Нафтиламинопропан - Naphthylaminopropane

Нафтиламинопропан
Нафтилизопропиламин.svg
Клинические данные
Другие имена1- (2-нафтил) -2-аминопропиламин; альфа-метилнафтилэтиламин
Беременность
категория
  • ?
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В целом: неконтролируемый
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС15N
Молярная масса185.270 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Нафтиламинопропан (PAL-287) является экспериментальный препарат, средство, медикамент под следствием с 2007 г. по лечению алкоголь и стимулятор зависимость.[1]

Нафтилизопропиламин действует как не-нейротоксичный[2] высвобождающий агент из серотонин, норэпинефрин, и дофамин, с участием EC50 значения 3,4 нМ, 11,1 нМ и 12,6 нМ соответственно.[3] Он также имеет близость для 5-HT2А, 5-HT2B, и 5-HT2C рецепторы (EC50 значения = 466 нМ, 40 нМ и 2,3 нМ соответственно),[1] и действует как полный агонист при 5-HT2B и как частичный агонист при 5-HT2C, а его сродство к 5-HT2А вероятно, слишком мало, чтобы быть значительным.[1]

В исследованиях на животных было показано, что нафтилизопропиламин снижает кокаин самоуправление, но при самостоятельном применении оказывал относительно слабые стимулирующие эффекты, будучи (гораздо) меньшим стимулятором, чем d-амфетамин для сравнения.[2][4][5] Дальнейшие исследования сейчас[когда? ] проводится на приматах, чтобы увидеть, будет ли он полезной заменой для лечения наркозависимости у людей.[6]

Важным наблюдением является то, что в поведенческих исследованиях грызуны будут последовательно вводить селективные агенты, высвобождающие норэпинефрин и дофамин, такие как d-амфетамин, но соединения, которые также выделяют серотонин, такие как нафтилизопропиламин, не могут вводиться самостоятельно.[2] Помимо (острого) воздействия лекарств на самостоятельное введение, все доступные данные свидетельствуют о том, что локомоторная активация, вызываемая большинством высвобождающих дофамин, также ослабляется, когда препараты также вызывают серотонинергическое высвобождение.[7] Фактически, PAL-287 вообще не вызывает двигательной активации (хотя, по общему признанию, тесты проводились только после острого дозирования).

Высокое сродство PAL-287 к 5-HT2C рецепторы означают, что он функционирует как надежный аноректант и рассматривается для этого показания (например, потеря веса). Однако в конечном итоге были высказаны некоторые опасения по поводу сродства соединений к 5HT.2B рецепторов, поскольку некоторые из наиболее серьезных побочных эффектов препарата для похудения, высвобождающего серотонин, фенфлурамин были связаны с активацией этого рецептора.[8] По-видимому, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы оценить, вызывает ли PAL-287 активацию 5HT2А и 5HT2B рецепторы in vivo. Однако, по мнению авторов, даже относительно безопасный препарат МДМА вызывает болезни сердца,[9] а частота встречаемости фенфлурамина была не такой уж большой, даже несмотря на то, что представленные доказательства неоспоримы.[8] Таким образом, относительно более вероятно, что любой из более серьезных побочных эффектов от использования PAL-287 будет возникать только в случае передозировки, а не при использовании клинически значимого количества препарата.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c Ротман РБ, Blough BE, Baumann MH (январь 2007 г.). «Двойные высвобождающие дофамин / серотонин в качестве потенциальных лекарств от стимуляторов и алкогольной зависимости». Журнал AAPS. 9 (1): E1-10. Дои:10.1208 / aapsj0901001. ЧВК  2751297. PMID  17408232.
  2. ^ а б c Ротман Р.Б., Блаф Б.Е., Вулвертон В.Л., Андерсон К.Г., Негус С.С., Мелло Н.К. и др. (Июнь 2005 г.). «Разработка рационально разработанного биогенного высвобождающего амина с низким потенциалом злоупотребления, который подавляет самостоятельное введение кокаина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 313 (3): 1361–9. Дои:10.1124 / jpet.104.082503. PMID  15761112. S2CID  19802702.
  3. ^ Ви С., Андерсон К.Г., Бауманн М.Х., Ротман Р.Б., Блау Б.Е., Вулвертон В.Л. (май 2005 г.). «Взаимосвязь между серотонинергической активностью и усиливающими эффектами ряда аналогов амфетамина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 313 (2): 848–54. Дои:10.1124 / jpet.104.080101. PMID  15677348. S2CID  12135483.
  4. ^ Мехес Г (1952). «[О фармакологических эффектах 1- (альфа-нафтил) - и 1- (бета-нафтил) -2-аминопропана; вклад в проблему химической структуры и эффекта]». Acta Physiologica Academiae Scientiarum Hungaricae. 3 (1): 137–51. PMID  13050439.
  5. ^ Гленнон Р.А., Янг Р., Хаук А.Э., Маккенни Д.Д. (декабрь 1984 г.). «Исследования структуры-активности аналогов амфетамина с использованием методологии дискриминации наркотиков». Фармакология, биохимия и поведение. 21 (6): 895–901. Дои:10.1016 / S0091-3057 (84) 80071-4. PMID  6522418. S2CID  36455297.
  6. ^ Негус С.С., Мелло Н.К., Блаф Б.Е., Бауманн М.Х., Ротман РБ (февраль 2007 г.). «Высвобождающие моноамины с различной селективностью для дофамина / норэпинефрина по сравнению с высвобождением серотонина в качестве лекарств-кандидатов в« агонисты »от кокаиновой зависимости: исследования в анализах дискриминации кокаина и самостоятельного введения кокаина на макаках-резусах». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 320 (2): 627–36. Дои:10.1124 / jpet.106.107383. PMID  17071819. S2CID  8326027.
  7. ^ Ротман РБ, Бауманн М.Х. (август 2006 г.). «Баланс между высвобождением дофамина и серотонина модулирует поведенческие эффекты препаратов амфетаминового ряда». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1074 (1): 245–60. Bibcode:2006НЯСА1074..245Р. Дои:10.1196 / летопись.1369.064. PMID  17105921. S2CID  19739692.
  8. ^ а б Ротман РБ, Бауманн М.Х. (май 2009 г.). «Серотонинергические препараты и пороки сердца». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств. 8 (3): 317–29. Дои:10.1517/14740330902931524. ЧВК  2695569. PMID  19505264.
  9. ^ Бауманн М.Х., Ротман РБ (2009). «Нервная и сердечная токсичность, связанная с 3,4-метилендиоксиметамфетамином (МДМА)». Международный обзор нейробиологии. 88: 257–96. Дои:10.1016 / S0074-7742 (09) 88010-0. ISBN  978-0-12-374504-0. ЧВК  3153986. PMID  19897081.