Ацетилкарнитин - Википедия - Acetylcarnitine

Ацетилкарнитин
Acetylcarnitine.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность>10%
Устранение период полураспада28,9 - 35,9 часов[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.130.594 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC9ЧАС17NО4
Молярная масса203,236 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Ацетил-L-карнитин, ALCAR или же ALC, является ацетилированный форма L-карнитин. Он естественным образом вырабатывается организмом, хотя его часто принимают в качестве пищевой добавки. Ацетилкарнитин расщепляется в крови плазма эстеразы в карнитин, который используется организмом для транспортировки жирных кислот в митохондрии на пробой.

Биохимическое производство и действие

Карнитин это оба питательное вещество и производится телом по мере необходимости; он служит субстратом для важных реакций, в которых он принимает и отказывается ацильная группа. Ацетилкарнитин является наиболее распространенным производным природного происхождения и образуется в результате реакции:

ацетил-КоА + карнитин ⇌ CoA + ацетилкарнитин

где ацетильная группа замещает атом водорода в центральной гидроксильной группе карнитина.[2][3] Коэнзим А (КоА) играет ключевую роль в Цикл Кребса в митохондрии, что необходимо для производства АТФ, который запускает многие реакции в клетках; ацетил-КоА является основным субстратом для цикла Кребса, после того как он деацетилирован, его необходимо повторно зарядить ацетильной группой, чтобы цикл Кребса продолжал работать.[3]

Большинство типов клеток, по-видимому, имеют переносчики для импорта карнитина и экспорта ацил-карнитинов, что, по-видимому, является механизмом для избавления от фрагментов с более длинной цепью; однако многие типы ячеек также могут импортировать ALCAR.[2]

Внутри клеток карнитин играет ключевую роль в импорте ацил-КоА в митохондрии; ацильная группа ацил-КоА переносится на карнитин, а ацил-карнитин импортируется через обе митохондриальные мембраны перед переносом в молекулу КоА, которая затем бета окисленный к ацетил-КоА. Отдельный набор ферментов и транспортеров также играет буферную роль, устраняя ацетил-КоА изнутри митохондрий, созданных пируватдегидрогеназный комплекс это превышает его использование циклом Кребса; карнитин принимает ацетильный фрагмент и становится ALCAR, который затем транспортируется из митохондрий в цитозоль, оставляя свободный CoA внутри митохондрий готовым принять новый импорт цепей жирных кислот.[3] ALCAR в цитозоле также может образовывать пул ацетильных групп для КоА, если это необходимо клетке.[3]

Избыток ацетил-КоА заставляет больше углеводов использоваться для получения энергии за счет жирных кислот. Это происходит по разным механизмам внутри и вне митохондрий. Транспорт ALCAR снижает ацетил-КоА внутри митохондрий, но увеличивает его снаружи.[4][5]

Влияние на здоровье

Добавки карнитина и ALCAR несут предупреждения о риске того, что они способствуют развитию судорог у людей с эпилепсией, но обзор 2016 года показал, что этот риск основан только на испытаниях на животных.[6]

Исследование

Отзывы

  • Периферическая невропатия: Мета-анализы 2015 и 2017 годов пришли к выводу, что текущие данные свидетельствуют о том, что ALC снижает боль от периферической нейропатии с небольшим количеством побочных эффектов.[7] Обзор 2017 года также показал, что ALC улучшен электромиографический параметры.[8] Оба призвали к более рандомизированным контролируемым испытаниям. Обновленный Кокрановский обзор четырех исследований с 907 участниками в 2019 году был очень неуверен в том, вызывает ли ALC уменьшение боли после 6-12 месяцев лечения.[9]
  • Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией (CIPN): обзор двух исследований показал, что ALC может быть вариантом лечения паклитаксел - и цисплатин -индуцированная CIPN, в то время как клинические испытания показали, что она не предотвращает CIPN и, по-видимому, ухудшает условия в таксан терапия.[10][11]
  • Мужское бесплодие: научные обзоры за 2016 и 2014 годы показали неоднозначные результаты: одни исследования показали положительную связь между ALC и подвижностью сперматозоидов, а другие не показали никакой связи.[12][13]
  • Деменция: 2003 г. Кокрейн обзор был направлен на определение безопасности и эффективности ALCAR при деменции, но авторы обзора нашли только клинические исследования по болезни Альцгеймера; обзор показал, что фармакология ALCAR плохо изучена и что из-за недостаточной эффективности ALCAR вряд ли станет важным средством лечения AD.[14]
  • Депрессия. В одном обзоре 2014 г. оценивалось использование ALCAR в четырнадцати клинических испытаниях при различных состояниях с симптомами депрессии; испытания были небольшими (от 20 до 193 субъектов), и их дизайн был настолько разным, что результаты нельзя было обобщить; большинство исследований показали положительные результаты и отсутствие побочных эффектов. Механизм действия, с помощью которого ALCAR может лечить депрессию, не известен.[15] Метаанализ 2014 года пришел к выводу, что ALCAR можно рекомендовать для лечения стойкого депрессивного расстройства, только если предвзятость публикации сочли маловероятным.[16]
  • Синдром ломкой Х-хромосомы: Кокрановский обзор ALCAR при синдроме ломкой Х-хромосомы в 2015 году выявил только два плацебо-контролируемых исследования, каждое низкого качества, и пришел к выводу, что ALCAR вряд ли улучшит интеллектуальное функционирование или гиперактивное поведение у детей с этим заболеванием.[17]
  • Печеночная энцефалопатия: ALCAR был изучен при печеночной энцефалопатии, осложнении цирроз с нервно-психическими нарушениями; ALCAR улучшает уровень аммиака в крови и вызывает умеренное улучшение психометрических показателей, но не решает состояние - он может играть незначительную роль в управлении состоянием.[18]

Исследования

  • В небольшом клиническом исследовании, когда ALCAR вводили внутривенно, а уровни инсулина поддерживались на постоянном уровне, а здоровые молодые мужчины принимали пищу с низким содержанием карнитина, но с высоким содержанием углеводов, ALCAR, по-видимому, уменьшал потребление глюкозы в пользу окисления жиров.[3]

Рекомендации

  1. ^ Цао, Y; Ван, YX; Лю, CJ; Ван, LX; Хан, ZW; Ван, CB (2009). «Сравнение фармакокинетики L-карнитина, ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина после однократного перорального приема L-карнитина у здоровых добровольцев». Клиническая и следственная медицина. 32 (1): E13-9. Дои:10.25011 / cim.v32i1.5082. PMID  19178874.
  2. ^ а б Бибер LL (1988). «Карнитин». Ежегодный обзор биохимии. 57: 261–83. Дои:10.1146 / annurev.bi.57.070188.001401. PMID  3052273.
  3. ^ а б c d е Стивенс Ф. Б., Константин-Теодосиу Д., Greenhaff PL (июнь 2007 г.). «Новые сведения о роли карнитина в регуляции топливного обмена в скелетных мышцах». Журнал физиологии. 581 (Pt 2): 431–44. Дои:10.1113 / jphysiol.2006.125799. ЧВК  2075186. PMID  17331998.
  4. ^ Киенс Б. (январь 2006 г.). «Липидный метаболизм скелетных мышц при физической нагрузке и инсулинорезистентность». Физиологические обзоры. 86 (1): 205–43. Дои:10.1152 / физрев.00023.2004. PMID  16371598.
  5. ^ Лопащук GD, Gamble J (октябрь 1994). «Премия Merck Frosst в 1993 году. Ацетил-КоА-карбоксилаза: важный регулятор окисления жирных кислот в сердце». Канадский журнал физиологии и фармакологии. 72 (10): 1101–9. Дои:10.1139 / y94-156. PMID  7882173.
  6. ^ Цайлер Ф.А., Садер Н., Гиллман Л.М., Запад М. (2016). «Судороги, вызванные левокарнитином, у пациентов, принимающих вальпроевую кислоту: отрицательный систематический обзор». Захват. 36: 36–39. Дои:10.1016 / j.seizure.2016.01.020. PMID  26889779.
  7. ^ Ли, Шею; Ли, Цяньжуй; Ли, Юнь; Ли, Линг; Тиан, Хаомин; Сунь, Синь (01.01.2015). «Ацетил-L-карнитин в лечении периферической нейропатической боли: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». PLOS ONE. 10 (3): e0119479. Bibcode:2015PLoSO..1019479L. Дои:10.1371 / journal.pone.0119479. ISSN  1932-6203. ЧВК  4353712. PMID  25751285.
  8. ^ Н., Веронезе (2017). «Эффект ацетил-1-карнитина в лечении диабетической периферической нейропатии: систематический обзор и метаанализ». Европейская гериатрическая медицина. 8 (2): 117–122. Дои:10.1016 / j.eurger.2017.01.002. HDL:10138/235591.
  9. ^ Rolim, Luiz Csp; да Силва, Эдина Мк; Флуминьян, Рональд Лг; Abreu, Marcio M .; Диб, Серхио А. (15 июня 2019 г.). «Ацетил-L-карнитин для лечения диабетической периферической нейропатии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6: CD011265. Дои:10.1002 / 14651858.CD011265.pub2. ISSN  1469-493X. ЧВК  6953387. PMID  31201734.
  10. ^ Schloss, Janet M .; Колозимо, Мари; Эйри, Кэролайн; Masci, Paul P .; Linnane, Anthony W .; Витетта, Луис (01.12.2013). «Нутрицевтики и периферическая нейропатия, вызванная химиотерапией (CIPN): систематический обзор». Clinical Nutrition (Эдинбург, Шотландия). 32 (6): 888–893. Дои:10.1016 / j.clnu.2013.04.007. ISSN  1532-1983. PMID  23647723.
  11. ^ Брами, Клоэ; Бао, Тинг; Дэн, Гэри (февраль 2016 г.). «Натуральные продукты и дополнительные методы лечения периферической нейропатии, вызванной химиотерапией: систематический обзор». Критические обзоры в онкологии / гематологии. 98: 325–334. Дои:10.1016 / j.critrevonc.2015.11.014. ЧВК  4727999. PMID  26652982.
  12. ^ Ахмади, Седигех; Башири, Рейхане; Гадири-Анари, Акрам; Наджарзаде, Азаде (02.02.2017). «Антиоксидантные добавки и параметры спермы: обзор, основанный на фактах». Международный журнал репродуктивной биомедицины. 14 (12): 729–736. Дои:10.29252 / ijrm.14.12.729. ISSN  2476-4108. ЧВК  5203687. PMID  28066832.
  13. ^ Арканиоло, Давиде; Фавилла, Винченцо; Тисчоне, Даниэле; Пизано, Франческа; Боззини, Джорджио; Крета, Массимилиано; Джентиле, Джорджио; Менчини Фабрис, Филиппо; Паван, Никола (30.09.2014). «Есть ли место пищевым добавкам в лечении идиопатического мужского бесплодия?». Archivio Italiano di Urologia e Andrologia. 86 (3): 164–170. Дои:10.4081 / aiua.2014.3.164. ISSN  1124-3562. PMID  25308577.
  14. ^ Хадсон С., Табет Н. (2003). «Ацетил-L-карнитин при деменции». Кокрановская база данных Syst Rev (Систематический обзор) (2): CD003158. Дои:10.1002 / 14651858.CD003158. ЧВК  6991156. PMID  12804452.
  15. ^ Ван, Шэн-Минь; Хан, Чансу; Ли, Су-Чжон; Patkar, Ashwin A .; Masand, Prakash S .; Паэ, Чи-Ун (июнь 2014 г.). «Обзор современных данных об использовании ацетил-1-карнитина в лечении депрессии». Журнал психиатрических исследований. 53: 30–37. Дои:10.1016 / j.jpsychires.2014.02.005. PMID  24607292.
  16. ^ Кристон, Левенте; фон Вольф, Алесса; Вестфаль, Анника; Hölzel, Lars P .; Хартер, Мартин (01.08.2014). «Эффективность и приемлемость острых методов лечения стойкого депрессивного расстройства: сетевой метаанализ». Депрессия и тревога. 31 (8): 621–630. Дои:10.1002 / da.22236. ISSN  1520-6394. PMID  24448972. S2CID  41163109.
  17. ^ Руэда-младший; и другие. (Май 2015 г.). «L-ацетилкарнитин для лечения синдрома ломкой Х-хромосомы». Кокрановская база данных Syst Rev. 19 (5): CD010012. Дои:10.1002 / 14651858.CD010012.pub2. PMID  25985235.
  18. ^ Jawaro, T .; Ян, А .; Dixit, D .; Бриджман, М. Б. (28 апреля 2016 г.). «Лечение печеночной энцефалопатии: учебник». Анналы фармакотерапии. 50 (7): 569–577. Дои:10.1177/1060028016645826. PMID  27126547. S2CID  32765158.

Другие отзывы