CXCR5 - CXCR5

CXCR5
Идентификаторы
ПсевдонимыCXCR5, BLR1, CD185, MDR15, хемокиновый рецептор 5 с мотивом C-X-C, хемокиновый рецептор C-X-C типа 5
Внешние идентификаторыOMIM: 601613 MGI: 103567 ГомолоГен: 1298 Генные карты: CXCR5
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человек)[1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение CXCR5
Геномное расположение CXCR5
Группа11q23.3Начинать118,883,892 бп[1]
Конец118,897,787 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE BLR1 206126 в формате fs.png

PBB GE BLR1 216734 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_032966
NM_001716

NM_007551

RefSeq (белок)

NP_001707
NP_116743

NP_031577

Расположение (UCSC)Chr 11: 118,88 - 118,9 МбChr 9: 44,51 - 44,56 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Хемокиновый рецептор C-X-C типа 5 (CXC-R5) также известный как CD185 (кластер дифференциации 185) или Рецептор лимфомы Беркитта 1 (BLR1) это G-протеин-связанный семь трансмембранных рецепторов хемокина CXCL13 (также известный как BLC) и принадлежит Хемокиновый рецептор CXC семья. Это позволяет Т-клеткам мигрировать в лимфатический узел и зоны В-клеток. У человека белок CXC-R5 кодируется CXCR5 ген.[5]

Распределение и функция тканей

В BLR1 / CXCR5 ген конкретно выражается в Лимфома Беркитта и лимфатические ткани, такие как фолликулы в лимфатический узел а также в селезенка. Ген играет важную роль в В клетка миграция.[6] Благодаря секреции CXCL13 В-клетки могут определять местонахождение лимфатического узла.[6]

Кроме того, некоторые недавние исследования показали, что CXCL13 через CXCR5 способен рекрутировать гематопоэтические клетки-предшественники (CD3 CD4+), что привело бы к развитию лимфатический узел и Патчи Пейера.[7][8]

Другие исследования подчеркивают роль CXCR5 в Т-клетках, поскольку они не могут получить доступ к фолликулам В-клеток без экспрессии CXCR5.[9][10] Это ключевой шаг в производстве высокой аффинити антитела поскольку В-клетки и Т-клетки должны взаимодействовать, чтобы активировать переключатель класса Ig.[9]

Было показано, что CXCR5 экспрессируется как на CD4[11] и CD8[12] Т-клетки, хотя они часто рассматриваются как определяющие маркеры для Т-фолликулярных клеток-помощников (Tfh).[13]

Роль в развитии рака

Недавно было показано, что избыточная экспрессия CXCR5 у пациентов с раком молочной железы сильно коррелирует с метастазами в лимфатические узлы,[14] и повышенная экспрессия CXCR5 может способствовать аномальному выживанию и миграции клеток в опухолях молочной железы, которые не имеют функциональной p53 белок.[15] Минорный аллель SNP rs630923, расположенный в области промотора гена CXCR5 и связанный с риском рассеянный склероз, отвечает за появление MEF2C сайт связывания привел к снижению активности промотора гена CXCR5 в B-клетках во время активации, что могло привести к снижению аутоиммунного ответа [16]

Хотя считалось, что хемокины и рецепторы хемокинов участвуют в развитии и поддержании рака, недавно CXCR5 подвергся исследованию на предмет его роли в метастатическом прогрессировании рака простаты. Недавнее исследование показало, что ткань рака простаты, а также клеточные линии экспрессируют более высокие небазальные уровни CXCR5.[17] Кроме того, исследование обнаружило корреляцию между уровнем CXCR5 и Оценка Глисона. Дополнительно учитывалась локализация CXCR5, и более высокие баллы по Глисону коррелировали с ядерным CXCR5, в то время как цитоплазматический и мембранный CXCR5 коррелировали с доброкачественным и ранним раком простаты.[17]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000160683 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000047880 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Добнер Т., Вольф I, Эмрих Т., Липп М. (ноябрь 1992 г.). «Специфическая для дифференциации экспрессия нового рецептора, связанного с G-белком, из лимфомы Беркитта». Европейский журнал иммунологии. 22 (11): 2795–9. Дои:10.1002 / eji.1830221107. PMID  1425907.
  6. ^ а б Förster R, Mattis AE, Kremmer E, Wolf E, Brem G, Lipp M (декабрь 1996 г.). «Предполагаемый хемокиновый рецептор, BLR1, направляет миграцию В-клеток в определенные лимфоидные органы и определенные анатомические компартменты селезенки». Клетка. 87 (6): 1037–47. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81798-5. PMID  8978608. S2CID  17558174.
  7. ^ Хонда, Кения; Накано, Хироясу; Ёсида, Хисахиро; Нисикава, Сатоми; Реннерт, Пол; Икута, Коичи; Тамечика, Масакацу; Ямагути, Кадзухито; Фукумото, Тецуо (05.03.2001). «Молекулярная основа гематопоэтического / мезенхимального взаимодействия во время инициации органогенеза пейерова пятна». Журнал экспериментальной медицины. 193 (5): 621–630. Дои:10.1084 / jem.193.5.621. ISSN  0022-1007. ЧВК  2193398. PMID  11238592.
  8. ^ Финке, Д; Ача-Орбеа, H; Мэттис, А; Липп, М; Kraehenbuhl, J.P (сентябрь 2002 г.). «Клетки CD4 + CD3- индуцируют развитие пейерова пятна». Иммунитет. 17 (3): 363–373. Дои:10.1016 / S1074-7613 (02) 00395-3. PMID  12354388.
  9. ^ а б Хунт, Тобиас; Финк, Катя; Фёрстер, Райнхольд; Сенн, Беатрис; Липп, Мартин; Мурамацу, Масамичи; Zinkernagel, Rolf M .; Людвиг, Буркхард; Хенгартнер, Ханс (2005-12-01). «CXCR5-зависимое засевание фолликулярных ниш B- и Th-клетками усиливает противовирусные реакции B-клеток». Журнал иммунологии. 175 (11): 7109–7116. Дои:10.4049 / jimmunol.175.11.7109. ISSN  0022-1767. PMID  16301613.
  10. ^ Хардтке, С. (15 сентября 2005 г.). «Сбалансированная экспрессия CXCR5 и CCR7 на фолликулярных Т-хелперных клетках определяет их временное положение в фолликулах лимфатических узлов и имеет важное значение для эффективной помощи В-клеткам». Кровь. 106 (6): 1924–1931. Дои:10.1182 / кровь-2004-11-4494. ISSN  0006-4971. PMID  15899919.
  11. ^ Chevalier N, Jarrossay D, Ho E, Avery DT, Ma CS, Yu D, Sallusto F, Tangye SG, Mackay CR (май 2011 г.). «CXCR5, экспрессирующие Т-клетки центральной памяти CD4 человека, и их значение для гуморальных иммунных ответов». Журнал иммунологии. 186 (10): 5556–68. Дои:10.4049 / jimmunol.1002828. PMID  21471443.
  12. ^ Хэ Р, Хоу С, Лю Ц., Чжан А, Бай Цю, Хан М, Ян И, Вэй Дж, Шен Т, Ян Х, Сюй Л, Чен Х, Хао И, Ван П, Чжу Ц, Оу Дж, Лян Х , Ni T, Zhang X, Zhou X, Deng K, Chen Y, Luo Y, Xu J, Qi H, Wu Y, Ye L (август 2016 г.). «Фолликулярные CXCR5- экспрессирующие CD8 (+) Т-клетки ограничивают хроническую вирусную инфекцию». Природа. 537 (7620): 412–428. Bibcode:2016Натура.537..412H. Дои:10.1038 / природа19317. PMID  27501245. S2CID  4469688.
  13. ^ Мозер Б (2015). «CXCR5, определяющий маркер для фолликулярных В-хелперных Т (TFH) клеток». Границы иммунологии. 6: 296. Дои:10.3389 / fimmu.2015.00296. ЧВК  4459225. PMID  26106395.
  14. ^ Бисвас С., Сенгупта С., Рой Чоудхури С., Джана С., Мандал Г., Мандал П. К., Саха Н., Малхотра В., Гупта А., Купраш Д. В., Бхаттачарья А. (январь 2014 г.). «Коэкспрессия CXCL13-CXCR5 регулирует эпителиально-мезенхимальный переход клеток рака груди во время метастазирования в лимфатические узлы». Исследования и лечение рака груди. 143 (2): 265–76. Дои:10.1007 / s10549-013-2811-8. PMID  24337540. S2CID  2937341.
  15. ^ Миткин Н.А., Крюк С.Д., Шварц А.М., Бисвас С., Кочетков Д.В., Муратова А.М., Афанасьева М.А., Кравченко Ю.Е., Бхаттачарья А., Купраш Д.В. (март 2015). «p53-зависимая экспрессия хемокинового рецептора CXCR5 в клетках рака молочной железы MCF-7». Научные отчеты. 5 (5): 9330. Bibcode:2015НатСР ... 5Э9330М. Дои:10.1038 / srep09330. ЧВК  4365401. PMID  25786345.
  16. ^ Миткин Н.А., Муратова А.М., Шварц А.М., Купраш Д.В. (ноя 2016). «Аллель однонуклеотидного полиморфизма rs630923 создает сайт связывания для MEF2C, что приводит к снижению активности промотора CXCR5 в линиях лимфобластных клеток В-клеток». Границы иммунологии. 7 (515): 515. Дои:10.3389 / fimmu.2016.00515. ЧВК  5112242. PMID  27909439.
  17. ^ а б Сингх, Шайлеш; Сингх, Раджеш; Сингх, Удай П .; Rai, Shesh N .; Новакович, Кристиан Р .; Chung, Leland W.K .; Дидье, Питер Дж .; Гризл, Уильям Э .; Лиллард, Джеймс У. (15 ноября 2009 г.). «Клиническое и биологическое значение CXCR5, выраженного в образцах рака простаты и клеточных линиях». Международный журнал рака. 125 (10): 2288–2295. Дои:10.1002 / ijc.24574. ЧВК  3600527. PMID  19610059.

внешняя ссылка

дальнейшее чтение