Алпразолам - Alprazolam

«Ксанакс» перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. Ксанакс (значения).
"Ксанни" перенаправляется сюда. Для песни Билли Эйлиш см. Ксанни (песня).

Алпразолам
Алпразолам structure.svg
Alprazolam ball-and-stick model.png
Клинические данные
ПроизношениеАлпразолам /æлˈпрæzəлæм/ или же /æлˈпрeɪzəлæм/, Ксанакс /ˈzæпæks/
Торговые наименованияКсанакс, Ксанор, Ниравам и другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa684001
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C[1]
  • нас: D (свидетельство риска)[2]
Зависимость
обязанность		Высоко[3]
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаБензодиазепин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность80–90%
Связывание с белками80%
МетаболизмПечень, через цитохром P450 3A4
Метаболитыальфа-гидроксиалпразолам, 4-гидроксиалпразолам, бета-гидроксиалпразолам
Начало действияменьше часа[4]
Устранение период полураспадаНемедленное освобождение: 11–13 часов.[5]
Расширенная версия: 11–16 часов.[5]
Продолжительность действия6 часов[4]
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.044.849 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС13ClN4
Молярная масса308.77 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Алпразолам, продается под торговой маркой Ксанакс, среди прочего, является транквилизатором короткого действия триазолобензодиазепин (TBZD), которые бензодиазепины (BZDs) слились с триазол звенеть.[6] Чаще всего используется для краткосрочного лечения тревожные расстройства, конкретно паническое расстройство или же генерализованное тревожное расстройство (GAD).[7] Другие применения включают лечение тошнота, вызванная химиотерапией вместе с другими видами лечения.[5] Улучшение ГТР обычно наступает в течение недели.[8][9] Алпразолам обычно принимают устно.[5]

Общие побочные эффекты включают сонливость, депрессию, головные боли, чувство усталости, сухость во рту, и проблемы с памятью.[5] Некоторые из седативных эффектов и усталости могут улучшиться в течение нескольких дней.[10] Из-за опасений по поводу неправильного использования некоторые не рекомендуют алпразолам в качестве начального лечения панического расстройства.[11] Снятие или же симптомы отскока может произойти, если использование внезапно уменьшилось;[5] постепенно уменьшая доза может потребоваться более недель или месяцев.[8] Другие редкие риски включают: самоубийство, возможно, из-за потеря торможения.[12] Алпразолам, как и другие бензодиазепины, действует через ГАМКА рецептор.[5]

Алпразолам был запатентован в 1971 году и одобрен для медицинского применения в США в 1981 году.[5][13] Алпразолам - это График IV контролируемое вещество и является распространенным наркотиком.[3][14] Он доступен как дженерик.[15] В 2017 году это было 21-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 25 миллионов рецептов.[16][17]

Медицинское использование

Алпразолам таблетки 0,5 мг

Алпразолам в основном используется для краткосрочного лечения тревожные расстройства, панические расстройства, и тошнота из-за химиотерапия.[5] Алпразолам также может быть показан для лечения генерализованное тревожное расстройство, а также для лечения тревожных состояний с сопутствующий депрессия.[18] Этикетка FDA советует врачу периодически пересматривать полезность препарата.[19]

Паническое расстройство

Алпразолам эффективен при лечении средней и тяжелой степени. беспокойство и панические атаки.[19] Однако это не лечение первой линии, так как развитие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Алпразолам больше не рекомендуется в Австралии для лечения панического расстройства из-за опасений относительно толерантности, зависимости и злоупотребления.[11] Большинство данных показывают, что польза от алпразолама при лечении панического расстройства сохраняется всего от 4 до 10 недель. Однако люди с паническим расстройством лечились на открытой основе до 8 месяцев без очевидной потери пользы.[18][19]

В США алпразолам Одобрено FDA для лечения паническое расстройство с или без агорафобия.[19] Алпразолам рекомендован Всемирной федерацией обществ биологической психиатрии (WFSBP) для лечения резистентных случаев панического расстройства, когда в анамнезе нет толерантность или же зависимость.[20]

Тревожные расстройства

Тревога, связанная с депрессией, поддается лечению алпразоламом. Клинические исследования показали, что эффективность при тревожных расстройствах ограничена 4 месяцами.[19] Однако исследования антидепрессивных свойств алпразолама недостаточны и оценивают только краткосрочные эффекты против депрессии.[21] В одном исследовании у некоторых длительно употребляющих высокие дозы алпразолама развилась обратимая депрессия.[22] В США алпразолам Одобрено FDA для лечения тревожных расстройств (состояние, наиболее близкое к APA Диагностическое и статистическое руководство DSM-IV-TR диагностика генерализованного тревожного расстройства) или кратковременное облегчение симптомов тревоги. В Великобритании алпразолам рекомендуется для краткосрочного лечения (2–4 недели) тяжелой острой тревоги.[18][23][24]

Тошнота из-за химиотерапии

Алпразолам можно использовать в сочетании с другими лекарствами от: тошнота и рвота, вызванные химиотерапией.[5]

Противопоказания

Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у детей и лиц с алкогольной или наркотической зависимостью. Особую осторожность следует проявлять беременным или пожилым людям, людям с злоупотребление алкоголем или наркотиками история (особенно алкогольная зависимость ), и люди с сопутствующий психические расстройства.[25] Следует избегать использования алпразолама или тщательно контролироваться медицинскими работниками у лиц с: миастения, острый узкоугольный глаукома, тяжелая недостаточность печени (например, цирроз ), суровый апноэ во сне, ранее существовавшее угнетение дыхания, отмеченное нервно-мышечный респираторный, острый легочная недостаточность, хронический психоз, гиперчувствительность или же аллергия к алпразоламу или другим бензодиазепинам и пограничное расстройство личности (где это может вызвать суицидальность и нарушение контроля ).[24][26][27]

Как все Центральная нервная система депрессанты, алпразолам в дозах, превышающих обычные, может вызвать значительное ухудшение бдительность и увеличивают сонливость, особенно у тех, кто не привык к действию препарата.[28]

Пожилым людям следует соблюдать осторожность при использовании алпразолама из-за возможности повышенной чувствительности к побочным эффектам, особенно потеря координации и сонливость.[29]

Побочные эффекты

Побочные эффекты из алпразолама

Седативные препараты, в том числе алпразолам, были связаны с повышенным риском смерти.[30]

Возможный побочные эффекты включают:

В сентябре 2020 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) требовал предупреждение в рамке быть обновленным для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описывать риски злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе.[40]

Парадоксальные реакции

Хотя необычно, но следующие парадоксальные реакции было показано, что происходят:

Еда и лекарственные взаимодействия

Алпразолам в первую очередь метаболизируется через CYP3A4.[46] Комбинирование ингибиторов CYP3A4, таких как циметидин, эритромицин, норфлуоксетин, флувоксамин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, пропоксифен, и ритонавир отложить печеночный клиренс алпразолама, что может привести к его накоплению[47] и усиление его побочных эффектов.[48][49]

Имипрамин и дезипрамин сообщалось об увеличении в среднем на 31% и 20% соответственно на сопутствующий прием таблеток алпразолама.[50] Комбинированные оральные противозачаточные таблетки снизить клиренс алпразолама, что может привести к повышению уровня алпразолама в плазме и его накоплению.[51]

Алкоголь это одно из самых распространенных взаимодействий; алкоголь и алпразолам в комбинации синергетический влияют друг на друга, что может вызвать сильную седацию, изменения поведения и интоксикацию. Чем больше принимается алкоголь и алпразолам, тем хуже взаимодействие.[33] Сочетание алпразолама с травой кава может привести к развитию полу-коматозный государственный.[52] Растения в роду Зверобой (включая Зверобой ), наоборот, может снизить уровень алпразолама в плазме и уменьшить его терапевтический эффект.[53][54][55]

Беременность и кормление грудью

Бензодиазепины пересекают плацента, введите плод, а также выводятся с грудное молоко. Хроническое введение диазепам Сообщается, что кормящим матерям еще один бензодиазепин вызывает у их младенцев летаргию и похудание.[29][56]

Применение алпразолама во время беременность связан с врожденные аномалии,[18][57] и использование в последнем триместре может вызвать у плода лекарственная зависимость и абстинентный синдром в послеродовой период, а также при вялости новорожденных и респираторных заболеваниях.[58][59] Однако при длительном применении бензодиазепинов резкое прекращение приема из-за опасений по поводу тератогенез имеет высокий риск вызвать крайние симптомы абстиненции и тяжелые эффект отскока лежащих в основе расстройство психического здоровья. Самопроизвольные аборты может также возникнуть в результате резкой отмены психотропных препаратов, включая бензодиазепины.[60]

Передозировка

Ксанакс: таблетки с риской 0,25, 0,5 и 1 мг
Основная статья: Передозировка бензодиазепинов

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 миллиграммов в день.[61]

Передозировка алпразолама может быть легкой или тяжелой, в зависимости от количества потребляемого препарата и комбинации других препаратов.[62]

Передозировка алпразолама вызывает избыток Центральная нервная система (ЦНС) депрессия и может включать один или несколько из следующих симптомов:[37]

Зависимость и уход

Смотрите также: Бензодиазепиновая зависимость и Бензодиазепиновый абстинентный синдром

Потенциал для злоупотребления среди тех, кто принимает ее по медицинским причинам, является спорным, с некоторыми отзывы экспертов о том, что риск низок и похож на других препаратов бензодиазепинового.[63] Другие утверждают, что существует значительный риск неправильного использования и зависимости как у пациентов, так и у немедицинских пользователей, и что короткий период полувыведения и быстрое начало действия могут увеличить злоупотребление.[5][11] По сравнению с большим количеством рецептов, относительно немногие люди увеличивают дозу по собственной инициативе или занимаются поиск наркотиков.[64]

Алпразолам, как и другие бензодиазепины, связывается со специфическими участками ГАМК.А (гамма-аминомасляная кислота ) рецептор. Когда он связан с этими сайтами, которые называются бензодиазепиновыми рецепторами, он модулирует действие ГАМК.А рецепторов и, таким образом, ГАМКергических нейронов.[65] Длительное употребление вызывает адаптивные изменения в бензодиазепиновых рецепторах, делая их менее чувствительными к стимуляции и, таким образом, снижая эффективность препаратов.[66]

Снятие и симптомы отскока часто возникают и требуют постепенного снижения дозировки, чтобы свести к минимуму эффекты отмены при прекращении приема.[8]

Не все эффекты отмены свидетельствуют об истинной зависимости или отмене. Повторение таких симптомов, как тревога, может просто указывать на то, что лекарство оказывало ожидаемый успокаивающий эффект и что в отсутствие лекарства симптом вернулся к уровням до лечения. Если симптомы более серьезны или часты, человек может испытывать эффект отскока из-за отмены препарата. Любой из них может произойти без фактической зависимости человека от наркотиков.[66]

Алпразолам и другие бензодиазепины также могут вызывать развитие физическая зависимость, толерантность, и симптомы отмены бензодиазепинов при быстром снижении дозы или прекращении терапии после длительного лечения.[67][68] Вероятность возникновения реакций отмены выше, если лекарство вводится в более высокой дозировке, чем рекомендовано, или если человек полностью прекращает прием лекарства, не позволяя организму медленно адаптироваться к режиму более низких доз.[69][70]

В 1992 г. Romach и его коллеги сообщили, что повышение дозы не характерно для длительных потребителей алпразолама и что большинство длительных потребителей алпразолама меняют свой первоначальный режим регулярного приема на режим контроля симптомов только при необходимости.[71]

Некоторые общие симптомы отмены алпразолама включают: недомогание, слабое место, бессонница, тахикардия, дурноту и головокружение.[72]

Те, кто принимает более 4 мг в день, имеют повышенный потенциал зависимости. Это лекарство может вызвать симптомы отмены при резкой отмене или быстром снижении дозы, которые в некоторых случаях, как известно, вызывают судороги, а также выраженные бред аналогично тому, что производится холинолитик тропановые алкалоиды дурмана (скополамин и атропин ).[73][74][75] Прекращение приема этого лекарства также может вызвать реакцию, называемую рикошетная тревога.

В исследовании 1983 года только 5% пациентов, которые резко прекратили прием бензодиазепинов длительного действия менее чем через 8 месяцев, продемонстрировали симптомы отмены, но 43% из тех, кто принимал их более 8 месяцев, имели. При приеме алпразолама - бензодиазепина короткого действия - в течение 8 недель 65% пациентов испытали значительную тревогу восстановления. В некоторой степени эти старые бензодиазепины уменьшаются самостоятельно.[76]

Бензодиазепины диазепам и оксазепам было обнаружено, что вызывает меньше реакций отмены, чем алпразолам, темазепам, или же лоразепам. Факторы, определяющие риск психологическая зависимость или же физическая зависимость и серьезность симптомы отмены бензодиазепинов во время снижения дозы алпразолама включают: используемую дозировку, продолжительность приема, частоту дозирования, личностные характеристики человека, предыдущее употребление перекрестно-зависимых / перекрестно-толерантных препаратов (алкоголь или другие седативно-снотворные препараты), текущее использование перекрестно-зависимых препаратов. зависимые / толерантные препараты, использование других высокоактивных бензодиазепинов короткого действия,[77][78] и способ отмены.[69]

Фармакология

Связывание с рецептором α1β3γ2 GABAA. Алпразолам с красными атомами углерода, заполняющими пространство. Субъединица рецептора γ2 мятного зеленого цвета. Субъединица α1 'скрыта.[79]

Алпразолам - это положительный аллостерический модулятор рецептора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) типа A.[65] Когда он связывается с рецептором, эффекты ГАМК усиливаются, что приводит к ингибированию нейронов в головном мозге. Это приводит к таким эффектам, как снижение тревожности, миорелаксантная, антидепрессивная и противосудорожная активность.[80] Активность алпразолама в центральной нервной системе зависит от дозы.

Механизм действия

Алпразолам классифицируется как высокоэффективный триазолобензодиазепин:[81][82] бензодиазепин с триазольное кольцо прилагается к его структуре. Как бензодиазепин, алпразолам оказывает множество терапевтических и побочных эффектов, связываясь с ГАМКА сайт рецептора бензодиазепина и изменение его функции; Рецепторы ГАМК являются наиболее продуктивными тормозными рецепторами в головном мозге. Химическая и рецепторная система ГАМК опосредует подавляющее или успокаивающее действие алпразолама на нервную систему. Связывание алпразолама с ГАМКА рецептор, канал хлорид-иона, усиливает эффекты ГАМК, нейромедиатора. Когда ГАМК связывает ГАМКА рецептор канал открывается, и хлорид проникает в клетку, что делает ее более устойчивой к деполяризации. Следовательно, алпразолам оказывает угнетающее действие на синаптическую передачу, снижая тревожность.[83][84]

ГАМКА рецептор состоит из 5 субъединиц из 19 возможных, а ГАМКА рецепторы, состоящие из различных комбинаций субъединиц, имеют разные свойства, разное расположение в головном мозге и, что важно, разную активность в отношении бензодиазепинов. Алпразолам и другие триазолобензодиазепины, такие как триазолам которые имеют триазольное кольцо, слитое с их диазепиновым кольцом, по-видимому, имеют антидепрессант характеристики.[31][85] Возможно, это связано с общим сходством с трициклические антидепрессанты, поскольку они имеют два бензольных кольца, слитых с диазепиновым кольцом. Алпразолам вызывает заметное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система. Терапевтические свойства алпразолама аналогичны другим бензодиазепинам и включают: анксиолитик, противосудорожное средство, мышечный релаксант, гипнотический[86] и амнезичный; однако он используется в основном как анксиолитик.

Прием алпразолама по сравнению с лоразепам, было продемонстрировано, что вызывает статистически значимое увеличение внеклеточного дофамин D1 и D2 концентрации в полосатое тело.[87][88]

Фармакокинетика

Алпразолам метаболизируется в 4-гидроксиалпразолам (вверху) и α-гидроксиалпразолам (внизу).

Алпразолам принимают внутрь, хорошо всасывается - 80% алпразолама связывается с белки в сыворотке (большинство обязано альбумин ). Пик концентрации алпразолама наступает через 1-2 часа.[18]

Алпразолам метаболизируется в печени, в основном с помощью фермента цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Вырабатываются два основных метаболита: 4-гидроксиалпразолам и α-гидроксиалпразолам, а также неактивный бензофенон. Низкие концентрации и низкие активности 4-гидроксиалпразолама и α-гидроксиалпразолама указывают на то, что они практически не влияют на эффекты алпразолама.[18]

Метаболиты, а также некоторое количество неметаболизированного алпразолама отфильтровываются почками и выводятся с мочой.[18]

Химия

Физические свойства

Алпразолам - это триазол и бензодиазепин производное, замещенное на фенил группа в позиции 6, с хлор атом в позиции 8 и с метил группа в позиции 1. Это аналог триазолам, разница между которыми заключается в отсутствии атома хлора в «орто» положении фенильного кольца.[89] Слабо растворим в хлороформ, растворим в алкоголь, слабо растворим в ацетон и не растворим в воде.[90] Оно имеет температура плавления в диапазоне температур 228 - 229,5 ° С.[90][91]

Синтез

Для синтеза алпразолама можно использовать тот же метод, что и для триазолама, за исключением того, что он начинается с 2-амино-5-хлорбензофенона.[92][93] Однако был предложен альтернативный более простой синтез, начинающийся с 2,6-дихлор-4-фенилхинолина, при котором он реагирует с гидразином, давая 6-хлор-2-гидразино-4-фенилхинолин. Кипячение смеси с триэтилортоацетатом приводит к циклизации с образованием триазольного кольца. Продукт подвергается окислительной деструкции в присутствии периодата и диоксид рутения в растворе ацетона с получением 2- [4- (3'-метил-1,2,4-триазоло)] - 5-хлорбензофенона. Оксиметилирование формальдегидом приводит к продукту, который обрабатывают трибромидом фосфора, когда получают 2- [4- (3'-метил-5'-бромметил-1,2,4-триазоло)] - 5-хлорбензофенон. Замещая атом брома аминогруппой, полученной от аммиака, он образует алпразолам триазолобензофенон, после чего происходит межмолекулярная гетероциклизация с получением алпразолама.[89][94][91]

Обнаружение

Количественный анализ алпразолама в образцах крови и плазмы может быть необходим для подтверждения диагноза интоксикации у госпитализированных пациентов или для предоставления доказательств в случае совершения преступлений, например, ареста за рулем, или для помощи в тщательном судебно-медицинском расследовании, например, в судебно-медицинский расследование смерти. Концентрации алпразолама в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 10–100 мкг / л у лиц, получающих лекарство терапевтически, 100–300 мкг / л у лиц, арестованных за нарушение управления транспортными средствами, и 300–2000 мкг / л у жертв острой передозировки. Большая часть коммерческого иммуноанализ используемые для бензодиазепинового класса препаратов перекрестно реагируют с алпразоламом, но подтверждение и количественное определение обычно выполняется хроматографический техники.[95]

Формы алпразолама

Алпразолам в виде таблеток с регулярным высвобождением и распадающихся при пероральном приеме таблеток доступен в виде таблеток по 0,25, 0,5, 1 и 2 мг.[7][96] в то время как таблетки с расширенным высвобождением доступны как 0,5 мг, 1 мг, 2 мг и 3 мг.[50] Жидкий алпразолам доступен в виде перорального концентрата 1 мг / мл. Неактивные ингредиенты в таблетках и растворах алпразолама включают: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, докузат натрия, повидон, гликолят крахмала натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния, и бензоат натрия. Кроме того, таблетка 0,25 мг содержит D&C Yellow No. 10, а таблетка 0,5 мг содержит FD&C Yellow No. 6 и D&C Yellow No. 10.[18]

Общество и культура

Патент

Алпразолам покрывается Патент США 3987052 , которая была подана 29 октября 1969 г., удовлетворена 19 октября 1976 г. и истекла в сентябре 1993 г.

Рекреационное использование

Смотрите также: Расстройство, связанное с употреблением бензодиазепинов

Существует риск неправильного использования и зависимости как у пациентов, так и у немедицинских пользователей алпразолама; Связывание с высоким сродством алпразолама, высокая эффективность и быстрое начало действия увеличивают его потенциал злоупотребления. Физическая зависимость и абстинентный синдром алпразолама также усугубляют его аддиктивный характер. В небольшой подгруппе людей, которые увеличивают дозу, обычно в анамнезе есть алкоголь или другие расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ.[11] Несмотря на это, большинство назначаемых пользователем алпразолама не используют свои лекарства в рекреационных целях, а длительное использование бензодиазепинов обычно не коррелирует с необходимостью повышения дозы.[97] Однако, основываясь на данных США из набора данных по эпизодам лечения (TEDS), ежегодного сбора характеристик пациентов в учреждениях по лечению наркозависимости в Соединенных Штатах, госпитализации из-за «первичного транквилизатора» (включая, но не ограничиваясь, бензодиазепинового ряда ) с 1992 по 2002 год употребление наркотиков увеличилось на 79%, что свидетельствует о возможном росте злоупотребления бензодиазепинами.[98] В 2011, Нью-Йорк Таймс сообщается, что «Центры по контролю и профилактике заболеваний в прошлом году сообщили о 89-процентном увеличении числа обращений за неотложной помощью по всей стране в связи с немедицинским использованием бензодиазепинов в период с 2004 по 2008 год».[99]

Алпразолам - один из наиболее часто назначаемых и неправильно используемых бензодиазепинов в Соединенных Штатах.[100][101] Крупномасштабное общенациональное исследование правительства США, проведенное САМХСА обнаружили, что в США бензодиазепины являются наиболее часто используемыми фармацевтическими препаратами в рекреационных целях из-за их широкой доступности, составляя 35% всех посещений больниц, связанных с наркотиками. чрезвычайная ситуация и учреждения неотложной помощи. Мужчины и женщины с одинаковой вероятностью используют бензодиазепины в рекреационных целях. В отчете было обнаружено, что алпразолам является наиболее распространенным бензодиазепином для рекреационного использования, за ним следует клоназепам, лоразепам, и диазепам. Количество обращений в отделения неотложной помощи в связи с приемом бензодиазепинов увеличилось на 36% с 2004 по 2006 год.[101]

Что касается обнаруженного значительного увеличения, стоит учитывать, что количество фармацевтических препаратов, отпускаемых для законных терапевтических целей, может со временем увеличиваться, и оценки DAWN не корректируются с учетом такого увеличения. Оценки DAWN также не принимают во внимание рост населения или использования ЭД в период с 2004 по 2006 год.[101]

Особенно высокому риску злоупотребления и зависимости подвергаются люди с историей алкоголизма или злоупотребления наркотиками и / или зависимости.[102][103] и люди с пограничное расстройство личности.[104]

Алпразолам, наряду с другими бензодиазепинами, часто используется с другими рекреационными наркотиками. Эти виды использования включают средства для облегчения паники или стресса. дисфорический ("плохое путешествие ") реакции на психоделические препараты, Такие как ЛСД, и лекарственные волнение и бессонница в "спустись "этапы стимулятор использование, например амфетамин, кокаин, и МДМА позволяя спать. Алпразолам также можно использовать с другими депрессивные препараты, Такие как этиловый спирт, героин, и другие опиоиды, в попытке усилить их психологическое воздействие. Алпразолам можно использовать вместе с каннабис, при этом пользователи ссылаются на синергетический эффект, достигнутый после употребления комбинации.

В многократное употребление наркотиков сильнодействующих депрессантов представляет наибольшую опасность для здоровья из-за значительного увеличения вероятности передозировка, что может привести к летальному исходу угнетение дыхания.[105][106]

Исследование 1990 года показало, что диазепам имеет более высокий потенциал злоупотребления по сравнению со многими другими бензодиазепинами, и что некоторые данные позволяют предположить, что в этом отношении алпразолам и лоразепам напоминают диазепам.[107]

Сообщалось, что инъекции алпразолама вызывают опасное повреждение кровеносных сосудов, закрытие кровеносных сосудов (эмболизация) и разрушение мышечной ткани (рабдомиолиз ).[108] Алпразолам плохо растворяется в воде - при измельчении в воде он не полностью растворяется в воде. растворяться (40 мкг / мл ЧАС2О при pH 7).[109] Также были отдельные сообщения о том, что алпразолам фыркнул.[110] Из-за малого веса дозы алпразолам в одном случае был распределен на промокательной бумаге аналогично ЛСД.[111]

Популярная культура

Сленговые термины для алпразолама варьируются от места к месту. Некоторые из наиболее распространенных терминов - это модифицированные версии торгового названия «Xanax», такие как Xannies (или Xanies) и фонетический эквивалент Zannies;[112][113] ссылки на их классы наркотиков, такие как бензиновые или слабительные; или отметьте их форму или цвет (чаще всего прямая перфорированная таблетка или таблетка овальной формы): стержни, лестницы, Xanbar, Xans, Z-образные стержни, ручки, фасоль, футбольные мячи, доски, шесты, голубые или синие футбольные мячи.[114][115][116][117]

Доступность

Алпразолам доступен в англоязычных странах под следующими торговыми марками:[118]

  • Алпракс, Альпроконтин, Альзам, Алзолам, Анзилум, Апо-Альпраз, Хелекс, Кальма, Милан-Алпразолам, Ниравам, Ново-Альпразол, Ну-Альпраз, Пацил, Рестил, Транакс, Трика, Ксикальм, Ксанакс, Ксанор, Золоп.

В декабре 2013 года, в ожидании переноса алпразолама в Список 8 в Австралии, компания Pfizer Australia объявила, что прекращает выпуск бренда Xanax в Австралии, поскольку он больше не является коммерчески жизнеспособным.[119]

Легальное положение

Алпразолам имеет различный правовой статус в зависимости от юрисдикции:

На международном уровне алпразолам включен в список ООН. Конвенция о психотропных веществах как Приложение IV.[128]

Рекомендации

  1. ^ «Применение алпразолама во время беременности». Drugs.com. 4 мая 2020. Получено 8 июн 2020.
  2. ^ «Информация на этикетке таблеток Алпразолама». Национальная медицинская библиотека США - DailyMed Service. Раздел «Беременность». 12 августа 2020 г.. Получено 22 ноября 2020.
  3. ^ а б Айт-Дауд Н., Хэмби А.С., Шарма С., Блевинс Д. (2018). "Обзор использования, злоупотребления и отмены алпразолама". Журнал медицины зависимости. 12 (1): 4–10. Дои:10.1097 / ADM.0000000000000350. ЧВК  5846112. PMID  28777203.
  4. ^ а б Лилли, Линда Лейн; Снайдер, Джули С .; Коллинз, Шелли Рейнфорт (2016). Фармакология для канадской практики здравоохранения. Elsevier Health Sciences. п. 329. ISBN  9781771720663.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k Американское общество фармацевтов систем здравоохранения (13 ноября 2017 г.). "Монография по Алпразоламу для профессионалов". Drugs.com. Получено 25 октября 2018.
  6. ^ Гольдберг Р. (2009). Наркотики по всему спектру. Cengage Learning. п. 195. ISBN  9781111782009.
  7. ^ а б «Алпразолам в таблетках, USP». dailymed.nlm.nih.gov. Июль 2017 г.. Получено 25 октября 2018.
  8. ^ а б c Verster JC, Volkerts ER (2004). «Клиническая фармакология, клиническая эффективность и поведенческая токсичность алпразолама: обзор литературы». Обзоры препаратов для ЦНС. 10 (1): 45–76. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2004.tb00003.x. ЧВК  6741717. PMID  14978513.
  9. ^ Тампи Р. Р., Мурали С., Ведер Н. Д., Пенланд Н., ред. (2008). Всесторонний обзор психиатрии. Филадельфия, Пенсильвания: Wolters Kluwer / Lippincott Williams & Wilkins Health. п. 226. ISBN  978-0-7817-7176-4.
  10. ^ Павулури М.Н., Яничак П.Г., Мардер С.Р. (2010). Принципы и практика психофармакотерапии (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 535. ISBN  978-1-60547-565-3.
  11. ^ а б c d Мойлан С., Джорджландо Ф, Нордфьерн Т., Берк М. (март 2012 г.). «Роль алпразолама в лечении панического расстройства в Австралии» (PDF). Австралийский и новозеландский журнал психиатрии. 46 (3): 212–24. Дои:10.1177/0004867411432074. PMID  22391278. S2CID  11006795.
  12. ^ а б Dodds TJ (март 2017 г.). «Выписанные бензодиазепины и риск суицида: обзор литературы». Главный помощник при заболеваниях ЦНС. 19 (2). Дои:10.4088 / PCC.16r02037. PMID  28257172.
  13. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 536. ISBN  9783527607495.
  14. ^ Маламед С.Ф. (2009). Седация: руководство по ведению пациентов. Elsevier Health Sciences. п. 105. ISBN  978-0323075961.
  15. ^ «В картинках: самые популярные лекарства, отпускаемые по рецепту». Forbes. Получено 16 июн 2015.
  16. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  17. ^ «Статистика употребления алпразолама». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  18. ^ а б c d е ж грамм час «Ксанакс (Алпразолам)». RxList. Июль 2008 г.
  19. ^ а б c d е «Маркировка, одобренная FDA для версии Xanax, 23.08.2011» (PDF). Федеральное управление по лекарствам. 23 августа 2011. с. 4. Получено 14 сентября 2011. Тревожные расстройства - таблетки КСАНАКС (алпразолам) показаны для лечения тревожного расстройства (состояния, наиболее близко соответствующего диагнозу генерализованного тревожного расстройства в Руководстве по диагностике и статистике APA [DSMIII-R]) или для кратковременного облегчения симптомов тревоги. . Тревога или напряжение, связанные со стрессом повседневной жизни, обычно не требуют лечения анксиолитиками ... Паническое расстройство - КСАНАКС также показан для лечения панического расстройства с агорафобией или без нее ... Демонстрация эффективности КСАНАКС систематическим клинические исследования ограничены продолжительностью 4 месяца для тревожного расстройства и 4-10 неделями для панического расстройства; однако пациенты с паническим расстройством получали лечение на открытой основе без какой-либо очевидной потери пользы. Врач должен периодически переоценивать полезность препарата для конкретного пациента.
  20. ^ Bandelow B, Zohar J, Hollander E, Kasper S, Möller HJ (октябрь 2002 г.). «Рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по фармакологическому лечению тревожных, обсессивно-компульсивных и посттравматических стрессовых расстройств». Всемирный журнал биологической психиатрии. 3 (4): 171–99. Дои:10.3109/15622970209150621. PMID  12516310.
  21. ^ ван Марвейк Х., Аллик Г., Вегман Ф., Бак А, Рифаген II (июль 2012 г.). ван Марвейк Х (ред.). «Алпразолам от депрессии» (PDF). Кокрановская база данных систематических обзоров. 7 (7): CD007139. Дои:10.1002 / 14651858.CD007139.pub2. ЧВК  6769182. PMID  22786504.
  22. ^ Lydiard RB, Laraia MT, Ballenger JC, Howell EF (май 1987 г.). «Возникновение депрессивных симптомов у пациентов, получающих алпразолам по поводу панического расстройства». Американский журнал психиатрии. 144 (5): 664–5. Дои:10.1176 / ajp.144.5.664. PMID  3578580.
  23. ^ «Ксанакс». Netdoctor.co.uk. NetDoctor. 1 октября 2006 г. В архиве из оригинала от 9 августа 2007 г.. Получено 2 августа 2007.
  24. ^ а б «Алпразолам». Британский национальный формуляр. 2007. Архивировано с оригинал 20 июля 2012 г.. Получено 3 августа 2007.
  25. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA и др. (Ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Annales Pharmaceutiques Françaises. 67 (6): 408–13. Дои:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  26. ^ Хори А. (февраль 1998 г.). «Фармакотерапия расстройств личности». Психиатрия и клинические неврологии. 52 (1): 13–9. Дои:10.1111 / j.1440-1819.1998.tb00967.x. PMID  9682928.
  27. ^ Гарднер Д.Л., Каудри Р.В. (январь 1985 г.). «Алпразолам-индуцированное нарушение контроля при пограничном расстройстве личности». Американский журнал психиатрии. 142 (1): 98–100. Дои:10.1176 / ajp.142.1.98. PMID  2857071.
  28. ^ Kozená L, Frantik E, Horváth M (май 1995 г.). «Нарушение бдительности после однократного приема бензодиазепинов». Психофармакология. 119 (1): 39–45. Дои:10.1007 / BF02246052. PMID  7675948. S2CID  2618084.
  29. ^ а б «Алпразолам - пероральные (ксанакс) побочные эффекты, применение в медицине и взаимодействие с лекарствами». Medicinenet.com. MedicineNet. Июль 2005 г. В архиве из оригинала 18 декабря 2008 г.. Получено 7 декабря 2008.
  30. ^ Крипке Д.Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смерти от снотворных: сильные и слабые стороны доказательств» (PDF). Безопасность лекарств. 39 (2): 93–107. Дои:10.1007 / s40264-015-0362-0. PMID  26563222. S2CID  7946506.
  31. ^ а б Барби Дж. Г. (октябрь 1993 г.). «Память, бензодиазепины и тревога: интеграция теоретических и клинических перспектив». Журнал клинической психиатрии. 54 Suppl (Suppl): 86–97, обсуждение 98–101. PMID  8262893.
  32. ^ Кассано Дж. Б., Тони С., Петракка А., Дельтито Дж., Бенкерт О., Кертис Дж. И др. (Март 1994). «Побочные эффекты, связанные с краткосрочным лечением панического расстройства имипрамином, алпразоламом или плацебо» (PDF). Европейская нейропсихофармакология. 4 (1): 47–53. Дои:10.1016 / 0924-977X (94) 90314-X. HDL:2027.42/31721. PMID  8204996. S2CID  14557358.
  33. ^ а б c Мишель Л., Ланг JP (2003). «[Бензодиазепины и судебно-медицинские аспекты]» [Бензодиазепины и судебно-медицинские аспекты]. L'Encephale (На французском). 29 (6): 479–85. PMID  15029082.
  34. ^ а б Rawson NS, Rawson MJ (1999). «Схема сигнализации об остром нежелательном явлении с использованием файлов данных об использовании административной системы здравоохранения Саскачевана: результаты для двух бензодиазепинов». Канадский журнал клинической фармакологии. 6 (3): 159–66. PMID  10495368.
  35. ^ а б «Алпразолам - Полная медицинская информация относительно лечения тревожных расстройств». Medicinenet.com. MedicineNet. Получено 2 августа 2007.
  36. ^ Эли Р., Ламонтань И. (июнь 1984 г.). «Алпразолам и диазепам в лечении генерализованной тревоги». Журнал клинической психофармакологии. 4 (3): 125–9. Дои:10.1097/00004714-198406000-00002. PMID  6145726. S2CID  735484.
  37. ^ а б c «Побочные эффекты алпразолама, взаимодействия и информация». Drugs.com. В архиве с оригинала 19 августа 2007 г.. Получено 2 августа 2007.
  38. ^ Нойес Р., Дюпон Р.Л., Пекнольд Дж.С., Рифкин А., Рубин Р.Т., Суинсон Р.П. и др. (Май 1988 г.). «Алпразолам при паническом расстройстве и агорафобии: результаты многоцентрового исследования. II. Принятие пациентами, побочные эффекты и безопасность». Архив общей психиатрии. 45 (5): 423–8. Дои:10.1001 / archpsyc.1988.01800290037005. PMID  3358644.
  39. ^ "Побочные эффекты". Клиника Майо. 1 мая 2019. Получено 22 мая 2019.
  40. ^ «FDA расширяет предупреждение в штучной упаковке для повышения безопасности использования бензодиазепиновых препаратов». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 23 сентября 2020 г.. Получено 23 сентября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  41. ^ Рапапорт М., Брафф Д.Л. (январь 1985 г.). «Алпразолам и неприязнь». Американский журнал психиатрии. 142 (1): 146a – 146. Дои:10.1176 / ajp.142.1.146a. PMID  2857070.
  42. ^ Арана Г.В., Перлман С., Шейдер Р.И. (март 1985 г.). «Мания, вызванная алпразоламом: два клинических случая». Американский журнал психиатрии. 142 (3): 368–9. Дои:10.1176 / ajp.142.3.368. PMID  2857534.
  43. ^ Страхан А., Розенталь Дж, Касван М., Уинстон А. (июль 1985 г.). «Три случая острого приступообразного возбуждения, связанного с лечением алпразоламом». Американский журнал психиатрии. 142 (7): 859–61. CiteSeerX  10.1.1.461.6316. Дои:10.1176 / ajp.142.7.859. PMID  2861755.
  44. ^ Редди Дж., Кханна С., Ананд Ю., Банерджи А. (август 1996 г.). «Гипомания, вызванная алпразоламом». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии. 30 (4): 550–2. CiteSeerX  10.1.1.941.5119. Дои:10.3109/00048679609065031. PMID  8887708. S2CID  38542776.
  45. ^ Бешир М., Швеглер К., Ченвард Р., Бинггели С., Кадафф С., Бючи С. и др. (Июль 2007 г.). «Анксиолитическая терапия алпразоламом увеличивает симпатическую активность мышц у пациентов с паническими расстройствами». Автономная неврология. 134 (1–2): 69–73. Дои:10.1016 / j.autneu.2007.01.007. PMID  17363337. S2CID  44980758.
  46. ^ Отани К (2003). «[Цитохром P450 3A4 и бензодиазепины]». Сейшин Синкейгаку Засси = Psychiatria et Neurologia Japonica (на японском языке). 105 (5): 631–42. PMID  12875231.
  47. ^ Комод Г.К., Спенс Дж. Д., Бейли Д. Г. (январь 2000 г.). «Фармакокинетико-фармакодимические последствия и клиническое значение ингибирования цитохрома P450 3A4». Клиническая фармакокинетика.. 38 (1): 41–57. Дои:10.2165/00003088-200038010-00003. PMID  10668858. S2CID  37743328.
  48. ^ Гринблатт DJ, Райт CE (июнь 1993 г.). «Клиническая фармакокинетика алпразолама. Терапевтическое значение». Клиническая фармакокинетика.. 24 (6): 453–71. Дои:10.2165/00003088-199324060-00003. PMID  8513649. S2CID  46252882.
  49. ^ Ван Дж. С., ДеВейн С. Л. (2003). «Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия седативных снотворных» (PDF). Вестник психофармакологии. 37 (1): 10–29. Дои:10.1007 / BF01990373. PMID  14561946. S2CID  1543185. Архивировано из оригинал (PDF) 9 июля 2007 г.
  50. ^ а б "DailyMed - ALPRAZOLAM EXTENDED RELEASE - алпразолам в таблетках, расширенный выпуск". dailymed.nlm.nih.gov. Получено 11 июля 2020.
  51. ^ Back DJ, Orme ML (июнь 1990). «Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с пероральными контрацептивами». Клиническая фармакокинетика.. 18 (6): 472–84. Дои:10.2165/00003088-199018060-00004. PMID  2191822. S2CID  32523973.
  52. ^ Иззо А.А., Эрнст Э. (2001). «Взаимодействие между лекарственными травами и прописанными лекарствами: систематический обзор». Наркотики. 61 (15): 2163–75. Дои:10.2165/00003495-200161150-00002. PMID  11772128. S2CID  46983699.
  53. ^ Иззо А.А. (март 2004 г.). «Лекарственное взаимодействие с зверобоем (Hypericum perforatum): обзор клинических данных». Международный журнал клинической фармакологии и терапии. 42 (3): 139–48. Дои:10.5414 / CPP42139. PMID  15049433.
  54. ^ Мадабуши Р., Фрэнк Б., Древелов Б., Дерендорф Н., Баттервек В. (март 2006 г.). «Гиперфорин в лекарственном взаимодействии зверобоя». Европейский журнал клинической фармакологии. 62 (3): 225–33. Дои:10.1007 / s00228-006-0096-0. PMID  16477470. S2CID  22510479.
  55. ^ Иззо А.А., Эрнст Э. (2009). «Взаимодействие между лекарственными травами и прописанными лекарствами: обновленный систематический обзор». Наркотики. 69 (13): 1777–98. Дои:10.2165/11317010-000000000-00000. PMID  19719333. S2CID  25720882.
  56. ^ «Информация о лекарствах Xanax (Alprazolam): использование, побочные эффекты, лекарственные взаимодействия и предупреждения». RxList. Июль 2008. с. 8. Архивировано из оригинал 13 сентября 2008 г.. Получено 7 декабря 2008.
  57. ^ Oo CY, Kuhn RJ, Desai N, Wright CE, McNamara PJ (сентябрь 1995 г.). «Фармакокинетика у кормящих женщин: прогноз передачи алпразолама в молоко». Британский журнал клинической фармакологии. 40 (3): 231–6. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1995.tb05778.x. ЧВК  1365102. PMID  8527284.
  58. ^ Икбал М.М., Собхан Т., Риалс Т. (январь 2002 г.). «Влияние обычно используемых бензодиазепинов на плод, новорожденного и грудного ребенка» (PDF). Психиатрические службы. 53 (1): 39–49. Дои:10.1176 / appi.ps.53.1.39. PMID  11773648.
  59. ^ Гарсиа-Альгар О, Лопес-Вилчес М.А., Мартин I, Мур А., Пеллегрини М., Пацифики Р., Росси С., Пичини С. (2007). «Подтверждение гестационного воздействия алпразолама путем анализа биологических матриц у новорожденного с неонатальным сепсисом». Клиническая токсикология. 45 (3): 295–8. Дои:10.1080/15563650601072191. PMID  17453885. S2CID  2155435.
  60. ^ Эйнарсон А., Селби П., Корен Г. (январь 2001 г.). «Резкое прекращение приема психотропных препаратов во время беременности: страх перед тератогенным риском и влияние консультации». Журнал психиатрии и неврологии. 26 (1): 44–8. ЧВК  1408034. PMID  11212593.
  61. ^ «таблетки алпразолама» (PDF). Получено 13 декабря 2019.
  62. ^ Исбистер Г.К., О'Реган Л., Сиббритт Д., Уайт И.М. (июль 2004 г.). «Алпразолам относительно более токсичен, чем другие бензодиазепины при передозировке». Британский журнал клинической фармакологии. 58 (1): 88–95. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2004.02089.x. ЧВК  1884537. PMID  15206998.
  63. ^ Рабочая группа по паническому расстройству (январь 2009 г.). Практическое руководство APA по лечению пациентов с паническим расстройством (PDF). 1 (2-е изд.). Дои:10.1176 / appi.books.9780890423905.154688. ISBN  978-0-89042-385-1.
  64. ^ "DEA Brief Benzodiazepines". Архивировано из оригинал 12 марта 2009 г.. Получено 1 октября 2011. Учитывая миллионы рецептов на бензодиазепины (около 100 миллионов в 1999 г.), относительно немногие люди увеличивают свою дозу по собственной инициативе или проявляют поведение, связанное с поиском наркотиков.
  65. ^ а б «Алпразолам». Класс наркотиков.
  66. ^ а б Шталь, С.М. (июнь 2000 г.). Эссенциальная психофармакология: нейробиологические основы и практическое применение (2-е изд.). Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. С. 501–502. ISBN  0-521-64154-3. OCLC  43051626.
  67. ^ Юргенс С.М., Морс Р.М. (май 1988 г.). «Зависимость от алпразолама у семи пациентов». Американский журнал психиатрии. 145 (5): 625–7. Дои:10.1176 / ajp.145.5.625. PMID  3258735.
  68. ^ Кляйн Э (2002). «Роль бензодиазепинов с пролонгированным высвобождением в лечении тревожности: оценка риска и пользы с акцентом на алпразолам с пролонгированным высвобождением». Журнал клинической психиатрии. 63 Дополнение 14 (Дополнение 14): 27–33. PMID  12562116.
  69. ^ а б Эштон Х (август 2002 г.). "Руководство Эштона - Бензодиазепины: как они работают и как от них отказаться". Benzo.org.uk. Получено 31 октября 2008.
  70. ^ Closser MH, Brower KJ (1994). «Лечение отмены алпразолама с заменой хлордиазепоксида и постепенным снижением дозы» (PDF). Журнал лечения злоупотребления психоактивными веществами. 11 (4): 319–23. Дои:10.1016/0740-5472(94)90042-6. HDL:2027.42/31476. PMID  7966502.
  71. ^ Romach MK, Somer GR, Sobell LC, Sobell MB, Kaplan HL, Sellers EM (октябрь 1992 г.). «Характеристики долгосрочных пользователей алпразолама в сообществе». Журнал клинической психофармакологии. 12 (5): 316–21. Дои:10.1097/00004714-199210000-00004. PMID  1479048. S2CID  7738529.
  72. ^ Fyer AJ, Liebowitz MR, Gorman JM, Campeas R, Levin A, Davies SO, et al. (Март 1987 г.). «Прекращение лечения алпразоламом у пациентов в панике». Американский журнал психиатрии. 144 (3): 303–8. Дои:10.1176 / ajp.144.3.303. PMID  3826428.
  73. ^ Брейер А., Чарни Д.С., Нельсон Дж. К. (декабрь 1984 г.). «Судороги, вызванные резким прекращением приема алпразолама». Американский журнал психиатрии. 141 (12): 1606–7. Дои:10.1176 / ajp.141.12.1606. PMID  6150649.
  74. ^ Нойес Р., Перри П.Дж., Кроу Р.Р., Кориелл WH, Клэнси Дж., Ямада Т., Габель Дж. (Январь 1986 г.). «Судороги после отмены алпразолама». Журнал нервных и психических заболеваний. 174 (1): 50–2. Дои:10.1097/00005053-198601000-00009. PMID  2867122.
  75. ^ Леви А.Б. (январь 1984 г.). «Делирий и судороги из-за резкой отмены алпразолама: описание случая». Журнал клинической психиатрии. 45 (1): 38–9. PMID  6141159.
  76. ^ Шацберг А., ДеБаттиста С. (2003). Руководство по клинической психофармакологии. Вашингтон, округ Колумбия: Американский психиатрический паб. п. 391. ISBN  978-1-58562-209-2. Получено 22 января 2014.
  77. ^ Вольф Б., Гриффитс Р. Р. (декабрь 1991 г.). «Физическая зависимость от бензодиазепинов: различия внутри класса». Наркотическая и алкогольная зависимость. 29 (2): 153–6. Дои:10.1016 / 0376-8716 (91) 90044-У. PMID  1686752.
  78. ^ Хиггитт А., Фонаги П., Ладер М. (1988). «Естественная история толерантности к бензодиазепинам». Психологическая медицина. Приложение к монографии. 13: 1–55. Дои:10.1017 / S0264180100000412. PMID  2908516.
  79. ^ Масюлис С и другие (2019). Природа. Том 565, страницы 454–459
  80. ^ Huybrechts, I (1991). «Фармакология алпразолама: обзор». Клиническая терапия. 13 (1): 100–17. PMID  2029716.
  81. ^ Скелтон KH, Nemeroff CB, Оуэнс MJ (октябрь 2004 г.). «Спонтанный отказ от триазолобензодиазепина алпразолама увеличивает экспрессию мРНК кортикотропин-рилизинг-фактора». Журнал неврологии. 24 (42): 9303–12. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1737-04.2004. ЧВК  6730084. PMID  15496666.
  82. ^ Chouinard G (2004). «Проблемы клинического применения бензодиазепинов: эффективность, отмена и возврат». Журнал клинической психиатрии. 65 Дополнение 5 (Дополнение 5): 7–12. PMID  15078112.
  83. ^ Эндрю, Хитчингс (2014). 100 лучших лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение. Лонсдейл, Даган, Беррейдж, Дэниел, Бейкер, Эмма. Эдинбург. ISBN  9780702055164. OCLC  864676781.
  84. ^ Хайбрехтс И. (январь 1991 г.). «Фармакология алпразолама: обзор». Клиническая терапия. 13 (1): 100–117. ISSN  0149-2918. PMID  2029716.
  85. ^ Уайт Джи, Герли Д.А. (февраль 1995 г.). «Альфа-субъединицы влияют на цинковый блок гамма-2, содержащий токи рецептора ГАМК». NeuroReport. 6 (3): 461–4. Дои:10.1097/00001756-199502000-00014. PMID  7766843.
  86. ^ Арват Э., Джордано Р., Гроттоли С., Гиго Э. (сентябрь 2002 г.). «Бензодиазепины и функция передней доли гипофиза». Журнал эндокринологических исследований. 25 (8): 735–47. Дои:10.1007 / bf03345110. PMID  12240908. S2CID  32002501.
  87. ^ Бенту-Феррер Д., Рейманн Дж. М., Трибьют О, Аллен Х., Вазар Э., Бурин М. (февраль 2001 г.). «Роль дофаминергической и серотонинергической систем на поведенческие стимулирующие эффекты низких доз алпразолама и лоразепама». Европейская нейропсихофармакология. 11 (1): 41–50. Дои:10.1016 / S0924-977X (00) 00137-1. PMID  11226811. S2CID  24653686.
  88. ^ Джардино Л., Занни М., Поцца М., Беттелли С., Ковелли В. (март 1998 г.). «Рецепторы дофамина в полосатом теле крыс, подвергавшихся повторному сдерживающему стрессу и лечению алпразоламом». Европейский журнал фармакологии. 344 (2–3): 143–7. Дои:10.1016 / s0014-2999 (97) 01608-7. PMID  9600648.
  89. ^ а б Рубен, Варданян; Грубый Виктор (2006). Синтез основных лекарственных средств (1-е изд.). Эльзевир Наука. С. 76–77. ISBN  9780444521668.
  90. ^ а б Марьядел Дж. О'Нил, Энн Смит, Патрисия Э. Хекельман, Сьюзан Будавари (2013). Индекс Merck - энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов. Кембридж, Regatul Unit: Королевское химическое общество, п. 58; ISBN  9780911910131
  91. ^ а б Джексон Джун Хестер. «Патент US3709898A - Способ производства триазолобензодиазепинов и промежуточных продуктов». Патенты Google. Получено 21 февраля 2020.
  92. ^ Джексон Б. Хестер-младший, Патент US3987052A - 6-фенил-4H-s-триазоло (4,3-a) (1,4) бензодиазепины., Google Патенты, получено 21 февраля 2020
  93. ^ Джексон Болинг Джун Хестер. «Патент DE2012190A1 - новые производные бензодиазепина». Патенты Google. Получено 21 февраля 2020.
  94. ^ Вальзер, А, Зенхофф Г (1977). «Хиназолины и 1,4-бензодиазепины. 81. s-Триазоло [4,3-a] [1,4] бензодиазепины путем окислительной циклизации гидразонов». Журнал медицинской химии. 20 (12): 1694–1697. Дои:10.1021 / jm00222a035. PMID  592339.
  95. ^ Baselt R (2011). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 45–48. ISBN  978-0-9626523-8-7.
  96. ^ «DailyMed - АЛПРАЗОЛАМ таблетка, распадающаяся при пероральном введении». dailymed.nlm.nih.gov. Получено 11 июля 2020.
  97. ^ Soumerai SB, Simoni-Wastila L, Singer C, Mah C, Gao X, Salzman C и др. (Июль 2003 г.). «Отсутствие связи между длительным приемом бензодиазепинов и повышением дозировки до высоких доз».. Психиатрические службы. 54 (7): 1006–11. Дои:10.1176 / appi.ps.54.7.1006. PMID  12851438.
  98. ^ Licata SC, Роулетт Дж. К. (июль 2008 г.). «Злоупотребление и зависимость от препаратов бензодиазепинового ряда: модуляция рецепторов ГАМК (А) и не только». Фармакология, биохимия и поведение. 90 (1): 74–89. Дои:10.1016 / j.pbb.2008.01.001. ЧВК  2453238. PMID  18295321.
  99. ^ Goodnough A (14 сентября 2011 г.). «Злоупотребление ксанаксом приводит к прекращению поставок в клинику». Нью-Йорк Таймс.
  100. ^ Галантер М (2008). Американский психиатрический учебник по лечению наркозависимости (4-е изд.). Американское Психиатрическое Издательство. п. 222. ISBN  978-1-58562-276-4. Получено 22 января 2014.
  101. ^ а б c "Сеть предупреждения о злоупотреблении наркотиками, 2006: Национальные оценки посещений отделений неотложной помощи, связанных с наркотиками" (PDF). Министерство здравоохранения и социальных служб США. Управление служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем. 2006. Архивировано с оригинал (PDF) 12 марта 2012 г.. Получено 13 февраля 2012.
  102. ^ Ballenger JC (декабрь 1984 г.). «Психофармакология тревожных расстройств». Психиатрические клиники Северной Америки. 7 (4): 757–71. Дои:10.1016 / S0193-953X (18) 30728-7. PMID  6151647.
  103. ^ Чирауло Д.А., Барнхилл Дж. Г., Гринблатт Д. Д., Шейдер Р. И., Чирауло А. М., Тарми М. Ф., Моллой М. А., Фоти М. Е. (сентябрь 1988 г.). «Ответственность за злоупотребление и клиническая фармакокинетика алпразолама у мужчин-алкоголиков». Журнал клинической психиатрии. 49 (9): 333–7. PMID  3417618.
  104. ^ Ворма Х., Науккаринен Х. Х., Сарна С.Дж., Куоппасалми К.И. (2005). «Предикторы отмены бензодиазепинов у субъектов, проявляющих сложную зависимость». Использование и злоупотребление психоактивными веществами. 40 (4): 499–510. Дои:10.1081 / JA-200052433. PMID  15830732. S2CID  1366333.
  105. ^ Уокер Б.М., Эттенберг А. (апрель 2003 г.). «Влияние алпразолама на обусловленные предпочтения места, вызванные внутривенным введением героина». Фармакология, биохимия и поведение. 75 (1): 75–80. Дои:10.1016 / S0091-3057 (03) 00043-1. PMID  12759115. S2CID  23137094.
  106. ^ "OSAM-O-GRAM: основные тенденции в употреблении наркотиков в штате" (PDF). Огайо, США: Государственный университет Райта и Университет Акрона. Январь 2008. Архивировано с оригинал (PDF) 7 августа 2011 г.. Получено 10 декабря 2008.
  107. ^ Гриффитс Р.Р., Вольф Б. (август 1990 г.). «Относительная ответственность за злоупотребление различными бензодиазепинами у наркоманов». Журнал клинической психофармакологии. 10 (4): 237–43. Дои:10.1097/00004714-199008000-00002. PMID  1981067. S2CID  28209526.
  108. ^ Ван EC, Chew FS (2006). «Результаты МРТ инъекции алпразолама в бедренную артерию с микроэмболизацией и рабдомиолизом». Отчеты о случаях радиологии. 1 (3): 99–102. Дои:10.2484 / rcr.v1i3.33. ЧВК  4891562. PMID  27298694.
  109. ^ «DB00404 (Алпразолам)». Канада: DrugBank. 26 июня 2008 г. В архиве из оригинала 29 января 2008 г.. Получено 12 июля 2011.
  110. ^ Шихан М.Ф., Шихан Д.В., Торрес А., Коппола А., Фрэнсис Э. (1991). «Нюхающие бензодиазепины». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем. 17 (4): 457–68. Дои:10.3109/00952999109001605. PMID  1684083.
  111. ^ «Оповещение разведки - промокательная бумага Xanax в Бартлсвилле, Оклахома» (Бюллетень микрограмм). Управление по борьбе с наркотиками США. Май 2008. Архивировано с оригинал 21 мая 2008 г.
  112. ^ Месибов Г (2004). Внешняя сила, внутренняя сила. Xulon Press. п. 213. ISBN  9781594675041. Некоторые люди продают ксанакс на улице по десять или пятнадцать долларов за таблетку. Они называют их Ксанни.
  113. ^ Карри М. (2009). Танцы с дьяволом: как Пафф спалил плохих парней из хип-хопа. NewMark Books. п. 120. ISBN  9780615276502. Пафф иногда так заводился - его фаворитами были травка, экстази и ксанни (ксанакс), - что он не понимал, что набирает скорость.
  114. ^ "Уличные условия для Xanax". Axisresidentialtreatment.com. Архивировано из оригинал 22 февраля 2014 г.. Получено 14 февраля 2014.
  115. ^ "Названия улиц для Алпразолама". Альпразоламаддиктхелп.com. Получено 14 февраля 2014.
  116. ^ FDA (2017). «И опиоиды, и бензодиазепины угнетают центральную нервную систему (ЦНС). Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает о серьезных рисках и смерти при сочетании опиоидных обезболивающих или лекарств от кашля с бензодиазепинами; требует самого строгого предупреждения».. fda.gov. («Дополнительная информация для пациентов> пункт 5»). Получено 15 октября 2017. Не принимайте опиоидные обезболивающие с бензодиазепинами или другие лекарства, угнетающие ЦНС, не обсудив это со своим здоровьем. Не принимайте опиоидные обезболивающие с бензодиазепинами или другими лекарствами, угнетающими ЦНС, не обсудив это с вашим лечащим врачом. Не принимайте опиоидные лекарства от кашля с бензодиазепинами или другими лекарствами, угнетающими ЦНС. Не принимайте опиоидные лекарства от кашля с бензодиазепинами или другими лекарствами, угнетающими ЦНС.
  117. ^ «Ксанакс® (Алпразолам) сленг / кодовые слова, связанные с наркотиками». MPR. Получено 17 марта 2019.
  118. ^ «Бензодиазепиновые названия». Non-benzodiazepines.org.uk. Архивировано из оригинал 8 декабря 2008 г.. Получено 31 октября 2008.
  119. ^ «Прекращение приема ксанакса» (PDF). Pfizer Australia. Архивировано из оригинал (PDF) 4 февраля 2014 г.
  120. ^ "DEA, Расписание приема лекарств". ДЭА. Архивировано из оригинал 4 ноября 2008 г.. Получено 31 октября 2008.
  121. ^ "Закон 1971 года о злоупотреблении наркотиками (ок. 38)". База данных статутного права Великобритании. 1991 г.
  122. ^ Британская медицинская ассоциация, Королевское фармацевтическое общество Великобритании (Сентябрь 2010 г.). «4.1.2: Анксиолитики». Британский национальный формуляр (BNF 60). Объединенное Королевство: BMJ Group и RPS Publishing. п. 212. ISBN  978-0-85369-931-6.
  123. ^ «Правила злоупотребления наркотиками (поправка)». Ирландский статут. Офис генерального прокурора. 1993 г.
  124. ^ "Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011: 10) om förteckningar över narkotika" [Агентство медицинских продуктов в списках лекарств] (PDF) (на шведском языке). Швеция: Läkemedelsverket. Октябрь 2011 г.
  125. ^ «Алпразолам будет перенесен со следующего года». 2013.
  126. ^ «Всеобъемлющий закон об опасных наркотиках 2002 года». Проект LawPhil. 2002. Получено 17 августа 2018.
  127. ^ «BOC изымает регулируемые и запрещенные препараты в NAIA». Новости GMA. 15 октября 2015 г.. Получено 17 августа 2018.
  128. ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF). Incb.org. Международный комитет по контролю над наркотиками. Август 2003. Архивировано с оригинал (PDF) 17 декабря 2008 г.. Получено 7 декабря 2008.

внешняя ссылка

  • «Алпразолам». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.