MALT лимфома - MALT lymphoma

MALT лимфома
Желудочная лимфома MALT 2.jpg
Эндоскопическое изображение лимфомы желудка MALT, полученное на теле желудок у пациента, который поступил с кровотечение из верхних отделов ЖКТ. Внешний вид похож на язва желудка с прилипшим сгустком.
СпециальностьОнкология  Отредактируйте это в Викиданных

MALT лимфома (MALToma) является формой лимфома с участием лимфоидная ткань, связанная со слизистой оболочкой (MALT), часто желудок, но может быть поражен практически любой участок слизистой оболочки. Это рак происходящих от В-клетки в краевая зона СОЛОДА, а также называется экстранодальная маргинальная зона В-клеточная лимфома.

Диагностика и постановка

MALT лимфома часто является мультифокальным заболеванием в органе происхождения и часто макроскопически неотличим от других болезненных процессов в желудочно-кишечном тракте. Эндоскопия ключ к диагностике MALT лимфома, с множественными биопсиями видимых повреждений, а также образцами макроскопически нормальной ткани, называемым картированием желудка. Гистологически наблюдается расширение компартмента маргинальной зоны с развитием пластинок неопластических мелких лимфоидных клеток.[1] Морфология неопластических клеток варьируется от небольших зрелых лимфоцитов, клеток, напоминающих центроциты (центроцитоподобные клетки), или В-клеток маргинальной зоны / моноцитоидов. Плазмацитоидная или плазмоцитарная дифференцировка является частой. Лимфоидные фолликулы встречаются повсеместно в MALT лимфома но могут быть нечеткими, поскольку они часто переполнены или колонизированы неопластическими клетками. Большие трансформированные В-клетки присутствуют разбросанными среди небольшой популяции клеток. Если эти большие клетки присутствуют в кластерах или листах, следует рассмотреть диагноз ассоциированной большой В-клеточной лимфомы. Характерной особенностью лимфомы MALT является присутствие неопластических клеток в эпителиальных структурах с ассоциированным разрушением железистой архитектуры с образованием лимфоэпителиальных поражений.[2]

MALT лимфома может быть трудно отличить от реактивных инфильтратов, и в некоторых случаях требуется несколько эндоскопий, прежде чем будет поставлен точный диагноз. Шкала Уотерспуна, которая оценивает наличие гистологических признаков, связанных с MALT лимфома, полезен для выражения уверенности в диагнозе при предъявлении диагноза. Иммуногистохимия может использоваться, чтобы помочь отличить MALT лимфома из других малых В-клеточных НХЛ. Обычно экспрессируются ассоциированные с B-клетками антигены, такие как CD19, CD20, CD22 и CD79a. В отличие от малой лимфоцитарной лимфомы и MCL, окрашивание на CD5 обычно отрицательное, и эти лимфомы можно дополнительно различить с помощью CD23 (положительный результат при малой лимфоцитарной лимфоме) и CyclinD1 (положительный результат при MCL).[3]

Ассоциации

MALT-лимфома желудка часто ассоциируется (72–98%) с хроническим заболеванием. воспаление в результате наличия Helicobacter pylori,[4] потенциально связано с хроническим воспалением или действием Хеликобактер пилори факторы вирулентности, такие как CagA.[5]

Первоначальный диагноз ставится биопсия подозрительных поражений на эзофагогастродуоденоскопия (ФГДС, верхняя эндоскопия). Одновременные тесты для Хеликобактер пилори также делаются, чтобы обнаружить присутствие этого микроба.

В других местах хроническая иммунная стимуляция также подозревается в патогенезе (например, связь между хроническими аутоиммунные заболевания Такие как Синдром Шегрена и Тиреоидит Хашимото, и MALT лимфома слюнных желез и щитовидная железа ).

Уход

Из-за причинно-следственной связи между Хеликобактер пилори инфекции и лимфомы MALT, идентификация инфекции является обязательной. Гистологическое исследование биопсий желудочно-кишечного тракта дает чувствительность 95% при пяти биопсиях,[6] но они должны быть из участков, не вовлеченных в лимфому, и идентификация организма может быть затруднена из-за участков обширной кишечной метаплазии. Поскольку ингибирование протонной помпы может подавить инфекцию, любое лечение этим классом препаратов следует прекратить за 2 недели до биопсии. При отрицательном гистологическом исследовании следует провести серологическое исследование для выявления подавленных или недавно пролеченных инфекций.[7] После признания связи лимфомы желудка MALT с Хеликобактер пилори инфекции, было установлено, что заболевание желудка на ранней стадии можно вылечить с помощью Хеликобактер пилори искоренение, которое в настоящее время является основой терапии. От пятидесяти до 95% случаев достигают полного ответа (ПО) с Хеликобактер пилори лечение.[8][9]

А т (11; 18) (q21; q21) хромосомная транслокация, порождая API2 -MLT ген слияния,[10] указывает на плохой ответ на эрадикационную терапию.[11]

Лучевая терапия

Лучевая терапия - это эффективный первый вариант для MALT лимфома. Он обеспечивает местный контроль и возможное излечение при локальной желудочной стадии IE и болезни II 1E с 5-летним EFS 85-100%, о которых сообщалось в ретроспективных исследованиях.[12][13] Однако поле облучения потенциально велико, поскольку оно должно охватывать весь желудок, который может сильно различаться по размеру и форме. За последние 20 лет методы облучения значительно улучшились, включая лечение пациента натощак, уменьшение поля облучения и требуемой дозы. Умеренная доза 30 Грея (Гр) лучевой терапии вовлеченного поля, вводимая в 15 фракциях (дозах), может быть связана с переносимой токсичностью и отличными результатами. Следовательно, лучевая терапия является предпочтительным методом лечения местного заболевания, когда антибактериальная терапия неэффективна или не показана. Имеющиеся данные также свидетельствуют о том, что лучевая терапия может использоваться для контроля локальных рецидивов вне исходного поля излучения.[14]

Химиотерапия

MALT лимфома чрезвычайно чувствителен к иммунотерапии. Химиотерапия предназначен для тех необычных пациентов с диссеминированным заболеванием на момент обращения или отсутствием реакции на местное лечение. Ритуксимаб, химерное антитело к CD20, является ключевым компонентом терапии. Ответы варьируются от 55% до 77% при монотерапии и 100% в сочетании с химиотерапия.[15][16] Пероральные алкилирующие агенты, такие как циклофосфамид или хлорамбуцил, вводились в среднем в течение 12 месяцев с высокими показателями контроля над заболеванием (CR до 75%), но, по-видимому, не проявляют активности при t (11; 18) заболевании.[17] Аналоги пуриновых нуклеозидов флударабин и кладрибин также проявляют активность,[18] последнее дает показатель CR 84% (100% у пациентов с первичным желудочным поражением) в небольшом исследовании.[19] Основное исследование комбинации ритуксимаб плюс хлорамбуцил по сравнению с одним хлорамбуцилом (исследование IELSG-19, n = 227) продемонстрировало значительно более высокую частоту полного ответа (78% против 65%; p = 0,017) и 5-летний EFS (68% против 50). %; p = 0,024) по сравнению с одним хлорамбуцилом. Однако 5-летняя ОС не улучшилась (88% в обеих группах). В качестве лечения первой линии выбирают, как правило, ритуксимаб в комбинации с отдельными алкилирующими агентами или флударабином, или комбинацию всех трех препаратов. Окончательные результаты этого исследования, включая более позднее добавление группы, принимающей только ритуксимаб, еще не получены.[20]

Два других генетический переделки известны:

  • t (1; 14) (p22; q32), что дерегулирует BCL10, в локусе 1p22.
  • t (14; 18) (q32; q21), что дерегулирует MALT1, в локусе 18q21.

Похоже, они идут по тому же пути, что и API2-MLT (т.е. NF-κB ). Они оба действуют на IGH,[21] который находится в локусе 14q32.

Эпидемиология

Из всех рак с участием того же класса клеток крови, 8% случаев - лимфомы MALT.[22]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Taal BG, Boot H, van Heerde P, de Jong D, Hart AA, Burgers JM (октябрь 1996 г.). «Первичная неходжкинская лимфома желудка: эндоскопическая картина и прогноз при злокачественных новообразованиях низкой и высокой степени по отношению к концепции MALT». Кишечник. 39 (4): 556–61. Дои:10.1136 / гут.39.4.556. ЧВК  1383269. PMID  8944565.
  2. ^ Jankowski J, Hawk E, ред. (2012). Справочник по раку желудочно-кишечного тракта (2-е изд.). Честер: Джон Уайли и сыновья Ltd., стр. 243–244. ISBN  978-0-470-65624-2.
  3. ^ Уотерспун, AC; Доглиони, К; Дисс, ТС; Кастрюля, L; Moschini, А; де Бони, М; Айзексон, П.Г. (4 сентября 1993 г.). «Регресс первичной низкосортной B-клеточной лимфомы желудка слизисто-ассоциированного типа лимфоидной ткани после эрадикации Helicobacter pylori». Ланцет. 342 (8871): 575–7. Дои:10.1016 / 0140-6736 (93) 91409-ф. PMID  8102719.
  4. ^ Парсоннет Дж, Хансен С., Родригес Л., Гельб А., Варнке Р., Джеллум Э, Орентрейх Н., Фогельман Дж, Фридман Дж. (1994). "Helicobacter pylori инфекция и лимфома желудка ". N Engl J Med. 330 (18): 1267–71. Дои:10.1056 / NEJM199405053301803. PMID  8145781.
  5. ^ Hatakeyama, M .; Хигаси, Х. (2005). «Helicobacter pylori CagA: новая парадигма бактериального канцерогенеза». Наука о раке. 96: 835–843. Дои:10.1111 / j.1349-7006.2005.00130.x. PMID  16367902.
  6. ^ Байердёрфер Э., Эртель Х, Лен Н., Каспер Г., Маннес Г.А., Зауэрбрух Т., Штольте М. (август 1989 г.). «Топографическая связь между активным гастритом и колонизацией Campylobacter pylori». J. Clin. Патол. 42 (8): 834–9. Дои:10.1136 / jcp.42.8.834. ЧВК  1142061. PMID  2768523.
  7. ^ Пак, Чон Бэ (2014). «инфекция лимфомы лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой желудка». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 20 (11): 2751–9. Дои:10.3748 / wjg.v20.i11.2751. ЧВК  3961970. PMID  24659867.
  8. ^ Фишбах, W; Goebeler, M E; Русконе-Фурместро, А; Wundisch, T; Нойбауэр, А; Радерер, М; Савио, А. (1 декабря 2007 г.). «С большинством пациентов с минимальными гистологическими остатками MALT-лимфомы желудка после успешной ликвидации Helicobacter pylori можно безопасно лечить с помощью стратегии наблюдения и ожидания: опыт большой международной серии исследований». Кишечник. 56 (12): 1685–1687. Дои:10.1136 / gut.2006.096420. ЧВК  2095715. PMID  17639089.
  9. ^ Сара, Сильверман. «Диагностика, стадия, лечение MALT лимфомы». pylori.org. UEG.
  10. ^ Ноэлс Х., ван Лоо Г., Хагенс С. и др. (Апрель 2007 г.). «Новый сайт связывания TRAF6 в MALT1 определяет различные механизмы активации NF-kappaB слиянием API2middle dotMALT1». J. Biol. Chem. 282 (14): 10180–9. Дои:10.1074 / jbc.M611038200. PMID  17287209.
  11. ^ Лю Х., Рускон-Фурместро А., Лавернь-Слав А., Йе Х., Молина Т., Бухник Ю., Хамуди Р.А., Дисс ТС, Доган А., Мегро Ф., Рамбо Дж.С., Дю М.К., Исааксон П.Г. (январь 2001 г.). «Устойчивость t (11; 18) лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка, к эрадикационной терапии Helicobacter pylori». Ланцет. 357 (9249): 39–40. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 03571-6. PMID  11197361.
  12. ^ Томита Н., Кодайра Т., Татибана Х., Накамура Т., Мидзогути Н., Такада А. (февраль 2009 г.). «Благоприятные исходы лучевой терапии при ранней стадии лимфомы лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой». Радиотренажер Oncol. 90 (2): 231–5. Дои:10.1016 / j.radonc.2008.12.004. PMID  19135751.
  13. ^ Шехтер Н.Р., Портлок С.С., Яхалом Дж. (Май 1998 г.). «Лечение лимфомы лимфоидной ткани желудка, связанной со слизистой оболочкой, только с помощью радиации». J. Clin. Онкол. 16 (5): 1916–21. Дои:10.1200 / JCO.1998.16.5.1916. PMID  9586910.
  14. ^ Авилес А., Намбо М.Дж., Нери Н., Талавера А., Клето С. (2005). «Лимфома, связанная со слизистой оболочкой лимфоидной ткани (MALT) желудка: результаты контролируемого клинического исследования». Med. Онкол. 22 (1): 57–62. Дои:10.1385 / МН: 22: 1: 057. PMID  15750197.
  15. ^ Конкони А., Мартинелли Дж., Тьеблемонт С., Феррери А.Дж., Девицци Л., Пеккатори Ф. и др. (Октябрь 2003 г.). «Клиническая активность ритуксимаба при экстранодальной В-клеточной лимфоме маргинальной зоны MALT-типа». Кровь. 102 (8): 2741–5. Дои:10.1182 / кровь-2002-11-3496. PMID  12842999.
  16. ^ Мартинелли Дж., Ласло Д., Феррери А. Дж., Прунери Дж., Понзони М., Конкони А. и др. (Март 2005 г.). «Клиническая активность ритуксимаба при неходжкинской лимфоме маргинальной зоны желудка, резистентной к терапии против Helicobacter pylori или не подходящей для нее». J. Clin. Онкол. 23 (9): 1979–83. Дои:10.1200 / JCO.2005.08.128. PMID  15668468.
  17. ^ Леви М., Копи-Бергман С., Гамейро С., Шометт М. Т., Дельфау-Ларю М. Х., Хайун С. и др. (Август 2005 г.). «Прогностическое значение транслокации t (11; 18) в опухолевом ответе лимфомы желудка низкой степени злокачественности слизистой оболочки лимфоидной ткани типа на пероральную химиотерапию». J. Clin. Онкол. 23 (22): 5061–6. Дои:10.1200 / JCO.2005.05.660. PMID  16051953.
  18. ^ Зинзани П.Л., Стефони В., Мусурака Г., Тани М., Алинари Л., Габриэле А. и др. (Май 2004 г.). «Флударабин-содержащая химиотерапия в качестве передовой терапии лимфомы лимфоидной ткани, не связанной со слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта». Рак. 100 (10): 2190–4. Дои:10.1002 / cncr.20237. PMID  15139063.
  19. ^ Jäger G, Neumeister P, Quehenberger F, Wöhrer S, Linkesch W., Raderer M (ноябрь 2006 г.). «Длительная клиническая ремиссия у пациентов с экстранодальной B-клеточной лимфомой маргинальной зоны типа лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой, получавших кладрибин: 6-летнее наблюдение фазы II исследования». Анна. Онкол. 17 (11): 1722–3. Дои:10.1093 / annonc / mdl126. PMID  16766585.
  20. ^ Зукка Э., Конкони А., Ласло Д., Лопес-Гильермо А., Буабдаллах Р., Койффье Б. и др. (Февраль 2013). «Добавление ритуксимаба к хлорамбуцилу обеспечивает превосходную выживаемость без событий при лечении пациентов с экстранодальной В-клеточной лимфомой маргинальной зоны: 5-летний анализ рандомизированного исследования IELSG-19». J. Clin. Онкол. 31 (5): 565–72. Дои:10.1200 / JCO.2011.40.6272. PMID  23295789.
  21. ^ Е Х, Гонг Л., Лю Х., Хамуди Р.А., Ширали С., Хо Л. и др. (Февраль 2005 г.). «Лимфома MALT с t (14; 18) (q32; q21) / IGH-MALT1 характеризуется сильной цитоплазматической экспрессией MALT1 и BCL10». Дж. Патол. 205 (3): 293–301. Дои:10.1002 / путь.1715. PMID  15682443.
  22. ^ Turgeon, Мэри Луиза (2005). Клиническая гематология: теория и процедуры. Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 283. ISBN  0-7817-5007-5. Частота лимфоидных новообразований. (Источник: Изменено из Синей книги ВОЗ по опухолям гемопоэтических и лимфоидных тканей. 2001 г., стр. 2001.)

внешняя ссылка

Классификация