Глутаматдекарбоксилаза - Википедия - Glutamate decarboxylase

глутаматдекарбоксилаза
Идентификаторы
Номер ЕС4.1.1.15
Количество CAS9024-58-2м
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
Декарбоксилаза глутаминовой кислоты 1
PDB GAD67.jpg
GAD67 получен из PDB: 2okj​
Идентификаторы
СимволGAD1
Альт. символыглутаматдекарбоксилаза 1
(мозг, 67кД); GAD67
Ген NCBI2571
HGNC4092
OMIM605363
RefSeqNM_000817
UniProtQ99259
Прочие данные
Номер ЕС4.1.1.15
LocusChr. 2 q31
декарбоксилаза глутаминовой кислоты 2
Идентификаторы
СимволGAD2
Альт. символыGAD65
Ген NCBI2572
HGNC11284
OMIM4093
RefSeqNM_001047
UniProtQ05329
Прочие данные
Номер ЕС4.1.1.15
LocusChr. 10 p11.23

Глутамат декарбоксилаза или же декарбоксилаза глутаминовой кислоты (GAD) является фермент что катализирует декарбоксилирование из глутамат к ГАМК и CO2. GAD использует PLP как кофактор. Реакция протекает следующим образом:

HOOC-CH2-CH2-CH (NH2) -COOH → CO2 + HOOC-CH2-CH2-CH2NH2

У млекопитающих ГТР существует в двух изоформы с молекулярной массой 67 и 65 кДа (GAD67 и GAD65), которые кодируются двумя разными гены на разных хромосомы (GAD1 и GAD2 гены хромосомы 2 и 10 у человека соответственно).[1][2] GAD67 и GAD65 экспрессируются в головном мозге, где ГАМК используется как нейротрансмиттер, и они также выражаются в инсулин -производство β-клетки из поджелудочная железа, в различных соотношениях в зависимости от вида.[3] Вместе эти два фермента поддерживают основной физиологический запас ГАМК у млекопитающих,[2] хотя он также может быть синтезирован из путресцин в кишечная нервная система,[4] мозг,[5][6] и в другом месте действиями диаминоксидаза и альдегиддегидрогеназа 1a1.[4][6]

Несколько усеченных транскриптов и полипептидов GAD67 обнаруживаются в развивающемся мозге,[7] однако их функция, если таковая имеется, неизвестна.

Регулирование GAD65 и GAD67

Несмотря на значительное сходство последовательностей между двумя генами, GAD65 и GAD67 выполняют очень разные роли в организме человека. Кроме того, исследования показывают, что GAD65 и GAD67 регулируются совершенно разными клеточными механизмами.

GAD65 и GAD67 синтезировать ГАМК в разных местах клетки, в разное время развития и для функционально разных целей.[8][9] GAD67 равномерно распределяется по клетке, пока GAD65 локализуется на нервных окончаниях.[8][10][11] GAD67 синтезирует ГАМК для активности нейронов, не связанной с нейротрансмиссией, такой как синаптогенез и защита от нервного повреждения.[8][9] Эта функция требует повсеместного и повсеместного присутствия ГАМК. GAD65однако синтезирует ГАМК для нейротрансмиссии,[8] и поэтому необходим только в нервных окончаниях и синапсах. Чтобы помочь в нейротрансмиссии, GAD65 образует комплекс с Heat Shock Cognate 70 (HSC70), белок цепочки цистеина (CSP) и везикулярный транспортер ГАМК VGAT, который, как комплекс, помогает упаковывать ГАМК в везикулы для высвобождения во время нейротрансмиссии.[12] GAD67 записывается на ранней стадии разработки, в то время как GAD65 не транскрибируется до более позднего возраста.[8] Эта разница в развитии ГТР67 и GAD65 отражает функциональные свойства каждой изоформы; GAD67 необходим на протяжении всего развития для нормального функционирования клеток, в то время как GAD65 требуется лишь немного позже, когда синаптическое торможение станет более преобладающим.[8]

Gad65 - красным, Gad67 - зеленым и тирозингидроксилаза (синий) в вентрально-тегментальной области мозга мыши.

GAD67 и GAD65 также по-разному регулируются посттрансляционным путем. Оба GAD65 и GAD67 регулируются через фосфорилирование динамической каталитической петли,[13][14] но регуляция этих изоформ отличается; GAD65 активируется фосфорилированием, в то время как GAD67 ингибируется фосфорилированием. GAD67 преимущественно обнаруживается активированным (~ 92%), тогда как GAD65 преимущественно обнаруживается инактивированным (~ 72%).[15] GAD67 фосфорилируется по треонину 91 протеинкиназой A (PKA), в то время как GAD65 фосфорилируется и, следовательно, регулируется протеинкиназой C (PKC). Оба GAD67 и GAD65 также регулируются посттрансляционным путем Пиридоксаль 5’-фосфат (PLP); GAD активируется, когда он привязан к PLP, и неактивен, когда не привязан к PLP.[15] Большинство GAD67 привязан к PLP в любой момент времени, тогда как GAD65 связывает PLP, когда ГАМК необходима для нейротрансмиссии.[15] Это отражает функциональные свойства двух изоформ; GAD67 должен быть постоянно активен для нормального функционирования клеток и поэтому постоянно активируется PLP, в то время как GAD65 должен активироваться только тогда, когда происходит нейротрансмиссия ГАМК, и поэтому регулируется в соответствии с синаптической средой.

Исследования на мышах также показывают функциональные различия между Gad67 и Gad65. Мыши GAD67 - / - рождаются с волчьей пастью и умирают в течение суток после рождения, в то время как мыши GAD65 - / - выживают с несколько повышенной склонностью к припадкам. Кроме того, симптомы GAD65 +/- у людей определяются аналогично СДВГ.[16]

Роль в нервной системе

И GAD67, и GAD65 присутствуют во всех типах синапсов нервной системы человека. Это включает дендродендритные, аксосоматические и аксодендритные синапсы. Предварительные данные свидетельствуют о том, что GAD65 доминирует в зрительной и нейроэндокринной системах, которые претерпевают более фазовые изменения. Также считается, что GAD67 присутствует в более высоких количествах в тонически активных нейронах.[17]

Роль в патологии

Аутизм

И GAD65, и GAD67 значительно подавляются при аутизме. При сравнении мозга аутистов с контрольным мозгом GAD65 и GAD67 в теменной и мозжечковой коре головного мозга аутистов в среднем подавляли на 50%.[18] Мозжечок Клетки Пуркинье также сообщили о 40% подавлении, предполагая, что пораженные ядра мозжечка могут нарушать вывод в моторные и когнитивные области мозга более высокого порядка.[9]

Сахарный диабет

Оба GAD67 и GAD65 являются целями аутоантитела у людей, у которых позже развивается тип 1 сахарный диабет или же латентный аутоиммунный диабет.[19][20] Инъекции при ГТР65 способы, вызывающие иммунную толерантность, предотвращают диабет 1 типа на моделях грызунов.[21][22][23] В клинических испытаниях инъекции при ГТР65 было показано, что у людей с диабетом 1 типа сохраняется некоторая выработка инсулина в течение 30 месяцев.[24][25]

Синдром скованного человека

Жесткий человеческий мозжечок, окрашенный эталонным моноклональным антителом против GAD65. Тонкие стрелки показывают окрашивание пресинаптических окончаний только моноклональным антителом против GAD65.

Высоко титры аутоантител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD) хорошо задокументированы в связи с синдром скованного человека (СПС).[26] Декарбоксилаза глутаминовой кислоты является ферментом, ограничивающим скорость синтеза гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), и нарушение функции ГАМКергических нейронов вовлечено в патогенез СФС. Аутоантитела к GAD могут быть возбудителем или маркером заболевания.[27]

Шизофрения и биполярное расстройство

Существенное нарушение регуляции экспрессии мРНК GAD в сочетании с подавлением катушка, наблюдается в шизофрения и биполярное расстройство.[28] Наиболее выраженное подавление ГТР67 был найден в гиппокампе страта ориентиров слой как при нарушениях, так и в других слоях и структурах гиппокампа в различной степени.[29]

GAD67 является ключевым ферментом, участвующим в синтезе тормозного нейромедиатора ГАМК и у людей с шизофренией было показано меньшее количество ГТР.67 в дорсолатеральная префронтальная кора по сравнению со здоровым контролем.[30] Механизм, лежащий в основе снижения уровня ГТР67 у людей с шизофренией остается неясным. Некоторые предположили, что непосредственно ранний ген, Zif268, который обычно связывается с промоутер регион ГАД67 и увеличивает транскрипцию GAD67, ниже у больных шизофренией, что способствует снижению уровня ГТР.67.[30] Поскольку дорсолатеральная префронтальная кора (DLPFC) участвует в рабочей памяти, а GAD67 и уровни мРНК Zif268 ниже в DLPFC у больных шизофренией, это молекулярное изменение может объяснять, по крайней мере частично, нарушения рабочей памяти, связанные с заболеванием.

болезнь Паркинсона

Двусторонняя доставка декарбоксилаза глутаминовой кислоты (GAD) аденоассоциированный вирусный вектор в субталамическое ядро ​​пациентов в возрасте от 30 до 75 лет с прогрессирующим прогрессирующим заболеванием, чувствительным к леводопе. болезнь Паркинсона привел к значительному улучшению по сравнению с исходным уровнем в течение шестимесячного исследования.[31]

Мозжечковые расстройства

Внутримозговое введение аутоантител к GAD животным увеличивает возбудимость мотонейронов и нарушает продукцию оксид азота (NO), молекула, участвующая в обучении. Распознавание эпитопа способствует вовлечению мозжечка.[32] Снижение уровня ГАМК увеличивает уровень глутамата как следствие более низкого ингибирования подтипов рецепторов ГАМК. Более высокие уровни глутамата активируют микроглию, а активация xc (-) увеличивает высвобождение внеклеточного глутамата.[33]

Невропатическая боль

Повреждение периферического нерва седалищного нерва (a невропатическая боль модель) вызывает временную потерю GAD65 иммунореактивные терминалы в спинной мозг спинной рог и предполагает возможное участие этих изменений в развитии и уменьшении болевого поведения.[34]

Другие неврологические расстройства, связанные с анти-GAD

Антитела, направленные против декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD), все чаще обнаруживаются у пациентов с другими симптомами, указывающими на дисфункцию центральной нервной системы (ЦНС), такими как атаксия, прогрессирующий энцефаломиелит с ригидностью и миоклонусом (ПЕРМЬ), лимбический энцефалит, и эпилепсия.[35] Характер антител против GAD при эпилепсии отличается от диабета 1 типа и синдрома скованности.[36]

Роль глутаматдекарбоксилазы в цитрусовых

Также считается, что контроль глутаматдекарбоксилазы может улучшить качество цитрусовых после сбора урожая. Исследования показали, что у цитрусовых глутаматдекарбоксилаза играет ключевую роль в метаболизме цитрата. Было замечено, что с увеличением глутаматдекарбоксилазы посредством прямого воздействия, уровни цитрата в растениях значительно увеличились, и, в связи с этим, было значительно улучшено поддержание качества после сбора урожая и снизилась скорость гниения.[37]

Рекомендации

  1. ^ Эрландер М.Г., Тиллакаратне, штат Нью-Джерси, Фельдблюм С., Патель Н., Тобин А.Дж. (июль 1991 г.). «Два гена кодируют разные глутаматдекарбоксилазы». Нейрон. 7 (1): 91–100. Дои:10.1016 / 0896-6273 (91) 90077-Д. PMID  2069816. S2CID  15863479.
  2. ^ а б Langendorf CG, Tuck KL, Key TL, Fenalti G, Pike RN, Rosado CJ, et al. (Январь 2013). «Структурная характеристика механизма аутоактивации декарбоксилазы глутаминовой кислоты человека». Отчеты по бионауке. 33 (1): 137–44. Дои:10.1042 / BSR20120111. ЧВК  3546353. PMID  23126365.
  3. ^ Ким Дж., Рихтер В., Анстут Х. Дж., Ши И, Фу Кью, Раджотт Р. и др. (Декабрь 1993 г.). «Дифференциальная экспрессия GAD65 и GAD67 в островках поджелудочной железы человека, крысы и мыши». Сахарный диабет. 42 (12): 1799–808. Дои:10.2337 / diab.42.12.1799. PMID  8243826. S2CID  29615710.
  4. ^ а б Крантис А. (декабрь 2000 г.). «ГАМК в кишечной нервной системе млекопитающих». Новости физиологических наук. 15 (6): 284–290. Дои:10.1152 / Physiologyonline.2000.15.6.284. PMID  11390928.
  5. ^ Sequerra EB, Gardino P, Hedin-Pereira C, de Mello FG (май 2007 г.). «Путресцин как важный источник ГАМК в постнатальной субвентрикулярной зоне крыс». Неврология. 146 (2): 489–93. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2007.01.062. PMID  17395389. S2CID  43003476.
  6. ^ а б Ким Джи, Ганесан С., Луо С.Х., Ву Ю.В., Пак Э., Хуанг Э.Дж. и др. (Октябрь 2015 г.). «Альдегиддегидрогеназа 1a1 опосредует путь синтеза ГАМК в дофаминергических нейронах среднего мозга» (PDF). Наука. 350 (6256): 102–6. Дои:10.1126 / science.aac4690. ЧВК  4725325. PMID  26430123.
  7. ^ Сабо Г., Катарова З., Гринспен Р. (ноябрь 1994 г.). «Отличительные белковые формы производятся из альтернативно сплайсированных мРНК декарбоксилазы бицистроновой глутаминовой кислоты во время развития». Молекулярная и клеточная биология. 14 (11): 7535–45. Дои:10.1128 / mcb.14.11.7535. ЧВК  359290. PMID  7935469.
  8. ^ а б c d е ж Пинал С.С., Тобин А.Дж. (1998). «Уникальность и избыточность в производстве ГАМК». Перспективы нейробиологии развития. 5 (2–3): 109–18. PMID  9777629.
  9. ^ а б c Согомонян Дж. Дж., Мартин Д. Л. (декабрь 1998 г.). «Две изоформы глутаматдекарбоксилазы: почему?». Тенденции в фармакологических науках. 19 (12): 500–5. Дои:10.1016 / с0165-6147 (98) 01270-х. PMID  9871412.
  10. ^ Кауфман Д.Л., Хаузер С.Р., Тобин А.Дж. (февраль 1991 г.). «Две формы синтетического фермента гамма-аминомасляной кислоты глутаматдекарбоксилазы имеют различные внутринейрональные распределения и кофакторные взаимодействия». Журнал нейрохимии. 56 (2): 720–3. Дои:10.1111 / j.1471-4159.1991.tb08211.x. PMID  1988566. S2CID  35743434.
  11. ^ Канаани Дж., Чианчиарусо С., Фелпс Э.А., Паскье М., Бриудес Э., Биллеструп Н., Бэккесков С. (2015). «Компартментализация синтеза ГАМК с помощью GAD67 различается между бета-клетками поджелудочной железы и нейронами». PLOS ONE. 10 (2): e0117130. Дои:10.1371 / journal.pone.0117130. ЧВК  4315522. PMID  25647668.
  12. ^ Джин Х, Ву Х, Остерхаус Дж, Вэй Дж, Дэвис К., Ша Д. и др. (Апрель 2003 г.). «Демонстрация функционального взаимодействия между синтезом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и везикулярным транспортом ГАМК в синаптические везикулы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (7): 4293–8. Дои:10.1073 / pnas.0730698100. ЧВК  153086. PMID  12634427.
  13. ^ Вэй Дж., Дэвис К.М., Ву Х, Ву Дж.Й. (май 2004 г.). «Фосфорилирование белка декарбоксилазы глутаминовой кислоты человеческого мозга (GAD) 65 и GAD67 и его физиологические последствия». Биохимия. 43 (20): 6182–9. Дои:10.1021 / bi0496992. PMID  15147202.
  14. ^ Fenalti G, Law RH, Buckle AM, Langendorf C, Tuck K, Rosado CJ и др. (Апрель 2007 г.). «Производство ГАМК декарбоксилазой глутаминовой кислоты регулируется динамической каталитической петлей». Структурная и молекулярная биология природы. 14 (4): 280–6. Дои:10.1038 / nsmb1228. PMID  17384644. S2CID  20265911.
  15. ^ а б c Баттаглиоли Г., Лю Х., Мартин Д.Л. (август 2003 г.). «Кинетические различия между изоформами глутаматдекарбоксилазы: значение для регуляции синтеза ГАМК». Журнал нейрохимии. 86 (4): 879–87. Дои:10.1046 / j.1471-4159.2003.01910.x. PMID  12887686. S2CID  23640198.
  16. ^ Уэно Х (октябрь 2000 г.). «Ферментативные и структурные аспекты глутаматдекарбоксилазы». Журнал молекулярного катализа B: ферментативный. 10 (1–3): 67–79. Дои:10.1016 / S1381-1177 (00) 00114-4.
  17. ^ Feldblum S, Erlander MG, Tobin AJ (апрель 1993 г.). «Различное распределение мРНК GAD65 и GAD67 предполагает, что две глутаматдекарбоксилазы играют разные функциональные роли». Журнал неврологических исследований. 34 (6): 689–706. Дои:10.1002 / jnr.490340612. PMID  8315667. S2CID  19314092.
  18. ^ Fatemi SH, Halt AR, Stary JM, Kanodia R, Schulz SC, Realmuto GR (октябрь 2002 г.). «Белки декарбоксилазы глутаминовой кислоты 65 и 67 кДа снижены в париетальной и мозжечковой коре аутичных больных». Биологическая психиатрия. 52 (8): 805–10. Дои:10.1016 / S0006-3223 (02) 01430-0. PMID  12372652. S2CID  30140735.
  19. ^ Бэккесков С., Анстут Х. Дж., Кристгау С., Ритц А., Солимена М., Каскальо М., Фолли Ф., Рихтер-Олесен Х., Де Камилли П., Камилли П. Д. (сентябрь 1990 г.). «Идентификация аутоантигена 64K при инсулинозависимом диабете как ГАМК-синтезирующего фермента декарбоксилазы глутаминовой кислоты». Природа. 347 (6289): 151–6. Дои:10.1038 / 347151a0. PMID  1697648. S2CID  4317318.
  20. ^ Кауфман Д.Л., Эрландер М.Г., Клэр-Зальцлер М., Аткинсон М.А., Макларен Н.К., Тобин А.Дж. (январь 1992 г.). «Аутоиммунитет к двум формам глутаматдекарбоксилазы при инсулинозависимом сахарном диабете». Журнал клинических исследований. 89 (1): 283–92. Дои:10.1172 / JCI115573. ЧВК  442846. PMID  1370298.
  21. ^ Тиш Р., Ян XD, Зингер С.М., Либлау Р.С., Фуггер Л., Макдевитт Х.О. (ноябрь 1993 г.). «Иммунный ответ на декарбоксилазу глутаминовой кислоты коррелирует с инсулитом у мышей, не страдающих ожирением, с диабетом». Природа. 366 (6450): 72–5. Дои:10.1038 / 366072a0. PMID  8232539. S2CID  4273636.
  22. ^ Кауфман Д.Л., Клэр-Зальцлер М., Тиан Дж., Форстхубер Т., Тинг Г.С., Робинсон П., Аткинсон М.А., Серкарц Е.Е., Тобин А.Дж., Леманн П.В. (ноябрь 1993 г.). «Спонтанная потеря толерантности Т-клеток к декарбоксилазе глутаминовой кислоты при инсулинозависимом диабете мышей». Природа. 366 (6450): 69–72. Дои:10.1038 / 366069a0. PMID  7694152. S2CID  4370149.
  23. ^ Тиан Дж., Клэр-Зальцлер М., Хершенфельд А., Миддлтон Б., Ньюман Д., Мюллер Р., Арита С., Эванс С., Аткинсон М. А., Маллен И., Сарветник Н., Тобин А. Дж., Леманн П. В., Кауфман Д. Л. (декабрь 1996 г.). «Модуляция аутоиммунных ответов на GAD ингибирует прогрессирование заболевания и продлевает выживаемость трансплантата островков у мышей, склонных к диабету». Природа Медицина. 2 (12): 1348–53. Дои:10,1038 / нм1296-1348. PMID  8946834. S2CID  27692555.
  24. ^ Ludvigsson J, Faresjö M, Hjorth M, Axelsson S, Chéramy M, Pihl M, Vaarala O, Forsander G, Ivarsson S, Johansson C, Lindh A, Nilsson NO, Aman J, Ortqvist E, Zerhouni P, Casas R (октябрь 2008 г.) ). «Лечение ГТР и секреция инсулина при недавно начавшемся диабете 1 типа». Медицинский журнал Новой Англии. 359 (18): 1909–20. Дои:10.1056 / NEJMoa0804328. PMID  18843118.
  25. ^ «Diamyd объявляет о завершении испытания вакцины против диабета 1 типа с долгосрочной эффективностью, продемонстрированной через 30 месяцев». Пресс-релиз. Diamyd Medical AB. 2008-01-28. Получено 2010-01-13.
  26. ^ Далакас М.К., Фуджи М., Ли М., Лютфи Б., Кихос Дж., МакЭлрой Б. (декабрь 2001 г.). «Высокие дозы иммуноглобулина для внутривенного введения при синдроме скованности». Медицинский журнал Новой Англии. 345 (26): 1870–6. Дои:10.1056 / NEJMoa01167. PMID  11756577.
  27. ^ Чанг Т., Алексопулос Х., Макменамин М., Карвахаль-Гонсалес А., Александр С.К., Дьякон Р., Эрдели Ф., Сабо Г., Габор С., Ланг Б., Блаес Ф., Браун П., Винсент А. (сентябрь 2013 г.). «Поверхность нейрона и аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты при непаранеопластическом синдроме жесткой личности». JAMA Неврология. 70 (9): 1140–9. Дои:10.1001 / jamaneurol.2013.3499. ЧВК  6055982. PMID  23877118.
  28. ^ Woo TU, Walsh JP, Benes FM (июль 2004 г.). «Плотность нейронов, содержащих информационную РНК декарбоксилазы глутаминовой кислоты 67, которые экспрессируют субъединицу N-метил-D-аспартата NR2A в передней поясной коре головного мозга при шизофрении и биполярном расстройстве». Архив общей психиатрии. 61 (7): 649–57. Дои:10.1001 / archpsyc.61.7.649. PMID  15237077.
  29. ^ Бенес Ф.М., Лим Б., Мацилевич Д., Уолш Дж. П., Суббураджу С., Миннс М. (июнь 2007 г.). «Регуляция фенотипа ГАМК-клеток в гиппокампе шизофреников и биполяров». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (24): 10164–9. Дои:10.1073 / pnas.0703806104. ЧВК  1888575. PMID  17553960.
  30. ^ а б Кимото С., Базми Х. Х., Льюис Д. А. (сентябрь 2014 г.). «Снижение экспрессии декарбоксилазы глутаминовой кислоты 67 в префронтальной коре при шизофрении: вклад измененной регуляции Zif268». Американский журнал психиатрии. 171 (9): 969–78. Дои:10.1176 / appi.ajp.2014.14010004. ЧВК  4376371. PMID  24874453.
  31. ^ Левитт П.А., Резай А.Р., Лихи М.А., Оджеманн С.Г., Флаэрти А.В., Эскандар Э.Н., Костык С.К., Томас К., Саркар А., Сиддики М.С., Таттер С.Б., Швальб Д.М., Постон К.Л., Хендерсон Дж.М., Курлан Р.М., Ричард И.Х., Ван Метер Л., Сапан CV, Во время MJ, Каплитт М.Г., Фейгин А. (апрель 2011 г.). «Генная терапия AAV2-GAD для запущенной болезни Паркинсона: двойное слепое рандомизированное исследование, контролируемое фиктивным хирургическим вмешательством». Ланцет. Неврология. 10 (4): 309–19. Дои:10.1016 / S1474-4422 (11) 70039-4. PMID  21419704. S2CID  37154043.
  32. ^ Manto MU, Hampe CS, Rogemond V, Honnorat J (февраль 2011 г.). «Соответствующие последствия применения антител к глутаматдекарбоксилазе при синдроме жесткости и мозжечковой атаксии». Журнал редких заболеваний Orphanet. 6 (3): 3. Дои:10.1186/1750-1172-6-3. ЧВК  3042903. PMID  21294897.
  33. ^ Mitoma H, Manto M, Hampe CS (12 марта 2017 г.). «Патогенные роли аутоантител декарбоксилазы 65 к глутаминовой кислоте в мозжечковой атаксии». Журнал иммунологических исследований. 2017: 2913297. Дои:10.1155/2017/2913297. ЧВК  5366212. PMID  28386570.
  34. ^ Лоренцо Л.Е., Магнуссен С., Бейли А.Л., Сент-Луис М., Де Конинк Ю., Рибейру-да-Силва А. (сентябрь 2014 г.). «Пространственная и временная картина изменений количества GAD65-иммунореактивных тормозных окончаний в поверхностном дорсальном роге крысы после повреждения периферического нерва». Молекулярная боль. 10 (1): 1744-8069–10-57. Дои:10.1186/1744-8069-10-57. ЧВК  4164746. PMID  25189404.
  35. ^ Дайалу П., Подросток JW (ноябрь 2012 г.). «Синдром оцепенения и другие неврологические расстройства, связанные с анти-GAD». Семинары по неврологии. 32 (5): 544–9. Дои:10.1055 / с-0033-1334477. PMID  23677666.
  36. ^ Лииматайнен С., Хоннорат Дж., Питток С.Дж., МакКеон А., Манто М., Рэдтке Дж. Р., Хампе С.С. (апрель 2018 г.). «Характеристики аутоантител GAD65 у пациентов с сопутствующим диабетом 1 типа и эпилепсией могут помочь в определении основной этиологии эпилепсии». Журнал редких заболеваний Orphanet. 13 (1): 55. Дои:10.1186 / s13023-018-0787-5. ЧВК  5892043. PMID  29636076.
  37. ^ Шэн Л., Шен Д., Ло И, Сунь Икс, Ван Дж, Ло Т, Цзэн И, Сюй Дж, Дэн Х, Ченг Y (февраль 2017 г.). «Обработка экзогенной γ-аминомасляной кислотой влияет на накопление цитрата и аминокислот, улучшая качество плодов и эффективность хранения цитрусовых после сбора урожая». Пищевая химия. 216: 138–45. Дои:10.1016 / j.foodchem.2016.08.024. PMID  27596402.

внешняя ссылка