Кокаин - Cocaine

Кокаин
Кокаин - Cocaine.svg
Cocaine-from-xtal-1983-3D-balls.png
Клинические данные
ПроизношениеKkeɪn
Торговые наименованияНейрокаин,[1] Гопрелто,[2] Нумбрино,[3] другие
Другие именаБензоилметилэкгонин, кокс, удар, трещина (в форме свободного основания)
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)[4]
Зависимость
обязанность
Высоко[5]
Зависимость
обязанность
Высоко[6]
Маршруты
администрация
Актуальные, устно, инсуффляция, внутривенный
Класс препарата
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность
Метаболизмпечень CYP3A4
МетаболитыНоркокаин, бензоилэкгонин, кокаэтилен
Начало действиясекунды в минуты[12]
Продолжительность действияОт 5 до 90 минут[12]
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.030 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС21NО4
Молярная масса303,353 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления98 ° С (208 ° F)
Точка кипения187 ° С (369 ° F)
Растворимость в воде≈1.8
Страница данных
Кокаин (страница данных)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Кокаин, также известный как кокс, это сильный стимулятор наиболее часто используется как рекреационный наркотик.[13] Это обычно фыркнул, вдыхается в виде дыма или растворяется и вводится в вена.[12] Психические эффекты могут включать сильное чувство счастья, сексуальное возбуждение, потеря контакта с реальностью, или же волнение.[12] Физические симптомы могут включать: быстрое сердцебиение потливость и большие ученики.[12] Высокие дозы могут привести к очень высокое кровяное давление или же температура тела.[14] Эффект начинается в течение нескольких секунд после использования и длится от пяти до девяноста минут.[12] Кокаин имеет небольшое количество признанных медицинских применений, например: онемение и уменьшение кровотечений во время операции на носу.[15]

Кокаин вызывающий привыкание из-за его влияния на путь вознаграждения в мозгу.[13] После короткого периода использования существует высокий риск того, что зависимость произойдет.[13] Его использование также увеличивает риск Инсульт, инфаркт миокарда, проблемы с легкими у тех, кто его курит, инфекции крови, и внезапная сердечная смерть.[13][16] Кокаин, продаваемый на улице, обычно смешивают с местные анестетики, кукурузный крахмал, хинин, или сахар, что может вызвать дополнительную токсичность.[17] После повторных доз у человека может быть снижение способности испытывать удовольствие и быть очень физически уставшим.[13]

Кокаин действует подавление обратного захвата серотонина, норэпинефрина и дофамина.[13] Это приводит к большей концентрации этих трех нейротрансмиттеры в мозгу.[13] Он легко может пересечь гематоэнцефалический барьер и может привести к разрушению преграды.[18][19] В 2013 году легально произведено 419 килограммов.[20] По оценкам, объем нелегального рынка кокаина составляет от 100 до 500 миллиардов долларов США в год.[13] При дальнейшей обработке кокаин может быть произведено из кокаина.[13]

Кокаин - второй по употреблению нелегальный наркотик глобально, после каннабис.[21] Ежегодно этот наркотик употребляют от 14 до 21 миллиона человек.[13] Самый высокий уровень использования наблюдается в Северной Америке, за которой следуют Европа и Южная Америка.[13] От одного до трех процентов людей в разработанный мир в какой-то момент своей жизни употребляли кокаин.[13] В 2013 году употребление кокаина непосредственно привело к гибели 4300 человек по сравнению с 2400 в 1990 году.[22] Он назван в честь кока растение от которого он изолирован.[12] Листья растения использовались Перуанцы с древних времен.[17] Кокаин был впервые выделен из листьев в 1860 году.[13] С 1961 г. международная Единая конвенция о наркотических средствах потребовал от стран сделать употребление кокаина в рекреационных целях преступление.[23]

Использует

Медицинское

Кокаина гидрохлорид

Местный кокаин можно использовать в качестве местного онемение агент чтобы помочь при болезненных процедурах во рту или в носу.[24]

Кокаин в настоящее время используется преимущественно при назальных и слезный проток хирургия. Основными недостатками такого употребления являются способность кокаина вызывать сердечно-сосудистый токсичность, глаукома, и расширение зрачка.[24] Лекарственное использование кокаина снизилось, так как использование других синтетических местных анестетиков, таких как бензокаин, пропаракаин, лидокаин, и тетракаин сейчас используются чаще.[24] Если для процедуры желательно сужение сосудов (так как это уменьшает кровотечение), анестетик комбинируют с сосудосуживающим средством, таким как фенилэфрин или же адреналин. Немного отоларингология (ЛОР) специалисты иногда употребляют кокаин в своей практике при выполнении таких процедур, как назальные прижигание. В этом сценарии растворенный кокаин пропитывается клубком ваты, который помещается в ноздрю на 10–15 минут непосредственно перед процедурой, выполняя двойную роль - онемение прижигаемой области и сужение сосудов. Даже при таком использовании часть использованного кокаина может всасываться через слизистую оболочку полости рта или носа и оказывать системное действие.[нужна цитата ] Альтернативный метод введения при ЛОР-хирургии смешан с адреналин и бикарбонат натрия, так как Решение Моффетта.[нужна цитата ]

Кокаина гидрохлорид (Goprelto), местный анестетик на основе сложного эфира, был одобрен для медицинского применения в США в декабре 2017 года и показан для введения местной анестезии слизистых оболочек при диагностических процедурах и операциях на носовых полостях или через них у взрослых.[25][2] Кокаина гидрохлорид (Нумбрино) был одобрен для медицинского использования в США в январе 2020 года.[26][3]

Наиболее частыми побочными реакциями у людей, принимающих Гопрелто, являются головная боль и носовые кровотечения.[2] Наиболее частыми побочными реакциями у людей, принимающих Нумбрино, являются артериальная гипертензия, тахикардия и синусовая тахикардия.[3]

Рекреационный

Кокаин - мощный стимулятор нервной системы.[27] Его действие может длиться от 15 минут до часа. Продолжительность действия кокаина зависит от принятого количества и способа введения.[28] Кокаин может быть в виде мелкого белого порошка, горького на вкус. При вдыхании или инъекции вызывает онемение. Крэк-кокаин - это курительная форма кокаина, превращенная в маленькие «камешки» путем обработки кокаина бикарбонатом натрия (пищевой содой) и водой.[12][29] Крэк-кокаин называют «крэком» из-за потрескивающего звука, который он издает при нагревании.[12]

Употребление кокаина повышает бдительность, улучшает самочувствие и эйфория, повышенная энергия и двигательная активность, а также повышенное чувство компетентности и сексуальности.[30]

Анализ корреляция между использованием 18 различных психоактивные вещества показывает, что употребление кокаина коррелирует с другими "вечеринки " (Такие как экстаз или же амфетамины ), а также с героин и бензодиазепины использование, и может рассматриваться как мост между употреблением разных групп препаратов.[31]

Листья коки

Кока листья обычно смешиваются с щелочным веществом (например, Лайм ) и разжевывают комок, который остается во рту между десной и щекой (почти так же, как жевательный табак разжевывают) и высасывают его соки. Соки медленно всасываются слизистой оболочкой внутренней щеки и желудочно-кишечным трактом при проглатывании. Кроме того, листья коки можно настаивать в жидкости и употреблять как чай. Употребление в пищу листьев коки обычно является неэффективным средством приема кокаина.

Потому что кокаин гидролизованный и оказывается неактивным в кислой среде желудка, он плохо всасывается при приеме внутрь отдельно. Только при смешивании с сильно щелочным веществом (например, Лайм ) может ли он всасываться в кровоток через желудок. Эффективность абсорбции перорального кокаина ограничена двумя дополнительными факторами. Во-первых, препарат частично катаболизируется печенью. Во-вторых, капилляры во рту и пищеводе сужаются после контакта с лекарством, уменьшая площадь поверхности, на которой лекарство может абсорбироваться. Тем не менее метаболиты кокаина могут быть обнаружены в моче людей, которые выпили даже одну чашку настоя из листьев коки.

Для перорального введения кокаина в кровоток требуется около 30 минут. Обычно абсорбируется только треть пероральной дозы, хотя было показано, что абсорбция достигает 60% в контролируемых условиях. Учитывая медленную скорость всасывания, максимальная физиологический и психотропный эффекты достигаются примерно через 60 минут после приема кокаина внутрь. Хотя наступление этих эффектов происходит медленно, они сохраняются в течение примерно 60 минут после достижения их пика.

Вопреки распространенному мнению, прием внутрь и инсуффляция приводят к примерно такой же пропорции всасываемого препарата: от 30 до 60%. По сравнению с приемом внутрь более быстрое всасывание вдыхаемого кокаина приводит к более быстрому достижению максимальных эффектов лекарства. Нюхание кокаина дает максимальный физиологический эффект в течение 40 минут и максимальный психотропный эффект в течение 20 минут, однако более реалистичный период активации приближается к 5-10 минутам. Физиологические и психотропные эффекты от вводимого через нос кокаина сохраняются в течение примерно 40-60 минут после достижения пикового эффекта.[32]

Кока-чай, настой из листьев коки, также является традиционным способом употребления. Чай часто рекомендуют путешественникам в Анды, чтобы предотвратить высотная болезнь.[33] Однако его фактическая эффективность никогда не изучалась систематически.[33]

В 1986 году статья в Журнал Американской медицинской ассоциации показал, что США магазины здорового питания продавали сушеные листья коки для приготовления в виде настоя под названием «Здоровый чай инков».[34] Хотя на упаковке утверждалось, что она была «декокаинизирована», на самом деле такого процесса не было. В статье говорилось, что употребление двух чашек чая в день дало легкое стимуляция, повысился частота сердцебиения, и настроение возвышение, и чай был практически безвредным. Несмотря на это, ДЭА изъяли несколько партий в Гавайи, Чикаго, Грузия, и несколько мест на Восточное побережье США, а товар сняли с прилавков.[нужна цитата ]

Инсуффляция

Линии кокаина, подготовленные для инсуффляции

Носовой инсуффляция (известный в просторечии как «фырканье», «нюхание» или «выдувание») - распространенный метод приема кокаина в виде развлекательного порошка.[35] Препарат покрывает и всасывается через слизистые оболочки подкладка носовые проходы. Желаемый эйфорический эффект кокаина откладывается при вдыхании через нос примерно на пять минут. Это происходит потому, что всасывание кокаина замедляется из-за его суживающего действия на кровеносные сосуды носа.[12] Вдыхание кокаина также приводит к самой продолжительной продолжительности его эффекта (60–90 минут).[12] При вдыхании кокаина абсорбция через носовые мембраны составляет примерно 30–60%, при этом более высокие дозы приводят к повышению эффективности абсорбции.[нужна цитата ] Любой материал, не всасывающийся напрямую через слизистые оболочки, собирается в слизь и проглотил (одни считают эту «каплю» приятной, а другие - неприятной).

В исследовании лиц, употребляющих кокаин, среднее время, необходимое для достижения максимального субъективного эффекта, составило 14,6 минут.[36] Любое повреждение внутренней части носа связано с тем, что кокаин сильно сужает кровеносные сосуды и, следовательно, приток крови и кислорода / питательных веществ к этой области. Носовые кровотечения после инсуффляции кокаина возникают из-за раздражения и повреждения слизистых оболочек посторонними частицами и примеси а не сам кокаин;[нужна цитата ] как сосудосуживающее средство, кокаин уменьшает кровотечение.

Свернутый банкноты, выдолбленные из ручки, резать соломинка, заостренные концы ключей, специальные ложки, длинные ногти, и (чистые) аппликаторы тампонов часто используются для вдыхания кокаина. Такие устройства пользователи часто называют «слишкомтерами». Кокаин обычно выливают на плоскую твердую поверхность (такую ​​как зеркало, футляр для компакт-дисков или книгу) и разделяют на «неровности», «линии» или «рельсы», а затем вдыхают.[37] Количество кокаина в очереди широко варьируется от человека к человеку и от случая к случаю (чистота кокаина также является фактором), но одна линия обычно считается разовой дозой. Обычная доза колеблется от От 10 до 120 мг, но по мере того, как толерантность растет, некоторые наркоманы сообщают, что переносят до 5 граммов в день.[38][нужен лучший источник ] В исследовании 2001 года сообщается, что совместное использование соломинок, используемых для «нюхания» кокаина, может распространять болезни крови, такие как гепатит С.[39]

Инъекция

Инъекции наркотиков превращая препарат в раствор, обеспечивает наивысший уровень препарата в крови в кратчайшие сроки. Субъективные эффекты, обычно не характерные для других методов введения, включают звон в ушах сразу после инъекции (обычно при дозе более 120 миллиграммов), продолжающийся от двух до 5 минут, включая тиннитус и искажение звука. Это в просторечии называется «звонарь». В исследовании потребителей кокаина среднее время, необходимое для достижения максимального субъективного эффекта, составило 3,1 минуты.[36] Эйфория быстро проходит. Помимо токсического действия кокаина, существует опасность нарушения кровообращения. эмболы от нерастворимых веществ, которые можно использовать для резки препарата. Как и все введенные запрещенные вещества, существует риск заражения пользователя инфекциями, передающимися с кровью, если стерильный инъекционный инструментарий недоступен или не используется. Кроме того, поскольку кокаин является сосудосуживающим средством, и его использование часто влечет за собой несколько инъекций в течение нескольких часов или меньше, последующие инъекции становятся все труднее вводить, что, в свою очередь, может привести к большему количеству попыток инъекции и большим последствиям из-за неправильно выполненной инъекции.[нужна цитата ]

Введенная смесь кокаина и героин, известный как "спидбол "является особенно опасной комбинацией, поскольку обратные эффекты наркотиков фактически дополняют друг друга, но могут также маскировать симптомы передозировки. Она стала причиной многочисленных смертей, в том числе таких знаменитостей, как комедианты / актеры. Джон Белуши и Крис Фарли, Митч Хедберг, Ривер Феникс, гранж-певец Лэйн Стейли и актер Филип Сеймур Хоффман. Экспериментально инъекции кокаина можно вводить таким животным, как плодовые мошки изучить механизмы кокаиновой зависимости.[40]

Вдыхание

Вдыхание при курении кокаина - один из нескольких способов употребления наркотика. Желаемый эйфорический эффект кокаина наступает быстрее всего при вдыхании кокаина и начинается через 3-5 секунд.[12] Напротив, вдыхание кокаина приводит к самой короткой продолжительности его воздействия (5–15 минут).[12] Есть два основных способа курения кокаина: халява и употребляя кокаин, который был превращен в курительный "кокаин ". Кокаин курят, вдыхая пар, образующийся при нагревании твердого кокаина до точки, в которой он сублимируется.[41] В исследовании медицинского отдела Брукхейвенской национальной лаборатории 2000 года, основанном на самоотчетах 32 насильников, участвовавших в исследовании, «пиковый максимум» был обнаружен в среднем в 1,4 мин +/- 0,5 минуты.[36] Пиролиз продукты кокаина, которые появляются только при нагревании / курении, изменяют профиль воздействия, т.е. Метиловый эфир ангидроэкгонина при одновременном применении с кокаином увеличивает дофамин в областях мозга CPu и NAc и имеет M1- И м3- рецепторное сродство.[42]

Курение кокаина на основе свободного основания или крэк-кокаина чаще всего осуществляется с помощью трубки, сделанной из маленькой стеклянной трубки, которую часто берут из "люблю розы ", маленькие стеклянные трубочки с бумажной розой, которые рекламируются как романтические подарки.[43] Их иногда называют «стеблями», «рогами», «бластерами» и «стрелками прямого действия». Небольшой кусок чистой тяжелой мочалки из меди или иногда из нержавеющей стали - часто называемый «брилло» (настоящий Подушечки Brillo содержат мыло и не используются) или "работа по дому" (названа в честь Мальчик по дому мочалки марки медные) - служит редукционной базой и модулятором потока, в котором «порода» может плавиться и кипятиться до пара. Курильщики также иногда курят через сода может с небольшими отверстиями сбоку или снизу.[нужна цитата ] Трещину коптить, поместив ее на конец трубы; пламя, поднесенное к нему, производит пар, который затем вдыхается курильщиком. Эффекты, которые ощущаются почти сразу после курения, очень сильные и длятся недолго - обычно от 2 до 10 минут.[44] При курении кокаин иногда сочетается с другими наркотиками, такими как каннабис, часто свернутые в сустав или тупой. Порошкообразный кокаин также иногда курит, хотя высокая температура разрушает большую часть химического вещества; курильщики часто опрыскивают им каннабис.[нужна цитата ] Формулировки, относящиеся к атрибутам и практике курения кокаина, различаются, как и методы упаковки при продаже на улицах.[нужна цитата ]

Суппозиторий

Еще один способ употребления кокаина - это превращение его в суппозиторий которые затем вводят в анус или влагалище. Затем препарат всасывается мембранами этих частей тела. Мало исследований было сосредоточено на методе введения суппозиториев (анального или вагинального введения), также известном как «закупоривание». Этот метод введения обычно применяется с использованием оральный шприц. Кокаин можно растворить в воде и набрать в шприц для перорального введения, который затем можно смазать и ввести в задний проход или влагалище до того, как толкнуть поршень. Анекдотические свидетельства его воздействия нечасто обсуждаются, возможно, из-за социальных табу во многих культурах. Прямая кишка и вагинальный канал - это то место, где большая часть лекарства будет поглощена через мембраны, выстилающие его стенки.[нужна цитата ]

Побочные эффекты

Исследование 2010 года, в котором различные незаконные и легальные наркотики ранжируются на основе заявлений экспертов по вредным веществам. Крэк-кокаин и кокаин оказались соответственно третьим и пятым среди самых опасных наркотиков.[45]

Острый

При чрезмерном или длительном применении препарат может вызвать зуд, быстрое сердцебиение, галлюцинации, и параноидальный бред или ощущение ползающих по коже насекомых.[46] Передозировка может вызвать аномально высокая температура тела и заметное повышение артериального давления, которое может быть опасным для жизни,[46] аномальные сердечные ритмы,[47] и смерть.[47]

Беспокойство, паранойя Также может возникнуть беспокойство, особенно во время упадка сил. При чрезмерной дозировке наблюдаются тремор, судороги и повышение температуры тела.[27] Серьезные побочные эффекты со стороны сердца, особенно внезапная сердечная смерть, становятся серьезным риском при приеме высоких доз из-за блокирующего действия кокаина на натриевые каналы сердца.[47]

Хронический

Побочные эффекты хронического употребления кокаина

Хроническое употребление кокаина вызывает сильный дисбаланс уровней передатчиков, чтобы компенсировать крайности. Таким образом, рецепторы исчезают с поверхности клетки или снова появляются на ней, что приводит к более или менее «выключенному» или «рабочему режиму» соответственно, или они меняют свою восприимчивость к партнерам по связыванию (лигандам) - механизмы, называемые подавление и усиление. Однако исследования показывают, что у лиц, злоупотребляющих кокаином, не наблюдается нормальной возрастной потери полосатый переносчик дофамина (DAT) сайты, предполагающие, что кокаин обладает нейропротекторными свойствами для дофаминовых нейронов.[50] Возможные побочные эффекты включают ненасытный голод, боли, бессонницу / чрезмерный сон, вялость и постоянный насморк. Депрессия с суицидальными идеями может развиться у очень интенсивных потребителей. Наконец, потеря везикулярные переносчики моноаминов, белки нейрофиламентов и другие морфологические изменения, по-видимому, указывают на долгосрочное повреждение дофаминовых нейронов. Все эти эффекты способствуют повышению толерантности, поэтому для достижения того же эффекта требуется большая дозировка.[51]Недостаток нормального количества серотонина и дофамина в головном мозге является причиной дисфории и депрессии, возникающих после первоначального кайфа. Физическая ломка не опасна. Физиологические изменения, вызванные отменой кокаина, включают яркие и неприятные сны, бессонницу или гиперсомнию, повышенный аппетит и задержку психомоторного развития или возбуждение.[51]

Физические побочные эффекты от хронического курения кокаина включают: кровохарканье, бронхоспазм, зуд, высокая температура, диффузные альвеолярные инфильтраты без излияний, легочные и системные эозинофилия, боль в груди, травма легких, боль в горле, астма, хриплый голос, одышка (затрудненное дыхание) и боль, грипп -подобный синдром. Кокаин сужает кровеносные сосуды, расширяет зрачки, и увеличивает температуру тела, частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Он также может вызывать головные боли и желудочно-кишечные осложнения, такие как боль в животе и тошнота. Распространенное, но неверное мнение, что курение кокаина химически разрушает эмаль зубов и причины кариес. Однако кокаин часто вызывает непроизвольное скрежетание зубами, известное как бруксизм, которые могут повредить зубную эмаль и привести к гингивит.[52] Кроме того, такие стимуляторы, как кокаин, метамфетамин и даже кофеин, вызывают обезвоживание и сухость во рту. Поскольку слюна является важным механизмом поддержания уровня pH в полости рта, у лиц, хронически злоупотребляющих стимуляторами, которые не получают достаточной гидратации, может наблюдаться деминерализация зубов из-за слишком низкого pH поверхности зубов (ниже 5,5). Употребление кокаина также способствует образование тромбов.[12] Это увеличение образования сгустков крови связано с увеличением активности кокаина. ингибитор активатора плазминогена, а также увеличение количества, активации и агрегации тромбоциты.[12]

Хроническое интраназальное применение может ухудшить хрящ разделение ноздриперегородка носа ), что в конечном итоге привело к его полному исчезновению. Из-за абсорбции кокаина из гидрохлорида кокаина оставшийся гидрохлорид образует разбавленную соляную кислоту.[53]

Кокаин также может значительно увеличить риск развития редких аутоиммунных заболеваний или заболеваний соединительной ткани, таких как волчанка, Синдром Гудпасчера, васкулит, гломерулонефрит, Синдром Стивенса-Джонсона, и другие болезни.[54][55][56][57] Он также может вызывать широкий спектр заболеваний почек и почечную недостаточность.[58][59]

Употребление кокаина увеличивает риск геморрагии и ишемии. удары.[29] Употребление кокаина также увеличивает риск острое сердечно-сосудистое заболевание.[60]

Зависимость

Кокаиновая зависимость происходит через ΔFosB чрезмерное выражение в прилежащее ядро, что приводит к изменению транскрипционная регуляция в нейронах внутри прилежащее ядро.

Было обнаружено, что уровни ΔFosB повышаются при употреблении кокаина.[61] Каждая последующая доза кокаина продолжает увеличивать уровни ΔFosB без ограничения толерантности. Повышенный уровень ΔFosB приводит к увеличению нейротрофического фактора головного мозга (BDNF ) уровней, что, в свою очередь, увеличивает количество дендритный отделения и шипы присутствует на нейронах, связанных с прилежащим ядром и префронтальная кора области головного мозга. Это изменение может быть обнаружено довольно быстро и может сохраняться через несколько недель после приема последней дозы препарата.

Трансгенные мыши, демонстрирующие индуцибельную экспрессию ΔFosB, в основном в прилежащем ядре и спинное полосатое тело выставлять сенсибилизированный поведенческие реакции на кокаин.[62] Они сами принимают кокаин в более низких дозах, чем в контрольной группе.[63] но имеют большую вероятность рецидив когда прием препарата приостановлен.[63][64] ΔFosB увеличивает экспрессию Рецептор AMPA субъединица GluR2[62] а также снижает выраженность динорфин, тем самым повышая чувствительность к награде.[64]

Зависимость и уход

Кокаиновая зависимость это форма психологическая зависимость который развивается в результате регулярного употребления кокаина и вызывает снятие состояние с эмоционально-мотивационным дефицитом после прекращения употребления кокаина.

Во время беременности

Известно, что кокаин оказывает вредное воздействие на беременность. Беременные люди, употребляющие кокаин, имеют повышенный риск отслойка плаценты, состояние, при котором плацента отделяется от матки и вызывает кровотечение.[65] Из-за своего сосудосуживающего и гипертензивного эффектов они также подвержены риску геморрагический инсульт и инфаркт миокарда. Кокаин также обладает тератогенным действием, что означает, что он может вызывать врожденные дефекты и пороки развития плода. Внутриутробное воздействие кокаина связано с поведенческими аномалиями, когнитивными нарушениями, сердечно-сосудистыми пороками, ограничение внутриутробного развития, преждевременные роды, пороки развития мочевыводящих путей и заячья губа и нёбо.[66]

Фармакология

Фармакодинамика

В фармакодинамика кокаина вовлекают сложные взаимоотношения нейромедиаторов (ингибирующие моноамин поглощение у крыс с соотношением примерно: серотонин:дофамин = 2:3, серотонин:норэпинефрин = 2:5).[67][13] Наиболее изученное влияние кокаина на Центральная нервная система это блокада переносчик дофамина белок. Дофамин передатчик высвобождаемый во время нейронной передачи сигналов, обычно рециркулируется через транспортер; то есть транспортер связывает передатчик и перекачивает его из синаптической щели обратно в пресинаптический нейрон, где передается на хранение пузырьки. Кокаин прочно связывается с переносчиком дофамина, образуя комплекс, который блокирует функцию переносчика. Переносчик дофамина больше не может выполнять свою функцию обратного захвата, и, следовательно, дофамин накапливается в синаптическая щель. Повышенная концентрация дофамина в синапсе активирует постсинаптические дофамин рецепторы, которые заставляют препарат награждение и способствует навязчивому употреблению кокаина.[68]

Кокаин влияет на определенные рецепторы серотонина (5-HT); в частности, было показано, что он противодействует Рецептор 5-HT3, который является лиганд-управляемый ионный канал. Избыток рецепторов 5-HT3 у крыс, обработанных кокаином, демонстрирует эту черту, однако точное влияние 5-HT3 на этот процесс неясно.[69] В Рецептор 5-HT2 (особенно подтипы 5-HT2A, 5-HT2B и 5-HT2C ) участвуют в локомоторно-активирующих эффектах кокаина.[70]

Было продемонстрировано, что кокаин связывает и напрямую стабилизирует DAT Транспортер на открытом обращении наружу. Кроме того, кокаин связывается таким образом, чтобы ингибировать водород связь врожденная с DAT. Связывающие свойства кокаина таковы, что он прикрепляется таким образом, что эта водородная связь не образуется и образование блокируется из-за плотно заблокированной ориентации молекулы кокаина. Исследования показали, что сродство к переносчику - это не то, что участвует в привыкании к веществу, а скорее конформация и свойства связывания с тем, где и как на переносчике связывается молекула.[71]

Сигма рецепторы подвержены влиянию кокаина, так как кокаин действует как агонист сигма-лиганда.[72] Другие специфические рецепторы, на которых он действует, - это NMDA и дофаминовый рецептор D1.[73]

Кокаин также блокирует натриевые каналы, тем самым препятствуя распространению потенциалы действия;[74][47] таким образом, как лигнокаин и новокаин, он действует как местный анестетик. Он также действует на сайтах связывания дофамина и серотонина. натрий зависимая транспортная область как мишени как отдельные механизмы от ее обратного захвата этими переносчиками; уникальна благодаря своей местной анестезирующей ценности, что отличает его по функциональности от как его собственных производных фенилтропаны аналоги, у которых это удалено. В дополнение к этому кокаин имеет некоторое целевое связывание с сайтом Каппа-опиоид рецептор тоже.[75] Кокаин также вызывает вазоконстрикция, таким образом уменьшая кровотечение во время небольших хирургических вмешательств. Свойства кокаина, улучшающие двигательную активность, могут быть связаны с усилением дофаминергической передачи от черная субстанция.[нужна цитата ] Недавние исследования указывают на важную роль циркадных механизмов.[76] и часы гены[77] в поведенческих действиях кокаина.

Кокаин часто может вызывать снижение потребления пищи, многие хронические потребители теряют аппетит и может испытывать серьезные недоедание и значительная потеря веса. Кроме того, показано, что эффекты кокаина усиливаются для потребителя при использовании в сочетании с новым окружением и стимулами, а также в других отношениях с новым окружением.[78]

Фармакокинетика

Кокаин имеет короткий период полураспада 0,7-1,5 часа и широко метаболизируется к холинэстераза ферменты (прежде всего в печень и плазма ), при этом только около 1% выводится в неизмененном виде с мочой.[12] В метаболизме преобладают гидролитический сложный эфир расщепления, поэтому удаленные метаболиты состоят в основном из бензоилэкгонин (BE), главный метаболит и другие важные метаболиты в меньших количествах, такие как метиловый эфир экгонина (EME) и экгонин.[12] Другие второстепенные метаболиты кокаина включают: норкокаин, п-гидроксикокаин, м-гидроксикокаин, п-гидроксибензоилэкгонин (pOHBE) и м-гидроксибензоилэкгонин.[79] При употреблении с алкоголь, кокаин сочетается с алкоголь в печень формировать кокаэтилен.[12] Исследования показали, что кокаэтилен и более эйфорический, и имеет более высокий сердечно-сосудистый токсичность, чем кокаин сам по себе.[12]

В зависимости от печень и почка функции, метаболиты кокаина обнаруживаются в моче. Бензоилэкгонин может быть обнаружен в моче в течение четырех часов после приема кокаина и остается обнаруживаемым в концентрациях более 150 нг / мл, как правило, в течение восьми дней после употребления кокаина. Обнаружение кокаина метаболиты в волосах возможно у обычных пользователей до тех пор, пока участки волос, выросшие во время использования, не будут обрезаны или выпадут.[80]

Химия

Внешность

Куча гидрохлорида кокаина
Кусок спрессованного порошка кокаина

Кокаин в чистом виде - это белый жемчужный продукт. Кокаин в порошковой форме - это соль, обычно кокаин гидрохлорид. Уличный кокаин часто фальсифицируют или "смешивают" с тальк, лактоза, сахароза, глюкоза, маннитол, инозитол, кофеин, новокаин, фенциклидин, фенитоин, лигнокаин, стрихнин, амфетамин, или же героин.[81][сомнительный ]

Цвет "кокаин зависит от нескольких факторов, включая происхождение используемого кокаина, метод приготовления - с аммиак или же пищевая сода - и наличие примесей. Обычно он варьируется от белого до желтовато-кремового до светло-коричневого. Его текстура также будет зависеть от примесей, происхождения и обработки порошкообразного кокаина, а также от метода преобразования основы. Он варьируется от рассыпчатой, иногда очень маслянистой, до твердой, почти кристаллической.[нужна цитата ]

Формы

Соли

Кокаин - а тропановый алкалоид - является слабощелочным соединением, поэтому может соединяться с кислотными соединениями с образованием солей. В гидрохлорид (HCl) соль кокаина является наиболее часто встречающейся, хотя сульфат (ТАК42-) и нитрат (НЕТ3) соли иногда встречаются. Различные соли в большей или меньшей степени растворяются в различных растворителях - гидрохлоридная соль имеет полярный характер и хорошо растворяется в воде.[82]

Основание

Как следует из названия, «бесплатная база» - это основание форма кокаина, в отличие от соль форма. Он практически нерастворим в воде, тогда как гидрохлорид растворим в воде.

Курение кокаина на основе свободного основания имеет дополнительный эффект высвобождения метилэкгонидин в систему пользователя из-за пиролиз вещества (побочный эффект, который инсуффляция или введение порошкового кокаина не создает). Некоторые исследования показывают, что курение кокаина на основе свободного основания может быть даже более кардиотоксичным, чем курение других веществ. пути введения[83] из-за воздействия метилэкгонидина на легочную ткань[84] и ткани печени.[85]

Чистый кокаин получают путем нейтрализации его входящей соли щелочным раствором, который выпадает в осадок до неполярного основного кокаина. Его дополнительно очищают с помощью водного растворителя. жидкость – жидкостная экстракция.

Кокаин

Женщина курит крэк
«Камни» крэк-кокаина

Курение или испарение кокаина и его вдыхание в легкие вызывают почти немедленный «кайф», который может быть очень сильным (и вызывать привыкание) довольно быстро - это начальное крещендо стимуляции известно как «прилив». Хотя стимулирующие эффекты могут длиться часами, ощущение эйфории очень кратковременное, побуждая пользователя закурить быстрее.

Порошковый кокаин (гидрохлорид кокаина) необходимо нагреть до высокой температуры (около 197 ° C), и при этих высоких температурах происходит значительное разложение / горение. Это эффективно разрушает часть кокаина и дает резкий, едкий и неприятный на вкус дым. Кокаиновую основу / крэк можно курить, потому что она испаряется практически без разложения при 98 ° C (208 ° F),[86] который ниже точки кипения воды.

Крэк - это форма свободного основания кокаина более низкой чистоты, которую обычно получают путем нейтрализации гидрохлорида кокаина раствором пищевой соды (бикарбонат натрия, NaHCO).3) и воды, образуя очень твердый / хрупкий аморфный материал от беловатого до коричневого цвета, который содержит карбонат натрия, захваченную воду и другие побочные продукты в качестве основных примесей. Название «трещина» происходит от «потрескивающего» звука (и, следовательно, звукоподражательный прозвище «трещина»), который образуется, когда кокаин и его примеси (например, вода, бикарбонат натрия) нагреваются до точки испарения.[87]

Настои из листьев коки

Кока травяная настой (также называемый чай из коки ) используется в странах-производителях листа коки так же, как и любой травяной лекарственный настой в других странах мира. Бесплатная и легальная коммерциализация сушеных листьев коки в виде фильтровальных пакетов для использования в качестве «чая из коки» активно поддерживается правительствами Перу и Боливия в течение многих лет как напиток, обладающий лечебными свойствами. В Перу Национальная компания по производству коки, государственная корпорация, продает чай с добавлением кокаина и другие лекарственные препараты, а также экспортирует листья в США для использования в медицинских целях.[88]

Гости города Куско в Перу и Ла-Пас в Боливии приветствуют предложением настоя из листьев коки (приготовленного в чайниках с цельными листьями коки) якобы для того, чтобы помочь вновь прибывшему путешественнику преодолеть недуг, вызванный высотной болезнью. Эффект от употребления чая из коки - легкая стимуляция и повышение настроения.[89] Он не вызывает значительного онемения во рту и не вызывает приливов, как при вдыхании кокаина. Чтобы предотвратить демонизацию этого продукта, его промоутеры пропагандируют недоказанную концепцию о том, что большая часть эффекта от приема настоя листьев коки будет исходить от вторичных алкалоидов, поскольку они не только количественно отличаются от чистого кокаина, но и качественно отличаются.

Его продвигали в качестве адъюванта для лечения кокаиновой зависимости. В одном спорном исследовании было использовано в коках вливание дополнения к консультированию, для лечения 23 увлекаются кока-паста курильщиков в Лима, Перу. Рецидивы снизились в среднем с четырех раз в месяц до лечения чаем из коки до одного во время лечения. Продолжительность воздержания увеличилась в среднем с 32 дней до лечения до 217 дней во время лечения. Эти результаты позволяют предположить, что введение настоя из листьев коки плюс консультирование могло бы стать эффективным методом предотвращения рецидива во время лечения кокаиновой зависимости.

Важно отметить, что эти результаты также убедительно свидетельствуют о том, что первичный фармакологически активный метаболит в настоях из листьев коки на самом деле является кокаином, а не вторичными алкалоидами.[неправильный синтез? ] Метаболит кокаина бензоилэкгонин может быть обнаружен в моче людей через несколько часов после употребления одной чашки настоя из листьев коки.[90]

Биосинтез

Биосинтез N-метил-пирролиниевый катион
Биосинтез кокаина
Робинзон биосинтез тропана
Снижение тропинона

Первый синтез и выяснение молекулы кокаина был проведен Ричард Вильштеттер в 1898 г.[91] Синтез Вильштеттера получил кокаин из тропинон. С того времени, Роберт Робинсон и Эдвард Лите внесли значительный вклад в механизм синтеза. (-НЕТ3)

Дополнительные атомы углерода, необходимые для синтеза кокаина, получают из ацетил-КоА путем добавления двух единиц ацетил-КоА к N-метил-Δ1-пирролиниевый катион.[92] Первое дополнение - это Манних -подобная реакция с енолят-анионом ацетил-КоА, действующим как нуклеофил по направлению к катиону пирролиния. Второе добавление происходит за счет конденсации Клайзена. Это дает рацемическую смесь 2-замещенного пирролидина с сохранением тиоэфира от конденсации Клайзена. В формировании тропинон из рацемический этил [2,3-13C2]4(N-метил-2-пирролидинил) -3-оксобутаноат, ни один из стереоизомеров не является предпочтительным.[93] Однако в биосинтезе кокаина только (S) -энантиомер может циклизоваться с образованием тропановой кольцевой системы кокаина. Стереоселективность этой реакции была дополнительно исследована путем изучения прохиральной дискриминации метиленового водорода.[94] Это связано с дополнительным хиральным центром в C-2.[95] Этот процесс происходит в результате окисления, которое регенерирует катион пирролиния и образования енолят-аниона, а также внутримолекулярной реакции Манниха. Система тропановых колец подвергается гидролиз, SAM-зависимое метилирование и восстановление с помощью НАДФН для образования метилэкгонина. В бензоил фрагмент, необходимый для образования сложного диэфира кокаина, синтезируется из фенилаланина через коричную кислоту.[96] Затем бензоил-КоА объединяет эти две единицы с образованием кокаина.

N-метил-пирролиниевый катион

В биосинтез начинается с L-Глутамин, который выводится из L-орнитин в растениях. Основной вклад L-орнитина и L-аргинин как предшественник тропан кольцо подтвердил Эдвард Лите.[97] Орнитин затем подвергается пиридоксальфосфат -зависимое декарбоксилирование с образованием путресцина. Однако у животных цикл мочевины образует путресцин из орнитина. L-орнитин превращается в L-аргинин,[98] который затем декарбоксилируется через PLP с образованием агматина. Гидролиз имина дает N-карбамоилпутресцин с последующим гидролизом мочевины с образованием путресцина. Раздельные пути превращения орнитина в путресцин у растений и животных сошлись. SAM-зависимый N-метилирование путресцина дает N-метилпутресцин, который затем подвергается окислительному дезаминированию под действием диаминоксидазы с образованием аминоальдегида. Образование основания Шиффа подтверждает биосинтез N-метил-Δ1-пирролиниевый катион.

Ацетонедикарбоксилат Роберта Робинсона

Биосинтез тропановый алкалоид, однако, все еще остается неопределенным. Хемшайдт предполагает, что ацетонедикарбоксилат Робинсона выступает в качестве потенциального промежуточного продукта для этой реакции.[99] Конденсация N-метилпирролиниум и ацетонедикарбоксилат образуют оксобутират. Декарбоксилирование приводит к образованию тропанового алкалоида.

Снижение тропинона

Снижение уровня тропинона опосредуется НАДФН -зависимые ферменты редуктазы, которые были охарактеризованы у многих видов растений.[100] Все эти виды растений содержат два типа ферментов редуктазы, тропинонредуктазу I и тропинонредуктазу II. TRI производит тропин, а TRII производит псевдотропин. Из-за различных кинетических характеристик и характеристик pH / активности ферментов, а также из-за того, что активность TRI в 25 раз выше, чем у TRII, большая часть восстановления тропинона происходит за счет TRI с образованием тропина.[101]

Обнаружение в биологических жидкостях

Кокаин и его основные метаболиты могут быть количественно определены в крови, плазме или моче для отслеживания злоупотребления, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании дорожно-транспортного происшествия или другого уголовного правонарушения или внезапной смерти. Большинство коммерческих скрининговых тестов иммуноанализа на кокаин в значительной степени перекрестно реагируют с основными метаболитами кокаина, но хроматографические методы позволяют легко различить и отдельно измерить каждое из этих веществ. При интерпретации результатов теста важно учитывать историю употребления кокаина индивидуумом, поскольку у хронического потребителя может развиться толерантность к дозам, которые выведут из строя человека, не привыкшего к кокаину, а у хронического потребителя часто высокие базовые значения метаболиты в его системе. Осторожная интерпретация результатов тестирования может позволить различить пассивное или активное использование, а также курение по сравнению с другими способами введения.[102] В 2011 году исследователи из Колледжа уголовного правосудия Джона Джея сообщили, что пищевые добавки с цинком могут маскировать присутствие кокаина и других наркотиков в моче. Подобные утверждения были сделаны на веб-форумах по этой теме.[103]

Полевой анализ

Кокаин может быть обнаружен правоохранительными органами с помощью Реактив Скотта. Тест может легко дать ложноположительные результаты для обычных веществ и должен быть подтвержден лабораторным тестом.[104][105]

Приблизительную чистоту кокаина можно определить, используя 1 мл 2% пентагидрата сульфата меди в разбавленной HCl, 1 мл 2% тиоцианата калия и 2 мл хлороформ. Оттенок коричневого цвета, показанный хлороформом, пропорционален содержанию кокаина. Этот тест не является перекрестно чувствительным к героину, метамфетамину, бензокаину, прокаину и ряду других наркотиков, но другие химические вещества могут вызывать ложные срабатывания.[106]

использование

Глобальные оценки потребителей наркотиков в 2016 г.
(в миллионах пользователей)[107]
ВеществоЛучший
оценивать
Низкий
оценивать
Высоко
оценивать
Амфетамин
стимуляторы типа
34.1613.4255.24
Каннабис192.15165.76234.06
Кокаин18.2013.8722.85
Экстази20.578.9932.34
Опиаты19.3813.8026.15
Опиоиды34.2627.0144.54

Согласно отчету ООН за 2016 год, Англия и Уэльс являются странами с самым высоким уровнем употребления кокаина (2,4% взрослого населения в предыдущем году).[108] Другие страны, где уровень использования составляет 1,5% или превышает его, - это Испания и Шотландия (2,2%), США (2,1%), Австралия (2,1%), Уругвай (1,8%), Бразилия (1,75%), Чили (1,73%). ), Нидерланды (1,5%) и Ирландия (1,5%).[108]

Европа

Кокаин - второй по популярности нелегальный рекреационный наркотик в Европе (после каннабис ). С середины 1990-х годов общее употребление кокаина в Европе росло, но показатели употребления и отношение к нему, как правило, различаются в зависимости от страны. Европейские страны с самым высоким уровнем использования - Великобритания, Испания, Италия и Ирландия.

Приблизительно 17 миллионов европейцев (5,1%) употребляли кокаин хотя бы один раз и 3,5 миллиона (1,1%) в прошлом году. Около 1,9% (2,3 миллиона) молодых людей (от 15 до 34 лет) употребляли кокаин в прошлом году (последние данные доступны по состоянию на 2018 год).[109]

Употребление кокаина особенно распространено среди этой демографической группы: от 4% до 7% мужчин употребляли кокаин в прошлом году в Испании, Дании, Ирландии, Италии и Великобритании. Соотношение пользователей мужского и женского пола составляет примерно 3,8: 1, но эта статистика варьируется от 1: 1 до 13: 1 в зависимости от страны.[110]

В 2014 году в сточных водах Лондона было наибольшее количество кокаина из 50 европейских городов.[111]

Соединенные Штаты

Кокаин - второй по популярности нелегальный рекреационный наркотик в США (после каннабис )[112] а США - крупнейший в мире потребитель кокаина.[113] Кокаин обычно используется в сообществах среднего и высшего классов и известен как «наркотик для богатых». Он также популярен среди студентов колледжей как наркотик для вечеринок. Исследование, проведенное по всем Соединенным Штатам, показало, что около 48 процентов людей, окончивших среднюю школу в 1979 году, употребляли кокаин в развлекательных целях в течение определенного периода своей жизни, по сравнению с примерно 20 процентами студентов, окончивших школу в период с 1980 по 1995 год.[114]Пользователи разных возрастов, рас и профессий. В 1970-х и 1980-х годах препарат стал особенно популярным в дискотека культура как употребление кокаина была очень распространена и популярна на многих дискотеках, таких как Студия 54.

История

Открытие

Более тысячи лет в Южной Америке коренные народы пожевал листья Erythroxylon coca, растение, которое содержит жизненно важные питательные вещества, а также многочисленные алкалоиды, включая кокаин. Лист коки был и остается почти повсеместным. коренные общины. Остатки листьев коки были обнаружены у древних перуанских мумий, а на керамических изделиях того времени изображены люди с выпуклыми щеками, что указывает на присутствие чего-то, что они жуют.[115] Есть также свидетельства того, что эти культуры использовали смесь листьев коки и слюны в качестве анестетика для выполнения трепанация.[116]

Когда Испанский прибыл в Южную Америку, большинство поначалу игнорировали заявления аборигенов о том, что лист придает им силу и энергию, и заявляли, что его жевание является работой дьявол.[нужна цитата ] Но, обнаружив, что эти утверждения верны, они легализовали и обложили налогом лист, взяв 10% от стоимости каждого урожая.[117] В 1569 году испанский ботаник Николас Монардес описал практику коренного населения жевать смесь табака и листьев коки, чтобы вызвать "большое удовлетворение":

Когда они хотели напиться и из соображений суждения, они жевали смесь табака и листьев коки, от которой они сходили с ума.[118]

В 1609 г. Падре Блас Валера написал:

Кока защищает организм от многих болезней, и наши врачи используют ее в порошкообразной форме, чтобы уменьшить опухание ран, укрепить сломанные кости, изгнать холод из организма или предотвратить его проникновение, а также вылечить гнилые раны или полные язвы. личинок. И если он так много помогает при внешних недугах, не окажет ли его исключительная сила еще более сильное воздействие на внутренности тех, кто его ест?[119]

Изоляция и именование

Хотя стимулирующие и подавляющие голод свойства коки были известны на протяжении многих веков, выделение кокаина алкалоид не было достигнуто до 1855 года. Различные европейские ученые пытались выделить кокаин, но ни одна из них не достигла успеха по двум причинам: необходимые знания химии были недостаточными в то время,[нужна цитата ] а современные условия морских перевозок из Южной Америки могут привести к разложению кокаина в образцах растений, доступных европейским химикам.[нужна цитата ]

Алкалоид кокаина был впервые выделен немецким химиком. Фридрих Гаедке в 1855 г. Гэдке назвал алкалоид эритроксилином и опубликовал описание в журнале Archiv der Pharmazie.[120]

В 1856 г. Фридрих Вёлер спросил доктор Карл Шерцер, ученый на борту Новара (австрийский фрегат посланный Императором Франц Иосиф облететь земной шар), чтобы привезти ему большое количество листьев коки из Южной Америки. В 1859 году корабль закончил свое путешествие, и Вёлер получил сундук, полный коки. Вёлер передал листья Альберт Ниманн, а кандидат наук студент в Геттингенский университет в Германии, которые затем разработали усовершенствованный процесс очистки.[121]

Ниманн описал каждый шаг, который он делал, чтобы изолировать кокаин в своем диссертация названный База Über eine neue Organische в районе Кокаблаттерн (На новой органической основе в листьях коки), которая была опубликована в 1860 году - она ​​принесла ему докторскую степень и сейчас находится в Британская библиотека. Он писал о «бесцветных прозрачных призмах» алкалоида и сказал, что «его растворы обладают щелочной реакцией, имеют горький вкус, способствуют выделению слюны и оставляют своеобразное онемение с последующим ощущением холода при нанесении на язык». Ниманн назвал алкалоид «кокаин» от слова «кока» (от кечуа "кука") + суффикс "ине".[121][122] Из-за его использования в качестве местный анестетик, суффикс «-каин» был позже извлечен и использовался для образования названий синтетических местные анестетики.

Первый синтез и выяснение структуры молекулы кокаина было выполнено Ричард Вильштеттер в 1898 г.[91] Это был первый биомиметик синтез органической структуры, зафиксированный в академической химической литературе.[123][124] Синтез начался с тропинон, родственный натуральный продукт и предпринял пять шагов.

Медикализация

«Кокаиновые капли от зубной боли», реклама кокаина для зубная боль у детей
Реклама в январском номере журнала 1896 г. МакКлюра Журнал для кокаина Бернетта "для волос".

С открытием этого нового алкалоида западная медицина быстро использовала возможные варианты использования этого растения.

В 1879 году Василий фон Анреп из Вюрцбургский университет, разработали эксперимент, чтобы продемонстрировать обезболивающие свойства недавно открытого алкалоида. Он приготовил две отдельные кувшины, в одной из которых был раствор соли кокаина, а в другом - просто соленая вода. Затем он погрузил лягушачьи лапки в две банки, одну ногу в лечебный, а другую в контрольный раствор, и приступил к стимуляции лапок несколькими различными способами. Нога, которая была погружена в раствор кокаина, реагировала совсем иначе, чем нога, которая была погружена в соленую воду.[125]

Карл Коллер (близкий сотрудник Зигмунд Фрейд, который позже напишет о кокаине) экспериментировал с кокаином для офтальмологический использование. В печально известном эксперименте 1884 года он экспериментировал над собой, нанося раствор кокаина на свой глаз, а затем прокалывая его булавками. Его результаты были представлены Гейдельбергскому офтальмологическому обществу. Также в 1884 году Еллинек продемонстрировал действие кокаина как дыхательная система анестетик. В 1885 г. Уильям Холстед продемонстрирована анестезия с блокадой нервов,[126] и Джеймс Леонард Корнинг продемонстрировал перидуральный анестезия.[127] 1898 видел Генрих Квинке использовать кокаин для спинальная анестезия.

Популяризация

Папа Лев XIII якобы нес с собой фляжку вина Мариани, обработанного коки, и награжден Ватикан Золотая медаль к Анджело Мариани.[128]

В 1859 г. итальянец врач, Паоло Мантегацца, вернулся из Перу, где он воочию стал свидетелем использования коки местными коренными народами. Он приступил к экспериментам над собой и по возвращении в Милан он написал статью, в которой описал эффекты. В этой статье он объявил кока и кокаин (в то время они считались одним и тем же) полезными в лечебных целях, при лечении «покрытого налетом языка по утрам, метеоризм, и отбеливание зубов ".

Химик по имени Анджело Мариани Те, кто читал статью Мантегацзы, сразу же заинтересовались кокой и ее экономическим потенциалом. В 1863 году Мариани начал продавать вино называется Вин Мариани, который был обработан листьями коки, чтобы стать кокавин. В этиловый спирт в вине действовал как растворитель и извлекал кокаин из листьев коки, изменяя эффект напитка. Он содержал 6 мг кокаина на унцию вина, но Вин Мариани, который должен был экспортироваться, содержал 7,2 мг на унцию, чтобы конкурировать с более высоким содержанием кокаина в аналогичных напитках в Соединенных Штатах. «Щепотка листьев коки» была включена в Джон Стит Пембертон оригинальный рецепт 1886 г. Кока-Кола, хотя компания начала использовать декокаинизированные листья в 1906 году, когда Закон о чистых пищевых продуктах и ​​лекарствах пройден.

В 1879 году кокаин начали использовать для лечения морфий зависимость. Кокаин был введен в клиническое использование как местный анестетик в Германии в 1884 году, примерно в то же время Зигмунд Фрейд опубликовал свою работу Убер Кока, в котором он написал, что кокаин вызывает:[129]

Волнение и длительная эйфория, ничем не отличающаяся от нормальной эйфории здорового человека. Вы ощущаете рост самоконтроля и обладаете большей жизненной силой и работоспособностью. Другими словами, вы просто нормальны, и вскоре трудно поверить, что вы находитесь под действием какого-либо наркотика. Продолжительная интенсивная физическая работа выполняется без переутомления. Этот результат достигается без каких-либо неприятных последствий, которые возникают после возбуждения, вызванного Алкогольные напитки. Тяга к дальнейшему употреблению кокаина не возникает после первого и даже после повторного приема препарата.[130]

В 1885 году американский производитель Парк-Дэвис продавал кокаин в различных формах, включая сигареты, порошок и даже смесь кокаина, которую можно было вводить непосредственно в вены потребителя с помощью прилагаемой иглы. Компания пообещала, что ее продукты из кокаина «заменит пищу, сделают трусов храбрым, молчаливых - красноречивым и сделают страдальца нечувствительным к боли».

В этом 1904 году колонка советов из The Tacoma Times, "Мадам Фаллоппе "рекомендовал герпес лечиться раствором бура, кокаин и морфий.

К концу Викторианская эпоха употребление кокаина стало пороком в литература. Например, он был введен Артур Конан Дойл вымышленный Шерлок Холмс, как правило, чтобы компенсировать скуку, которую он чувствовал, когда не работал над делом.

В начале 20 века Мемфис, Теннесси, кокаин продавался в соседних аптеках на Бил-стрит по пять-десять центов за небольшую коробку. Портовые грузчики на реке Миссисипи использовали этот наркотик в качестве стимулятора, а белые работодатели поощряли его использование чернокожими рабочими.[131]

В 1909 г. Эрнест Шеклтон принимал таблетки кокаина марки "Форсированный марш" в Антарктида, как и Капитан Скотт год спустя в его злополучном путешествии в Южный полюс.[132]

В середине 1940-х годов, во время Второй мировой войны, кокаин рассматривался для включения в качестве ингредиента будущего поколения «бодрящих таблеток» для немецких военных под кодовым названием D-IX.[133]

В современной популярной культуре часто встречаются ссылки на кокаин. Препарат имеет очаровательный имидж, ассоциирующийся с богатыми, знаменитыми и влиятельными людьми, и, как говорят, заставляет потребителей «чувствовать себя богатыми и красивыми».[134][135][136][137] Кроме того, темпы современного общества - например, в сфере финансов - побуждают многих употреблять наркотики.[134]

Женщины покупают кокаиновые капсулы в Берлине, 1924 год.

Современное использование

Мэр округа Колумбия Мэрион Бэрри запечатлен на камеру наблюдения за курением кокаина во время операции по укусу ФБР и Полиция округа Колумбия.

Во многих странах кокаин популярен. рекреационный наркотик. В США развитие "кокаин представил вещество на более бедном рынке в центре города. Использование порошковой формы оставалось относительно постоянным, достигнув нового пика использования в конце 1990-х - начале 2000-х годов в США, и стало гораздо более популярным в последние несколько лет в Великобритании.[нужна цитата ][когда? ]

Употребление кокаина распространено среди всех социально-экономических слоев, включая возраст, демографические, экономические, социальные, политические, религиозные и жизненные факторы.[нужна цитата ]

По оценкам, в 2005 году объем розничного рынка кокаина в США превысил 70 миллиардов долларов США, что превышает доходы таких корпораций, как Starbucks.[138][139] На рынке США существует огромный спрос на кокаин, особенно среди тех, кто зарабатывает достаточно роскошь расходы, такие как одинокие взрослые и профессионалы с дискреционным доходом. Статус кокаина как клубный наркотик показывает свою огромную популярность среди «тусовщиков».[нужна цитата ]

В 1995 г. Всемирная организация здоровья (ВОЗ) и Межрегиональный научно-исследовательский институт ООН по вопросам преступности и правосудия (ЮНИКРИ) объявил в пресс-релизе о публикации результатов крупнейшего из когда-либо проводившихся глобального исследования употребления кокаина. Однако решение американского представителя в Всемирная ассамблея здравоохранения запретил публикацию исследования, потому что оно, казалось, доказывало положительное употребление кокаина. Отрывок из отчета сильно противоречит общепринятым парадигмам, например, что «эпизодическое употребление кокаина обычно не приводит к серьезным или даже незначительным физическим или социальным проблемам». На шестом заседании комитета B представитель США пригрозил, что «если деятельность Всемирной организации здравоохранения, связанная с наркотиками, не сможет укрепить проверенные подходы к контролю над наркотиками, финансирование соответствующих программ должно быть сокращено». Это привело к решению прекратить публикацию. Часть исследования была восстановлена ​​и опубликована в 2010 году, включая профили употребления кокаина в 20 странах, но недоступны по состоянию на 2015 год..[140]

В октябре 2010 года сообщалось, что потребление кокаина в Австралии увеличилось вдвое с момента начала мониторинга в 2003 году.[141]

Проблема с незаконным употреблением кокаина, особенно в больших объемах, используемых для борьбы с усталостью (а не для увеличения эйфории) у людей, длительно употребляющих его, - это риск болезненных эффектов или повреждений, вызванных соединениями, используемыми при фальсификации. Разрезание или "наступление" на лекарство является обычным явлением с использованием соединений, имитирующих эффекты проглатывания, например Новокаин (прокаин) вызывает временную анестезию, поскольку многие пользователи считают, что сильный эффект онемения является результатом сильного и / или чистого кокаина, эфедрина или аналогичных стимуляторов, которые должны вызывать учащение пульса. Обычные примеси для получения прибыли - это неактивные сахара, обычно маннит, креатин или глюкоза, поэтому введение активных примесей создает иллюзию чистоты и «растягивает» или заставляет дилера продавать больше продукта, чем без примесей.[нужна цитата ] Добавление сахаров позволяет дилеру продавать продукт по более высокой цене из-за иллюзии чистоты и позволяет продавать больше продукта по этой более высокой цене, что позволяет дилерам значительно увеличить доход с небольшими дополнительными затратами для добавок. Исследование 2007 г. Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании показали, что уровень чистоты кокаина, покупаемого на улице, часто был ниже 5% и в среднем ниже 50%.[142]

Общество и культура

Легальное положение

Производство, распространение и продажа кокаиновых продуктов ограничены (и незаконны в большинстве случаев) в большинстве стран в соответствии с Единая конвенция о наркотических средствах, а Конвенция Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ. В Соединенных Штатах производство, импорт, хранение и распространение кокаина дополнительно регулируются 1970 годом. Закон о контролируемых веществах.

Некоторые страны, такие как Перу и Боливия, разрешают выращивание листа коки для традиционного потребления местными жителями. коренное население, но, тем не менее, запретить производство, продажу и потребление кокаина.[143] Положения о том, сколько урожая коки может выращивать в год, защищены такими законами, как Боливийский Катон аккорд.[144] Кроме того, в некоторых частях Европы, США и Австралии переработанный кокаин разрешен только в медицинских целях.

Австралия

Кокаин - это График 8 запрещенное вещество в Австралии под Стандарт ядов (Июль 2016 г.).[145] Вещество из Списка 8 - это контролируемый наркотик - вещества, которые должны быть доступны для использования, но требуют ограничения производства, поставки, распространения, владения и использования, чтобы уменьшить злоупотребление, неправильное употребление и физическую или психологическую зависимость.[145]

В Западная Австралия под Закон о злоупотреблении наркотиками 1981 г. 4,0 г кокаина - это количество запрещенных наркотиков, определяемое судом, 2,0 г - количество кокаина, необходимое для презумпции намерения продать или поставить, и 28,0 г - количество кокаина, необходимое для целей незаконного оборота наркотиков.[146]

Соединенные Штаты

Передозировка наркотиков убили более 70 200 американцев в 2017 г. передозировка кокаина что составляет 13 942 из этих смертей.[48]

Федеральное правительство США ввело национальные требования к маркировке кокаина и кокаинсодержащих продуктов в соответствии с Законом о чистых пищевых продуктах и ​​лекарствах 1906 года.[147] Следующим важным федеральным постановлением был Закон Харрисона о налоге на наркотики 1914 года. Хотя этот акт часто рассматривается как начало запрета, сам по себе акт фактически не был запретом на кокаин, а вместо этого установил режим регулирования и лицензирования.[148] Закон Харрисона не признавал наркоманию излечимым заболеванием, и поэтому терапевтическое использование кокаина, героина или морфина для таких людей было объявлено вне закона, что привело к редакционной статье 1915 года в журнале. Американская медицина Чтобы отметить, что наркоман «лишен медицинской помощи, в которой он срочно нуждается, открытые, открытые источники, из которых он раньше получал свои лекарства, закрыты для него, и он отправляется в преступный мир, где он может получить свое лекарство, но конечно, тайно и в нарушение закона ».[149] Закон Харрисона не касался производителей кокаина при условии, что они соблюдают определенные стандарты чистоты и маркировки.[150] Несмотря на то, что кокаин, как правило, продавался незаконно, а легальные торговые точки были реже, количество произведенного легального кокаина снизилось очень незначительно.[150] Количество легального кокаина не уменьшалось до Закон Джонса – Миллера 1922 г. наложил серьезные ограничения на производство кокаина.[150]

Запрет

Соединенные Штаты CBP полиция осматривает изъятую партию кокаина
Береговая охрана США в Майами разгрузка конфискованного кокаина

В 2004 г., по данным Объединенные Нации, 589 тонны кокаина были изъяты правоохранительными органами во всем мире. Колумбия изъято 188 т, США 166 т, Европа 79 т, Перу 14 т, Боливия 9 т и остальной мир 133 т.[151]

Экономика

Из-за того, что наркотик может вызывать привыкание и передозировку, кокаин обычно рассматривается как "тяжелый наркотик ", с суровыми наказаниями за хранение и незаконный оборот. Спрос остается высоким, и, следовательно, кокаин на черном рынке стоит довольно дорого. Необработанный кокаин, например листья коки, время от времени покупаются и продаются, но это происходит крайне редко, поскольку гораздо проще и выгоднее скрыть и переправить их в порошкообразном виде. Масштаб рынка огромен: 770 тонны умноженное на 100 долларов за грамм в розницу = до 77 миллиардов долларов.[нужна цитата ]

Производство

По состоянию на 2019 год Колумбия является крупнейшим производителем кокаина в мире, с 2013 года объем производства увеличился более чем в три раза.[152][153] Три четверти мирового годового урожая кокаина производится в Колумбии, причем оба из них - на основе кокаина, импортируемого из Перу (в основном Долина Хуаллага ) и Боливии, а также из выращенной здесь коки. Произошло на 28% увеличение количества потенциально пригодных для сбора растений коки, которые были выращены в Колумбии в 1998 году. Это, в сочетании с сокращением урожая в Боливии и Перу, сделало Колумбию страной с наибольшей площадью выращивание коки после середины 1990-х гг. Кока, выращиваемая для традиционных целей общинами коренных народов, использование которой все еще существует и разрешено колумбийскими законами, составляет лишь небольшую часть от общего объема производства коки, большая часть которого используется для незаконной торговли наркотиками.[нужна цитата ]

Интервью с фермером, выращивающим коку, опубликованное в 2003 году, описало способ производства кислотно-щелочная экстракция это мало изменилось с 1905 года. Примерно 625 фунтов (283 кг) листьев было собрано на га, шесть раз в год. Листья сушили полдня, затем нарезали на мелкие кусочки струнным триммером и присыпали небольшим количеством порошкообразного цемента (заменив карбонат натрия из былых времен). Несколько сотен фунтов этой смеси замачивали в 50 галлонах США (190 л) бензина в течение дня, затем бензин удаляли и листья отжимали для оставшейся жидкости, после чего их можно было выбросить. потом аккумуляторная кислота (слабый серная кислота ) было использовано одно ведро на 55 фунтов (25 кг) листьев, чтобы создать фаза разделение, в котором кокаин бесплатная база Бензин был подкислен и извлечен в несколько ведер «мутной вонючей жидкости». Однажды напудренный каустическая сода К этому раствору был добавлен кокаин, который можно было удалить фильтрованием через ткань. Полученный в результате материал после высыхания получил название макароны и продается фермером. Ежегодный урожай листьев 3750 фунтов с гектара дал 6 фунтов (2,5 кг) макароны, примерно 40–60% кокаина. Повторная перекристаллизация из растворителей с получением паста лавада и, в конечном итоге, кристаллический кокаин был произведен в специализированных лабораториях после продажи.[154]

Попытки уничтожить поля коки с помощью дефолианты опустошили часть сельскохозяйственной экономики в некоторых регионах выращивания коки в Колумбии, и, похоже, были выведены сорта, которые более устойчивы или невосприимчивы к их использованию. Неясно, являются ли эти штаммы естественными мутациями или результатом вмешательства человека. Эти штаммы также оказались более сильнодействующими, чем выращенные ранее, что увеличивает прибыль наркокартелей, ответственных за экспорт кокаина. Хотя производство временно упало, урожай коки увеличился на многочисленных небольших полях в Колумбии, а не на более крупных плантациях.[нужна цитата ]

Выращивание коки стало привлекательным экономическим решением для многих производителей из-за сочетания нескольких факторов, в том числе отсутствия других альтернатив занятости, более низкой прибыльности альтернативных культур в официальных программах замены сельскохозяйственных культур, ущерба, нанесенного немедикаментозному лечению. фермерских хозяйств, распространение новых сортов коки из-за постоянного мирового спроса.[нужна цитата ]

Предполагаемое культивирование коки в Андском регионе и потенциальное производство чистого кокаина[155]
20002001200220032004
Чистая обработка км2 (кв. миль)1,875 (724)2,218 (856)2,007.5 (775.1)1,663 (642)1,662 (642)
Возможное производство чистого кокаина (тонны )770925830680645

Согласно последней оценке, представленной властями США в отношении годового производства кокаина в Колумбии, оно составляет 290 метрических тонн. По состоянию на конец 2011 года операции по изъятию кокаина Колумбийский кокаин в разных странах было произведено 351,8 метрической тонны кокаина, то есть 121,3% годового производства Колумбии по оценкам Государственного департамента США.[156][157]

Синтез

Синтетический кокаин был бы весьма желателен для нелегальной наркопромышленности, поскольку он устранил бы высокую видимость и низкую надежность оффшорных источников и международной контрабанды, заменив их подпольными внутренними лабораториями, что является обычным явлением для незаконных метамфетамин. Однако натуральный кокаин остается самым дешевым и высококачественным кокаином. Фактический полный синтез кокаина выполняется редко. Формирование неактивных стереоизомеры (у кокаина 4 хиральных центра - 1р, 2р, 3S, и 5S, 2 из них зависимы, следовательно, общий потенциал 8 возможных стереоизомеров) плюс синтетические побочные продукты ограничивают выход и чистоту.[нужна цитата ]Такие названия, как «синтетический кокаин» и «новый кокаин», были неправильно применены к фенциклидин (PCP) и различные дизайнерские наркотики.[нужна цитата ]

Торговля и распространение

Кокаин ввозился контрабандой Charango, 2008

Организованный преступник банды, действующие в крупных масштабах, доминируют в торговле кокаином. Большая часть кокаина выращивается и обрабатывается в Южной Америке, особенно в Колумбии, Боливия, Перу, и контрабандным путем ввозится в Соединенные Штаты и Европу, причем Соединенные Штаты являются крупнейшим потребителем кокаина в мире,[113] где продается с огромными наценками; обычно в США - 80–120 долларов за 1 грамм и 250–300 долларов за 3,5 грамма (1/8 унции, или «восьмерка»).[158]

Карибские и мексиканские маршруты

По состоянию на 2005 г., поставок кокаина из Южной Америки через Мексика или же Центральная Америка обычно перемещались по суше или по воздуху на плацдармы в северной Мексике. Затем кокаин разбивается на более мелкие партии для контрабанды через Граница США и Мексики. Основные пункты ввоза кокаина в США находились в Аризона, южный Калифорния, южный Флорида, и Техас. Обычно наземные транспортные средства пересекают границу США и Мексики. Шестьдесят пять процентов кокаина попадает в Соединенные Штаты через Мексику, а подавляющее большинство остальных поступает через Флориду.[159][страница нужна ] По состоянию на 2015 год, то Картель Синалоа самый активный наркокартель участвует в контрабанде запрещенных наркотиков, таких как кокаин, в Соединенные Штаты и их незаконном обороте по всей территории Соединенных Штатов.[160]

Торговцы кокаином из Колумбии и Мексики создали лабиринт контрабанда маршруты по Карибскому региону, цепи островов Багама и Южной Флориде. Они часто нанимают торговцев из Мексики или Доминиканская Республика доставить наркотик с помощью различных методов контрабанды на рынки США. К ним относятся капли с воздуха от 500 до 700 кг (от 1100 до 1500 фунтов) в Багамские острова или у побережья Пуэрто-Рико, трансферы от лодки к лодке в середине океана от 500 до 2000 кг (от 1100 до 4400 фунтов), а также коммерческая перевозка тонн кокаина через порт Майами.[нужна цитата ]

Чилийский маршрут

Другой маршрут кокаина проходит через Чили, который в основном используется для производства кокаина в Боливии, поскольку ближайшие морские порты находятся на севере Чили. Засушливую границу Боливии и Чили легко пересекают автомобили 4 × 4, которые затем направляются к морским портам Икике и Антофагаста. Хотя цена на кокаин в Чили выше, чем в Перу и Боливии, конечным пунктом назначения обычно является Европа, особенно Испания, где существуют сети сбыта наркотиков среди иммигрантов из Южной Америки.[нужна цитата ]

Методы

Кокаин также перевозится через границу в небольших скрытых количествах килограммов курьерами, известными как "мулы "(или" мулы "), которые пересекают границу либо на законных основаниях, например через порт или аэропорт, либо незаконно в другом месте. Наркотики могут быть привязаны к талии или ногам, спрятаны в сумках или спрятаны в теле. Если если мул проходит, не будучи пойманным, банды получат большую часть прибыли. Однако если его поймают, банды разорвут все связи, и мул обычно предстает перед судом за торговлю людьми в одиночку.[нужна цитата ]

Суда для массовых грузов также используются для контрабанды кокаина в пункты перевалки в западной части Карибского бассейна.Мексиканский залив площадь. Эти суда обычно представляют собой прибрежные грузовые суда длиной 150–250 футов (50–80 м), которые перевозят в среднем около 2,5 тонн кокаина. Коммерческие рыболовные суда также используются для контрабанды. В районах с интенсивным движением в развлекательных целях контрабандисты используют такие же типы судов, как быстроходные лодки, как те, которые используются местным населением.[нужна цитата ]

Сложный наркотики 20 марта 2008 г. сообщалось, что это последнее средство, которое наркоторговцы используют для доставки кокаина из Колумбии на север. большее количество наркотиков, чем в предыдущих моделях, по словам тех, кому поручено их ловить.[161]

Продажи потребителям

Кокаин с добавлением фруктовых ароматизаторов

Кокаин легко доступен во всех крупных городах страны. Согласно Лето 1998 г., опубликованный в США Управление национальной политики контроля над наркотиками, потребление кокаина стабилизировалось по всей стране, и в Сан Диего, Бриджпорт, Майами и Бостон. На Западе потребление кокаина было ниже, что, как предполагалось, связано с переходом на метамфетамин среди некоторых пользователей; метамфетамин дешевле, в три с половиной раза мощнее и действует в 12-24 раза дольше с каждой дозой.[162][163] Тем не менее число потребителей кокаина остается высоким, причем большая их доля приходится на городскую молодежь.

В дополнение к ранее указанным суммам кокаин может продаваться по «размеру счета»: по состоянию на 2007 год. например, за 10 долларов можно купить «пакетик с монетами», очень небольшое количество (0,1–0,15 г) кокаина. За двадцать долларов можно купить 0,15–0,3 г. Однако в нижнем Техасе он продается дешевле из-за того, что его легче получить: десять центов за 10 долларов - 0,4 г, 20 - 0,8–1,0 г, а восьмерка (3,5 г) продается по цене от 60 до 80 долларов, в зависимости от по качеству и у дилера.[нужна цитата ] Эти суммы и цены очень популярны среди молодежи, потому что они недорогие и их легко скрыть на теле. Качество и цена могут сильно различаться в зависимости от спроса и предложения, а также от географического региона.[164]

В 2008 г. Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании сообщает, что типичная розничная цена кокаина колеблется от 50 до 75 евро за грамм в большинстве европейских стран, хотя Кипр, Румыния, Швеция и Турция сообщили о гораздо более высоких ценах.[165]

Потребление

Годовое потребление кокаина в мире по состоянию на 2000 год составляло около 600 тонн, при этом Соединенные Штаты потребляли около 300 тонн, 50% от общего количества, Европа - около 150 тонн, 25% от общего объема, а остальной мир - оставшиеся 150. т или 25%.[166] По оценкам, 1,5 миллиона человек в США употребляли кокаин в 2010 году по сравнению с 2,4 миллиона в 2006 году.[12] Напротив, потребление кокаина в Европе, по всей видимости, растет, причем самые высокие показатели распространены в Испания, то объединенное Королевство, Италия, и Ирландия.[12]

ООН 2010 г. Всемирный доклад о наркотиках пришел к выводу, что «похоже, что рынок кокаина в Северной Америке снизился в цене с 47 миллиардов долларов США в 1998 году до 38 миллиардов долларов США в 2008 году. В период с 2006 по 2008 годы стоимость рынка оставалась в основном стабильной».[167]

Исследование

В 2005 году исследователи предложили употреблять кокаин вместе с фенилэфрин вводится в форме слеза как диагностический тест для болезнь Паркинсона.[168]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Нордегрен Т (2002). Энциклопедия алкоголя и наркомании от А до Я. Универсальные издатели. п. 461. ISBN  9781581124040.
  2. ^ а б c «Раствор гопрелтококаина гидрохлорида». DailyMed. 3 января 2020 г.. Получено 30 апреля 2020.
  3. ^ а б c «Раствор для носа гидрохлорида нумбрино-кокаина». DailyMed. 28 февраля 2020 г.. Получено 30 апреля 2020.
  4. ^ «Кокаин для местного применения (раствор для местного применения) во время беременности». Drugs.com. 10 апреля 2020 г.. Получено 30 апреля 2020.
  5. ^ Ghodse H (2010). Наркотики и привыкание Годзе: руководство по лечению (4-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 91. ISBN  978-1-139-48567-8. В архиве из оригинала 10 сентября 2017 года.
  6. ^ Введение в фармакологию, третье издание. Абингдон: CRC Press. 2007. С. 222–223. ISBN  978-1-4200-4742-4. В архиве из оригинала 10 сентября 2017 года.
  7. ^ "DEA / Расписание приема лекарств". www.dea.gov. Архивировано из оригинал 9 августа 2017 г.. Получено 7 августа 2017.
  8. ^ а б Фаттингер К., Беновиц Н.Л., Джонс Р.Т., Веротта Д. (июль 2000 г.). «Слизистая оболочка носа против всасывания кокаина, вводимого через нос». Европейский журнал клинической фармакологии. 56 (4): 305–10. Дои:10.1007 / s002280000147. PMID  10954344. S2CID  20708443.
  9. ^ Барнетт Г., Хокс Р., Резник Р. (1981). «Фармакокинетика кокаина у человека». Журнал этнофармакологии. 3 (2–3): 353–66. Дои:10.1016/0378-8741(81)90063-5. PMID  7242115.
  10. ^ Джеффкоат А.Р., Перес-Рейес М., Хилл Дж.М., Сэдлер Б.М., Кук С.Е. (1989). «Распространение кокаина у людей после внутривенной инъекции, носовой инсуффляции (фырканья) или курения». Метаболизм и утилизация лекарств. 17 (2): 153–9. PMID  2565204.
  11. ^ Уилкинсон П., Ван Дайк С., Джатлоу П., Бараш П., Бик Р. (март 1980 г.). «Интраназальная и пероральная кинетика кокаина». Клиническая фармакология и терапия. 27 (3): 386–94. Дои:10.1038 / clpt.1980.52. PMID  7357795. S2CID  29851205.
  12. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты Циммерман Дж. Л. (октябрь 2012 г.). «Кокаиновая интоксикация». Клиники интенсивной терапии. 28 (4): 517–26. Дои:10.1016 / j.ccc.2012.07.003. PMID  22998988.
  13. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Помара С., Кассано Т., Д'Эррико С., Белло С., Романо А.Д., Риеццо И., Сервиддио Дж. (2012). «Имеющиеся данные о масштабах употребления кокаина и зависимости: биохимия, фармакологические эффекты и глобальное бремя болезней лиц, злоупотребляющих кокаином». Современная лекарственная химия. 19 (33): 5647–57. Дои:10.2174/092986712803988811. PMID  22856655.
  14. ^ Коннорс, штат Нью-Джерси, Хоффман, Р.С. (ноябрь 2013 г.). «Экспериментальные методы лечения отравления кокаином: трудный переход к постели». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 347 (2): 251–7. Дои:10.1124 / jpet.113.206383. PMID  23978563. S2CID  6767268.
  15. ^ Харпер С.Дж., Джонс Н.С. (октябрь 2006 г.). «Кокаин: какую роль он играет в современной ЛОР-практике? Обзор современной литературы». Журнал ларингологии и отологии. 120 (10): 808–11. Дои:10,1017 / с0022215106001459. PMID  16848922.
  16. ^ Сордо Л., Индав Б.И., Баррио Г., Дегенхардт Л., де ла Фуэнте Л., Браво М.Дж. (сентябрь 2014 г.). «Употребление кокаина и риск инсульта: систематический обзор». Наркотическая и алкогольная зависимость. 142: 1–13. Дои:10.1016 / j.drugalcdep.2014.06.041. PMID  25066468.
  17. ^ а б Гольдштейн Р.А., ДеЛорье С., Бурда А.М. (январь 2009 г.). «Кокаин: история, социальные последствия и токсичность - обзор». Болезнь-месяц. 55 (1): 6–38. Дои:10.1016 / j.disamonth.2008.10.002. PMID  19081448.
  18. ^ Шарма Х.С., Мурешану Д., Шарма А., Патнаик Р. (2009). «Кокаин-индуцированное нарушение гематоэнцефалического барьера и нейротоксичность». Международный обзор нейробиологии. 88: 297–334. Дои:10.1016 / S0074-7742 (09) 88011-2. ISBN  978-0-12-374504-0. PMID  19897082.
  19. ^ Карч С.Б. (2009). Патология наркозависимости Карча (4-е изд.). Бока-Ратон: CRC Press. п. 70. ISBN  978-0-8493-7881-2. В архиве из оригинала 10 сентября 2017 года.
  20. ^ Наркотические средства 2014 (PDF). Международный комитет по контролю над наркотиками. 2015. стр. 21. ISBN  9789210481571. В архиве (PDF) из оригинала от 2 июня 2015 г.
  21. ^ Карила Л., Зармдини Р., Пети А., Лафай Дж., Ловенштейн В., Рейно М. (январь 2014 г.). «[Кокаиновая зависимость: текущие данные для врача]». Presse Médicale. 43 (1): 9–17. Дои:10.1016 / j.lpm.2013.01.069. PMID  23727012.
  22. ^ ГББ, 2013 г. Причины смерти соавторов смерти (январь 2015 г.). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и причин смерти с разбивкой по возрасту и полу от 240 причин смерти, 1990–2013 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013». Ланцет. 385 (9963): 117–71. Дои:10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2. ЧВК  4340604. PMID  25530442.
  23. ^ Room R, Reuter P (январь 2012 г.). «Насколько хорошо международные конвенции о наркотиках защищают здоровье населения?». Ланцет. 379 (9810): 84–91. Дои:10.1016 / с0140-6736 (11) 61423-2. PMID  22225673. S2CID  23386203. Международные договоры также ограничивают эксперименты с национальной политикой, поскольку они требуют от национальных государств криминализировать употребление наркотиков.
  24. ^ а б c Дуайер С., Соуэрби Л., Ротенберг Б.В. (август 2016 г.). «Является ли кокаин безопасным местным средством для использования во время эндоскопической хирургии носовых пазух?». Ларингоскоп (Рассмотрение). 126 (8): 1721–3. Дои:10.1002 / lary.25836. PMID  27075241.
  25. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Гопрелто (гидрохлорид кокаина)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 апреля 2018 г.. Получено 30 апреля 2020.
  26. ^ «Numbrino: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 30 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  27. ^ а б Всемирная организация здравоохранения (2004 г.). Неврология употребления психоактивных веществ и зависимости. п. 89. ISBN  9789241562355. В архиве с оригинала от 30 апреля 2016 г.
  28. ^ Всемирная организация здравоохранения (2007 г.). Международный медицинский справочник для судов. п. 242. ISBN  9789241547208. В архиве с оригинала от 30 апреля 2016 г.
  29. ^ а б Сордо Л., Индав Б.И., Баррио Г., Дегенхардт Л., де ла Фуэнте Л., Браво М.Дж. (сентябрь 2014 г.). «Употребление кокаина и риск инсульта: систематический обзор». Наркотическая и алкогольная зависимость (Регулярный обзор). 142: 1–13. Дои:10.1016 / j.drugalcdep.2014.06.041. PMID  25066468.
  30. ^ Донро Дж. Х., Тетро Дж. М. (июль 2017 г.). «Употребление психоактивных веществ, интоксикация и абстиненция в условиях интенсивной терапии». Клиники интенсивной терапии (Рассмотрение). 33 (3): 543–558. Дои:10.1016 / j.ccc.2017.03.003. PMID  28601134.
  31. ^ Ферман Э., Иган В., Горбан А. Н., Левесли Дж., Миркс Э. М., Мухаммад А. К. (2019). Особенности личности и употребление наркотиков. История, рассказанная данными. Спрингер, Чам. arXiv:2001.06520. Дои:10.1007/978-3-030-10442-9. ISBN  978-3-030-10441-2.
  32. ^ Барнетт Г., Хокс Р., Резник Р. (1981). «Фармакокинетика кокаина у человека». Журнал этнофармакологии. 3 (2–3): 353–66. Дои:10.1016/0378-8741(81)90063-5. PMID  7242115.; Jones, примечание 19 выше; Уилкинсон и другие., Ван Дайк и другие.
  33. ^ а б Люкс А.М., Макинтош С.Е., Гриссом К.К., Ауэрбах П.С., Родвей Г.В., Шон РБ, Зафрен К., Хакетт PH (июнь 2010 г.). «Консенсусное руководство Общества дикой природы по профилактике и лечению острой высотной болезни» (PDF). Дикая природа и экологическая медицина. 21 (2): 146–55. Дои:10.1016 / j.wem.2010.03.002. PMID  20591379. Архивировано из оригинал (PDF) 15 октября 2012 г. (зеркало: [1] )
  34. ^ Сигел Р.К., Элсохли М.А., Пахарь Т., Рьюри П.М., Джонс Р.Т. (январь 1986 г.). «Кокаин в травяном чае». JAMA. 255 (1): 40. Дои:10.1001 / jama.255.1.40. PMID  3940302.
  35. ^ "DrugFacts: кокаин". Национальный институт злоупотребления наркотиками. Апрель 2013. В архиве из оригинала 11 июля 2015 г.. Получено 11 июля 2015.
  36. ^ а б c Волков Н.Д., Ван Г.Дж., Фишман М.В., Фолтин Р., Фаулер Д.С., Франчески Д., Франчески М., Логан Дж., Гатли С.Дж., Вонг С., Динг Ю.С., Хитземанн Р., Папас Н. (август 2000 г.). «Влияние способа введения на кокаин-индуцированную блокаду переносчика дофамина в мозге человека». Науки о жизни. 67 (12): 1507–15. Дои:10.1016 / S0024-3205 (00) 00731-1. PMID  10983846.
  37. ^ «Терминология кокаина». В архиве из оригинала от 9 июля 2007 г.
  38. ^ «Передозировка кокаина: сколько кокаина нужно передозировать?». AddictionBlog.org. 2 февраля 2014 г. Архивировано с оригинал 12 ноября 2020 г.
  39. ^ Бонковский HL, Mehta S (февраль 2001 г.). «Гепатит С: обзор и обновление». Журнал Американской академии дерматологии. 44 (2): 159–82. Дои:10.1067 / mjd.2001.109311. PMID  11174373.
  40. ^ Димитриевич Н., Дзитоева С., Манев Х. (август 2004 г.). «Автоматизированный анализ поведенческих эффектов инъекций кокаина у взрослых дрозофил». Журнал методов неврологии. 137 (2): 181–4. Дои:10.1016 / j.jneumeth.2004.02.023. PMID  15262059. S2CID  19882594.
  41. ^ «Приложение B: Производство гидрохлорида кокаина и кокаиновой основы». Департамент юстиции США. В архиве из оригинала от 30 ноября 2009 г.
  42. ^ Гарсиа Р.К., Торрес Л.Х., Балестрин Н.Т., Андриоли ТК, Флорио Дж.С., де Оливейра С.Д., да Коста Д.Л., Йонамин М., Сандовал М.Р., Камарини Р., Маркуракис Т. (февраль 2017 г.). «Метиловый эфир ангидроэкгонина, продукт пиролиза кокаина, может способствовать поведенческой сенсибилизации кокаина». Токсикология. 376: 44–50. Дои:10.1016 / j.tox.2016.04.009. PMID  27129946.
  43. ^ Reist M (16 января 2005 г.). "Роза под другим названием: крэк-трубка". Линкольн Журнал Звезда. В архиве из оригинала 26 июля 2010 г.. Получено 21 августа 2009.
  44. ^ "Кокаин | ФРАНК". www.talktofrank.com. В архиве из оригинала 2 февраля 2017 г.. Получено 23 января 2017.
  45. ^ Натт, Дэвид Дж; Кинг, Лесли А; Филлипс, Лоуренс Д. (ноябрь 2010 г.). «Вред от наркотиков в Великобритании: многокритериальный анализ решений». Ланцет. 376 (9752): 1558–1565. CiteSeerX  10.1.1.690.1283. Дои:10.1016 / S0140-6736 (10) 61462-6. PMID  21036393. S2CID  5667719.
  46. ^ а б Чжао В (2008). Механизмы, опосредующие половые различия в действии кокаина. п. 3. ISBN  978-0-549-99458-9. В архиве из оригинала от 4 апреля 2014 г.. Получено 25 сентября 2012.
  47. ^ а б c d О'Лири, Мэн, Хэнкокс Дж. С. (май 2010 г.). «Роль потенциалзависимых натриевых, калиевых и кальциевых каналов в развитии кокаин-ассоциированных сердечных аритмий». Британский журнал клинической фармакологии. 69 (5): 427–42. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2010.03629.x. ЧВК  2856043. PMID  20573078.
  48. ^ а б Уровень смертности от передозировки В архиве 28 ноября 2015 г. Wayback Machine. К Национальный институт злоупотребления наркотиками (НИДА).
  49. ^ Nutt D, Кинг Л.А., Солсбери В., Блейкмор С (Март 2007 г.). «Разработка рациональной шкалы для оценки вреда наркотиков от потенциального злоупотребления». Ланцет. 369 (9566): 1047–53. Дои:10.1016 / S0140-6736 (07) 60464-4. PMID  17382831. S2CID  5903121.
  50. ^ D'haenen H, den Boer JA, Willner P, eds. (2002). Биологическая психиатрия. 2 (2-е изд.). Вайли. п. 528. ISBN  978-0-471-49198-9.
  51. ^ а б Лоуинсон Дж. Х., Руис П., Миллман РБ (2004). Злоупотребление психоактивными веществами: подробный учебник (4-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 204. ISBN  978-0-7817-3474-5. В архиве из оригинала от 4 апреля 2014 г.. Получено 5 января 2014.
  52. ^ Байгент М (2003). «Физические осложнения токсикомании: что нужно знать психиатру». Curr Opin Psychiatry. 16 (3): 291–296. Дои:10.1097/00001504-200305000-00004.
  53. ^ Пальяро Л., Пальяро А. М. (2004). Всеобъемлющее руководство Пальяроса по наркотикам и веществам, вызывающим злоупотребление. Вашингтон, округ Колумбия.: Американская ассоциация фармацевтов. ISBN  978-1-58212-066-9.
  54. ^ "Еще одна плохая новость для потребителей кокаина: наркотики могут утроить риск аневризмы". Scienceblog.com. 1999. Архивировано с оригинал 11 октября 2007 г.. Получено 10 июля 2007.
  55. ^ Трозак Д. Д., Гулд В. М. (март 1984 г.). «Злоупотребление кокаином и заболевание соединительной ткани». Журнал Американской академии дерматологии. 10 (3): 525. Дои:10.1016 / S0190-9622 (84) 80112-7. PMID  6725666.
  56. ^ Peces R, Navascués RA, Baltar J, Seco M, Alvarez J (1999). «Антигломерулярный гломерулонефрит, опосредованный антителами базальной мембраны, после интраназального употребления кокаина». Нефрон. 81 (4): 434–8. Дои:10.1159/000045328. PMID  10095180. S2CID  26921706.
  57. ^ Мур PM, Ричардсон Б. (июль 1998 г.). «Неврология васкулитов и заболеваний соединительной ткани». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 65 (1): 10–22. Дои:10.1136 / jnnp.65.1.10. ЧВК  2170162. PMID  9667555.
  58. ^ Джаффе Дж. А., Киммел П. Л. (июль 2006 г.). «Хронические нефропатии, вызванные злоупотреблением кокаином и героином: критический обзор». Клинический журнал Американского общества нефрологов. Американское общество нефрологов. 1 (4): 655–67. Дои:10.2215 / CJN.00300106. PMID  17699270.
  59. ^ van der Woude FJ (март 2000 г.). «Употребление кокаина и повреждение почек». Нефрология, Диализ, Трансплантация. Издательство Оксфордского университета. 15 (3): 299–301. Дои:10.1093 / ndt / 15.3.299. PMID  10692510. В архиве из оригинала от 20 апреля 2011 г.
  60. ^ Хавакук О., Резкалла С.Х., Клонер Р.А. (июль 2017 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты кокаина». Журнал Американского колледжа кардиологии (Рассмотрение). 70 (1): 101–113. Дои:10.1016 / j.jacc.2017.05.014. PMID  28662796.
  61. ^ Надежда БТ (май 1998 г.). «Кокаин и комплекс факторов транскрипции AP-1». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 844 (1): 1–6. Bibcode:1998НЯСА.844 .... 1Ч. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1998.tb08216.x. PMID  9668659.
  62. ^ а б Кельц М.Б., Чен Дж., Карлезон В.А., Уислер К., Гилден Л., Бекманн А.М., Штеффен С., Чжан Ю.Дж., Маротти Л., Self DW, Ткач Т., Баранаускас Г., Surmeier DJ, Неве Р.Л., Думан Р.С., Пиччиотто М.Р., Нестлер Э.Дж. (сентябрь 1999 г.). «Экспрессия фактора транскрипции deltaFosB в мозге контролирует чувствительность к кокаину». Природа. 401 (6750): 272–6. Дои:10.1038/45790. PMID  10499584. S2CID  4390717.
  63. ^ а б Колби Ч.Р., Уислер К., Штеффен Ч., Нестлер Э.Дж., Self DW (март 2003 г.). «Сверхэкспрессия DeltaFosB, специфичная для стриатальных клеток, усиливает стимул к употреблению кокаина». Журнал неврологии. 23 (6): 2488–93. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.23-06-02488.2003. ЧВК  6742034. PMID  12657709.
  64. ^ а б Nestler EJ, Barrot M, Self DW (сентябрь 2001 г.). «DeltaFosB: устойчивый молекулярный переключатель от зависимости». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (20): 11042–6. Bibcode:2001ПНАС ... 9811042Н. Дои:10.1073 / пнас.191352698. ЧВК  58680. PMID  11572966.
  65. ^ Хоффман Б.Л., Шорге Дж.О., Брэдшоу К.Д., Халворсон Л.М., Шаффер Дж.И., Кортон М.М. (22 апреля 2016 г.). Гинекология Вильямса, третье издание. McGraw Hill Professional. ISBN  9780071849098.
  66. ^ Левено KJ, Spong CY, Dashe JS, Casey BM, Hoffman BL, Cunningham FG, Bloom SL (12 апреля 2018 г.). Уильямс акушерство (25-е изд.). McGraw-Hill Education. ISBN  9781259644320.
  67. ^ Ротман РБ, Бауманн М.Х., Дерш К.М., Ромеро Д.В., Райс К.С., Кэрролл Ф.И., Partilla JS (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового ряда выделяют норэпинефрин сильнее, чем дофамин и серотонин». Синапс. 39 (1): 32–41. Дои:10.1002 / 1098-2396 (20010101) 39: 1 <32 :: AID-SYN5> 3.0.CO; 2-3. PMID  11071707. (Таблица V. на странице 37)
  68. ^ Хуммель М., Унтервальд Э.М. (апрель 2002 г.). «Рецептор допамина D1: предполагаемая нейрохимическая и поведенческая связь с действием кокаина». Журнал клеточной физиологии. 191 (1): 17–27. Дои:10.1002 / jcp.10078. PMID  11920678.
  69. ^ Carta M, Allan AM, Partridge LD, Валенсуэла (январь 2003 г.). «Кокаин подавляет функцию рецептора 5-HT3 в нейронах трансгенных мышей со сверхэкспрессией рецептора». Европейский журнал фармакологии. 459 (2–3): 167–9. Дои:10.1016 / S0014-2999 (02) 02867-4. PMID  12524142.
  70. ^ Филип М., Бубар М.Дж., Каннингем К.А. (сентябрь 2004 г.). «Вклад подтипов серотониновых (5-гидрокситриптамин; 5-HT) рецепторов 5-HT2 в гиперлокомоторные эффекты кокаина: острые и хронические фармакологические анализы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 310 (3): 1246–54. Дои:10.1124 / jpet.104.068841. PMID  15131246. S2CID  25809734.
  71. ^ Бьюминг Т., Князеф Дж., Бергманн М.Л., Ши Л., Грация Л., Ранишевска К., Ньюман А.Х., Явич Дж. А., Вайнштейн Х, Гетер Ю., Лоланд С.Дж. (июль 2008 г.) «Сайты связывания кокаина и дофамина в транспортере дофамина перекрываются». Природа Неврология. 11 (7): 780–9. Дои:10.1038 / №2146. ЧВК  2692229. PMID  18568020.
  72. ^ «Сигма-рецепторы играют роль в подавлении иммунной системы, вызванном кокаином». Sciencedaily.com. 6 мая 2003 г. В архиве из оригинала 12 января 2011 г.. Получено 9 марта 2010.
  73. ^ Люч Дж, Родригес-Ариас М., Агилар М.А., Миньярро Дж. (Ноябрь 2005 г.). «Роль дофаминовых и глутаматных рецепторов в вызванных кокаином социальных эффектах у изолированных и сгруппированных самцов мышей OF1». Фармакология, биохимия и поведение. 82 (3): 478–87. Дои:10.1016 / j.pbb.2005.10.003. PMID  16313950. S2CID  13307446.
  74. ^ Knuepfer MM (март 2003 г.). «Сердечно-сосудистые заболевания, связанные с употреблением кокаина: мифы и правда». Фармакология и терапия. 97 (3): 181–222. Дои:10.1016 / S0163-7258 (02) 00329-7. PMID  12576134.
  75. ^ "Карта лекарств" веб-сайта Drugbank "," (DB00907) "для кокаина: определение десяти мишеней молекулы in vivo, включая сродство дофаминовых / серотониновых натриевых каналов и сродство к K-опиоидам". Drugbank.ca. В архиве из оригинала 20 февраля 2010 г.. Получено 9 марта 2010.
  76. ^ Уз Т., Ахисароглу М., Ахмед Р., Манев Х. (декабрь 2003 г.). «Шишковидная железа имеет решающее значение для экспрессии циркадного периода Period1 в полосатом теле и для повышения циркадной чувствительности к кокаину у мышей». Нейропсихофармакология. 28 (12): 2117–23. Дои:10.1038 / sj.npp.1300254. PMID  12865893.
  77. ^ McClung CA, Sidiropoulou K, Vitaterna M, Takahashi JS, White FJ, Cooper DC, Nestler EJ (июнь 2005 г.). «Регулирование дофаминергической передачи и вознаграждение кокаина геном часов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (26): 9377–81. Bibcode:2005ПНАС..102.9377М. Дои:10.1073 / pnas.0503584102. ЧВК  1166621. PMID  15967985.
  78. ^ Кэри Р.Дж., Дамианопулос Э.Н., Шанахан А.Б. (январь 2008 г.). «Кокаин влияет на поведенческую реакцию на новый объект, помещенный в знакомую среду». Фармакология, биохимия и поведение. 88 (3): 265–71. Дои:10.1016 / j.pbb.2007.08.010. PMID  17897705. S2CID  22711773.
  79. ^ Колбрих EA, Барнс AJ, Горелик Д.А., Бойд SJ, Cone EJ, Huestis MA (октябрь 2006 г.). «Основные и второстепенные метаболиты кокаина в плазме человека после контролируемого подкожного введения кокаина». Журнал аналитической токсикологии. 30 (8): 501–10. Дои:10.1093 / jat / 30.8.501. PMID  17132243. Архивировано из оригинал 18 июля 2012 г.
  80. ^ Чиканский М. (30 декабря 2015 г.). «Метаболиты кокаина в волосах». Просмотры химии. Получено 22 июля 2019.
  81. ^ Пиллэй В.В. (2013), Современная медицинская токсикология (4-е изд.), Jaypee, стр. 553–554, ISBN  978-93-5025-965-8
  82. ^ «Справочная информация: химические характеристики кокаина». duke.edu. Получено 4 мая 2020.
  83. ^ Scheidweiler KB, Plessinger MA, Shojaie J, Wood RW, Kwong TC (декабрь 2003 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика метилэкгонидина, пиролизата кокаина крэка». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 307 (3): 1179–87. Дои:10.1124 / jpet.103.055434. PMID  14561847. S2CID  15619796.
  84. ^ Ян Й, Ке Q, Цай Дж, Сяо Ю. Ф., Морган Дж. П. (январь 2001 г.). «Доказательства стимуляции кокаином и метилэкгонидином мускариновых рецепторов M (2) в культивируемых эмбриональных клетках легких человека». Британский журнал фармакологии. 132 (2): 451–60. Дои:10.1038 / sj.bjp.0703819. ЧВК  1572570. PMID  11159694.
  85. ^ Fandiño AS, Toennes SW, Kauert GF (декабрь 2002 г.). «Исследования гидролитических и окислительных метаболических путей метилового эфира ангидроэкгонина (метилэкгонидина) с использованием микросомальных препаратов из органов крысы». Химические исследования в токсикологии. 15 (12): 1543–8. Дои:10.1021 / tx0255828. PMID  12482236.
  86. ^ Рис РК, Миллер СК, Фьеллин Д.А. (2009). Принципы наркологической медицины. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 137. ISBN  978-0-7817-7477-2. В архиве из оригинала от 4 апреля 2014 г.. Получено 5 января 2014.
  87. ^ Джордж Н (1998). Хип-хоп америка. Пингвин викинг. п. 40.
  88. ^ https://www.businessinsider.com/britain-is-the-worlds-biggest-exporter-of-legal-cocaine-and-heroin-2018-4
  89. ^ https://www.drugs.com/illicit/cocaine.html
  90. ^ «Кока-чай или мате-де-кока - настой из священных листьев коки». inkanat.com. В архиве с оригинала 20 декабря 2015 г.. Получено 17 декабря 2015.
  91. ^ а б Хамфри А.Дж., О'Хаган Д. (октябрь 2001 г.). «Биосинтез тропановых алкалоидов. Нерешенная вековая проблема». Отчеты о натуральных продуктах. 18 (5): 494–502. Дои:10.1039 / b001713м. PMID  11699882.
  92. ^ Дьюик PM (2009). Лекарственные натуральные продукты. Честер: Вили-Блэквелл. ISBN  978-0-470-74276-1.
  93. ^ Робинс Р.Дж., Абрахам Т.Э., Парр А.Дж., Иглз Дж., Уолтон Нью-Джерси (1997). "Биосинтез тропановых алкалоидов в Datura stramonium: Идентификация промежуточных звеньев между N-Метилпирролиниевая соль и тропинон ». Варенье. Chem. Soc. 119 (45): 10929–10934. Дои:10.1021 / ja964461p.
  94. ^ Hoye TR, Bjorklund JA, Koltun DO, Renner MK (январь 2000 г.). «Окисление N-метилпутресцина при биосинтезе кокаина: исследование прохиральной дискриминации метиленового водорода с использованием метода удаленных изотопов». Органические буквы. 2 (1): 3–5. Дои:10.1021 / ol990940s. PMID  10814231.
  95. ^ Leete E, Bjorklund JA, Couladis MM, Kim SH (1991). «Поздние промежуточные продукты в биосинтезе кокаина: 4- (1-метил-2-пирролидинил) -3-оксобутаноат и метилэкгонин». Варенье. Chem. Soc. 113 (24): 9286–9292. Дои:10.1021 / ja00024a039.
  96. ^ Иите Э, Бьорклунд Дж.А., Ким С.Х. (1988). «Биосинтез бензоильной части кокаина». Фитохимия. 27 (8): 2553–2556. Дои:10.1016/0031-9422(88)87026-2.
  97. ^ Иите Э., Марион Л., Спенсер ID (октябрь 1954 г.). «Биогенез гиосциамина». Природа. 174 (4431): 650–1. Bibcode:1954 год. 174..650л.. Дои:10.1038 / 174650a0. PMID  13203600. S2CID  4264282.
  98. ^ Робинс Р.Дж., Уолтонс Нью-Джерси, Хэмилл Д.Д., Парр А.Дж., Родс М.Дж. (октябрь 1991 г.). «Стратегии генетической манипуляции с путями производства алкалоидов в растениях». Planta Medica. 57 (7 Прил.): С27-35. Дои:10.1055 / с-2006-960226. PMID  17226220.
  99. ^ Hemscheidt T, Vederas JC (2000). Leeper FJ, Vederas JC (ред.). «Тропан и родственные алкалоиды». Вершина. Curr. Chem. Темы современной химии. 209: 175. Дои:10.1007 / 3-540-48146-X. ISBN  978-3-540-66573-1.
  100. ^ Portsteffen A, Draeger B, Nahrstedt A (1992). «Два фермента, восстанавливающих тропинон, из корневых культур, трансформированных Datura stramonium». Фитохимия. 31 (4): 1135–1138. Дои:10.1016 / 0031-9422 (92) 80247-С.
  101. ^ Boswell HD, Dräger B, McLauchlan WR, Portsteffen A, Robins DJ, Robins RJ, Walton NJ (ноябрь 1999 г.). «Особенности ферментов биосинтеза N-алкилтропана у Brugmansia и Datura». Фитохимия. 52 (5): 871–8. Дои:10.1016 / S0031-9422 (99) 00293-9. PMID  10626376.
  102. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека, 9-е издание, Биомедицинские публикации, Сил-Бич, Калифорния, 2011 г., стр. 390–394.
  103. ^ Венкатратнам А., Ленц Н.Х. (июль 2011 г.). «Цинк снижает обнаружение кокаина, метамфетамина и ТГК по результатам анализа мочи ELISA». Журнал аналитической токсикологии. 35 (6): 333–40. Дои:10.1093 / anatox / 35.6.333. PMID  21740689. В архиве из оригинала 18 мая 2012 г.
  104. ^ «Познакомьтесь с химиком, который стоит за множеством популярных и неисправных полицейских аптечек». Тихоокеанский стандарт. 22 июня 2016 г.. Получено 21 апреля 2020.
  105. ^ Габриэльсон, Райан; Сандерс, Тофер (7 июля 2016 г.). "Как проверка на наркотики на обочине дороги за 2 доллара отправляет невинных людей в тюрьму". Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. Получено 21 апреля 2020.
  106. ^ Травникофф, Василий. (1 апреля 1983 г.). «Полуколичественный скрининговый тест на кокаин». Аналитическая химия. 55 (4): 795–796. Дои:10.1021 / ac00255a048. ISSN  0003-2700.
  107. ^ «Годовая распространенность употребления наркотиков по регионам и в мире, 2016 г.». Всемирный доклад о наркотиках 2018 г.. Управление ООН по наркотикам и преступности. 2018 г.. Получено 7 июля 2018.
  108. ^ а б «Всемирный доклад о наркотиках 2016 г. (интерактивная карта)». Управление ООН по наркотикам и преступности. 2016 г. В архиве из оригинала от 9 марта 2018 г.
  109. ^ «Статистический бюллетень 2018 - распространенность употребления наркотиков | www.emcdda.europa.eu». www.emcdda.europa.eu. Получено 5 февраля 2019.
  110. ^ Состояние проблемы наркотиков в Европе, 2008 г. (PDF). Люксембург: Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. 2008. С. 58–62. В архиве (PDF) из оригинала 25 апреля 2013 г.. Получено 31 декабря 2013.
  111. ^ Casciani D (4 июня 2015 г.). "Кокаин в сточных водах: Лондон возглавляет рэнкинг". Новости BBC. В архиве из оригинала 4 июня 2015 г.. Получено 4 июн 2015.
  112. ^ "Кокаин и крэк". Erowid.org. Архивировано из оригинал 6 октября 2007 г.. Получено 10 июля 2007.
  113. ^ а б "Полевой список - Незаконные наркотики (по странам)". Cia.gov. Архивировано из оригинал 29 декабря 2010 г.. Получено 15 января 2011.
  114. ^ "McGraw-Hill Connect". connect.mcgraw-hill.com.
  115. ^ Альтман AJ, Альберт DM, Fournier GA (1985). «Использование кокаина в офтальмологии: наше 100-летнее наследие». Обзор офтальмологии. 29 (4): 300–6. Дои:10.1016/0039-6257(85)90153-5. PMID  3885453.
  116. ^ Гей Г.Р., Инаба Д.С., Шеппард К.В., Ньюмейер Дж. А. (1975). «Кокаин: история, эпидемиология, фармакология человека и лечение. Перспектива нового дебюта для старой девушки». Клиническая токсикология. 8 (2): 149–78. Дои:10.3109/15563657508988061. PMID  1097168.
  117. ^ "Наркотик на века: история кокаина". Лондон: Индепендент (Великобритания). 2006. Архивировано с оригинал 28 февраля 2010 г.. Получено 30 апреля 2010.
  118. ^ Монардес Н, Фрэмптон Дж (1925). Joyfull Newes от Newe Founde Worlde. Нью-Йорк: Альфред Кнопф.
  119. ^ «Межандийский институт кокаиновых наук». www.cienciadelacoca.org. В архиве с оригинала от 30 декабря 2016 г.
  120. ^ Gaedcke F (1855). "Ueber das Erythroxylin, dargestellt aus den Blättern des in Südamerika cultivirten Strauches Erythroxylon Coca". Archiv der Pharmazie. 132 (2): 141–150. Дои:10.1002 / ardp.18551320208. S2CID  86030231.
  121. ^ а б Ниманн А (1860). «База Ueber eine neue Organische Base в районе Кокаблаттерн». Archiv der Pharmazie. 153 (2): 129–256. Дои:10.1002 / ardp.18601530202. S2CID  98195820.
  122. ^ Харпер, Дуглас. "Кокаин". Интернет-словарь этимологии.
  123. ^ Сингх С. (март 2000 г.). «Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина» (PDF). Химические обзоры. 100 (3): 925–1024. Дои:10.1021 / cr9700538. PMID  11749256. В архиве (PDF) из оригинала от 4 марта 2016 г. Страница 970 (46-я страница статьи) первая, девятая и десятая строки
  124. ^ (а) Вильштеттер Р. (1903). «Synthese der Ecgoninsäure» [Синтез тропина]. Liebigs Ann. (на немецком). 326 (1–2): 23. Дои:10.1002 / jlac.19033260105. (б) Робинсон Р.Дж. (1917). «LXIII. Синтез тропинона». J. Chem. Soc., Trans. 111: 762–768. Дои:10.1039 / CT9171100762. (c) Шопф C, Леман G (1935). "Die Synthese des Tropinons, Pseudopelletierins, Lobelanins und verwandter Alkaloide unter Physiologischen Bedingungen" [Синтез тропинона, псевдопеллетерина, лобеланина и родственных алкалоидов в физиологических условиях]. Liebigs Ann. (на немецком). 518: 1–37. Дои:10.1002 / jlac.19355180102.
  125. ^ Еентис С.М., Влассаков К.В. (март 1999 г.). «Василий фон Анреп, забытый пионер регионарной анестезии». Анестезиология. 90 (3): 890–5. Дои:10.1097/00000542-199903000-00033. PMID  10078692.
  126. ^ Холстед В. (1885). «Практические комментарии об употреблении и злоупотреблении кокаином». Нью-Йоркский медицинский журнал. 42: 294–295.
  127. ^ Корнинг Дж. Л. (1885 г.). «Экспериментальное исследование». Нью-Йоркский медицинский журнал. 42: 483.
  128. ^ "Познакомьтесь с Вин Мариани сегодня | Grupo Mariani S.A". Cocanaturally.com. Архивировано из оригинал 8 февраля 2011 г.. Получено 15 января 2011.
  129. ^ "Как молодой Зигмунд Фрейд исследовал и пристрастился к кокаину, новому" чудо-наркотику "в 1894 году". Открытая культура. В архиве из оригинала 7 марта 2017 г.
  130. ^ «Зигмунд Фрейд и кокаин». cocaine.org. В архиве из оригинала от 19 января 2017 г.
  131. ^ Барлоу В. (1989). Взгляд снизу вверх: зарождение блюзовой культуры. Филадельфия: издательство Temple University Press. п.207. ISBN  978-0-87722-583-6.
  132. ^ Стритфейлд Д (2003). Кокаин: несанкционированная биография. Пикадор. ISBN  978-0-312-42226-4.
  133. ^ «Дживан Васагар:« чудо-наркотик »на основе кокаина, испытанный на заключенных концлагеря». Amphetamines.com. 19 ноября 2002 г. В архиве из оригинала 27 февраля 2011 г.. Получено 15 января 2011.
  134. ^ а б Ryzik M (10 июня 2007 г.). «Кокаин: спрятан у всех на виду». Нью-Йорк Таймс. В архиве с оригинала 11 августа 2017 г.. Получено 18 мая 2017.
  135. ^ «Покупатели - социальная история самых популярных наркотиков в Америке». ФРОНТЛАЙН. PBS. В архиве из оригинала 14 мая 2017 г.. Получено 18 мая 2017.
  136. ^ Брисбен, Флорида, Уомбл М. (1985). Лечение черных алкоголиков. Психология Press. ISBN  978-0-86656-403-8. В архиве с оригинала 10 сентября 2017 г.. Получено 18 мая 2017.
  137. ^ Уолдорф Д., Рейнарман С., Мерфи С. (июнь 1992 г.). Изменения кокаина: опыт употребления и отказа от курения. Издательство Темплского университета. п.95. ISBN  978-1-56639-013-2. Получено 18 мая 2017.
  138. ^ "Apple Sanity - Fetish - Blow: Война с наркотиками против кокаина". Applesanity.com. 17 июня 2008 г. Архивировано с оригинал 17 июня 2008 г.. Получено 13 ноября 2011.
  139. ^ «Кокаиновый рынок». Havocscope.com. Архивировано из оригинал 11 ноября 2012 г.. Получено 9 марта 2010.
  140. ^ ВОЗ / ЮНИКРИ (4 февраля 2010 г.). «Кокаиновый проект ВОЗ». Транснациональный институт. В архиве из оригинала от 9 августа 2012 г.. Получено 8 июн 2012.
  141. ^ «За десять лет употребление кокаина удвоилось». Sydney Morning Herald. 15 октября 2010 г. В архиве из оригинала 18 октября 2010 г.. Получено 19 октября 2010.
  142. ^ EMCDDA (2007). "Исследование чистоты розничного кокаина EMCDDA". В архиве из оригинала на 1 января 2014 г.. Получено 31 декабря 2013.
  143. ^ Франклин Дж. (18 августа 2009 г.). «Первый в мире кокаиновый батончик». Хранитель. ISSN  0261-3077. В архиве из оригинала 12 января 2017 г.. Получено 23 декабря 2016.
  144. ^ Гризаффи Т. «Катонское соглашение: гуманный и эффективный подход Боливии к контролю над выращиванием коки» (PDF). ain-bolivia.org. В архиве (PDF) из оригинала 3 мая 2016 г.. Получено 12 января 2017.
  145. ^ а б Стандарт ядов, июль 2016 г. Comlaw.gov.au В архиве 19 января 2016 г. Wayback Machine
  146. ^ Закон о злоупотреблении наркотиками 1981 г. (2015 г.) Slp.wa.gov.au В архиве 22 декабря 2015 г. Wayback Machine
  147. ^ (Гутенберг 1999, п. 37)
  148. ^ (Мэдж 2001, п. 106)
  149. ^ «Наркотическая зависимость». Американская медицина. Издательство American-Medicine: 799. Ноябрь 1915 г. В архиве с оригинала 9 мая 2018 г.. Получено 29 апреля 2018.
  150. ^ а б c (Гутенберг 1999, п. 40)
  151. ^ «Кокаин: изъятия, 1998–2003 годы» (PDF). Всемирный доклад о наркотиках, 2006 г.. 2. Нью-Йорк: Объединенные Нации. 2006. В архиве (PDF) из оригинала 14 июня 2007 г.
  152. ^ Колумбия В архиве 13 мая 2009 г. Wayback Machine. Всемирный справочник ЦРУ
  153. ^ Перу обогнал Колумбию в качестве ведущего производителя кокаина. NBC News (31 июля 2012 г.) В архиве 4 марта 2016 г. Wayback Machine
  154. ^ Стритфейлд Д (2003). Кокаин: несанкционированная биография. Макмиллан. ISBN  978-0-312-42226-4. В архиве из оригинала 15 января 2014 г.. Получено 5 января 2014.
  155. ^ NDIC (2006). «Национальная оценка угрозы наркотиков, 2006 г.». В архиве из оригинала от 11 ноября 2010 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  156. ^ «Самый высокий уровень изъятий кокаина в мире в 2011 году». Flare Network (Flarenetwork.org). 18 января 2012 г. Архивировано с оригинал 6 января 2014 г.. Получено 5 января 2014.
  157. ^ "Колумбия". State.gov. Получено 26 марта 2013.
  158. ^ "Сколько стоит грамм кока-колы?". Новый советник по здоровью. 3 сентября 2015 г. В архиве из оригинала 7 марта 2017 г.
  159. ^ Якобсон Р. (2006). Незаконные наркотики: горе Америки (Изд. 2005 г.). Фармингтон-Хиллз, Мичиган: Томсон Гейл. ISBN  978-1-4144-0419-6.
  160. ^ "Краткое изложение национальной оценки наркологической угрозы 2015 г." (PDF). отдел по борьбе с наркотиками. Министерство юстиции США: Управление по борьбе с наркотиками. Октябрь 2015. С. 1–2. Архивировано из оригинал (PDF) 10 апреля 2016 г.. Получено 10 апреля 2016. Мексиканские ТШО представляют наибольшую криминальную угрозу для США; ни одна другая группа в настоящее время не может бросить им вызов. Эти мексиканские поли-наркотические организации продают героин, метамфетамин, кокаин и марихуану по всей территории Соединенных Штатов, используя установленные транспортные маршруты и сети распределения. ...Хотя все эти мексиканские ТШО перевозят оптовые партии запрещенных наркотиков в Соединенные Штаты, картель Синалоа, по-видимому, является наиболее активным поставщиком. Картель Синалоа использует свои обширные ресурсы и господство в Мексике для облегчения контрабанды и перевозки наркотиков по всей территории Соединенных Штатов.
  161. ^ "Береговая охрана охотится на полуподводные лодки, перевозящие наркотики". CNN. 20 марта 2008 г. В архиве из оригинала 21 марта 2008 г.. Получено 20 марта 2008.
  162. ^ "Meth Info". Methproject.org. Архивировано из оригинал 27 марта 2010 г.
  163. ^ «Наркотики злоупотребления». Город Денисон Айова. В архиве из оригинала от 6 ноября 2011 г.. Получено 13 ноября 2011.
  164. ^ «Наркотики: сила ценообразования». Экономист. 28 июня 2007 г. В архиве из оригинала от 6 января 2014 г. Цены: США - около 110 долларов за грамм, Израиль / Германия / Великобритания - около 46 долларов за грамм, Колумбия - 2 доллара за грамм, рекордная Новая Зеландия - 714.30 долларов за грамм.
  165. ^ Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании (2008). Годовой отчет: состояние проблемы наркотиков в Европе (PDF). Люксембург: Управление официальных публикаций Европейских сообществ. п. 59. ISBN  978-92-9168-324-6. В архиве (PDF) из оригинала 25 апреля 2013 г.. Получено 31 декабря 2013.
  166. ^ Кокаиновая угроза: взгляд в масштабах полушария (PDF). Министерство обороны США. Архивировано из оригинал (PDF) 11 сентября 2008 г.
  167. ^ Организация Объединенных Наций (июнь 2010 г.). Всемирный доклад о наркотиках, 2010 г.. Публикации Организации Объединенных Наций. п. 77. ISBN  978-92-1-148256-0. В архиве из оригинала от 26 апреля 2016 г.
  168. ^ Савада Х., Ямакава К., Ямакадо Х., Хосокава Р., Охба М., Миямото К., Кавамура Т., Шимохама С. (февраль 2005 г.). «Тест на кокаин и фенилэфрин в виде глазных капель при болезни Паркинсона». JAMA. Журнал Американской медицинской ассоциации. 293 (8): 932–4. Дои:10.1001 / jama.293.8.932-c. PMID  15728162.

Библиография

дальнейшее чтение

  • Фейлинг Т. (2009). Конфетная машина: как кокаин захватил мир. Лондон: Пингвин. ISBN  978-0-14-103446-1.

внешняя ссылка