UWA-101 - UWA-101

UWA-101
UWA-101.svg
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС17NО2
Молярная масса219.284 г · моль−1
3D модель (JSmol )

UWA-101 (также известный как α-циклопропил-МДМА) это фенэтиламин производная, изобретенная в Университет Западной Австралии и исследован в качестве потенциального лечения болезнь Паркинсона. Его химическая структура очень похожа на структуру запрещенного препарата. МДМА, с той лишь разницей, что замена α-метил группа с α-циклопропил группа. В исследованиях на животных было обнаружено, что МДМА эффективен для кратковременного облегчения симптомов болезни Паркинсона, и в ходе несанкционированных экспериментов на людях сообщалось, что МДМА используется вместе с традиционным лечением с помощью L-ДОПА.[1][2][3][4] Однако незаконный статус МДМА и опасения по поводу его потенциала для рекреационного использования, нейротоксичности и потенциально опасных побочных эффектов означают, что вряд ли он будет исследован для медицинского использования в этом приложении, поэтому были исследованы альтернативные аналоги.[5]

Замена α-метила на циклопропил резко снижает сродство к переносчик норадреналина и 5-HT2А рецептор цели, сохраняя при этом высокие переносчик серотонина близость и заметно увеличивающаяся близость к переносчик дофамина (и поэтому это один из немногих селективных SDRI или ингибиторы обратного захвата серотонина-дофамина ). Это изменение приводит к тому, что UWA-101 не обладает цитотоксичностью и поведенческими эффектами, подобными MDMA, у животных, но при этом сохраняет аналогичную или немного улучшенную эффективность против паркинсонизма по сравнению с MDMA.[6] Это исследование было продолжением более ранней работы той же команды, которая показала, что замена α-метильной группы МДМА более крупными ароматическими кольцевыми системами дает соединения, которые не обладают психоактивностью и нейротоксичностью, но обладают мощным противораковым действием. Лимфома Беркитта клетки in vitro.[7][8]

UWA-121 это (р)-энантиомер UWA-101 и (S) -энантиомер UWA-122.[9] Оба являются активными ингибиторами обратного захвата моноаминов.[9]

Другой родственник UWA-104 («α-изопропил-МДМА»), который также является активным.[10]

Смотрите также

  • MBDB
  • Метил-К (UWA-091)
  • UWA-001
  • РТИ-83 - еще один препарат, избирательно повышающий уровень дофамина и серотонина, не влияя на норадреналин.

Рекомендации

  1. ^ Шмидт В.Дж., Майерхофер А., Мейер А., Ковар К.А. (сентябрь 2002 г.). «Экстази противодействует каталепсии у крыс, имеет противопаркинсонический эффект?». Письма о неврологии. 330 (3): 251–4. Дои:10.1016 / s0304-3940 (02) 00823-6. PMID  12270640. S2CID  41609012.
  2. ^ Иравани М.М., Джексон М.Дж., Куоппамяки М., Смит Л.А., Дженнер П. (октябрь 2003 г.). «3,4-метилендиоксиметамфетамин (экстази) подавляет проявление дискинезии и нормализует двигательную активность у приматов, получавших 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин». Журнал неврологии. 23 (27): 9107–15. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.23-27-09107.2003. ЧВК  6740822. PMID  14534244.
  3. ^ Lebsanft HB, Колес Т., Ковар К.А., Шмидт В.Дж. (март 2005 г.). «3,4-Метилендиоксиметамфетамин энантиоселективно противодействует акинезии при ротационном поведении крыс и каталепсии». Синапс. 55 (3): 148–55. Дои:10.1002 / син. 20102. PMID  15602749.
  4. ^ Huot P, Johnston TH, Lewis KD, Koprich JB, Reyes MG, Fox SH и др. (Май 2011 г.). «Характеристика энантиомеров 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА) in vitro и у приматов, пораженных МРТР: R-MDMA снижает тяжесть дискинезии, тогда как S-MDMA продлевает время включения». Журнал неврологии. 31 (19): 7190–8. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1171-11.2011. ЧВК  6703214. PMID  21562283.
  5. ^ Иероним I (весна 2008 г.). «МДМА и болезнь Паркинсона: много исследований, мало практических ответов» (PDF). КАРТЫ. XVI (1): 16–18.
  6. ^ Джонстон Т.Х., Миллар З., Хуот П., Вагг К., Тиле С., Саломончик Д. и др. (Май 2012 г.). «Новый аналог МДМА, UWA-101, который не обладает психоактивностью и цитотоксичностью, усиливает действие L-DOPA у паркинсонических приматов». Журнал FASEB. 26 (5): 2154–63. Дои:10.1096 / fj.11-195016. PMID  22345403.
  7. ^ Ганди М.Н., Макилдоуи М., Льюис К., Васик А.М., Саломончик Д., Вагг К. и др. (2010). «Новый дизайн наркотика экстази: непсихоактивные аналоги МДМА, демонстрирующие цитотоксичность лимфомы Беркитта». MedChemComm. 1 (4): 287–293. Дои:10.1039 / c0md00108b.
  8. ^ Васик А.М., Ганди М.Н., Макилдоуи М., Холдер М.Дж., Чамба А., Чалла А. и др. (Август 2012 г.). «Повышение противолимфомного потенциала 3,4-метилендиоксиметамфетамина (« экстази ») посредством итеративного химического изменения: механизмы и пути к гибели клеток» (PDF). Новые исследуемые препараты. 30 (4): 1471–83. Дои:10.1007 / s10637-011-9730-5. PMID  21850491. S2CID  20880580.
  9. ^ а б Huot P, Johnston TH, Lewis KD, Koprich JB, Reyes MG, Fox SH и др. (Июль 2014 г.). «UWA-121, смешанный ингибитор обратного захвата дофамина и серотонина, усиливает противопаркинсоническое действие L-DOPA без ухудшения дискинезии или психозоподобного поведения у обыкновенной мартышки, пораженной MPTP». Нейрофармакология. 82: 76–87. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2014.01.012. PMID  24447715. S2CID  37160397.
  10. ^ Джонстон Т.Х., Миллар З., Хуот П., Вагг К., Тиле С., Саломончик Д. и др. (Май 2012 г.). «Новый аналог МДМА, UWA-101, который не обладает психоактивностью и цитотоксичностью, усиливает действие L-DOPA у паркинсонических приматов». Журнал FASEB. 26 (5): 2154–63. Дои:10.1096 / fj.11-195016. PMID  22345403.

внешняя ссылка