Мелатонин - Melatonin

Не путать с меланин. Об альбоме см. Мелатонин (альбом).

Мелатонин
Мелатонин.svg
Молекула мелатонина ball.png
Клинические данные
Произношение/ˌмɛлəˈтoʊпɪп/ (Об этом звукеСлушать)
Торговые наименованияCircadin, Slenyto, другие[1]
Другие именаN-ацетил-5-метокситриптамин[2]
AHFS /Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Устно, сублингвальный, трансдермальный
Код УВД
Физиологический данные
Источник тканишишковидная железа
Целевые тканиширокое распространение, в том числе мозг, сетчатка, и сердечно-сосудистая система
Рецепторырецептор мелатонина
ПредшественникN-ацетилсеротонин
МетаболизмПечень через CYP1A2 опосредованное 6-гидроксилирование
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: Только OTC / Rx
  • CA: Внебиржевой
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность30–50%
МетаболизмПечень через CYP1A2 опосредованное 6-гидроксилирование
Метаболиты6-гидроксимелатонин, N-ацетил-5-гидрокситриптамин, 5-метокситриптамин
Устранение период полураспада30–50 минут[3]
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.725 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС16N2О2
Молярная масса232.283 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления117 ° С (243 ° F)
  (проверять)

Мелатонин это гормон в первую очередь выпущен шишковидная железа который регулирует цикл сна-бодрствования.[3][4] Как пищевая добавка, он часто используется для краткосрочного лечения бессонница, например, из расстройство суточного биоритма в связи с дальним перелетом или же сменная работа, и обычно принимается внутрь.[5][6][7] Однако доказательств его пользы для такого использования не так много.[8] Обзор 2017 года показал, что засыпание наступает на шесть минут быстрее при использовании, но не обнаружило изменений в общей продолжительности сна.[6] В агонист рецепторов мелатонина медикамент Рамелтеон может работать так же хорошо, как и добавки мелатонина,[6] по более высокой цене, но с другими побочными эффектами для некоторых условий сна.[9]

Побочные эффекты от добавок мелатонина минимальны при низких дозах в течение короткого времени.[3][10] Они могут включать сонливость (сонливость), головные боли, тошнота, понос, ненормальные сны, раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, беспокойство, мигрень, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, гипертония, боль в животе, изжога, язвы во рту, сухость во рту, гипербилирубинемия, дерматит, ночные поты, зуд, сыпь, сухость кожи, боль в конечностях, симптомы менопауза, грудная боль, глюкозурия (сахар в моче), протеинурия (белок в моче), ненормальные тесты функции печени, увеличение веса, усталость, перепады настроения, агрессия и чувства похмелье.[11][12][10][13][14] Не рекомендуется его использование во время беременность или же кормление грудью или для тех, у кого болезнь печени.[7][14]

У животных (включая человека) мелатонин участвует в синхронизация в циркадный ритм, включая время сна и бодрствования, артериальное давление регулирование и сезонное воспроизводство.[15] Многие из его эффектов связаны с активацией рецепторы мелатонина, в то время как другие объясняются его ролью антиоксидант.[16][17][18] У растений он защищает от окислительный стресс.[19] Он также присутствует в различных продуктах питания.[10]

Мелатонин был открыт в 1958 году.[3] Продано без рецепта в Канаде и США;[10][13] в Соединенном Королевстве это лекарство отпускается только по рецепту.[7] Не одобрено США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для любого медицинского использования.[10] В Австралии и Европейском союзе он показан при проблемах со сном у людей старше 54 лет.[20][11] В Европейском Союзе он показан для лечения бессонницы у детей и подростков.[12] Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в 2007 году.[11]

Медицинское использование

В Европейском союзе он показан для лечения бессонницы у детей и подростков в возрасте 2–18 лет с расстройство аутистического спектра (ASD) и / или Синдром Смита – Магениса, где меры гигиены сна были недостаточными[12] и для монотерапии для краткосрочного лечения первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна у людей в возрасте 55 лет и старше.[11]

Нарушения сна

Позиции о пользе мелатонина для бессонница смешаны.[8] An Агентство медицинских исследований и качества (AHRQ) обзор 2015 года показал, что доказательства пользы для населения в целом неясны.[8] Обзор от 2017 года показал умеренное влияние на время до засыпания.[3] Другой обзор от 2017 года показал, что это уменьшение составляет шесть минут до начала сна, но не обнаружил никакой разницы в общем времени сна.[6] Мелатонин также может быть полезен при синдром задержки фазы сна.[3] Мелатонин работает так же хорошо, как Рамелтеон но стоит меньше.[6]

Мелатонин - более безопасная альтернатива, чем клоназепам в лечении Расстройство быстрого сна - состояние, связанное с синуклеинопатии подобно болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.[21][22][23] В Европе он используется для кратковременного лечения бессонницы у людей в возрасте 55 лет и старше.[24] Считается агентом первой линии в этой группе.[6]

Мелатонин сокращает время до начала сна и увеличивает продолжительность сна у детей с расстройства нервного развития.[25]

Слабоумие

Кокрановский обзор 2020 года не обнаружил доказательств того, что мелатонин помогает при проблемах со сном у людей с умеренной и тяжелой деменцией из-за Болезнь Альцгеймера.[26] Обзор 2019 года показал, что, хотя мелатонин может улучшить сон при минимальных когнитивных нарушениях, после начала болезни Альцгеймера он практически не оказывает никакого эффекта.[27] Однако мелатонин может помочь с закат.[28]

Смена часовых поясов и посменная работа

Известно, что мелатонин снижает расстройство суточного биоритма в связи с дальним перелетом, особенно в путешествии на восток. Однако, если время выбрано неверно, адаптация может задержаться.[29]

Мелатонин имеет ограниченное применение против проблем со сном у работающих людей. сменная работа.[30] Предварительные данные свидетельствуют о том, что он увеличивает время, в течение которого люди могут спать.[30]

Побочные эффекты

Мелатонин вызывает очень мало побочные эффекты как проверено в краткосрочном периоде, до трех месяцев, в низких дозах.[требуется разъяснение ] Два систематических обзора не выявили побочных эффектов экзогенного мелатонина в нескольких клинических испытаниях, а сравнительные испытания показали, что побочные эффекты: головные боли, головокружение, тошнота и сонливость были зарегистрированы примерно одинаково для мелатонина и плацебо.[31][32] Мелатонин с пролонгированным высвобождением безопасен при длительном применении до 12 месяцев.[33] Хотя мелатонин в низких дозах не рекомендуется для длительного использования, он, как правило, безопаснее и является лучшей альтернативой, чем многие рецептурные и безрецептурные снотворные, если снотворное необходимо использовать в течение длительного периода времени. Низких доз мелатонина обычно достаточно, чтобы вызвать гипнотический эффект у большинства людей. Более высокие дозы не приводят к более сильному эффекту, но вместо этого вызывают сонливость на более длительный период времени.[34]

Мелатонин может вызвать тошнота, на следующий день вялость и раздражительность.[35] У пожилых людей это может вызвать снижение кровотока и переохлаждение.[36][нуждается в обновлении ] В аутоиммунные расстройства, данные противоречивы, может ли добавление мелатонина облегчить или усугубить симптомы из-за иммуномодуляция.[37][38][нуждается в обновлении ]

Мелатонин может снизить фолликулостимулирующего гормона уровни.[39] Влияние мелатонина на репродуктивную способность человека остается неясным.[40]

В тех, кто принимает варфарин, некоторые данные свидетельствуют о том, что может существовать потенцирующий взаимодействие лекарств, увеличивая антикоагулянт действие варфарина и риск кровотечения.[41]

Функции

Когда глаза получают свет от солнца, производство мелатонина шишковидной железой подавляется, и вырабатываемые гормоны не дают человеку уснуть. Когда глаза не получают света, в шишковидной железе вырабатывается мелатонин, и человек устает.

Циркадный ритм

У животных мелатонин играет важную роль в регуляции циклы сна-бодрствования.[42] Уровни мелатонина у младенцев становятся нормальными примерно через третий месяц после рождения, при этом самые высокие уровни измеряются между полуночью и 8:00 утра.[43] Производство мелатонина у человека уменьшается с возрастом.[44] Кроме того, когда дети становятся подростками, ночной график высвобождения мелатонина откладывается, что приводит к более позднее время сна и бодрствования.[45]

Антиоксидант

Впервые о мелатонине было сообщено как о мощном антиоксиданте и поглотителе свободных радикалов в 1993 году.[46] In vitro мелатонин действует как прямой поглотитель кислородных радикалов и активных форм азота, включая OH.•, O2−•, и нет•.[47][48] В растениях мелатонин работает с другими антиоксидантами, улучшая общую эффективность каждого антиоксиданта.[48] Доказано, что мелатонин в два раза активнее витамина Е, который считается наиболее эффективным липофильным антиоксидантом.[49] Через преобразование сигнала через рецепторы мелатонина, мелатонин способствует выражение антиоксиданта ферменты Такие как супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, и каталаза.[50][51]

Мелатонин встречается в высоких концентрациях в митохондриальный жидкость, которая значительно превышает плазма концентрация мелатонина.[52][53][54] Из-за его способности улавливать свободные радикалы, косвенного воздействия на экспрессию антиоксидантных ферментов и его значительных концентраций в митохондриях, ряд авторов указали, что мелатонин выполняет важную физиологическую функцию в качестве митохондриального антиоксиданта.[50][52][53][54][55]

Метаболиты мелатонина, образующиеся в результате реакции мелатонина с активные формы кислорода или же активные формы азота также реагируют и уменьшают количество свободных радикалов.[51][55] Метаболиты мелатонина, образующиеся в результате окислительно-восстановительных реакций, включают: циклический 3-гидроксимелатонин, N1-ацетил-N2-формил-5-метоксикинурамин (AFMK) и N1-ацетил-5-метоксикинурамин (AMK).[51][55]

Иммунная система

Хотя известно, что мелатонин взаимодействует с иммунная система,[56][57] детали этих взаимодействий неясны. An противовоспалительное средство эффект кажется наиболее актуальным. Было проведено несколько исследований, посвященных оценке эффективности мелатонина в лечении болезней. Большинство существующих данных основано на небольших неполных исследованиях. Считается, что любой положительный иммунологический эффект является результатом действия мелатонина на высокоаффинные рецепторы (MT1 и MT2), экспрессируемые в иммунокомпетентных клетках. В доклинических исследованиях мелатонин может усиливать цитокин производство,[58] и тем самым противодействовать приобретенные иммунодефициты. Некоторые исследования также предполагают, что мелатонин может быть полезен при борьбе с инфекционными заболеваниями.[59] включая вирусные, такие как ВИЧ и бактериальные инфекции, и, возможно, при лечении рак.

Биосинтез

Обзор биосинтеза мелатонина

У животных биосинтез мелатонина происходит через гидроксилирование, декарбоксилирование, ацетилирование и метилирование начиная с L-триптофан.[60] L-триптофан производится в путь шикимата из хоризматировать или приобретен из катаболизм белков. Первый L-триптофан гидроксилирован на индольное кольцо к триптофангидроксилаза производить 5-гидрокситриптофан. Этот промежуточный продукт (5-HTP) декарбоксилируется пиридоксальфосфат и 5-гидрокситриптофанкарбоксилаза производить серотонин.

Серотонин сам по себе является важным нейротрансмиттер, но также преобразуется в N-ацетилсеротонин к серотонин N-ацетилтрансфераза с ацетил-КоА.[61] Гидроксииндол О-метилтрансфераза и S-аденозилметионин конвертировать N-ацетилсеротонин в мелатонин путем метилирования гидроксильной группы.[61]

У бактерий, простейших, грибов и растений мелатонин синтезируется косвенно с триптофаном в качестве промежуточного продукта пути шикимата. В этих клетках синтез начинается с D-эритроза 4-фосфат и фосфоенолпируват, И в фотосинтетические клетки с диоксидом углерода. Остальные реакции синтеза аналогичны, но с небольшими вариациями последних двух ферментов.[62][63]

Было высказано предположение, что мелатонин производится в митохондриях и хлоропластах.[64]

Механизм

Механизм биосинтеза мелатонина

Чтобы гидроксилировать L-триптофан, кофактор тетрагидробиоптерин (THB) должен сначала вступить в реакцию с кислородом и железом активного центра триптофангидроксилазы. Этот механизм не совсем понятен, но было предложено два механизма:

1. Медленный перенос одного электрона от THB к O2 мог бы произвести супероксид который может рекомбинировать с THB радикальный дать 4а-пероксиптерин. Затем 4a-пероксиптерин мог реагировать с железом в активном центре (II) с образованием промежуточного соединения железо-пероксиптерин или напрямую переносить атом кислорода на железо.

2. O2 может сначала реагировать с железом (II) в активном центре, образуя супероксид железа (III), который затем может реагировать с THB с образованием промежуточного соединения железо-пероксиптерин.

Оксид железа (IV) из интермедиата железо-пероксиптерин селективно атакуется двойной связью с образованием карбокатион в положении C5 индольного кольца. 1,2-сдвиг водорода, а затем потеря одного из двух атомов водорода на C5 восстанавливает ароматичность с получением 5-гидрокси-L-триптофана.[65]

Декарбоксилаза с кофактором пиридоксальфосфат (PLP) удаляет CO2 из 5-гидрокси-L-триптофана с получением 5-гидрокситриптамина.[66] PLP формирует я добываю с производным аминокислоты. Амин пиридина представляет собой протонированный и действует как сток электронов, позволяя разорвать связь C-C и высвободить CO2. Протонирование амина из триптофана восстанавливает ароматичность пиридинового кольца, а затем имин гидролизуется с образованием 5-гидрокситриптамина и PLP.[67]

Было предложено, чтобы гистидин Остаток His122 серотонин-N-ацетилтрансферазы является каталитическим остатком, который депротонирует первичный амин 5-гидрокситриптамина, который позволяет неподеленной паре амина атаковать ацетил-КоА, образуя тетраэдрический промежуточный продукт. В тиол из коэнзим А служит хорошим уходящая группа когда атаковали общим основанием с образованием N-ацетилсеротонина.[68]

N-ацетилсеротонин метилируется в гидроксильном положении S-аденозилметионином (SAM) с образованием S-аденозил гомоцистеин (САК) и мелатонин.[67][69]

Регулирование

У позвоночных секреция мелатонина регулируется активацией бета-1 адренорецептор к норэпинефрин.[70] Норэпинефрин увеличивает внутриклеточную концентрацию цАМФ через бета-адренергические рецепторы и активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу А (ПКА). PKA фосфорилирует предпоследний фермент, арилалкиламин-N-ацетилтрансферазу (AANAT). При воздействии (дневного) света норадренергическая стимуляция прекращается, и белок немедленно разрушается протеасомный протеолиз.[71] Производство мелатонина снова начинается вечером в точке, называемой тусклый свет мелатонина.

Синий свет, в основном вокруг 460–480 нм, подавляет биосинтез мелатонина,[72] пропорционально интенсивности света и продолжительности воздействия. До недавнего времени люди в умеренном климате зимой подвергались воздействию (синего) дневного света в течение нескольких часов; их костры давали преимущественно желтый свет.[нужна цитата ] В лампа накаливания Широко использовавшиеся в 20 веке, давали относительно мало синего света.[73] Свет, содержащий только волны с длиной волны более 530 нм, не подавляет мелатонин в условиях яркого света.[74] Ношение очков, блокирующих синий свет, в часы перед сном, может уменьшить потерю мелатонина. Людям, которым необходимо привыкнуть к более раннему отходу ко сну, также рекомендуется использовать защитные очки в последние часы перед сном, поскольку мелатонин вызывает сонливость.[75]

Фармакология

Фармакодинамика

У человека мелатонин - это полный агонист из рецептор мелатонина 1 (пикомолярный связывающая аффинность ) и рецептор мелатонина 2 (наномолярное сродство к связыванию), оба из которых относятся к классу Рецепторы, сопряженные с G-белком (GPCR).[51][76] Рецепторы мелатонина 1 и 2 оба являются граммввод / вывод-связанный GPCR, хотя рецептор мелатонина 1 также граммq-связанный.[51] Мелатонин также действует как высокопроизводительный поглотитель свободных радикалов в митохондрии что также способствует выражение антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, и каталаза через преобразование сигнала через рецепторы мелатонина.[50][51][52][53][54][55]

Фармакокинетика

При использовании за несколько часов до сна в соответствии с кривая фазовой характеристики мелатонин в организме человека, небольшие количества (0,3 мг[77]) мелатонина раньше сдвигает циркадные часы, что способствует более раннему засыпанию и утреннему пробуждению.[78] Мелатонин быстро всасывается и распределяется, достигая пиковых концентраций в плазме через 60 минут после приема, а затем выводится.[61] Период полураспада мелатонина составляет 35–50 минут.[79] У людей 90% вводимого перорально экзогенного мелатонина выводится за один проход через печень, небольшое количество выводится с мочой и небольшое количество обнаруживается в слюне.[5] Биодоступность мелатонина составляет от 10 до 50%.[61]

Мелатонин метаболизируется в печени ферментом цитохрома P450 CYP1A2 до 6-гидроксимелатонина. Метаболиты соединяются с серной кислотой или глюкуроновой кислотой для экскреции с мочой. 5% мелатонина выводится с мочой в неизмененном виде.[61]

Некоторые из метаболитов, образующихся в результате реакции мелатонина со свободным радикалом, включают: циклический 3-гидроксимелатонин, N1-ацетил-N2-формил-5-метоксикинурамин (AFMK) и N1-ацетил-5-метоксикинурамин (AMK).[51][55]

В мембранные транспортные белки которые перемещают мелатонин через мембрану, включают, но не ограничиваются ими, переносчики глюкозы, включая GLUT1, а управляемые протонами переносчики олигопептидов PEPT1 и PEPT2.[51][55]

Для исследований, а также в клинических целях, концентрация мелатонина у людей может быть измерена либо по слюне, либо по плазме крови.[80]

История

Мелатонин был впервые обнаружен в связи с механизмом, с помощью которого некоторые амфибии и рептилии изменить цвет кожи.[81][82] Еще в 1917 г. Кэри Пратт МакКорд и Флойд П. Аллен обнаружил, что кормление экстрактом шишковидной железы коров осветляет головастик кожа за счет сокращения темноты эпидермальный меланофоры.[83][84]

В 1958 г. дерматология профессор Аарон Б. Лернер и коллеги в Йельский университет в надежде, что вещество из шишковидной железы может быть полезно при лечении кожные заболевания, изолировал гормон от шишковидная железа крупного рогатого скота экстракты и назвали его мелатонином.[85] В середине 70-х Линч и другие. продемонстрировали, что производство мелатонина демонстрирует циркадный ритм в шишковидной железе человека.[86]

Открытие того, что мелатонин является антиоксидантом, было сделано в 1993 году.[87]Первый патент за его использование в качестве снотворного с низкой дозой был предоставлен Ричард Вуртман в Массачусетский технологический институт в 1995 г.[88] Примерно в то же время гормон получил широкую огласку как возможное средство от многих болезней.[89] В Медицинский журнал Новой Англии отредактировано в 2000 году: «Благодаря этим недавним тщательным и точным наблюдениям за слепыми людьми истинный потенциал мелатонина становится очевидным, и важность выбора времени лечения становится очевидной».[90]

Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в 2007 году.[11]

Другие животные

У позвоночных мелатонин вырабатывается в темноте, обычно ночью, за счет шишковидная железа, небольшая эндокринная железа[91]расположен в центре мозга, но за пределами гематоэнцефалического барьера. Информация о светлом / темном достигает супрахиазматические ядра из сетчатки светочувствительные ганглиозные клетки глаз[92][93] а не сигнал мелатонина (как когда-то предполагалось). Мелатонин, известный как «гормон тьмы», появляется в сумерках, что способствует активности ночной образ жизни (ночные) животные, а дневные спят, включая человека.

Многие животные используют изменение продолжительности выработки мелатонина каждый день в качестве сезонных часов.[94] У животных, включая человека,[95] На профиль синтеза и секреции мелатонина влияет различная продолжительность ночи летом по сравнению с зимой. Таким образом, изменение продолжительности секреции служит биологическим сигналом для организации зависимых от продолжительности светового дня (фотопериодический ) сезонные функции, такие как размножение, поведение, рост шерсти и маскировка раскраска у сезонных животных.[95] У сезонных заводчиков, которые не имеют продолжительных периодов беременности и которые спариваются в течение более продолжительного светового дня, сигнал мелатонина контролирует сезонные колебания их сексуальной физиологии, и аналогичные физиологические эффекты могут быть вызваны экзогенным мелатонином у животных, включая птиц майны.[96] и хомяки.[97] Мелатонин может подавлять либидо путем ингибирования секреции лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующего гормона от передний гипофиз железы, особенно у млекопитающих, у которых разведение сезон, когда световой день длинный. Воспроизведение заводчики-долгожители является подавляется мелатонином и воспроизведение заводчики короткого дня стимулируется мелатонином.

Ночью мелатонин регулирует лептин, понижая его уровень.

Китообразные потеряли все гены синтеза мелатонина, а также гены рецепторов мелатонина.[98] Считается, что это связано с их однополушарный сон паттерн (одно полушарие мозга за раз). Подобные тенденции были обнаружены в сирены.[98]

Растения

До его обнаружения в растениях в 1987 году мелатонин на протяжении десятилетий считался в первую очередь нейрогормоном животных. Когда в 1970-х годах мелатонин был обнаружен в кофейных экстрактах, считалось, что он является побочным продуктом процесса экстракции. Однако впоследствии мелатонин был обнаружен во всех исследованных растениях. Он присутствует во всех частях растений, включая листья, стебли, корни, плоды и семена, в различных пропорциях.[19][99] Концентрации мелатонина различаются не только между видами растений, но и между разновидностями одного и того же вида в зависимости от агрономических условий выращивания и варьируются от пикограмм до нескольких микрограммов на грамм.[63][100] Особенно высокие концентрации мелатонина были обнаружены в популярных напитках, таких как кофе, чай, вино и пиво, а также в сельскохозяйственных культурах, включая кукурузу, рис, пшеницу, ячмень и овес.[19] В некоторых распространенных продуктах и ​​напитках, включая кофе[19] и грецкие орехи,[101] Концентрация мелатонина была оценена или измерена как достаточно высокая, чтобы поднять уровень мелатонина в крови выше дневных исходных значений.

Хотя роль мелатонина как растительного гормона четко не установлена, его участие в таких процессах, как рост и фотосинтез, хорошо установлено. Лишь ограниченные доказательства эндогенных циркадных ритмов уровней мелатонина были продемонстрированы у некоторых видов растений, и не было описано никаких мембраносвязанных рецепторов, аналогичных тем, которые известны у животных. Скорее, мелатонин играет важную роль в растениях как регулятор роста, а также защитник от стресса окружающей среды. Он синтезируется в растениях, когда они подвергаются как биологическим стрессам, например, грибковой инфекции, так и небиологическим стрессам, таким как экстремальные температуры, токсины, повышенная засоление почвы, засуха и др.[63][102][103]

Вхождение

Биологически активная добавка

Мелатонин классифицируется США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в качестве пищевой добавки и продается без рецепта как в США, так и в Канаде.[5] Правила FDA, применяемые к лекарствам, не применимы к мелатонину,[15] хотя FDA нашло ложные утверждения, что он лечит рак.[104] Поскольку мелатонин может причинить вред в сочетании с некоторыми лекарствами или в случае определенных заболеваний, перед принятием решения о приеме мелатонина следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.[29] Во многих странах мелатонин признан нейрогормон и его нельзя продавать без рецепта.[105]

Продукты питания

Сообщалось, что естественный мелатонин содержится в пищевых продуктах, включая терпкую вишню, до 0,17–13,46 нг / г,[106] бананы и виноград, рис и крупы, зелень, сливы,[107] оливковое масло, вино[108] и пиво. Когда птицы употребляют в пищу богатый мелатонином растительный корм, например рис, мелатонин связывается с рецепторами мелатонина в их мозгу.[109] Когда люди потребляют продукты, богатые мелатонином, такие как банан, ананас и апельсин, уровень мелатонина в крови значительно увеличивается.[110]

Напитки и закуски, содержащие мелатонин, продавались в продуктовых магазинах, магазинах шаговой доступности и клубах в мае 2011 года.[111] FDA рассматривало, можно ли продолжать продавать эти пищевые продукты с этикеткой «диетические добавки». 13 января 2010 года он выпустил предупреждающее письмо для Innovative Beverage, создателей нескольких напитков, продаваемых как напитки, в котором говорилось, что мелатонин, хотя и разрешенный в качестве пищевой добавки, не был одобрен в качестве пищевая добавка.[112] Другая компания, продающая напитки, содержащие мелатонин, получила письмо с предупреждением в 2015 году.[113]

Коммерческая доступность

Мелатонин с немедленным высвобождением не подлежит жесткому регулированию в странах, где он доступен без рецепта. Он доступен в дозах от менее половины миллиграмма до 5 мг и более. Формулы с немедленным высвобождением приводят к тому, что уровень мелатонина в крови достигает своего пика примерно через час. Гормон можно вводить перорально в виде капсул, жевательных конфет, таблеток или жидкостей. Он также доступен для использования сублингвально или в виде трансдермальных пластырей.[требуется медицинская цитата ]

Раньше мелатонин получали из ткани шишковидной железы животных, например, крупного рогатого скота. Теперь он синтетический, что ограничивает риск заражения или способы передачи инфекционного материала.[15][114]

Мелатонин является самым популярным лекарством от сна в США, продаваемым без рецепта, в 2017 году его продажи превысили 400 миллионов долларов США.[115]

Исследование

Бутылка таблеток мелатонина. Мелатонин доступен в жидких формах и с замедленным высвобождением.

Были изучены различные применения и эффекты мелатонина. Обзор исследований мелатонина в 2015 г. тиннитус сочли качество доказательств низким, но не совсем безобидным.[116]

Головные боли

Предварительные данные показывают, что мелатонин может помочь уменьшить некоторые типы головных болей, в том числе: кластер и гипный головные боли.[117][118]

Рак

Обзор, проведенный Национальным институтом рака в 2013 году, показал, что доказательства для использования неубедительны.[119] Обзор неслепого клинические испытания обнаружили снижение уровня смертности, но необходимы слепые и независимо проводимые рандомизированные контролируемые испытания.[120]

Защита от радиации

Оба животных[121] и человек[122][123][124] исследования показали, что мелатонин защищает клетки от радиационного повреждения. Мелатонин и его метаболиты защищают организмы от окислительный стресс убирая активные формы кислорода которые образуются во время экспонирования.[125] По оценкам, почти 70% биологического ущерба, вызванного ионизирующим излучением, связано с образованием свободных радикалов, особенно гидроксильный радикал атакует ДНК, белки и клеточные мембраны. Мелатонин был описан как широко защищающий, легко доступный антиоксидант, принимаемый перорально и не имеющий серьезных побочных эффектов.[126]

Эпилепсия

Обзор 2016 года не выявил положительной роли мелатонина в снижении частоты приступов или улучшении качества жизни у людей с эпилепсией.[127]

Вторичная дисменорея

Обзор 2016 года не показал убедительных доказательств наличия мелатонина в сравнении с плацебо при дисменорее, вторичной по отношению к эндометриозу.[128]

Бред

Обзор 2016 года не показал четких доказательств того, что мелатонин снижает частоту делирия.[129]

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Обзор 2011 года показал, что мелатонин эффективен при облегчении боли в эпигастрии и изжоги.[130]

Психиатрия

Мелатонин может улучшить сон у людей с аутизм.[131] У детей с аутизмом аномальные пути мелатонина и физиологический уровень мелатонина ниже среднего.[132][133] Было показано, что добавка мелатонина улучшает продолжительность сна, задержку начала сна и ночные пробуждения.[132][134][135] Тем не менее, многие исследования мелатонина и аутизма основываются на самооценке уровня улучшения, и необходимы более тщательные исследования.

Хотя упаковка мелатонина часто предостерегает от использования у людей младше 18 лет, исследования показывают, что мелатонин является эффективным и безопасным средством лечения бессонницы у людей с СДВГ, включая детей. Однако необходимы более масштабные и длительные исследования для установления долгосрочной безопасности и оптимальной дозировки.[136]

Мелатонин по сравнению с плацебо эффективен для снижения предоперационной тревожности у взрослых при применении в качестве премедикации. Он может быть столь же эффективным, как и стандартное лечение мидазоламом для снижения предоперационной тревожности. По сравнению с плацебо мелатонин может также уменьшить послеоперационное беспокойство (измеренное через 6 часов после операции).[137]

Некоторые пользователи, принимающие мелатонин, сообщают об учащении ярких сновидений. Повышение чрезвычайно высоких доз мелатонина Быстрый сон время и активность сновидений у людей как с, так и без нарколепсия.[138] Некоторые доказательства подтверждают антидепрессант эффект.[139]

Рекомендации

  1. ^ «Мелатонин - Drugs.com». Drugs.com. Получено 12 октября 2018.
  2. ^ «Мелатонин». Sleepdex. Получено 17 августа 2011.
  3. ^ а б c d е ж Auld F, Maschauer EL, Morrison I, Skene DJ, Riha RL (август 2017 г.). «Доказательства эффективности мелатонина в лечении первичных нарушений сна у взрослых» (PDF). Отзывы о медицине сна. 34: 10–22. Дои:10.1016 / j.smrv.2016.06.005. PMID  28648359.
  4. ^ Фараоне С.В. (2014). СДВГ: нефармакологические вмешательства, выпуск детских и подростковых психиатрических клиник Северной Америки, электронная книга. Elsevier Health Sciences. п. 888. ISBN  9780323326025.
  5. ^ а б c Бушеми Н., Вандермейр Б., Пандья Р., Хутон Н., Тьосволд Л., Хартлинг Л. и др. (Ноябрь 2004 г.). «Мелатонин для лечения нарушений сна» (PDF). Отчет о доказательствах / Оценка технологии № 108. (Подготовлено Центром доказательной практики Университета Альберты, по контракту № 290-02-0023.) Публикация AHRQ № 05-E002-2. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества. Агентство медицинских исследований и качества (AHRQ), Министерство здравоохранения и социальных служб США (108): 1–7. Дои:10.1037 / e439412005-001. ЧВК  4781368. PMID  15635761. Получено 5 июн 2013.
  6. ^ а б c d е ж Матесон Э., Хайнер Б.Л. (июль 2017 г.). «Бессонница: фармакологическая терапия». Американский семейный врач. 96 (1): 29–35. PMID  28671376.
  7. ^ а б c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 482–483. ISBN  9780857113382.
  8. ^ а б c Brasure M, MacDonald R, Fuchs E, Olson CM, Carlyle M, Diem S и др. (2015). «Управление бессонницей [Интернет]». Сравнительные обзоры эффективности AHRQ. 15 (16): EHC027 – EF. PMID  26844312. Доказательств для бензодиазепиновых снотворных, агонистов мелатонина среди взрослого населения в целом и большинства фармакологических вмешательств у пожилых людей в целом было недостаточно.
  9. ^ Адамс, Кэти С. (2014). «Агонисты мелатонина в лечении нарушений сна: фокус на рамелтеон и тазимелтеон». Врач психического здоровья. 4 (2): 59–64. Дои:10.9740 / mhc.n190087. Получено 25 октября 2020. Однако клиническая значимость этой цели и, следовательно, вывод автора о том, что эти результаты подтверждают потенциальное использование рамелтеона при нарушениях циркадного ритма сна, сомнительны. ... Неясно, будет ли Takeda Pharmaceuticals добиваться показаний FDA для рамелтеона при нарушениях циркадного ритма, учитывая эти результаты.
  10. ^ а б c d е «Мелатонин: побочные эффекты, применение, дозировка (дети / взрослые)». Drugs.com. Получено 9 января 2019.
  11. ^ а б c d е "Циркадин EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 31 мая 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  12. ^ а б c «Сленыто ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 31 мая 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  13. ^ а б «Краткий обзор безопасности - МЕЛАТОНИН (N-ацетил-5-метокситриптамин) - Обзор безопасности мелатонина для детей и подростков». Правительство Канады. Министерство здравоохранения Канады. 10 декабря 2015 г.. Получено 9 января 2019.
  14. ^ а б «Мелатонин-Орал». Правительство Канады. Министерство здравоохранения Канады. 28 августа 2018 г.. Получено 9 января 2019.
  15. ^ а б c Алтун А, Угур-Алтун Б (май 2007 г.). «Мелатонин: терапевтическое и клиническое применение». Международный журнал клинической практики. 61 (5): 835–45. Дои:10.1111 / j.1742-1241.2006.01191.x. PMID  17298593. S2CID  18050554.
  16. ^ Boutin JA, Audinot V, Ferry G, Delagrange P (август 2005 г.). «Молекулярные инструменты для изучения путей и действий мелатонина». Тенденции в фармакологических науках. 26 (8): 412–9. Дои:10.1016 / j.tips.2005.06.006. PMID  15992934.
  17. ^ Hardeland R (июль 2005 г.). «Антиоксидантная защита мелатонином: множество механизмов от радикальной детоксикации до радикального избегания». Эндокринный. 27 (2): 119–30. Дои:10.1385 / ЭНДО: 27: 2: 119. PMID  16217125.
  18. ^ Reiter RJ, Acuña-Castroviejo D, Tan DX, Burkhardt S (июнь 2001 г.). «Опосредованное свободными радикалами молекулярное повреждение. Механизмы защитного действия мелатонина в центральной нервной системе». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 939 (1): 200–15. Bibcode:2001НЯСА.939..200Р. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2001.tb03627.x. PMID  11462772. S2CID  20404509.
  19. ^ а б c d Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ (январь 2012 г.). «Функциональная роль мелатонина в растениях и перспективы в питании и сельском хозяйстве». Журнал экспериментальной ботаники. 63 (2): 577–97. Дои:10.1093 / jxb / err256. PMID  22016420.
  20. ^ «Австралийский общественный отчет об оценке мелатонина» (PDF). Департамент здравоохранения Австралии и Управление по вопросам старения терапевтических товаров. Январь 2011. С. 2, 4.. Получено 9 января 2019. Монотерапия для краткосрочного лечения первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна у пациентов в возрасте 55 лет и старше.
  21. ^ McCarter SJ, Boswell CL, St Louis EK, Dueffert LG, Slocumb N, Boeve BF и др. (Март 2013 г.). «Результаты лечения расстройства поведения во сне в фазе быстрого сна». Снотворное (Рассмотрение). 14 (3): 237–42. Дои:10.1016 / j.sleep.2012.09.018. ЧВК  3617579. PMID  23352028.
  22. ^ McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, Halliday G, Taylor JP, Weintraub D, et al. (Июль 2017 г.). «Диагностика и лечение деменции с тельцами Леви: Четвертый консенсусный отчет Консорциума DLB». Неврология (Рассмотрение). 89 (1): 88–100. Дои:10.1212 / WNL.0000000000004058. ЧВК  5496518. PMID  28592453.
  23. ^ Загрузочный БП (2015). «Комплексное лечение деменции с тельцами Леви». Исследования и терапия болезни Альцгеймера (Рассмотрение). 7 (1): 45. Дои:10.1186 / s13195-015-0128-z. ЧВК  4448151. PMID  26029267.
  24. ^ «Circadin - Обзор характеристик продукта (SmPC) - (eMC)». Сборник электронных лекарств. 29 июня 2007 г.. Получено 1 марта 2018.
  25. ^ Абдельгадир И.С., Гордон М.А., Акобенг А.К. (декабрь 2018 г.). «Мелатонин для лечения проблем со сном у детей с нарушениями психического развития: систематический обзор и метаанализ» (PDF). Архив детских болезней. 103 (12): 1155–1162. Дои:10.1136 / archdischild-2017-314181. PMID  29720494. S2CID  19107081.
  26. ^ Макклири, Дженни; Шарпли, Энн Л. (15 ноября 2020 г.). «Фармакотерапия нарушений сна при деменции». Кокрановская база данных систематических обзоров. 11: CD009178. Дои:10.1002 / 14651858.CD009178.pub4. ISSN  1469-493X. PMID  33189083.
  27. ^ Спинеди Э., Кардинали Д.П. (2019). «Нейроэндокринно-метаболическая дисфункция и нарушения сна при нейродегенеративных расстройствах: в центре внимания болезнь Альцгеймера и мелатонин». Нейроэндокринология. 108 (4): 354–364. Дои:10.1159/000494889. PMID  30368508. S2CID  53101746.
  28. ^ Гао К., Скаллин МК, Бливайз Д.Л. (2019). «Легкие когнитивные нарушения и деменция». В Savard J, Ouellet MC (ред.). Справочник по нарушениям сна при медицинских условиях. Академическая пресса. С. 253–276. Дои:10.1016 / b978-0-12-813014-8.00011-1. ISBN  978-0-12-813014-8.
  29. ^ а б Герксхаймер А., Петри К.Дж. (2002). «Мелатонин для профилактики и лечения смены часовых поясов». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD001520. Дои:10.1002 / 14651858.CD001520. PMID  12076414.
  30. ^ а б Лиира Дж., Вербеек Дж. Х., Коста Дж., Дрисколл Т. Р., Саллинен М., Исотало Л. К., Руотсалайнен Дж. Х. (август 2014 г.). «Фармакологические вмешательства при сонливости и нарушениях сна, вызванных сменной работой». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8 (8): CD009776. Дои:10.1002 / 14651858.CD009776.pub2. PMID  25113164.
  31. ^ Бушеми Н., Вандермейр Б., Хутон Н., Пандья Р., Тьосволд Л., Хартлинг Л. и др. (Декабрь 2005 г.). «Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при первичных нарушениях сна. Метаанализ». Журнал общей внутренней медицины. 20 (12): 1151–8. Дои:10.1111 / j.1525-1497.2005.0243.x. ЧВК  1490287. PMID  16423108.
  32. ^ Бушеми Н., Вандермейр Б., Хутон Н., Пандья Р., Тьосволд Л., Хартлинг Л. и др. (Февраль 2006 г.). «Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при вторичных нарушениях сна и нарушениях сна, сопровождающих ограничение сна: метаанализ». BMJ. 332 (7538): 385–93. Дои:10.1136 / bmj.38731.532766.F6. ЧВК  1370968. PMID  16473858.
  33. ^ Лисенг-Вильямсон К.А. (ноябрь 2012 г.). «Мелатонин пролонгированного действия: в лечении бессонницы у пациентов в возрасте ≥55 лет». Наркотики и старение. 29 (11): 911–23. Дои:10.1007 / s40266-012-0018-z. PMID  23044640. S2CID  1403262.
  34. ^ База данных рефератов обзоров эффектов (DARE): обзоры с оценкой качества [Интернет]. Йорк (Великобритания): Центр обзоров и распространения (Великобритания); 1995. Оптимальные дозировки для дополнительной терапии мелатонина у пожилых людей: систематический обзор современной литературы. 2014 г.
  35. ^ Брент Бауэр, доктор медицины «Побочные эффекты мелатонина: каковы риски?». Клиника Майо. Получено 17 августа 2011.
  36. ^ Жданова И. В., Вуртман Р. Дж., Реган М. М., Тейлор Дж. А., Ши Дж. П., Леклер О. У. (октябрь 2001 г.). «Мелатонин для лечения возрастной бессонницы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 86 (10): 4727–30. Дои:10.1210 / jc.86.10.4727. PMID  11600532.
  37. ^ Морера А.Л., Генри М., де ла Варга М. (2001). «[Безопасность при использовании мелатонина]» [Безопасность при использовании мелатонина]. Actas Espanolas de Psiquiatria (на испанском). 29 (5): 334–7. PMID  11602091.
  38. ^ Терри П.Д., Виллинджер Ф., Бубеник Г.А., Ситараман С.В. (январь 2009 г.). «Мелатонин и язвенный колит: доказательства, биологические механизмы и будущие исследования». Воспалительные заболевания кишечника. 15 (1): 134–40. Дои:10.1002 / ibd.20527. PMID  18626968.
  39. ^ Ющак М, Михальска М (2006). «[Влияние мелатонина на синтез и секрецию пролактина, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)]» [Влияние мелатонина на синтез и секрецию пролактина, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)]. Postepy Higieny I Medycyny Doswiadczalnej (по польски). 60: 431–8. PMID  16921343. Архивировано из оригинал 2 ноября 2014 г.. Получено 24 декабря 2013.
  40. ^ Сринивасан В., Спенс В. Д., Панди-Перумал С. Р., Захария Р., Бхатнагар К. П., Бжезинский А. (декабрь 2009 г.). «Мелатонин и воспроизводство человека: проливаем свет на гормон тьмы». Гинекологическая эндокринология. 25 (12): 779–85. Дои:10.3109/09513590903159649. PMID  19905996. S2CID  3442003.
  41. ^ Шейн-МакВортер Л. Мелатонин. Руководство Merck Professional Version. Октябрь 2018 г. По состоянию на 22 апреля 2019 г.
  42. ^ Эмет М., Озджан Х., Озель Л., Яйла М., Халиджи З., Хаджимуфтуоглу А. (июнь 2016 г.). «Обзор мелатонина, его рецепторов и лекарств». Евразийский медицинский журнал. 48 (2): 135–41. Дои:10.5152 / eurasianjmed.2015.0267. ЧВК  4970552. PMID  27551178.
  43. ^ Ардура Дж, Гутьеррес Р., Андрес Дж, Агапито Т. (2003). «Возникновение и эволюция циркадного ритма мелатонина у детей». Гормональные исследования. 59 (2): 66–72. Дои:10.1159/000068571. PMID  12589109. S2CID  41937922.
  44. ^ Мешок Р.Л., Леви А.Дж., Эрб Д.Л., Фоллмер В.М., Зингер С.М. (1986). «Производство мелатонина у человека снижается с возрастом». Журнал исследований шишковидной железы. 3 (4): 379–88. Дои:10.1111 / j.1600-079X.1986.tb00760.x. PMID  3783419. S2CID  33664568.
  45. ^ Hagenauer MH, Perryman JI, Lee TM, Carskadon MA (июнь 2009 г.). «Подростковые изменения в гомеостатической и циркадной регуляции сна». Развитие нейробиологии. 31 (4): 276–84. Дои:10.1159/000216538. ЧВК  2820578. PMID  19546564.
  46. ^ Тан Д.Х., Чен Л.Д., Пеггелер Б., Л. Манчестер К., Рейтер Р.Дж. Мелатонин: мощный поглотитель эндогенных гидроксильных радикалов. Endocr. J. 1993, 1, 57–60 https://docs.google.com/viewer?a=v&pid=sites&srcid=ZGVmYXVsdGRvbWFpbnxkdW54aWFudGFufGd4OjVkMjA5NGZkMzFmYjRkOTU
  47. ^ Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC, Barlow-Walden LR (ноябрь 1994 г.). «Мелатонин - мощный поглотитель эндогенных радикалов и донор электронов: новые аспекты химии окисления этого индола, доступные in vitro». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 738 (1): 419–20. Bibcode:1994НЯСА.738..419П. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1994.tb21831.x. PMID  7832450. S2CID  36383425.
  48. ^ а б Арнао МБ, Эрнандес-Руис Дж (май 2006 г.). «Физиологическая функция мелатонина в растениях». Сигнализация и поведение растений. 1 (3): 89–95. Дои:10.4161 / psb.1.3.2640. ЧВК  2635004. PMID  19521488.
  49. ^ Пиери К., Марра М., Морони Ф, Реккиони Р., Марчеселли Ф. (1994). «Мелатонин: поглотитель пероксильных радикалов более эффективен, чем витамин Е». Науки о жизни. 55 (15): PL271-6. Дои:10.1016/0024-3205(94)00666-0. PMID  7934611.
  50. ^ а б c Sharafati-Chaleshtori R, Shirzad H, Rafieian-Kopaei M, Soltani A (2017). «Мелатонин и митохондриальные болезни человека». Журнал исследований в области медицинских наук. 22: 2. Дои:10.4103/1735-1995.199092. ЧВК  5361446. PMID  28400824.
  51. ^ а б c d е ж грамм час Джокерс Р., Делагранж П., Дубокович М.Л., Маркус Р.П., Рено Н, Тосини Дж. И др. (Сентябрь 2016 г.). «Обновленная информация о рецепторах мелатонина: обзор 20 IUPHAR». Британский журнал фармакологии. 173 (18): 2702–25. Дои:10.1111 / bph.13536. ЧВК  4995287. PMID  27314810. Следовательно, одна молекула мелатонина и связанные с ней метаболиты могут улавливать большое количество реактивных видов, и, таким образом, общая антиоксидантная способность мелатонина, как полагают, выше, чем у других хорошо известных антиоксидантов, таких как витамин C и витамин E, в условиях в условиях in vitro или in vivo (Gitto et al., 2001; Sharma and Haldar, 2006; Ortiz et al., 2013).
  52. ^ а б c Reiter RJ, Rosales-Corral S, Tan DX, Jou MJ, Galano A, Xu B (ноябрь 2017 г.). «Мелатонин как антиоксидант, нацеленный на митохондрии: одна из лучших идей эволюции». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 74 (21): 3863–3881. Дои:10.1007 / s00018-017-2609-7. PMID  28864909. S2CID  23820389. мелатонин специально нацелен на митохондрии, где он, по-видимому, действует как верхний антиоксидант ... Измерение субклеточного распределения мелатонина показало, что концентрация этого индола в митохондриях значительно превышает концентрацию в крови.
  53. ^ а б c Reiter RJ, Mayo JC, Tan DX, Sainz RM, Alatorre-Jimenez M, Qin L (октябрь 2016 г.). «Мелатонин как антиоксидант: обещает мало, но дает слишком много». Журнал исследований шишковидной железы. 61 (3): 253–78. Дои:10.1111 / jpi.12360. PMID  27500468. S2CID  35435683. Есть надежные доказательства того, что мелатонин следует классифицировать как антиоксидант, нацеленный на митохондрии.
  54. ^ а б c Manchester LC, Coto-Montes A, Boga JA, Andersen LP, Zhou Z, Galano A и др. (Ноябрь 2015 г.). «Мелатонин: древняя молекула, которая делает кислород метаболически переносимым». Журнал исследований шишковидной железы. 59 (4): 403–19. Дои:10.1111 / jpi.12267. PMID  26272235. S2CID  24373303. Первоначально считалось, что он продуцируется исключительно в шишковидной железе позвоночных и секретируется из нее [53], но теперь известно, что индол присутствует во многих, возможно, во всех органах позвоночных [54] и в органах всех растений, которые были исследованы [ 48, 55, 56]. То, что мелатонин относится не только к шишковидной железе, также подчеркивается сообщениями о том, что он присутствует у беспозвоночных [57-59], у которых отсутствует шишковидная железа, а некоторые из них состоят только из одной клетки.
  55. ^ а б c d е ж Mayo JC, Sainz RM, González-Menéndez P, Hevia D, Cernuda-Cernuda R (ноябрь 2017 г.). «Транспорт мелатонина в митохондрии». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 74 (21): 3927–3940. Дои:10.1007 / s00018-017-2616-8. PMID  28828619. S2CID  10920415.
  56. ^ Каррильо-Вико А., Герреро Дж. М., Лардоне П. Дж., Рейтер Р. Дж. (Июль 2005 г.). «Обзор множественного действия мелатонина на иммунную систему». Эндокринный. 27 (2): 189–200. Дои:10.1385 / ЭНДО: 27: 2: 189. PMID  16217132. S2CID  21133107.
  57. ^ Арушанян Е.Б., Беер Э.В. (2002). «[Иммунотропные свойства мелатонина пинеальной железы]». Экспериментальная и Клиническая Фармакология (на русском). 65 (5): 73–80. PMID  12596522.
  58. ^ Каррильо-Вико А., Райтер Р. Дж., Лардоне П. Дж., Эррера Дж. Л., Фернандес-Монтесинос Р., Герреро Дж. М., Посо Д. (май 2006 г.). «Модулирующая роль мелатонина на иммунную реакцию». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 7 (5): 423–31. PMID  16729718.
  59. ^ Maestroni GJ (март 2001 г.). «Иммунотерапевтический потенциал мелатонина». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 10 (3): 467–76. Дои:10.1517/13543784.10.3.467. PMID  11227046. S2CID  6822594.
  60. ^ «Биосинтез серотонина и мелатонина MetaCyc».
  61. ^ а б c d е Торджман С., Чокрон С., Делорм Р., Чарье А., Беллиссант Е., Джаафари Н., Фужеру С. (апрель 2017 г.). «Мелатонин: фармакология, функции и терапевтические преимущества». Современная нейрофармакология. 15 (3): 434–443. Дои:10,2174 / 1570159X14666161228122115. ЧВК  5405617. PMID  28503116.
  62. ^ Бочков Д.В., Сысолятин С.В., Калашников А.И., Сурмачева И.А. (январь 2012 г.). «Шикимовая кислота: обзор методов ее анализа, выделения и очистки из растительных и микробных источников». Журнал химической биологии. 5 (1): 5–17. Дои:10.1007 / s12154-011-0064-8. ЧВК  3251648. PMID  22826715.
  63. ^ а б c Hardeland R (февраль 2015 г.). «Мелатонин в растениях и других фототрофах: достижения и пробелы в разнообразии функций». Журнал экспериментальной ботаники. 66 (3): 627–46. Дои:10.1093 / jxb / eru386. PMID  25240067.
  64. ^ Tan DX, Manchester LC, Liu X, Rosales-Corral SA, Acuna-Castroviejo D, Reiter RJ (март 2013 г.). «Митохондрии и хлоропласты как исходные места синтеза мелатонина: гипотеза, связанная с основной функцией и эволюцией мелатонина у эукариот». Журнал исследований шишковидной железы. 54 (2): 127–38. Дои:10.1111 / jpi.12026. PMID  23137057. S2CID  206140413.
  65. ^ Робертс К.М., Фицпатрик П.Ф. (апрель 2013 г.). «Механизмы триптофана и тирозингидроксилазы». IUBMB Life. 65 (4): 350–7. Дои:10.1002 / iub.1144. ЧВК  4270200. PMID  23441081.
  66. ^ Суми-Ичиносе С, Ичиносе Х, Такахаши Э, Хори Т., Нагацу Т. (март 1992 г.). «Молекулярное клонирование геномной ДНК и хромосомное назначение гена декарбоксилазы ароматической L-аминокислоты человека, фермента биосинтеза катехоламинов и серотонина». Биохимия. 31 (8): 2229–38. Дои:10.1021 / bi00123a004. PMID  1540578.
  67. ^ а б Дьюик PM (2002). Лекарственные натуральные продукты. Биосинтетический подход (2-е изд.). Вайли. ISBN  978-0-471-49640-3.
  68. ^ Hickman AB, Klein DC, Dyda F (январь 1999 г.). «Биосинтез мелатонина: структура серотонин-N-ацетилтрансферазы при разрешении 2,5 A предполагает каталитический механизм». Молекулярная клетка. 3 (1): 23–32. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80171-9. PMID  10024876.
  69. ^ Донохью SJ, Roseboom PH, Иллнерова H, Веллер JL, Кляйн, округ Колумбия (октябрь 1993 г.). «Гидроксииндол-О-метилтрансфераза человека: присутствие фрагмента LINE-1 в клоне кДНК и мРНК пинеальной железы». ДНК и клеточная биология. 12 (8): 715–27. Дои:10.1089 / dna.1993.12.715. PMID  8397829.
  70. ^ Несбитт А.Д., Лешцинер Г.Д., Peatfield RC (сентябрь 2014 г.). «Головная боль, наркотики и сон». Цефалгия (Рассмотрение). 34 (10): 756–66. Дои:10.1177/0333102414542662. PMID  25053748. S2CID  33548757.
  71. ^ Schomerus C, Korf HW (декабрь 2005 г.). «Механизмы, регулирующие синтез мелатонина в шишковидной железе млекопитающих». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1057 (1): 372–83. Bibcode:2005НЯСА1057..372С. Дои:10.1196 / летопись.1356.028. PMID  16399907. S2CID  20517556.
  72. ^ Brainard GC, Hanifin JP, Greeson JM, Byrne B, Glickman G, Gerner E, Rollag MD (август 2001 г.). «Спектр действия для регуляции мелатонина у людей: доказательства нового циркадного фоторецептора». Журнал неврологии. 21 (16): 6405–12. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.21-16-06405.2001. ЧВК  6763155. PMID  11487664.
  73. ^ «Последние новости - Программа компьютерной графики». www.graphics.cornell.edu.
  74. ^ Каюмов Л., Каспер Р.Ф., Хава Р.Дж., Перельман Б., Чунг С.А., Сокальский С., Шапиро С.М. (май 2005 г.). «Блокировка низковолнового света предотвращает подавление ночного мелатонина без отрицательного воздействия на производительность во время имитации сменной работы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 90 (5): 2755–61. Дои:10.1210 / jc.2004-2062. PMID  15713707.
  75. ^ Буркхарт К., Фелпс-младший (декабрь 2009 г.). «Янтарные линзы для блокировки синего света и улучшения сна: рандомизированное испытание». Международная хронобиология. 26 (8): 1602–12. Дои:10.3109/07420520903523719. PMID  20030543.
  76. ^ "Рецепторы мелатонина | Рецепторы, связанные с G-белком | Руководство по фармакологии IUPHAR / BPS". www.guidetopharmacology.org. Получено 7 апреля 2017.
  77. ^ Mundey K, Benloucif S, Harsanyi K, Dubocovich ML, Zee PC (октябрь 2005 г.). «Фазозависимое лечение синдрома отсроченной фазы сна мелатонином». Спать. 28 (10): 1271–8. Дои:10.1093 / сон / 28.10.1271. PMID  16295212.
  78. ^ Терман М.Р., Wirz-Justice A (2009). Хронотерапевтические средства при аффективных расстройствах: руководство для клинициста по световой и бодрствующей терапии. Базель: S Karger Pub. п.71. ISBN  978-3-8055-9120-1.
  79. ^ «Мелатонин». www.drugbank.ca. Получено 29 января 2019.
  80. ^ Kennaway DJ (август 2019). «Критический обзор анализов мелатонина: прошлое и настоящее». Журнал исследований шишковидной железы. 67 (1): e12572. Дои:10.1111 / jpi.12572. PMID  30919486.
  81. ^ Филадельфи AM, Каструччи AM (май 1996 г.). «Сравнительные аспекты системы пинеальной железы / мелатонина пойкилотермных позвоночных». Журнал исследований шишковидной железы. 20 (4): 175–86. Дои:10.1111 / j.1600-079X.1996.tb00256.x. PMID  8836950. S2CID  41959214.
  82. ^ Сагден Д., Дэвидсон К., Хаф К.А., Тех М.Т. (октябрь 2004 г.). «Мелатонин, рецепторы мелатонина и меланофоры: трогательная история». Исследование пигментных клеток. 17 (5): 454–60. Дои:10.1111 / j.1600-0749.2004.00185.x. PMID  15357831.
  83. ^ Коутс PM, Blackman MR, Cragg GM, Levine M, Moss J, White JD (2005). Энциклопедия пищевых добавок. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Марсель Деккер. С. 457–66. ISBN  978-0-8247-5504-1.
  84. ^ Маккорд С.П., Аллен Ф.П. (январь 1917 г.). «Доказательства связи функции шишковидной железы с изменениями пигментации». J Exp Zool. 23 (1): 206–24. Дои:10.1002 / jez.1400230108.
  85. ^ Лернер А.Б., Дело JD, Такахаши Y (июль 1960 г.). «Выделение мелатонина и 5-метоксииндол-3-уксусной кислоты из шишковидной железы крупного рогатого скота». Журнал биологической химии. 235: 1992–7. PMID  14415935.
  86. ^ Линч Г.Дж., Вуртман Р.Дж., Московиц М.А., Арчер М.С., Хо М.Х. (январь 1975 г.). «Суточный ритм мелатонина в моче человека». Наука. 187 (4172): 169–71. Bibcode:1975Научный ... 187..169L. Дои:10.1126 / science.1167425. PMID  1167425.
  87. ^ Poeggeler B, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC (май 1993 г.). «Мелатонин, окислительное повреждение, опосредованное гидроксильными радикалами, и старение: гипотеза». Журнал исследований шишковидной железы. 14 (4): 151–68. Дои:10.1111 / j.1600-079X.1993.tb00498.x. PMID  8102180. S2CID  23460208.
  88. ^ Патент США 5449683, Wurtman RJ, "Способы вызвать сон с помощью мелатонина", выпущенный 12 сентября 1995 г., передан Массачусетскому технологическому институту. 
  89. ^ Арендт Дж (август 2005 г.). «Мелатонин: характеристика, проблемы, перспективы». Журнал биологических ритмов. 20 (4): 291–303. Дои:10.1177/0748730405277492. PMID  16077149. S2CID  19011222. В краткосрочной перспективе очень мало данных о токсичности или нежелательных эффектах у людей. Широкое распространение чудесных свойств мелатонина в недавнем прошлом оказало медвежью услугу признанию его истинных преимуществ.
  90. ^ Арендт Дж (октябрь 2000 г.). «Мелатонин, циркадные ритмы и сон». Медицинский журнал Новой Англии. 343 (15): 1114–6. Дои:10.1056 / NEJM200010123431510. PMID  11027748.
  91. ^ Рейтер Р.Дж. (май 1991 г.). «Шишковидный мелатонин: клеточная биология его синтеза и его физиологических взаимодействий». Эндокринные обзоры. 12 (2): 151–80. Дои:10.1210 / edrv-12-2-151. PMID  1649044. S2CID  3219721.
  92. ^ Ричардсон GS (2005). «Циркадная система человека при нормальном и нарушенном сне». Журнал клинической психиатрии. 66 Приложение 9: 3–9, тест 42–3. PMID  16336035.
  93. ^ Перро-Ленц С., Певет П., Буйс Р.М., Калсбек А. (январь 2004 г.). «Биологические часы: телохранитель временного гомеостаза». Международная хронобиология. 21 (1): 1–25. Дои:10.1081 / CBI-120027984. PMID  15129821. S2CID  42725506.
  94. ^ Линкольн Г.А., Андерссон Х., Лаудон А. (октябрь 2003 г.). «Гены часов в календарных ячейках как основа ежегодного хронометража у млекопитающих - объединяющая гипотеза». Журнал эндокринологии. 179 (1): 1–13. Дои:10.1677 / joe.0.1790001. PMID  14529560.
  95. ^ а б Арендт Дж., Скин ди-джей (февраль 2005 г.). «Мелатонин как хронобиотик». Отзывы о медицине сна. 9 (1): 25–39. Дои:10.1016 / j.smrv.2004.05.002. PMID  15649736. Экзогенный мелатонин обладает острым действием, вызывающим сонливость и снижающим температуру в течение «биологического дневного времени», и при подходящем времени (наиболее эффективно в сумерках и на рассвете) он сдвигает фазу циркадных часов человека (сон, эндогенный мелатонин, основной температура тела, кортизол) до более раннего (опережающий фазовый сдвиг) или более позднего (отсроченный фазовый сдвиг) времени.
  96. ^ Чатурведи CM (1984). «Влияние мелатонина на надпочечники и гонады обыкновенной Mynah Acridtheres tristis». Австралийский зоологический журнал. 32 (6): 803–09. Дои:10.1071 / ZO9840803.
  97. ^ Чен HJ (июль 1981 г.). «Спонтанная и вызванная мелатонином регрессия яичек у самцов золотых хомяков: повышенная чувствительность старых самцов к ингибированию мелатонина». Нейроэндокринология. 33 (1): 43–6. Дои:10.1159/000123198. PMID  7254478.
  98. ^ а б Хуэльсманн М., Хеккер Н., Спрингер М.С., Гейтси Дж., Шарма В., Хиллер М. (сентябрь 2019 г.). «Гены, утраченные при переходе от суши к воде у китообразных, подчеркивают геномные изменения, связанные с водной адаптацией». Достижения науки. 5 (9): eaaw6671. Bibcode:2019SciA .... 5.6671H. Дои:10.1126 / sciadv.aaw6671. ЧВК  6760925. PMID  31579821.
  99. ^ Паредес С.Д., Коркмаз А., Манчестер ЛК, Тан Д.Х., Рейтер Р.Дж. (1 января 2009 г.). «Фитомелатонин: обзор». Журнал экспериментальной ботаники. 60 (1): 57–69. Дои:10.1093 / jxb / ern284. PMID  19033551. S2CID  15738948.
  100. ^ Боннефон-Руссело Д., Коллин Ф. (ноябрь 2010 г.). «Мелатонин: действие как антиоксидант и потенциальное применение при заболеваниях и старении человека». Токсикология. 278 (1): 55–67. Дои:10.1016 / j.tox.2010.04.008. PMID  20417677.
  101. ^ Reiter RJ, Manchester LC, Tan DX (сентябрь 2005 г.). «Мелатонин в грецких орехах: влияние на уровень мелатонина и общую антиоксидантную способность крови». Питание. 21 (9): 920–4. Дои:10.1016 / я.нут.2005.02.005. PMID  15979282.
  102. ^ Reiter RJ, Tan DX, Zhou Z, Cruz MH, Fuentes-Broto L, Galano A (апрель 2015 г.). «Фитомелатонин: помогает растениям выжить и развиваться». Молекулы. 20 (4): 7396–437. Дои:10,3390 / молекул20047396. ЧВК  6272735. PMID  25911967.
  103. ^ Арнао МБ, Эрнандес-Руис Дж (сентябрь 2015 г.). «Функции мелатонина в растениях: обзор». Журнал исследований шишковидной железы. 59 (2): 133–50. Дои:10.1111 / jpi.12253. PMID  26094813.
  104. ^ «Потребители должны избегать 187 поддельных лекарств от рака». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Архивировано из оригинал 2 мая 2017 г.. Получено 20 мая 2020.
  105. ^ Гвардиола-Лемэтр Б (декабрь 1997 г.). «Токсикология мелатонина». Журнал биологических ритмов. 12 (6): 697–706. Дои:10.1177/074873049701200627. PMID  9406047. S2CID  31090576.
  106. ^ Burkhardt S, Tan DX, Manchester LC, Hardeland R, Reiter RJ (октябрь 2001 г.).«Обнаружение и количественная оценка антиоксиданта мелатонина в терпких вишнях Монморанси и Балатона (Prunus cerasus)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 49 (10): 4898–902. Дои:10.1021 / jf010321. PMID  11600041.
  107. ^ Гонсалес-Флорес Д., Велардо Б., Гарридо М., Гонсалес-Гомес Д., Лосано М., Аюсо М.С., Баррига С., Паредес С.Д., Родригес А.Б. (2011). «Употребление в пищу японской сливы (Prunus salicina Lindl. Cv. Crimson Globe) увеличивает уровень 6-сульфатоксимелатонина в моче и общий уровень антиоксидантной способности у людей молодого, среднего и пожилого возраста: пищевая и функциональная характеристика их содержания». Журнал исследований в области пищевых продуктов и питания. 50 (4): 229–36.
  108. ^ Ламонт К.Т., Сомерс С., Ласерда Л., Опи Л. Х., Лекур С. (май 2011 г.). «Является ли красное вино БЕЗОПАСНЫМ глотком вдали от кардиозащиты? Механизмы, участвующие в кардиопротекции, вызванной ресвератролом и мелатонином». Журнал исследований шишковидной железы. 50 (4): 374–80. Дои:10.1111 / j.1600-079X.2010.00853.x. PMID  21342247. S2CID  8034935.
  109. ^ Хаттори А., Мигитака Х., Ииго М., Ито М., Ямамото К., Отани-Канеко Р. и др. (Март 1995 г.). «Идентификация мелатонина в растениях и его влияние на уровни мелатонина в плазме и связывание с рецепторами мелатонина у позвоночных». Международная биохимия и молекулярная биология. 35 (3): 627–34. PMID  7773197.
  110. ^ Sae-Teaw M, Johns J, Johns NP, Subongkot S (август 2013 г.). «Уровни мелатонина в сыворотке и антиоксидантные свойства после употребления ананаса, апельсина или банана здоровыми добровольцами-мужчинами». Журнал исследований шишковидной железы. 55 (1): 58–64. Дои:10.1111 / jpi.12025. PMID  23137025. S2CID  979886.
  111. ^ Катрин Сент-Луис (14 мая 2011 г.). "Десерт, непринужденный и легальный". Нью-Йорк Таймс.
  112. ^ Родригес Р.Р. (13 января 2010 г.). "Предупредительное письмо". Инспекции, соответствие, правоприменение и уголовные расследования. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано из оригинал 12 января 2017 г.
  113. ^ Bebida Beverage Company Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 4 марта 2015 г. (по состоянию на 8 декабря 2017 г.)
  114. ^ «Мелатонин». Drugs.com. Получено 17 августа 2011.
  115. ^ Лориа К. «Действительно ли мелатонин помогает вам спать?». Потребительские отчеты. Получено 16 марта 2019.
  116. ^ Miroddi M, Bruno R, Galletti F, Calapai F, Navarra M, Gangemi S, Calapai G (март 2015 г.). «Клиническая фармакология мелатонина в лечении тиннитуса: обзор». Европейский журнал клинической фармакологии. 71 (3): 263–70. Дои:10.1007 / s00228-015-1805-3. PMID  25597877. S2CID  16466238.
  117. ^ Перес М.Ф., Масруха М.Р., Зукерман Э., Морейра-Филью К.А., Кавальейро Е.А. (апрель 2006 г.). «Возможное терапевтическое использование мелатонина при мигрени и других расстройствах головной боли». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 15 (4): 367–75. Дои:10.1517/13543784.15.4.367. PMID  16548786. S2CID  28114683.
  118. ^ Эварс С., Гоудсби П. (2005). «Обзор: Гипническая головная боль» (PDF). Практическая неврология. 5 (3): 144–49. Дои:10.1111 / j.1474-7766.2005.00301.x. S2CID  1196313. Получено 12 января 2018.
  119. ^ Pdq Integrative, Alternative (май 2013 г.). «Темы дополнительных и альтернативных методов лечения (PDQ)». Информационные сводки PDQ по раку [Интернет]. Национальный институт рака, Национальные институты здоровья. PMID  26389506.
  120. ^ Миллс Э., Ву П., Сили Д., Гайатт Г. (ноябрь 2005 г.). «Мелатонин в лечении рака: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований и метаанализ». Журнал исследований шишковидной железы. 39 (4): 360–6. Дои:10.1111 / j.1600-079X.2005.00258.x. PMID  16207291. S2CID  22225091.
  121. ^ Мельц М.Л., Рейтер Р.Дж., Герман Т.С., Кумар К.С. (март 1999 г.). «Мелатонин и защита от облучения всего тела: исследования выживания на мышах». Мутационные исследования. 425 (1): 21–7. Дои:10.1016 / S0027-5107 (98) 00246-2. PMID  10082913.
  122. ^ Рейтер Р.Дж., Герман Т.С., Мельц М.Л. (декабрь 1996 г.). «Мелатонин и радиозащита от генетических повреждений: исследования in vivo / in vitro на людях-добровольцах». Мутационные исследования. 371 (3–4): 221–8. Дои:10.1016 / S0165-1218 (96) 90110-X. PMID  9008723.
  123. ^ Паттаниттум П., Кунянон Н., Браун Дж., Сангкомкамханг США, Барнс Дж., Сейфоддин В., Марджорибанкс Дж. (Март 2016 г.). «БАДы при дисменорее». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3 (3): CD002124. Дои:10.1002 / 14651858.cd002124.pub2. ЧВК  7387104. PMID  27000311.
  124. ^ Рейтер Р.Дж., Герман Т.С., Мельц М.Л. (февраль 1998 г.). «Мелатонин снижает первичное повреждение ДНК в лимфоцитах крови человека, вызванное гамма-излучением». Мутационные исследования. 397 (2): 203–8. Дои:10.1016 / S0027-5107 (97) 00211-X. PMID  9541644.
  125. ^ Tan DX, Manchester LC, Terron MP, Flores LJ, Reiter RJ (январь 2007 г.). «Одна молекула, много производных: бесконечное взаимодействие мелатонина с активными формами кислорода и азота?». Журнал исследований шишковидной железы. 42 (1): 28–42. Дои:10.1111 / j.1600-079X.2006.00407.x. PMID  17198536. S2CID  40005308.
  126. ^ Ширази А., Гобади Г., Гази-Хансари М. (июль 2007 г.). «Радиобиологический обзор мелатонина: новый радиопротектор». Журнал радиационных исследований. 48 (4): 263–72. Bibcode:2007JRadR..48..263S. Дои:10.1269 / jrr.06070. PMID  17641465.
  127. ^ Бриго Ф., Игве СК, Дель Феличе А (август 2016 г.). «Мелатонин как дополнительное лечение эпилепсии». Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD006967. Дои:10.1002 / 14651858.CD006967.pub4. ЧВК  7386917. PMID  27513702.
  128. ^ Паттаниттум П., Кунянон Н., Браун Дж., Сангкомкамханг США, Барнс Дж., Сейфоддин В., Марджорибанкс Дж. (Март 2016 г.). «БАДы при дисменорее». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3: CD002124. Дои:10.1002 / 14651858.CD002124.pub2. ЧВК  7387104. PMID  27000311.
  129. ^ Сиддики Н., Харрисон Дж. К., Клегг А., Тил Э. А., Янг Дж., Тейлор Дж., Симпкинс С.А. (март 2016 г.). «Вмешательства для предотвращения делирия у госпитализированных пациентов, не получающих ОИТ» (PDF). Кокрановская база данных систематических обзоров. 3: CD005563. Дои:10.1002 / 14651858.CD005563.pub3. PMID  26967259.
  130. ^ Кандил Т.С., Муса А.А., Эль-Генди А.А., Аббас А.М. (январь 2010 г.). «Потенциальный терапевтический эффект мелатонина при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни». BMC Гастроэнтерология. 10: 7. Дои:10.1186 / 1471-230X-10-7. ЧВК  2821302. PMID  20082715.
  131. ^ Браам В., Смитс М.Г., Дидден Р., Корзилиус Х., Ван Гейлсвейк И.М., Керфс Л.М. (май 2009 г.). «Экзогенный мелатонин для лечения проблем со сном у людей с умственной отсталостью: метаанализ». Медицина развития и детская неврология (Мета-анализ). 51 (5): 340–9. Дои:10.1111 / j.1469-8749.2008.03244.x. PMID  19379289. S2CID  35553148.
  132. ^ а б Россиньол Д.А., Фрай Р.Э. (сентябрь 2011 г.). «Мелатонин при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ». Медицина развития и детская неврология (Мета-анализ). 53 (9): 783–792. Дои:10.1111 / j.1469-8749.2011.03980.x. PMID  21518346. S2CID  9951986.
  133. ^ Veatch OJ, Pendergast JS, Allen MJ, Leu RM, Johnson CH, Elsea SH, Malow BA (январь 2015 г.). «Генетические вариации ферментов пути мелатонина у детей с расстройством аутистического спектра и сопутствующей задержкой начала сна». Журнал аутизма и нарушений развития. 45 (1): 100–10. Дои:10.1007 / s10803-014-2197-4. ЧВК  4289108. PMID  25059483.
  134. ^ «Мелатонин улучшает качество сна и поведение детей с синдромом Аспергера». Честно. Получено 15 февраля 2015.
  135. ^ Джаннотти Ф., Кортези Ф., Черкиглини А., Бернабеи П. (август 2006 г.). «Открытое исследование мелатонина с контролируемым высвобождением в лечении нарушений сна у детей с аутизмом». Журнал аутизма и нарушений развития. 36 (6): 741–52. Дои:10.1007 / s10803-006-0116-z. PMID  16897403. S2CID  19724241.
  136. ^ Бендз Л.М., Скейтс А.С. (январь 2010 г.). «Лечение мелатонином бессонницы у педиатрических больных с синдромом дефицита внимания / гиперактивности». Летопись фармакотерапии. 44 (1): 185–91. Дои:10,1345 / т / ч. 1M365. PMID  20028959. S2CID  207263711.
  137. ^ Хансен М.В., Халладин Н.Л., Розенберг Дж., Гёгенур И., Мёллер А.М. (апрель 2015 г.). «Мелатонин от до- и послеоперационного беспокойства у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD009861. Дои:10.1002 / 14651858.CD009861.pub2. ЧВК  6464333. PMID  25856551.
  138. ^ Льюис А. (1999). Мелатонин и биологические часы. Макгроу-Хилл. п.23. ISBN  978-0-87983-734-1.
  139. ^ Вальдес-Товар М., Эстрада-Рейес Р., Солис-Чагоян Х., Аргуета Дж., Дорантес-Баррон А.М., Керо-Чавес Д. и др. (Август 2018 г.). «Циркадная модуляция нейропластичности мелатонином: цель в лечении депрессии». Британский журнал фармакологии. 175 (16): 3200–3208. Дои:10.1111 / bph.14197. ЧВК  6057892. PMID  29512136.

внешняя ссылка

  • «Мелатонин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.