Плейотропия - Pleiotropy

Эта статья о генетической плейотропии. О лекарственной плейотропии см. Плейотропия (наркотики).
Простая карта генотип-фенотип, которая показывает только аддитивные эффекты плейотропии. G1, G2 и G3 - это разные гены, которые вносят вклад в фенотипы P1, P2 и P3.

Плейотропия (из Греческий πλείων плейон, "еще" и τρόπος тропос, "путь") возникает, когда один ген влияет на два или более, казалось бы, не связанных фенотипические признаки. Такой ген, который проявляет множественную фенотипическую экспрессию, называется плейотропным геном. Мутация в плейотропном гене может влиять на несколько признаков одновременно из-за того, что ген, кодирующий продукт, используется мириадами клеток или разными мишенями, которые имеют одинаковую сигнальную функцию.

Плейотропия может возникать в результате нескольких различных, но потенциально перекрывающихся механизмов, таких как ген плейотропия, развивающий плейотропия и селекционная плейотропия. Плейотропия гена возникает, когда продукт гена взаимодействует с несколькими другими белки или катализирует множественные реакции. Плейотропия развития возникает, когда мутации иметь множественное влияние на результат фенотип. Селекционная плейотропия возникает, когда результирующий фенотип оказывает большое влияние на фитнес (в зависимости от таких факторов, как возраст и пол).[1]

Пример плейотропии: фенилкетонурия, наследственное заболевание, которое влияет на уровень фенилаланин в теле человека. Фенилаланин - это аминокислота которые можно получить из еды. Фенилкетонурия вызывает увеличение количества этой аминокислоты в организме, что может быть очень опасно. Заболевание вызвано дефектом одного гена на хромосома 12 кодов для ферментов фенилаланингидроксилаза, который влияет на несколько систем, например нервную и покровная система.[2] Плейотропия поражает не только людей, но и животных, таких как куры и лабораторные домашние мыши, у которых у мышей есть «мини-мышцы». аллель.

Действие плейотропного гена может ограничивать скорость многомерной эволюции, когда естественный отбор, половой отбор или же искусственный отбор по одному признаку благоприятствует одному аллелю, тогда как отбор по другим признакам благоприятствует другому аллелю. Некоторые генные эволюции вредны для организма. Генетические корреляции и ответы на отбор чаще всего служат примером плейотропии.

История

Плейотропные черты были ранее признаны в научном сообществе, но не подвергались экспериментам до Грегор Мендель Эксперимент с горохом 1866 года. Мендель признал, что определенные черты растения гороха (цвет семенной оболочки, цвет цветов и осевые пятна), по-видимому, унаследованы вместе; однако их корреляция к единственному гену никогда не было доказано. Термин «плейотропия» впервые был введен Тарелка Людвига в его Festschrift, который был опубликован в 1910 году.[3] Первоначально он определил плейотропию как возникновение, когда «несколько характеристик зависят от ... [наследования]; эти характеристики всегда будут появляться вместе и, таким образом, могут казаться коррелированными».[4] Это определение используется до сих пор.

После определения Плиты Ганс Грюнеберг был первым, кто изучил механизмы плейотропии.[3] В 1938 году Грюнеберг опубликовал статью, в которой разделил плейотропию на два различных типа: «настоящую» и «ложную» плейотропию. «Подлинная» плейотропия - это когда два различных первичных продукта возникают из одного локус. С другой стороны, «ложная» плейотропия - это либо когда один первичный продукт используется по-разному, либо когда один первичный продукт инициирует каскад событий с разными фенотипический последствия. Грюнеберг пришел к этим различиям после экспериментов на крысах со скелетом. мутации. Он признал, что в мутации присутствовала «ложная» плейотропия, в то время как «настоящая» плейотропия не присутствовала, таким образом частично лишив законной силы его собственный оригинал. теория.[5] Посредством последующих исследование, было установлено, что определение Грюнебергом «ложной» плейотропии - это то, что мы теперь идентифицируем просто как «плейотропию».[3]

В 1941 году американские генетики Джордж Бидл и Эдвард Татум еще больше опровергли определение «подлинной» плейотропии Грюнеберга, отстаивая вместо этого гипотеза "один ген - один фермент" это было первоначально введено французским биологом Люсьен Куэно в 1903 г.[3][6] Эта гипотеза сместила будущие исследования плейотропии в сторону того, как один ген может производить различные фенотипы.

В середине 1950-х гг. Ричард Гольдшмидт а Эрнст Хадорн посредством отдельных индивидуальных исследований подтвердил ошибочность «подлинной» плейотропии. Несколько лет спустя Хадорн разделил плейотропию на «мозаичную» модель (которая утверждает, что один локус напрямую влияет на два фенотипических признака) и «реляционную» модель (которая аналогична «ложной» плейотропии). Эти термины больше не используются, но внесли свой вклад в текущее понимание плейотропии.[3]

Принимая гипотезу фермента одного гена и одного фермента, ученые вместо этого сосредоточились на том, как на несвязанные фенотипические признаки могут влиять генетическая рекомбинация и мутации, применяя его к население и эволюция.[3] Этот взгляд на плейотропию, «универсальную плейотропию», определяемую как локусные мутации, способные повлиять практически на все признаки, был впервые обозначен Рональд Фишер с Геометрическая модель в 1930 году. Эта математическая модель показывает, как эволюционные фитнес зависит от независимости фенотипической изменчивости от случайных изменений (то есть мутаций). Он предполагает, что возрастающая фенотипическая независимость соответствует уменьшению вероятности того, что данная мутация приведет к увеличению приспособленности.[7] Продолжая работу Фишера, Сьюэлл Райт предоставил больше доказательств в своей книге 1968 года Эволюция и генетика популяций: генетические и биометрические основы используя молекулярную генетику, чтобы поддержать идею «универсальной плейотропии». Концепции этих различных исследований эволюции положили начало множеству других исследовательских проектов, касающихся индивидуальной приспособленности.[1]

В 1957 году биолог-эволюционист Джордж К. Уильямс предположил, что антагонистические эффекты будут проявляться во время жизненный цикл если он тесно связан и плейотропен. Естественный отбор поддерживает гены, которые более полезны до воспроизведение чем после (что приводит к увеличению репродуктивный успех ). Зная это, Уильямс утверждал, что если бы только закрыть связь присутствовала, то полезные черты появятся как до, так и после воспроизводства в результате естественного отбора. Это, однако, не наблюдается в природе, и поэтому антагонистическая плейотропия способствует медленному ухудшению с возрастом (старение ).[8]

Механизм

Плейотропия описывает генетическое влияние одного гена на несколько фенотипических признаков. Основным механизмом являются гены, которые кодируют продукт, который либо используется различными клетками, либо имеет каскадную сигнальную функцию, которая влияет на различные цели.

Модели для происхождения

Одна базовая модель происхождения плейотропии описывает единственный ген локус к проявлению определенной черты характера. Локус влияет на выраженный признак только через изменение экспрессии других локусов. Со временем этот локус будет влиять на два признака, взаимодействуя со вторым локусом. Направленный выбор для обоих признаков в течение одного и того же периода времени увеличит положительную корреляцию между признаками, в то время как отбор только по одному признаку уменьшит положительную корреляцию между двумя признаками. В конце концов, признаки, которые одновременно подвергались направленному отбору, были связаны одним геном, что привело к плейотропии.

Другие, более сложные модели компенсируют некоторые упущения базовой модели, такие как множественные признаки или предположения о том, как локусы влияют на признаки. Они также предлагают идею о том, что плейотропия увеличивает фенотипическая изменчивость обоих признаков, поскольку одна мутация гена будет иметь двойной эффект.[9]

Эволюция

Плейотропия может влиять на скорость эволюции гены и частоты аллелей. Традиционно модели плейотропии предсказывали, что скорость эволюции генов отрицательно связана с плейотропией - по мере увеличения количества признаков в организме скорость эволюции генов в популяции организма уменьшается.[10] Однако эта взаимосвязь не была четко обнаружена в эмпирические исследования.[11][12]

При спаривании у многих животных сигналы и рецепторы сексуального общения могли развиваться одновременно как выражение одного гена, а не в результате отбора двух независимых генов, один из которых влияет на сигнальный признак, а другой - на рецептор черта.[13] В таком случае плейотропия облегчила бы спаривание и выживание. Однако плейотропия может действовать и отрицательно. Исследование семенных жуков показало, что внутрилокусный сексуальный конфликт возникает, когда отбор определенных аллелей гена, полезных для одного пола, вызывает выражение потенциально вредных черт одним и тем же геном у другого пола, особенно если ген расположен на аутосомная хромосома.[14]

Плейотропные гены выступают в качестве арбитражной силы в видообразование. Уильям Р. Райс и Эллен Э. Хостерт (1993) заключают, что наблюдаемые презиготный изоляция в их исследованиях является продуктом балансирующей роли плейотропии в косвенном отборе. Подражая чертам бесплодия гибридизированный видов, они заметили, что оплодотворение яиц было предотвращено во всех восьми их отдельных исследованиях, вероятно, влияние плейотропных генов на видообразование.[15] Точно так же плейотропный ген стабилизирующий отбор позволяет изменять частоту аллелей.[16]

Исследования по грибковый эволюционная геномика показали плейотропные черты, которые одновременно влияют приспособление и репродуктивная изоляция, конвертируя адаптации непосредственно в видообразование. Особенно показательным примером этого эффекта является специфичность хозяина в патогенных аскомицеты и, в частности, в Вентурия, гриб, ответственный за парша яблони. Эти паразитический Каждый из грибов адаптируется к хосту и может спариваться в пределах общего хоста только после получения ресурсов.[17] Поскольку один токсинный ген или вирулентность аллель может предоставить способность колонизировать хозяина, адаптацию и репродуктивная изоляция мгновенно облегчаются и, в свою очередь, плейотропно вызывают адаптивное видообразование. Исследования эволюционной геномики грибов дополнительно прояснят самые ранние стадии дивергенции в результате потока генов и дадут представление о плейотропно индуцированной адаптивной дивергенции в других эукариоты.[17]

Антагонистическая плейотропия

Основная статья: Гипотеза антагонистической плейотропии

Иногда плейотропный ген может быть как вредным, так и полезным для организма, что называется антагонистическая плейотропия. Это может произойти, когда признак полезен для ранней жизни организма, но не для его поздней жизни. Такие «компромиссы» возможны, поскольку естественный отбор влияет на черты, проявленные в более раннем возрасте, когда большинство организмов наиболее плодовиты, в большей степени, чем на черты, проявленные в более позднем возрасте.[18]

Эта идея занимает центральное место в гипотеза антагонистической плейотропии, который был впервые разработан ГРАММ. К. Уильямс в 1957 г. Уильямс предположил, что некоторые гены, ответственные за повышение приспособленности в более молодом плодородном организме, способствуют снижению приспособленности в более позднем возрасте, что может дать эволюционное объяснение старение. Примером может служить p53 ген, подавляющий рак но также подавляет стволовые клетки, которые восполняют изношенные ткани.[13]

К сожалению, процесс антагонистической плейотропии может привести к изменению эволюционного пути с задержкой. приспособление, в дополнение к эффективному сокращению общей выгоды от любых аллели примерно на половину. Однако антагонистическая плейотропия также придает большую эволюционную «выносливость» генам, контролирующим полезные признаки, поскольку организм с мутацией этих генов будет иметь меньшие шансы на успешное воспроизводство, поскольку это затронет несколько признаков, потенциально к худшему.[19]

Серповидноклеточная анемия является классическим примером неоднозначной пользы, которую дает стойкость плейотропных генов, поскольку мутация Hb-S обеспечивает пользу фитнеса малярия сопротивление гетерозиготы, пока гомозиготы значительно снизили продолжительность жизни. Поскольку оба эти состояния связаны с одним и тем же мутировавшим геном, большие популяции сегодня восприимчивы к серповидно-клеточной анемии, несмотря на то, что это генетическое заболевание, ухудшающее физическую форму.[20]

Примеры

Павлин с альбинизмом

Альбинизм

Основная статья: Альбинизм

Альбинизм - это мутация Ген TYR, также называемая тирозиназой. Эта мутация вызывает наиболее частую форму альбинизма. Мутация изменяет производство меланин, тем самым влияя на меланин-связанные и другие зависимые черты всего организма. Меланин - это вещество, вырабатываемое организмом, которое поглощает свет и окрашивает кожу. Признаки альбинизма - отсутствие цвета глаз, волос и кожи организма из-за недостатка меланина. Известно также, что некоторые формы альбинизма имеют симптомы, которые проявляются в быстром движении глаз, светочувствительности и косоглазие.[21]

Аутизм и шизофрения

Основные статьи: Аутизм и Шизофрения

Плейотропия в генах была связана между определенными психические расстройства также. Удаление в 22q11.2 регион хромосома 22 был связан с шизофрения и аутизм.[22][23] Шизофрения и аутизм связаны с одной и той же делецией гена, но проявляются очень по-разному друг от друга. Результирующий фенотип зависит от стадии жизни, на которой у человека развивается заболевание. Проявление делеции гена в детстве обычно связано с аутизмом, в то время как подростковая и более поздняя экспрессия делеции гена часто проявляется при шизофрении или других психотических расстройствах.[24] Хотя эти нарушения связаны генетически, повышенного риска взрослой шизофрении у пациентов, переживших аутизм в детстве, не обнаружено.[25]

Исследование 2013 года также генетически связывало пять психических расстройств, включая шизофрению и аутизм. Ссылка была однонуклеотидный полиморфизм двух генов, участвующих в передача сигналов кальциевого канала с нейроны. Один из этих генов, CACNA1C, было установлено, что влияет познание. Его связывают с аутизмом, а также связывают в исследованиях с шизофренией и биполярное расстройство.[26] Эти конкретные исследования показывают кластеризацию этих заболеваний внутри самих пациентов или их семей.[27] По оценкам наследственность шизофрении составляет от 70% до 90%,[28] поэтому плейотропия генов имеет решающее значение, поскольку она вызывает повышенный риск определенных психотических расстройств и может помочь в психиатрической диагностике.

Фенилкетонурия (ФКУ)

Основная статья: Фенилкетонурия
Кровь двухнедельного младенца собирается для скрининга на ФКУ.

Типичный пример плейотропии - болезнь человека. фенилкетонурия (ФКУ). Это заболевание вызывает умственная отсталость и уменьшил волосы и пигментация кожи, и может быть вызвано любой из большого количества мутаций в одном гене на хромосоме 12, который кодирует фермент фенилаланингидроксилаза, который преобразует аминокислота фенилаланин к тирозин. В зависимости от мутации, это преобразование уменьшается или полностью прекращается. Непревращенный фенилаланин накапливается в кровотоке и может привести к уровням, токсичным для развивающейся нервной системы новорожденных и детей грудного возраста. Наиболее опасная форма этого заболевания - классическая фенилкетонурия, часто встречающаяся у младенцев. Сначала ребенок кажется нормальным, но на самом деле у него необратимая умственная отсталость. Это может вызвать такие симптомы, как умственная отсталость, неправильная походка и осанка, а также задержка роста. Поскольку тирозин используется организмом для меланин (компонент пигмента, обнаруженного в волосах и коже), неспособность преобразовать нормальный уровень фенилаланина в тирозин может привести к светлым волосам и коже.[2]Частота этого заболевания сильно различается. В частности, в Соединенных Штатах фенилкетонурия встречается почти у 1 на 10 000 рождений. Благодаря скринингу новорожденных врачи могут быстрее обнаружить фенилкетонурия у ребенка. Это позволяет им рано начать лечение, предотвращая тяжелые последствия ФКУ у ребенка. ФКУ вызывается мутацией в гене PAH, роль которого состоит в том, чтобы научить организм вырабатывать фенилаланингидроксилазу. Фенилаланингидроксилаза - это то, что превращает фенилаланин, поступающий с пищей, в другие вещества, которые может использовать организм. Мутация часто снижает эффективность или скорость, с которой гидроксилаза расщепляет фенилаланин. Это то, что заставляет фенилаланин накапливаться в организме.[29] Способ лечения фенилкетонурии - это соблюдать диету. Фенилаланин попадает в организм с пищей, поэтому диета должна уменьшить количество продуктов, содержащих большое количество фенилаланина. Следует избегать продуктов с высоким содержанием белка. К ним относятся грудное молоко, яйца, курица, говядина, свинина, рыба, орехи и другие продукты. Для того, чтобы в организме был белок, можно получить специальную формулу ФКУ.[30]

Серповидноклеточная анемия

Основная статья: Серповидноклеточная анемия
Микрофотография красных кровяных телец нормальной и серповидной формы пациента с серповидноклеточная анемия

Серповидно-клеточная анемия - это генетическое заболевание, которое вызывает деформацию красных кровяных телец с жесткой серповидной формой вместо нормальной гибкой круглой формы.[31] Это вызвано изменением одного нуклеотида, а точечная мутация[32] в Ген HBB. Ген HBB кодирует информацию, чтобы сделать субъединицу бета-глобина гемоглобин, белок, который красные кровяные тельца используют для переноса кислорода по всему телу. Серповидноклеточная анемия возникает, когда мутация гена HBB вызывает превращение обеих бета-глобиновых субъединиц гемоглобина в гемоглобин. S (HbS).[33]

Серповидно-клеточная анемия - это плейотропное заболевание, поскольку экспрессия одного мутировавшего гена HBB приводит к многочисленным последствиям во всем организме. Мутировавший гемоглобин образует полимеры и сгустки вместе, в результате чего дезоксигенированные серповидные эритроциты принимают форму изуродованного серпа.[34] В результате клетки негибкие и не могут легко проходить через кровеносные сосуды, что увеличивает риск сгустки крови и возможно лишение жизненно важных органов кислорода.[33] Некоторые осложнения, связанные с серповидноклеточной анемией, включают боль, повреждение органов, удары, высокое кровяное давление и потеря зрения. Красные кровяные тельца серпа также имеют сокращенную продолжительность жизни и преждевременно умирают.[35]

Синдром Марфана

Основная статья: Синдром Марфана
Пациент с синдромом Марфана

Синдром Марфана (MFS) - это аутосомный доминирующее расстройство которым страдает 1 из 5–10 000 человек.[36] MFS возникает в результате мутации в FBN1 ген, который кодирует гликопротеин фибриллин-1, основной компонент внеклеточного микрофибриллы какие формы соединительной ткани.[36] Было обнаружено, что более 1000 различных мутаций в FBN1 приводят к нарушению функции фибриллина, что, следовательно, связано с прогрессивным удлинением и ослаблением соединительной ткани. Поскольку эти волокна обнаруживаются в тканях по всему телу, мутации в этом гене могут иметь широкое влияние на определенные системы, включая скелетный, сердечно-сосудистый, и нервная система, а также глаза и легкие.[36]

Без медицинского вмешательства прогноз синдрома Марфана может варьироваться от умеренного до опасного для жизни, при этом 90% известных причин смерти у диагностированных пациентов связаны с сердечно-сосудистыми осложнениями и застойная сердечная недостаточность. Другие характеристики MFS включают увеличенный размах рук и уменьшенное соотношение верхней и нижней части тела.[36]

Аллель "мини-мускул"

Ген, недавно обнаруженный в лаборатории домашние мыши, названный «мини-мышца», при мутации вызывает снижение мышечной массы задних конечностей на 50% в качестве своего основного эффекта (фенотипический эффект, по которому он был первоначально идентифицирован).[9] Помимо меньшей мышечной массы задних конечностей, мутантные мыши демонстрируют более низкую частоту сердечных сокращений во время физической активности и более высокую выносливость. Мини-мышечные мыши также имеют более крупные почки и печень. Все эти морфологические отклонения влияют на поведение и метаболизм мыши. Например, наблюдалось, что мыши с мутацией Mini Muscle имеют более высокую аэробную способность на грамм.[37] Аллель мини-мышцы показывает менделевский рецессивный поведение.[10] Мутация представляет собой однонуклеотидный полиморфизм (SNP ) в интрон из миозин тяжелый полипептид 4 ген.[38]

Цыплята

Курица с чертой вьющегося пера

Куры обладают различными признаками, на которые влияют плейотропные гены. Некоторые куры выставляют черта вьющегося пера, где все их перья скручиваются наружу и вверх, а не прилегают к телу. Было обнаружено, что перо Frizzle происходит из-за делеции в геномной области, кодирующей α-кератин. Этот ген, кажется, плейотропно приводит к другим аномалиям, таким как увеличение метаболизм, более высокое потребление пищи, учащенное сердцебиение и задержка половой зрелости.[39]

Домашние цыплята прошли быстрый процесс отбора, который привел к появлению неродственных фенотипов, имеющих высокую корреляцию, что свидетельствует о плейотропных или, по крайней мере, тесных связях между массой гребня и физиологический структуры, связанные с репродуктивный способности. И у мужчин, и у женщин с более крупными гребнями плотность и прочность костей выше, что позволяет самкам откладывать больше кальций в яичную скорлупу. Об этой связи дополнительно свидетельствует тот факт, что два гена, HAO1 и BMP2, влияющий на костно-мозговую оболочку (часть кости, которая переносит кальций в развивающуюся яичную скорлупу), расположены в том же локусе, что и ген, влияющий на массу гребешка. HAO1 и BMP2 также проявляют плейотропные эффекты с обычно желаемым поведением домашних кур; те куры, которые экспрессируют более высокие уровни этих двух генов в костной ткани, производят больше яиц и меньше инкубация яиц поведение.[40]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Пааби, Аннализ Б.; Рокман, Мэтью В. (15.11.2016). «Многоликая плейотропия». Тенденции в генетике. 29 (2): 66–73. Дои:10.1016 / j.tig.2012.10.010. ЧВК  3558540. PMID  23140989.
  2. ^ а б (США), Национальный центр биотехнологической информации (1998-01-01). Фенилкетонурия. Национальный центр биотехнологической информации (США).
  3. ^ а б c d е ж Стернс, Фрэнк В. (15 ноября 2016 г.). "Сто лет плейотропии: ретроспектива". Генетика. 186 (3): 767–773. Дои:10.1534 / генетика.110.122549. ЧВК  2975297. PMID  21062962.
  4. ^ МакКусик, Вирджиния (1976-05-01). "Письмо: плейотропизм". Американский журнал генетики человека. 28 (3): 301–302. ЧВК  1685011. PMID  1266859.
  5. ^ Грюнеберг, Х., 1938 Анализ «плейотропных» эффектов новой летальной мутации у крысы (Mus norvegicus). Proc. R. Soc. Лондон. В 125: 123–144.
  6. ^ Beadle, G.W .; Татум, Э. Л. (1941). «Генетический контроль биохимических реакций у нейроспор» (PDF). Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки. 27 (11): 499–506. Дои:10.1073 / pnas.27.11.499. ЧВК  1078370. PMID  16588492.
  7. ^ Эдвардс, АВ (15 ноября 2016 г.). «Генетическая теория естественного отбора». Генетика. 154 (4): 1419–1426. ЧВК  1461012. PMID  10747041.
  8. ^ Уильямс, Г. К. (1957). «Плейотропия, естественный отбор и эволюция старения». Эволюция. 11 (4): 398–411. Дои:10.2307/2406060. JSTOR  2406060.
  9. ^ а б Павлицев, Михаела; Чеверуд, Джеймс (2015). «Ограничения развиваются: контекстная зависимость генных эффектов позволяет эволюцию плейотропии». Ежегодный обзор экологии, эволюции и систематики. 46: 413–434. Дои:10.1146 / annurev-ecolsys-120213-091721.
  10. ^ а б Ван, Чжи; Ляо, Бен-Ян; Чжан, Цзяньчжи (19.10.2010). «Геномные паттерны плейотропии и эволюция сложности». Труды Национальной академии наук. 107 (42): 18034–18039. Дои:10.1073 / pnas.1004666107. ЧВК  2964231. PMID  20876104.
  11. ^ Pál, C .; и другие. (2001). «Высокоэкспрессированные гены дрожжей развиваются медленно». Генетика. 158 (2): 927–931. ЧВК  1461684. PMID  11430355.
  12. ^ Лагеря, М .; и другие. (2007). «Генетические ограничения на эволюцию белка». Крит. Rev. Biochem. Мол. 42 (5): 313–326. Дои:10.1080/10409230701597642. ЧВК  3825456. PMID  17917869.
  13. ^ а б Сингх, Надя Д .; Шоу, Керри Л. (2012-01-03). «По запаху плейотропии». Труды Национальной академии наук. 109 (1): 5–6. Дои:10.1073 / pnas.1118531109. ЧВК  3252949. PMID  22198765.
  14. ^ Бергер, Дэвид; Берг, Елена С .; Видегрен, Уильям; Арнквист, Горан; Маклаков, Алексей А. (2014-12-01). «Многовариантный половой конфликт внутри локуса у жуков-семенников». Эволюция. 68 (12): 3457–3469. Дои:10.1111 / evo.12528. PMID  25213393.
  15. ^ Киркпатрик, Марк; Равинье, Вирджиния (01.03.2002). "Видообразование путем естественного и полового отбора: модели и эксперименты". Американский натуралист. 159 (S3): S22 – S35. Дои:10.1086/338370. PMID  18707367.
  16. ^ Павличев, Михаела; Чеверуд, Джеймс М. (01.01.2015). «Ограничения развиваются: контекстная зависимость генных эффектов позволяет эволюцию плейотропии». Ежегодный обзор экологии, эволюции и систематики. 46 (1): 413–434. Дои:10.1146 / annurev-ecolsys-120213-091721.
  17. ^ а б Гладье, Пьер; Ропарс, Жанна; Бадуин, Элен; Бранка, Антуан; Агилета, Габриэла; де Вьенн, Damien M .; Родригес де ла Вега, Рикардо К.; Бранко, Сара; Жиро, Татьяна (01.02.2014). «Эволюционная геномика грибов дает понимание механизмов адаптивной дивергенции у эукариот» (PDF). Молекулярная экология. 23 (4): 753–773. Дои:10.1111 / mec.12631. PMID  24341913.
  18. ^ Лемэтр, Жан-Франсуа; Бергер, Веран; Боненфант, Кристоф; Духард, Матьё; Гамелон, Марлен; Плард, Флориан; Гайяр, Жан-Мишель (07.05.2015). «Компромиссы между ранним и поздним возрастом и эволюция старения в дикой природе». Proc. R. Soc. B. 282 (1806): 20150209. Дои:10.1098 / rspb.2015.0209. ЧВК  4426628. PMID  25833848.
  19. ^ Общество, Королевское (2004-04-07). «Два шага вперед, один шаг назад: плейотропные эффекты предпочтительных аллелей». Труды Лондонского королевского общества B: биологические науки. 271 (1540): 705–714. Дои:10.1098 / rspb.2003.2635. ЧВК  1691650. PMID  15209104.
  20. ^ Картер, Эшли-младший; Нгуен, Эндрю К. (01.01.2011). «Антагонистическая плейотропия как широко распространенный механизм поддержания аллелей полиморфных заболеваний». BMC Medical Genetics. 12: 160. Дои:10.1186/1471-2350-12-160. ЧВК  3254080. PMID  22151998.
  21. ^ «Альбинизм: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». medlineplus.gov. Получено 2016-11-11.
  22. ^ Ялбжиковски, Мария; Lazaro, Maria T .; Гао, Фуйин; Хуанг, Олден; Чоу, Кэролайн; Geschwind, Daniel H .; Коппола, Джованни; Бирден, Кэрри Э. (2015). «Транскриптомное профилирование периферической крови при синдроме делеции 22q11.2 выявляет функциональные пути, связанные с психозом и расстройством аутистического спектра». PLOS ONE. 10 (7): e0132542. Дои:10.1371 / journal.pone.0132542. ЧВК  4511766. PMID  26201030.
  23. ^ Vorstman, Jacob A. S .; Breetvelt, Elemi J .; Тоде, Кирстин I .; Чоу, Ева В. С .; Бассет, Энн С. (январь 2013 г.). «Выражение аутистического спектра и шизофрении у пациентов с делецией 22q11.2». Исследование шизофрении. 143 (1): 55–59. Дои:10.1016 / j.schres.2012.10.010. ISSN  1573-2509. PMID  23153825.
  24. ^ «Одна и та же делеция ДНК прокладывает путь к аутизму и шизофрении | Spectrum». Спектр. 2016-10-18. Получено 2016-11-13.
  25. ^ Vorstman, Jacob A.S .; Breetvelt, Elemi J .; Тоде, Кирстин I .; Чоу, Ева В.К .; Бассет, Энн С. (январь 2013 г.). «Выражение аутистического спектра и шизофрении у пациентов с делецией 22q11.2». Исследование шизофрении. 143 (1): 55–59. Дои:10.1016 / j.schres.2012.10.010. PMID  23153825.
  26. ^ Руссос, Панос; МакКлюр, Маргарет М .; Hazlett, Erin A .; New, Antonia S .; Сивер, Ларри Дж .; Битсиос, Панос; Гиакумаки, Стелла Г. (30 марта 2013 г.). «CACNA1C как фактор риска шизотипического расстройства личности и шизотипии у здоровых людей». Психиатрические исследования. 206 (1): 122–123. Дои:10.1016 / j.psychres.2012.08.039. ЧВК  4176879. PMID  22985546.
  27. ^ «Плейотропия психических расстройств заново изобрёт DSM». www.mdedge.com. Получено 2016-11-13.
  28. ^ Салливан, Патрик Ф .; Кендлер, Кеннет С .; Нил, Майкл С. (01.12.2003). «Шизофрения как сложная черта: данные метаанализа исследований близнецов». Архив общей психиатрии. 60 (12): 1187–1192. Дои:10.1001 / archpsyc.60.12.1187. PMID  14662550.
  29. ^ «Фенилкетонурия - Домашний справочник по генетике». Национальная медицинская библиотека США. Национальная медицинская библиотека США, февраль 2012 г. Web.
  30. ^ Слайтхэм, Синди. «Фенилкетонурия». Линия здоровья. N.p., 13 января 2016 г. Интернет
  31. ^ «Что такое серповидноклеточная болезнь? - NHLBI, NIH». www.nhlbi.nih.gov. Получено 2016-11-11.
  32. ^ "Мутации и болезни | Понимание генетики". genetics.thetech.org. Получено 2016-11-11.
  33. ^ а б Справка, Дом генетики. "серповидноклеточная анемия". Домашний справочник по генетике. Получено 2016-11-11.
  34. ^ Доктор медицины, Кеннет Р. Бриджес. "Как серповидные клетки вызывают заболевание?". серп.bwh.harvard.edu. Получено 2016-11-11.
  35. ^ «Осложнения и методы лечения | Серповидно-клеточная анемия». CDC. Получено 2016-11-11.
  36. ^ а б c d «Синдром Марфана». Национальная организация по редким заболеваниям. 2017. Получено 5 ноября 2016.
  37. ^ Гарланд, Теодор; Морган, Мартин Т .; Ласточка, Джон Дж .; Родос, Джастин С .; Жирар, Изабель; Белтер, Джейсон Дж .; Картер, Патрик А. (01.06.2002). «Эволюция полиморфизма мелких мышц в линиях домашних мышей, отобранных по высоким уровням активности». Эволюция; Международный журнал органической эволюции. 56 (6): 1267–1275. Дои:10.1111 / j.0014-3820.2002.tb01437.x. PMID  12144025.
  38. ^ Келли, Скотт А .; Белл, Тимоти А .; Селицкий, Сара Р .; Буус, Райан Дж .; Хуа, Кунджи; Weinstock, George M .; Гарланд, Теодор; Пардо-Мануэль де Вильена, Фернандо; Помпа, Дэниел (2013-12-01). «Новый интронный однонуклеотидный полиморфизм в гене тяжелого полипептида 4 миозина отвечает за фенотип мини-мышц, характеризующийся значительным снижением мышечной массы задних конечностей у мышей». Генетика. 195 (4): 1385–1395. Дои:10.1534 / генетика.113.154476. ЧВК  3832280. PMID  24056412.
  39. ^ Нг, Чен Сян; Ву, Пинг; Фоли, Джон; Фоли, Энн; Макдональд, Мерри-Линн; Хуан, Вен-Тау; Хуанг, Чжи-Джен; Лай, Юй-Тин; Ло, Вэнь-Суй (19.07.2012). "Куриное пуховое перо вызвано мутацией α-кератина (KRT75), которая вызывает дефектную ракушку". PLoS Genetics. 8 (7): e1002748. Дои:10.1371 / journal.pgen.1002748. ЧВК  3400578. PMID  22829773.
  40. ^ Джонссон, Мартин; Густафсон, Ида; Рубин, Карл-Йохан; Сахлквист, Анна-Стина; Йонссон, Кеннет Б .; Керье, Сюзанна; Эквалл, Олов; Кемпе, Олле; Андерссон, Лейф (30 августа 2012 г.). «На сексуальный орнамент кур влияют плейотропные аллели HAO1 и BMP2, выбранные во время одомашнивания». PLoS Genetics. 8 (8): e1002914. Дои:10.1371 / journal.pgen.1002914. ЧВК  3431302. PMID  22956912.

внешняя ссылка