Интерлейкин 10 - Interleukin 10

IL10
IL10 Crystal Structure.rsh.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыIL10, CSIF, GVHDS, IL-10, IL10A, TGIF, интерлейкин 10
Внешние идентификаторыOMIM: 124092 MGI: 96537 ГомолоГен: 478 Генные карты: IL10
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение IL10
Геномное расположение IL10
Группа1q32.1Начните206,767,602 бп[1]
Конец206,774,541 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE IL10 207433 at.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3586

16153

Ансамбль

ENSG00000136634

ENSMUSG00000016529

UniProt

P22301

P18893

RefSeq (мРНК)

NM_000572

NM_010548

RefSeq (белок)

NP_000563

NP_034678

Расположение (UCSC)Chr 1: 206.77 - 206.77 МбChr 1: 131.02 - 131.02 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Интерлейкин 10 (Ил-10), также известный как фактор ингибирования синтеза цитокинов человека (CSIF), является анти-воспалительный цитокин. У человека интерлейкин 10 кодируется IL10 ген.[5] IL-10 передает сигналы через рецепторный комплекс, состоящий из двух белков рецептора-1 IL-10 и двух белков рецептора-2 IL-10.[6] Следовательно, функциональный рецептор состоит из четырех молекул рецептора IL-10. Связывание IL-10 индуцирует передачу сигналов STAT3 через фосфорилирование цитоплазматических хвостов рецептора 1 IL-10 + рецептора 2 IL-10 посредством JAK1 и Tyk2 соответственно.[6]

Структура генов и белков

Белок IL-10 представляет собой гомодимер; каждая из его субъединиц 178-аминокислота длинный.[7]

IL-10 классифицируется как цитокин класса 2, набор цитокинов, включая IL-19, IL-20, IL-22, IL-24 (Mda-7), IL-26 и интерфероны типа I (IFN-alpha , -бета, -псилон, -каппа, -омега), тип II (IFN-гамма) и тип III (IFN-лямбда,[8] также известный как IL-28A, IL-28B и IL-29).[9]

Выражение и синтез

У человека IL-10 кодируется IL10 ген, расположенный на хромосома 1 и состоит из 5 экзоны,[5] и в основном производится моноциты и, в меньшей степени, лимфоциты, а именно тип-II Т-хелперные клетки (ТЧАС2), тучные клетки, CD4+CD25+Foxp3+ регуляторные Т-клетки, а в определенном подмножестве активированных Т-клетки и В-клетки. IL-10 может продуцироваться моноцитами при ПД-1 запускаются в этих клетках.[10] Активная регуляция IL-10 также опосредуется GPCR, такие как бета-2 адренергический[11] и каннабиноид 2 типа[12] рецепторы. Экспрессия IL-10 минимальна в нестимулированных тканях и, по-видимому, требует запуска комменсальной или патогенной флорой.[13] Экспрессия IL-10 строго регулируется на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях. Обширное ремоделирование локуса IL-10 наблюдается в моноцитах при стимуляции TLR или Рецептор Fc пути.[14] Индукция IL-10 включает ERK1 / 2, стр.38 и передача сигналов NF-κB и активация транскрипции посредством связывания промотора факторов транскрипции NF-κB и AP-1.[14] IL-10 может ауторегулировать свою экспрессию через петлю отрицательной обратной связи, включающую аутокринную стимуляцию рецептора IL-10 и ингибирование сигнального пути p38.[15] Кроме того, экспрессия IL-10 широко регулируется на посттранскрипционном уровне, что может включать контроль стабильности мРНК с помощью элементов, богатых AU.[16] и по микроРНК например Лет-7[17] или miR-106.[18]

Функция

IL-10 - это цитокин с множественными, плейотропный, эффекты при иммунорегуляции и воспалении. Он подавляет выражение Чт1 цитокины, антигены MHC класса II и костимуляторные молекулы на макрофаги. Он также увеличивает выживаемость, пролиферацию и выработку антител В-клеток. Ил-10 может блокировать NF-κB активности, и участвует в регулировании Сигнальный путь JAK-STAT.

Открыт в 1991 г.[19] Первоначально сообщалось, что IL-10 подавляет секрецию цитокинов, презентацию антигена и активацию CD4 + Т-клеток.[20][21][22][23] Дальнейшие исследования показали, что IL-10 преимущественно ингибирует липополисахарид (LPS) и бактериальный продукт, опосредованный индукцией провоспалительных цитокинов TNFα,[24] ИЛ-1β,[24] Ил-12,[25] и IFNγ[26] секреция из Toll-Like рецептор (TLR) сработало миелоидные клетки.

Влияние на опухоли

Со временем появилась более детальная картина функции IL-10, поскольку было показано, что лечение мышей с опухолью подавляет метастазирование опухоли.[27] Дополнительное исследование, проведенное несколькими лабораториями, позволило получить данные, которые дополнительно подтверждают иммуностимулирующую способность IL-10 в контексте иммунонкологии. Экспрессия IL-10 из трансфицированных линий опухолевых клеток[28][29] у трансгенных мышей по IL-10[30] или дозирование ИЛ-10 приводит к контролю роста первичной опухоли и снижению метастатической нагрузки.[31][32] Совсем недавно было показано, что пегилированный рекомбинантный мышиный IL-10 (PEG-rMuIL-10) индуцирует IFNγ и CD8 + T-клеточный зависимый противоопухолевый иммунитет.[33][34] Более конкретно, было показано, что ПЭГилированный рекомбинантный человеческий ИЛ-10 (ПЭГ-rHuIL-10) усиливает секрецию CD8 + Т-клетками цитотоксических молекул Гранзим В и Перфорин и усиливает секрецию интерферона, зависимого от Т-клеточного рецептора.[35]

Роль в болезни

Исследование на мышах показало, что IL-10 также продуцируется тучные клетки, противодействуя воспалительному эффекту, который эти клетки оказывают на аллергическая реакция.[36]

IL-10 способен подавлять синтез провоспалительных цитокинов, таких как IFN-γ, Ил-2, Ил-3, TNFα и GM-CSF сделаны клетками, такими как макрофаги и Th1 Т-клетки. Он также демонстрирует мощную способность подавлять способность антигенпрезентации антигенпрезентирующих клеток; однако он также стимулирует определенные Т-клетки (Th2) и тучные клетки и стимулирует созревание В-клеток и выработку антител.

IL-10 проверяет индуцибельную форму циклооксигеназы, циклооксигеназы-2 (COX-2). Было показано, что недостаток ИЛ-10 вызывает активацию ЦОГ и, как следствие, активацию тромбоксанового рецептора, вызывающую дисфункцию эндотелия сосудов и сердца у мышей. У ослабленных мышей, нокаутированных по интерлейкину 10, с возрастом развивается сердечная и сосудистая дисфункция.[37]

ИЛ-10 связан с миокины, поскольку упражнения вызывают увеличение циркулирующих уровней IL-1ra, IL-10 и sTNF-R, что позволяет предположить, что физическое упражнение способствует созданию среды противовоспалительных цитокинов.[38][39]

Более низкие уровни IL-10 наблюдались у людей с диагнозом: рассеянный склероз по сравнению со здоровыми людьми.[40] Из-за снижения уровня IL-10, TNFα уровни не регулируются эффективно, поскольку IL-10 регулирует TNF-α-конвертирующий фермент.[41] В результате уровень TNFα повышается и приводит к воспалению.[42] Сам TNFα индуцирует демиелинизацию олигодендроглии через рецептор TNF 1, в то время как хроническое воспаление связано с демиелинизацией нейронов.[42]

В меланома клеточных линий, IL-10 модулирует поверхностную экспрессию NKG2D лиганды.[43]

Клиническое использование или испытания

Нокаутировать исследования на мышах показали, что этот цитокин играет важную роль в иммунорегуляторах кишечного тракта.[44] и, действительно, пациенты с болезнь Крона положительно реагируют на лечение рекомбинантными бактериями, продуцирующими интерлейкин-10, демонстрируя важность ИЛ-10 для противодействия гиперактивный иммунный ответ в теле человека.[45]

Согласно полученным данным, тысячи пациентов, страдающих различными аутоиммунными заболеваниями, лечились рекомбинантным человеческим IL-10 (rHuIL-10) в ходе клинических испытаний. Вопреки ожиданиям, лечение rHuIL-10 не оказало значительного влияния на течение болезни у пациентов с болезнью Крона.[46][47][48] или ревматоидный артрит.[49] Лечение rHuIL-10 первоначально показало многообещающие клинические данные при псориазе.[50] но не смог достичь клинической значимости в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы II.[51] Дальнейшее исследование эффектов rHuIL-10 у людей предполагает, что вместо подавления воспаления rHuIL-10 способен оказывать провоспалительное действие.[52][53]

ПЭГилированные формы

В дополнение к этим данным в настоящее время проводится клиническое исследование фазы I иммунонкологии для оценки терапевтических возможностей ПЭГилированный рекомбинантный человеческий IL-10 (PEG-rHuIL-10, AM0010).[54] В соответствии с данными доклинической иммунонкологии, исследователи сообщают о значительной противоопухолевой эффективности.[54] В отличие от сообщаемых иммуносупрессивных эффектов IL-10 in vitro и in vivo,[21][22][23][24][25] лечение онкологических пациентов с помощью PEG-rHuIL-10 вызывает титруемую дозу индукцию иммуностимулирующих цитокинов IFNγ, IL-18, IL-7, GM-CSF и IL-4.[54] Кроме того, у пролеченных пациентов наблюдается кратное увеличение периферических CD8 + T-клеток, экспрессирующих маркеры активации, такие как запрограммированная смерть 1 (PD1) +, ген активации лимфоцитов 3 (LAG3) + и увеличение Fas-лиганда (FasL) и снижение уровня TGFβ в сыворотке.[54] Эти результаты согласуются с опубликованными отчетами о доклинической иммунонкологии с использованием PEG-rMuIL-10.[33][34] и с предыдущими результатами лечения людей rHuIL-10.[52][53] Эти данные предполагают, что, хотя IL-10 может оказывать иммунодепрессивное действие в контексте миелоидных клеток, стимулированных бактериальным продуктом, лечение людей rHuIL-10 / PEG-rHuIL-10 является преимущественно иммуностимулирующим. По состоянию на 2018 год AM0010 (он же пегилодекакин ) находится в фазе 3 клинических испытаний.[55]

Взаимодействия

ИЛ-10 был показан взаимодействовать с Рецептор интерлейкина 10, альфа-субъединица.[56][57][58][59][60]

Рецепторный комплекс для IL-10 также требует, чтобы цепь IL10R2 инициировала передачу сигналов. Эта комбинация лиганд-рецептор обнаруживается у птиц и лягушек, а также, вероятно, существует у костистых рыб.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000136634 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000016529 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Эскдейл Дж, Кубе Д., Теш Х, Галлахер Дж. (1997). «Картирование гена IL10 человека и дальнейшая характеристика 5'-фланкирующей последовательности». Иммуногенетика. 46 (2): 120–8. Дои:10.1007 / s002510050250. PMID  9162098.
  6. ^ а б Моссер Д.М., Чжан X (декабрь 2008 г.). «Интерлейкин-10: новые взгляды на старый цитокин». Иммунологические обзоры. 226 (1): 205–18. Дои:10.1111 / j.1600-065X.2008.00706.x. ЧВК  2724982. PMID  19161426.
  7. ^ Зданов А., Шалк-Хихи С., Густчина А., Цанг М., Уэтерби Дж., Влодавер А. (июнь 1995 г.). «Кристаллическая структура интерлейкина-10 показывает функциональный димер с неожиданным топологическим сходством с гамма-интерфероном». Структура. 3 (6): 591–601. Дои:10.1016 / S0969-2126 (01) 00193-9. PMID  8590020.
  8. ^ Lazear HM, Nice TJ, Diamond MS (июль 2015 г.). «Интерферон-λ: иммунные функции на поверхности барьера и за его пределами». Иммунитет. 43 (1): 15–28. Дои:10.1016 / j.immuni.2015.07.001. ЧВК  4527169. PMID  26200010.
  9. ^ Pestka S, Krause CD, Sarkar D, Walter MR, Shi Y, Fisher PB (2004). «Интерлейкин-10 и родственные цитокины и рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии. 22 (1): 929–79. Дои:10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104622. PMID  15032600.
  10. ^ Саид Э.А., Дюпюи Ф.П., Траутманн Л., Чжан Й., Ши Й., Эль-Фар М, Хилл Б.Дж., Ното А, Анкута П., Перец Й., Фонсека С.Г., Ван Гревенинге Дж., Буласель М.Р., Бруно Дж., Шукри Н.Х., Роути Дж. , Douek DC, Haddad EK, Sekaly RP (апрель 2010 г.). «Вызванная запрограммированной смертью-1 продукция интерлейкина-10 моноцитами снижает активацию CD4 + Т-клеток во время ВИЧ-инфекции». Природа Медицина. 16 (4): 452–9. Дои:10,1038 / нм. 2106. ЧВК  4229134. PMID  20208540.
  11. ^ Aaç, Didem; Эстрада, Леонардо Д .; Клены, Роберт; Хупер, Лора В .; Фаррар, Дж. Дэвид (ноябрь 2018 г.). «Β2-адренорецептор контролирует воспаление за счет быстрой секреции IL-10». Мозг, поведение и иммунитет. 74: 176–185. Дои:10.1016 / j.bbi.2018.09.004. ISSN  1090-2139. ЧВК  6289674. PMID  30195028.
  12. ^ Сароз, Юрий; Kho, Dan T .; Гласс, Мишель; Грэм, Юан Скотт; Гримси, Наташа Лилия (19.10.2019). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB 2) передает сигналы через G-альфа и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека». Фармакология ACS и переводческие науки. 2 (6): 414–428. Дои:10.1021 / acsptsci.9b00049. ISSN  2575-9108.
  13. ^ Ли Х, Май Дж, Добродетель А, Инь И, Гонг Р, Ша Х, Гутчигиан С., Фриш А, Ходж I, Цзян Х, Ван Х, Ян XF (март 2012 г.). «IL-35 - это новый чувствительный противовоспалительный цитокин - новая система классификации противовоспалительных цитокинов». PLOS ONE. 7 (3): e33628. Дои:10.1371 / journal.pone.0033628. ЧВК  3306427. PMID  22438968.
  14. ^ а б Сараива М., О'Гарра А. (март 2010 г.). «Регулирование выработки ИЛ-10 иммунными клетками». Обзоры природы. Иммунология. 10 (3): 170–81. Дои:10.1038 / nri2711. HDL:1822/29592. PMID  20154735.
  15. ^ Хаммер М., Маги Дж., Дитрих Х., Шмитц Ф., Стрибель Ф., Мюррей П.Дж., Вагнер Х., Ланг Р. (октябрь 2005 г.). «Контроль экспрессии фосфатазы-1 с двойной специфичностью в активированных макрофагах с помощью IL-10». Европейский журнал иммунологии. 35 (10): 2991–3001. Дои:10.1002 / eji.200526192. PMID  16184516.
  16. ^ Пауэлл MJ, Thompson SA, Tone Y, Waldmann H, Tone M (июль 2000 г.). «Посттранскрипционная регуляция экспрессии гена IL-10 посредством последовательностей в 3'-нетранслируемой области». Журнал иммунологии. 165 (1): 292–6. Дои:10.4049 / jimmunol.165.1.292. PMID  10861064.
  17. ^ Шульте Л.Н., Эулалио А., Молленкопф Х.Д., Рейнхардт Р., Фогель Дж. (Май 2011 г.). «Анализ ответа микроРНК хозяина на Salmonella раскрывает контроль над основными цитокинами семейством let-7». Журнал EMBO. 30 (10): 1977–89. Дои:10.1038 / emboj.2011.94. ЧВК  3098495. PMID  21468030.
  18. ^ Шарма А., Кумар М., Айч Дж., Харихаран М., Брахмачари С.К., Агравал А., Гош Б. (апрель 2009 г.). «Посттранскрипционная регуляция экспрессии интерлейкина-10 с помощью hsa-miR-106a». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (14): 5761–6. Дои:10.1073 / pnas.0808743106. ЧВК  2659714. PMID  19307576.
  19. ^ Мур К.В., де Ваал Малефит Р., Коффман Р.Л., О'Гарра А. (01.01.2001). «Интерлейкин-10 и рецептор интерлейкина-10». Ежегодный обзор иммунологии. 19 (1): 683–765. Дои:10.1146 / annurev.immunol.19.1.683. PMID  11244051.
  20. ^ де Ваал Малефит Р., Абрамс Дж., Беннетт Б., Фигдор К. Г., де Фрис Дж. Э. (ноябрь 1991 г.). «Интерлейкин 10 (ИЛ-10) подавляет синтез цитокинов моноцитами человека: ауторегуляторная роль ИЛ-10, продуцируемого моноцитами». Журнал экспериментальной медицины. 174 (5): 1209–20. Дои:10.1084 / jem.174.5.1209. ЧВК  2119001. PMID  1940799.
  21. ^ а б de Waal Malefyt R, Haanen J, Spits H, Roncarolo MG, te Velde A, Figdor C, Johnson K, Kastelein R, Yssel H, de Vries JE (октябрь 1991 г.). «Интерлейкин 10 (ИЛ-10) и вирусный ИЛ-10 сильно снижают антигенспецифическую пролиферацию Т-клеток человека за счет снижения антигенпрезентирующей способности моноцитов путем подавления экспрессии основного комплекса гистосовместимости класса II». Журнал экспериментальной медицины. 174 (4): 915–24. Дои:10.1084 / jem.174.4.915. ЧВК  2118975. PMID  1655948.
  22. ^ а б Akdis CA, Joss A, Akdis M, Faith A, Blaser K (сентябрь 2000 г.). «Молекулярная основа супрессии Т-клеток с помощью IL-10: CD28-связанный рецептор IL-10 ингибирует фосфорилирование тирозина CD28 и связывание фосфатидилинозитол-3-киназы». Журнал FASEB. 14 (12): 1666–8. Дои:10.1096 / fj.99-0874fje. PMID  10973911.
  23. ^ а б Джосс А., Акдис М., Вера А., Блазер К., Акдис, Калифорния (июнь 2000 г.). «IL-10 непосредственно действует на Т-клетки, специфически изменяя путь костимуляции CD28». Европейский журнал иммунологии. 30 (6): 1683–90. Дои:10.1002 / 1521-4141 (200006) 30: 6 <1683 :: AID-IMMU1683> 3.0.CO; 2-A. PMID  10898505.
  24. ^ а б c Опп М.Р., Смит Е.М., Хьюз Т.К. (июль 1995 г.). «Интерлейкин-10 (фактор ингибирования синтеза цитокинов) действует в центральной нервной системе крыс, уменьшая сон». Журнал нейроиммунологии. 60 (1–2): 165–8. Дои:10.1016 / 0165-5728 (95) 00066-б. PMID  7642744.
  25. ^ а б Астэ-Амезага М, Ма Х, Сартори А, Тринчиери Дж. (Июнь 1998 г.). «Молекулярные механизмы индукции ИЛ-12 и его ингибирования ИЛ-10». Журнал иммунологии. 160 (12): 5936–44. PMID  9637507.
  26. ^ Варма Т.К., Толивер-Кински Т.Э., Лин С.Ю., Кутроувелис А.П., Николс Дж.Э., Шервуд Е.Р. (сентябрь 2001 г.). «Клеточные механизмы, которые вызывают подавленную секрецию гамма-интерферона у устойчивых к эндотоксинам мышей». Инфекция и иммунитет. 69 (9): 5249–63. Дои:10.1128 / iai.69.9.5249-5263.2001. ЧВК  98633. PMID  11500393.
  27. ^ Чжэн Л.М., Оджиус Д.М., Гаро Ф., Рот С., Максвелл Э., Ли З., Ронг Х., Чен Дж., Ван XY, Катино Дж. Дж., Кинг I (август 1996 г.). «Интерлейкин-10 подавляет метастазирование опухоли посредством механизма, зависимого от NK-клеток». Журнал экспериментальной медицины. 184 (2): 579–84. Дои:10.1084 / jem.184.2.579. ЧВК  2192723. PMID  8760811.
  28. ^ Сан Х., Джексон М.Дж., Кунду Н., Фултон А.М. (февраль 1999 г.). «Перенос гена интерлейкина-10 активирует гамма-интерферон и гены, индуцируемые гамма-интерфероном Gbp-1 / Mag-1 и Mig-1 в опухолях молочной железы». Международный журнал рака. 80 (4): 624–9. Дои:10.1002 / (sici) 1097-0215 ​​(19990209) 80: 4 <624 :: aid-ijc23> 3.0.co; 2-9. PMID  9935167.
  29. ^ Сан Х., Гутьеррес П., Джексон М.Дж., Кунду Н., Фултон А.М. (01.04.2000). «Существенная роль оксида азота и гамма-интерферона в иммунотерапии опухолей интерлейкином-10». Журнал иммунотерапии. 23 (2): 208–14. Дои:10.1097/00002371-200003000-00005. PMID  10746547.
  30. ^ Groux H, Cottrez F, Rouleau M, Mauze S, Antonenko S, Hurst S, McNeil T., Bigler M, Roncarolo MG, Coffman RL (февраль 1999 г.). «Трансгенная модель для анализа иммунорегуляторной роли IL-10, секретируемого антигенпрезентирующими клетками». Журнал иммунологии. 162 (3): 1723–9. PMID  9973435.
  31. ^ Fujii S, Shimizu K, Shimizu T., Lotze MT (октябрь 2001 г.). «Интерлейкин-10 способствует поддержанию эффекторной функции противоопухолевых CD8 (+) Т-клеток in situ». Кровь. 98 (7): 2143–51. Дои:10.1182 / blood.v98.7.2143. PMID  11568001.
  32. ^ Берман Р.М., Сузуки Т., Тахара Х., Роббинс П.Д., Нарула С.К., Лотце М.Т. (июль 1996 г.). «Системное введение клеточного ИЛ-10 вызывает эффективный, специфический и долгоживущий иммунный ответ против установленных опухолей у мышей». Журнал иммунологии. 157 (1): 231–8. PMID  8683120.
  33. ^ а б Emmerich J, Mumm JB, Chan IH, LaFace D, Truong H, McClanahan T, Gorman DM, Oft M (июль 2012 г.). «IL-10 напрямую активирует и увеличивает резидентные в опухоли CD8 (+) Т-клетки без инфильтрации de novo из вторичных лимфоидных органов». Исследования рака. 72 (14): 3570–81. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-12-0721. PMID  22581824.
  34. ^ а б Mumm JB, Emmerich J, Zhang X, Chan I, Wu L, Mauze S, Blaisdell S, Basham B, Dai J, Grein J, Sheppard C, Hong K, Cutler C, Turner S, LaFace D, Kleinschek M, Judo M , Ayanoglu G, Langowski J, Gu D, Paporello B, Murphy E, Sriram V, Naravula S, Desai B, Medicherla S, Seghezzi W, McClanahan T, Cannon-Carlson S, Beebe AM, Oft M (декабрь 2011 г.). «IL-10 вызывает IFNγ-зависимый иммунный надзор за опухолью». Раковая клетка. 20 (6): 781–96. Дои:10.1016 / j.ccr.2011.11.003. PMID  22172723.
  35. ^ Чан И.Х., Ву В., Биларделло М., Мар Э., Офт М., Ван Власселер П., Мумм Дж. Б. (декабрь 2015 г.). «Потенцирование IFN-γ и индукция цитотоксических белков пегилированным IL-10 в человеческих CD8 T-клетках». Журнал исследований интерферона и цитокинов. 35 (12): 948–55. Дои:10.1089 / jir.2014.0221. PMID  26309093.
  36. ^ Grimbaldeston MA, Nakae S, Kalesnikoff J, Tsai M, Galli SJ (октябрь 2007 г.). «Интерлейкин 10, полученный из тучных клеток, ограничивает кожную патологию при контактном дерматите и хроническом облучении ультрафиолетом B». Иммунология природы. 8 (10): 1095–104. Дои:10.1038 / ni1503. PMID  17767162.
  37. ^ Sikka G, Miller KL, Steppan J, Pandey D, Jung SM, Fraser CD, Ellis C, Ross D, Vandegaer K, Bedja D, Gabrielson K, Walston JD, Berkowitz DE, Barouch LA (февраль 2013 г.). «У слабых мышей, нокаутированных по интерлейкину 10, с возрастом развивается сердечная и сосудистая дисфункция». Экспериментальная геронтология. 48 (2): 128–35. Дои:10.1016 / j.exger.2012.11.001. ЧВК  3744178. PMID  23159957.
  38. ^ Островски К., Шерлинг П., Педерсен Б.К. (декабрь 2000 г.). «Физическая активность и интерлейкин-6 в плазме крови человека - влияние интенсивности физических упражнений». Европейский журнал прикладной физиологии. 83 (6): 512–5. Дои:10.1007 / s004210000312. PMID  11192058.
  39. ^ Островски К., Роде Т., Асп С., Шерлинг П., Педерсен Б.К. (февраль 1999 г.). «Про- и противовоспалительный баланс цитокинов при физических нагрузках у людей». Журнал физиологии. 515 (1): 287–91. Дои:10.1111 / j.1469-7793.1999.287ad.x. ЧВК  2269132. PMID  9925898.
  40. ^ Озенси В., Коувенховен М., Хуанг Ю.М., Сяо Б., Кивисакк П., Фредриксон С., Линк Х. (май 1999 г.). «Рассеянный склероз: уровни мононуклеарных клеток крови, секретирующих интерлейкин-10, низкие у нелеченных пациентов, но возрастают во время лечения интерфероном-бета-1b». Скандинавский журнал иммунологии. 49 (5): 554–61. Дои:10.1046 / j.1365-3083.1999.00546.x. PMID  10320650.
  41. ^ Бреннан Ф.М., Грин П., Амджади П., Робертшоу Х. Дж., Альварес-Иглесиас М., Таката М. (апрель 2008 г.). «Интерлейкин-10 регулирует TNF-альфа-превращающий фермент (TACE / ADAM-17) с участием TIMP-3-зависимого и независимого механизма». Европейский журнал иммунологии. 38 (4): 1106–17. Дои:10.1002 / eji.200737821. PMID  18383040.
  42. ^ а б Накахара Дж., Маэда М., Айсо С., Судзуки Н. (февраль 2012 г.). «Современные концепции рассеянного склероза: аутоиммунитет против олигодендроглиопатии». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии. 42 (1): 26–34. Дои:10.1007 / s12016-011-8287-6. PMID  22189514.
  43. ^ Серрано А.Е., Менарес-Кастильо Е., Гарридо-Тапиа М., Рибейро С.Х., Эрнандес С.Дж., Мендоса-Наранхо А., Гатика-Андрадес М., Валенсуэла-Диас Р., Суньига Р., Лопес М.Н., Салазар-Онфрай Ф., Агуийон МС (Март 2011 г.). «Интерлейкин 10 снижает экспрессию MICA на поверхности клеток меланомы». Иммунология и клеточная биология. 89 (3): 447–57. Дои:10.1038 / icb.2010.100. PMID  20714339.
  44. ^ «Энтрез Ген: интерлейкин 10 IL10».
  45. ^ Браат Х, Роттиерс П., Хоммес Д. В., Хюйгебаерт Н., Ремо Э., Ремон Дж. П., ван Девентер С. Дж., Нейринк С., Пеппеленбош М. П., Стейдлер Л. (июнь 2006 г.) «Испытание фазы I с трансгенными бактериями, экспрессирующими интерлейкин-10 при болезни Крона». Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 4 (6): 754–9. Дои:10.1016 / j.cgh.2006.03.028. PMID  16716759.
  46. ^ Fedorak RN, Gangl A, Elson CO, Rutgeerts P, Schreiber S, Wild G, Hanauer SB, Kilian A, Cohard M, LeBeaut A, Feagan B (декабрь 2000 г.). «Рекомбинантный интерлейкин 10 человека в лечении пациентов с болезнью Крона от легкой до умеренно активной. Группа совместных исследований воспалительного заболевания кишечника интерлейкина 10». Гастроэнтерология. 119 (6): 1473–82. Дои:10.1053 / gast.2000.20229. PMID  11113068.
  47. ^ Schreiber S, Fedorak RN, Nielsen OH, Wild G, Williams CN, Nikolaus S, Jacyna M, Lashner BA, Gangl A, Rutgeerts P, Isaacs K, van Deventer SJ, Koningsberger JC, Cohard M, LeBeaut A, Hanauer SB (декабрь 2000). «Безопасность и эффективность рекомбинантного человеческого интерлейкина 10 при хронической активной болезни Крона. Совместная исследовательская группа по IL-10 болезни Крона». Гастроэнтерология. 119 (6): 1461–72. Дои:10.1053 / gast.2000.20196. PMID  11113067.
  48. ^ ван Девентер SJ, Elson CO, Fedorak RN (август 1997 г.). «Многократные дозы внутривенного интерлейкина 10 при стероидорезистентной болезни Крона. Исследовательская группа по болезни Крона». Гастроэнтерология. 113 (2): 383–9. Дои:10.1053 / gast.1997.v113.pm9247454. PMID  9247454.
  49. ^ ван Роон Дж., Вейнгаарден С., Лафебер Ф.П., Дамен К., ван де Винкель Дж., Бийлсма Дж. В. (апрель 2003 г.). «Лечение интерлейкином 10 пациентов с ревматоидным артритом увеличивает экспрессию Fc-рецептора гамма на моноцитах и ​​чувствительность к стимуляции иммунного комплекса». Журнал ревматологии. 30 (4): 648–51. PMID  12672180.
  50. ^ Асадулла К., Дёке В.Д., Эбелинг М., Фридрих М., Бельбе Г., Одринг Х., Фольк HD, Стерри В. (февраль 1999 г.). «Лечение псориаза интерлейкином 10: клинические результаты исследования фазы 2». Архив дерматологии. 135 (2): 187–92. Дои:10.1001 / archderm.135.2.187. PMID  10052405.
  51. ^ Kimball AB, Kawamura T, Tejura K, Boss C, Hancox AR, Vogel JC, Steinberg SM, Turner ML, Blauvelt A (октябрь 2002 г.). «Клиническая и иммунологическая оценка пациентов с псориазом в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с использованием рекомбинантного человеческого интерлейкина 10». Архив дерматологии. 138 (10): 1341–6. Дои:10.1001 / archderm.138.10.1341. PMID  12374540.
  52. ^ а б Лау Ф. Н., Пайкрт Д., Хак CE, Куримото М., ван Девентер С. Дж., Ван дер Пол Т (сентябрь 2000 г.). «Провоспалительные эффекты ИЛ-10 при эндотоксемии человека». Журнал иммунологии. 165 (5): 2783–9. Дои:10.4049 / jimmunol.165.5.2783. PMID  10946310.
  53. ^ а б Тильг Х., ван Монфранс С., ван ден Энде А., Касер А., ван Девентер С.Дж., Шрайбер С., Грегор М., Людвичек О., Рутгертс П., Гаше С., Конингсбергер Дж. К., Абреу Л., Кун И., Кохард М., Лебо А., Гринт P, Weiss G (февраль 2002 г.). «Лечение болезни Крона рекомбинантным человеческим интерлейкином 10 индуцирует провоспалительный цитокин интерферон гамма». Кишечник. 50 (2): 191–5. Дои:10.1136 / гут.50.2.191. ЧВК  1773093. PMID  11788558.
  54. ^ а б c d Инфанте Дж. Р., Наинг А., Пападопулос К. П., Аутио К. А., Отт П. А., Вонг Д. Д., Фальчук Г. С., Пател М. Р., Брюки С. (2015-05-20). «Исследование увеличения дозы ПЭГилированного рекомбинантного человеческого ИЛ-10 (AM0010) на запущенных солидных опухолях» на людях ». Тезисы встреч ASCO. 33 (15_suppl): 3017.
  55. ^ Ранние данные подтверждают 3-ю фазу исследования пегилодекакина как возможного лечения запущенного рака поджелудочной железы
  56. ^ Хо А.С., Лю Й., Хан Т.А., Сюй Д.Х., Базан Дж.Ф., Мур К.В. (декабрь 1993 г.). «Рецептор интерлейкина 10 связан с рецепторами интерферона». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (23): 11267–71. Дои:10.1073 / пнас.90.23.11267. ЧВК  47963. PMID  8248239.
  57. ^ Джозефсон К., Логсдон, штат Нью-Джерси, Уолтер М.Р. (июль 2001 г.). «Кристаллическая структура комплекса IL-10 / IL-10R1 выявляет общий сайт связывания рецептора». Иммунитет. 15 (1): 35–46. Дои:10.1016 / S1074-7613 (01) 00169-8. PMID  11485736.
  58. ^ Tan JC, Braun S, Rong H, DiGiacomo R, Dolphin E, Baldwin S, Narula SK, Zavodny PJ, Chou CC (май 1995 г.). «Характеристика рекомбинантного внеклеточного домена рецептора интерлейкина-10 человека». Журнал биологической химии. 270 (21): 12906–11. Дои:10.1074 / jbc.270.21.12906. PMID  7759550.
  59. ^ Джозефсон К., Макферсон Д. Т., Уолтер М. Р. (декабрь 2001 г.). «Очистка, кристаллизация и предварительная дифракция рентгеновских лучей комплекса IL-10 и растворимого IL-10R1». Acta Crystallographica Раздел D. 57 (Pt 12): 1908–11. Дои:10.1107 / S0907444901016249. PMID  11717514.
  60. ^ Гувер Д.М., Шалк-Хихи С., Чжоу С.К., Менон С., Влодавер А., Зданов А. (май 1999 г.). «Очистка рецепторных комплексов стехиометрии интерлейкина-10 и важность дегликозилирования в их кристаллизации». Европейский журнал биохимии. 262 (1): 134–41. Дои:10.1046 / j.1432-1327.1999.00363.x. PMID  10231374.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка