Тиагабин - Tiagabine

Тиагабин
Tiagabine.svg
Клинические данные
Произношение/таɪˈæɡəбяп/
Торговые наименованияГабитрил
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa698014
Беременность
категория
  • AU: B3
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устный (таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность90–95%[1]
Связывание с белками96%[1]
МетаболизмПеченочный (CYP450 система[1] в первую очередь CYP3A )[2]
Начало действияТМаксимум = 45 мин.[2]
Устранение период полураспада5–8 часов[3]
ЭкскрецияФекальный (63%) и почечный (25%)[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС25NО2S2
Молярная масса375.55 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Тиагабин (торговое наименование Габитрил) является противосудорожное средство медикамент произведено Цефалон который используется при лечении эпилепсия. Препарат также применяют не по назначению в лечении тревожные расстройства и паническое расстройство.

Медицинское использование

Тиагабин одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в качестве дополнительного лечения частичного припадки у лиц в возрасте от 12 лет и старше. Он также может быть прописан врачами не по назначению для лечения тревожных и панических расстройств, а также невропатическая боль (в том числе фибромиалгия ). При тревоге и невропатической боли тиагабин используется в первую очередь для усиления других методов лечения. Тиагабин можно использовать вместе с селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина, или бензодиазепины для беспокойства, или антидепрессанты, габапентин, другие противосудорожные препараты или опиоиды при невропатической боли.[4]

Побочные эффекты

Самый распространенный побочный эффект тиагабина головокружение.[5] Другие побочные эффекты, которые наблюдались со степенью статистической значимости относительно плацебо включают астения, сонливость, нервозность, ухудшение памяти, тремор, Головная боль, понос, и депрессия.[5][6] Побочные эффекты, такие как спутанность сознания, афазия (трудно говорить четко) /заикание, и парестезия (ощущение покалывания в конечностях тела, особенно в руках и пальцах) может возникнуть при более высоких дозах препарата (например, более 8 мг / день).[5] Тиагабин может вызывать припадки в тех, у кого нет эпилепсия, особенно если они принимают другой препарат, снижающий порог захвата.[4] Может быть повышенный риск психоз с лечением тиагабином, хотя данные неоднозначны и неубедительны.[1][7] Сообщается также, что тиагабин может влиять на зрение. восприятие цвета.[1]

Передозировка

Тиагабин передозировка может вызывать неврологические симптомы, такие как летаргия, один или несколько припадки, эпилептический статус, кома, спутанность сознания, волнение, тремор, головокружение, дистонии /ненормальная поза, и галлюцинации, а также угнетение дыхания, тахикардия, гипертония, и гипотония.[8] Передозировка может быть фатальной, особенно если у жертвы наблюдается серьезное угнетение дыхания и / или отсутствие реакции.[8]

Фармакология

Тиагабин повышает уровень γ-аминомасляная кислота (ГАМК), главный ингибитор нейротрансмиттер в Центральная нервная система, заблокировав ГАМК транспортер 1 (GAT-1) и, следовательно, классифицируется как Ингибитор обратного захвата ГАМК (GRI).[3][9]

История

Тиагабин был обнаружен в Ново Нордиск в Дании в 1988 году командой химики-медики и фармакологи под общим руководством Клауса Брюструпа.[10] Препарат был разработан совместно с Abbott Laboratories по соглашению о распределении затрат 40/60, при котором Abbott платит премию за лицензирование интеллектуальной собственности датской компании.[нужна цитата ]

Abbott изначально с энтузиазмом восприняла это лекарство после его запуска в США в 1998 году и провела дальнейшие клинические исследования с целью получить одобрение FDA для монотерапии эпилепсии. Однако высшее руководство Abbott отступило, поняв, что первоначальная сделка с Novo ограничит финансовую прибыль компании от одобрения монотерапии. После периода совместного продвижения Cephalon лицензировал тиагабин от Abbott / Novo и теперь является эксклюзивным производителем.[нужна цитата ]

Патенты США на тиагабин перечислены в Оранжевая книга истек в апреле 2016 года.[11]

Смотрите также

[12]

использованная литература

  1. ^ а б c d е Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 562–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  2. ^ а б c «Таблетки габитрила (тиагабина гидрохлорида). Полная информация по назначению в США» (PDF). Cephalon, Inc. Получено 8 апреля 2016.
  3. ^ а б Броди, Мартин Дж. (1995). "Фармакология тиагабина в профиль". Эпилепсия. 36 (s6): S7 – S9. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1995.tb06015.x. ISSN  0013-9580. PMID  8595791. S2CID  27336198.
  4. ^ а б Stahl, Essential Psychopharmacology S. Stahl: Руководство для врача. Издательство Кембриджского университета: Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. 2009. С. 523-526.
  5. ^ а б c Леппик, Ило Э. (1995). «Тиагабин: пейзаж безопасности». Эпилепсия. 36 (s6): S10 – S13. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1995.tb06009.x. ISSN  0013-9580. PMID  8595787. S2CID  24203401.
  6. ^ M.J. Eadie; Ф. Вайда (6 декабря 2012 г.). Противоэпилептические препараты: фармакология и терапия. Springer Science & Business Media. С. 459–. ISBN  978-3-642-60072-2.
  7. ^ Дж. К. Аронсон (2009). Побочные эффекты психиатрических препаратов по Мейлеру. Эльзевир. С. 652–. ISBN  978-0-444-53266-4.
  8. ^ а б Спиллер, Генри А .; Winter, Mark L .; Райан, Марк; Крензелок, Эдвард П .; Андерсон, Дебра Л .; Томпсон, Майкл; Кумар, Супарна (2009). «Ретроспективная оценка передозировки тиагабина». Клиническая токсикология. 43 (7): 855–859. Дои:10.1080/15563650500357529. ISSN  1556-3650. PMID  16440513. S2CID  25469390.
  9. ^ Поллак М.Х., Рой-Бирн П.П., Ван Америнген М., Снайдер Х., Браун С., Ондрасик Дж., Рикелс К. (ноябрь 2005 г.). «Селективный ингибитор обратного захвата ГАМК тиагабин для лечения генерализованного тревожного расстройства: результаты плацебо-контролируемого исследования». Журнал клинической психиатрии. 66 (11): 1401–8. Дои:10.4088 / JCP.v66n1109. PMID  16420077.
  10. ^ Андерсен К.Е., Браеструп С., Грёнвальд ФК, Йоргенсен А.С., Нильсен Э.Б., Зонневальд У., Соренсен П.О., Суздакский полицейский участок, Кнутсен Л.Дж. (1993). «Синтез новых ингибиторов захвата ГАМК. 1. Выяснение исследований структуры-активности, ведущих к выбору (R) -1- [4,4-бис (3-метил-2-тиенил) -3-бутенил] - 3-пиперидинкарбоновая кислота (тиагабин) в качестве кандидата в противосудорожные препараты ». J. Med. Chem. 36 (12): 1716–25. Дои:10.1021 / jm00064a005. PMID  8510100.
  11. ^ Оранжевая книга индексная страница. Доступ 22 марта 2016 г.
  12. ^ Карлсон, Нил Р .; Биркетт, Мелисса А. (2017). Физиология поведения (12-е изд.). Психофармакология: Пирсон. п. 103. ISBN  9780134320823.

внешние ссылки