптомами заболевания печени включает анализ крови и визуализацию. Хотя исторически биопсия опухоли требовалось для подтверждения диагноза, результаты визуализации (особенно МРТ) могут быть достаточно убедительными, чтобы избежать гистопатологический подтверждение.[нужна цитата ]

Скрининг

ГЦК по-прежнему ассоциируется с высоким уровнем смертности, что отчасти связано с первоначальным диагнозом, как правило, на поздней стадии заболевания. Как и в случае с другими видами рака, результаты значительно улучшаются, если лечение начинается на более ранней стадии заболевания. Поскольку подавляющее большинство ГЦК встречается у людей с определенными хроническими заболеваниями печени, особенно с циррозом, в этой популяции обычно рекомендуется скрининг печени. Конкретные рекомендации по скринингу продолжают развиваться с течением времени по мере появления доказательств его клинического воздействия. В США наиболее часто соблюдаются рекомендации, опубликованные Американская ассоциация по изучению заболеваний печени, который рекомендует проводить скрининг людей с циррозом с помощью ультразвука каждые 6 месяцев, с измерением уровня онкомаркера в крови или без него. альфа-фетопротеин (AFP).[29] Повышенные уровни AFP связаны с активным заболеванием HCC, хотя и не всегда надежны. При уровнях> 20 чувствительность составляет 41–65%, а специфичность - 80–94%. Однако на уровнях> 200 чувствительность 31, специфичность 99%.[30]

На УЗИ ГЦК часто проявляется в виде небольшого гипоэхогенного образования с плохо очерченными краями и грубыми нерегулярными внутренними эхосигналами. Когда опухоль растет, она иногда может выглядеть неоднородной с фиброзом, жировыми изменениями и кальцификациями. Эта неоднородность может быть похожа на цирроз и окружающую паренхиму печени. Систематический обзор показал, что чувствительность составила 60% (95% ДИ 44–76%), а специфичность - 97% (95% ДИ 95–98%) по сравнению с патологическим исследованием эксплантированной или резецированной печени в качестве эталонного стандарта. Чувствительность увеличивается до 79% с корреляцией AFP.[31]

Споры по поводу наиболее эффективных протоколов скрининга остаются. Например, хотя некоторые данные подтверждают снижение смертности, связанной со скринингом у людей с инфекцией гепатита B, отмечает AASLD. «Нет рандомизированных испытаний [для скрининга] в западных популяциях с циррозом, вторичным по отношению к хроническому гепатиту С или жировой болезни печени, и поэтому существуют некоторые разногласия по поводу того, действительно ли эпиднадзор приводит к снижению смертности в этой популяции пациентов с циррозом».[29]

Люди повышенного риска

У человека с более высоким подозрением на ГЦК, например у человека с симптомами или отклонениями в анализах крови (т. Е. альфа-фетопротеин и дез-гамма карбоксипротромбин уровни),[32] оценка требует визуализации печени с помощью CT или же МРТ сканы. Оптимально это сканирование выполняется с внутривенный контраст на нескольких этапах перфузии печени для улучшения выявления и точной классификации любых поражений печени путем интерпретации радиолог. Из-за характерного паттерна кровотока опухолей HCC, специфический паттерн перфузии любого обнаруженного поражения печени может окончательно выявить опухоль HCC. В качестве альтернативы сканирование может обнаружить неопределенное поражение, и дальнейшая оценка может быть выполнена путем получения физического образца поражения.[нужна цитата ]

Изображения

Трехфазный контрастная КТ гепатоцеллюлярной карциномы.

Ультразвук, компьютерная томография и МРТ могут использоваться для оценки печени на предмет ГЦК. На КТ и МРТ ГЦК может иметь три различных типа роста:

  • Единственная большая опухоль
  • Множественные опухоли
  • Плохо очерченная опухоль с инфильтративным типом роста

Систематический обзор КТ-диагностики показал, что чувствительность составила 68% (95% ДИ 55–80%), а специфичность - 93% (95% ДИ 89–96%) по сравнению с патологическим исследованием эксплантированной или резецированной печени в качестве эталонного стандарта. . При трехфазной спиральной КТ чувствительность составляла 90% или выше, но эти данные не были подтверждены исследованиями аутопсии.[31]

Тем не менее, МРТ имеет то преимущество, что позволяет получать изображения печени с высоким разрешением без ионизирующего излучения. ГЦК проявляется как узор высокой интенсивности на изображениях, взвешенных по T2, и узор с низкой интенсивностью на изображениях, взвешенных по T1. Преимущество МРТ заключается в том, что она имеет улучшенную чувствительность и специфичность по сравнению с ультразвуком и КТ у пациентов с циррозом печени, у которых бывает сложно отличить ГЦК от регенеративных узелков. Систематический обзор показал, что чувствительность составила 81% (95% ДИ 70–91%), а специфичность - 85% (95% ДИ 77–93%) по сравнению с патологическим исследованием эксплантированной или удаленной печени в качестве эталонного стандарта.[31] Чувствительность еще больше увеличивается, если гадолиний с контрастным усилением и диффузионно-взвешенная визуализация объединены.

МРТ больше чувствительный и специфический чем КТ.[33]

Система отчетов и данных по изображениям печени (LI-RADS) - это система классификации для сообщения о поражениях печени, обнаруженных на КТ и МРТ. Радиологи используют эту стандартизированную систему для сообщения о подозрительных поражениях и оценки вероятности злокачественного новообразования. Категории варьируются от LI-RADS (LR) от 1 до 5 в порядке опасения рака.[34] Биопсия не требуется для подтверждения диагноза ГЦК при соблюдении определенных критериев визуализации.

Патология

Микрофотография гепатоцеллюлярной карциномы. Биопсия печени. Пятно трихрома.

Макроскопически рак печени выглядит как узелковая или инфильтративная опухоль. Узловой тип может быть одиночным (большая масса) или множественным (если он развивается как осложнение цирроза). Узелки опухоли круглые или овальные, серые или зеленые (если опухоль выделяет желчь), четко очерчены, но не инкапсулированы. Диффузный тип плохо ограничен и проникает в воротные вены или печеночные вены (редко).[нужна цитата ]

Микроскопически четыре архитектурных и цитологических типа (паттернов) гепатоцеллюлярной карциномы: фиброламеллярный, псевдогландулярный (аденоид ), плеоморфный (гигантская ячейка) и светлая ячейка. В хорошо дифференцированных формах опухолевые клетки напоминают гепатоциты, образуют трабекулы, тяжи и гнезда и могут содержать желчный пигмент в цитоплазме. При низкодифференцированных формах злокачественные эпителиальные клетки дискогезивны, плеоморфный, анапластический, и гигант. Опухоль имеет скудную строму и центральный некроз из-за плохой васкуляризации.[35] Также описана пятая форма - лимфоэпителиома, подобная гепатоцеллюлярной карциноме.[36][37]

Постановка

Промежуточная система BCLC

Прогноз ГЦК зависит от стадии опухоли и функции печени из-за эффектов цирроза печени.[38]

Доступен ряд классификаций стадий ГЦК; однако из-за уникальной природы карциномы, которая полностью охватывает все особенности, влияющие на категоризацию ГЦК, система классификации должна включать размер и количество опухолей, наличие сосудистой инвазии и внепеченочного распространения, функцию печени (уровни билирубина в сыворотке и альбумин, наличие асцита и портальной гипертензии) и общее состояние здоровья пациента (определенное по классификации ECOG и наличием симптомов).[38]

Из всех доступных систем классификации стадий классификация рака печени в клинике Барселоны включает все вышеперечисленные характеристики. Эта классификация по стадиям может использоваться для отбора людей для лечения.[39]

Классификация рака печени в клинике Барселоны[40][41][42]
ЭтапОписаниеЧайлд-Пью учебный классСтатус производительности ECOG
0 (очень ранняя стадия)Одиночный узелок <3 смА0
А (ранняя стадия)1-3 узелка, все <3 смА или В
B (промежуточный этап)Многоузловая опухоль
C (продвинутая стадия)Портальная инвазия и внепеченочное распространение1 или 2
D (терминальная стадия)Тяжелое поражение печениC3 или 4

Важные особенности, которые определяют лечение, включают:

  • размер
  • распространять (сцена )
  • поражение сосудов печени
  • наличие капсулы опухоли
  • наличие внепеченочных метастазов
  • наличие дочерних узелков
  • сосудистость опухоли

МРТ - лучший метод визуализации для определения наличия капсулы опухоли.

Наиболее частыми местами метастазирования являются легкие, лимфатические узлы брюшной полости и кость.[43]

Профилактика

Поскольку гепатиты B и C являются одними из основных причин гепатоцеллюлярной карциномы, профилактика инфекции является ключом к предотвращению ГЦК. Итак, детство вакцинация против гепатита В может снизить риск рака печени в будущем.[44] Пациентам с циррозом печени следует избегать употребления алкоголя. Также скрининг на гемохроматоз может быть полезным для некоторых пациентов.[45]Неясно, улучшает ли результаты скрининг пациентов с хроническим заболеванием печени на ГЦК.[46]

Уход

Лечение гепатоцеллюлярной карциномы зависит от стадии заболевания, вероятности перенесения операции и наличия трансплантата печени:

  1. Назначение лечения: при ограниченном заболевании, когда рак ограничен одной или несколькими областями в печени, хирургическое удаление злокачественных клеток может оказаться излечивающим. Это может быть выполнено резекцией пораженного участка печени (частичная гепатэктомия) или, в некоторых случаях, ортотопической трансплантацией печени всего органа.
  2. «Связывающее» намерение: при ограниченном заболевании, при котором возможна трансплантация печени, человек может пройти целенаправленное лечение некоторых или всех известных опухолей, ожидая, когда станет доступен донорский орган.[47]
  3. Намерение «понизить стадию»: для умеренно запущенного заболевания, которое не распространилось за пределы печени, но слишком далеко, чтобы претендовать на лечебное лечение. Человека можно лечить с помощью таргетной терапии, чтобы уменьшить размер или количество активных опухолей, с целью снова получить право на трансплантацию печени после этого лечения.[47]
  4. Паллиативное намерение: для более поздних стадий заболевания, включая распространение рака за пределы печени или у лиц, которые не переносят хирургическое вмешательство, лечение, направленное на уменьшение симптомов заболевания и увеличение продолжительности жизни.

Локо-регионарная терапия (также называемая терапией, направленной на печень) относится к любому из нескольких малоинвазивных методов лечения, направленных на очаговое нацеливание на ГЦК в печени. Эти процедуры являются альтернативой хирургическому вмешательству и могут рассматриваться в сочетании с другими стратегиями, такими как более поздняя трансплантация печени.[48] Как правило, эти лечебные процедуры выполняются интервенционные радиологи или хирурги по согласованию с онкологом. Локо-регионарная терапия может относиться как к чрескожной терапии (например, криоаблации), так и к терапии на основе артериального катетера (химиоэмболизация или радиоэмболизация).[нужна цитата ]

Хирургическая резекция

Анатомия гепатоцеллюлярной карциномы

Хирургическое удаление опухоли связано с лучшим прогнозом рака, но только 5-15% пациентов подходят для хирургической резекции из-за степени заболевания или плохой функции печени.[49] Хирургическое вмешательство рассматривается только в том случае, если можно безопасно удалить всю опухоль, сохранив при этом достаточно функциональную печень для поддержания нормальной физиологии. Таким образом, предоперационная визуализация Оценка важна как для определения степени ГЦК, так и для оценки количества остаточной печени, оставшейся после операции. Для поддержания функции печени остаточный объем печени должен превышать 25% от общего объема печени в нецирротической печени и более 40% в цирротической печени.[50] Операция на больной или циррозной печени обычно связана с более высокой заболеваемостью и смертностью. Общая частота рецидивов после резекции составляет 50-60%. Сингапурский рейтинг рецидива рака печени можно использовать для оценки риска рецидива после операции.[51]

Трансплантация печени

Трансплантация печени, замена пораженной печени трупной или живой донорской печенью, играет все более важную роль в лечении ГЦК. Хотя исходы после трансплантации печени изначально были плохими (выживаемость 20–36%).[требуется медицинская цитата ]), результаты значительно улучшились благодаря усовершенствованию хирургических методов и принятию Миланские критерии в центрах трансплантации США. Расширенные критерии Шанхая в Китае привели к общей выживаемости и выживаемости без болезней, аналогичным показателям, достигнутым с использованием Миланских критериев.[52] Исследования конца 2000-х годов показали более высокую выживаемость в диапазоне от 67% до 91%.[53]

Риски трансплантации печени выходят за рамки риска самой процедуры. Иммуносупрессивные препараты, необходимые после операции для предотвращения отторжения донорской печени, также ухудшают естественную способность организма бороться с дисфункциональными клетками. Если опухоль распространилась за пределы печени до трансплантации незамеченным, лекарство эффективно увеличивает скорость прогрессирования заболевания и снижает выживаемость. Имея это в виду, трансплантация печени «может быть лечебным методом для пациентов с прогрессирующим ГЦК без внепеченочных метастазов».[54] Фактически, среди пациентов с компенсированным циррозом печени трансплантация не связана с улучшением выживаемости по сравнению с гепатэктомией, но вместо этого стоит значительно дороже.[55] Отбор пациентов считается основным ключом к успеху.[56]

Абляция

  • Радиочастотная абляция (RFA) использует высокочастотные радиоволны для разрушения опухоли путем местного нагрева. Электроды вводятся в опухоль печени под контролем ультразвукового изображения с использованием чрескожного, лапароскопического или открытого хирургического доступа. Подходит для небольших опухолей (<5 см). РЧА дает наилучшие результаты у пациентов с солитарной опухолью менее 4 см.[57] Поскольку это местное лечение и оказывает минимальное воздействие на нормальные здоровые ткани, его можно повторять несколько раз. Выживание лучше для тех, у кого опухоль меньшего размера. В одном исследовании, в одной серии из 302 пациентов, трехлетняя выживаемость для поражений размером> 5 см, 2,1–5 см и ≤2 см составила 59, 74 и 91% соответственно.[58] Большое рандомизированное исследование, сравнивающее хирургическую резекцию и РЧА при небольшом ГЦК, показало аналогичную четырехлетнюю выживаемость и меньшую заболеваемость у пациентов, получавших РЧА.[59]
  • Криоабляция это метод, используемый для разрушения тканей с помощью низкой температуры. Опухоль не удаляется, а разрушенный рак остается для реабсорбции в организме. Первоначальные результаты у правильно отобранных пациентов с неоперабельными опухолями печени эквивалентны результатам резекции. Криохирургия включает размещение зонда из нержавеющей стали в центре опухоли. Жидкий азот проходит через конец этого устройства. Полтора дюйма опухоли нормальной печени замораживают до -190 ° C на 15 минут, что является смертельным для всех тканей. Область размораживают в течение 10 минут, а затем повторно замораживают до -190 ° C в течение еще 15 минут. После оттаивания опухоли зонд удаляют, кровотечение останавливают, и процедура завершается. Пациент проводит первую послеоперационную ночь в отделении интенсивной терапии и обычно выписывается через 3-5 дней. Правильный подбор пациентов и внимание к деталям при выполнении криохирургической процедуры являются обязательными для достижения хороших результатов и исходов. Часто криохирургия используется в сочетании с резекцией печени, так как некоторые опухоли удаляются, а другие лечатся криохирургией.[нужна цитата ]
  • Чрескожная инъекция этанола хорошо переносится, с высоким ОР в небольших (<3 см) солитарных опухолях; по состоянию на 2005 г. ни одно рандомизированное исследование не сравнивало резекцию с чрескожным лечением; частота рецидивов аналогична таковой для пострезекции. Однако сравнительное исследование показало, что местная терапия может обеспечить 5-летнюю выживаемость около 60% для пациентов с небольшим ГЦК.[60]

Лечение на основе артериального катетера

  • Транскатетерная химиоэмболизация артерий (ТАСЕ) выполняется при неоперабельных опухолях или в качестве временного лечения в ожидании трансплантации печени («мост к трансплантации»). ТАСЕ проводится путем инъекции противоопухолевого препарата (например, цисплатин ), смешанный с рентгеноконтрастным веществом (например, липиодолом) и эмболическим агентом (например, Gelfoam), в правую или левую печеночную артерию через паховую артерию. Цель процедуры - ограничить кровоснабжение опухоли при введении целевого химиотерапевтического агента. Было показано, что ТАСЕ увеличивает выживаемость и снижает стадию ГЦК у пациентов, которые превышают Миланские критерии трансплантации печени. Пациенты, которые проходят процедуру, проходят компьютерную томографию и могут нуждаться в дополнительных процедурах TACE, если опухоль сохраняется.[61] По состоянию на 2005 г. многочисленные испытания показывают объективные ответы опухоли и замедление прогрессирования опухоли, но сомнительное преимущество выживания по сравнению с поддерживающей терапией; наибольшая польза наблюдается у людей с сохраненной функцией печени, отсутствием сосудистая инвазия, и мельчайшие опухоли. ТАСЕ не подходит для больших опухолей (> 8 см), наличия тромба воротной вены, опухолей с портально-системным шунтом и пациентов с плохой функцией печени.[нужна цитата ]
  • Селективная внутренняя лучевая терапия (SIRT) может использоваться для уничтожения опухоли изнутри (таким образом сводя к минимуму воздействие на здоровые ткани). Подобно ТАСЕ, это процедура, при которой интервенционный радиолог выборочно вводит химиотерапевтическое средство в артерию или артерии, снабжающие опухоль. Агент, как правило, представляет собой иттрий-90 (Y-90), включенный в эмболические микросферы, которые оседают в сосудистой сети опухоли, вызывая ишемию и доставляя дозу облучения непосредственно к поражению. Этот метод позволяет доставлять более высокую локальную дозу излучения непосредственно к опухоли, сохраняя при этом нормальные здоровые ткани. Хотя это не излечивает, пациенты увеличивают выживаемость. Не проводилось исследований, чтобы сравнить, превосходит ли SIRT над TACE с точки зрения выживаемости, хотя ретроспективные исследования предполагают аналогичную эффективность.[62] Доступны два продукта, SIR-сферы и ТераСфера. Последний является одобренным FDA препаратом для лечения первичного рака печени (ГЦК), который, как показали клинические испытания, увеличивает выживаемость пациентов с низким риском. SIR-Spheres одобрены FDA для лечения метастатических колоректальный рак, но за пределами США SIR-Spheres одобрены для лечения любого неоперабельного рака печени, включая первичный рак печени.[нужна цитата ]

Внешняя лучевая терапия

  • Роль лучевая терапия в лечении гепатоцеллюлярной карциномы развивалась по мере того, как технологические достижения в предоставлении лечения и визуализации предоставили средства для безопасного и эффективного проведения лучевой терапии у широкого спектра пациентов с ГЦК. В случаях метастазов лучевая терапия может использоваться для паллиативной помощи.[63][64]
  • Протонная терапия неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома была связана с улучшением выживаемости по сравнению с лучевой терапией на основе фотонов, что может быть связано с уменьшением частоты постобработки декомпенсации печени[65] и в настоящее время продолжается ряд рандомизированных контролируемых испытаний.[66][67][68]

Системный

При заболевании, распространившемся за пределы печени, может потребоваться системная терапия. В 2007, Сорафениб пероральный ингибитор мультикиназы был первым системным препаратом, одобренным для лечения первой линии запущенного ГЦК.[69] Испытания показали умеренное улучшение общей выживаемости: 10,7 месяцев против 7,9 месяцев и 6,5 месяцев против 4,2 месяца.[70][69]

Наиболее частые побочные эффекты сорафениба включают кожную реакцию рук и ног и понос.[70] Считается, что сорафениб блокирует рост как опухолевых клеток, так и новые кровеносные сосуды. Многие другие лекарственные препараты молекулярного таргетинга проходят испытания в качестве альтернативных препаратов первого и второго ряда для лечения запущенного ГЦК.[71]

Другой

  • Эмболизация воротной вены (PVE): этот метод иногда используется для увеличения объема здоровой печени, чтобы повысить шансы на выживание после хирургического удаления пораженной печени. Например, эмболизация правой главной воротной вены может привести к компенсаторной гипертрофии левой доли, что может дать пациенту право на частичную гепатэктомию. Эмболизация выполняется интервенционным радиологом с использованием чрескожного чреспеченочного доступа. Эта процедура также может служить мостом для пересадки.[72]
  • Сфокусированный ультразвук высокой интенсивности (HIFU) (в отличие от диагностическое ультразвуковое исследование ) представляет собой экспериментальный метод, в котором используются мощные ультразвуковые волны для разрушения опухолевой ткани.
  • А регулярный обзор оценили 12 статей с участием в общей сложности 318 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, получавших лечение Иттрий -90 радиоэмболизация.[73] За исключением исследования только одного пациента, КТ-оценка опухоли после лечения показала ответ в диапазоне от 29 до 100% обследованных пациентов, при этом все, кроме двух исследований, показали ответ 71% или выше.

Прогноз

Обычный результат плохой, потому что только 10–20% гепатоцеллюлярных карцином можно полностью удалить хирургическим путем. Если рак нельзя удалить полностью, болезнь обычно заканчивается смертельным исходом в течение 3-6 месяцев.[74] Частично это связано с поздним обращением с опухолями, а также с отсутствием медицинского опыта и возможностей в регионах с высокой распространенностью ГЦК. Однако выживаемость может быть разной, и иногда люди живут намного дольше, чем 6 месяцев. Прогноз при метастатическом или неоперабельном ГЦК улучшился благодаря одобрению Сорафениб (Нексавар®) при запущенном ГЦК.[нужна цитата ]

Эпидемиология

Стандартизированный по возрасту смертность от рака печени на 100 000 жителей в 2004 г.[75]
  нет данных
  менее 7,5
  7.5–15
  15–22.5
  22.5–30
  30–37.5
  37.5–45
  45–52.5
  52.5–60
  60–67.5
  67.5–75
  75–110
  более 110
Типы опухолей печени по относительной заболеваемости у взрослых в Соединенных Штатах, с гепатоцеллюлярной карциномой слева.[76]

ГЦК - одна из самых распространенных опухолей во всем мире. Эпидемиология ГЦК имеет две основные закономерности: Северная Америка и западная Европа и еще один в незападных странах, например, в К югу от Сахары, Центральная и Юго-Восточная Азия, а Бассейн Амазонки. Мужчины обычно страдают чаще, чем женщины, и чаще всего встречается в возрасте от 30 до 50 лет.[77] Гепатоцеллюлярная карцинома является причиной 662 000 смертей во всем мире в год[78] около половины из них в Китае.

Африка и азия

В некоторых частях мира, таких как страны Африки к югу от Сахары и Юго-Восточная Азия, ГЦК является наиболее распространенным видом рака, обычно поражающим мужчин больше, чем женщин, и в возрасте от позднего подросткового возраста до 30 лет. Эта вариабельность отчасти объясняется разными схемами передачи гепатита В и гепатита С в разных популяциях - инфекция при рождении или в ближайшем будущем предрасполагает к более раннему раку, чем если люди заразятся позже. Время между инфицированием гепатитом В и развитием ГЦК может составлять годы, даже десятилетия, но от постановки диагноза ГЦК до смерти средний период выживания составляет всего 5,9 месяца, согласно одному китайскому исследованию 1970-80-х годов, или 3 месяца (медиана время выживания) в Африке к югу от Сахары согласно учебнику Мэнсона по тропическим болезням. ГЦК - один из самых смертоносных видов рака в Китае, где хронический гепатит В обнаруживается в 90% случаев. В Япония, хронический гепатит С связан с 90% случаев ГЦК. Продукты, зараженные Aspergillus flavus (особенно арахис и мозоли, хранящиеся в течение длительного влажного сезона), продуцирующие афлатоксины, представляют еще один фактор риска ГЦК.[нужна цитата ]


Северная Америка и Западная Европа

Наиболее частые злокачественные опухоли печени представляют собой метастазы (распространение) от опухолей, которые возникают в других частях тела.[77] Среди видов рака, которые происходят из ткани печени, HCC является наиболее распространенным первичным раком печени. В Соединенных Штатах Америки программа эпиднадзора, эпидемиологии и базы данных конечных результатов показывает, что на ГЦК приходится 65% всех случаев рака печени.[79] Поскольку существуют программы скрининга для лиц из группы высокого риска с хроническим заболеванием печени, ГЦК часто обнаруживается намного раньше в западных странах, чем в развивающихся регионах, таких как страны Африки к югу от Сахары.[нужна цитата ]

Острые и хронические заболевания печени порфирии (острый прерывистый порфирия, поздняя кожная порфирия, наследственная копропорфирия, пестрая порфирия ) и тирозинемия I типа являются факторами риска гепатоцеллюлярной карциномы. Диагноз острой печеночной порфирии (AIP, HCP, VP) следует искать у пациентов с HCC без типичных факторов риска гепатита B или C, алкогольного цирроза печени или гемохроматоза. Как активные, так и латентные генетические носители острой печеночной порфирии подвержены риску этого рака, хотя у латентных генетических носителей рак развился в более позднем возрасте, чем у носителей с классическими симптомами. Пациенты с острыми порфириями печени должны находиться под наблюдением на предмет ГЦК.[нужна цитата ]

Заболеваемость ГЦК в Западном полушарии относительно ниже, чем в Восточной Азии. Однако, несмотря на низкие статистические данные, с 1980-х годов число диагнозов ГЦК увеличилось и продолжает расти, что делает его одной из растущих причин смерти от рака. Распространенным фактором риска ГЦК является гепатит С, а также другие проблемы со здоровьем.[80][81]

Исследование

Доклинические

Мипсагаргин (Г-202), имеет орфанный препарат назначение в качестве лечения во время химиотерапии ГЦК.[82] Это пролекарство на основе тапсигаргина с цитотоксической активностью, используемое для уменьшения притока крови к опухоли во время лечения. Результаты исследования фазы 2 рекомендовали G-202 в качестве первого в своем классе пролекарства, нацеленного на ПСМА, и что оно было передано в клинические испытания.[83]

Текущее исследование включает поиск гены которые не регулируются при ГЦК, антигепараназные антитела,[84] белок маркеры,[85] некодирующие РНК[86] (Такие как TUC338 )[87] и другие прогностические биомаркеры.[88][89] Поскольку аналогичные исследования приносят результаты при различных других злокачественных заболеваниях, есть надежда, что идентификация аберрантных генов и возникающих в результате белки может привести к определению фармакологических вмешательств при ГЦК.[90]

Развитие методов трехмерного культивирования обеспечивает новый подход к доклиническим исследованиям терапии рака с использованием данных пациентов. органоиды. Эти миниатюрные органоидные «аватары» опухоли пациента воспроизводят некоторые особенности исходной опухоли, что делает их привлекательной моделью для тестирования лекарственной чувствительности и точной медицины для ГЦК и других типов первичного рака печени.[91]

Кроме того, ГЦК встречается у пациентов с заболеванием печени. Биомаркер, названный сигнатурой шести миРНК, позволяет эффективно лечить пациентов с ГЦК и может прогнозировать его рецидив в печени.[92]

Клинический

JX-594, онколитический вирус, имеет орфанный препарат обозначение для этого состояния и проходит клинические испытания.[93] Гепкортеспенлизимут-L (Hepko-V5), пероральный вакцина против рака, также имеет статус орфанного препарата США для лечения ГЦК.[94] Компания Immunitor Inc. завершила исследование фазы II, опубликованное в 2017 году.[95]Рандомизированное исследование людей с запущенной стадией ГЦК не показало положительного эффекта от комбинации эверолимус и пасиреотид.[96]


Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Форнер А., Лловет Дж. М., Брюикс Дж. (2012). «Гепатоцеллюлярная карцинома». Ланцет. 379 (9822): 1245–1255. Дои:10.1016 / S0140-6736 (11) 61347-0. PMID  22353262.
  2. ^ а б Кумар В., Фаусто Н., Аббас А., ред. (2015). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана (9-е изд.). Сондерс. С. 870–873. ISBN  978-1455726134.
  3. ^ «Обзор рака печени». Клиника Майо.
  4. ^ а б Heidelbaugh, Joel J .; Брудерли, Майкл (01.09.2006). «Цирроз и хроническая печеночная недостаточность: часть I. Диагностика и оценка». Американский семейный врач. 74 (5): 756–762. ISSN  0002-838X. PMID  16970019.
  5. ^ Альтер MJ (2007). «Эпидемиология вирусной инфекции гепатита С». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 13 (17): 2436–41. Дои:10.3748 / wjg.v13.i17.2436. ЧВК  4146761. PMID  17552026.
  6. ^ Белый DL, Канвал Ф, Эль-Сераг HB (2012). «Связь между неалкогольной жировой болезнью печени и риском гепатоцеллюлярного рака, на основе систематического обзора». Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 10 (12): 1342–59. Дои:10.1016 / j.cgh.2012.10.001. ЧВК  3501546. PMID  23041539.
  7. ^ а б c Эль – Сераг HB; Hampel H; Джавади Ф (2006). «Связь между диабетом и гепатоцеллюлярной карциномой: систематический обзор эпидемиологических данных». Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 4 (3): 369–380. Дои:10.1016 / j.cgh.2005.12.007. PMID  16527702. Диабет связан с повышенным риском развития ГЦК. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы изучить вопросы, связанные с продолжительностью и лечением диабета, а также с влиянием диеты и ожирения.
  8. ^ Ван XW, Хуссейн С.П., Хо Т.И., Ву К.Г., Форгез М., Хофсет Л.Дж., Брехот С., Харрис С.К. (2002). «Молекулярный патогенез гепатоцеллюлярной карциномы человека». Токсикология. 181–182: 43–47. Дои:10.1016 / S0300-483X (02) 00253-6. PMID  12505283. Недавние исследования в нашей лаборатории выявили несколько потенциальных факторов, которые могут способствовать патогенезу ГЦК ... Например, заболевания с перегрузкой оксирадикала, такие как болезнь Вильсона и гемохроматоз, приводят к образованию форм кислорода / азота, которые могут вызывать мутации в опухоли p53. супрессорный ген
  9. ^ Ченг В., Говиндараджан С., Редекер А. (1992). «Гепатоцеллюлярная карцинома в случае болезни Вильсона». Liver International. 12 (1): 42–45. Дои:10.1111 / j.1600-0676.1992.tb00553.x. PMID  1314321. Описанная здесь пациентка была самой старшей и только третьей пациенткой с гепатоцеллюлярной карциномой, осложняющей болезнь Вильсона, о которой сообщалось в литературе.
  10. ^ Уилкинсон М.Л., Портманн Б., Уильямс Р. (1983). «Болезнь Вильсона и гепатоцеллюлярная карцинома: возможная защитная роль меди». Кишечник. 24 (8): 767–771. Дои:10.1136 / гут.24.8.767. ЧВК  1420230. PMID  6307837. Поскольку было показано, что медь защищает от химически индуцированной гепатоцеллюлярной карциномы у крыс, это может быть причиной крайней редкости гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с болезнью Вильсона и, возможно, при других заболеваниях печени с перегрузкой печени медью.
  11. ^ Хуанг Ю.К., Цан Ю.Т., Чан В.К., Ван Дж.Д., Чу В.М., Фу Ю.К., Тонг К.М., Линь СН, Чанг С.Т., Хван В.Л. (2015). «Заболеваемость и выживаемость рака среди 1054 пациентов с гемофилией: общенациональное и 14-летнее когортное исследование». Американский журнал гематологии. 90 (4): E55 – E59. Дои:10.1002 / ajh.23947. PMID  25639564.
  12. ^ Шетти, Шримати; Шарма, Нитика; Гош, Канджакша (01.03.2016). «Эпидемиология гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) при гемофилии». Критические обзоры в онкологии / гематологии. 99: 129–133. Дои:10.1016 / j.critrevonc.2015.12.009. ISSN  1040-8428. PMID  26754251.
  13. ^ Танака М., Катаяма Ф., Като Х., Танака Х., Ван Дж., Цяо Ю.Л., Иноуэ М. (2011). «Инфекция, вызванная вирусами гепатита B и C, и гепатоцеллюлярная карцинома в Китае: обзор эпидемиологии и мер борьбы». Журнал эпидемиологии. 21 (6): 401–416. Дои:10.2188 / jea.JE20100190. ЧВК  3899457. PMID  22041528.
  14. ^ «Патофизиология». 2019-11-10. Получено 12 мая, 2010. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  15. ^ а б c Хассан М.М., Керли С.А., Ли Д., Касеб А., Давила М., Абдалла Е.К., Джавле М., Могхази Д.М., Лозано Р.Д., Аббруззезе Дж.Л., Вотей Дж.Н. (2010). «Связь продолжительности диабета и лечения диабета с риском гепатоцеллюлярной карциномы». Рак. 116 (8): 1938–1946. Дои:10.1002 / cncr.24982. ЧВК  4123320. PMID  20166205. Диабет, по-видимому, увеличивает риск ГЦК, и такой риск коррелирует с большой продолжительностью диабета. Было обнаружено, что использование диетического контроля и лечения сульфонилмочевиной или инсулином дает самый высокий риск развития ГЦК, тогда как лечение бигуанидами или тиазолидиндионами было связано со снижением риска ГЦК на 70% среди диабетиков.
  16. ^ а б Донадон, Вальтер (2009). «Противодиабетическая терапия и повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы при хроническом заболевании печени». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 15 (20): 2506–11. Дои:10.3748 / wjg.15.2506. ЧВК  2686909. PMID  19469001. Наше исследование подтверждает, что сахарный диабет 2 типа является независимым фактором риска ГЦК и уже существует у большинства пациентов с ГЦК. Более того, у пациентов мужского пола с сахарным диабетом 2 типа наши данные показывают прямую связь ГЦК с лечением инсулином и сульфанилмочевиной и обратную связь с терапией метформином.
  17. ^ Донадон В., Бальби М., Герсетти М. и др. (2009). «Противодиабетическая терапия и повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы при хроническом заболевании печени». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 15 (20): 2506–11. Дои:10.3748 / wjg.15.2506. ЧВК  2686909. PMID  19469001.
  18. ^ Сигел А., Чжу А.Х. (2009). «Метаболический синдром и гепатоцеллюлярная карцинома». Рак. 115 (24): 5651–5661. Дои:10.1002 / cncr.24687. ЧВК  3397779. PMID  19834957. Большинство «криптогенных» ГЦК в США связывают с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), печеночным проявлением метаболического синдрома ... Прогнозируется, что метаболический синдром приведет к значительному увеличению заболеваемости ГЦК по сравнению с следующие десятилетия. Лучшее понимание взаимосвязи между этими двумя заболеваниями в конечном итоге должно привести к улучшенным вариантам скрининга и лечения пациентов с ГЦК.
  19. ^ Stickely F, Hellerbrand C (2010). «Неалкогольная жировая болезнь печени как фактор риска гепатоцеллюлярной карциномы: механизмы и последствия». Кишечник. 59 (10): 1303–1307. Дои:10.1136 / gut.2009.199661. PMID  20650925. Основываясь на известной ассоциации НАЖБП с ИР и РС, примерно две трети пациентов страдали ожирением и / или диабетом 4, а у 25% этих пациентов не было цирроза ... Поэтому особенно тревожно, что большинство Убедительные доказательства связи между НАЖБП и ГЦК получены из исследований риска ГЦК у пациентов с метаболическим синдромом.
  20. ^ «Гепатоцеллюлярная карцинома и заболевания». Получено 12 мая, 2010.
  21. ^ Höpfner M, Huether A, Sutter AP, Baradari V, Schuppan D, Scherübl H (2006). «Блокада тирозинкиназы рецептора IGF-1 оказывает противоопухолевое действие на клетки гепатоцеллюлярной карциномы». Биохимическая фармакология. 71 (10): 1435–1448. Дои:10.1016 / j.bcp.2006.02.006. PMID  16530734. Ингибирование тирозинкиназы IGF-1R (IGF-1R-TK) с помощью NVP-AEW541 вызывает ингибирование роста, апоптоз и остановку клеточного цикла в клеточных линиях HCC человека без сопутствующей цитотоксичности. Таким образом, ингибирование IGF-1R-TK может быть многообещающим новым подходом к лечению ГЦК.
  22. ^ Huynh H, Chow PK, Ooi LL, Soo KC (2002). «Возможная роль аутокринных / паракринных петель, связывающих инсулиноподобный фактор роста, белок-3, в контроле пролиферации клеток гепатоцеллюлярной карциномы». Рост и дифференциация клеток. 13 (3): 115–122. PMID  11959812. Наши данные показывают, что потеря аутокринных / паракринных петель IGFBP-3 может привести к росту опухоли HCC, и предполагают, что регулирование продукции IGF, IGFBP-3 и IGF-IR может представлять собой новый подход к лечению HCC.
  23. ^ Мартин Н.М., Абу Дайе Б.К., Чанг RT (2008). «Злоупотребление анаболическими стероидами вызывает рецидивирующие аденомы печени и кровоизлияния». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 14 (28): 4573–4575. Дои:10.3748 / wjg.14.4573. ЧВК  2731289. PMID  18680242. Это первый зарегистрированный случай повторного роста аденомы печени в результате рецидивирующего злоупотребления стероидами, осложненного опасным для жизни кровотечением.
  24. ^ Горайски П., Томпсон Ч., Субхаш Х.С., Томас А.С. (2007). «Гепатоцеллюлярная карцинома, связанная с рекреационным использованием анаболических стероидов». Британский журнал спортивной медицины. 42 (1): 74–75. Дои:10.1136 / bjsm.2007.03932. PMID  18178686. О злокачественной трансформации в ГЦК из ранее существовавшей аденомы печени, подтвержденной иммуногистохимическим исследованием, ранее не сообщалось у спортсменов, принимающих анаболические стероиды. Рекомендуются дальнейшие исследования с использованием программ скрининга для выявления лиц из группы высокого риска.
  25. ^ Шибата Т., Абуратани Х. (2014). «Исследование геномов рака печени». Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 11 (6): 340–9. Дои:10.1038 / nrgastro.2014.6. PMID  24473361.
  26. ^ Чиен-Джен Чен; Hwai-I. Ян; Jun Su; Чин-Лан Джен; Сан-Лин Ю; Шэн-Нан Лу; Гуань-Тарн Хуанг; Ученна Х. Илое (2006). «Риск гепатоцеллюлярной карциномы в зависимости от биологического градиента уровня ДНК вируса гепатита B в сыворотке». JAMA. 295 (1): 65–73. Дои:10.1001 / jama.295.1.65. PMID  16391218.
  27. ^ Ян С.Ф., Чанг CW, Вэй Р.Дж., Шиуэ Ю.Л., Ван С.Н., Йе Ю.Т. (2014). «Вовлечение путей ответа на повреждение ДНК в гепатоцеллюлярной карциноме». Биомед Рес Инт. 2014: 1–18. Дои:10.1155/2014/153867. ЧВК  4022277. PMID  24877058.
  28. ^ Нисида Н, Кудо М (2013). «Окислительный стресс и эпигенетическая нестабильность в гепатоканцерогенезе человека». Dig Dis. 31 (5–6): 447–53. Дои:10.1159/000355243. PMID  24281019.
  29. ^ а б Heimbach, Julie K .; Кулик, Лаура М .; Финн, Ричард; Сирлин, Клод Б .; Абекассис, Майкл; Робертс, Льюис Р.; Чжу, Андрей; Мурад, М. Хасан; Марреро, Хорхе (01.01.2017). «Рекомендации по лечению гепатоцеллюлярной карциномы». Гепатология. 67 (1): 358–380. Дои:10.1002 / hep.29086. ISSN  1527-3350. PMID  28130846.
  30. ^ «Клиника и диагностика первичной гепатоцеллюлярной карциномы». Своевременно. Получено 4 февраля 2014.
  31. ^ а б c Колли, А; Fraquelli, M; Casazza, G; Массирони, S; Колуччи, А; Conte, D; Дука, П. (март 2006 г.). «Точность ультразвукового исследования, спиральной компьютерной томографии, магнитного резонанса и альфа-фетопротеина в диагностике гепатоцеллюлярной карциномы: систематический обзор». Американский журнал гастроэнтерологии. 101 (3): 513–23. PMID  16542288.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  32. ^ Ertle, JM; Heider, D; Wichert, M; Келлер, Б; Kueper, R; Hilgard, P; Геркен, G; Schlaak, JF (2013). «Комбинация α-фетопротеина и дез-γ-карбоксипротромбина является превосходной при обнаружении гепатоцеллюлярной карциномы». Пищеварение. 87 (2): 121–31. Дои:10.1159/000346080. PMID  23406785.
  33. ^ Эль-Сераг HB, Марреро Дж. А., Рудольф Л., Редди К. Р. (май 2008 г.). «Диагностика и лечение гепатоцеллюлярной карциномы». Гастроэнтерология. 134 (6): 1752–63. Дои:10.1053 / j.gastro.2008.02.090. PMID  18471552.
  34. ^ "Ли-Радс". Архивировано из оригинал на 2017-07-11. Получено 2014-02-04.
  35. ^ Гепатоцеллюлярная карцинома (фото) АТЛАС ПАТОЛОГИИ
  36. ^ Чан А.В., Чжан З., Чонг С.К., Тин Е.К., Чоу К., Вонг Н. (2019). «Геномный ландшафт лимфоэпителиомоподобной гепатоцеллюлярной карциномы». Джей Патол. 249 (2): 166–172. Дои:10.1002 / path.5313. PMID  31168847.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  37. ^ Чан А.В., Тонг Дж.Х., Пан И, Чан С.Л., Вонг Г.Л., Вонг В.В., Лай ПБ, То КФ (2015). «Лимфоэпителиома-подобная гепатоцеллюлярная карцинома: необычный вариант гепатоцеллюлярной карциномы с благоприятным исходом». Am J Surg Pathol. 39 (3): 304–312. Дои:10.1097 / па.0000000000000376. PMID  25675010.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  38. ^ а б Дусея, Аджай (01.08.2014). «Стадия гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал клинической и экспериментальной гепатологии. 4 (Приложение 3): S74 – S79. Дои:10.1016 / j.jceh.2014.03.045. ЧВК  4284240. PMID  25755615.
  39. ^ Llovet JM, Brú C, Bruix J (1999). «Прогноз гепатоцеллюлярной карциномы: классификация стадии BCLC». Семинары по заболеванию печени. 19 (3): 329–38. Дои:10.1055 / с-2007-1007122. PMID  10518312.
  40. ^ «Система стадирования BCLC и система Чайлд-Пью; Рак печени; Исследования рака Великобритании». www.cancerresearchuk.org.
  41. ^ «Что такое система рака печени (BCLC) в Барселонской клинике для определения стадии гепатоцеллюлярной карциномы (HCC)?». www.medscape.com.
  42. ^ Киношита, А; Онода, H; Фушия, Н; Койке, К; Нишино, Н; Таджири, Х (27 марта 2015 г.). «Системы стадирования гепатоцеллюлярной карциномы: текущее состояние и перспективы на будущее». Всемирный журнал гепатологии. 7 (3): 406–24. Дои:10.4254 / wjh.v7.i3.406. ЧВК  4381166. PMID  25848467.
  43. ^ Катял, Санджив; Оливер, Джеймс Х .; Петерсон, Марк С .; Феррис, Джеймс V .; Карр, Брайан С .; Барон, Ричард Л. (2000). «Внепеченочные метастазы гепатоцеллюлярной карциномы». Радиология. 216 (3): 698–703. Дои:10.1148 / radiology.216.3.r00se24698. PMID  10966697.
  44. ^ «Гепатит В: профилактика и лечение». Архивировано из оригинал 24 июля 2013 г.. Получено 28 августа 2013. «ВОЗ стремится контролировать ВГВ во всем мире, чтобы снизить заболеваемость хроническими заболеваниями печени, циррозом и гепатоцеллюлярной карциномой, связанными с ВГВ. Путем интеграции вакцинации против гепатита В в обычные программы иммунизации младенцев (и, возможно, подростков)».
  45. ^ «Профилактика». Получено 12 мая, 2010.
  46. ^ Кансагара, Деван; Папак, Джоэл; Pasha, Amirala S .; О'Нил, Майя; Фриман, Мишель; Релево, Роза; Киньонес, Ана; Мотуапуака, Макалапуа; и другие. (17 июня 2014 г.). «Скрининг гепатоцеллюлярной карциномы при хронической болезни печени». Анналы внутренней медицины. 161 (4): 261–9. Дои:10.7326 / M14-0558. PMID  24934699.
  47. ^ а б Помпили, Маурицио (2013). «Преодоление и снижение стадий лечения гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов, ожидающих трансплантации печени». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 19 (43): 7515–30. Дои:10.3748 / wjg.v19.i43.7515. ЧВК  3837250. PMID  24282343.
  48. ^ Gbolahan, Olumide B .; Schacht, Michael A .; Бекли, Эрик В .; LaRoche, Thomas P .; О'Нил, Берт Х .; Пыко, Максимилиан (апрель 2017 г.). «Локорегиональная и системная терапия гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал онкологии желудочно-кишечного тракта. 8 (2): 215–228. Дои:10.21037 / jgo.2017.03.13. ISSN  2078-6891. ЧВК  5401862. PMID  28480062.
  49. ^ Marrero, JA; Кулик Л. М.; Сирлин, CB; Чжу, ТОПОР; Финн, РС; Абекассис, ММ; Робертс, Л. Р.; Хаймбах, JK (август 2018 г.). «Диагностика, стадирование и лечение гепатоцеллюлярной карциномы: Практическое руководство 2018 Американской ассоциации по изучению заболеваний печени» (PDF). Гепатология. 68 (2): 723–750. Дои:10.1002 / hep.29913. PMID  29624699.
  50. ^ Ма, Крыло Ка; Чунг, Тан То (декабрь 2016 г.). «Хирургическая резекция локализованной гепатоцеллюлярной карциномы: отбор пациентов и особое внимание». Журнал гепатоцеллюлярной карциномы. 4: 1–9. Дои:10.2147 / JHC.S96085. ЧВК  5207474. PMID  28097107.
  51. ^ Анг, Су Фан; Нг, Элизабет Шу-Хуэй; Ли, Хуэйхуа; Онг, Ю-Хан; Чу, Су Пин; Нгеу, Джоанна; То, Хан Чонг; Лим, Киат Хон; Яп, Хао Юнь; Тан, Чи Киат; Ooi, Лондон Люсьен Пэн Джин; Чанг, Александр Яв Фуй; Чоу, Пирс Ка Хоу; Фу, Киан Фонг; Тан, Мин-Хан; Чоу, Пэн Чунг (2015). «Сингапурский рейтинг рецидива рака печени (SLICER) для прогнозирования рецидива у пациентов с хирургически резектированной гепатоцеллюлярной карциномой». PLOS ONE. 10 (4): e0118658. Bibcode:2015PLoSO..1018658A. Дои:10.1371 / journal.pone.0118658. ЧВК  4382157. PMID  25830231.
  52. ^ Фан, Цзя; Ян, Гуан-Шунь; Фу, Чжи-Рен; Пэн, Чжи-Хай; Ся, Цян; Пэн, Чен-Хун; Цянь, Цзянь-Мин; Чжоу, Цзянь; Сюй, Ян; и другие. (2009). «Результаты трансплантации печени у 1078 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой: опыт нескольких центров в Шанхае, Китай». Журнал исследований рака и клинической онкологии. 135 (10): 1403–1412. Дои:10.1007 / s00432-009-0584-6. PMID  19381688.
  53. ^ Витале, Алессандро; Гринжери, Энрико; Вальмасони, Микеле; Д'Амико, Франческо; Карраро, Амедео; Паулетто, Альберто; Д'Амико, Франческо-младший; Полакко, Марина; Д'Амико, Давиде Франческо; Чилло, Умберто (2007). «Долгосрочные результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярной карциноме: обновленный опыт Падуанского университета». Трансплантация. 39 (6): 1892–1894. Дои:10.1016 / j.transproceed.2007.05.031. PMID  17692645.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  54. ^ Обед, Айман; Цуй, Дун-Ю; Schnitzbauer, Andreas A .; Обед, Манал; Schlitt, Hans J .; Беккер, Хайнц; Лорф, Томас (2009). «Трансплантация печени при гепатоцеллюлярной карциноме: необходимость в новой стратегии отбора пациентов: ответ». Архив хирургии Лангенбека. 393 (2): 141–147. Дои:10.1007 / s00423-007-0250-х. ЧВК  1356504. PMID  18043937.
  55. ^ Michelakos, T; Xourafas, D; Кадан, М; Пьеретти-Ванмарке, Р. Cai, L; Патель, MS; Адлер, JT; Фонтан, Ф; Басит, У; Вагефи, Пенсильвания; Элиас, N; Танабе, К.К .; Бергер, Д; Ага, H; Маркманн, JF; Чанг, округ Колумбия; Ферроне, ЧР (июнь 2019 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома у трансплантируемых циррозов по Чайлд-Пью A: должна ли стоимость повлиять на резекцию или трансплантацию?». Журнал желудочно-кишечной хирургии. 23 (6): 1135–1142. Дои:10.1007 / s11605-018-3946-z. PMID  30218342.
  56. ^ Чилло, Умберто; Витале, Алессандро; Бассанелло, Марко; Бокканьи, Патриция; Бролезе, Альберто; Занус, Джакомо; Бурра, Патриция; Фаджиуоли, Стефано; Фаринати, Фабио; Ругге, Массимо; д'Амико, Давиде Франческо (февраль 2004 г.). «Трансплантация печени для лечения умеренно или хорошо дифференцированной гепатоцеллюлярной карциномы». Анналы хирургии. 239 (2): 150–9. Дои:10.1097 / 01.sla.0000109146.72827.76. ЧВК  1356206. PMID  14745321.
  57. ^ Танабе, К.К .; Curley, SA; Dodd, GD; Сиперштейн, AE; Гольдберг, С. Н. (1 февраля 2004 г.). «Радиочастотная абляция: мнение экспертов». Рак. 100 (3): 641–50. Дои:10.1002 / cncr.11919. PMID  14745883.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  58. ^ Татейши, Р. Шиина, S; Тератани, Т; Оби, S; Сато, S; Koike, Y; Fujishima, T; Йошида, Н; Кавабе, Т; Омата, М. (15 марта 2005 г.). «Чрескожная радиочастотная абляция при гепатоцеллюлярной карциноме. Анализ 1000 случаев». Рак. 103 (6): 1201–9. Дои:10.1002 / cncr.20892. PMID  15690326.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  59. ^ Чен, Мин-Шань; Ли, Цзинь-Цин; Чжэн, Юнь; Го, Жун-Пин; Лян, Хуэй-Хун; Чжан, Я-Ци; Линь Сяо-Цзюнь; Лау, Ван И (2006). «Проспективное рандомизированное исследование по сравнению чрескожной местной абляционной терапии и частичной гепатэктомии при небольшой гепатоцеллюлярной карциноме». Анналы хирургии. 243 (3): 321–8. Дои:10.1097 / 01.sla.0000201480.65519.b8. ЧВК  1448947. PMID  16495695.
  60. ^ Ямамото, Дзюндзи; Окада, Шуичи; Шимада, Кадзуаки; Окусака, Такуши; Ямасаки, Сусуму; Уэно, Хидеки; Косуге, Томоо (2001). «Стратегия лечения малой гепатоцеллюлярной карциномы: сравнение отдаленных результатов после чрескожной инъекции этанола и хирургической резекции». Гепатология. 34 (4): 707–713. Дои:10.1053 / jhep.2001.27950. PMID  11584366.
  61. ^ «Лечение рака печени с помощью интервенционной радиологии». Общество интервенционной радиологии. Архивировано из оригинал 8 февраля 2014 г.. Получено 4 февраля 2014.
  62. ^ Kooby, DA; Эгнаташвили, В; Шринивасан, S; Чамсуддин, А; Delman, KA; Каух, Дж; Стейли Калифорния, 3-й; Ким, HS (февраль 2010 г.). «Сравнение радиоэмболизации иттрием-90 и транскатетерной артериальной химиоэмболизации для лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии. 21 (2): 224–30. Дои:10.1016 / j.jvir.2009.10.013. PMID  20022765.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  63. ^ Джонатан Кляйн (2012). "Лучевая терапия гепатоцеллюлярной карциномы: обзор данных и будущих возможностей". nt J Radiation Oncol Biol Phys. 87 (1). Дои:10.1016 / j.ijrobp.2012.08.043.
  64. ^ Мутлай Саян (2019). «Переосмысление роли лучевой терапии в лечении неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы: алгоритм лечения на основе данных для оптимизации результатов». Передний. Онкол. 9. Дои:10.3389 / fonc.2019.00345.
  65. ^ Нина Н. Сэнфорд (2018). «Протоны против фотонов при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме: декомпенсация печени и общее выживание». Int J Radiation Oncol Biol Phys. 105 (1). Дои:10.1016 / j.ijrobp.2019.01.076.
  66. ^ «Лучевая терапия протонами или фотонами при лечении пациентов с раком печени». ClinicalTrials.gov. 21 августа 2020.
  67. ^ «Протонная лучевая терапия по сравнению с радиочастотной абляцией для пациентов со средней или большой гепатоцеллюлярной карциномой». ClinicalTrials.gov. 21 августа 2020.
  68. ^ «Трансартериальная химиоэмболизация по сравнению с лучевой терапией протонным пучком для лечения гепатоцеллюлярной карциномы». ClinicalTrials.gov. 21 августа 2020.
  69. ^ а б Llovet, Josep M .; Риччи, Серджио; Мацаферро, Винченцо; Хилгард, Филип; Гейн, Эдвард; Блан, Жан-Фредерик; де Оливейра, Андре Косме; Санторо, Армандо; Рауль, Жан-Люк (24.07.2008). «Сорафениб в запущенной гепатоцеллюлярной карциноме». Медицинский журнал Новой Англии. 359 (4): 378–390. CiteSeerX  10.1.1.531.1130. Дои:10.1056 / nejmoa0708857. ISSN  0028-4793. PMID  18650514.
  70. ^ а б Ченг, Анн-Лии; Кан, Юн-Ку; Чен, Чжендун; Цао, Чао-Юнг; Цинь, Шукуи; Ким, Джун Сок; Ло, Жунчэн; Фэн, Цзифэн; Е, Шэнлун (январь 2009 г.). «Эффективность и безопасность сорафениба у пациентов в Азиатско-Тихоокеанском регионе с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы III». Ланцет. Онкология. 10 (1): 25–34. Дои:10.1016 / S1470-2045 (08) 70285-7. ISSN  1474-5488. PMID  19095497.
  71. ^ Кудо, Масатоши (2017). «Системная терапия гепатоцеллюлярной карциномы: обновление 2017 г.». Онкология. 93 (1): 135–146. Дои:10.1159/000481244. ISSN  0030-2414. PMID  29258077.
  72. ^ Мэдофф, округ Колумбия; Хикс, Мэн; Vauthey, JN; Чарнсангавей, C; Морелло Ф.А. младший; Ахрар, К; Уоллес, MJ; Гупта, С. (сентябрь – октябрь 2002 г.). «Чреспеченочная эмболизация воротной вены: анатомия, показания и технические соображения». Радиография. 22 (5): 1063–76. Дои:10.1148 / радиография.22.5.g02se161063. PMID  12235336.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  73. ^ Vente MA, Wondergem M, van der Tweel I, et al. (Апрель 2009 г.). «Радиоэмболизация микросфер иттрием-90 для лечения злокачественных новообразований печени: структурированный метаанализ». Европейская радиология. 19 (4): 951–9. Дои:10.1007 / s00330-008-1211-7. PMID  18989675.
  74. ^ Гепатоцеллюлярная карцинома MedlinePlus, Медицинская энциклопедия
  75. ^ «Страновые оценки ВОЗ по заболеваниям и травмам». Всемирная организация здоровья. 2009. Получено 11 ноября, 2009.
  76. ^ Таблица 37.2 в: Штернберг, Стивен (2012). Диагностическая хирургическая патология Штернберга. Место публикации не указано: LWW. ISBN  978-1-4511-5289-0. OCLC  953861627.
  77. ^ а б Кумар В., Фаусто Н., Аббас А. (редакторы) (2015). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана (9-е изд.). Elsevier / Saunders. С. 821–881. ISBN  9780323266161.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  78. ^ "Рак". Всемирная организация здоровья. Февраль 2006 г.. Получено 2007-05-24.
  79. ^ Rowe, JulieH; Гури, Йезазахмед; Миан, Идрис (2017-01-01). «Обзор гепатоцеллюлярной карциномы: эпидемиология, этиология и канцерогенез». Журнал канцерогенеза. 16 (1): 1. Дои:10.4103 / jcar.jcar_9_16. ЧВК  5490340. PMID  28694740.
  80. ^ Чу, Су Пин; Тан, Ван Лин; Гох, Брайан К. П .; Тай, Вай Мэн; Чжу, Эндрю X. (15 ноября 2016 г.). «Сравнение гепатоцеллюлярной карциномы в восточной и западной популяциях». Рак. 122 (22): 3430–3446. Дои:10.1002 / cncr.30237. PMID  27622302.
  81. ^ Го, Джордж Бун-Би; Чанг, Пик-Ю; Тан, Чи-Киат (декабрь 2015 г.). «Изменение эпидемиологии гепатоцеллюлярной карциномы в Азии». Передовая практика и исследования в клинической гастроэнтерологии. 29 (6): 919–928. Дои:10.1016 / j.bpg.2015.09.007. PMID  26651253.
  82. ^ фитон (22.08.2016). «Компания Phyton Biotech достигла вехи в производстве с помощью тапсигаргина, активного агента в мипсагаргине». Фитон Биотех. Получено 2020-04-10.
  83. ^ Махалингам, Девалингам; Пегеро, Хулио; Чен, Путао; Arora, Sukeshi P .; Сарантопулос, Джон; Роу, Джули; Олгуд, Виктория; Табб, Бенджамин; Кампос, Луис (17.06.2019). «Многоцентровое исследование фазы II на одной группе мипсагаргина (G-202) в качестве терапии второй линии после сорафениба для взрослых пациентов с прогрессирующей прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой». Рак. 11 (6): 833. Дои:10.3390 / раки11060833. ISSN  2072-6694. ЧВК  6627768. PMID  31212948.
  84. ^ Ян, Цзяньминь; Ван, Хуэй-цзюй; Ду, Линг; Хан, Сяо-мэй; Е, Зай-юань; Фанг, Юн; Тао, Хоу-цюань; Чжао, Чжун-шэн; Чжоу Юн Ли (25.01.2009). «Скрининг и идентификация новых эпитопов В-клеток в гепараназе человека и их свойства против инвазии для гепатоцеллюлярной карциномы». Иммунология рака, Иммунотерапия. 58 (9): 1387–1396. Дои:10.1007 / s00262-008-0651-x. PMID  19169879.
  85. ^ Новости медицинского исследовательского института Хантингтона, май 2005 г. В архиве 2005-12-10 на Wayback Machine
  86. ^ Клингенберг, Марсель; Мацуда, Акико; Дидерикс, Свен; Патель, Тушар (сентябрь 2017 г.). «Некодирующая РНК при гепатоцеллюлярной карциноме: механизмы, биомаркеры и терапевтические мишени». Журнал гепатологии. 67 (3): 603–618. Дои:10.1016 / j.jhep.2017.04.009. ISSN  1600-0641. PMID  28438689.
  87. ^ Braconi, C; Валери, Н., Когуре, Т., Гаспарини, П., Хуанг, Н., Нуово, Г.Дж., Терраччано, Л., Кроче, К.М., Патель, Т. (2011-01-11). «Экспрессия и функциональная роль транскрибируемой некодирующей РНК с ультраконсервативным элементом в гепатоцеллюлярной карциноме». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (2): 786–91. Bibcode:2011ПНАС..108..786Б. Дои:10.1073 / pnas.1011098108. ЧВК  3021052. PMID  21187392.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  88. ^ "Журнал клинической онкологии, Специальный выпуск «Молекулярная онкология: рецепторная терапия», апрель 2005 г. ». Архивировано из оригинал на 2005-11-30. Получено 2005-08-31.
  89. ^ Лау В., Люн Т., Хо С., Чан М., Мачин Д., Лау Дж., Чан А., Йео В., Мок Т., Ю С., Люн Н., Джонсон П. (1999). «Адъювантный внутриартериальный липиодол, меченный йодом-131, для резектабельной гепатоцеллюлярной карциномы: проспективное рандомизированное исследование». Ланцет. 353 (9155): 797–801. Дои:10.1016 / S0140-6736 (98) 06475-7. PMID  10459961.
  90. ^ Томас М., Чжу А. (2005). «Гепатоцеллюлярная карцинома: необходимость прогресса». Журнал клинической онкологии. 23 (13): 2892–9. Дои:10.1200 / JCO.2005.03.196. PMID  15860847. Архивировано из оригинал на 2005-11-05. Получено 2005-08-29.
  91. ^ Broutier L, Mastrogiovanni G, Verstegen MM, Francies HE, Gavarró LM, Bradshaw CR, Allen GE, Arnes-Benito R, Sidorova O, Gaspersz MP, Georgakopoulos N, Koo BK, Dietmann S, Davies SE, Praseedom RK, Lieshout R, IJzermans JNM, Wigmore SJ, Saeb-Parsy K, Garnett MJ, van der Laan LJ, Huch M (2017). «Культуры органоидов, полученных из первичного рака печени человека, для моделирования заболеваний и скрининга лекарств». Нат Мед. 23 (12): 1424–1435. Дои:10,1038 / нм.4438. ЧВК  5722201. PMID  29131160.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  92. ^ Фумао, B; Чжоу, H; Ма, М; Гуань, С; Лю, Дж; Meng, QH (2 мая 2018 г.). «Новая сигнатура miRNA, основанная на секвенировании РНК, позволяет прогнозировать рецидив и исход гепатоцеллюлярной карциномы». Молекулярная онкология. 12 (7): 1125–1137. Дои:10.1002/1878-0261.12315. ЧВК  6026871. PMID  29719937.
  93. ^ Ennerex получил статус орфанного препарата FDA для препарата Pexa-Vec при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) В архиве 25 марта 2014 г. Wayback Machine
  94. ^ База данных по орфанным препаратам FDA
  95. ^ Таракановская, М.Г .; Чинбурен, Дж; Батчулуун, П; Мунхзая, C; Пуревсурен, Г; Dandii, D; Хулан, Т; Оюнгерел, Д; Куцына Г. А; Рид, А. А; Борисова, В; Bain, A. I; Джиратхитикал, V; Боуринбайар, А. С (2017). «Открытое клиническое испытание фазы II с участием 75 пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой, получавших ежедневную дозу таблетированной вакцины против рака печени, гепкортеспенлизимут-L». Журнал гепатоцеллюлярной карциномы. 4: 59–69. Дои:10.2147 / JHC.S122507. ЧВК  5396941. PMID  28443252.
  96. ^ Sanoff, Hanna K .; Ким, Ричард; Иванова Анастасия; Алистар, Анджела; McRee, Autumn J .; О’Нил, Берт Х. (2015). «Эверолимус и пасиреотид при запущенной и метастатической гепатоцеллюлярной карциноме». Новые исследуемые препараты. 33 (2): 505–509. Дои:10.1007 / s10637-015-0209-7. ЧВК  4487887. PMID  25613083.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы