Опипрамол - Opipramol
 | эта статья нужны дополнительные цитаты для проверка. (Август 2017 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) |
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Insidon, другие |
| Другие имена | G-33040; RP-8307[1] |
| AHFS /Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Устный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 94%[2] |
| Связывание с белками | 91%[2] |
| Метаболизм | CYP2D6 -опосредованный[2] |
| Устранение период полураспада | 6–11 часов[2] |
| Экскреция | Моча (70%), кал (10%)[2] |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS |
|
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.005.687  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C23ЧАС29N3О |
| Молярная масса | 363.505 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Опипрамол, продается под торговой маркой Insidon среди прочего, это анксиолитик и антидепрессант который используется повсюду Европа.[1][3][4][5][6] Хотя он является членом трициклические антидепрессанты (ТЦА), опипрамол - это атипичный среди ТЦА и его основных механизм действия сильно отличается в сравнении.[6] Большинство ТЦА действуют как ингибиторы обратного захвата моноаминов, но опипрамол не действует, а вместо этого действует как сигма рецептор агонист.[6] Это дибензазепин (иминостильбен) производная. Опипрамол был разработан Шиндлером и Блаттнером в 1961 году.[7]
Медицинское использование
Опипрамол обычно используется при лечении: генерализованное тревожное расстройство (GAD) и соматоформные расстройства.[2][5]
Противопоказания
- У пациентов с гиперчувствительность к опипрамолу или другому компоненту препарата
- Острый алкоголь, успокаивающее, обезболивающее, и антидепрессант интоксикации
- Острый задержка мочи
- Острый бред
- Необработанный узкоугольная глаукома
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы с остаточным задержка мочи
- Паралитическая кишечная непроходимость
- Ранее существовавший более высокий класс атриовентрикулярная блокада или диффузный наджелудочковый или желудочковый раздражитель нарушения проводимости
- Сочетание с ингибитор моноаминоксидазы (MAOI)
Беременность и период лактации
Экспериментальные исследования на животных не указали на повреждающее действие опипрамола на эмбриональное развитие или плодородие. Опипрамол следует назначать только во время беременности, особенно в первом триместре, по убедительным показаниям. Его не следует применять во время беременности. лактация и кормление грудью, поскольку он переходит в грудное молоко в небольших количествах.
Побочные эффекты
Часто (от ≥1% до <10%) нежелательные реакции на опипрамол, особенно в начале лечения, включают: усталость, сухость во рту, заложенность носа, гипотония, и ортостатическая дисрегуляция.
Иногда сообщаемые побочные реакции (от ≥0,1% до <1%) включают: головокружение, ступор, мочеиспускание беспорядки, нарушения условий проживания, тремор, увеличение веса, жажда, кожные аллергические реакции (сыпь, крапивница), патологические эякуляция, эректильная импотенция, запор кратковременное повышение активности ферментов печени, тахикардия, и сердцебиение.
Редко (от ≥0,01% до <0,1%) нежелательные реакции, о которых сообщают, включают возбуждение, головную боль, парестезию, особенно у пожилых пациентов, беспокойство, потливость, нарушения сна, отек, галакторея, закупорка мочи, тошнота и рвота, состояния коллапса, нарушения проведения стимуляции, обострение сердечной недостаточности, особенно изменения профиля крови лейкопения, спутанность сознания, бред, жалобы на желудок, нарушение вкуса и паралитическая кишечная непроходимость особенно при внезапном прекращении длительной терапии высокими дозами.
Очень редко (<0,01%) побочная реакция включает: припадки, двигательное расстройство, (акатизия, дискинезия ), атаксия, полинейропатия, глаукома, беспокойство, выпадение волос, агранулоцитоз, тяжелое нарушение функции печени после длительного лечения, желтуха и хроническое поражение печени.
Передозировка
Симптомы интоксикации от передозировка включают сонливость, бессонницу, ступор, возбуждение, кому, преходящую спутанность сознания, повышенное беспокойство, атаксию, судороги, олигурию, анурию, тахикардию или брадикардию, аритмию, атриовентрикулярную блокаду, гипотензию, шок, угнетение дыхания и, в редких случаях, остановку сердца.
Как терапия интоксикации, специфическая противоядие недоступен, отмена препарата рвота или промывание желудка должно быть сделано. Следует проводить непрерывный сердечно-сосудистый мониторинг в течение не менее 48 часов. В случае нарушение дыхания из-за передозировки, интубация и искусственное дыхание должно быть сделано. При тяжелой гипотонии из-за передозировки, соответствующая лежачее положение, расширитель плазмы, дофамин или добутамин как капли следует начинать инфузию. При нарушениях сердечного ритма следует проводить индивидуальное лечение там, где уместен кардиостимулятор и компенсация низкого уровня калия и возможно ацидоз должно быть сделано. При судорогах из-за передозировки введение внутривенного диазепам или другой противосудорожный агент, такой как фенобарбитал или паральдегид следует делать, хотя может произойти усиление существующей дыхательной недостаточности, гипотонии или комы.
Взаимодействия
Терапия опипрамолом указывает на дополнительную терапию с нейролептики, снотворные и другие анксиолитики (например, барбитураты, бензодиазепины ). Поэтому некоторые специфические реакции, в частности Центральная нервная система депрессант эффекты, могут быть усилены, и может произойти усиление общих побочных эффектов. При необходимости дозировка может быть уменьшена. Совместное управление с алкоголь может вызвать ступор.
Прием ИМАО следует прекратить по крайней мере за 14 дней до лечения опипрамолом. Одновременный прием опипрамола с бета-блокаторы, антиаритмические средства (из класс 1c ), а также препараты из группы ТСА и препараты, влияющие на микросомальная ферментная система, может привести к изменению концентрации этих препаратов в плазме. Совместное назначение антипсихотических средств (например, галоперидол, рисперидон ) может повышать концентрацию опипрамола в плазме. Барбитураты и противосудорожные препараты может снизить концентрацию опипрамола в плазме и тем самым ослабить терапевтический эффект.
Фармакология
Фармакодинамика
| Сайт | Kя (нМ) | Виды | Ссылка |
|---|---|---|---|
| σ1 | 0.2–50 | Грызун | [9][10][11] |
| σ2 | 110 | ND | [12] |
| SERT | ≥2,200 | Крыса /? | [13][14][15] |
| СЕТЬ | ≥700 | Крыса /? | [13][14][15] |
| DAT | ≥3,000 | Крыса /? | [13][14][15] |
| 5-HT1А | >10,000 | ? | [15] |
| 5-HT2А | 120 | ? | [15] |
| 5-HT2C | ND | ND | ND |
| α1 | 200 | ? | [15] |
| α2 | 6,100 | ? | [15] |
| D1 | 900 | Крыса | [11] |
| D2 | 120–300 | Крыса | [15][11] |
| ЧАС1 | 6.03 | Человек | [16] |
| ЧАС2 | 4,470 | Человек | [16] |
| ЧАС3 | 61,700 | Человек | [16] |
| ЧАС4 | >100,000 | Человек | [16] |
| МАЧ | 3,300 | ? | [15] |
| NMDA /PCP | >30,000 | Крыса | [11] |
| Значения Kя (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | |||
Опипрамол действует как близость сигма рецептор агонист, прежде всего σ1 подтипа, но и σ2 подтип с более низким сродством.[5][2] В одном исследовании σ1 рецептор лиганды это также включало галоперидол, пентазоцин, (+) - 3-ППС, дитолилгуанидин, декстрометорфан, СКФ-10 047 ((±) -алазоцин), ифенпродил, прогестерон и др., опипрамол показал наивысшее сродство (Kя = 0,2–0,3) для морская свинка σ1 рецептор всех тестируемых лигандов, кроме галоперидола, который был примерно равномерный с участием.[9] Считается, что агонизм опипрамола по отношению к сигма-рецепторам отвечает за его терапевтический эффект при тревоге и депрессии.[6][2]
В отличие от других ТЦА, опипрамол не подавлять то обратный захват из серотонин или норэпинефрин.[2] Тем не менее, он действует как высокое сродство антагонист из гистамин ЧАС1 рецептор[16] и как антагонист сродства от низкого до среднего дофамин D2, серотонин 5-HT2, и α1-адренорецепторы.[2][15] ЧАС1 рецепторный антагонизм объясняет его антигистаминный препарат эффекты и связанные успокаивающее побочные эффекты.[5][2] В отличие от других ТЦА, опипрамол имеет очень низкое сродство к мускариновые рецепторы ацетилхолина и практически нет холинолитик эффекты.[15][17]
Сигма-рецепторы представляют собой набор белки расположен в эндоплазматический ретикулум.[2] σ1 рецепторы играют ключевую роль в усилении мобилизации внутриклеточного кальция, тем самым действуя как сенсор или модулятор передачи сигналов кальция.[2] Заполненность σ1 рецепторов агонистов вызывает перемещение рецептора из эндоплазматического ретикулума в периферические области (мембраны), где σ1 рецепторы вызывают нейротрансмиттер выпуск.[2] Считается, что опипрамол обладает двухфазным действием, с быстрым начальным уменьшением напряжения, беспокойства и бессонницы с последующим улучшением настроения позже.[2] Следовательно, это анксиолитик с антидепрессивным компонентом.[2] После субхронического лечения опипрамолом σ2 рецепторы значительно подавленный но σ1 рецепторов нет.[2]
Фармакокинетика
Опипрамол быстро и полностью поглощен посредством желудочно-кишечный тракт.[2] В биодоступность опипрамола составляет 94%.[2] После сингла пероральное введение 50 мг, пиковая концентрация в плазме доза препарата достигается через 3,3 часа и составляет 15,6 нг / мл.[2] После однократного приема внутрь 100 мг максимальная концентрация в плазме достигается через 3 часа и составляет 33,2 нг / мл.[2] Терапевтические концентрации опипрамола колеблются от 140 до 550 нмоль / л.[18] В связывание с белками плазмы составляет примерно 91%, а объем распространения составляет примерно 10 л / кг.[2] Опипрамол частично метаболизируется в печень дезгидроксиэтилопипрамолу.[2] Метаболизм происходит через CYP2D6 изофермент.[2] это конечный период полураспада в плазме - 6–11 часов.[2] Около 70% - это устранен в моча с 10% без изменений.[2] Оставшаяся часть удаляется через кал.[2]
История
Опипрамол был разработан Гейги.[19] Впервые он появился в литературе в 1952 году и был запатентован в 1961 году.[19] Впервые препарат появился в медицине в 1961 году.[19] Опипрамол был одним из первых введенных ТЦА, с имипрамин продавались в 1950-х и амитриптилин поступил в продажу в 1961 году.[19]
Общество и культура
Родовые имена
Опипрамол это английский, Немецкий, Французский, и испанский родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, БАН, и DCF, в то время как опипрамола гидрохлорид это его USAN, БАНМ, и ЯНВАРЬ.[1][3][20][4] Его общее название в Итальянский и это DCIT является Opipramolo И в латинский является опипрамол.[3][4]
Фирменные наименования
Опипрамол продается под торговыми марками Депренил, Динсидон, Энсидон, Инсидон, Инсомин, Инзетон, Нисидана, Опипрам, Опрамол, Опримол, Прамолан и Симпрамол среди других.[1][3][4]
использованная литература
- ^ а б c d Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 904–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс y z аа Мохапатра, S; Рат, Нью-Мексико; Агравал, А; Верма, Дж (октябрь 2013 г.). «Опипрамол: новый препарат» (PDF). Дели Психиатрический журнал. 16 (2): 409–411.
- ^ а б c d Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 760–761. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ а б c d «Опипрамол».
- ^ а б c d Möller HJ, Volz HP, Reimann IW, Stoll KD (февраль 2001 г.). «Опипрамол для лечения генерализованного тревожного расстройства: плацебо-контролируемое испытание, включающее группу, лечившуюся алпразоламом». Журнал клинической психофармакологии. 21 (1): 59–65. Дои:10.1097/00004714-200102000-00011. PMID 11199949.
- ^ а б c d Мюллер В.Е., Зиберт Б., Холубек Г., Генч С. (ноябрь 2004 г.). «Нейрофармакология анксиолитического препарата опипрамола, лиганда сигма-сайта». Фармакопсихиатрия. 37 (Дополнение 3): S189–197. Дои:10.1055 / с-2004-832677. PMID 15547785.
- ^ Гроссер Х. Х., Райан Э. (1965). «Медикаментозное лечение беспокойства: контролируемое исследование опипрамола и хлордиазепоксида». Британский журнал психиатрии. 111 (471): 134–141. Дои:10.1192 / bjp.111.471.134. ISSN 0007-1250. PMID 14270525.
- ^ Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
- ^ а б Ханнер М, Мебиус Ф.Ф., Фландорфер А, Кнаус Х.Г., Стриссниг Дж., Кемпнер Э., Глоссманн Х (1996). «Очистка, молекулярное клонирование и экспрессия сайта связывания сигма1 млекопитающих». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 93 (15): 8072–7. Bibcode:1996PNAS ... 93.8072H. Дои:10.1073 / пнас.93.15.8072. ЧВК 38877. PMID 8755605.
- ^ Кляйн М., Мусаккио Дж. М. (1989). «Высокоаффинные сайты связывания декстрометорфана в мозге морской свинки. Влияние сигма-лигандов и других агентов». J. Pharmacol. Exp. Ther. 251 (1): 207–15. PMID 2477524.
- ^ а б c d Рао Т.С., Клер Дж.А., Мик С.Дж., Дилворт В.М., Контрерас П.С., Айенгар С., Вуд П.Л. (1990). «Нейрохимическая характеристика дофаминергических эффектов опипрамола, сильнодействующего лиганда сигма-рецептора, in vivo». Нейрофармакология. 29 (12): 1191–7. Дои:10.1016 / 0028-3908 (90) 90044-р. PMID 1963476.
- ^ Пороги МА, Лоо ПС (1989). «Трициклические антидепрессанты и декстрометорфан связываются с более высоким сродством с рецептором фенциклидина в отсутствие магния и L-глутамата». Мол. Pharmacol. 36 (1): 160–5. PMID 2568580.
- ^ а б c Хиттель Дж. (1982). «Циталопрам - фармакологический профиль специфического ингибитора захвата серотонина с антидепрессивной активностью». Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия. 6 (3): 277–95. Дои:10.1016 / s0278-5846 (82) 80179-6. PMID 6128769.
- ^ а б c Boulton, Alan A .; Бейкер, Глен Б.; Куттс, Рональд Т. (1988). Анализ психиатрических препаратов. 10. п. 336. Дои:10.1385/0896031217. ISBN 978-0-89603-121-0.
- ^ а б c d е ж г час я j k Холубек Г., Мюллер В.Е. (2003). «Специфическая модуляция сайтов связывания сигма анксиолитическим препаратом опипрамолом». J Neural Transm (Вена). 110 (10): 1169–79. Дои:10.1007 / s00702-003-0019-5. PMID 14523629.
- ^ а б c d е Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H₁R, H₂R, H₃R и H₄R с 34 антидепрессантами и антипсихотиками». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol. 385 (2): 145–70. Дои:10.1007 / s00210-011-0704-0. PMID 22033803.
- ^ Луис М. Ботана; Мэйбл Лоза (20 апреля 2012 г.). Терапевтические цели: модуляция, ингибирование и активация. Джон Вили и сыновья. С. 251–. ISBN 978-1-118-18552-0.
- ^ Gutteck U, Rentsch KM (2003). «Терапевтический мониторинг препаратов 13 антидепрессантов и пяти нейролептиков в сыворотке крови с помощью жидкостной хроматографии и электрораспылительной ионизационной масс-спектрометрии». Clin. Chem. Лаборатория. Med. 41 (12): 1571–9. Дои:10.1515 / CCLM.2003.240. PMID 14708881.
- ^ а б c d Андерсен Дж., Кристенсен А.С., Банг-Андерсен Б., Стрёмгаард К. (2009). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норэпинефрина». Chem. Commun. (25): 3677–92. Дои:10.1039 / b903035м. PMID 19557250.
- ^ И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 209–. ISBN 978-94-011-4439-1.