CD19 - CD19

CD19
Идентификаторы
ПсевдонимыCD19, B4, CVID3, молекула CD19
Внешние идентификаторыOMIM: 107265 MGI: 88319 ГомолоГен: 1341 Генные карты: CD19
Расположение гена (человек)
Хромосома 16 (человек)
Chr.Хромосома 16 (человек)[1]
Хромосома 16 (человек)
Геномное расположение CD19
Геномное расположение CD19
Группа16p11.2Начинать28,931,965 бп[1]
Конец28,939,342 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CD19 206398 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001178098
NM_001770

NM_009844
NM_001357091

RefSeq (белок)

NP_001171569
NP_001761

NP_033974
NP_001344020

Расположение (UCSC)Chr 16: 28.93 - 28.94 МбChr 7: 126.41 - 126.41 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В-лимфоцитарный антиген CD19, также известный как Молекула CD19 (Cблеск Dдифференциация 19), Поверхностный антиген B-лимфоцитов B4, Поверхностный антиген Т-клеток Leu-12 и CVID3 представляет собой трансмембранный белок, который у человека кодируется геном CD19.[5][6] У человека CD19 экспрессируется во всех клетках линии B.[7][8] Вопреки некоторым ранним сомнениям, плазматические клетки человека действительно экспрессируют CD19,[9] как подтверждено другими.[10] CD19 играет две основные роли в человеческом В-клетки. Он действует как адаптерный белок набрать цитоплазматический сигнальные белки к мембране, и он работает в комплексе CD19 / CD21, снижая порог Рецептор В-клеток сигнальные пути. Из-за своего присутствия на всех В-клетках это биомаркер для развития В-лимфоцитов, диагностики лимфомы и может использоваться в качестве мишени для лейкемии иммунотерапия.[8]

Структура

У человека CD19 кодируется 7,41 тыс. Пар оснований. CD19 ген, расположенный на коротком плече хромосомы 16.[11][12] Он содержит не менее пятнадцати экзоны, четыре из которых кодируют внеклеточный домен и девять, которые кодируют цитоплазматические домены, в общей сложности 556 аминокислот.[12] Эксперименты показывают, что существует несколько мРНК стенограммы; однако только два были изолированы in vivo.[11]

CD19 представляет собой трансмембрану 95 кДа типа I. гликопротеин в суперсемействе иммуноглобулинов (IgSF ) с двумя внеклеточными Ig-подобными доменами C2-набора и относительно большим, 240 аминокислота, цитоплазматический хвост, который высоко консервативен среди видов млекопитающих.[11][13][14][15] Внеклеточные Ig-подобные домены C2-типа разделены потенциально несвязанным дисульфидом не-Ig-подобным доменом и сайтами присоединения N-связанных углеводов.[14][16] Цитоплазматический хвост содержит не менее девяти тирозин остатки возле C-конец.[11][14] Было показано, что внутри этих остатков Y391, Y482 и Y513 важны для биологических функций CD19.[17] Фенилаланин замена тирозина на Y482 и Y513 приводит к ингибированию фосфорилирование на другие тирозины.[11][18]

Выражение

CD19 широко экспрессируется на всех фазах развития В-клеток до терминальной дифференцировки в плазматические клетки. Во время В-клетки лимфопоэз, Поверхностная экспрессия CD19 начинается во время иммуноглобулина (Ig) генная перестройка, что совпадает во время принятия линии B от гемопоэтические стволовые клетки.[8] На протяжении всего развития поверхностная плотность CD19 строго регулируется.[11] Экспрессия CD19 в зрелых В-клетках в три раза выше, чем в незрелых В-клетках.[11] CD19 экспрессируется во всех нормальных, митоген-стимулированных и злокачественный В-клетки, за исключением плазматических клеток[непоследовательный ]. Экспрессия CD19 поддерживается даже в клетках линии B, которые подвергаются неопластическая трансформация.[7][18] Из-за его повсеместного распространения на всех B-клетках он может функционировать как B-клетка маркер и мишень для иммунотерапии, направленной на неопластические лимфоциты.[8][11]

Функция

Роль в развитии и выживании

Решения жить, размножаться, различать, или умирают непрерывно производятся во время развития В-клеток.[19] Эти решения жестко регулируются BCR взаимодействия и сигнализация. Наличие функционального BCR необходимо во время антиген-зависимой дифференцировки и для продолжения выживания в периферической иммунной системе.[14] Существенным для функциональности BCR является присутствие CD19.[20] Эксперименты с использованием мышей с нокаутом CD19 показали, что CD19 важен для процессов дифференцировки В-клеток, включая образование В-1, зародышевый центр, и маргинальная зона (МЗ) В-клетки.[14][21][22] Анализ смешанного костного мозга химеры предполагают, что до первоначального контакта с антигеном CD19 способствует выживанию наивный рециркулирующих В-клеток и увеличивает продолжительность жизни В-клеток in vivo в периферическом компартменте В-клеток.[23] В конечном счете, экспрессия CD19 является неотъемлемой частью распространения сигналов выживания, индуцированных BCR, и поддержания гомеостаза посредством тонической передачи сигналов.

BCR-независимый

Фактор транскрипции парного бокса 5 (PAX5 ) играет важную роль в дифференцировке В-клеток от про-В-клетки до зрелой В-клетки, точки, в которой экспрессия генов не B-линий постоянно блокируется.[23][24][25] Часть дифференцировки В-клеток контролирует c-MYC стабильность белка и стабильные уровни через CD19, который действует как мишень PAX5 и нижестоящий эффектор Ось PI3K-AKT-GSK3β. Передача сигналов CD19, независимо от функций BCR, увеличивает стабильность белка c-MYC. Используя подход потери функции, исследователи обнаружили снижение уровня MYC в B-клетках CD19. сбить мышей.[23] Передача сигналов CD19 включает привлечение и активацию фосфоинозитид-3-киназы. (PI3K ), а позже - активация протеинкиназы B (Акт ). Ось Akt-GSK3β необходима для активации MYC CD19 в BCR-отрицательных клетках, причем более высокие уровни активации Akt соответствуют более высоким уровням MYC.[23][26] CD19 является важным BCR-независимым регулятором роста опухолей, вызванных MYC, в В-клетках, поскольку ось CD19-MYC способствует размножению клеток. in vitro и in vivo.[23][26]

CD19 / CD21 комплекс

На поверхности клетки CD19 является доминирующим сигнальным компонентом мультимолекулярного комплекса, включающего CD21, рецептор комплемента, CD81, мембранный белок тетраспанина (ТАПА-1 ) и CD225.[11][23] Комплекс CD19 / CD21 возникает из C3d связывание с CD21; однако CD19 не требует CD21 для преобразование сигнала. CD81, прикрепленный к CD19, является частью тетраспаниновая паутина, действует как шаперонный белок, и предоставляет сайты стыковки для молекул в различных путях передачи сигнала.[11]

BCR-зависимый

Будучи соединенным с BCR, комплекс CD19 / CD21, связанный с комплексом антиген-комплемент, может снизить порог активации В-клеток. CD21, рецептор комплемента 2, может связывать фрагменты C3, которые ковалентно прикреплены к гликоконъюгаты к активация комплемента.[27] Распознавание антигена системой комплемента позволяет комплексу CD19 / CD21 и связанным внутриклеточным сигнальным молекулам к сшивка в BCR. Это приводит к фосфорилированию цитоплазматического хвоста CD19 связанными с BCR тирозинкиназы, происходит привязка дополнительных Киназы Src-семейства, усиление передачи сигналов через BCR и рекрутирование PI3K. Локализация PI3K инициирует другой сигнальный путь, ведущий к активации Akt. Изменяющаяся экспрессия CD19 на поверхности клетки модулирует фосфорилирование тирозина и передачу сигналов киназы Akt и, за счет расширения, MHC класс II опосредованная передача сигналов.[11]

Активированная тирозинкиназа селезенки (Сык ) приводит к фосфорилированию белка каркаса, BLNK, который обеспечивает множество сайтов для фосфорилирования тирозина и привлекает SH2-содержащие ферменты и адаптерные белки, которые могут образовывать различные мультибелковые сигнальные комплексы. Таким образом, CD19 может модулировать порог активации В-клеток. Это важно во время первичного иммунного ответа, до созревание аффинности, усиливая ответ низкоаффинных BCR на низкие концентрации антигена.[11][27]

Взаимодействия

CD19 был показан взаимодействовать с:

В болезни

Аутоиммунитет и иммунодефицит

Мутации в CD19 связаны с тяжелым иммунодефицит синдромы, характеризующиеся уменьшением антитело производство.[28][29] Кроме того, мутации в CD21 и CD81 также могут лежать в основе первичного иммунодефицита из-за их роли в образовании комплекса CD19 / CD21.[30] Эти мутации могут привести к гипогаммаглобулинемия в результате плохого ответа на антиген и дефектных иммунологическая память.[31] Исследователи обнаружили изменения в конституции популяции В-лимфоцитов и снижение количества переключенных В-клетки памяти с высоким потенциалом терминальной дифференцировки у пациентов с синдромом Дауна.[32] CD19 также участвует в аутоиммунные заболевания, включая ревматоидный артрит и рассеянный склероз, и может быть полезной целью лечения.[13][16][33]

Исследования на мышиной модели показывают, что дефицит CD19 может приводить к пониженной чувствительности к трансмембранным сигналам и ослаблению Т-клетка зависимый гуморальный ответ, что, в свою очередь, приводит к общему нарушению гуморального иммунного ответа.[21][22] Кроме того, CD19 играет роль в модуляции экспрессии и передачи сигналов MHC класса II, на которые могут влиять мутации. В-клетки с дефицитом CD19 проявляют недостаток селективного роста; следовательно, CD19 редко отсутствует в неопластических В-клетках, так как он необходим для развития.[23]

Рак

Поскольку CD19 является маркером В-клеток, этот белок использовался для диагностики рака, который возникает из-за этого типа клеток, в частности В-клеточные лимфомы, острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ ) и хронический лимфолейкоз (CLL ).[8] Большинство В-клеточных злокачественных новообразований экспрессируют нормальный или высокий уровень CD19. Самый последний экспериментальный иммунотоксины против CD19 в разработке, используя широко распространенное присутствие CD19 на В-клетках с высокой степенью консервативности экспрессии в большинстве неопластических В-клеток, чтобы направить лечение конкретно на В-клеточный рак.[13][34] Однако в настоящее время выясняется, что белок играет активную роль в стимулировании роста этих видов рака, что наиболее интригующе за счет стабилизации концентраций онкобелка MYC. Это говорит о том, что CD19 и его передача сигналов ниже по течению могут быть более привлекательной терапевтической мишенью, чем предполагалось изначально.[23][26]

CD19-таргетная терапия, основанная на Т-клетках, которые экспрессируют CD19-специфические рецепторы химерного антигена (Легковые автомобили ) были использованы из-за их противоопухолевых свойств у пациентов с CD19+ лимфомы и лейкемии, сначала против неходжкинской лимфомы (НХЛ), затем против ХЛЛ в 2011 году, а затем против ОЛЛ в 2013 году.[8][35][36][37] CAR-19 Т-клетки представляют собой генетически модифицированные Т-клетки, которые экспрессируют на своей поверхности целевой фрагмент, который обеспечивает рецептор Т-клеток (TCR ) специфичность к CD19+ клетки. CD19 активирует сигнальный каскад TCR, который приводит к пролиферации, цитокин производство, и в конечном итоге лизис клеток-мишеней, которыми в данном случае являются CD19+ В-клетки. CAR-19 Т-клетки более эффективны, чем иммунотоксины против CD19, потому что они могут пролиферировать и оставаться в организме в течение более длительного периода времени. Это идет с оговоркой, так как теперь CD19 Ускользание от иммунитета, которому способствуют варианты сплайсинга, точечные мутации и переключение клонов, может стать основной формой терапевтической резистентности для пациентов с ОЛЛ.[38]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000177455 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030724 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «Ген Энтреза: молекула CD19 CD19».
  6. ^ Теддер Т.Ф., Айзекс К.М. (июль 1989 г.). «Выделение кДНК, кодирующих антиген CD19 из В-лимфоцитов человека и мыши. Новый член суперсемейства иммуноглобулинов». Журнал иммунологии. 143 (2): 712–7. PMID  2472450.
  7. ^ а б Шредер Х.В., Рич Р.Р. (2013). «Глава 4: Гены антигенных рецепторов, генные продукты и корецепторы». Клиническая иммунология: принципы и практика (4-е изд.). Лондон. С. 47–51. ISBN  978-0-7234-3691-1. OCLC  823736017.
  8. ^ а б c d е ж Scheuermann RH, Racila E (август 1995 г.). «Антиген CD19 в диагностике и иммунотерапии лейкемии и лимфомы». Лейкемия и лимфома. 18 (5–6): 385–97. Дои:10.3109/10428199509059636. PMID  8528044.
  9. ^ Мервиль П., Дешане Дж., Десмульер А., Дюран И., де Бутейлер О., Гаррон П. и др. (Январь 1996 г.). «Bcl-2 + плазматические клетки миндалин спасаются от апоптоза фибробластами костного мозга». Журнал экспериментальной медицины. 183 (1): 227–36. Дои:10.1084 / jem.183.1.227. ЧВК  2192413. PMID  8551226.
  10. ^ Мартин П., Сантон А., Беллас С. (апрель 2004 г.). «Экспрессия молекул адгезии нервных клеток в плазматических клетках в биоптатах и ​​аспиратах костного мозга позволяет различать множественную миелому, моноклональную гаммапатию с неопределенным значением и поликлональный плазмоцитоз». Гистопатология. 44 (4): 375–80. Дои:10.1111 / j.1365-2559.2004.01834.x. PMID  15049904. S2CID  45937555.
  11. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Ван К., Вэй Г., Лю Д. (ноябрь 2012 г.). «CD19: биомаркер развития В-клеток, диагностики и лечения лимфомы». Экспериментальная гематология и онкология. 1 (1): 36. Дои:10.1186/2162-3619-1-36. ЧВК  3520838. PMID  23210908.
  12. ^ а б Чжоу Л.Дж., Орд, округ Колумбия, Омори С.А., Теддер Т.Ф. (1992). «Структура генов, кодирующих антиген CD19 В-лимфоцитов человека и мыши». Иммуногенетика. 35 (2): 102–11. Дои:10.1007 / bf00189519. PMID  1370948. S2CID  7182703.
  13. ^ а б c Mei HE, Schmidt S, Dörner T (ноябрь 2012 г.). «Обоснование иммунотерапии против CD19: возможность нацеливания на аутореактивные плазматические клетки аутоиммунитета». Исследования и лечение артрита. 14 Дополнение 5 (5): S1. Дои:10.1186 / ar3909. ЧВК  3535716. PMID  23281743.
  14. ^ а б c d е Хаас К.М., Теддер Т.Ф. (2005). Механизмы активации лимфоцитов и регуляции иммунитета X. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 560. Спрингер, Бостон, Массачусетс. С. 125–139. Дои:10.1007/0-387-24180-9_16. ISBN  978-0-387-24188-3. PMID  15934172.
  15. ^ Теддер Т.Ф., Айзекс К.М. (июль 1989 г.). «Выделение кДНК, кодирующих антиген CD19 из В-лимфоцитов человека и мыши. Новый член суперсемейства иммуноглобулинов». Журнал иммунологии. 143 (2): 712–7. PMID  2472450.
  16. ^ а б Теддер Т.Ф. (октябрь 2009 г.). «CD19: многообещающая В-клеточная мишень для лечения ревматоидного артрита». Обзоры природы. Ревматология. 5 (10): 572–7. Дои:10.1038 / nrrheum.2009.184. PMID  19798033. S2CID  6143992.
  17. ^ Дель Нагро С.Дж., Отеро округ Колумбия, Анзелон А.Н., Омори С.А., Колла Р.В., Рикерт Р.К. (2005). «Функция CD19 в развитии центральных и периферических В-клеток». Иммунологические исследования. 31 (2): 119–31. Дои:10.1385 / ИК: 31: 2: 119. PMID  15778510. S2CID  45145420.
  18. ^ а б Картер Р.Х., Ван И, Брукс С. (2002). «Роль передачи сигнала CD19 в биологии B-клеток». Иммунологические исследования. 26 (1–3): 45–54. Дои:10.1385 / ИК: 26: 1-3: 045. PMID  12403344. S2CID  35818699.
  19. ^ Otero DC, Anzelon AN, Rickert RC (январь 2003 г.). «Функция CD19 в раннем и позднем развитии В-клеток: I. Поддержание В-клеток фолликулярной и маргинальной зоны требует CD19-зависимых сигналов выживания». Журнал иммунологии. 170 (1): 73–83. Дои:10.4049 / jimmunol.170.1.73. PMID  12496385.
  20. ^ Сато С (декабрь 1999 г.). «CD19 является центральным регулятором ответа пороговых значений передачи сигналов В-лимфоцитов, регулирующих аутоиммунитет». Журнал дерматологической науки. 22 (1): 1–10. Дои:10.1016 / s0923-1811 (99) 00043-2. PMID  10651223.
  21. ^ а б Rickert RC, Rajewsky K, Roes J (июль 1995 г.). «Нарушение T-клеточно-зависимых B-клеточных ответов и развития B-1-клеток у мышей с дефицитом CD19». Природа. 376 (6538): 352–5. Дои:10.1038 / 376352a0. PMID  7543183. S2CID  4337673.
  22. ^ а б Энгель П., Чжоу Л.Дж., Орд, округ Колумбия, Сато С., Коллер Б., Теддер Т.Ф. (июль 1995 г.). «Аномальное развитие, активация и дифференцировка В-лимфоцитов у мышей, у которых отсутствует или сверхэкспрессируется молекула передачи сигнала CD19». Иммунитет. 3 (1): 39–50. Дои:10.1016/1074-7613(95)90157-4. PMID  7542548.
  23. ^ а б c d е ж грамм час Чанг Э.Й., Псатас Дж. Н., Ю Д, Ли Й., Вайс М.Дж., Томас-Тихоненко А. (июнь 2012 г.). «CD19 является основным независимым от рецепторов В-клеточных рецепторов активатором MYC-управляемого В-лимфомагенеза». Журнал клинических исследований. 122 (6): 2257–66. Дои:10.1172 / jci45851. ЧВК  3366393. PMID  22546857.
  24. ^ Монро Дж. Г. (апрель 2006 г.). «ITAM-опосредованная тоническая передача сигналов через пре-BCR и комплексы BCR». Обзоры природы. Иммунология. 6 (4): 283–94. Дои:10.1038 / nri1808. PMID  16557260. S2CID  28197010.
  25. ^ Майер Х., Остраат Р., Паренти С., Фицсиммонс Д., Абрахам Л. Дж., Гарви К. В., Хагман Дж. (Октябрь 2003 г.). «Требования к селективному привлечению белков Ets и активации транскрипции гена mb-1 / Ig-альфа с помощью Pax-5 (BSAP)». Исследования нуклеиновых кислот. 31 (19): 5483–9. Дои:10.1093 / нар / gkg785. ЧВК  206479. PMID  14500810.
  26. ^ а б c По Дж. К., Минард-Колин В., Контиков Е. И., Хаас К. М., Теддер Т.Ф. (сентябрь 2012 г.). «Петля амплификации сигналов c-Myc и поверхностного CD19 способствует развитию и прогрессированию В-клеточной лимфомы у мышей». Журнал иммунологии. 189 (5): 2318–25. Дои:10.4049 / jimmunol.1201000. ЧВК  3426298. PMID  22826319.
  27. ^ а б Morbach H, Schickel JN, Cunningham-Rundles C, Conley ME, Reisli I, Franco JL, Meffre E (март 2016 г.). «CD19 контролирует ответы Toll-подобного рецептора 9 в В-клетках человека». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 137 (3): 889–98.e6. Дои:10.1016 / j.jaci.2015.08.040. ЧВК  4783287. PMID  26478008.
  28. ^ Песандо Дж. М., Бушар Л. С., Макмастер Б. Е. (декабрь 1989 г.). «CD19 функционально и физически связан с поверхностным иммуноглобулином». Журнал экспериментальной медицины. 170 (6): 2159–64. Дои:10.1084 / jem.170.6.2159. ЧВК  2189531. PMID  2479707.
  29. ^ ван Зельм М.С., Рейсли И., ван дер Бург М., Кастаньо Д., ван Ноэзель С.Дж., ван Тол М.Дж., Вёлльнер С., Гримбахер Б., Патиньо П.Дж., ван Донген Дж.Дж., Франко Дж.Л. (май 2006 г.). «Синдром дефицита антител из-за мутации в гене CD19». Медицинский журнал Новой Англии. 354 (18): 1901–12. Дои:10.1056 / nejmoa051568. PMID  16672701.
  30. ^ Carsetti R, Valentini D, Marcellini V, Scarsella M, Marasco E, Giustini F, Bartuli A, Villani A, Ugazio AG (март 2015 г.). «Уменьшение количества переключенных В-клеток памяти с высоким потенциалом терминальной дифференцировки при синдроме Дауна». Европейский журнал иммунологии. 45 (3): 903–14. Дои:10.1002 / eji.201445049. ЧВК  4674966. PMID  25472482.
  31. ^ Verstegen RH, Driessen GJ, Bartol SJ, van Noesel CJ, Boon L, van der Burg M и др. (Декабрь 2014 г.). «Нарушение В-клеточной памяти у пациентов с синдромом Дауна». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 134 (6): 1346–1353.e9. Дои:10.1016 / j.jaci.2014.07.015. PMID  25159464.
  32. ^ Секин А.Н., Оздемир Х., Джейлан А., Артач Х. (февраль 2018 г.). «Возрастные изменения комплекса CD19 и В-клеток памяти у детей с синдромом Дауна». Клиническая и экспериментальная медицина. 18 (1): 125–131. Дои:10.1007 / s10238-017-0457-2. PMID  28197808. S2CID  19318246.
  33. ^ Fujimoto M, Sato S (апрель 2007 г.). «Передача сигналов В-клеток и аутоиммунные заболевания: петля CD19 / CD22 как устройство передачи сигналов В-клеток для регулирования баланса аутоиммунитета». Журнал дерматологической науки. 46 (1): 1–9. Дои:10.1016 / j.jdermsci.2006.12.004. PMID  17223015.
  34. ^ Хиепе Ф., Дёрнер Т., Хаузер А.Э., Хойер Б.Ф., Мей Х., Радбрух А. (март 2011 г.). «Долгоживущие аутореактивные плазматические клетки вызывают стойкое аутоиммунное воспаление». Обзоры природы. Ревматология. 7 (3): 170–8. Дои:10.1038 / nrrheum.2011.1. PMID  21283146. S2CID  43750896.
  35. ^ Портер Д.Л., Левин Б.Л., Калос М., Багг А., июнь СН (август 2011 г.). "Химерные антигенные рецепторы-модифицированные Т-клетки при хроническом лимфоидном лейкозе". Медицинский журнал Новой Англии. 365 (8): 725–33. Дои:10.1056 / nejmoa1103849. ЧВК  3387277. PMID  21830940.
  36. ^ Sadelain M (декабрь 2017 г.). "CD19 CAR Т-клетки". Клетка. 171 (7): 1471. Дои:10.1016 / j.cell.2017.12.002. PMID  29245005.
  37. ^ Номер клинического исследования NCT01493453 для «Фаза I исследования CD19-специфических Т-клеток при CD19-положительных злокачественных новообразованиях» в ClinicalTrials.gov
  38. ^ Веласкес М.П., ​​Готтшалк С. (январь 2017 г.). "Ориентация на CD19: хорошее, плохое и CD81". Кровь. 129 (1): 9–10. Дои:10.1182 / кровь-2016-11-749143. ЧВК  5216268. PMID  28057672.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.