Галотан - Википедия - Halothane

Галотан
Halothane.svg
Галотан-3D-vdW.png
Клинические данные
AHFS /Drugs.comИнформация о профессиональных лекарствах FDA
Беременность
категория
  • C
Маршруты
администрация		вдыхание
Код УВД
Фармакокинетический данные
МетаболизмПеченочный (CYP2E1[1])
Экскрецияпочка, респираторный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.005.270 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC2ЧАСBrClF3
Молярная масса197.38 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Галотан, продается под торговой маркой Флуотан среди прочего, это общий наркоз.[2] Его можно использовать для запуска или обслуживания анестезия.[2] Одним из его преимуществ является то, что он не увеличивает производство слюна, что может быть особенно полезно для тех, кому трудно интубировать.[2] Это дается вдыхание.[2]

Побочные эффекты включают: аритмия, угнетение дыхания, и гепатотоксичность.[2] Как и все летучие анестетики, его не следует использовать людям с личным или семейным анамнезом злокачественная гипертермия.[2] Кажется, это безопасно в порфирия.[3] Неясно, используется ли во время беременность вреден для ребенка, и его обычно не рекомендуется использовать во время Кесарево сечение.[4] Галотан - это хиральный молекула, которая используется как рацемическая смесь.[5]

Галотан был открыт в 1955 году.[6] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[7] Его использование в развитые страны в основном заменен более новыми анестетиками, такими как севофлуран.[8] Его больше нет в продаже в США.[4] Галотан также способствует истощение озонового слоя.[9][10]

Медицинское использование

Упаковка из фторотана марки галотана

Это мощный анестетик с MAC 0,74%. Его коэффициент распределения кровь / газ 2,4 делает его агентом с умеренным временем индукции и восстановления. Это не хорошо обезболивающее и его эффект расслабления мышц умеренный.[11]

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают: аритмия, угнетение дыхания, и гепатотоксичность.[2] Кажется, это безопасно в порфирия.[3] Неясно, используется ли во время беременность вреден для ребенка, и его обычно не рекомендуется использовать во время Кесарево сечение.[4] Галотан - это хиральный молекула, которая используется как рацемическая смесь.[5]В редких случаях отмечалось, что повторное воздействие галотана на взрослых приводит к тяжелым печень травма, повреждение. Это происходило примерно в одном из 10 000 экспозиций. Возникший в результате синдром получил название галотана. гепатит, и считается, что он является результатом метаболизма галотана в трифторуксусная кислота через окислительные реакции в печени. Около 20% вдыхаемого галотана метаболизируется в печени, и эти продукты выводятся с мочой. Смертность от синдрома гепатита составляла от 30% до 70%. Обеспокоенность гепатитом привела к резкому сокращению использования галотана для взрослых, и в 1980-х годах он был заменен на энфлуран и изофлуран. К 2005 году наиболее распространенными летучими анестетиками были: изофлуран, севофлуран, и десфлуран. Поскольку риск галотанового гепатита у детей был значительно ниже, чем у взрослых, галотан продолжал использоваться в педиатрии в 1990-х годах, поскольку он был особенно полезен для ингаляционной индукции анестезии. Однако к 2000 году севофлуран, превосходный для индукции ингаляций, в значительной степени заменил использование галотана у детей.

Галотан повышает чувствительность сердца к катехоламинам, поэтому он может вызывать сердечную аритмию, иногда со смертельным исходом, особенно если гиперкапния позволили развиваться. Это кажется особенно проблематичным при стоматологической анестезии.

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестетики, он является мощным триггером злокачественная гипертермия.[2] Точно так же, как и другие сильнодействующие ингаляционные агенты, он расслабляет гладкие мышцы матки, что может увеличить кровопотерю во время родов или прерывания беременности.

Профессиональная безопасность

Люди могут подвергнуться воздействию галотана на рабочем месте, вдыхая его как отработанный анестезирующий газ, при контакте с кожей, при попадании в глаза или проглатывании. В Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH) установил рекомендуемый предел воздействия (REL) 2 частей на миллион (16,2 мг / м3) более 60 минут.[12]

Фармакология

Галотан активирует ГАМКА и рецепторы глицина.[13][14] Он также действует как Антагонист рецептора NMDA,[14] подавляет НАЧ и напряжение-управляемые натриевые каналы,[13][15] и активирует 5-HT3 и двухпористый K+ каналы.[13][16] Это не влияет на AMPA или же каинатные рецепторы.[14]

Химические и физические свойства

Точка кипения:50,2 ° С(при 101,325 кПа)
Плотность:1,868 г / см³(при 20 ° C)
Молекулярный вес:197.4 ты
Давление газа:244 мм рт. Ст. (32 кПа)(при 20 ° C)
288 мм рт. Ст. (38 кПа)(при 24 ° C)
MAC:0.75об.%
Кровь: коэффициент распределения газов:2.3
Коэффициент разделения нефть: газ:224

Химически галотан является алкилгалогенид (не эфир как и многие другие анестетики).[17] В структуре один стереоцентр, поэтому (р)- и (S)-оптические изомеры происходить.

Синтез

Промышленный синтез галотана начинается с трихлорэтилен, который реагирует с фтороводород в присутствии трихлорид сурьмы при 130 ° C с образованием 2-хлор-1,1,1-трифторэтана. Затем на это реагируют бром при 450 ° C для получения галотана.[18]

Halothane synth.png

Связанные вещества

Попытки найти анестетики с меньшим метаболизмом привели к галогенированные эфиры такие как энфлуран и изофлуран. Заболеваемость печеночный реакции с этими агентами ниже. Точная степень гепатотоксичный потенциал энфлурана обсуждается, хотя он минимально метаболизируется. Изофлуран практически не метаболизируется, и сообщения о связанном с ним повреждении печени довольно редки. Небольшие количества трифторуксусная кислота может образовываться как в результате метаболизма галотана, так и изофлурана и, возможно, является причиной перекрестной сенсибилизации пациентов между этими агентами.

Основное преимущество более современных средств - более низкая растворимость в крови, что приводит к более быстрому индукции наркоза и выходу из него.

История

Галотан был впервые синтезирован C. W. Suckling из Imperial Chemical Industries в 1951 г. в Widnes и впервые был использован клинически M. Johnstone в Манчестер в 1956 году. Он стал популярным как негорючий общий анестетик, заменивший другие летучие анестетики Такие как трихлорэтилен, диэтиловый эфир и циклопропан. Во многих частях мира с 1980-х годов он был в значительной степени заменен более новыми агентами, но все еще широко используется в развивающихся странах из-за своей более низкой стоимости.

Измеритель для измерения галотана. Это использовалось для измерения количества галотана в потоке вдыхаемого газа во время анестезии.

Галотан давали миллионам взрослых и детей по всему миру с момента его появления в 1956 году до 1980-х годов.[19] Его свойства включают сердечную депрессию на высоких уровнях, сердечную сенсибилизацию к катехоламины Такие как норэпинефрин и сильное расслабление бронхов. Отсутствие раздражения дыхательных путей сделало его обычным средством для индукции ингаляции в педиатрической анестезии. Его использование в развитые страны в основном заменен более новыми анестетиками, такими как севофлуран.[20] Его больше нет в продаже в США.[4]

Общество и культура

Доступность

Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[7] По состоянию на 2014 год оптовая стоимость в Развивающийся мир было от 22 до 52 долларов США за бутылку объемом 250 мл.[21]Он доступен в виде летучей жидкости по 30, 50, 200 и 250 мл на контейнер.[22] но во многих развитых странах недоступен, так как его вытеснили более новые агенты. ингаляционный анестетик содержащий бром, что делает его рентгеноконтрастный. Бесцветный, с приятным запахом, на свету неустойчив. Расфасован во флаконы темного цвета и содержит 0,01% тимол как стабилизирующий агент.

Истощение озонового слоя

Галотан - это озоноразрушающее вещество с ODP 1,56, и рассчитано, что на него приходится 1% от общего разрушения стратосферного озонового слоя.[9][10]

Рекомендации

  1. ^ Банк наркотиков: DB01159 (Галотан)
  2. ^ а б c d е ж грамм час Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. С. 17–8. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  3. ^ а б Джеймс М.Ф., Hift RJ (июль 2000 г.). "Порфирии". Британский журнал анестезии. 85 (1): 143–53. Дои:10.1093 / bja / 85.1.143. PMID  10928003.
  4. ^ а б c d «Галотан - информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование». www.drugs.com. Июнь 2005 г. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 13 декабря 2016.
  5. ^ а б Брикер, Саймон (17 июня 2004 г.). Книга Viva по науке об анестезии. Издательство Кембриджского университета. п. 161. ISBN  9780521682480. В архиве с оригинала от 10 сентября 2017 г. - через Google Книги.
  6. ^ Уокер, С. Р. (2012). Тенденции и изменения в исследованиях и разработках лекарственных средств. Springer Science & Business Media. п. 109. ISBN  9789400926592. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  7. ^ а б Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Йентис С.М., Хирш Н.П., ИП Дж. (2013). Анестезия и интенсивная терапия от А до Я: Энциклопедия принципов и практики (5-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 264. ISBN  9780702053757. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  9. ^ а б Кюммерер, Клаус (2013). Фармацевтические препараты в окружающей среде: источники, судьба, последствия и риски. Springer Science & Business Media. п. 33. ISBN  9783662092590.
  10. ^ а б Лангбейн Т., Зоннтаг Х, Трапп Д., Хоффманн А., Мальмс В., Рёт Е.П. и др. (Январь 1999 г.). «Летучие анестетики и атмосфера: время жизни в атмосфере и атмосферные эффекты галотана, энфлурана, изофлурана, десфлурана и севофлурана». Британский журнал анестезии. 82 (1): 66–73. Дои:10.1093 / bja / 82.1.66. PMID  10325839.
  11. ^ «Галотан». 2010-10-31. В архиве из оригинала от 16.02.2011. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  12. ^ "CDC - Карманный справочник NIOSH по химической опасности - галотан". www.cdc.gov. В архиве из оригинала на 2015-12-08. Получено 2015-11-03.
  13. ^ а б c Хью К. Хеммингс; Филип М. Хопкинс (2006). Основы анестезии: фундаментальные науки для клинической практики. Elsevier Health Sciences. С. 292–. ISBN  978-0-323-03707-5. В архиве из оригинала от 30.04.2016.
  14. ^ а б c Пол Бараш; Брюс Ф. Каллен; Роберт К. Стултинг; Майкл Кахалан; Кристин М. Сток; Рафаэль Ортега (7 февраля 2013 г.). Клиническая анестезия, 7e: печать + электронная книга с мультимедиа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 116–. ISBN  978-1-4698-3027-8. В архиве из оригинала 17 июня 2016 г.
  15. ^ Юрген Шюттлер; Гельмут Швильден (8 января 2008 г.). Современные анестетики. Springer Science & Business Media. С. 70–. ISBN  978-3-540-74806-9. В архиве с оригинала на 1 мая 2016 г.
  16. ^ Норман Дж. Бауэри (19 июня 2006 г.). Модуляция аллостерических рецепторов при нацеливании на лекарства. CRC Press. С. 143–. ISBN  978-1-4200-1618-5. В архиве из оригинала 10 мая 2016 г.
  17. ^ "DrugBank: Галотан (DB01159)". 17 декабря 2010 г. В архиве из оригинала 21 ноября 2011 г.
  18. ^ Suckling et al.,«СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,1,1-ТРИФТОРО-2-БРОМО-2-ХЛОРОЭТАНА», Патент США 2921098, выдано в январе 1960 г., закреплено за Imperial Chemical Industries 
  19. ^ Нидермейер Э, да Силва Ф. Х. (2005). Электроэнцефалография: основные принципы, клиническое применение и смежные области. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1156. ISBN  978-0-7817-5126-1. В архиве из оригинала от 09.05.2016.
  20. ^ Йентис С.М., Хирш Н.П., ИП Дж. (2013). Анестезия и интенсивная терапия от А до Я: Энциклопедия принципов и практики (5-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 264. ISBN  9780702053757. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  21. ^ «Галотан». Международный справочник по индикаторам цен на лекарства. Получено 13 августа 2015.
  22. ^ Национальный формуляр Индии, 4-е изд. Нью-Дели, Индия, Индийская фармакопейная комиссия; 2011 год: 411

внешняя ссылка

  • «Галотан». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.