Шизофрения - Schizophrenia

Шизофрения
Ткань, вышитая человеком с диагнозом шизофрения
Произношение	/ˌskɪтsəˈжряпяə/, Великобритания также /ˌskɪdzə-/, США также /-ˈжрɛпяə/[1]
Специальность	Психиатрия
Симптомы	Галлюцинации (обычно слышать голоса ), заблуждения, запутанное мышление[2][3]
Осложнения	Самоубийство, сердечное заболевание, болезни образа жизни[4]
Обычное начало	От 16 до 30 лет[3]
Продолжительность	Хронический[3]
Причины	Экологические и генетические факторы[5]
Факторы риска	История семьи, каннабис употребление в подростковом возрасте, проблемы во время беременности, невзгоды в детстве, роды в конце зимы или ранней весной, старший отец, родившийся или выросший в городе[5][6]
Диагностический метод	На основе наблюдаемого поведения, описанного опыта и сообщений других людей, знакомых с этим человеком[7]
Дифференциальная диагностика	Злоупотребление алкоголем или наркотиками, болезнь Хантингтона, расстройства настроения (биполярное расстройство ), аутизм,[8] пограничное расстройство личности[9]
Управление	Консультации, обучение работе[2][5]
Медикамент	Нейролептики[5]
Прогноз	На 20 лет короче продолжительность жизни[4][10]
Частота	~0.5%[11]
Летальные исходы	~17,000 (2015)[12]

Шизофрения это психическое расстройство характеризуется непрерывными или рецидивирующими эпизодами психоз.^[5] Основные симптомы включают: галлюцинации (обычно слышать голоса ), заблуждения, и неорганизованное мышление.^[7] Другие симптомы включают: социальная изоляция, снижение эмоционального выражения, и апатия.^[5][13] Симптомы обычно появляются постепенно, начинаются в молодом возрасте и во многих случаях никогда не исчезают.^[3][7] Нет объективного диагностического теста; диагноз основан на наблюдаемом поведении, история это включает в себя рассказы об опыте человека и отчеты других людей, знакомых с этим человеком.^[7] Для диагностики шизофрении симптомы и функциональные нарушения должны присутствовать в течение шести месяцев (DSM-5 ) или один месяц (МКБ-11 ).^[7][11] Многие люди с шизофренией имеют другие психические расстройства, которые часто включают тревожное расстройство Такие как паническое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ.^[7]

От 0,3% до 0,7% людей страдают шизофренией в течение жизни.^[14] По оценкам, в 2017 году было зарегистрировано 1,1 миллиона новых случаев, а в 2019 году - 20 миллионов случаев во всем мире.^[15][2] Чаще страдают мужчины, и в среднем они проявляются раньше.^[2] Причины шизофрении включают: генетический и относящийся к окружающей среде факторы.^[5] Генетические факторы включают множество распространенных и редких генетические варианты.^[16] Возможные факторы окружающей среды включают в себя воспитание в город, каннабис использовать в подростковом возрасте, при инфекциях, в возрасте матери или отец и бедный питание при беременности.^[5][17]

Около половины людей с диагнозом шизофрения будут иметь значительное улучшение в долгосрочной перспективе без дальнейших рецидивов, и небольшая часть из них полностью выздоровеет.^[7][18] Другая половина будет иметь пожизненное нарушение.^[19] в тяжелых случаях можно повторно госпитализировать.^[18] Социальные проблемы, такие как длительная безработица, бедность, бездомность, эксплуатация и виктимизация, являются обычными последствиями шизофрении.^[20][21] По сравнению с остальным населением, люди с шизофренией имеют более высокий уровень самоубийств (в целом около 5%) и более проблемы с физическим здоровьем,^[22][23] приводя к среднему уменьшению продолжительность жизни 20 лет.^[10] По оценкам, в 2015 году шизофрения умерла от 17000 человек.^[12]

Основа лечения - это антипсихотик лекарства, наряду с консультирование, профессиональное обучение и социальная реабилитация.^[5] До трети людей не реагируют на начальные антипсихотические препараты, в этом случае антипсихотики клозапин может быть использовано.^[24] В ситуациях, когда существует риск причинения вреда себе или другим, короткое принудительная госпитализация может быть необходимо.^[25] Некоторому количеству людей с тяжелой формой шизофрении может потребоваться длительная госпитализация.^[26] В странах, где поддерживающие услуги ограничены или недоступны, более типичным является длительное пребывание в больнице.^[27]

Признаки и симптомы

Мои глаза в момент явлений немецким художником Август Наттерер, у кого была шизофрения

Шизофрения - это расстройство психики характеризуется значительными изменениями в восприятие, мысли, настроение и поведение.^[28] Симптомы описываются с точки зрения положительный, отрицательный, и когнитивные симптомы.^[3][29] Положительные симптомы шизофрении одинаковы для любого человека. психоз и иногда их называют психотическими симптомами. Они могут присутствовать при любом из различных психозов и часто являются временными, что затрудняет раннюю диагностику шизофрении. Психоз, впервые отмеченный у человека, которому позже поставили диагноз шизофрения, называется психозом. первый эпизод психоза (ФЭП).^[30][31]

Положительные симптомы

Положительные симптомы это те симптомы, которые обычно не наблюдаются, но присутствуют у людей во время психотического эпизода при шизофрении. Они включают заблуждения, галлюцинации, и неорганизованные мысли и речь, обычно рассматриваемые как проявления психоз.^[30] Галлюцинации чаще всего связаны с чувством слушание в качестве слышать голоса но иногда может включать в себя любой другой чувства из вкус, достопримечательность, запах, и трогать.^[32] Они также обычно связаны с содержанием бредовой темы.^[33] Заблуждения находятся причудливый или же преследование в природе. Искажения самооценки например, ощущение, будто чьи-то мысли или чувства на самом деле не являются собственными, полагая, что мысли вставляются в разум, также часто называемые явлениями пассивности.^[34] Расстройства мышления может включать блокировка мысли, и неорганизованная речь - непонятная речь называется словесный салат.^[3][35] Положительные симптомы обычно хорошо поддаются лечению,^[5] и уменьшаются в течение болезни, возможно, из-за возрастного снижения активности дофамина.^[7]

Отрицательные симптомы

Отрицательные симптомы это дефицит нормальных эмоциональных реакций или других мыслительных процессов. Пять известных областей негативных симптомов: притупленный аффект - показывать плоское выражение лица или мало эмоций; алогия - скудость речи; ангедония - неумение испытывать удовольствие; асоциальность - отсутствие желания строить отношения, и волеизъявление - отсутствие мотивации и апатия.^[36][37] Аволиция и ангедония рассматриваются как дефицит мотивации, возникающий из-за нарушения обработки вознаграждения.^[38][39] Вознаграждение является основным двигателем мотивации, и в основном оно обеспечивается дофамином.^[39] Было высказано предположение, что негативные симптомы многомерны, и они были разделены на две субдомены: апатия или отсутствие мотивации и снижение выраженности.^[36][40] Апатия включает в себя аволицию, ангедонию и социальную изоляцию; уменьшение выраженности включает тупой эффект и алогию.^[41] Иногда подавленное выражение рассматривается как вербальное и невербальное.^[42] Апатия составляет около 50 процентов наиболее часто встречающихся негативных симптомов и влияет на функциональный результат и последующее качество жизни. Апатия связана с нарушением когнитивной обработки, влияющей на память и планирование, включая целенаправленное поведение.^[43] Эти два субдомена предполагают необходимость отдельных подходов к лечению.^[44] Отсутствие стресса, связанное с уменьшением депрессии и беспокойства, является еще одним отмеченным негативным симптомом.^[45] Часто проводится различие между теми негативными симптомами, которые присущи шизофрении, которые называются первичными; а те, которые возникают в результате положительных симптомов, побочных эффектов нейролептиков, злоупотребления психоактивными веществами и социальной депривации, называемые вторичными отрицательными симптомами.^[46] Негативные симптомы хуже поддаются лечению и их труднее всего лечить.^[44] Однако при правильной оценке вторичные негативные симптомы поддаются лечению.^[40]

Шкалы для конкретной оценки наличия негативных симптомов, а также для измерения их серьезности и их изменений были введены со времени появления более ранних шкал, таких как PANNS что касается всех типов симптомов.^[44] Эти весы являются Интервью для клинической оценки отрицательных симптомов (CAINS), а Краткая шкала отрицательных симптомов (BNSS), также известный как весы второго поколения.^[45][44][47] В 2020 году, через десять лет после его внедрения, кросс-культурное исследование использования BNSS было признано достоверным и надежным. психометрический свидетельство пятидоменной структуры в кросс-культурном плане.^[45] BNSS предназначен для оценки как наличия, так и серьезности и изменения негативных симптомов пяти признанных доменов, а также дополнительного пункта снижения нормального дистресса.^[45] BNSS может регистрировать изменения негативных симптомов в связи с исследованиями психосоциальных и фармакологических вмешательств. BNSS также использовался для изучения предлагаемого лечения, не связанного с D2, под названием SEP-363856. Результаты подтвердили предпочтение пяти областей по сравнению с двумерным предложением.^[45]

Когнитивные симптомы

Когнитивный дефицит являются самыми ранними и наиболее часто встречающимися симптомами шизофрении. Часто они проявляются задолго до начала болезни в продромальный этап, и может присутствовать в раннем подростковом или детском возрасте.^[48][49] Они являются основным признаком, но не считаются основными симптомами, как положительные и отрицательные симптомы.^[50][51] Однако их наличие и степень дисфункции воспринимаются как лучший индикатор функциональности, чем представление основных симптомов.^[48] Когнитивный дефицит усиливается при первом эпизоде ​​психоза, но затем возвращается к исходному уровню и остается довольно стабильным на протяжении болезни.^[52][53]

Дефицит в познание рассматриваются как ведущие к отрицательному психосоциальному исходу при шизофрении и, как утверждается, приравниваются к возможному снижению IQ со 100 до 70–85.^[54][55] Когнитивный дефицит может иметь нейропознание (несоциальные) или социальное познание.^[56] Нейропознание - это способность получать и запоминать информацию, включая беглость речи, объем памяти, рассуждение, решение проблем, скорость обработки, и слуховой и визуальное восприятие.^[53] Вербальная память и внимание оказывается наиболее подверженным влиянию.^[57][55] Нарушение вербальной памяти связано со снижением уровня семантическая обработка (относящееся к значению слов).^[58] Другое нарушение памяти - это эпизодическая память.^[59] Нарушение зрительного восприятия, которое постоянно встречается при шизофрении, - это нарушение зрения. визуальная обратная маскировка.^[53] Визуальная обработка нарушения включают неспособность воспринимать сложные визуальные иллюзии.^[60] Социальное познание связано с умственными операциями, необходимыми для интерпретации и понимания себя и других в социальном мире.^[56][53] Это также ассоциированное ухудшение, и восприятие эмоций на лице часто бывает трудно.^[61][62] Восприятие лица имеет решающее значение для обычного социального взаимодействия.^[63] Когнитивные нарушения обычно не поддаются лечению антипсихотиками, и существует ряд вмешательства которые используются для их улучшения; когнитивная реабилитационная терапия было обнаружено, что особенно помогает.^[51]

Начало

Начало обычно происходит в период между поздним подростковым возрастом и началом 30-летнего возраста, причем пик заболеваемости приходится на долю мужчин в период от начала до середины двадцатых годов, а у женщин - в конце двадцатых годов.^[3][7][11] Начало в возрасте до 17 лет известно как раннее начало,^[64] и в возрасте до 13 лет, что иногда бывает, известно как детская шизофрения или с очень ранним началом.^[65][7] Более поздняя стадия развития может произойти в возрасте от 40 до 60 лет, известная как поздняя шизофрения.^[56] Более позднее начало в возрасте старше 60 лет, которое может быть трудно дифференцировать как шизофрению, известно как шизофреноподобный психоз с очень поздним началом.^[56] Позднее начало заболевания показало, что заболевание чаще встречается у женщин; у них менее тяжелые симптомы, и они нуждаются в более низких дозах нейролептиков.^[56] Более раннее благоприятное начало заболевания у мужчин, как позже выясняется, уравновешивается постменопаузальный усиление развития у самок. Эстроген вызванный пременопаузой, оказывает подавляющее действие на дофаминовые рецепторы, но его защита может быть отменена генетической перегрузкой.^[66] Резко увеличилось число пожилых людей, больных шизофренией.^[67] По оценкам, у 70% больных шизофренией наблюдаются когнитивные нарушения, которые наиболее выражены при раннем и позднем начале болезни.^[56][68]

Начало может произойти внезапно или может произойти после медленного и постепенного развития ряда признаков и симптомов в период, известный как продромальный этап.^[7] До 75% больных шизофренией проходят продромальную стадию.^[69] Негативные и когнитивные симптомы в продромальном периоде могут предшествовать FEP на многие месяцы и до пяти лет.^[70][52] Период от FEP и лечения известен как продолжительность нелеченного психоза (DUP), который рассматривается как фактор функционального результата. Продромальная стадия - стадия высокого риска развития психоза.^[53] Поскольку прогрессирование до первого эпизода психоза не является неизбежным, часто предпочитают альтернативный термин. психическое состояние риска^[53]"Когнитивная дисфункция в раннем возрасте влияет на привычное когнитивное развитие молодого человека.^[71] Распознавание и раннее вмешательство на продромальной стадии позволит свести к минимуму связанные с этим нарушения в образовательном и социальном развитии, и это является предметом многих исследований.^[70][52] Предлагается использовать противовоспалительные соединения, такие как D-серин может предотвратить переход в шизофрению.^[52] Когнитивные симптомы не являются вторичными по отношению к положительным симптомам или побочным эффектам антипсихотических средств.^[53]

Когнитивные нарушения на продромальной стадии ухудшаются после первого эпизода психоза (после которого они возвращаются к исходному уровню и затем остаются довольно стабильными), поэтому раннее вмешательство для предотвращения такого перехода имеет первостепенное значение.^[52] Раннее лечение когнитивно-поведенческой терапией - золотой стандарт.^[70] Неврологические мягкие признаки неуклюжести и потеря мелкой моторики часто встречаются при шизофрении, и они разрешаются при эффективном лечении FEP.^[72][11]

Причины

Генетический, факторы окружающей среды и уязвимости вовлечены в развитие шизофрении.^[73][5] Взаимодействие этих факторы риска сложны, многочисленны и разнообразны оскорбления от зачатия до зрелого возраста могут быть задействованы.^[73] Генетическая предрасположенность сама по себе, без взаимодействия факторов окружающей среды, не приведет к развитию шизофрении.^[74][73] Шизофрения описывается как расстройство нервного развития в его определении отсутствует четкая граница.^[75][74]

Генетический

Оценки наследственность шизофрении составляют от 70% до 80%, что означает, что от 70% до 80% индивидуальных различий в риске шизофрении связаны с генетикой.^[76][16] Эти оценки различаются из-за трудность в разделении генетические факторы и влияние окружающей среды, и их точность подвергалась сомнению.^[77][78] Самый большой фактор риска развития шизофрении - это родственник первой степени с заболеванием (риск 6,5%); более 40% идентичные близнецы больных шизофренией также страдают.^[79] Если затронут один из родителей, риск составляет около 13%, а если затронуты оба, риск составляет почти 50%.^[76] Тем не мение, DSM-5 указывает, что у большинства людей с шизофренией в семейном анамнезе не было психоза.^[7] Результаты ген-кандидат исследования шизофрении, как правило, не могут найти устойчивых ассоциаций,^[80] и генетические локусы идентифицировано полногеномные ассоциации исследований как связанные с шизофренией объясняют лишь небольшую часть вариации болезни.^[81]

Много гены как известно, вовлечены в шизофрению, каждый из которых имеет небольшой эффект и неизвестен коробка передач и выражение.^[16][82] Суммирование этих величин эффекта в оценка полигенного риска может объяснить не менее 7% вариабельности предрасположенности к шизофрении.^[83] Считается, что около 5% случаев шизофрении хотя бы частично связаны с редкими заболеваниями. варианты числа копий (CNV); эти структурные вариации связаны с известными геномными нарушениями, включающими удаления в 22q11.2 (Синдром ДиДжорджи ), дублирование на 16p11.2 16p11.2 дупликация (наиболее часто встречаются) и удаления на 15q11.2 (Синдром Бернсайда-Батлера ).^[84] Некоторые из этих CNV повышают риск развития шизофрении в 20 раз и часто сопровождаются аутизмом и умственными отклонениями.^[84]

Гены CRHR1 и CRHBP было показано, что это связано с серьезностью суицидального поведения. Эти гены кодируют белки стрессовой реакции, необходимые для контроля Ось HPA, и их взаимодействие может повлиять на эту ось. Реакция на стресс может вызвать длительные изменения в функция оси HPA возможно нарушение механизма отрицательной обратной связи, гомеостаза и регуляции эмоций, что приведет к изменению поведения.^[74]

Вопрос о том, как шизофрения может быть в первую очередь генетически обусловлена, учитывая, что люди с шизофренией имеют более низкие показатели фертильности, является парадоксом. Ожидается, что генетические варианты которые увеличивают риск шизофрении, будут выбраны из-за их негативного воздействия на репродуктивная пригодность. Было предложено несколько возможных объяснений, в том числе то, что аллели Связанный с шизофренией риск дает преимущество в фитнесе у здоровых людей.^[85][86] Хотя некоторые доказательства не подтверждают эту идею,^[78] другие предполагают, что может сохраняться большое количество аллелей, каждый из которых вносит небольшой вклад.^[87]

Среда

Факторы окружающей среды, каждый из которых связан с небольшим риском развития шизофрении в более позднем возрасте, включают: кислородное голодание, инфекционное заболевание, пренатальный материнский стресс, и недоедание у матери во время развитие плода.^[22] Риск также связан с материнским ожирением, которое увеличивается. окислительный стресс и нарушение регуляции путей дофамина и серотонина.^[88] Доказано, что стресс и инфекция матери влияют на состояние плода. развитие нервной системы за счет увеличения провоспалительных цитокины.^[89] Риск рождения зимой или весной ниже, возможно, из-за дефицит витамина D^[90] или пренатальный вирусная инфекция.^[79] Другие инфекции во время беременности или во время родов, которые были связаны с повышенным риском, включают инфекции, вызванные Toxoplasma gondii и Хламидиоз.^[91] Повышенный риск составляет от пяти до восьми процентов.^[92] Вирусные инфекции головного мозга в детстве также связаны с риском шизофрении во взрослом возрасте.^[93]

Неблагоприятные детские переживания (ACE), тяжелые формы которых классифицируются как детская травма, варьируются от издевательств или жестокого обращения до смерти одного из родителей.^[94] Многие неблагоприятные детские переживания могут вызывать токсический стресс и увеличивают риск психоза.^[95][96][94] Шизофрения была последним диагнозом, который извлек пользу из связи между АПФ и исходами психического здоровья взрослых.^[97]

Живя в городская среда в детстве или во взрослом возрасте неизменно повышают риск шизофрении в два раза,^[22][98] даже с учетом употребление наркотиков, этническая группа, и размер социальная группа.^[99] Возможная связь между городской средой и загрязнение было предложено быть причиной повышенного риска шизофрении.^[100]

Другие важные факторы риска включают: социальная изоляция, иммиграция связана с социальными невзгодами и расовой дискриминацией, семейными дисфункциями, безработицей и плохими жилищными условиями.^[79][101] Иметь отец старше 40 лет, или родители моложе 20 лет также связаны с шизофренией.^[5][102]

Использование психоактивных веществ

Около половины больных шизофренией употребляют рекреационные наркотики, включая каннабис, никотин, и алкоголь чрезмерно.^[103][104] Использование стимуляторы Такие как амфетамин и кокаин может привести к временному стимулирующий психоз, что очень похоже на шизофрению. В редких случаях употребление алкоголя также может привести к подобному алкогольный психоз.^[79][105] Наркотики также могут использоваться больными шизофренией как механизм выживания, чтобы справиться с депрессия, беспокойство, скука, и одиночество.^[103][106] Употребление каннабиса и табака не связано с развитием когнитивных нарушений, и иногда обнаруживается обратная связь, когда их употребление улучшает эти симптомы.^[51] Тем не мение, злоупотребление алкоголем или наркотиками ассоциируется с повышенным риском суицида и плохой реакцией на лечение.^[107]

Употребление каннабиса может быть фактором, способствующим развитию шизофрении, потенциально увеличивая риск заболевания у тех, кто уже находится в группе риска.^[17] Повышенный риск может потребовать наличия определенных генов у человека.^[17] Его использование связано с удвоением ставки.^[108] Использование более сильнодействующих штаммов каннабиса с высоким уровнем активного ингредиента. тетрагидроканнабинол (THC), еще больше увеличивает риск. Один из этих штаммов хорошо известен как скунс.^[109][110]

Механизмы

Механизмы шизофрении неизвестны, и был предложен ряд моделей для объяснения связи между измененной функцией мозга и шизофренией.^[22] Одним из наиболее распространенных является дофаминовая модель, который атрибуты психоз к ошибочной интерпретации умом осечки дофаминергические нейроны.^[111] Это напрямую связано с симптомами бреда и галлюцинаций.^{[22][112][113][114]} Аномальная передача сигналов дофамина была связана с шизофренией на основании полезности лекарств, которые влияют на рецептор дофамина, и наблюдения, что уровни дофамина повышаются во время острого психоза.^[115][116] Уменьшение D₁ рецепторы в дорсолатеральная префронтальная кора также может быть причиной дефицита рабочая память.^[117][118]

Другая гипотеза - глутаматная модель что связывает изменения между глутаматергическая нейротрансмиссия и нейронные колебания это влияет связи между таламусом и корой.^[119] Исследования показали, что сниженная экспрессия рецептор глутамата – Рецептор NMDA, и препараты, блокирующие глутамат, такие как фенциклидин и кетамин может имитировать симптомы и когнитивные проблемы, связанные с шизофренией.^{[120][121][119]} Посмертные исследования неизменно показывают, что часть этих нейронов не может экспрессировать GAD67 (GAD1 ),^[122] в дополнение к аномалиям в морфометрия мозга. Подмножества интернейронов, которые являются аномальными при шизофрении, отвечают за синхронизацию нейронных ансамблей, необходимых для выполнения задач рабочей памяти. Это дает нейронные колебания произведено как гамма волны с частотой от 30 до 80 герц. При шизофрении нарушаются как задачи рабочей памяти, так и гамма-волны, что может отражать аномальные функции интернейронов.^{[122][123][124][125]}

Часто наблюдаются нарушения познания, навыки общения и двигательные навыки до начала шизофрении, что предполагает наличие модель развития нервной системы.^[126] Такие структуры предполагают связь между этими биологическими аномалиями и симптомами.^[127] Кроме того, проблемы до рождения, такие как материнская инфекция, материнское недоедание и осложнения во время беременности, увеличивают риск шизофрении.^[5][128] Шизофрения обычно возникает в возрасте 18-25 лет, возрастной период, который совпадает с определенными стадиями развитие нервной системы которые замешаны в шизофрении.^[129]

Дефицит в исполнительные функции такие как планирование, торможение и рабочая память широко распространены при шизофрении. Хотя эти функции являются диссоциативными, их дисфункция при шизофрении может отражать лежащий в основе дефицит способности представлять информацию, связанную с целью, в рабочей памяти и использовать ее для управления познанием и поведением.^[130][131] Эти нарушения связаны с рядом нейровизуализационных и невропатологических аномалий. Например, исследования функциональной нейровизуализации сообщают о снижении эффективности нейронной обработки, в результате чего дорсолатеральная префронтальная кора активируется в большей степени для достижения определенного уровня производительности по сравнению с элементами управления задачами рабочей памяти. Эти аномалии могут быть связаны с последовательным посмертным обнаружением уменьшенных нейропиль, о чем свидетельствует увеличение пирамидная ячейка плотность и уменьшенная дендритный позвоночник плотность. Эти клеточные и функциональные аномалии также могут быть отражены в исследованиях структурной нейровизуализации, которые обнаруживают снижение серое вещество объем в связи с дефицитом задач рабочей памяти.^[132]

Положительные симптомы связаны с уменьшением толщины коркового слоя в верхняя височная извилина.^[133] Серьезность негативных симптомов была связана с уменьшением толщины левого медиального отдела. орбитофронтальная кора.^[134] Ангедония, традиционно определяемый как снижение способности испытывать удовольствие, часто отмечается при шизофрении. Однако большое количество доказательств предполагает, что гедонистические ответы неповреждены при шизофрении,^[135] и что то, что считается ангедонией, является отражением дисфункции других процессов, связанных с вознаграждением.^[136] В целом считается, что неудачное предсказание вознаграждения ведет к ухудшению когнитивных способностей и поведения, необходимых для получения вознаграждения, несмотря на нормальные гедонистические реакции.^[137]

Было высказано предположение, что у некоторых людей развитие шизофрении связано с кишечного тракта дисфункция, такая как не глютеновая чувствительность или аномалии в кишечная микробиота.^[138] Подгруппа людей с шизофренией имеет иммунный ответ на глютен иначе, чем у людей с целиакия, с повышенным уровнем определенных сывороточных биомаркеров чувствительности к глютену, таких как IgG к глиадину или же IgA к глиадину антитела.^[139]

Другая теория связывает ненормальное латерализация мозга к развитию левша что значительно чаще встречается у больных шизофренией.^[140] Такое аномальное развитие полушарной асимметрии отмечается при шизофрении.^[141] Исследования показали, что эта связь является истинным и поддающимся проверке эффектом, который может отражать генетическую связь между латерализацией и шизофренией.^[140][142]

Байесовские модели функционирования мозга были использованы, чтобы связать аномалии клеточного функционирования с симптомами.^[143][144] Было высказано предположение, что и галлюцинации, и бред отражают неправильное кодирование предыдущие ожидания, вызывая тем самым ожидание чрезмерного влияния на сенсорное восприятие и формирование убеждений. В апробированных моделях схемы это посредник прогнозирующее кодирование, снижение активации рецептора NMDA, теоретически может привести к положительным симптомам бреда и галлюцинаций.^{[145][146][147]}

Диагностика

Нет объективного теста или биомаркер для подтверждения диагноза. Психозы может возникать при нескольких состояниях и часто носит временный характер, что затрудняет раннюю диагностику шизофрении. Психоз, впервые отмеченный у человека, которому позже поставили диагноз шизофрения, называется психозом первого эпизода (FEP).

Критерии

Шизофрения диагностируется на основании критериев Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам (DSM) опубликовано Американская психиатрическая ассоциация или Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (ICD) опубликовано Всемирная организация здоровья. Эти критерии используют самоотчетные переживания человека и сообщенные отклонения в поведении, за которыми следует психиатрическая экспертиза. В обследование психического статуса это важная часть оценки.^[148] Установленным инструментом оценки тяжести положительных и отрицательных симптомов является Шкала позитивных и негативных синдромов (ПАНСС).^[149] Было замечено, что у этого есть недостатки, связанные с негативными симптомами, и другие шкалы - Интервью для клинической оценки отрицательных симптомов (CAINS), а Краткая шкала негативных симптомов (BNSS).^[44] В DSM-5, опубликованная в 2013 г., дает Шкала для оценки степени тяжести симптомов. выделение восьми измерений симптомов.^[50]

В DSM-5 указано, что для постановки диагноза шизофрения необходимо соответствие двум диагностическим критериям в течение одного месяца, что оказывает значительное влияние на социальное или профессиональное функционирование в течение как минимум шести месяцев. Одним из симптомов должен быть бред, галлюцинации или неорганизованная речь. Вторым симптомом может быть один из негативных симптомов, либо серьезная дезорганизация, либо кататоническое поведение.^[7] Другой диагноз шизофреноформное расстройство может быть сделано до истечения шести месяцев, необходимых для диагностики шизофрении.^[7]

В Австралии рекомендуется ставить диагноз в течение шести или более месяцев с симптомами, достаточно серьезными, чтобы повлиять на нормальное функционирование.^[150] В Великобритании диагноз основан на наличии симптомов в течение большей части времени в течение одного месяца, с симптомами, которые значительно влияют на способность работать, учиться или вести обычную повседневную жизнь, а также при исключении других подобных состояний.^[151]

Критерии ICD обычно используются в европейских странах; критерии DSM используются преимущественно в США и Канаде и преобладают в научных исследованиях. На практике согласие между двумя системами высокое.^[152] Текущее предложение по МКБ-11 критерии шизофрении рекомендует добавить беспорядок как симптом.^[34]

Основное неразрешенное различие между двумя диагностическими системами заключается в том, что DSM требует наличия нарушенного функционального результата. ВОЗ для ICD утверждает, что не все люди с шизофренией имеют функциональные нарушения, и поэтому они не являются специфическими для диагноза.^[50]

Внесенные изменения

Оба руководства приняли заголовок главы Спектр шизофрении и другие психотические расстройства; ICD изменяет это как Спектр шизофрении и другие первичные психотические расстройства.^[50] Определение шизофрении остается по существу таким же, как определено в пересмотренном тексте DSM-IV 2000 г. (DSM-IV-TR ). Однако с публикацией DSM-5 APA удалила все подклассы шизофрении.^[50] МКБ-11 также удалила подтипы. Удаленный подтип из обоих, из кататонический был включен в МКБ-11 как психомоторное нарушение это может присутствовать при шизофрении.^[50]

Еще одним важным изменением было устранение важности, ранее придававшейся Симптомы первого ранга Шнайдера.^[153] DSM-5 по-прежнему использует список шизофреноформное расстройство но МКБ-11 больше не включает его.^[50] DSM-5 также рекомендует проводить более четкое различие между текущим состоянием шизофрении и ее историческим прогрессом, чтобы получить более четкую общую характеристику.^[153]

В DSM-5 включена пространственная оценка, охватывающая восемь измерений симптомов, подлежащих оценке (с использованием Шкала для оценки степени тяжести симптомов.) - они включают пять диагностических критериев плюс когнитивные нарушения, манию и депрессию.^[50] Это может добавить важную информацию для человека в отношении лечения, прогноза и функционального результата; это также позволяет более точно описать реакцию на лечение.^[50][154]

Два негативных симптома - волеизъявление и снижение эмоционального выражения, получили большее внимание в обоих руководствах.^[50]

Сопутствующие заболевания

Многие люди с шизофренией могут иметь один или несколько другие психические расстройства, Такие как паническое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, или же расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ. Это отдельные расстройства, требующие лечения.^[7] При сочетании с шизофренией, расстройством, вызванным употреблением психоактивных веществ и антисоциальное расстройство личности оба повышают риск насилия.^[155] Коморбидное злоупотребление психоактивными веществами также увеличивает риск суицида.^[107]

Нарушения сна часто сочетаются с шизофренией и могут быть ранним признаком рецидива.^[156] Нарушения сна связаны с такими положительными симптомами, как неорганизованное мышление и может отрицательно повлиять корковая пластичность и познание.^[156] Консолидация воспоминаний нарушается при нарушениях сна.^[157] Они связаны с тяжестью заболевания, плохим прогнозом и низким качеством жизни.^[158][159] Бессонница во сне и поддерживающая бессонница - распространенный симптом, независимо от того, получено лечение или нет.^[158] Были обнаружены генетические вариации, связанные с этими состояниями, включая циркадный ритм, дофамин и метаболизм гистамина, и преобразование сигнала.^[160] Было обнаружено ограниченное количество положительных доказательств использования иглоукалывание в качестве дополнения.^[161]

Дифференциальная диагностика

Чтобы поставить диагноз шизофрении необходимо исключить другие возможные причины психоза.^[162] Психотические симптомы продолжительностью менее месяца может быть диагностирован как кратковременное психотическое расстройство, или как шизофреноформное расстройство. Психоз отмечается в Другой уточненный спектр шизофрении и другие психотические расстройства как категорию DSM-5. Шизоаффективное расстройство диагностируется, если симптомы перепады настроения в основном присутствуют наряду с психотическими симптомами. Психоз, возникающий в результате общего заболевания или психотропного вещества, называется вторичным психозом.^[7]Психотические симптомы могут присутствовать при нескольких других состояниях, включая: биполярное расстройство,^[8] пограничное расстройство личности,^[9] интоксикация вещества, психоз, вызванный употреблением психоактивных веществ, и ряд синдром отмены наркотиков. Не причудливые заблуждения также присутствуют в бредовое расстройство, и социальная изоляция в социальное тревожное расстройство, избегающее расстройство личности и шизотипическое расстройство личности. Шизотипическое расстройство личности имеет симптомы, похожие, но менее тяжелые, чем у шизофрении.^[7] Шизофрения возникает вместе с обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) значительно чаще, чем можно объяснить случайностью, хотя бывает сложно отличить навязчивые идеи, возникающие при ОКР, от бреда шизофрении.^[163]

Может потребоваться более общее медицинское и неврологическое обследование, чтобы исключить медицинские заболевания, которые в редких случаях могут вызывать симптомы психотической шизофрении, такие как нарушение обмена веществ, системная инфекция, сифилис, ВИЧ-ассоциированное нейрокогнитивное расстройство, эпилепсия, лимбический энцефалит, и поражения головного мозга. Гладить, рассеянный склероз, гипертиреоз, гипотиреоз, и деменции Такие как Болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, лобно-височная деменция, а Деменции с тельцами Леви также может быть связан с психотическими симптомами, подобными шизофрении.^[164] Возможно, необходимо исключить бред, которые можно отличить по зрительным галлюцинациям, острому началу и колебаниям уровень сознания, и указывает на основное заболевание. Как правило, исследования рецидива не проводят, если нет конкретных медицинский указание или возможное побочные эффекты из антипсихотические препараты. У детей галлюцинации необходимо отделить от типичных детских фантазий.^[7] Трудно отличить детскую шизофрению от аутизма.^[65]

Профилактика

Профилактика шизофрении трудно, так как нет надежных маркеров для более позднего развития расстройства.^[165] Существуют предварительные, но неубедительные доказательства эффективности раннее вмешательство предотвратить шизофрению в продромальная фаза.^[166] Есть некоторые свидетельства того, что раннее вмешательство у людей с первым эпизодом психоза может улучшить краткосрочные результаты, но через пять лет пользы от этих мер мало.^[22] Когнитивно-поведенческая терапия может снизить риск психоза у лиц с высоким риском через год^[167] и рекомендован в этой группе Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE).^[28] Еще одна профилактическая мера - избегать приема лекарств, которые были связаны с развитием заболевания, в том числе: каннабис, кокаин, и амфетамины.^[79]

Антипсихотические препараты назначают после первого эпизода психоза, а после ремиссии профилактическое обслуживание продолжается, чтобы избежать рецидива. Однако признано, что некоторые люди выздоравливают после одного эпизода и что в длительном применении антипсихотических средств нет необходимости, но невозможно идентифицировать эту группу.^[168]

Управление

Первичное лечение шизофрении - это использование антипсихотические препараты, часто в сочетании с психосоциальные вмешательства и социальная поддержка.^[22][169] Службы поддержки сообщества, включая центры доверия, посещения членами коллектив психиатрической помощи, поддерживаемая занятость,^[170] и группы поддержки обычны. Время от появления психотических симптомов до начала лечения - продолжительность нелеченного психоза (DUP) ассоциируется с худшим результатом как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе.^[171]

Добровольный или же непроизвольный Для лечения тяжелого эпизода может потребоваться госпитализация, однако пребывание в больнице должно быть максимально коротким. В Великобритании крупные психиатрические больницы, называемые приютами, начали закрывать в 1950-х годах с появлением антипсихотических препаратов и с осознанием негативного влияния длительного пребывания в больнице на выздоровление.^[20] Этот процесс был известен как деинституционализация, а также были разработаны службы поддержки и сообщества для поддержки этого изменения. Многие другие страны последовали примеру США, начиная с 60-х годов.^[172] По-прежнему останутся несколько человек, которые недостаточно улучшатся, чтобы их выписали.^[20][26] В тех странах, где отсутствуют необходимые вспомогательные и социальные услуги, более обычным явлением является длительное пребывание в больнице.^[27]      

Медикамент

Рисперидон (торговое название Risperdal) является обычным атипичный антипсихотик медикамент.

Лечение шизофрении первой линии - это антипсихотик. Антипсихотики первого поколения, теперь называемые типичные антипсихотики, находятся антагонисты дофамина которые блокируют рецепторы D2 и влияют на нейротрансмиссия из дофамин. Появившиеся позже антипсихотики второго поколения, известные как атипичные нейролептики, также может влиять на другой нейромедиатор, серотонин. Нейролептики могут уменьшить симптомы беспокойства в течение нескольких часов после их применения, но для достижения полного эффекта для других симптомов может потребоваться несколько дней или недель.^[30][173] Они мало влияют на негативные и когнитивные симптомы, чему могут помочь дополнительные психотерапевтические и лекарственные препараты.^[174] Не существует единственного нейролептика, подходящего для лечения первой линии для всех, поскольку реакции и переносимость у разных людей различаются.^[175] Прекращение приема лекарств можно рассмотреть после единичного психотического эпизода, когда произошло полное выздоровление без каких-либо симптомов в течение двенадцати месяцев. Повторные рецидивы ухудшают долгосрочную перспективу, и риск рецидива после второго эпизода высок, поэтому обычно рекомендуется длительное лечение.^[176][177]

Курение табака увеличивает метаболизм некоторых антипсихотических средств, сильно активируя CYP1A2, фермент, который их расщепляет, и между курильщиками и некурящих обнаружена значительная разница в этих уровнях.^{[178][179][180]} Для курильщиков клозапина рекомендуется увеличить дозу на 50%, а для тех, кто принимает оланзапин, на 30%.^[179] Отказ от курения может привести к повышению концентрации антипсихотика, что может привести к токсичности, поэтому необходимо будет контролировать эффекты с целью снижения дозировки; многие симптомы могут заметно ухудшиться, также возможны крайняя усталость и судороги с риском рецидива. Аналогичным образом тем, кто возобновляет курение, может потребоваться соответствующая корректировка дозировки.^[181][178] Эффекты изменения обусловлены соединения в табачном дыме, а не к никотину; использование никотиновая заместительная терапия следовательно, имеет эквивалентный эффект прекращения курения, и мониторинг все равно будет необходим.^[178]

Примерно от 30 до 50 процентов людей с шизофренией не признают, что у них болезнь, или не соблюдают рекомендованное лечение.^[182] Для тех, кто не хочет или не может регулярно принимать лекарства, инъекции длительного действия антипсихотических средств,^[183] которые снижают риск рецидива в большей степени, чем пероральные препараты.^[184] При использовании в сочетании с психосоциальными вмешательствами они могут улучшить долгосрочное приверженность к лечению.^[185]

Результаты исследований показали, что другие системы нейротрансмиссии, включая серотонин, глутамат, ГАМК и ацетихолин, были вовлечены в развитие шизофрении, и что необходимы более комплексные лекарства.^[180] Новый первый в своем классе антипсихотик, нацеленный на несколько систем нейротрансмиттеров, называется люматеперон (ITI-007), прошел испытания и одобрен FDA в декабре 2019 года для лечения шизофрении у взрослых.^{[186][187][180]} Люматеперон - это низкомолекулярный агент, который демонстрирует повышенную безопасность и переносимость. Он взаимодействует с дофамином, серотонином и глутаматом сложным, уникально избирательным образом и, как видно, улучшает негативные симптомы и социальное функционирование. Также было обнаружено, что Lumateperone снижает потенциальную метаболическую дисфункцию, снижает частоту двигательных расстройств и имеет меньшие побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как быстрое сердцебиение.^[180]

Побочные эффекты

Типичные нейролептики связаны с более высокой скоростью двигательные расстройства включая акатизия. Некоторые атипичные препараты связаны со значительным увеличением веса, диабетом и риском метаболический синдром.^[188] Рисперидон (атипичный) имеет аналогичный показатель экстрапирамидные симптомы к галоперидол (типичный).^[188] Редкое, но потенциально смертельное состояние злокачественный нейролептический синдром (NMS) был связан с использованием нейролептиков. Благодаря его раннему распознаванию и своевременному вмешательству уровень вмешательства снизился. Тем не менее, для вмешательства рекомендуется осведомленность о синдроме.^[189] Еще одно менее редкое состояние поздняя дискинезия может возникнуть из-за длительного приема антипсихотических средств, развивается после многих месяцев или лет использования. Чаще сообщается при использовании типичных нейролептиков.^[190]

Клозапин связан с побочными эффектами, включая увеличение веса, усталость и гиперсаливацию. Более серьезные побочные эффекты включают: припадки, NMS, нейтропения, и агранулоцитоз (понижен лейкоцит count), и его использование требует тщательного контроля.^[191][192] Исследования показали, что лечение антипсихотиками после NMS и нейтропении иногда может быть успешным. повторно оспаривается (перезапущен) с клозапином.^[193][194]

Клозапин также связан с тромбоэмболия (включая легочная эмболия ), миокардит, и кардиомиопатия.^[195][196] Систематический обзор тромбоэмболии легочной артерии, связанной с клозапином, показывает, что этот побочный эффект часто может быть фатальным, имеет раннее начало и зависит от дозы. Полученные данные рекомендовали рассмотреть возможность использования профилактическая терапия венозной тромбоэмболии после начала лечения клозапином и в течение шести месяцев.^[196] При приеме клозапина вероятность возникновения запора в три раза выше, а в тяжелых случаях может возникнуть кишечная непроходимость и ишемия кишечника привело к гибели многих людей.^[191]

Однако риск серьезных побочных эффектов от клозапина невелик, и есть положительные эффекты, которые можно получить за счет снижения риска самоубийства и агрессии.^[197][198] Типичные нейролептики и атипичный рисперидон могут иметь побочный эффект в виде сексуальной дисфункции.^[79] Клозапин, оланзапин и кветиапин оказывают благотворное влияние на сексуальное функционирование, чему способствуют различные психотерапевтические методы.^[199] Нежелательные побочные эффекты заставляют людей прекращать лечение, что приводит к рецидивам.^[200]

Устойчивая к лечению шизофрения

Около половины больных шизофренией положительно отреагируют на антипсихотические препараты и восстановят нормальное функционирование.^[201] Однако положительные симптомы сохраняются примерно у трети людей. После двух испытаний различных нейролептиков в течение шести недель, которые также оказались неэффективными, они будут классифицированы как пациенты с устойчивой к лечению шизофренией (TRS), и клозапин будет предложено.^[202][24] Клозапин полезен примерно половине этой группы, хотя имеет потенциально серьезный побочный эффект: агранулоцитоз (понижен лейкоцит count) менее чем у 4% людей.^{[22][79][203]} От 12 до 20 процентов не реагируют на клозапин, и эта группа, как говорят, страдает шизофренией, крайне устойчивой к лечению.^[202][204] ECT может быть предложено лечение TRS в качестве дополнительной терапии, и иногда показано, что оно приносит пользу.^[204] Обзор пришел к выводу, что это использование оказывает влияние только на среднесрочные TRS и что нет достаточных доказательств в поддержку его использования, кроме этой группы.^[205]

TRS часто сопровождается низким качеством жизни и большей социальной дисфункцией.^[206] TRS может быть результатом неадекватного, а не неэффективного лечения; это также может быть ложный ярлык из-за того, что лекарства не принимаются регулярно или вообще.^[198] Около 16 процентов людей, которые первоначально ответили на лечение, позже развивают резистентность. Это может относиться к продолжительности лечения AP, когда лечение становится менее чувствительным.^[207] Это открытие также подтверждает участие дофамина в развитии шизофрении.^[198] Исследования показывают, что TRS может быть более наследственной формой.^[208]

TRS может проявляться в результате первого эпизода психоза или рецидива. Он может различаться по интенсивности и реакции на другие методы лечения.^[206] Это изменение может указывать на лежащую в основе нейробиологию, такую ​​как сверхчувствительность к дофамину (DSS), дисфункция глутамата или серотонина, воспаление и окислительный стресс.^[202] Исследования показали, что сверхчувствительность к дофамину обнаруживается почти у 70% людей с TRS.^[209] Это изменение привело к предположению, что шизофрению, поддающуюся лечению, и резистентную к лечению шизофрению следует рассматривать как два разных подтипа.^[202][208] Кроме того, предполагается, что если подтипы можно будет различить на ранней стадии, это может иметь важные последствия для лечения и исследований.^[204] Нейровизуализационные исследования показали значительное уменьшение объема серого вещества у пациентов с TRS, при этом таких изменений не наблюдалось у тех, кто реагировал на лечение.^[204] У пациентов с ультраустойчивостью к лечению уменьшение объема серого вещества было больше.^[202][204]

Была установлена ​​связь между кишечная микробиота и развитие TRS. Наиболее распространенной причиной TRS является мутация генов, ответственных за эффективность лекарства. К ним относятся гены ферментов печени которые контролируют доступность лекарства к мишеням мозга и генам, ответственным за структуру и функцию этих мишеней. в двоеточие бактерии кодируют в сто раз больше генов, чем существует в человеческий геном. Лишь небольшая часть проглоченных лекарств достигает толстой кишки, уже подвергаясь воздействию бактерий тонкого кишечника и всасывается в кишечнике. портальное обращение. Эта небольшая фракция затем подлежит метаболическое действие многих сообществ бактерий. Активация лекарства зависит от состава и ферментов бактерий, а также от специфики лекарства, и поэтому многие индивидуальные изменения могут повлиять как на полезность лекарства, так и на его переносимость. Предполагается, что парентеральное введение антипсихотических препаратов будет обходить кишечник и будет более успешным в преодолении TRS. Состав кишечной микробиоты у разных людей разный, но, как видно, остается стабильным. Однако тип может измениться в ответ на многие факторы, включая старение, диету, употребление психоактивных веществ и лекарства, особенно антибиотики, слабительные и нейролептики. При FEP шизофрения связана со значительными изменениями в микробиоте кишечника, которые могут предсказать ответ на лечение.^[210]

Психосоциальные вмешательства

Номер психосоциальные вмешательства которые включают несколько типов психотерапия может быть полезен при лечении шизофрении, например: семейная терапия,^[211] групповая терапия, когнитивная реабилитационная терапия,^[212] когнитивно-поведенческая терапия, и метакогнитивная тренировка.^[213] Также предлагается обучение навыкам, помощь с употреблением психоактивных веществ и контроль веса, что часто необходимо как побочный эффект антипсихотических препаратов.^[214] В США интервенции по первый эпизод психоза были объединены в общий подход, известный как скоординированный специализированный уход (CSC), а также включает поддержку образования.^[30] В Соединенном Королевстве забота на всех этапах аналогичный подход, охватывающий многие из рекомендованных руководств по лечению.^[28] Цель - снизить количество рецидивов и госпитализацию.^[211]

Обычно предлагаются другие услуги по поддержке образования, трудоустройства и жилья. Для людей, страдающих тяжелой шизофренией и выписанных после пребывания в больнице, эти услуги часто объединяются в комплексный подход, чтобы предложить поддержку в сообществе за пределами больницы. Помимо управления лекарствами, жильем и финансами, помощь предоставляется по более рутинным вопросам, таким как помощь в покупках и использовании общественного транспорта. Этот подход известен как настойчивое внебольничное лечение (ACT), и было показано, что он дает положительные результаты в отношении симптомов, социального функционирования и качества жизни.^[215][216] Другой более интенсивный подход известен как ведение интенсивной терапии (ICM). ICM является этапом дальше, чем ACT, и подчеркивает поддержку высокой интенсивности в небольших группах (менее двадцати). Этот подход заключается в предоставлении долгосрочного ухода в сообществе. Исследования показывают, что ICM улучшает многие важные результаты, включая социальное функционирование.^[217]

Некоторые исследования показали мало доказательств эффективности когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) либо для уменьшения симптомов, либо для предотвращения рецидива.^[218][219] Однако другие исследования показали, что КПТ действительно улучшает общие психотические симптомы (при использовании с лекарствами) и рекомендована в Канаде, но здесь было замечено, что она не влияет на социальную функцию, рецидивы или качество жизни.^[220] В Великобритании он рекомендован в качестве дополнительной терапии при лечении шизофрении, но не поддерживается для лечения резистентной шизофрении.^[219][221] Искусство терапии считаются улучшающими негативные симптомы у некоторых людей и рекомендованы NICE в Великобритании.^[173][222] Однако этот подход критикуют за то, что он недостаточно изучен, и, например, в австралийских рекомендациях не рекомендуются методы лечения искусством.^{[222][223][224]} Взаимной поддержки, в котором люди с личный опыт больных шизофренией оказывают друг другу помощь, польза не ясна.^[225]

Другой

Упражнение В том числе аэробные упражнения улучшают положительные и отрицательные симптомы, познавательные способности, рабочую память и улучшают качество жизни.^[226][227] Также было показано, что упражнения увеличивают объем гиппокамп у больных шизофренией. Уменьшение объема гиппокампа - один из факторов, связанных с развитием заболевания.^[226] Тем не менее, все еще остается проблема повышения мотивации и сохранения физической активности.^[228] Рекомендуются сеансы под наблюдением.^[227] В Великобритании советы по здоровому питанию предлагаются наряду с программами упражнений.^[229]

Неадекватная диета часто встречается при шизофрении и связанной с ней недостаточности витаминов, в том числе фолиевая кислота, и Витамин Д связаны с факторами риска развития шизофрении и ранней смерти, включая болезни сердца.^[230][231] Больные шизофренией, возможно, придерживаются худшей диеты из всех психических расстройств. Было отмечено, что более низкие уровни фолиевой кислоты и витамина D значительно ниже при первом эпизоде ​​психоза.^[230] Рекомендуется использование дополнительных фолатов.^[232] А дефицит цинка также было отмечено.^[233] Витамин B12 также часто бывает недостаточным, и это связано с ухудшением симптомов. Было показано, что добавки с витамином B значительно улучшают симптомы и устраняют некоторые когнитивные нарушения.^[230] Также предполагается, что отмеченная дисфункция микробиоты кишечника может выиграть от использования пробиотики.^[233]

Насилие

Большинство людей с шизофренией не агрессивны и с большей вероятностью станут жертвами насилия, чем преступниками.^[7] Однако, хотя риск насилия при шизофрении невелик, связь постоянна, и есть второстепенные подгруппы, в которых риск высок.^[155] Этот риск обычно связан с коморбидным расстройством, таким как расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, в частности алкоголя, или с антисоциальным расстройством личности.^[155] Злоупотребление психоактивными веществами тесно связано, а другие факторы риска связаны с дефицитом познания и социального познания, включая восприятие лица и понимание, которые частично включены в теория разума обесценения.^[234][235] Плохое когнитивное функционирование, принятие решений и восприятие лица могут способствовать неправильному суждению о ситуации, что может привести к неадекватной реакции, такой как насилие.^[236] Эти связанные факторы риска также присутствуют при антисоциальном расстройстве личности, которое, когда присутствует в качестве коморбидного расстройства, значительно увеличивает риск насилия.^[237][238]

Обзор 2012 года показал, что на шизофрению приходится 6 процентов убийства в западных странах.^[237] В другом более широком обзоре цифра убийств составляет от 5 до 20 процентов.^[239] Было обнаружено, что риск убийства повышается во время первого эпизода психоза, на который приходится 38,5% убийств.^[239] Связь между шизофренией и насилием сложна. Убийство связано с молодым возрастом, мужским полом, насилием в прошлом и стрессовым событием в предыдущем году. Факторами клинического риска являются тяжелые нелеченные психотические симптомы, которые не лечили либо из-за того, что не принимали лекарства, либо из-за устойчивости к лечению.^[237] Коморбидное расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ или антисоциальное расстройство личности, увеличивает риск убийственного поведения в 8 раз, в отличие от 2-кратного риска у лиц без коморбидных расстройств.^[155] Показатели убийств, связанных с психозом, аналогичны показателям убийств, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами, и параллельны общему показателю в регионе.^[240] Вопрос о том, какую роль играет шизофрения в насилии независимо от злоупотребления психоактивными веществами, является спорным, но определенные аспекты индивидуальной истории или психического состояния могут быть факторами.^[241]

Враждебность - это гнев, который ощущается и направлен на человека или группу, и имеет связанные измерения импульсивности и агрессии. Когда эта импульсивная агрессия очевидна при шизофрении, нейровизуализация предполагает нарушение работы нейронной цепи, которая модулирует враждебные мысли и поведение, связанные с отрицательными эмоциями в социальных взаимодействиях. Эта схема включает миндалина, полосатое тело, префронтальная кора, передняя поясная кора, островок, и гиппокамп. Сообщалось о враждебности во время острого психоза и после выписки из больницы.^[242] Известна связь между низким уровнем холестерина, импульсивностью и насилием. Обзор показывает, что люди с шизофренией и низким уровнем холестерина в четыре раза чаще склонны к совершению актов насилия. Эта ассоциация также связана с увеличением числа самоубийств при шизофрении. Предполагается, что уровень холестерина может служить биомаркером склонности к насилию и суициду.^[243]

Обзор показал, что чуть менее 10% больных шизофренией проявляли агрессивное поведение по сравнению с 1,6% населения в целом. Чрезмерный риск насилия связан с употреблением наркотиков или алкоголя и увеличивает риск в 4 раза. Насилие часто приводит к тюремному заключению. Клозапин - эффективное лекарство, которое можно использовать в пенитенциарных учреждениях, например в тюрьмах. Однако условие доброкачественная этническая нейтропения Многие афроамериканцы исключают их из использования клозапина, самого эффективного лекарства. Считается, что когнитивный дефицит играет важную роль в возникновении и поддержании агрессии, и поэтому когнитивная реабилитационная терапия может помочь предотвратить риск насилия при шизофрении.^[236]

Прогноз

Годы жизни с поправкой на инвалидность потеряно из-за шизофрении на 100 000 жителей в 2004 г.

нет данных   ≤ 185   185–197   197–207   207–218   218–229   229–240

240–251   251–262   262–273   273–284   284–295   ≥ 295

Шизофрения имеет огромные человеческие и экономические потери.^[5] Это приводит к снижению ожидаемой продолжительности жизни на 20 лет.^[10][4] Это в первую очередь из-за его связи с ожирение, плохое питание, сидячий образ жизни, и курение, с повышенной скоростью самоубийство играет меньшую роль.^[10][244] Побочные эффекты антипсихотических средств также могут увеличить риск.^[10] Эти различия в ожидаемой продолжительности жизни увеличились между 1970-ми и 1990-ми годами.^[245] Австралийское исследование оценивает уровень ранней смерти в 25 лет и считает, что основная причина связана с сердечными заболеваниями.^[195]

Несколько исследований показывают, что почти 40% больных шизофренией умирают от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные приступы, и внезапная сердечная смерть который все чаще ассоциируется.^[231] Основным фактором внезапной сердечной смерти может быть: Синдром Бругада (BrS) - мутации BrS, которые перекрываются с мутациями, связанными с шизофренией, являются кальциевый канал мутации.^[231] БРС также может быть вызван действием некоторых нейролептиков и антидепрессантов.^[231] Первичная полидипсия, или чрезмерное потребление жидкости, относительно часто встречается у людей с хронической шизофренией.^[246][247] Это может привести к гипонатриемия что может быть опасным для жизни. Антипсихотические препараты могут вызвать сухость во рту, но есть несколько других факторов, которые могут способствовать расстройству. Предлагается сократить ожидаемую продолжительность жизни на 13 процентов.^[247] Исследование показало, что реальными препятствиями на пути повышения уровня смертности при шизофрении являются бедность, игнорирование симптомов других заболеваний, стресс, стигма и побочные эффекты лекарств, и что их необходимо изменить.^[248]

Шизофрения - основная причина инвалидность. В 2016 году он был признан 12-м по степени инвалидности состоянием.^[249] Примерно 75% людей с шизофренией имеют постоянную инвалидность с рецидивами.^[250] и 16,7 миллиона человек во всем мире считаются инвалидами средней или тяжелой степени.^[251] Некоторые люди полностью выздоравливают, а другие хорошо функционируют в обществе.^[252] Большинство людей с шизофренией живут самостоятельно при поддержке сообщества.^[22] Около 85% не имеют работы.^[5] У людей с первым эпизодом психоза при сцизофрении хороший долгосрочный результат наступает у 31%, промежуточный исход - у 42% и плохой - у 31%.^[253] Мужчины страдают чаще, чем женщины, и имеют худший исход.^[254] Результаты лечения шизофрении лучше развивающийся чем разработанный мир.^[255] Эти выводы были поставлены под сомнение.^[256] Социальные проблемы, такие как длительная безработица, бедность, бездомность, эксплуатация, стигматизация и виктимизация являются обычными последствиями и приводят к социальная изоляция.^[20][21]

Выше среднего уровень самоубийств связанные с шизофренией оцениваются примерно в 5–6%, чаще всего возникают в период после начала болезни или первой госпитализации.^[23][11] В несколько раз больше (от 20 до 40%) хотя бы раз пытались покончить жизнь самоубийством.^[7][257] Существует множество факторов риска, в том числе мужской пол, депрессия, высокий уровень IQ,^[257] тяжелое курение,^[258] и злоупотребление психоактивными веществами.^[107] Повторный рецидив связан с повышенным риском суицидального поведения.^[168] Использование клозапин может снизить риск самоубийства и агрессии.^[198]

Сильная связь между шизофрения и табакокурение было показано в мировых исследованиях.^[259][260] Курение особенно высок среди тех, у кого диагностирована шизофрения: по оценкам, от 80 до 90% регулярно курят по сравнению с 20% населения в целом.^[260] Те, кто курит, как правило, много курят и дополнительно курят сигареты с высоким содержанием никотина.^[33] Некоторые предполагают, что это делается для облегчения симптомов.^[261] Среди людей с шизофренией употребление каннабис также обычное дело.^[107]

Эпидемиология

Смертность на миллион человек от шизофрении в 2012 г.

  0–0

  1–1

  2–2

  3–3

  4–6

  7–20

В 2017 г. Исследование глобального бремени болезней по оценкам, было 1,1 миллиона новых случаев, а в 2019 г. ВОЗ зарегистрировано в общей сложности 20 миллионов случаев во всем мире.^[15][2] Шизофрения поражает примерно 0,3–0,7% людей в какой-то момент их жизни.^[14] Встречается в 1,4 раза чаще у мужчин, чем у женщин, и обычно возникает раньше у мужчин.^[79] - пиковый возраст начала - 25 лет для мужчин и 27 лет для женщин.^[262] Начало в детстве, до 13 лет.^[7][65] Более позднее начало может произойти в возрасте от 40 до 60 лет, известное как позднее начало, а также после 60 лет, известное как очень позднее начало.^[56]

Во всем мире шизофрения - самая распространенная психотическое расстройство.^[68] Частота шизофрении варьируется в зависимости от мира.^[7][263] внутри стран,^[264] и на местном и районном уровне.^[265] Эта вариация оценивается в пять раз.^[5] Это вызывает примерно один процент мировых лет жизни с поправкой на инвалидность^[79] и привел к 17000 смертей в 2015 году.^[12]

В 2000 г. Всемирная организация здоровья обнаружили, что процент людей, страдающих заболеванием, и количество новых случаев, которые развиваются каждый год, примерно одинаковы во всем мире: стандартизованный по возрасту показатель распространенности на 100000 составляет от 343 в Африке до 544 в Японии и Океании для мужчин и от 378 в Африке до 527 в Юго-Восточной Европе для женщин.^[266] Около 1,1% взрослых в США страдают шизофренией.^[267] Однако в зонах конфликтов этот показатель может составлять от 4,0 до 6,5%.^[268]

История

Термин «шизофрения» был введен Ойген Блейлер.

Рассказы о шизофрении синдром редки в записях до 19 века. Самые ранние подробные случаи были описаны в 1797 и 1809 годах.^[269] Раннее слабоумие, что означает преждевременный слабоумие был использован немецким психиатром Генрихом Шюле в 1886 г., а затем в 1891 г. Арнольд Пик в отчете о гебефрения. В 1893 г. Эмиль Крепелин использовал термин для проведения различия, известный как Крепелиновая дихотомия, между двумя психозами - раннее слабоумие и маниакальная депрессия (теперь называемая биполярное расстройство ).^[10] Крепелин считал, что раннее слабоумие вероятно было вызвано системное заболевание это повлияло на многие органы и нервы, оказав решающее влияние на мозг после полового созревания.^[270] Считалось, что это ранняя форма деменции, дегенеративного заболевания.^[10] Когда стало очевидно, что заболевание не является дегенеративным, оно было переименовано в шизофрению. Ойген Блейлер в 1908 г.^[271]

Слово шизофрения переводится примерно как «расщепление разума» и Современная латынь от Греческий корни шизеин (σχίζειν, «расщеплять») и френ, (φρεν, "ум")^[272] Его использование было предназначено для описания разделения функций между личность, мышление, объем памяти, и восприятие.^[271]

Термин шизофрения раньше ассоциировался с раздвоение личности населением, но это использование пошло на спад, когда раздвоение личности стал известен как отдельное заболевание, сначала как расстройство множественной идентичности , а позже как диссоциативное расстройство личности.^[273] В 2002 году в Японии название было изменено на расстройство интеграции, а в 2012 году в Южной Корее название было изменено на расстройство настройки уменьшить клеймо, оба с хорошими результатами.^{[22][274][275]}

Молекула хлорпромазин, первый антипсихотический препарат, разработанный в 1950-х годах.

В начале 20 века психиатр Курт Шнайдер перечислил психотические симптомы шизофрении на две группы: галлюцинации и бред. Галлюцинации были указаны как специфические для слуха, а бред включал нарушения мышления. Они рассматривались как симптомы первостепенной важности и были названы симптомы первого порядка. Хотя иногда считалось, что они имеют отношение к психозу при маниакально-депрессивной депрессии, они очень наводили на мысль о шизофрении и обычно относились к симптомам шизофрении первого ранга. Было обнаружено, что наиболее частый симптом первого ранга относится к расстройствам мышления.^[276][277] В 2013 году симптомы первого ранга были исключены из DSM-5 критерии.^[153] Считается, что симптомы первого ранга имеют ограниченное применение при выявлении шизофрении, но могут помочь при дифференциальной диагностике.^[278]

Самые ранние попытки лечения шизофрении были психохирургический, включающий либо удаление ткани головного мозга из разных областей, либо отделение пути.^[279] Это были особенно лоботомия и цингулотомия которые проводились с 1930-х гг.^[279][280] В 1930-х годах был введен ряд шоковой терапии, вызывающей припадки (судороги) или кому.^[281] Инсулиновая шоковая терапия вовлекал введение больших доз инсулин чтобы вызвать кому, что, в свою очередь, произвело гипогликемия и судороги.^[281][280] Было разработано использование электричества для возбуждения судорог, и теперь оно используется в качестве электрошоковой терапии (ECT) к 1938 году.^[282] Стереотаксические операции были разработаны в 1940-х годах.^[282] Революция в лечении произошла в середине 1950-х годов с разработкой и внедрением первых типичный антипсихотик, хлорпромазин.^[283] В 1970-е годы первые атипичный антипсихотик клозапин, был представлен, за которым последовали другие.^[284]

В начале 1970-х годов в США диагностическая модель, используемая для шизофрении, была широкой и клинически обоснованной с использованием DSM II. Было отмечено, что шизофрения диагностируется гораздо чаще в США, чем в Европе, где использовались критерии МКБ-9. Американскую модель критиковали за то, что она не разграничивала людей с психическим заболеванием и людей без него. В 1980 году был опубликован DSM III, который показал смещение акцента с клинических исследований. биопсихосоциальная модель к разумной медицинской модели.^[285] DSM IV демонстрирует повышенное внимание к медицинской модели, основанной на доказательствах.^[286]

Подтипы шизофрении, классифицируемые как параноидальная, дезорганизованная, кататоническая, недифференцированная и остаточная, было трудно различить, и они больше не распознаются как отдельные состояния. DSM-5 (2013)^[287] или же МКБ-11.^{[288][289][290]}

Общество и культура

Джон Нэш, американец математик и совместный получатель 1994 Нобелевская премия по экономике, у которого была шизофрения. Его жизнь была предметом книги 1998 года, Прекрасный ум к Сильвия Насар.

В 2002 году термин для обозначения шизофрении в Японии был изменен с сейшин-бунрецу-байō (精神分裂 病, лит. "болезнь расщепления разума") к tōg-shitchō-shō (統 合 失調 症, лит. «синдром интеграции-дисрегуляции») уменьшить клеймо.^[291] Новое название, также интерпретируемое как «интеграционное расстройство», было вдохновлено биопсихосоциальная модель; это увеличило процент людей, которым был поставлен диагноз, с 37 до 70% за три года.^[274] Аналогичное изменение было сделано в Южной Корее в 2012 г. расстройство настройки.^[275] Профессор психиатрии, Джим ван Ос, предложил изменить английский термин на синдром психозного спектра.^[292] В 2013 г., когда был рассмотрен DSM-5, комитет DSM-5 высказался за то, чтобы дать новое название шизофрении, но передал его в ВОЗ.^[293]

В Соединенных Штатах стоимость шизофрении - включая прямые затраты (амбулаторные, стационарные, лекарства и долгосрочное лечение) и немедицинские расходы (правоохранительные органы, снижение производительности труда и безработица) - оценивается в 62,7 миллиарда долларов. в 2002.^[294] В Великобритании затраты в 2016 году оценивались в 11,8 миллиарда фунтов стерлингов в год, при этом треть этой суммы напрямую приходилась на стоимость больничного и социального обслуживания, а также лечения.^[5]

Книга Прекрасный ум записал жизнь Джон Форбс Нэш кому был поставлен диагноз шизофрения, но который выиграл Нобелевская премия по экономике. Позже это было преобразовано в фильм с таким же названием. Более ранний документальный фильм был снят с названием Блестящее безумие.

В 1964 г. тематическое исследование трех мужчин с диагнозом шизофрения, у каждого из которых было бредовое убеждение, что они Иисус Христос был издан в виде книги. Это название Три Христа Ипсиланти, и фильм с названием Три Христа был выпущен в 2020 году. Такой религиозные заблуждения являются довольно частым признаком психозов, в том числе шизофрении.^[295][296]

Освещение в СМИ насильственных действий людей, больных шизофренией, укрепляет общественное восприятие связи между шизофренией и насилием.^[297] Такие сенсационные репортажи клеймят шизофрению больше, чем любое другое психическое заболевание.^[298] В Великобритании приведены инструкции по отчетности о различных состояниях. Его кампании показали сокращение негативных репортажей.^[298][299]

Направления исследований

Считается, что шизофрения не встречается у других животных.^[300] но возможно разработать фармакологически индуцированную модель шизофрении на приматах.^[301]

Эффекты раннего вмешательства - активная область исследований.^[166] Одним из важных аспектов этого исследования является раннее выявление лиц из группы риска. Сюда входит разработка калькуляторов рисков.^[302] и методы широкомасштабного обследования населения.^[303]

Различные агенты были исследованы на предмет возможной эффективности при лечении негативных симптомов, при которых антипсихотические препараты малоэффективны.^[304] Были проведены испытания лекарств с противовоспалительной активностью, основанные на предположении, что воспаление может играть роль в патологии шизофрении.^[305]

Различные методы стимуляции мозга изучаются для лечения положительных симптомов шизофрении, в частности слуховые вербальные галлюцинации (AVH).^[306][307] Кокрановский обзор 2015 года обнаружил неясные доказательства пользы.^[308] Большинство исследований сосредоточено на транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCM) и повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС).^[307] Методики на основе фокусированного ультразвука для глубокая стимуляция мозга может дать представление о лечении АВГ.^[307]

Еще одна активная область исследований - изучение множества потенциальных биомаркеры это окажет неоценимую помощь не только в диагностике, но и в лечении и прогнозировании шизофрении. Возможные биомаркеры включают маркеры воспаления, нейровизуализации, BDNF, генетика и анализ речи. Некоторые воспалительные маркеры, такие как С-реактивный белок полезны для определения уровней воспаления, связанного с некоторыми психическими расстройствами, но они не являются специфическими для расстройства. Однако другие воспалительные цитокины обнаружено, что они повышаются при первом эпизоде ​​психоза и остром рецидиве, которые нормализуются после лечения антипсихотиками, и их можно рассматривать как маркеры состояния.^[309] Дефицит в шпиндели сна при шизофрении может служить маркером нарушения таламокортикальный контур, и механизм ухудшения памяти.^[157]

Использование холин в качестве добавки во время беременности может оказывать влияние на предотвращение дальнейшего развития шизофрении и является областью исследований.^[310]

В 2020 году было перечислено более 3000 клинических испытаний лекарств, средств оценки симптомов и методов лечения, связанных с шизофренией, при этом некоторые из них были набраны, а некоторые были недавно завершены.^[311]

Рекомендации