Дифенидин - Diphenidine

Дифенидин
Diphenidine.svg
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС23N
Молярная масса265.400 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления210 ° С (410 ° F)

Дифенидин (1,2-ДЭП, DPD, Не беспокоить) это диссоциативный анестетик который был продан как дизайнерский наркотик.[1][2][3] Впервые о синтезе дифенидина было сообщено в 1924 году, и в нем использовалась реакция Бруилантса, аналогичная той, которая позже была использована для открытия фенциклидин в 1956 г.[1] Вскоре после запрета Великобритании в 2013 г. арилциклогексиламины, дифенидин и родственное соединение метоксфенидин стал доступен на серый рынок.[1] Отдельные сообщения описывают высокие дозы дифенидина, вызывающие «странные соматосенсорные явления и временную антероградную амнезию».[1] Дифенидин и родственные ему диарилэтиламины изучались in vitro как средства лечения нейротоксического повреждения и являются антагонистами Рецептор NMDA.[4][5][6][7][8] У собак дифенидин проявляет более сильное противокашлевое действие, чем фосфат кодеина.[9][10]

Электрофизиологический анализ показывает, что амплитуда NMDA-опосредованного fEPSPs в одинаковой степени снижаются дифенидином и кетамином, при этом дифенидин проявляет более медленное начало антагонизма.[6] Два энантиомера дифенидина сильно различаются по своей способности блокировать рецептор NMDA, причем более мощный (S) -энантиомер обладает сродством в сорок раз выше, чем (R) -энантиомер.[5] С момента появления дифенидина в 2013 году производители заявляли, что препарат «действует на транспорт дофамина», но нет данных о действии дифенидина на переносчик дофамина был опубликован до 2016 года.[1] Наибольшее сродство дифенидина имеет к рецептору NMDA, но оно проявляет субмикромолярное сродство к σ1 рецептор, σ2 рецептор и переносчик дофамина.[11][12]

С 2014 года было опубликовано несколько сообщений о продаже дифенидина в сочетании с другими исследовательскими химическими веществами, особенно с синтетическими каннабиноидами и стимуляторами на японском языке. травяной ладан смеси.[13][14][15] Первое зарегистрированное изъятие касалось японского продукта под названием «ароматный порошок», содержащего дифенидин и бензилпиперазин.[16] А травяной ладан продано в Префектура Сидзуока под названием "Aladdin Spacial [sic] Edition "был обнаружен дифенидин и 5F-AB-PINACA при концентрациях 289 мг / г и 55,5 мг / г соответственно.[13] Продукт под названием «Травяные благовония». Супер лимон ’’, содержащий AB-CHMINACA, 5F-AMB, а дифенидин стал причиной смертельного отравления.[14] Совсем недавно дифенидин употребляли вместе с тремя замещенные катиноны, три бензодиазепины, и алкоголь был причастен к смертельному употреблению "соли для ванн" и "жидких ароматизаторов" в Японии.[17]

В Канаде МТ-45 и его аналоги были внесены в список контролируемых веществ.[18] Владение без законных оснований может привести к тюремному заключению сроком до семи лет. Дальше, Министерство здравоохранения Канады внес поправки в Правила в отношении пищевых продуктов и медикаментов в мае 2016 г. для отнесения БДН к запрещенному препарату. Только те, у кого есть правоохранительные органы, лицо с разрешением на исключение или учреждения с разрешения министра, могут владеть лекарством.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Моррис Х., Уоллах Дж. (Июль – август 2014 г.). «От PCP к MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов». Тестирование и анализ на наркотики. 6 (7–8): 614–32. Дои:10.1002 / dta.1620. PMID  24678061.
  2. ^ Wink CS, Мишели Дж. А., Якобсен-Бауэр А., Запп Дж., Маурер Х. Х. (октябрь 2016 г.). «п». Тестирование и анализ на наркотики. 8 (10): 1005–1014. Дои:10.1002 / dta.1946. PMID  26811026.
  3. ^ Хеландер А., Бек О., Бекберг М. (июнь 2015 г.). «Отравления диссоциативными новыми психоактивными веществами дифенидином и метоксфенидином». Клиническая токсикология. 53 (5): 446–53. Дои:10.3109/15563650.2015.1033630. PMID  25881797.
  4. ^ Нэнси М. Грей; Брайан К. Ченг (6 апреля 1994 г.). «Патент EP 0346791 - 1,2-диарилэтиламины для лечения нейротоксического повреждения». G.D. Searle, LLC - через SureChEMBL.
  5. ^ а б Бергер М.Л., Швайфер А., Реберник П., Хаммершмидт Ф. (май 2009 г.). «Сродство к рецептору NMDA энантиомеров 1,2-дифенилэтиламина и 1- (1,2-дифенилэтил) пиперидина и родственных соединений». Биоорганическая и медицинская химия. 17 (9): 3456–62. Дои:10.1016 / j.bmc.2009.03.025. PMID  19345586.
  6. ^ а б Уоллах Дж., Кавана П.В., Маклафлин Дж., Моррис Н., Пауэр Дж. Д., Эллиотт С.П. и др. (Май 2015 г.). «Получение и характеристика дифенидина« исследовательского химического », его пирролидинового аналога и их 2,2-дифенилэтильных изомеров» (PDF). Тестирование и анализ на наркотики. 7 (5): 358–67. Дои:10.1002 / dta.1689. PMID  25044512.
  7. ^ Espinosa L, Itzstein C, Cheynel H, Delmas PD, Chenu C (июль 1999 г.). «Активные глутаматные рецепторы NMDA экспрессируются остеокластами млекопитающих». Журнал физиологии. 518 (Pt 1): 47–53. Дои:10.1111 / j.1469-7793.1999.0047r.x. ЧВК  2269403. PMID  10373688.
  8. ^ Рогавский М.А. (сентябрь 1993 г.). «Терапевтический потенциал антагонистов возбуждающих аминокислот: блокаторы каналов и 2,3-бензодиазепины». Тенденции в фармакологических науках. 14 (9): 325–31. Дои:10.1016/0165-6147(93)90005-5. PMID  7504360.
  9. ^ Касе Ю., Юизоно Т., Муто М. (март 1963 г.). «Пиперидиногруппы в противокашлевой активности». Журнал медицинской химии. 6 (2): 118–22. Дои:10.1021 / jm00338a007. PMID  14188779.
  10. ^ Каусак П.М., Сенок С.С., Хичкок И.С., Женевер П.Г., Бауманн К.И. (май 2005 г.). «Участвуют ли нетрадиционные рецепторы NMDA в медленно адаптирующихся ответах механорецепторов I типа?». Неврология. 133 (3): 763–73. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2005.03.018. PMID  15908129.
  11. ^ Валлах Дж., Канг Х., Колсток Т., Моррис Х., Бортолотто З.А., Коллингридж Г.Л. и др. (17 июня 2016 г.). «Фармакологические исследования диссоциативных« легальных наркотиков »дифенидина, метоксфенидина и аналогов». PLOS ONE. 11 (6): e0157021. Дои:10.1371 / journal.pone.0157021. ЧВК  4912077. PMID  27314670.
  12. ^ Сахай М.А., Дэвидсон К., Датта Н., Опака-Джуффри Дж. (Апрель 2018 г.). «Механистическое понимание стимулирующих свойств новых психоактивных веществ (НПВ) и их дискриминации с помощью переносчика дофамина - In Silico и исследование диссоциативных диарилэтиламинов in vitro». Науки о мозге. 8 (4): 63. Дои:10.3390 / brainsci8040063. ЧВК  5924399. PMID  29642450.
  13. ^ а б Вурита А., Хасэгава К., Минаката К., Ватанабэ К., Судзуки О. (август 2014 г.). «Большое количество нового дизайнерского препарата дифенидин сосуществует с синтетическим каннабиноидом 5-фтор-AB-PINACA, обнаруженным в сомнительном растительном продукте». Судебная токсикология. 32 (2): 331–337. Дои:10.1007 / s11419-014-0240-у.
  14. ^ а б Хасегава К., Вурита А., Минаката К., Гонмори К., Нодзава Х, Ямагиши И., Ватанабэ К., Судзуки О. (январь 2015 г.). «Посмертное распределение AB-CHMINACA, 5-фтор-AMB и дифенидина в жидкостях организма и твердых тканях в случае смертельного отравления: полезность жировой ткани для обнаружения наркотиков в неизмененных формах». Судебная токсикология. 33 (1): 45–53. Дои:10.1007 / s11419-014-0245-6.
  15. ^ Uchiyama N, Shimokawa Y, Kikura-Hanajiri R, Demizu Y, Goda Y, Hakamatsuka T. (июль 2015 г.). «N-OH-EDMA и производное катинона диметокси-α-PHP, недавно обнаруженные в незаконных продуктах». Судебная токсикология. 33 (2): 244–259. Дои:10.1007 / s11419-015-0268-7. ЧВК  4525202. PMID  26257833.
  16. ^ Минаката К., Ямагиши И., Нодзава Х, Хасэгава К., Вурита А., Гонмори К., Судзуки М., Ватанабэ К., Судзуки О. (июль 2015 г.). «Дифенидин и его метаболиты в крови и моче проанализированы с помощью масс-спектрометрии MALDI-Q-TOF». Судебная токсикология. 33 (2): 402–408. Дои:10.1007 / s11419-015-0273-х.
  17. ^ Кудо К., Усумото Ю., Кикура-Ханаджири Р., Самешима Н., Цудзи А., Икеда Н. (сентябрь 2015 г.). «Смертельный случай отравления, связанный с новыми дизайнерскими препаратами катинона, 4-метокси PV8, PV9 и 4-метокси PV9, а также диссоциативным агентом дифенидином». Юридическая медицина. 17 (5): 421–6. Дои:10.1016 / j.legalmed.2015.06.005. PMID  26162997.
  18. ^ Арсено Д. (1 июня 2016 г.). «Правила, вносящие поправки в Положения о пищевых продуктах и ​​медикаментах (части G и J - лефетамин, AH-7921, MT-45 и W-18)». Canada Gazette. 150 (11).