CXCL1 - Википедия - CXCL1

CXCL1
Белок CXCL1 PDB 1mgs.png
Доступные конструкции
PDBHuman UniProt search: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCXCL1, FSP, GRO1, GROa, MGSA, MGSA-a, NAP-3, SCYB1, хемокиновый лиганд 1 мотива C-X-C
Внешние идентификаторыOMIM: 155730 ГомолоГен: 136748 Генные карты: CXCL1
Расположение гена (человек)
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человек)[1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение CXCL1
Геномное расположение CXCL1
Группа4q13.3Начинать73,869,393 бп[1]
Конец73,871,308 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2919

н / д

Ансамбль

ENSG00000163739

н / д

UniProt

P09341

н / д

RefSeq (мРНК)

NM_001511

н / д

RefSeq (белок)

NP_001502

н / д

Расположение (UCSC)Chr 4: 73,87 - 73,87 Мбн / д
PubMed поиск[2]н / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

В хемокин (мотив C-X-C) лиганд 1 (CXCL1) представляет собой небольшой пептид, принадлежащий к CXC хемокин семья, которая действует как хемоаттрактант для нескольких иммунных клеток, особенно нейтрофилы [3][4] или других негемопоэтических клеток к месту повреждения или инфекции и играет важную роль в регуляции иммунных и воспалительных реакций. Ранее он назывался онкогеном GRO1, GROα, нейтрофил-активирующим белком 3 (NAP-3) и активностью, стимулирующей рост меланомы, альфа (MGSA-α). Он также известен как хемокин, полученный из кератиноцитов (KC) у мышей или цитокин-индуцированный хемоаттрактант нейтрофилов типа 1 (CINC-1) у крыс. У человека этот белок кодируется ген Cxcl1 [5] и находится на человеческом хромосома 4 среди генов других хемокинов CXC.[6]

Структура и выражение

CXCL1 существует как мономер, так и димер, и обе формы способны связывать хемокиновый рецептор. CXCR2.[7] Однако хемокин CXCL1 способен димеризоваться только при более высоких (микромолярных) концентрациях, и его концентрации являются только наномолярными или пикомолярными при нормальных условиях, что означает, что форма WT CXCL1 более вероятно мономерная, тогда как димерный CXCL1 присутствует только во время инфекции или повреждения. Мономер CXCL1 состоит из трех антипараллельных β-тяжи за которым следует C- конец α-спираль и эта α-спираль вместе с первой β-цепью участвует в образовании димерной глобулярной структуры.[8]

В нормальных условиях CXCL1 конститутивно не экспрессируется. Он вырабатывается различными иммунными клетками, такими как макрофаги, нейтрофилы и эпителиальные клетки,[9][10] или же Чт17 численность населения. Более того, его экспрессия может быть также косвенно вызвана Ил-1, TNF-α или же Ил-17 снова продуцируется клетками Th17 [11] и запускается в основном при активации NF-κB или же C / EBPβ сигнальные пути, преимущественно участвующие в воспаление и приводит к образованию других воспалительных цитокины.[11]

Функция

CXCL1 имеет потенциально аналогичную роль, как интерлейкин-8 (IL-8 / CXCL8). После связывания со своим рецептором CXCR2, CXCL1 активирует пути передачи сигналов фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы-γ (PI3Kγ) / Akt, MAP-киназы, такие как ERK1 / ERK2 или фосфолипаза-β (PLCβ). CXCL1 экспрессируется на более высоких уровнях во время воспалительных реакций, что способствует процессу воспаления.[12] CXCL1 также участвует в процессах лечение раны и туморогенез.[13][14][15]

Роль в раке

CXCL1 играет роль в ангиогенезе и артериогенезе. [16] и, таким образом, было показано, что он действует в процессе прогрессирования опухоли. Роль CXCL1 описана в нескольких исследованиях в развитии различных опухолей, таких как рак груди, рак желудка и толстой кишки или рак легких.[17][18][19] Кроме того, CXCL1 секретируется человеком. меланома клетки, имеет митогенный свойства и участвует в меланоме патогенез.[20][21][22]

Роль в нервной системе и сенсибилизации

CXCL1 играет роль в развитии спинного мозга, ингибируя миграцию предшественников олигодендроцитов.[7] Рецептор CXCR2 для CXCL1 экспрессируется в головном и спинном мозге посредством нейроны олигодендроциты и при патологиях ЦНС, таких как болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз и травмы головного мозга также микроглия. Первоначальное исследование на мышах показало доказательства того, что CXCL1 снижает тяжесть рассеянного склероза и может выполнять нейрозащитную функцию.[23] С другой стороны, на периферии CXCL1 способствует высвобождению простагландины и, таким образом, вызывает повышенную чувствительность к боли и вызывает ноцицептивную сенсибилизацию посредством рекрутирования нейтрофилов в ткань. Фосфорилирование киназ ERK1 / ERK2 и активация Рецепторы NMDA приводит к транскрипции генов, вызывающих хроническую боль, таких как c-Fos или же циклооксигеназа -2 (ЦОГ-2).[12]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000163739 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ Мозер Б., Кларк-Льюис И., Звален Р., Баггиолини М. (май 1990 г.). «Нейтрофил-активирующие свойства роста меланомы, стимулирующая активность». Журнал экспериментальной медицины. 171 (5): 1797–802. Дои:10.1084 / jem.171.5.1797. ЧВК  2187876. PMID  2185333.
  4. ^ Шумахер С, Кларк-Льюис I, Баггиолини М, Мозер Б (ноябрь 1992 г.). «Связывание с высоким и низким сродством GRO альфа и нейтрофил-активирующего пептида 2 с рецепторами интерлейкина 8 на нейтрофилах человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 89 (21): 10542–6. Дои:10.1073 / pnas.89.21.10542. ЧВК  50375. PMID  1438244.
  5. ^ Haskill S, Peace A, Morris J, Sporn SA, Anisowicz A, Lee SW и др. (Октябрь 1990 г.). «Идентификация трех родственных человеческих генов GRO, кодирующих функции цитокинов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 87 (19): 7732–6. Bibcode:1990PNAS ... 87.7732H. Дои:10.1073 / pnas.87.19.7732. ЧВК  54822. PMID  2217207.
  6. ^ Ричмонд А., Балентиен Э., Томас Х. Г., Флэггс Г., Бартон Д. Э., Списс Дж. И др. (Июль 1988 г.). «Молекулярная характеристика и хромосомное картирование активности стимуляции роста меланомы, фактора роста, структурно связанного с бета-тромбоглобулином». Журнал EMBO. 7 (7): 2025–33. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1988.tb03042.x. ЧВК  454478. PMID  2970963.
  7. ^ а б Цай Х. Х., Фрост Э., То В, Робинсон С., Френч-Констан С, Гертман Р. и др. (Август 2002 г.). «Хемокиновый рецептор CXCR2 контролирует позиционирование предшественников олигодендроцитов в развивающемся спинном мозге, задерживая их миграцию». Клетка. 110 (3): 373–83. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00838-3. PMID  12176324. S2CID  16880392.
  8. ^ Равиндран А., Савант К.В., Сармиенто Дж., Наварро Дж., Раджаратнам К. (апрель 2013 г.). «Димер Chemokine CXCL1 является мощным агонистом рецептора CXCR2». Журнал биологической химии. 288 (17): 12244–52. Дои:10.1074 / jbc.m112.443762. ЧВК  3636908. PMID  23479735.
  9. ^ Иида Н., Гротендорст Г. Р. (октябрь 1990 г.). «Клонирование и секвенирование нового транскрипта gro из активированных моноцитов человека: экспрессия в лейкоцитах и ​​ткани раны». Молекулярная и клеточная биология. 10 (10): 5596–9. Дои:10.1128 / mcb.10.10.5596. ЧВК  361282. PMID  2078213.
  10. ^ Becker S, Quay J, Koren HS, Haskill JS (март 1994). «Конститутивная и стимулированная экспрессия MCP-1, GRO альфа, бета и гамма в эпителии дыхательных путей человека и бронхоальвеолярных макрофагах». Американский журнал физиологии. 266 (3 ч. 1): L278-86. Дои:10.1152 / ajplung.1994.266.3.L278. PMID  8166297.
  11. ^ а б Ма К., Ян Л., Шен Р., Конг Б., Чен В., Лян Дж. И др. (Март 2018 г.). «Клетки Th17 регулируют выработку CXCL1 при раке груди». Международная иммунофармакология. 56: 320–329. Дои:10.1016 / j.intimp.2018.01.026. PMID  29438938. S2CID  3568978.
  12. ^ а б Сильва Р.Л., Лопес А.Х., Гимарайнш Р.М., Кунья TM (сентябрь 2017 г.). «Передача сигналов CXCL1 / CXCR2 при патологической боли: роль в периферической и центральной сенсибилизации». Нейробиология болезней. 105: 109–116. Дои:10.1016 / j.nbd.2017.06.001. PMID  28587921. S2CID  4916646.
  13. ^ Девалараджа Р.М., Нэнни Л. Б., Ду Дж, Цянь К., Ю Й, Девалараджа М. Н., Ричмонд А. (август 2000 г.) «Отсроченное заживление ран у мышей с нокаутом CXCR2». Журнал следственной дерматологии. 115 (2): 234–44. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2000.00034.x. ЧВК  2664868. PMID  10951241.
  14. ^ Haghnegahdar H, Du J, Wang D, Strieter RM, Burdick MD, Nanney LB и др. (Январь 2000 г.). «Канцерогенные и ангиогенные эффекты белков MGSA / GRO при меланоме». Журнал биологии лейкоцитов. 67 (1): 53–62. Дои:10.1002 / jlb.67.1.53. ЧВК  2669312. PMID  10647998.[постоянная мертвая ссылка ]
  15. ^ Оуэн Дж. Д., Стритер Р., Бердик М., Хагнегадар Х., Нэнни Л., Шаттук-Брандт Р., Ричмонд А. (сентябрь 1997 г.). «Повышенная способность к образованию опухолей иммортализованных меланоцитов, экспрессирующих активность по стимуляции роста меланомы / регулируемые ростом цитокины бета и гамма-белки». Международный журнал рака. 73 (1): 94–103. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19970926) 73: 1 <94 :: AID-IJC15> 3.0.CO; 2-5. PMID  9334815.
  16. ^ Vries MH, Wagenaar A, Verbruggen SE, Molin DG, Dijkgraaf I, Hackeng TH, Post MJ (апрель 2015 г.). «CXCL1 способствует артериогенезу за счет усиленного привлечения моноцитов в периколлатеральное пространство». Ангиогенез. 18 (2): 163–71. Дои:10.1007 / s10456-014-9454-1. PMID  25490937. S2CID  52835567.
  17. ^ Чен X, Джин Р., Чен Р., Хуан Зи (2018-02-01). «Дополнительное действие CXCL1 и CXCL8 в патогенезе карциномы желудка». Международный журнал клинической и экспериментальной патологии. 11 (2): 1036–1045. ЧВК  6958037. PMID  31938199.
  18. ^ Hsu YL, Chen YJ, Chang WA, Jian SF, Fan HL, Wang JY, Kuo PL (август 2018 г.). «Взаимодействие между дендритными клетками, ассоциированными с опухолью, и клетками рака толстой кишки способствует прогрессированию опухоли через CXCL1». Международный журнал молекулярных наук. 19 (8): 2427. Дои:10.3390 / ijms19082427. ЧВК  6121631. PMID  30115896.
  19. ^ Спакс А (апрель 2017 г.). «Роль хемокинов группы CXC в развитии и прогрессировании рака легких». Журнал торакальных заболеваний. 9 (Приложение 3): S164 – S171. Дои:10.21037 / jtd.2017.03.61. ЧВК  5392545. PMID  28446981.
  20. ^ Анисович А., Бардвелл Л., Сагер Р. (октябрь 1987 г.). «Конститутивная сверхэкспрессия гена регулируемого роста в трансформированных клетках китайского хомячка и человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 84 (20): 7188–92. Bibcode:1987PNAS ... 84.7188A. Дои:10.1073 / pnas.84.20.7188. ЧВК  299255. PMID  2890161.
  21. ^ Ричмонд А., Томас Х. Г. (февраль 1988 г.). «Активность стимуляции роста меланомы: выделение из опухолей меланомы человека и характеристика распределения тканей». Журнал клеточной биохимии. 36 (2): 185–98. Дои:10.1002 / jcb.240360209. PMID  3356754. S2CID  10674236.
  22. ^ Дхаван П., Ричмонд А. (июль 2002 г.). «Роль CXCL1 в онкогенезе меланомы». Журнал биологии лейкоцитов. 72 (1): 9–18. ЧВК  2668262. PMID  12101257.
  23. ^ Омари KM, Lutz SE, Santambrogio L, Lira SA, Рейн С.С. (январь 2009 г.). «Нейропротекция и ремиелинизация после аутоиммунной демиелинизации у мышей, которые индуцибельно сверхэкспрессируют CXCL1». Американский журнал патологии. 174 (1): 164–76. Дои:10.2353 / ajpath.2009.080350. ЧВК  2631329. PMID  19095949.

внешняя ссылка