Чувствительность к глютену без целиакии - Non-celiac gluten sensitivity

Чувствительность к глютену без целиакии
Другие именаЧувствительность к глютену
СпециальностьГастроэнтерология, медицина внутренних органов, неврология[1]
СимптомыСимптомы, подобные синдрому раздраженного кишечника, усталость, Головная боль, фибромиалгия, атопические расстройства, неврологические заболевания, психиатрические проблемы[2][3][4][5][6][7]
Обычное началоЛюбой возраст[8]
Продолжительностьпожизненный[9]
ПричиныРеакция на глютен, другие белки и FODMAP S из злаков, содержащих глютен[3][10]
Диагностический методИсключение глютеновая болезнь и аллергия на пшеницу, улучшение с отказ от глютена и ухудшение после употребления глютена[6][11][12]
УходБезглютеновая диета
Частота0.5%–13%[13]

Чувствительность к глютену без целиакии (NCGS) или же чувствительность к глютену[14] определяется как «клиническое заболевание, вызванное приемом внутрь глютен приводящие к кишечным и / или внекишечным симптомам, которые улучшаются после того, как глютенсодержащие продукты питания удаляются из рациона, и глютеновая болезнь и аллергия на пшеницу были исключены ".[15]

NCGS входит в спектр расстройства, связанные с глютеном.[3][4] Определение и диагностические критерии чувствительности к глютену, отличной от целиакии, были обсуждены и установлены тремя консенсус конференции.[4][14][15][16][17]

Патогенез NCGS еще недостаточно изучен, но активация врожденной иммунной системы, прямая цитотоксический влияние глютена и, возможно, других компонентов пшеницы.[3][18][19] Есть свидетельства того, что не только глиадин (основной цитотоксический антиген глютена), но также и другие белки, называемые ATI, которые присутствуют в злаках, содержащих глютен (пшеница, рожь, ячмень, и их производные) могут играть роль в развитии симптомов. ATI являются мощными активаторами врожденная иммунная система.[3][20] FODMAP, особенно фруктаны, присутствуют в небольших количествах в зернах, содержащих глютен, и были идентифицированы как возможная причина некоторых желудочно-кишечных симптомов у пациентов с NCGS.[3][10][21][20] По состоянию на 2019 год в обзорах сделан вывод, что, хотя FODMAP могут играть роль в NCGS, они объясняют только определенные желудочно-кишечные симптомы, такие как вздутие живота, но не внепищеварительные симптомы что люди с NCGS могут развиваться, например неврологические расстройства, фибромиалгия, психологические расстройства и дерматит.[20][9][3]

По этим причинам NCGS является спорным клиническим состоянием.[22] и некоторые авторы все еще сомневаются в этом.[23][24] Было высказано предположение, что более подходящим термином является «не глютеновая чувствительность к пшенице», не забывая при этом, что другие злаки, содержащие глютен, участвуют в развитии симптомов.[11][23]

NCGS - наиболее распространенный синдром расстройств, связанных с глютеном.[4][25] с коэффициентами распространенности от 0,5% до 13% среди населения в целом.[13] Поскольку нет биомаркер для диагностики этого состояния доступен его диагноз ставится по исключению других расстройства, связанные с глютеном, а именно за счет исключения целиакии и аллергия на пшеницу.[22] Многим людям не был поставлен диагноз по строгим критериям, и в недавнем росте популярности этого лекарства есть "причудливая составляющая". безглютеновая диета, что приводит к дебатам о доказательствах этого состояния, его связи с глютеновой болезнью и синдром раздраженного кишечника.[3][5] Люди с чувствительностью к глютену, не страдающей глютеновой болезнью, обычно остаются в «нейтральной зоне», не будучи признанными специалистами и не имея адекватной медицинской помощи и лечения.[26] Большинство из этих людей имеют долгую историю жалоб на здоровье и безуспешных консультаций с многочисленными врачами, и это причина, по которой многие из них в конечном итоге прибегают к безглютеновой диете и самодиагностированию чувствительности к глютену.[27]

Признаки и симптомы

Сообщаемые симптомы NCGS аналогичны симптомам целиакии,[28][29] при этом большинство пациентов сообщают о желудочно-кишечных и не желудочно-кишечных симптомах.[27][30] В «классическом» представлении NCGS желудочно-кишечные симптомы аналогичны симптомам синдром раздраженного кишечника, и также не отличаются от аллергии на пшеницу, но существует другой интервал между воздействием пшеницы и появлением симптомов. Аллергия на пшеницу возникает быстро (от нескольких минут до часов) после употребления пищи, содержащей пшеницу, и может быть анафилаксический.[30]

Желудочно-кишечный тракт

Желудочно-кишечные симптомы могут включать любое из следующего: боль в животе, вздутие живота, нарушения привычки кишечника (либо понос или же запор ),[4][6] тошнота, аэрофагия, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, и афтозный стоматит.[3][4][19]

Внекишечный

NCGS может вызывать широкий спектр внекишечных симптомов, которые могут быть единственным проявлением NCGS при отсутствии желудочно-кишечных симптомов.[3][4][6][5][7] К ним относятся любое из следующего: Головная боль, мигрень, "туманный разум", усталость, фибромиалгия,[7][31] суставные и мышечные боли, ноги или руки онемение, покалывание конечностей, дерматиты (экзема или же кожная сыпь ), атопические расстройства Такие как астма, ринит, Другой аллергия, депрессия, беспокойство, железодефицитная анемия, дефицит фолиевой кислоты, или же аутоиммунные заболевания.[3][4][6][7]

Мужчина с глютеновой атаксией: предыдущая ситуация и эволюция после трех месяцев безглютеновой диеты

NCGS также связан с широким спектром неврологический и психиатрический расстройства, в том числе атаксия, шизофрения, эпилепсия, периферическая невропатия, энцефалопатия, сосудистый слабоумие, расстройства пищевого поведения, аутизм, Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), галлюцинации (так называемый «глютеновый психоз») и различные двигательные расстройства (синдром беспокойных ног, хорея, паркинсонизм, синдром Туретта, небный тремор, миоклонус, дистония, синдром опсоклонуса миоклонуса, пароксизмы, дискинезия, миоритмия, миокимия ).[1][32][2][3][4][5][6][7][33][34][35]

Более 20% людей с NCGS имеют IgE-опосредованную аллергию на один или несколько ингалянтов, продуктов питания или металлов, среди которых наиболее распространены: клещи, злаковые, париетария, кошачья или собачья шерсть, моллюски, и никель.[6] Примерно 35% пациентов страдают другими непереносимость пищи, в основном непереносимость лактозы.[7]

Причины

Патогенез NCGS еще недостаточно изучен, но активация врожденной иммунной системы, прямая цитотоксический замешаны эффекты глютена и, вероятно, цитотоксичность других молекул пшеницы.[3][18][19] Помимо глютена, другие компоненты пшеницы, ржи, ячменя и их производных, включая ингибиторы амилазетрипсина (ATI) и FODMAP, могут вызывать симптомы.[3]

Глютен

Было высказано предположение, что глютен, как это происходит при целиакии, является причиной NCGS. Помимо его способности вызывать аномальные реакции иммунной системы, исследования культур клеток in vitro показали, что глютен цитотоксический и вызывает прямое поражение кишечника. Глютен и глиадин способствуют развитию клеток апоптоз (форма запрограммированная гибель клеток ) и уменьшают синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков, что приводит к снижению жизнеспособности клеток. Клейковина изменяет клеточную морфологию и подвижность, организацию цитоскелета, окислительный баланс и межклеточный контакт (белки плотного соединения).[18][36]

Другие белки

У некоторых людей может быть реакция на другие белки (ингибиторы α-амилазы / трипсина [ATIs]), присутствующие в злаках, содержащих глютен, которые способны ингибировать амилаза и трипсин.[3][37][20] Они были идентифицированы как возможный активатор врожденная иммунная система в глютеновая болезнь и NCGS.[3][20]

ATI являются частью естественной защиты растения от насекомых и могут вызывать толл-подобный рецептор 4 (TLR4 ) -опосредованная кишечная воспаление в людях.[20][38][39] Эти TLR4-стимулирующие действия ATI ограничены глютен-содержащими злаками (пшеница, рожь, ячмень и их производные) и могут вызывать врожденный иммунитет у людей с глютеновой болезнью или NCGS. ATI сопротивляются протеолитическому перевариванию.[3] ATI составляют около 2–4% от общего белка современной пшеницы и присутствуют в товарном глютене.[3] Исследование 2017 года на мышах показало, что ATI усугубляют ранее существовавшее воспаление, а также могут усугубить его за пределами кишечника. Это может объяснить, почему при употреблении в пищу зерен, содержащих ATI, наблюдается усиление воспаления у людей с уже существующими заболеваниями.[20]

Современное выращивание пшеницы за счет селекции на высокое содержание АТИ может сыграть роль в возникновении и течении таких заболеваний, как глютеновая болезнь и чувствительность к глютену.[40] Однако был поставлен под сомнение наличие достаточных эмпирических данных, подтверждающих это утверждение, поскольку по состоянию на 2018 г. нам не хватает исследований, которые бы напрямую сравнивали современную пшеницу с древними сортами с низким содержанием ATI (такими как einkorn пшеница ) у людей с NCGS.[20][41]

Агглютинин зародышей пшеницы также считается возможным триггером симптомов, подобных NCGS.[7]

FODMAP

FODMAP (ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы), которые присутствуют в зернах, содержащих глютен (в основном фруктаны ) были идентифицированы как возможная причина желудочно-кишечных симптомов у людей с NCGS вместо,[42] или в дополнение к глютену.[10]

Количество фруктанов в злаках, содержащих глютен, относительно невелико, и их роль неоднозначна. Во ржи они составляют 3,6–6,6% сухого вещества, 0,7–2,9% в пшенице, а ячмень содержит только следовые количества.[20] Они являются лишь второстепенными источниками FODMAP, когда их едят в обычных стандартных количествах в ежедневном рационе.[3] Пшеница и рожь могут быть основным источником фруктанов при потреблении в больших количествах.[43] Они могут вызвать в лучшем случае легкую непереносимость пшеницы, ограниченную определенными желудочно-кишечными симптомами, такими как вздутие живота, но не оправдывают экстрадигестивных симптомов NCGS.[3] Обзор 2018 года пришел к выводу, что, хотя непереносимость фруктана может играть роль в NCGS, она объясняет только некоторые желудочно-кишечные симптомы, но не объясняет экстрадигестивные симптомы что люди с NCGS могут развиваться, например неврологические расстройства, фибромиалгия, психологические расстройства и дерматит. FODMAP вызывают симптомы пищеварения, когда человек сверхчувствителен к просвет вздутие живота.[20] Обзор 2019 года пришел к выводу, что фруктаны пшеницы могут вызывать определенные симптомы, подобные СРК, такие как вздутие живота, но вряд ли вызовут активацию иммунной системы или симптомы, не связанные с пищеварением. Многие люди с NCGS сообщают об исчезновении симптомов после удаления злаков, содержащих глютен, при этом продолжают есть фрукты и овощи с высоким содержанием FODMAP.[9]

Диагностика

Отсутствие надежных биомаркеры и тот факт, что у некоторых людей нет пищеварительных симптомов, затрудняет распознавание и диагностику нечувствительности к глютену без целиакии (NCGS).[37][1]

Диагностика обычно проводится только по критериям исключения.[13][22] Диагностические рекомендации NCGS были разработаны несколькими консенсус конференции. Исключение целиакии и аллергии на пшеницу[6] важно, потому что эти два состояния также появляются у людей, которые испытывают симптомы, аналогичные симптомам NCGS, которые улучшаются с отказ от глютена и ухудшиться после глютен потребление.[6][11][12][33]

Начало симптомов NCGS может быть отложено от нескольких часов до нескольких дней после приема глютена, тогда как при глютеновой болезни это может занять от нескольких дней до нескольких недель.[11] Аллергия на пшеницу возникает быстро (от нескольких минут до часов) после употребления пищи, содержащей пшеницу, и может привести к анафилаксия.[30]

Наличие связанные внекишечные проявления было предложено стать функцией NCGS.[11] Когда симптомы ограничиваются воздействием на желудочно-кишечный тракт, это может совпадать с аллергией на пшеницу, синдром раздраженного кишечника (IBS) и (что менее вероятно) непереносимость FODMAP.[11]

Предлагаемые критерии диагностики NCGS предполагают улучшение желудочно-кишечных симптомов и внекишечных проявлений более чем на 30% с безглютеновая диета (GFD), оцениваемый по рейтинговой шкале, необходим для постановки клинического диагноза NCGS.[33] Чтобы исключить плацебо эффект, а двойной слепой плацебо-контролируемый вызов глютену - полезный инструмент, хотя он дорог и сложен для рутинного клинического использования, поэтому его обычно используют в научных исследованиях.[6][22]

Эти предложения были включены в консенсус экспертов Салерно по диагностическим критериям для NCGS. Они рекомендуют оценку ответа на 6-недельное испытание безглютеновой диеты с использованием определенной рейтинговой шкалы (шаг 1) с последующим двойным слепым плацебо-контролируемым провокационным введением глютена (или плацебо) в течение недели каждого периода. (Шаг 2).[33] Для положительного результата необходимо изменение основных симптомов более чем на 30% при приеме глютена или плацебо. Также были определены дальнейшие исследования возможных биомаркеров.[33]

Дифференциальная диагностика

Перед тем, как пациенты исключат глютен из своего рациона, необходимо провести обследования для оценки целиакии и аллергии на пшеницу.[6] Крайне важно проводить четкое различие между целиакией и NCGS.[13]

Глютеновая болезнь

Основная цель диагностики NCGS - исключить целиакию.[7][21] НКГС и целиакию нельзя разделить при диагностике, потому что многие желудочно-кишечные и не желудочно-кишечные симптомы схожи при обоих заболеваниях,[21][27][28] и есть люди с глютеновой болезнью, имеющие отрицательный серология (отсутствие специфические антитела к целиакии в сыворотке ) или без ворсинка атрофия.[13][44] Не существует теста, позволяющего исключить диагноз целиакии,[45] но такой диагноз маловероятен без подтверждения Гаплотипы HLA-DQ2 и / или HLA-DQ8.[30]

Распространенность недиагностированной целиакии увеличилась в 4 раза за последние полвека.[3] при этом большинство случаев остаются нераспознанными, невыявленными и нелеченными, в результате чего у людей с глютеновой болезнью возникает риск долгосрочных осложнений.[37][46] Некоторые люди с NCGS действительно могут иметь целиакию.[13] 2015 год регулярный обзор обнаружили, что 20% людей с NCGS с гаплотипами HLA-DQ2 и / или HLA-DQ8, отрицательной серологией и нормальной гистологией или лимфоцитоз двенадцатиперстной кишки страдала глютеновой болезнью.[13]

Наличие аутоиммунные симптомы у людей с NCGS предполагает возможность недиагностированной целиакии.[13] Аутоиммунные заболевания обычно связаны с глютеновой болезнью: сахарный диабет 1 типа, тиреоидит,[47] глютеновая атаксия, псориаз, витилиго, аутоиммунный гепатит, герпетиформный дерматит, первичный склерозирующий холангит, и другие.[47]

Чтобы оценить возможное наличие целиакии, специфическая серология и биопсия двенадцатиперстной кишки необходимы, пока человек все еще соблюдает диету, включающую глютен.[3][37]

Серологические маркеры

Серологические маркеры CD (Тканевая трансглутаминаза IgA [tTGA], эндомизиальный IgA [EmA][6][37] и пептид деамидированного глиадина IgG [DGP][6][13] антитела) всегда отрицательны у пациентов с NCGS;[6][12][21][37] помимо специфических уровней аутоантител IgA необходимо определить общий IgA уровни.[12][28] Антитела IgG к tTGA следует проверять в селективный дефицит IgA, который может быть связан с глютеновой болезнью и встречается примерно у 1 из 40 пациентов с глютеновой болезнью.[12]

Тем не менее, отсутствие серологических маркеров не исключает целиакию. У пациентов с глютеновой болезнью до постановки диагноза (на диете, содержащей глютен) серологические маркеры целиакии не всегда присутствуют.[30] С возрастом диагноза эти титры антител уменьшаются и могут быть низкими или даже отрицательными у детей старшего возраста и взрослых. Отсутствие специфических антител к целиакии чаще встречается у пациентов без ворсистый атрофия, у кого есть только лимфоцитоз двенадцатиперстной кишки (Поражения Болота 1) и кто отвечает на безглютеновую диету гистологическим и симптоматическим улучшением.[13]

Биопсия двенадцатиперстной кишки

Согласно диагностическим критериям, установленным консенсусными конференциями (2011 и 2013 гг.), Необходимо выполнить биопсия двенадцатиперстной кишки исключить целиакию у симптомных людей с отрицательным специфические антитела к целиакии.[6] Из-за неоднородности очагов целиакии берут четыре или более биопсий из второй и третьей частей двенадцатиперстная кишка, и хотя бы один из луковица двенадцатиперстной кишки.[21][28] Даже в одних и тех же фрагментах биопсии разная степень патология может существовать.[28]

Биопсия двенадцатиперстной кишки у людей с NCGS всегда почти нормальна.[7][12][21][28] - важный параметр для диагностики NCGS,[28] хотя общепризнано, что подгруппа людей с NGCS может иметь увеличение количества интраэпителиальных лимфоцитов двенадцатиперстной кишки (IEL)[7][13][37] (≥25 / 100 энтероцитов), которые представляют Болотные поражения I.[13] Тем не менее, Марш I считается совместимым с глютеновой болезнью.[21] и наиболее частая причина этих результатов, особенно у людей, положительных Гаплотипы HLA DQ2 и / или DQ8, глютеновая болезнь,[7][13] с распространенностью 16-43%.[13]

У людей с дуоденальным лимфоцитозом - в соответствии с рекомендациями Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (ESPGHAN) - высокое количество клеток целиакии (или соотношение CD / CD3) в иммуногистохимический оценка биопсии или наличие IgA анти-TG2[13][7] и / или антиэндомизиальный[7] кишечные отложения могут быть специфическими маркерами целиакии.[7][13] Катасси и Фазано в 2010 г. предположил, что у пациентов без антител к целиакии либо лимфоцитарная инфильтрация, связанная с субэпителиальными отложениями IgA, либо гистологический ответ на безглютеновая диета, может подтвердить диагноз целиакии.[13]

Аллергия на пшеницу

В большинстве случаев клинической картины может быть достаточно, чтобы отличить аллергию на пшеницу от других заболеваний.[28] Исключается при нормальном уровне сыворотки IgE антитела к белкам глютена и фракциям пшеницы, и отсутствие кожной реакции на укол-тесты от аллергии на пшеницу.[6] Тем не менее, эти тесты не всегда полностью надежны.[11]

Если аллергическая реакция не может быть четко идентифицирована, диагноз следует подтвердить пищей. провокационные тесты, идеально выполненный в дважды ослепленный и плацебо-контролируемый манера. При этом типе тестов могут возникать отсроченные аллергические реакции, которые со временем должны быть отрицательными, но международного консенсуса в отношении диагностики отсроченных симптомов, связанных с пшеницей / пищевыми продуктами, нет. Обычно реакции, которые появляются между двумя часами и пятью днями после перорального введения, считаются отсроченными.[21] Проба слизистой оболочки с последующей конфокальной эндомикроскопией является дополнительным диагностическим методом, но эта технология еще не является общедоступной и остается экспериментальной.[11]

Другие тесты

Оценка наличия антиглиадиновые антитела (AGA) может быть полезным дополнительным диагностическим тестом. До 50% пациентов с NCGS могут иметь повышенный Антитела AGA IgG, но редко Антитела AGA IgA (всего 7% случаев).[6][7][37] У этих пациентов, в отличие от пациентов с глютеновой болезнью, IgG AGA не определялся в течение 6 месяцев после использования безглютеновой диеты.[6]

Люди, уже соблюдающие безглютеновую диету

Многие люди исключают глютен из рациона после долгих жалоб на здоровье и неудачных консультаций с многочисленными врачами, которые просто считают их страдающими от синдром раздраженного кишечника или даже до обращения за медицинской помощью.[6][7][27][37] Этот факт может уменьшить Серологические маркеры CD титров и может ослабить воспалительные изменения, обнаруженные при биопсии двенадцатиперстной кишки.[7][37] В этих случаях пациенты должны быть проверены на наличие генетических маркеров HLA-DQ2 / DQ8, поскольку отрицательный результат HLA-DQ2 и HLA-DQ8 имеет высокую отрицательную прогностическую ценность для целиакии.[6][7][37] Если эти маркеры положительные, рекомендуется провести тест на глютен под наблюдением врача с последующим серологическим исследованием и биопсией двенадцатиперстной кишки.[6][7][37] Однако протоколы провокации глютеном имеют значительные ограничения, потому что симптоматический рецидив обычно предшествует началу серологического и гистологического рецидива и поэтому становится неприемлемым для многих пациентов.[6][7][21][37] Прием глютена также не рекомендуется в возрасте до 5 лет и во время пубертатный рост.[21]

Остается неясным, какое ежедневное потребление глютена является адекватным и как долго должна длиться проблема с глютеном.[37] Некоторые протоколы рекомендуют употреблять максимум 10 г глютена в день в течение 6 недель. Тем не менее, недавние исследования показали, что 2-недельная провокация 3 г глютена в день может вызвать гистологические и серологические отклонения у большинства взрослых с подтвержденной целиакией.[7][37] Этот новый предложенный протокол показал более высокую переносимость и соответствие. Было подсчитано, что его применение во вторичной желудочно-кишечной практике позволит выявить целиакию у 7% пациентов, направленных с подозрением на NCGS, в то время как остальные 93% будут подтверждены как NCGS;[37] это еще не принято повсеместно.[7]

Для людей на безглютеновая диета кто не может выполнить пероральное введение глютена, альтернативой для выявления возможной целиакии является in vitro глиадин вызов биопсия тонкой кишки; этот тест доступен только в отдельных специализированных центрах третичной медицинской помощи.[7]

Уход

Основная статья: Безглютеновая диета

После исключения целиакии и аллергии на пшеницу,[27] Следующим шагом для диагностики и лечения NCGS является начало строгой безглютеновой диеты (GFD), чтобы оценить, улучшатся ли симптомы или полностью исчезнут. Это может произойти в течение нескольких дней или недель после начала GFD, но улучшение также может быть связано с неспецифическим ответом на плацебо.[48] Восстановление нервной системы происходит медленно, а иногда и неполно.[35][49]

Рекомендации могут напоминать рекомендации при глютеновой болезни: диета должна быть строгой и соблюдаться без нарушений.[6] Степень глютена перекрестное загрязнение переносимость людьми с NCGS неясна, но есть некоторые свидетельства того, что они могут проявлять симптомы даже после употребления небольших количеств.[6] Спорадические случайные загрязнения глютеном могут реактивировать двигательные расстройства.[35] Часть людей с невропатией или атаксией, связанной с глютеном, по-видимому, не может переносить даже следы глютена, разрешенные в большинстве продуктов, маркированных как «безглютеновые».[49]

В то время как глютеновая болезнь требует соблюдения строгой пожизненной безглютеновой диеты, пока не известно, является ли NCGS постоянным или временным заболеванием.[6][22] Результаты исследования 2017 года показывают, что NCGS может быть хроническим заболеванием, как в случае с глютеновой болезнью.[9] Может быть проведено пробное повторное введение глютена для наблюдения за любой реакцией через 1-2 года строгой безглютеновой диеты.[6]

Строгий безглютеновая диета эффективен при большинстве неврологических расстройств, связанных с NCGS, облегчая или даже устраняя симптомы. Его следует начинать как можно раньше, чтобы улучшить прогноз.[1] Смерть нейроны мозжечка в атаксия является результатом воздействия глютена и является необратимым. Раннее лечение с помощью строгой безглютеновой диеты может улучшить симптомы атаксии и предотвратить ее прогрессирование.[32][50] Когда слабоумие прогрессирует до высокой степени, диета не оказывает положительного воздействия. Кортикальный миоклонус оказывается устойчивым к лечению как при безглютеновой диете, так и при иммуносупрессии.[1]

Стойкие симптомы

Приблизительно одна треть предполагаемых пациентов с NCGS продолжает иметь симптомы, несмотря на отмену глютена. Помимо возможной диагностической ошибки, есть несколько возможных объяснений.[6]

Одна из причин - плохое соблюдение режима отмены глютена, добровольного и / или принудительного.[6] Может произойти прием глютена в виде перекрестное загрязнение или еда, содержащая скрытые источники.[10] В некоторых случаях облегчение желудочно-кишечных симптомов с помощью безглютеновой диеты является лишь частичным, и этим пациентам может значительно улучшиться добавление диета с низким содержанием FODMAP.[10]

В какой-то подгруппе состояние может не улучшиться при употреблении имеющихся в продаже безглютеновых продуктов, поскольку они могут быть богаты консерванты и добавки Такие как сульфиты, глутаматы, нитраты и бензоаты, которые также могут играть роль в запуске функциональных желудочно-кишечных симптомов.[10] Кроме того, люди с NCGS часто могут иметь IgE-опосредованные аллергия к одному или нескольким продуктам.[6] По оценкам, около 35% страдают другими непереносимость пищи, в основном непереносимость лактозы.[7]

История

Тема «пищевой непереносимости», включая чувствительность к глютену и диеты, исключающие употребление глютена, обсуждалась в 1976 году.[51]

Пациенты с симптомами, включая боль в животе и диарею, которые улучшились после отмены глютена, и у которых не было глютеновой болезни, были первоначально описаны в 1976 и 1978 годах, а первая серия состоялась в 1980 году.[52][53][54] С тех пор споры о существовании определенного состояния продолжаются, но три консенсусные конференции, проведенные с 2010 года, дали последовательные определения NCGS и его диагностических критериев.[4][14][16]

Общество и культура

Смотрите также: Безглютеновая диета

NCGS вызвала всеобщий интерес.[55][56] Глютен был назван «новым злодеем диеты».[57] Безглютеновая диета стала популярной в США и других странах.[3] Клиницисты во всем мире сталкиваются с проблемой растущего числа людей, не страдающих глютеновой болезнью или аллергией на пшеницу, с пищеварительными или внепищеварительными симптомами, которые улучшились после исключения пшеницы / глютена из рациона. Многие из этих людей приступили к безглютеновой диете самостоятельно, без предварительного обследования.[58][59] Еще одной причиной, которая способствовала этой тенденции, была публикация нескольких книг, демонизирующих глютен и указывающих на него как на причину диабета 2 типа, увеличения веса и ожирения, а также широкий список состояний, от депрессии и тревоги до артрита и аутизма.[60][61] Книга, оказавшая наибольшее влияние, - это Зерновой мозг: удивительная правда о пшенице, углеводах и сахаре - тихих убийцах вашего мозга, американский невролог Дэвид Перлмуттер, опубликовано в сентябре 2013 года.[60] Еще одна книга, оказавшая большое влияние, - это Пшеничный живот: потеряйте пшеницу, похудейте и вернитесь к здоровьюкардиологом Уильям Дэвис.[61] Безглютеновая диета пропагандируется и используется многими знаменитостями для похудения, такими как Майли Сайрус и Гвинет Пэлтроу, и некоторые элитные спортсмены для повышения производительности.[62][63]

По оценкам, в 2014 году 30% людей в США и Австралии употребляли продукты без глютена, а к 2016 году примерно 100 миллионов американцев будут потреблять продукты без глютена.[3][60][64] Данные опроса Nielsen, проведенного в 2015 году среди 30 000 взрослых в 60 странах мира, показали, что 21% людей предпочитают покупать продукты без глютена, причем наибольший интерес проявляется среди молодых поколений.[65] Другая школа мысли предполагает, что многие люди могут без необходимости избегать глютена, когда в этом нет необходимости.[24][66][67]

Споры вокруг NCGS как подлинного клинического состояния могут усилиться, потому что часто пациенты ставят себе диагноз самостоятельно или диагноз ставится альтернативное здоровье практикующие.[5] Многие люди, соблюдающие безглютеновую диету, ранее не исключали целиакию или, когда они полностью обследованы, можно найти другие альтернативные диагнозы, такие как непереносимость фруктозы или же избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике, или получен лучший ответ на диету с низким содержанием FODMAP.[7][6][59]

Исследование

Есть много открытых вопросов о чувствительности к глютену,[10] подчеркнули в одном обзоре, что «еще предстоит выяснить, является ли это заболевание постоянным или преходящим и связано ли оно с аутоиммунитетом».[68] Пока не установлено, участвуют ли врожденные или адаптивные иммунные ответы в NCGS, а также связано ли состояние конкретно с глютеном или, скорее, с другими компонентами зерна.[29][69]

Исследования показывают, что AGA IgG высокий у чуть более чем половины пациентов с NCGS[4] и что, в отличие от пациентов с глютеновой болезнью, IgG AGA сильно снижается за 6 месяцев безглютеновой диеты; AGA IgA обычно низкий или отсутствует у пациентов с NCGS.[4][70]

Необходимость развития биомаркеры для NCGS часто подчеркивается;[4][27][71] например, в одном обзоре указано: «Существует острая потребность в надежных биомаркерах ... которые включают клинические, биохимические и гистопатологические данные, подтверждающие диагноз NCGS».[29]

Исследования также попытались различить двойные слепые плацебо-контролируемые испытания между "модным компонентом" недавней популярности безглютеновой диеты и фактической чувствительностью к глютену или другим компонентам пшеницы.[3][4][72] В 2013 году двойной слепой, плацебо-контролируемый Challenge (DBPC) от Biesiekierski и другие. у нескольких людей с СРК авторы не обнаружили разницы между группами глютена и плацебо, и концепция NCGS как синдрома была поставлена ​​под сомнение. Тем не менее, в этом исследовании были ошибки дизайна и неправильный выбор участников, и, вероятно, повторное введение как глютена, так и сыворотка белок имел ноцебо эффект одинаков для всех людей, и это могло замаскировать истинный эффект от повторного введения глютена / пшеницы.[7][37] В двойном слепом перекрестном исследовании 2015 года с использованием плацебо небольшие количества очищенной пшеничной глютена вызывали желудочно-кишечные симптомы (такие как вздутие живота и боль) и экстракишечные проявления (такие как затуманенное сознание, депрессия и афтозный стоматит) в самооценке NCGS. . Тем не менее, остается неясным, связаны ли эти результаты с глютеном или белками, присутствующими в злаках, содержащих глютен.[7] В двойном слепом перекрестном исследовании, проведенном в 2018 г. с участием 59 человек, безглютеновая диета с проблемами глютен, фруктаны или же плацебо, кишечные симптомы (в частности вздутие живота ) были значительно выше после контрольного заражения фруктанами по сравнению с белками глютена (P = 0,049).[20][9] Хотя различия между тремя вмешательствами были очень небольшими, авторы пришли к выводу, что фруктаны (особый тип FODMAP, обнаруженный в пшенице), более вероятно, будут причиной желудочно-кишечных симптомов NCGS, чем глютен.[20] Кроме того, фруктаны, использованные в исследовании, были извлечены из корня цикория, поэтому еще неизвестно, оказывают ли фруктаны пшеницы такой же эффект.[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Зис П., Хадживассилёв М. (26 февраля 2019 г.). «Лечение неврологических проявлений чувствительности к глютену и целиакии». Варианты лечения Curr Neurol (Рассмотрение). 21 (3): 10. Дои:10.1007 / s11940-019-0552-7. PMID  30806821. S2CID  73466457.
  2. ^ а б Катасси С. (2015). «Чувствительность к глютену». Энн Нутр Метаб (Рассмотрение). 67 Дополнение 2 (2): 16–26. Дои:10.1159/000440990. PMID  26605537.открытый доступ
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у Фазано А., Сапоне А., Зеваллос В., Шуппан Д. (май 2015 г.). «Нецеловая чувствительность к глютену». Гастроэнтерология (Рассмотрение). 148 (6): 1195–204. Дои:10.1053 / j.gastro.2014.12.049. PMID  25583468. Злаки, такие как пшеница и рожь, при потреблении в нормальных количествах являются лишь незначительными источниками FODMAP в ежедневном рационе. (...) Таблица 1. Источники FODMAP (...) Олигосахариды (фруктаны и / или галактаны). Злаки: пшеница и рожь при употреблении в больших количествах (например, хлеб, макароны, кус-кус, крекеры, печенье).
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Катасси К., Бай Дж., Боназ Б., Баума Дж., Калабро А, Карроччио А., Кастильехо Дж., Чаччи С., Кристофори Ф, Долинсек Дж., Франкавилла Р., Элли Л., Грин П., Хольтмайер В., Кёлер П., Колецко С., Майнхольд С. , Сандерс Д., Шуман М., Шуппан Д., Ульрих Р., Вечеи А., Вольта У, Зеваллос В., Сапоне А., Фазано А. (2013). «Чувствительность к глютену без целиакии: новый рубеж заболеваний, связанных с глютеном». Питательные вещества (Рассмотрение). 5 (10): 3839–3853. Дои:10.3390 / nu5103839. ISSN  2072-6643. ЧВК  3820047. PMID  24077239. Чувствительность к глютену (GS) была первоначально описана в 1980-х годах [1] и недавно была «повторно обнаружена» синдромом, характеризующимся кишечными и внекишечными симптомами, связанными с приемом пищи, содержащей глютен, у субъектов, не страдающих глютеновой болезнью. болезнь (CD) или аллергия на пшеницу (WA).
  5. ^ а б c d е Лебволь Б., Людвигссон Дж. Ф., Green PH (октябрь 2015 г.). «Целиакия и непереносимость глютена». BMJ (Рассмотрение). 351: h4347. Дои:10.1136 / bmj.h4347. ЧВК  4596973. PMID  26438584.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление Volta U, Caio G, De Giorgio R, Henriksen C, Skodje G, Lundin KE (июнь 2015 г.). «Чувствительность к глютену, не связанная с глютеном: незавершенная работа в спектре заболеваний, связанных с пшеницей». Лучшая практика Res Clin Gastroenterol (Рассмотрение). 29 (3): 477–91. Дои:10.1016 / j.bpg.2015.04.006. PMID  26060112.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа Азиз И., Хадживассилиу М., Сандерс Д.С. (сентябрь 2015 г.). «Спектр нецелочной чувствительности к глютену». Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол (Рассмотрение). 12 (9): 516–26. Дои:10.1038 / nrgastro.2015.107. PMID  26122473. S2CID  2867448.
  8. ^ Уоткинс Р.Д., Завахир С. (2017). «Целиакия и непереносимость глютена». Педиатр Clin North Am (Рассмотрение). 64 (3): 563–576. Дои:10.1016 / j.pcl.2017.01.013. PMID  28502438.
  9. ^ а б c d е ж Volta U, De Giorgio R, Caio G, Uhde M, Manfredini R, Alaedini A (2019). «Чувствительность к пшенице без целиакии: иммуноопосредованное состояние с системными проявлениями». Гастроэнтерол Клин Норт Ам (Рассмотрение). 48 (1): 165–182. Дои:10.1016 / j.gtc.2018.09.012. ЧВК  6364564. PMID  30711208.
  10. ^ а б c d е ж грамм Вольта У, Кайо Дж, Товоли Ф, Де Джорджио Р (2013). «Чувствительность к глютену без целиакии: вопросы, на которые еще предстоит ответить, несмотря на растущее понимание». Клеточная и молекулярная иммунология (Рассмотрение). 10 (5): 383–392. Дои:10,1038 / cmi.2013.28. ISSN  1672-7681. ЧВК  4003198. PMID  23934026.
  11. ^ а б c d е ж грамм час Шуппан Д., Пикерт Дж., Ашфак-Хан М., Зеваллос В. (июнь 2015 г.). «Чувствительность к пшенице без целиакии: дифференциальный диагноз, триггеры и последствия». Лучшая практика Res Clin Gastroenterol (Рассмотрение). 29 (3): 469–76. Дои:10.1016 / j.bpg.2015.04.002. PMID  26060111.
  12. ^ а б c d е ж Зеленый PH, Лебволь Б., Грейвуд Р. (май 2015 г.). «Целиакия». J Allergy Clin Immunol. 135 (5): 1099–106. Дои:10.1016 / j.jaci.2015.01.044. PMID  25956012.
  13. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Молина-Инфанте Дж., Сантолария С., Сандерс Д.С., Фернандес-Баньярес Ф. (май 2015 г.). «Систематический обзор: нецелочная чувствительность к глютену». Алимент Pharmacol Ther (Рассмотрение). 41 (9): 807–20. Дои:10.1111 / apt.13155. PMID  25753138.
  14. ^ а б c Ludvigsson JF, Leffler DA, Bai JC, Biagi F, Fasano A, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Kelly CP, Leonard JN, Lundin KE, Murray JA, Sanders DS, Walker MM, Zingone F, Ciacci C (январь 2013 г.) ). «Определения глютеновой болезни и связанных с ней терминов, принятые в Осло». Кишечник (Конференция по развитию консенсуса. Поддержка исследований, N.I.H., заочное обучение. Поддержка исследований, неамериканское правительство). 62 (1): 43–52. Дои:10.1136 / gutjnl-2011-301346. ЧВК  3440559. PMID  22345659.
  15. ^ а б Фазано А., Сапоне А., Зеваллос В., Шуппан Д. (май 2015 г.). «Нецеловая чувствительность к глютену». Гастроэнтерология (Рассмотрение). 148 (6): 1195–204. Дои:10.1053 / j.gastro.2014.12.049. PMID  25583468. С 2010 года определение NCGS обсуждалось на 3 консенсусных конференциях, по результатам которых было опубликовано 3 публикации. Учитывая неопределенность в отношении этой клинической сущности и отсутствие диагностических биомаркеров, все 3 отчета пришли к выводу, что NCGS следует определять по следующим критериям исключения: клиническая сущность, вызванная приемом глютена, ведущая к кишечным и / или внекишечным симптомам, которые исчезают после продукты, содержащие глютен, исключены из рациона, а также исключены целиакия и аллергия на пшеницу.
  16. ^ а б Сапоне А, Бай Дж. К., Чаччи С., Долинсек Дж., Грин PH, Хадживассилиу М., Каукинен К., Ростами К., Сандерс Д. С., Шуман М., Ульрих Р., Виллалта Д., Вольта У, Катасси С., Фазано А. (2012). «Спектр заболеваний, связанных с глютеном: консенсус по новой номенклатуре и классификации». BMC Медицина (Рассмотрение). 10: 13. Дои:10.1186/1741-7015-10-13. ЧВК  3292448. PMID  22313950. открытый доступ
  17. ^ Volta U, Caio G, De Giorgio R, Henriksen C, Skodje G, Lundin KE (июнь 2015 г.). «Чувствительность к глютену, не связанная с глютеном: незавершенная работа в спектре заболеваний, связанных с пшеницей». Лучшая практика Res Clin Gastroenterol (Рассмотрение). 29 (3): 477–91. Дои:10.1016 / j.bpg.2015.04.006. PMID  26060112. Согласно диагностическим критериям, установленным двумя консенсусными конференциями (Лондон, 2011 г. и Мюнхен, 2012 г.), текущий взгляд на диагностику NCGS основан на оценке симптомов / проявлений наряду с исключением CD и WA [5,7].
  18. ^ а б c Элли Л., Ронкорони Л., Барделла М. Т. (2015). «Чувствительность к глютену без глютена: время просеивать зерна». Мир Дж Гастроэнтерол (Рассмотрение). 21 (27): 8221–6. Дои:10.3748 / wjg.v21.i27.8221. ЧВК  4507091. PMID  26217073.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  19. ^ а б c Леонард М.М., Сапоне А, Катасси С, Фазано А (2017). «Целиакия и непереносимость глютена: обзор». JAMA (Рассмотрение). 318 (7): 647–656. Дои:10.1001 / jama.2017.9730. PMID  28810029. S2CID  205094729. Предыдущие исследования показали, что глиадин может вызывать немедленное и временное увеличение проницаемости кишечника. Этот эффект проникновения является вторичным по отношению к связыванию специфических неперевариваемых фрагментов глиадина с хемокиновым рецептором CXCR3 с последующим высвобождением зонулина, модулятора межклеточных плотных контактов. Этот процесс происходит у всех людей, употребляющих глютен.
  20. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Вербеке, К. (февраль 2018 г.). «Чувствительность к глютену, не связанному с целями: в чем виноват?». Гастроэнтерология. 154 (3): 471–473. Дои:10.1053 / j.gastro.2018.01.013. PMID  29337156.
  21. ^ а б c d е ж грамм час я j Онтиверос Н., Харди М.Ю., Кабрера-Чавес Ф (2015). «Оценка глютеновой болезни и нечувствительности к глютену». Гастроэнтерологические исследования и практика (Рассмотрение). 2015: 1–13. Дои:10.1155/2015/723954. ЧВК  4429206. PMID  26064097.
  22. ^ а б c d е Vriezinga SL, Schweizer JJ, Koning F, Mearin ML (сентябрь 2015 г.). «Целиакия и расстройства, связанные с глютеном в детстве». Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол (Рассмотрение). 12 (9): 527–36. Дои:10.1038 / nrgastro.2015.98. PMID  26100369. S2CID  2023530. NCGS - это клиническое состояние, при котором кишечные и внекишечные симптомы вызываются приемом глютена в отсутствие целиакии и аллергии на пшеницу. Симптомы обычно возникают вскоре после приема глютена, улучшаются или исчезают в течение нескольких часов или нескольких дней после отмены глютена и рецидивируют после его повторного введения. ... В отличие от целиакии и аллергии на пшеницу, NCGS - неясная и противоречивая сущность.
  23. ^ а б Фазано А., Сапоне А., Зеваллос В., Шуппан Д. (май 2015 г.). «Нецеловая чувствительность к глютену». Гастроэнтерология (Рассмотрение). 148 (6): 1195–204. Дои:10.1053 / j.gastro.2014.12.049. PMID  25583468. Одно из самых противоречивых и широко обсуждаемых обсуждений касается роли глютена в возникновении NCGS. Недавние отчеты показали, что глютен не может быть причиной NCGS, и некоторые исследователи все еще сомневаются, является ли NCGS реальной клинической сущностью. (...) Зерновые, такие как пшеница и рожь, при потреблении в нормальных количествах, являются лишь незначительными источниками FODMAP в ежедневном рационе (Таблица 1). Следовательно, злаки, содержащие глютен, вряд ли могут вызывать СРК исключительно через FODMAP. Напротив, появляется все больше свидетельств того, что другие белки, которые являются уникальными для глютенсодержащих злаков, могут вызывать врожденный иммунный ответ, который приводит к NCGS, что поднимает вопрос номенклатуры. По этой причине более подходящим термином является чувствительность к пшенице, а не к глютену, учитывая, что другие глютеносодержащие зерна, такие как ячмень и рожь, также могут вызывать симптомы.
  24. ^ а б Махария А, Катасси С, Махария ГК (2015). «Перекрытие между синдромом раздраженного кишечника и чувствительностью к глютену без целиакии: клиническая дилемма». Питательные вещества. 7 (12): 10417–26. Дои:10.3390 / nu7125541. ЧВК  4690093. PMID  26690475.
  25. ^ Czaja-Bulsa G (апрель 2015 г.). «Чувствительность к глютену без целиакии - новое заболевание с непереносимостью глютена». Clin Nutr (Рассмотрение). 34 (2): 189–94. Дои:10.1016 / j.clnu.2014.08.012. PMID  25245857. Новый синдром получил название нечувствительности к глютену (NCGS) или чувствительности к глютену (GS).
  26. ^ Верду Э. Ф., Армстронг Д., Мюррей Дж. А. (2009). «Между глютеновой болезнью и синдромом раздраженного кишечника:« нейтральная зона »чувствительности к глютену». Am J Gastroenterol (Рассмотрение). 104 (6): 1587–94. Дои:10.1038 / ajg.2009.188. ЧВК  3480312. PMID  19455131.
  27. ^ а б c d е ж Мансуэто, Паскуале; Сейдита, Аурелио; Д'Алькамо, Альберто; Карроччо, Антонио (2014). «Чувствительность к глютену без целиакии: обзор литературы» (PDF). Журнал Американского колледжа питания (Рассмотрение). 33 (1): 39–54. Дои:10.1080/07315724.2014.869996. HDL:10447/90208. ISSN  0731-5724. PMID  24533607.
  28. ^ а б c d е ж грамм час Тонутти Э, Биццаро ​​Н (2014). «Диагностика и классификация целиакии и чувствительности к глютену». Аутоиммунный Rev (Рассмотрение). 13 (4–5): 472–6. Дои:10.1016 / j.autrev.2014.01.043. PMID  24440147.
  29. ^ а б c Nijeboer P, Bontkes HJ, Mulder CJ, Bouma G (декабрь 2013 г.). «Чувствительность к глютену без целиакии. Это глютен или зерно?». Журнал болезней желудочно-кишечного тракта и печени (Рассмотрение). 22 (4): 435–40. PMID  24369326.
  30. ^ а б c d е Фазано, А; Катасси, К. (20 декабря 2012 г.). «Клиническая практика. Целиакия». Медицинский журнал Новой Англии (Рассмотрение). 367 (25): 2419–26. Дои:10.1056 / NEJMcp1113994. PMID  23252527.
  31. ^ Росси А., Ди Лолло А.С., Гуццо МП, Джакомелли К., Атзени Ф., Баццичи Л., Ди Франко М. (2015). «Фибромиалгия и питание: какие новости?». Clin Exp Rheumatol (Рассмотрение). 33 (1 Дополнение 88): S117–25. PMID  25786053.
  32. ^ а б Mitoma H, Adhikari K, Aeschlimann D, Chattopadhyay P, Hadjivassiliou M, Hampe CS и др. (2016). «Консенсусный документ: нейроиммунные механизмы мозжечковой атаксии». Мозжечок (Рассмотрение). 15 (2): 213–32. Дои:10.1007 / с12311-015-0664-х. ЧВК  4591117. PMID  25823827.
  33. ^ а б c d е Catassi, C; Элли, Л; Bonaz, B; Bouma, G; Карроччо, А; Кастильехо, G; Селье, С; Cristofori, F; De Magistris, L; Долинсек, Дж; Дитрих, Вт; Francavilla, R; Хадживассилиу, М; Holtmeier, W; Körner, U; Леффлер, Д. А .; Lundin, K. E .; Маццарелла, G; Малдер, С. Дж .; Пеллегрини, N; Ростами, К; Сандерс, Д; Skodje, G.I .; Schuppan, D; Ullrich, R; Вольта, U; Уильямс, М; Zevallos, V. F .; Zopf, Y; Фазано, А (2015). «Диагностика нечувствительности к глютену без целиакии (NCGS): критерии экспертов Салерно». Питательные вещества. 7 (6): 4966–4977. Дои:10.3390 / nu7064966. ЧВК  4488826. PMID  26096570.
  34. ^ Брессан, Паола; Крамер, Питер (2016). «Хлеб и другие пищевые возбудители психических заболеваний». Границы нейробиологии человека. 10: 130. Дои:10.3389 / fnhum.2016.00130. ISSN  1662-5161. ЧВК  4809873. PMID  27065833.
  35. ^ а б c Vinagre-Aragón A, Zis P, Grunewald RA, Hadjivassiliou M (2018). «Двигательные расстройства, связанные с чувствительностью к глютену: систематический обзор». Питательные вещества (Регулярный обзор). 10 (8): 1034. Дои:10.3390 / nu10081034. ЧВК  6115931. PMID  30096784.
  36. ^ Fasano A (январь 2011 г.). «Зонулин и его регуляция функции кишечного барьера: биологическая дверь к воспалению, аутоиммунитету и раку». Physiol. Ред. (Рассмотрение). 91 (1): 151–75. CiteSeerX  10.1.1.653.3967. Дои:10.1152 / Physrev.00003.2008. PMID  21248165.
  37. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Элли Л., Ф. Бранчи, Томба С., Вильялта Д., Норса Л., Ферретти Ф, Ронкорони Л., Барделла М. Т. (июнь 2015 г.). «Диагностика заболеваний, связанных с глютеном: глютеновая болезнь, аллергия на пшеницу и непереносимость глютена». Мир Дж Гастроэнтерол. 21 (23): 7110–9. Дои:10.3748 / wjg.v21.i23.7110. ЧВК  4476872. PMID  26109797.
  38. ^ Бароне, Мария; Тронконе, Риккардо; Ауриккио, Сальваторе (2014). «Пептиды глиадина как триггеры пролиферативного и стрессового / врожденного иммунного ответа слизистой оболочки тонкого кишечника целиакии». Международный журнал молекулярных наук (Рассмотрение). 15 (11): 20518–20537. Дои:10.3390 / ijms151120518. ISSN  1422-0067. ЧВК  4264181. PMID  25387079.
  39. ^ Юнкер, Ю.; Zeissig, S .; Kim, S.J .; Barisani, D .; Wieser, H .; Леффлер, Д. А .; Zevallos, V .; Libermann, T. A .; Dillon, S .; Freitag, T. L .; Kelly, C.P .; Шуппан, Д. (2012). «Ингибиторы трипсина амилазы пшеницы вызывают воспаление кишечника за счет активации толл-подобного рецептора 4». Журнал экспериментальной медицины. 209 (13): 2395–2408. Дои:10.1084 / jem.20102660. ISSN  0022-1007. ЧВК  3526354. PMID  23209313.
  40. ^ Юнкер, Ю.; Zeissig, S .; Kim, S.J .; Barisani, D .; Wieser, H .; Леффлер, Д. А .; Zevallos, V .; Libermann, T. A .; Dillon, S .; Freitag, T. L .; Kelly, C.P .; Шуппан, Д. (2012). «Ингибиторы трипсина амилазы пшеницы вызывают воспаление кишечника за счет активации толл-подобного рецептора 4». Журнал экспериментальной медицины. 209 (13): 2395–2408. Дои:10.1084 / jem.20102660. ISSN  0022-1007. ЧВК  3526354. PMID  23209313. более поздняя селекция высокоурожайной и устойчивой к вредителям пшеницы […] привела к резкому увеличению содержания ATI. […] Наше открытие ATI как мощного стимулятора TLR4 в кишечнике может иметь отношение не только к целиакии, но, вероятно, иметь значение для пациентов с так называемой чувствительностью к глютену и, возможно, для пациентов с синдромом раздраженного кишечника, воспалительным процессом кишечника. болезни, и даже некишечные воспаления.
  41. ^ Кучек, Лиза Киссинг; Veenstra, Lynn D .; Амнуайчева, Плеймеин; Сорреллс, Марк Э. (2015). «Обоснованное руководство по глютену: как современные генотипы и обработка влияют на чувствительность пшеницы». Комплексные обзоры в области пищевой науки и безопасности пищевых продуктов. 14 (3): 285–302. Дои:10.1111/1541-4337.12129. ISSN  1541-4337.
  42. ^ Онтиверос Н., Харди М.Ю., Кабрера-Чавес Ф (2015). «Оценка глютеновой болезни и нечувствительности к глютену». Гастроэнтерологические исследования и практика (Рассмотрение). 2015: 1–13. Дои:10.1155/2015/723954. ЧВК  4429206. PMID  26064097. Литература предполагает, что FODMAP, а не глютен как таковой являются триггерами желудочно-кишечных симптомов у пациентов, которые соответствуют большинству предложенных определений NCGS
  43. ^ Gibson PR, Shepherd SJ (февраль 2010 г.). «Основанное на фактических данных диетическое управление функциональными желудочно-кишечными симптомами: подход FODMAP». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 25 (2): 252–8. Дои:10.1111 / j.1440-1746.2009.06149.x. PMID  20136989. Пшеница является основным источником фруктанов в рационе. (...) Таблица 1 Пищевые источники FODMAP. (...) Олигосахариды (фруктаны и / или галактаны). Злаки: пшеница и рожь при употреблении в больших количествах (например, хлеб, макароны, кус-кус, крекеры, печенье)
  44. ^ Кайо, Джакомо; Вольта, Умберто; Сапоне, Анна; Leffler, Daniel A .; Де Джорджио, Роберто; Катасси, Карло; Фазано, Алессио (23.07.2019). «Целиакия: всеобъемлющий текущий обзор». BMC Медицина. 17 (1): 142. Дои:10.1186 / s12916-019-1380-z. ISSN  1741-7015. ЧВК  6647104. PMID  31331324.
  45. ^ Родриго Л., Гарроте Дж. А., Вивас С. (6 сентября 2008 г.). «[Целиакия] [Статья на испанском языке]». Med Clin (Barc). 131 (7): 264–70. Дои:10.1016 / S0025-7753 (08) 72247-4. PMID  18775218.
  46. ^ Fasano A (апрель 2005 г.). «Клинические проявления целиакии в педиатрической популяции». Гастроэнтерология. 128 (4 Дополнение 1): S68–73. Дои:10.1053 / j.gastro.2005.02.015. PMID  15825129.
  47. ^ а б Лундин К.Е., Вейменга С. (сентябрь 2015 г.). «Целиакия и аутоиммунные заболевания - генетическое совпадение и скрининг». Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 12 (9): 507–15. Дои:10.1038 / nrgastro.2015.136. PMID  26303674. S2CID  24533103.
  48. ^ Genuis SJ, Lobo RA (2014). «Чувствительность к глютену, проявляющаяся как нервно-психическое расстройство». Гастроэнтерологические исследования и практика (Рассмотрение). 2014: 1–6. Дои:10.1155/2014/293206. ISSN  1687-6121. ЧВК  3944951. PMID  24693281.
  49. ^ а б Hadjivassiliou M, Grünewald RA, Davies-Jones GA (2002). «Чувствительность к глютену как неврологическое заболевание». J Neurol Neurosurg Psychiatry (Рассмотрение). 72 (5): 560–3. Дои:10.1136 / jnnp.72.5.560. ЧВК  1737870. PMID  11971034.
  50. ^ Хадживассилиу М., Сандерс Д.Д., Эшлиманн Д.П. (2015). «Нарушения, связанные с глютеном: глютеновая атаксия». Dig Dis (Рассмотрение). 33 (2): 264–8. Дои:10.1159/000369509. PMID  25925933. S2CID  207673823.
  51. ^ Ричард Маккарнесс (январь 1976 г.), «Не все в голове», «Макмиллан», ISBN  978-0330245920
  52. ^ Купер Б.Т., Холмс Г.К., Фергюсон Р., Томпсон Р.А., Кук В.Т. (1976). «Продолжение: хроническая диарея и чувствительность к глютену». Кишечник. 17 (5): 385–402. Дои:10.1136 / гут.17.5.385. PMID  1278762. По клиническим данным и данным биопсии эти пациенты чувствительны к глютену; поэтому определение целиакии становится еще более трудным.
  53. ^ Эллис А., Линакер Б.Д. (1978). «Не глютеновая чувствительность?». Ланцет. 1 (8078): 1358–9. Дои:10.1016 / с0140-6736 (78) 92427-3. PMID  78118.
  54. ^ Купер Б.Т., Холмс Г.К., Фергюсон Р., Томпсон Р.А., Аллан Р.Н., Кук В.Т. (1980). «Чувствительная к глютену диарея без признаков целиакии». Гастроэнтерология. 79 (5, ч. 1): 801–6. Дои:10.1016/0016-5085(80)90432-1. PMID  7419003.
  55. ^ Скотт, Кэмерон. "Действительно ли чувствительность к глютену без целиакии?". Линия здоровья. Получено 9 апреля 2016.
  56. ^ Рейнагель, Моника. "Действительно ли чувствительность к глютену без целиакии?". Scientific American. Получено 9 апреля 2016.
  57. ^ Спринген, Карен. "Безглютеновая диета полезнее или это обман?". Newsweek. Получено 9 апреля 2016.
  58. ^ Volta U, Caio G, Karunaratne TB, Alaedini A, De Giorgio R (2017). «Чувствительность к глютену и пшенице без глютена: достижения в области знаний и соответствующие вопросы». Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол (Рассмотрение). 11 (1): 9–18. Дои:10.1080/17474124.2017.1260003. PMID  27852116. S2CID  34881689.
  59. ^ а б Лебволь Б., Людвигссон Дж. Ф., Green PH (октябрь 2015 г.). «Целиакия и непереносимость глютена». BMJ (Рассмотрение). 5: 351: h4347. Дои:10.1136 / bmj.h4347. ЧВК  4596973. PMID  26438584.
  60. ^ а б c Нэш Д. Т., Слуцкий А. Р. (2014). «Чувствительность к глютену: новая эпидемия или новый миф?». Proc (Bayl Univ Med Cent). 27 (4): 377–8. Дои:10.1080/08998280.2014.11929164. ЧВК  4255872. PMID  25484517.
  61. ^ а б Шури PR, Эй SJ (2016). «Нам нужно беспокоиться о том, чтобы есть пшеницу?». Nutr Bull. 41 (1): 6–13. Дои:10.1111 / nbu.12186. ЧВК  4760426. PMID  26941586.
  62. ^ Джонс А.Л. (2017). «Безглютеновая диета: причуда или необходимость?». Спектр диабета. 30 (2): 118–123. Дои:10.2337 / ds16-0022. ЧВК  5439366. PMID  28588378.
  63. ^ "Безглютен - это образ жизни или увлечение диетой?". USA Today. 5 марта 2013 г.. Получено 4 апреля 2018.
  64. ^ «Все больше австралийцев выбирают безглютеновую диету». Вестник Солнца. 18 ноября 2014 г.. Получено 4 апреля 2018.
  65. ^ Рейли Н.Р. (2016). «Безглютеновая диета: признание фактов, вымысла и причуд». J Педиатр. 175: 206–10. Дои:10.1016 / j.jpeds.2016.04.014. PMID  27185419.
  66. ^ Зараска, Марта. «Для многих глютен - не тот злодей, которым его называют». Вашингтон Пост. Получено 9 апреля 2016.
  67. ^ "Причуда или факт - без глютена?". Основное здоровье. Получено 9 апреля 2016.
  68. ^ Вольта У, Де Джорджио Р. (2012). «Новое понимание чувствительности к глютену». Nature Reviews Гастроэнтерология и гепатология (Рассмотрение). 9 (5): 295–299. Дои:10.1038 / nrgastro.2012.15. ISSN  1759-5045. PMID  22371218. S2CID  205487297.
  69. ^ Бьесекерски-младший, Мюир Дж. Г., Гибсон PR (2013). «Является ли глютен причиной желудочно-кишечных симптомов у людей без целиакии?». Текущие отчеты об аллергии и астме (Рассмотрение). 13 (6): 631–8. Дои:10.1007 / s11882-013-0386-4. PMID  24026574. S2CID  41014087.
  70. ^ Кайо Г, Вольта У, Товоли Ф, Де Джорджио Р (2014). «Влияние безглютеновой диеты на иммунный ответ на глиадин у пациентов с нечувствительностью к глютену без глютена». BMC Гастроэнтерология (Поддержка исследований, правительство других стран). 14 (1): 26. Дои:10.1186 / 1471-230X-14-26. ISSN  1471–230X. ЧВК  3926852. PMID  24524388.
  71. ^ Бранчи Ф., Азиз И., Конте Д., Сандерс Д.С. (2015). «Нецеловая чувствительность к глютену: диагностическая дилемма». Текущее мнение о клиническом питании и метаболическом лечении (Рассмотрение). 18 (5): 508–14. Дои:10.1097 / MCO.0000000000000207. PMID  26147528. S2CID  22402914.
  72. ^ Ди Сабатино А., Вольта Ю., Сальваторе С., Бьянчери П., Кайо Г., Де Джорджио Р., Ди Стефано М., Корацца Г. Р. (2015). «Небольшие количества глютена у субъектов с подозрением на нечувствительность к глютену без целиакии: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое перекрестное испытание». Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 13 (9): 1604–12. Дои:10.1016 / j.cgh.2015.01.029. PMID  25701700.