CD40 (белок) - CD40 (protein)

CD40
Белок CD40 PDB 1CDF.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCD40, Bp50, CDW40, TNFRSF5, p50, CD40 (белок), молекула CD40
Внешние идентификаторыOMIM: 109535 MGI: 88336 ГомолоГен: 954 Генные карты: CD40
Расположение гена (человек)
Хромосома 20 (человек)
Chr.Хромосома 20 (человек)[1]
Хромосома 20 (человек)
Геномное расположение CD40
Геномное расположение CD40
Группа20q13.12Начинать46,118,278 бп[1]
Конец46,129,863 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CD40 205153 s в формате fs.png

PBB GE CD40 35150 в формате fs.png

PBB GE CD40 215346 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

958

21939

Ансамбль

ENSG00000101017

ENSMUSG00000017652

UniProt

P25942

P27512

RefSeq (мРНК)

NM_011611
NM_170702
NM_170703
NM_170704

RefSeq (белок)

NP_035741
NP_733803
NP_733804
NP_733805

Расположение (UCSC)Chr 20: 46.12 - 46.13 МбChr 2: 165.06 - 165.07 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Кластер дифференциации 40, CD40 костимулирующий белок, содержащийся в антигенпрезентирующие клетки и требуется для их активации. Связывание CD154 (CD40L ) на ТЧАС клетки к CD40 активирует антигенпрезентирующие клетки и вызывает множество последующих эффектов.

Дефицит может вызвать Синдром гипер-IgM типа 3.

Функция

Белковый рецептор, кодируемый этим геном, является членом TNF-рецептор надсемейство. Было обнаружено, что этот рецептор играет важную роль в опосредовании широкого спектра иммунных и воспалительных реакций, включая Т-клеточно-зависимое переключение класса иммуноглобулинов, развитие В-клеток памяти и зародышевый центр формирование.[5] AT-крюк фактор транскрипции AKNA Сообщается, что они координируют экспрессию этого рецептора и его лиганда, что может быть важно для гомотипических клеточных взаимодействий. Адаптерные белки фактора, ассоциированные с TNFR-рецептором TRAF1, TRAF2, TRAF6 и возможно TRAF5 взаимодействующие с этим рецептором служат медиаторами передачи сигнала. Обнаружено, что взаимодействие этого рецептора и его лиганда необходимо для активации микроглии, вызванной бета-амилоидом, и, таким образом, считается, что это раннее событие в патогенезе болезни Альцгеймера. Сообщалось о двух альтернативно сплайсированных вариантах транскрипта этого гена, кодирующих разные изоформы.[6]

Специфическое воздействие на клетки

в макрофаг, первичный сигнал для активации IFN-γ от типа Th1 CD4 Т-клетки. Вторичным сигналом является CD40L (CD154) на Т-клетке, которая связывает CD40 на макрофаг клеточная поверхность. В результате макрофаг экспрессирует больше CD40 и TNF рецепторов на его поверхности, что помогает повысить уровень активации. Увеличение активации приводит к индукции сильнодействующих микробицидных веществ в макрофагах, в том числе активные формы кислорода и оксид азота, что приводит к уничтожению проглоченного микроба.

В В клетка может представить антигены к хелперные Т-клетки. Если активирован Т-клетка распознает пептид, представленный В-клеткой, CD40L на Т-клетке связывается с рецептором CD40 В-клетки, вызывая активацию В-клеток. Т-клетка также производит Ил-2, который напрямую влияет на В-клетки. В результате этой чистой стимуляции В-клетка может подвергаться делению, антитело переключение изотипа, и дифференциация на плазматические клетки. Конечным результатом является В-клетка, которая способна массово продуцировать специфические антитела против антигенной мишени. Ранние доказательства этих эффектов заключались в том, что у мышей с дефицитом CD40 или CD154 их мало. переключение классов или же зародышевый центр формирование[7] и иммунные ответы сильно подавлены.

Экспрессия CD40 разнообразна. CD40 конститутивно экспрессируется антигенпрезентирующими клетками, включая дендритные клетки, В-клетки и макрофаги. Это также может быть выражено эндотелиальные клетки, гладкомышечные клетки, фибробласты и эпителиальные клетки.[8] В соответствии с его широко распространенной экспрессией на нормальных клетках, CD40 также экспрессируется на широком спектре опухолевых клеток, включая неходжкинские лимфомы и лимфомы Ходжкина, миелома и немного карциномы включая носоглотку, мочевой пузырь, шейку матки, почки и яичники. CD40 также экспрессируется на предшественниках В-клеток в костном мозге, и есть некоторые свидетельства того, что взаимодействия CD40-CD154 могут играть роль в контроле В-клеток. кроветворение.[9]

Взаимодействия

CD40 (белок) показал взаимодействовать с TRAF2,[10][11][12] TRAF3,[11][13][14][15] TRAF6,[11][15] TRAF5[11][16] и TTRAP.[17]

CD40 как лекарственная мишень при раке

Молекула CD40 является потенциальной мишенью для иммунотерапия рака. Существует ряд завершенных и продолжающихся клинических испытаний, в которых агонистические анти-CD40 моноклональные антитела используются для активации противоопухолевого ответа Т-лимфоцитов посредством активации дендритных клеток.[18]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000101017 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000017652 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Гревал И.С., Флавелл Р.А. (1998). «CD40 и CD154 в клеточном иммунитете». Ежегодный обзор иммунологии. 16: 111–35. Дои:10.1146 / annurev.immunol.16.1.111. PMID  9597126.
  6. ^ «Ген Entrez: молекула CD40 CD40, член 5 суперсемейства рецепторов TNF».
  7. ^ Кавабе Т., Нака Т., Йошида К., Танака Т., Фудзивара Х., Суэмацу С., Йошида Н., Кишимото Т., Кикутани Х. (июнь 1994 г.). «Иммунные ответы у мышей с дефицитом CD40: нарушение переключения классов иммуноглобулинов и формирование зародышевого центра». Иммунитет. 1 (3): 167–78. Дои:10.1016/1074-7613(94)90095-7. PMID  7534202.
  8. ^ Chatzigeorgiou A, Lyberi M, Chatzilymperis G, Nezos A, Kamper E (2009). «Передача сигналов CD40 / CD40L и ее значение для здоровья и болезней». БиоФакторы. 35 (6): 474–83. Дои:10.1002 / биоф.62. PMID  19904719. S2CID  22911861.
  9. ^ Карлринг Дж., Альтахер Х.М., Кларк С., Чен Х, Латимер С.Л., Дженнер Т., Бакл А.М., Хит А.В. (май 2011 г.). «Взаимодействия CD154-CD40 в контроле кроветворения B-клеток мышей». Журнал биологии лейкоцитов. 89 (5): 697–706. Дои:10.1189 / jlb.0310179. ЧВК  3382295. PMID  21330346.
  10. ^ McWhirter SM, Pullen SS, Holton JM, Crute JJ, Kehry MR, Alber T (июль 1999 г.). «Кристаллографический анализ распознавания CD40 и передачи сигналов TRAF2 человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (15): 8408–13. Дои:10.1073 / пнас.96.15.8408. ЧВК  17529. PMID  10411888.
  11. ^ а б c d Цукамото Н., Кобаяси Н., Адзума С., Ямамото Т., Иноуэ Дж. (Февраль 1999 г.). «Два по-разному регулируемые пути активации ядерного фактора kappaB, запускаемые цитоплазматическим хвостом CD40». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 96 (4): 1234–9. Дои:10.1073 / pnas.96.4.1234. ЧВК  15446. PMID  9990007.
  12. ^ Малинин Н.Л., Болдин М.П., ​​Коваленко А.В., Валлах Д. (февраль 1997 г.). «MAP3K-родственная киназа, участвующая в индукции NF-kappaB с помощью TNF, CD95 и IL-1». Природа. 385 (6616): 540–4. Дои:10.1038 / 385540a0. PMID  9020361. S2CID  4366355.
  13. ^ Ху Х.М., О'Рурк К., Богуски М.С., Диксит В.М. (декабрь 1994 г.). «Новый белок пальца RING взаимодействует с цитоплазматическим доменом CD40». Журнал биологической химии. 269 (48): 30069–72. PMID  7527023.
  14. ^ Ni CZ, Welsh K, Leo E, Chiou CK, Wu H, Reed JC, Ely KR (сентябрь 2000 г.). «Молекулярная основа передачи сигналов CD40, опосредованная TRAF3». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (19): 10395–9. Дои:10.1073 / пнас.97.19.10395. ЧВК  27035. PMID  10984535.
  15. ^ а б Рой Н., Деверо К.Л., Такахаши Р., Сальвесен Г.С., Рид Дж.С. (декабрь 1997 г.). «Белки c-IAP-1 и c-IAP-2 являются прямыми ингибиторами конкретных каспаз». Журнал EMBO. 16 (23): 6914–25. Дои:10.1093 / emboj / 16.23.6914. ЧВК  1170295. PMID  9384571.
  16. ^ Исида Т.К., Тодзё Т., Аоки Т., Кобаяши Н., Охиси Т., Ватанабэ Т., Ямамото Т., Иноуэ Дж. (Сентябрь 1996 г.). «TRAF5, новый белок семейства факторов, связанных с рецептором фактора некроза опухоли, опосредует передачу сигналов CD40». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (18): 9437–42. Дои:10.1073 / пнас.93.18.9437. ЧВК  38446. PMID  8790348.
  17. ^ Pype S, Declercq W., Ibrahimi A, Michiels C, Van Rietschoten JG, Dewulf N, de Boer M, Vandenabeele P, Huylebroeck D, Remacle JE (июнь 2000 г.). «TTRAP, новый белок, который связывается с CD40, рецептором-75 фактора некроза опухоли (TNF) и факторами, связанными с рецептором TNF (TRAF), и который ингибирует активацию ядерного фактора-каппа B» ». Журнал биологической химии. 275 (24): 18586–93. Дои:10.1074 / jbc.M000531200. PMID  10764746.
  18. ^ Vonderheide RH (апрель 2018 г.). «Иммунная революция: аргумент в пользу прайминга, а не контрольной точки». Раковая клетка. 33 (4): 563–569. Дои:10.1016 / j.ccell.2018.03.008. ЧВК  5898647. PMID  29634944.

внешняя ссылка

  • Человек CD40 расположение генома и CD40 страница сведений о гене в Браузер генома UCSC.
  • PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для члена 5 суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли человека (CD40)

дальнейшее чтение