Рецептор смерти 3 - Death receptor 3
Рецептор смерти 3 (DR3), также известен как член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей 25 (TNFRSF25), это рецептор клеточной поверхности из рецептор фактора некроза опухоли надсемейство, которое опосредует апоптотическая сигнализация и дифференциация.[5][6][7] Его единственный известный лиганд TNFSF - это TNF-подобный белок 1A (TL1A).[8]
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является членом суперсемейства рецепторов TNF. Этот рецептор преимущественно экспрессируется активированными и испытывающими антиген Т-лимфоцитами. TNFRSF25 также высоко экспрессируется FoxP3-положительными регуляторными Т-лимфоцитами. TNFRSF25 активируется моногамным лигандом, известным как TL1A (TNFSF15), который быстро активируется в антигенпрезентирующих клетках и некоторых эндотелиальных клетках после активации Toll-подобного рецептора или рецептора Fc. Было показано, что этот рецептор передает сигналы через TRADD молекула адаптера для стимуляции активности NF-каппа B или через FADD Адаптерная молекула для стимуляции активации каспаз и регулирования апоптоза клеток.[6]
Сообщалось о множественных альтернативно сплайсированных вариантах транскриптов этого гена, кодирующих различные изоформы, большинство из которых являются потенциально секретируемыми молекулами. Альтернативный сплайсинг этого гена в В- и Т-клетках сталкивается с запрограммированным изменением при активации Т-клеток, которое преимущественно продуцирует полноразмерные мембраносвязанные изоформы и, как полагают, участвует в контроле пролиферации лимфоцитов, вызванной активацией Т-клеток. В частности, активация TNFRSF25 зависит от предыдущего взаимодействия с рецептором Т-клеток. После связывания с TL1A передача сигналов TNFRSF25 увеличивает чувствительность Т-клеток к эндогенному IL-2 через рецептор IL-2 и усиливает пролиферацию Т-клеток. Поскольку активация рецептора зависит от рецептора Т-клеток, активность TNFRSF25 in vivo специфична для тех Т-клеток, которые сталкиваются с родственным антигеном. В состоянии покоя и для людей без основного аутоиммунитета большинство Т-клеток, которые регулярно сталкиваются с родственным антигеном, являются регуляторными Т-клетками FoxP3 +. Стимуляция TNFRSF25 в отсутствие каких-либо других экзогенных сигналов стимулирует глубокую и высокоспецифичную пролиферацию регуляторных Т-клеток FoxP3 + с их 8-10% всех CD4 + Т-клеток до 35-40% всех CD4 + Т-клеток в течение 5 дней.[9]
Терапия
Терапевтические агонисты TNFRSF25 можно использовать для стимуляции Трег расширение, которое может уменьшить воспаление в экспериментальных моделях астма, аллогенная трансплантация твердых органов и окуляр кератит.[9][10][11] Точно так же, поскольку активация TNFRSF25 является антиген-зависимой, костимуляция TNFRSF25 вместе с аутоантигеном или с вакцинным антигеном может привести к обострению иммунопатологии или усилению стимулированного вакциной иммунитета, соответственно.[12] Таким образом, стимуляция TNFRSF25 является высокоспецифичной для опосредованного Т-клетками иммунитета, который можно использовать для усиления или ослабления воспаления в зависимости от временного контекста и качества чужеродного по сравнению с наличием собственного антигена. Стимуляция TNFRSF25 у людей может приводить к аналогичным, но более контролируемым эффектам, как и нацеливающие молекулы, блокирующие коингибиторные рецепторы, такие как CTLA-4 и ПД-1.[7]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000215788 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024793 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Бодмер Дж. Л., Бернс К., Шнайдер П., Хофманн К., Штайнер В., Том М., Борнанд Т., Хане М., Шретер М., Беккер К., Уилсон А., Френч Л. Э., Браунинг Дж. Л., Макдональд Х. Р., Чопп Дж. (Январь 1997 г.). «TRAMP, новый опосредующий апоптоз рецептор с гомологией последовательности рецептора 1 фактора некроза опухоли и Fas (Apo-1 / CD95)». Иммунитет. 6 (1): 79–88. Дои:10.1016 / S1074-7613 (00) 80244-7. PMID 9052839.
- ^ а б Китсон Дж., Рэйвен Т., Цзян Ю.П., Геддел Д.В., Джайлз К.М., Пун К.Т., Гринхэм С.Дж., Браун Р., Фэрроу С.Н. (ноябрь 1996 г.). «Рецептор, содержащий домен смерти, который опосредует апоптоз». Природа. 384 (6607): 372–5. Дои:10.1038 / 384372a0. PMID 8934525.
- ^ а б «Ген Entrez: суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли TNFRSF25, член 25».
- ^ Ван ЕС (сентябрь 2012 г.). «О рецепторе смерти 3 и его лигандах…». Иммунология. 137 (1): 114–6. Дои:10.1111 / j.1365-2567.2012.03606.x. ЧВК 3449252. PMID 22612445.
- ^ а б Шрайбер Т.Х., Вольф Д., Цай М.С., Чиринос Дж., Деев В.В., Гонсалес Л., Малек Т.Р., Леви Р.Б., Подак ER (октябрь 2010 г.). «Терапевтическое расширение Treg у мышей с помощью TNFRSF25 предотвращает аллергическое воспаление легких». Журнал клинических исследований. 120 (10): 3629–40. Дои:10.1172 / JCI42933. ЧВК 2947231. PMID 20890040.
- ^ J Reddy PB, Schreiber TH, Rajasagi NK, Suryawanshi A, Mulik S, Veiga-Parga T, Niki T., Hirashima M, Podack ER, Rouse BT (октябрь 2012 г.). «Комбинированная терапия с агонистическим антителом TNFRSF25 и галектином-9 контролирует иммуно-воспалительные поражения, вызванные вирусом простого герпеса». Журнал вирусологии. 86 (19): 10606–20. Дои:10.1128 / JVI.01391-12. ЧВК 3457251. PMID 22811539.
- ^ Вольф Д., Шрайбер Т.Х., Трифонопулос П., Ли С., Цакис А.Г., Руис П., Podack ER (сентябрь 2012 г.). «Tregs, увеличенные in vivo агонистами TNFRSF25, способствуют выживанию сердечного аллотрансплантата». Трансплантация. 94 (6): 569–74. Дои:10.1097 / TP.0b013e318264d3ef. PMID 22902792.
- ^ Шрайбер Т.Х., Вольф Д., Бодеро М., Гонсалес Л., Подак ER (октябрь 2012 г.). «Костимуляция Т-клеток суперсемейством TNFR (TNFRSF) 4 и TNFRSF25 в контексте вакцинации». Журнал иммунологии. 189 (7): 3311–8. Дои:10.4049 / jimmunol.1200597. ЧВК 3449097. PMID 22956587.
дальнейшее чтение
- Метени-Барлоу LJ, Ли LY (2006). «Ингибитор роста эндотелия сосудов (VEGI), эндогенный негативный регулятор ангиогенеза». Семинары по офтальмологии. 21 (1): 49–58. Дои:10.1080/08820530500511446. PMID 16517446.
- Чиннайян А.М., О'Рурк К., Ю Г.Л., Лайонс Р.Х., Гарг М., Дуан Д.Р., Син Л., Генц Р., Ни Дж., Диксит В.М. (ноябрь 1996 г.). «Передача сигнала с помощью DR3, рецептора, содержащего домен смерти, родственного TNFR-1 и CD95». Наука. 274 (5289): 990–2. Дои:10.1126 / science.274.5289.990. PMID 8875942.
- Боналду М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода для облегчения открытия генов». Геномные исследования. 6 (9): 791–806. Дои:10.1101 / гр.6.9.791. PMID 8889548.
- Marsters SA, Sheridan JP, Donahue CJ, Pitti RM, Gray CL, Goddard AD, Bauer KD, Ashkenazi A (декабрь 1996 г.). «Апо-3, новый член семейства рецепторов фактора некроза опухоли, содержит домен смерти и активирует апоптоз и NF-каппа B». Текущая биология. 6 (12): 1669–76. Дои:10.1016 / S0960-9822 (02) 70791-4. PMID 8994832.
- Скреатон Г.Р., Сюй XN, Олсен А.Л., Каупер А.Е., Тан Р., МакМайкл А.Дж., Белл Д.И. (апрель 1997 г.). «LARD: новый лимфоид-специфический домен смерти, содержащий рецептор, регулируемый альтернативным сплайсингом пре-мРНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 94 (9): 4615–9. Дои:10.1073 / пнас.94.9.4615. ЧВК 20772. PMID 9114039.
- Warzocha K, Ribeiro P, Charlot C, Renard N, Coiffier B, Salles G (январь 1998 г.). «Новая изоформа рецептора смерти 3: экспрессия в линиях лимфоидных клеток человека и неходжкинских лимфомах». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 242 (2): 376–9. Дои:10.1006 / bbrc.1997.7948. PMID 9446802.
- Гренет Дж., Валентин В., Китсон Дж., Ли Х, Фэрроу С. Н., Кидд В. Дж. (Май 1998 г.). «Дупликация гена DR3 на хромосоме 1p36 человека и его делеция в нейробластоме человека». Геномика. 49 (3): 385–93. Дои:10.1006 / geno.1998.5300. PMID 9615223.
- Цзян Ю., Воронич Дж. Д., Лю В., Геддел Д. В. (январь 1999 г.). «Предотвращение конститутивной передачи сигналов рецептора 1 TNF с помощью сайленсера доменов смерти». Наука. 283 (5401): 543–6. Дои:10.1126 / science.283.5401.543. PMID 9915703.
- Каптейн А., Янсен М., Дилавер Дж., Китсон Дж., Даш Л., Ван Э., Оуэн М. Дж., Бодмер Дж. Л., Чопп Дж., Фэрроу С. Н. (ноябрь 2000 г.). «Исследования взаимодействия TWEAK и рецептора смерти WSL-1 / TRAMP (DR3)». Письма FEBS. 485 (2–3): 135–41. Дои:10.1016 / S0014-5793 (00) 02219-5. PMID 11094155.
- Франкель С.К., Ван Линден А.А., Riches DW (октябрь 2001 г.). «Неоднородность фосфорилирования рецепторов смерти человека с помощью p42 (mapk / erk2)». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 288 (2): 313–20. Дои:10.1006 / bbrc.2001.5761. PMID 11606045.
- Migone TS, Zhang J, Luo X, Zhuang L, Chen C, Hu B, Hong JS, Perry JW, Chen SF, Zhou JX, Cho YH, Ullrich S, Kanakaraj P, Carrell J, Boyd E, Olsen HS, Hu G , Пукач Л., Лю Д., Ни Дж., Ким С., Генц Р., Фенг П., Мур П.А., Рубен С.М., Вэй П. (март 2002 г.). «TL1A представляет собой TNF-подобный лиганд для DR3 и TR6 / DcR3 и действует как костимулятор Т-клеток». Иммунитет. 16 (3): 479–92. Дои:10.1016 / S1074-7613 (02) 00283-2. PMID 11911831.
- Аль-Ламки Р.С., Ван Дж., Тиру С., Причард Н. Р., Брэдли Дж. А., Побер Дж. С., Брэдли Дж. Р. (август 2003 г.). «Экспрессия сайленсера доменов смерти и рецептора смерти-3 в нормальной почке человека и при отторжении почечных трансплантатов». Американский журнал патологии. 163 (2): 401–11. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 63670-X. ЧВК 1868232. PMID 12875962.
- Вэнь Л., Чжуан Л., Ло Х, Вэй П. (октябрь 2003 г.). «TL1A-индуцированная активация NF-kappaB и продукция c-IAP2 предотвращают DR3-опосредованный апоптоз в клетках TF-1». Журнал биологической химии. 278 (40): 39251–8. Дои:10.1074 / jbc.M305833200. PMID 12882979.
- Hillman RT, Green RE, Brenner SE (2005). «Недооцененная роль надзора за РНК». Геномная биология. 5 (2): R8. Дои:10.1186 / gb-2004-5-2-r8. ЧВК 395752. PMID 14759258.
- Осава К., Таками Н., Сиодзава К., Хаширамото А., Сиодзава С. (сентябрь 2004 г.). «Дупликация гена рецептора смерти 3 (DR3) в области 1p36.3 хромосомы: дупликация гена более распространена при ревматоидном артрите». Гены и иммунитет. 5 (6): 439–43. Дои:10.1038 / sj.gene.6364097. PMID 15241467.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.