CD81 - CD81

CD81
Белок CD81 PDB 1g8q.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCD81, CVID6, S5.7, TAPA1, TSPAN28, молекула CD81
Внешние идентификаторыOMIM: 186845 MGI: 1096398 ГомолоГен: 20915 Генные карты: CD81
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человек)[1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение CD81
Геномное расположение CD81
Группа11p15.5Начните2,376,177 бп[1]
Конец2,397,419 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CD81 200675 на fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

975

12520

Ансамбль

ENSG00000110651

ENSMUSG00000037706

UniProt

P60033

P35762

RefSeq (мРНК)

NM_001297649
NM_004356

NM_133655

RefSeq (белок)

NP_001284578
NP_004347

NP_598416

Расположение (UCSC)Chr 11: 2.38 - 2.4 МбChr 7: 143.05 - 143.07 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Молекула CD81, также известен как CD81 (Cблеск Dдифференциация 81), это белок который у человека кодируется CD81 ген.[5][6] Он также известен как белок клеточной поверхности 26 кДа, ТАРА-1 (Тцель Антипролиферативный Аантитело 1) и тетраспанин-28 (Tspan-28).

Ген

Ген расположен на плюсовой нити короткого плеча хромосома 11 (11п15.5). Он имеет длину 20103 оснований и кодирует белок из 236 оснований. аминокислоты (расчетная молекулярная масса 25,809 кДа ).[6]

Этот белок, по-видимому, не подвергается посттрансляционной модификации и имеет четыре трансмембранных домена. Оба N-конец и C-конец лежат на внутриклеточной стороне мембраны.

Ген выражается в кроветворный, эндотелиальный, и эпителиальный клетки. Отсутствует в эритроциты, тромбоциты, и нейтрофилы.

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом трансмембранного суперсемейства 4, также известного как тетраспанин семья. Большинство этих членов представляют собой белки клеточной поверхности, для которых характерно наличие четырех гидрофобный домены. Белки опосредуют преобразование сигнала события, которые играют роль в регуляции развития, активации, роста и подвижности клеток. Этот кодируемый белок представляет собой клеточную поверхность. гликопротеин который известен комплексом с интегринс. Этот белок способствует слиянию мышечных клеток и поддерживает миотрубка поддержание. Также он может участвовать в передаче сигнала. Этот ген локализован в области гена-супрессора опухоли и, таким образом, является геном-кандидатом для злокачественных новообразований.[5]

Семейство тетраспанинов включает CD9, CD37, CD53, CD63, CD81 (этот белок), CD82 и CD151.

CD81 непосредственно взаимодействует с членом суперсемейства иммуноглобулинов 8 (IGSF8,[7] CD316 ) и CD36. Он образует комплекс передачи сигнала с CD19, CD21 и Leu-13 (CD225 ) на поверхности В клетка.[8] На Т-клетки CD81 ассоциируется с CD4 и CD8 и обеспечивает костимулирующий сигнал с CD3.[8]

Клиническое значение

Этот белок играет важную роль в Гепатит С прикрепление и / или проникновение в клетку путем взаимодействия с гетеродимером гликопротеинов E1 / E2 вируса.[9] Большая внеклеточная петля CD81 связывает димер гликопротеина гепатита E2. Kd связывания HCV-E2 и CD81 составляет 1,8 нМ. CD81, связанный с HCV-E2, интернализуется только на 30% через 12 часов, что позволяет предположить, что CD81 может быть в первую очередь рецептором прикрепления для HCV.[10]

Он также играет роль в печень вторжение Плазмодий виды.[11] CD81 требуется для Плазмодий вивакс проникновение спорозоитов в гепатоциты человека и Плазмодий йоэлий проникновение спорозоитов в гепатоциты мыши.[12]

Белки gag ВИЧ используют микродомены, обогащенные тетраспанином (содержащие минимально CD81, CD82, CD63) в качестве платформы для сборки и высвобождения вириона. Очищенный ВИЧ, продуцируемый клетками MOLTHIV, содержит CD81. Антитела к CD81 подавляют выработку ВИЧ в 3 раза, однако вирус, свободный от белка CD81, более заразен.[13] Вовлечение CD81 снижает порог передачи сигналов, необходимый для запуска провирусной ДНК, опосредованной CD3, в CD4 + T-клетках.[14]

CD81, по-видимому, играет роль в патогенезе гриппа.[15]

Взаимодействия

CD81 был показан взаимодействовать с участием TSPAN4,[16] CD19,[17][18][19] CD9,[19][20] PTGFRN,[21][22] CD117[23] и CD29.[24][25]

Лиганды

Бензил салицилат[26] и терфенадин[27] было показано, что они связываются с CD81.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000110651 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037706 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б «Ген Энтреза: молекула CD81 CD81».
  6. ^ а б Андрия М.Л., Шей С.Л., Орен Р., Франк Ю., Леви С. (август 1991 г.). «Геномная организация и хромосомная локализация гена ТАРА-1». Журнал иммунологии. 147 (3): 1030–6. PMID  1650385.
  7. ^ Clark K.L .; Zeng Z .; Langford A.L .; Bowen S.M .; Тодд С.С. (ноябрь 2001 г.). «PGRL является основным CD81-ассоциированным белком на лимфоцитах и ​​отличает новое семейство белков клеточной поверхности». Журнал иммунологии. 167 (9): 5115–5121. Дои:10.4049 / jimmunol.167.9.5115. PMID  11673522.
  8. ^ а б Леви С., Тодд С.К., Меккер Х.Т. (1998). «CD81 (ТАРА-1): молекула, участвующая в передаче сигнала и клеточной адгезии в иммунной системе». Анну Рев Иммунол. 16: 89–109. Дои:10.1146 / annurev.immunol.16.1.89. PMID  9597125.
  9. ^ Бартош Б., Вителли А., Гранье С., Гужон С., Дюбюиссон Дж., Паскаль С., Скарселли Е., Кортезе Р., Никосия А., Коссет, Флорида (октябрь 2003 г.). «Для проникновения вируса гепатита С в клетку требуется набор корецепторов, который включает тетраспанин CD81 и рецептор скавенджера SR-B1». Журнал биологической химии. 278 (43): 41624–30. Дои:10.1074 / jbc.M305289200. PMID  12913001.
  10. ^ Петракка Р., Фалуги Ф, Галли Дж., Нораис Н., Роза Д., Кампаньоли С., Берджио В., Ди Стасио Е., Джардина Б., Хоутон М., Абриньяни С., Гранди Дж. (Май 2000 г.). «Структурно-функциональный анализ связывания оболочки вируса гепатита С с CD81». Дж. Вирол. 74 (10): 4824–30. Дои:10.1128 / jvi.74.10.4824-4830.2000. ЧВК  112005. PMID  10775621.
  11. ^ Yalaoui S, Zougbédé S, Charrin S, Silvie O, Arduise C, Farhati K, Boucheix C, Mazier D, Rubinstein E, Froissard P (февраль 2008 г.). «Способность гепатоцитов к инфекции плазмодия передается короткой и структурно консервативной областью большого внеклеточного домена CD81». Патогены PLOS. 4 (2): e1000010. Дои:10.1371 / journal.ppat.1000010. ЧВК  2279262. PMID  18389082.
  12. ^ Silvie O, Rubinstein E, Franetich JF, Prenant M, Belnoue E, Rénia L, Hannoun L, Eling W, Levy S, Boucheix C, Mazier D (январь 2003 г.). «Гепатоцит CD81 необходим для Плазмодий falciparum и Плазмодий йоэлий инфекционность спорозоитов ». Nat. Med. 9 (1): 93–6. Дои:10,1038 / нм808. PMID  12483205. S2CID  6290736.
  13. ^ Григоров Б., Аттуил-Оденис В., Перуджи Ф., Неделек М., Уотсон С., Пике С., Дарликс Дж. Л., Конджо Н., Мюрио Д. (2009). «Роль CD81 на поздних стадиях репликации ВИЧ-1 в линии хронически инфицированных Т-клеток». Ретровирология. 6: 28. Дои:10.1186/1742-4690-6-28. ЧВК  2657109. PMID  19284574.
  14. ^ Тардиф М.Р., Тремблей М.Дж. (апрель 2005 г.). «Тетраспанин CD81 обеспечивает костимулирующий сигнал, приводящий к повышенной экспрессии гена вируса иммунодефицита человека типа 1 в первичных CD4 + Т-лимфоцитах посредством путей трансдукции NF-kappaB, NFAT и AP-1». Дж. Вирол. 79 (7): 4316–28. Дои:10.1128 / JVI.79.7.4316-4328.2005. ЧВК  1061526. PMID  15767432.
  15. ^ Хэ Дж, Сун Э, Бужны М.В., Ким Д., Дэвидсон М.В., Чжуан Х (октябрь 2013 г.). «Двойная функция CD81 в распускании оболочки и почковании вируса гриппа». PLOS Pathog. 9 (10): e1003701. Дои:10.1371 / journal.ppat.1003701. ЧВК  3795033. PMID  24130495.
  16. ^ Тачибана И., Бодорова Дж., Бердичевский Ф., Зуттер М.М., Хемлер М.Э. (ноябрь 1997 г.). «NAG-2, новый белок суперсемейства трансмембран-4 (TM4SF), который образует комплекс с интегринами и другими белками TM4SF». J. Biol. Chem. 272 (46): 29181–9. Дои:10.1074 / jbc.272.46.29181. PMID  9360996.
  17. ^ Брэдбери Л. Е., Канзас Г. С., Леви С., Эванс Р. Л., Теддер Т. Ф. (ноябрь 1992 г.). «Комплекс передачи сигнала CD19 / CD21 В-лимфоцитов человека включает мишень молекул антипролиферативного антитела-1 и Leu-13». J. Immunol. 149 (9): 2841–50. PMID  1383329.
  18. ^ Имаи Т., Какизаки М., Нисимура М., Йоши О (август 1995 г.). «Молекулярный анализ ассоциации CD4 с двумя членами суперсемейства трансмембранных 4, CD81 и CD82». J. Immunol. 155 (3): 1229–39. PMID  7636191.
  19. ^ а б Хорват Г., Серру В., Клей Д., Биллард М., Буше С., Рубинштейн Е. (ноябрь 1998 г.). «CD19 связан с интегрином-ассоциированными тетраспанами CD9, CD81 и CD82». J. Biol. Chem. 273 (46): 30537–43. Дои:10.1074 / jbc.273.46.30537. PMID  9804823.
  20. ^ Рэдфорд К.Дж., Торн Р.Ф., Херси П. (май 1996 г.). «CD63 ассоциируется с трансмембранными 4 членами суперсемейства, CD9 и CD81, и с интегринами бета 1 в меланоме человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 222 (1): 13–8. Дои:10.1006 / bbrc.1996.0690. PMID  8630057.
  21. ^ Charrin S, Le Naour F, Oualid M, Billard M, Faure G, Hanash SM, Boucheix C, Rubinstein E (апрель 2001 г.). «Главный молекулярный партнер CD9 и CD81. Идентификация и характеристика комплексов». J. Biol. Chem. 276 (17): 14329–37. Дои:10.1074 / jbc.M011297200. PMID  11278880.
  22. ^ Стипп К.С., Орлики Д., Хемлер М.Э. (февраль 2001 г.). «FPRP, основной, высокостехиометрический, высокоспецифичный белок, ассоциированный с CD81 и CD9». J. Biol. Chem. 276 (7): 4853–62. Дои:10.1074 / jbc.M009859200. PMID  11087758.
  23. ^ Анзай Н; Ли Ёнхи; Юн Бён-С; Фукуда Сейджи; Ким Ён-Джун; Мантел Чарли; Акаси Макото; Broxmeyer Hal E (июнь 2002 г.). «C-kit, связанный с трансмембранными 4 белками суперсемейства, составляет функционально отличную субъединицу в гематопоэтических предшественниках человека». Кровь. 99 (12): 4413–21. Дои:10.1182 / blood.V99.12.4413. PMID  12036870.
  24. ^ Серру В., Ле Наур Ф., Биллард М., Азорса Д.О., Ланца Ф., Буше С., Рубинштейн Э. (май 1999 г.). «Селективные комплексы тетраспан-интегрин (CD81 / альфа4бета1, CD151 / альфа3бета1, CD151 / альфа6бета1) в условиях, нарушающих взаимодействия тетраспана». Biochem. J. 340 (Pt 1): 103–11. Дои:10.1042/0264-6021:3400103. ЧВК  1220227. PMID  10229664.
  25. ^ Mazzocca A; Карлони Винисио; Sciammetta Silvia; Корделла Клаудиа; Панталео Пьетро; Кальдини Анна; Джентилини Паоло; Пинзани Массимо (сентябрь 2002 г.). «Экспрессия белков трансмембранного суперсемейства 4 (TM4SF) и их роль в подвижности звездчатых клеток печени и миграции при заживлении ран». J. Hepatol. 37 (3): 322–30. Дои:10.1016 / S0168-8278 (02) 00175-7. PMID  12175627.
  26. ^ Раджеш С., Шридхар П., Тьюс Б.А., Фенеант Л., Коккерель Л., Уорд Д.Г., Бердичевски Ф., Овердуин М. (июнь 2012 г.). «Структурная основа лигандных взаимодействий большого внеклеточного домена тетраспанина CD81». J Virol. 86 (18): 9606–16. Дои:10.1128 / JVI.00559-12. ЧВК  3446547. PMID  22740401.
  27. ^ Хольцер М., Циглер С., Альбрехт Б., Кроненбергер Б., Кауль А., Бартеншлагер Р., Каттнер Л., Кляйн С.Д., Хартманн Р.В. (2008). «Идентификация терфенадина как ингибитора взаимодействия человеческого CD81-рецептора HCV-E2: синтез и оптимизация структуры». Молекулы. 13 (5): 1081–110. Дои:10.3390 / молекулы13051081. ЧВК  6245452. PMID  18560330.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.