Интерлейкин 9 - Interleukin 9
Интерлейкин 9, также известный как Ил-9, это плейотропный цитокин (клеточная сигнальная молекула), принадлежащая к группе интерлейкины.[5] IL-9 продуцируется множеством клеток, таких как тучные клетки, НКТ клетки Чт2, Чт17, Трег, ILC2, и клетки Th9 в разном количестве. Среди них, Клетки Th9 рассматриваются как основные CD4 + Т-клетки которые производят Ил-9.[6]
Функции
Ил-9 - это цитокин секретно CD4 + клетки-помощники который действует как регулятор множества гемопоэтические клетки.[7] Этот цитокин стимулирует распространение клеток и предотвращает апоптоз. Он функционирует через рецептор интерлейкина-9 (IL9R), который активирует различные преобразователи сигналов и активаторы (СТАТ ) белки а именно STAT1, STAT3 и STAT5 и таким образом связывает этот цитокин с различными биологическими процессами. Ген, кодирующий этот цитокин, был идентифицирован как ген-кандидат для астма. Генетические исследования на мышиной модели астмы показали, что этот цитокин является определяющим фактором в патогенезе астмы. бронхиальная гиперреактивность.[5]
Интерлейкин-9 также ингибирует меланома рост у мышей.[8]
Кроме того, это приводит к умножению гематологические новообразования а также Лимфома Ходжкина у людей, но IL-9 также обладает противоопухолевыми свойствами в солидных опухолях, например меланома.[6]
Открытие
ИЛ-9 был впервые описан в конце 1980-х как член растущего числа цитокины это было плейотропный функции в невосприимчивый система.IL-9 остается малоизученным цитокином, несмотря на то, что он наделен многими биологическими функциями. Он был впервые очищен и охарактеризован как Т-клетка и тучная клетка фактор роста и обозначается как P40, на основании их молекулярный вес, или активность по увеличению роста тучных клеток (MEA). клонирование и завершить аминокислота секвенирование P40 показало, что он структурно отличается от других Т-клетки факторы роста. Итак, он был назван IL-9 из-за его биологического воздействия на оба миелоидный и лимфоидный клетки.[9]
Идентификация и клонирование был впервые сделан Янгом и его коллегами как митогенный фактор для мегакариобластного лейкоза человека. Тот же человек кДНК был снова выделен перекрестной гибридизацией с зондом мышиного IL-9.[10]
Расположение гена
Ген человеческого IL-9 расположен на длинной руке человека. хромосома 5 на полосе 5q31-32, области, которая не обнаруживается у ряда пациентов с приобретенным синдром делеции хромосомы 5q.[11]
Белковая структура
Человеческий ИЛ-9 белок последовательность содержит 144 остатка с типичным сигнальный пептид из 18 аминокислоты. Также есть наличие 9 цистеины в зрелом полипептид и 4 N-связанное гликозилирование места.[10] До недавнего времени считалось, что IL-9 эволюционно родственен IL-7.[12] Однако теперь мы знаем, что IL-9 ближе к IL-2 и IL-15, чем к IL-7,[13] как на уровне третичной, так и на уровне аминокислотной последовательности.
Производство
Интерлейкин 33 (IL-33) индуцирует экспрессию и секрецию IL-9 в Т-клетки, что было подтверждено результатами, полученными на мышах с использованием Human in vitro система.[14] В то время как отчет других подтверждает, что TGF-β является важным фактором индукции ИЛ-9.[15] Впервые (Ларс Блом, Бритта К. Поулсен, Беттина М. Йенсен, Анкер Хансен и Ларс К. Поулсен опубликовали онлайн-журнал 6 июля 2011 г.), что указывает на то, что TGF-β может быть важным для производства IL-9, но это не только определенное требование для индукции ИЛ-9, так как культуры с IL-33 без TGF-β заметно увеличили секрецию IL-9, что свидетельствует о важной роли IL-33, даже несмотря на то, что этот эффект не был обнаружен значительным для ген уровень.[16]
Экспрессия IL-9
Анализ экспрессии ИЛ-9 у разных типов опухоли такие как крупноклеточная анапластическая лимфома (LCAL) и Болезнь Ходжкина (HD) к Нозерн-блот анализ и гибридизация in situ показал, что IL-9 не участвует в качестве аутокринного фактора роста в патогенез из большинства В- и Т-клеточные лимфомы, но он может принимать участие в аутокринном росте HD и LCAL.
Дальнейшее расследование может быть проведено, чтобы сделать вывод о другой вероятности, что in vivo чрезмерное выражение Ил-9 может показать уникальный симптомы относится к эозинофилия о котором недавно сообщалось о Интерлейкин 5 положительные случаи HD.[17]
Было обнаружено, что IL-9 является первым физиологическим стимулом, запускающим BCL3 выражение в Т-клетки и тучные клетки анализом, выполненным мышью.[18]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000145839 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000021538 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Энтрез Ген: интерлейкин 9 IL9».
- ^ а б Рохас-Зулета РГ, Санчес Э. (2017). «ИЛ-9: функции, источники и обнаружение». Клетки Th9. Методы молекулярной биологии. 1585. С. 21–35. Дои:10.1007/978-1-4939-6877-0_2. HDL:10161/14730. ISBN 978-1-4939-6876-3. PMID 28477184.
- ^ Перумал Н.Б., Каплан М.Х. (2011). «Регулирование транскрипции IL9 в Т-хелперных клетках». Тенденции в иммунологии. 32 (4): 146–50. Дои:10.1016 / j.it.2011.01.006. ЧВК 3070825. PMID 21371941.
- ^ Пурвар Р., Шлапбах С., Сяо С., Канг Х.С., Эльяман В., Цзян Х, Джеттен А.М., Хури С.Дж., Фульбригге Р.С., Кучру В.К., Кларк Р.А., Куппер Т.С. (август 2012 г.). «Устойчивый опухолевый иммунитет к меланоме, опосредованный Т-клетками, продуцирующими интерлейкин-9». Природа Медицина. 18 (8): 1248–53. Дои:10,1038 / нм 2856. ЧВК 3518666. PMID 22772464. Сложить резюме – medicalxpress.com.
- ^ Госвами Р., Каплан М. Х. (март 2011 г.). «Краткая история Ил-9». Журнал иммунологии. 186 (6): 3283–8. Дои:10.4049 / jimmunol.1003049. ЧВК 3074408. PMID 21368237.
- ^ а б Рено Дж. (1995). «Интерлейкин-9: структурные характеристики и биологические свойства». Цитокины: интерлейкины и их рецепторы. Лечение рака и исследования. 80. Спрингер, Бостон, Массачусетс. С. 287–303. Дои:10.1007/978-1-4613-1241-3_11. ISBN 9781461285281. PMID 8821582.
- ^ Келлехер К., Бин К., Кларк С.К., Люн В.Й., Ян-Фенг Т.Л., Чен Дж.В., Лин П.Ф., Ло В., Ян Ю.К. (1991). «Интерлейкин-9 человека: геномная последовательность, хромосомная локализация и последовательности, необходимые для его экспрессии в человеческих Т-клетках, трансформированных вирусом лейкемии Т-клеток (HTLV) -I» (PDF). Кровь. 77 (7): 1436–41. Дои:10.1182 / blood.V77.7.1436.1436. PMID 1901233.
- ^ Boulay, J. L .; Пол, У. Э. (1 сентября 1993 г.). «Классификация подсемейства гемопоэтина на основе размера, генной организации и гомологии последовательностей». Текущая биология. 3 (9): 573–581. Дои:10.1016/0960-9822(93)90002-6. ISSN 0960-9822. PMID 15335670. S2CID 42479456.
- ^ Рече, Педро А. (01.02.2019). «Третичная структура цитокинов γc диктует совместное использование рецепторов». Цитокин. 116: 161–168. Дои:10.1016 / j.cyto.2019.01.007. ISSN 1096-0023. PMID 30716660. S2CID 73449371.
- ^ Хамфрис NE, Xu D, Hepworth MR, Liew FY, Grencis RK (февраль 2008 г.). «ИЛ-33, мощный индуктор адаптивного иммунитета к кишечным нематодам». Журнал иммунологии. 180 (4): 2443–9. Дои:10.4049 / jimmunol.180.4.2443. PMID 18250453.
- ^ Бериу Г., Брэдшоу Е.М., Лозано Е., Константино С.М., Гастингс В.Д., Орбан Т., Эльяман В., Хури С.Дж., Кучро В.К., Бэчер-Аллан С., Хафлер Д.А. (июль 2010 г.). «TGF-бета индуцирует выработку IL-9 клетками Th17 человека». Журнал иммунологии. 185 (1): 46–54. Дои:10.4049 / jimmunol.1000356. ЧВК 2936106. PMID 20498357.
- ^ Блом Л., Поулсен BC, Дженсен Б.М., Хансен А., Поулсен Л.К. (06.07.2011). «ИЛ-33 индуцирует продукцию ИЛ-9 в CD4 + Т-клетках и базофилах человека». PLOS ONE. 6 (7): e21695. Дои:10.1371 / journal.pone.0021695. ЧВК 3130774. PMID 21765905.
- ^ Merz H, Houssiau FA, Orscheschek K, Renauld JC, Fliedner A, Herin M, Noel H, Kadin M, Mueller-Hermelink HK, Van Snick J (1991). «Экспрессия интерлейкина-9 в злокачественных лимфомах человека: уникальная связь с болезнью Ходжкина и крупноклеточной анапластической лимфомой». Кровь. 78 (5): 1311–7. Дои:10.1182 / blood.V78.5.1311.1311. PMID 1908723.
- ^ Ричард М., Луахед Дж., Демулин Дж. Б., Рено Дж. К. (1999). «Интерлейкин-9 регулирует активность NF-kappaB посредством индукции гена BCL3». Кровь. 93 (12): 4318–27. Дои:10.1182 / blood.V93.12.4318. PMID 10361130.
дальнейшее чтение
- Рено Дж. К., Хоуссио Ф, Лоухед Дж, Винк А., Ван Сник Дж., Юттенхове С. (1993). «Интерлейкин-9». Успехи в иммунологии Том 54. Успехи иммунологии. 54. С. 79–97. Дои:10.1016 / S0065-2776 (08) 60533-7. ISBN 978-0-12-022454-8. PMID 8379467.
- Knoops L, Renauld JC (декабрь 2004 г.). «ИЛ-9 и его рецептор: от передачи сигнала к онкогенезу». Факторы роста. 22 (4): 207–15. Дои:10.1080/08977190410001720879. PMID 15621723. S2CID 40523692.
- Моди В.С., Поллок Д.Д., Мок Б.А., Баннер С., Рено Дж. К., Ван Сник Дж. (1991). «Региональная локализация генов человеческой глутаминазы (GLS) и интерлейкина-9 (IL9) путем гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика. 57 (2–3): 114–6. Дои:10.1159/000133126. PMID 1680606.
- Келлехер К., Бин К., Кларк С.К., Люн В.Й., Ян-Фенг Т.Л., Чен Дж.В., Лин П.Ф., Ло В., Ян Ю.К. (апрель 1991 г.). «Интерлейкин-9 человека: геномная последовательность, хромосомная локализация и последовательности, необходимые для его экспрессии в человеческих Т-клетках, трансформированных вирусом лейкемии Т-клеток (HTLV) -I». Кровь. 77 (7): 1436–41. Дои:10.1182 / blood.V77.7.1436.1436. PMID 1901233.
- Холбрук С.Т., Олс Р.К., Шиблер К.Р., Ян Ю.К., Кристенсен Р.Д. (май 1991 г.). «Влияние интерлейкина-9 на клоногенное созревание и статус клеточного цикла фетальных и взрослых гематопоэтических предшественников». Кровь. 77 (10): 2129–34. Дои:10.1182 / blood.V77.10.2129.2129. PMID 1903074.
- Merz H, Houssiau FA, Orscheschek K, Renauld JC, Fliedner A, Herin M, Noel H, Kadin M, Mueller-Hermelink HK, Van Snick J (сентябрь 1991 г.). «Экспрессия интерлейкина-9 в злокачественных лимфомах человека: уникальная связь с болезнью Ходжкина и крупноклеточной анапластической лимфомой». Кровь. 78 (5): 1311–7. Дои:10.1182 / blood.V78.5.1311.1311. PMID 1908723.
- Рено Дж. К., Гётальс А., Хоуссио Ф., Мерц Х., Ван Руст Е., Ван Сник Дж. (Июнь 1990 г.). «Человеческий P40 / IL-9. Экспрессия в активированных CD4 + Т-клетках, геномная организация и сравнение с геном мыши». Журнал иммунологии. 144 (11): 4235–41. PMID 1971295.
- Рено Дж. К., Гётальс А., Хоуссио Ф., Ван Руст Е., Ван Сник Дж. (Январь 1990 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК человеческого гомолога мышиных Т-клеток и фактора роста тучных клеток Р40». Цитокин. 2 (1): 9–12. Дои:10.1016 / 1043-4666 (90) 90037-Т. HDL:2078.1/11464. PMID 2129501.
- Ян YC, Ricciardi S, Ciarletta A, Calvetti J, Kelleher K, Clark SC (ноябрь 1989 г.). «Клонирование экспрессии кДНК, кодирующей новый человеческий гемопоэтический фактор роста: человеческий гомолог мышиного Т-клеточного фактора роста Р40». Кровь. 74 (6): 1880–4. Дои:10.1182 / blood.V74.6.1880.1880. PMID 2508790.
- Инь Т., Келлер С.Р., Квелле Ф.В., Виттхун Б.А., Цанг М.Л., Линхард Г.Э., Иле Дж.Н., Ян Ю.К. (сентябрь 1995 г.). «Интерлейкин-9 индуцирует фосфорилирование тирозина субстрата-1 рецептора инсулина через тирозинкиназы JAK». Журнал биологической химии. 270 (35): 20497–502. Дои:10.1074 / jbc.270.35.20497. PMID 7544789.
- Postma DS, Bleecker ER, Amelung PJ, Holroyd KJ, Xu J, Panhuysen CI, Meyers DA, Levitt RC (октябрь 1995 г.). «Генетическая предрасположенность к астме - гиперреактивность бронхов, унаследованная от основного гена атопии». Медицинский журнал Новой Англии. 333 (14): 894–900. Дои:10.1056 / NEJM199510053331402. PMID 7666875.
- Ле Бо М.М., Эспиноза Р., Нойман В.Л., Сток В., Рулстон Д., Ларсон Р.А., Кейнанен М., Вестбрук, Калифорния (июнь 1993 г.). «Цитогенетическое и молекулярное разграничение наименьшего часто удаляемого участка хромосомы 5 при злокачественных миелоидных заболеваниях». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 90 (12): 5484–8. Дои:10.1073 / пнас.90.12.5484. ЧВК 46745. PMID 8516290.
- Demoulin JB, Uyttenhove C, Van Roost E, DeLestré B, Donckers D, Van Snick J, Renauld JC (сентябрь 1996 г.). «Один тирозин рецептора интерлейкина-9 (ИЛ-9) необходим для активации STAT, антиапоптотической активности и регуляции роста с помощью ИЛ-9». Молекулярная и клеточная биология. 16 (9): 4710–6. Дои:10.1128 / mcb.16.9.4710. ЧВК 231471. PMID 8756628.
- Николаидес NC, Холройд KJ, Ewart SL, Eleff SM, Kiser MB, Dragwa CR, Sullivan CD, Grasso L, Zhang LY, Messler CJ, Zhou T, Kleeberger SR, Buetow KH, Levitt RC (ноябрь 1997 г.). «Интерлейкин 9: ген-кандидат от астмы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 94 (24): 13175–80. Дои:10.1073 / пнас.94.24.13175. ЧВК 24282. PMID 9371819.
- Demoulin JB, Van Roost E, Stevens M, Groner B, Renauld JC (сентябрь 1999 г.). «Различная роль STAT1, STAT3 и STAT5 в индукции гена дифференцировки и ингибировании апоптоза интерлейкином-9». Журнал биологической химии. 274 (36): 25855–61. Дои:10.1074 / jbc.274.36.25855. PMID 10464327.
- Lejeune D, Demoulin JB, Renauld JC (январь 2001 г.). «Интерлейкин 9 индуцирует экспрессию трех ингибиторов цитокиновых сигналов: цитокин-индуцибельного SH2-содержащего белка, супрессора передачи сигналов цитокинов (SOCS) -2 и SOCS-3, но только сверхэкспрессия SOCS-3 подавляет передачу сигналов интерлейкина 9». Биохимический журнал. 353 (Чт 1): 109–116. Дои:10.1042/0264-6021:3530109. ЧВК 1221548. PMID 11115404.
- Little FF, Cruikshank WW, Center DM (сентябрь 2001 г.). «Ил-9 стимулирует высвобождение хемотаксических факторов из эпителиальных клеток бронхов человека». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии. 25 (3): 347–52. Дои:10.1165 / ajrcmb.25.3.4349. PMID 11588013.
- Тода М., Тулич М.К., Левитт Р.К., Хамид К. (февраль 2002 г.). «Активированный кальцием хлоридный канал (HCLCA1) сильно связан с экспрессией IL-9 и образованием слизи в бронхиальном эпителии пациентов с астмой». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 109 (2): 246–50. Дои:10.1067 / май.2002.121555. PMID 11842292.
- Пилетт К., Уадрири И., Ван Сник Дж., Рено Дж. К., Стаке П., Верман Дж. П., Сибилле И. (апрель 2002 г.). «IL-9 ингибирует окислительный взрыв и высвобождение TNF-альфа в человеческих моноцитах, стимулированных липополисахаридом, через TGF-beta». Журнал иммунологии. 168 (8): 4103–11. Дои:10.4049 / jimmunol.168.8.4103. PMID 11937570.