Борнаприн - Википедия - Bornaprine

Борнаприн
Bornaprine.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устный, внутривенный, подкожный, трансдермальный
Код УВД
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада30 часов
ЭкскрецияМоча, кал
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ECHA InfoCard100.205.286 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС31NО2
Молярная масса329.484 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1,056 г / см3
Точка кипения434,3 ° С (813,7 ° F)
  (проверять)

Борнаприн (Имя бренда: Сормодрем) это синтетический холинолитик медикамент который в основном используется для лечения болезнь Паркинсона.[1][2] Кроме того, борнаприн использовался для лечения других расстройства, включая гипергидроз.[3]

История

Борнаприн был впервые синтезирован в 1960 г. Немецкий ученый H Haas, под именем Kr 399.[4][5][6] Дополнительные тесты показали, что борнаприн был значительно более эффективным, чем никотин, в отношении холина.[4][5][6] Из-за его антихолинергических эффектов он был предназначен для помощи при симптомы болезни Паркинсона.[7] Ранние клинические испытания с пациентами с болезнью Паркинсона (завершенные в Германии) показали, что борнаприн успешно лечит многие ключевые побочные эффекты болезни Паркинсона, включая акинезия, язык, тремор, и психологический симптомы.[7]

Фармакодинамика

Путь Борнаприна

Борнаприн - это антимускариновый агент, который неселективно противодействует мускариновый рецепторы ацетилхолина, M1 и M2.[8] Борнаприн был охарактеризован как очень мощный антихолинергические препараты и др. клинические испытания указали на его эффективность при лечении паркинсонический тремор.[9][7][10][11] Борнаприн также имеет значение pa2 (близость из антагонист для рецептора) 7,27 ± 0,21, что указывает на высокую активность.[12]

Фармакокинетика

Абсорбция

Борнаприн успешно поглощен в плазма из люди в течение 1-2 часов после устный доза.[13] Дополнительные пероральные дозы борнаприна приводили к некоторому накоплению в плазме.[13]

Экскреция

Однократные пероральные дозы борнаприна были успешно применены. выделенный в моче и кале в крысы, собаки, и люди.[13] Также сообщалось о следующих средних показателях экскреции в течение пяти дней для мочи и фекалий: крысы 31 и 70%, собаки 53 и 39% и люди 78 и 4%.[13] Выведение было заметно продолжительным и неполным в течение пяти дней у людей, что указывает на более длительный период полураспада и скорость метаболизма борнаприна у людей.[13] У людей период полураспада борнаприна составляет примерно 30 часов по сравнению с 5 и 12 часами полураспада у крыс и собак, соответственно.[13]

Метаболиты

Борнаприн представляет собой эпимерную смесь экзо и эндо сложные эфиры, и его основные метаболиты были идентифицированы и включают: три изомеры моногидрокси-N-дестел-Сормодрена, трех изомеров моногидрокси-Сормодрена и 5-гидроксила.[13] Каждый из этих метаболитов был гидроксилирован либо по С-5, либо по С-6 в бициклическом кольце.[14] Активность каждого из соединения был тщательно изучен, и 5-гидроксил показал антихолинергическую активность, аналогичную исходному соединению, при тестировании в изолированном предсердии крысы в ​​отличие от других идентифицированных метаболитов.[12]

Доступность

В настоящее время борнаприн доступен под торговой маркой Sormodrem в следующих странах: Австрия (Abbott Pharmaceuticals ), Германии (Abbott), Италии (Teofarma Pharmaceuticals) и Турции (Abbott). Борнаприн обычно вводят в планшет форма, однако недавний патент исследует действие нескольких антихолинергических препаратов, включая борнаприн, на трансдермальный патчи. Эти патчи в настоящее время недоступны для публичного рынка. Борнаприн в настоящее время отсутствует на рынке США, и статус его клинических испытаний неизвестен.

Уход

Болезнь Паркинсона

Как и многие другие антихолинергические препараты, борнаприн использовался для лечения симптомов болезни Паркинсона. Борнаприн наиболее эффективно лечит тремор, связанный с болезнью Паркинсона, а также помогает брадикинезия, гипокинезия, и поза и Выражение лица.[1]

Гипергидроз

Гипергидроз происходит в острой фазе спинной мозг травмированных пациентов, и эффективное пероральное лечение гипергидроза еще предстоит усовершенствовать.[3] Недавнее исследование, проведенное с пациентами с медуллярный поражения обнаружил, что борнаприн очень эффективен в уменьшении количества потливость у пациентов с минимальным побочные эффекты.[3] Борнаприн сейчас обычно предписанный для лечения гипергидроза в Европа.

Спать

При введении здоровым людям борнаприн подавлял количество Быстрый сон, предполагая, что рецепторы M1 и M2 участвуют в спать увеличивают и задержку быстрого сна.[10] Это также говорит о том, что борнаприн может использоваться в качестве снотворное в будущем.[10]

Побочные эффекты

Поскольку борнаприн является сильнодействующим антихолинергическим препаратом, он имеет профиль побочных эффектов, схожий с другими антихолинергическими препаратами, включая сухость во рту и запор.[15][1] Кроме того, когда борнаприн вводили пациентам с вторичным паркинсонизмом, немногие пациенты сообщали о транзиторных путаница.[11]

Токсичность

LD50 тесты, проведенные на грызуны выявили, что количества борнаприна, вводимые внутривенно, 26 мг / кг и подкожно 112 мг / кг были токсичный.[16] Подкожное применение привело к атаксия, спастический паралич, и судороги.[16]

Рекомендации

  1. ^ а б c Кантелло Р., Риччио А., Гилли М., Делседим М., Скарцелла Л., Агуджа М., Бергамаско Б. (февраль 1986 г.). «Борнаприн против плацебо при болезни Паркинсона: двойное слепое контролируемое перекрестное испытание с участием 30 пациентов». Итальянский журнал неврологических наук. 7 (1): 139–43. Дои:10.1007 / BF02230432. PMID  3514543.
  2. ^ Ясек В., изд. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN  978-3-85200-181-4.
  3. ^ а б c Серджи Р., Массоне А., Моретто С., Оггерино С., Бертолотто Ф, Лосио Л., Оттонелло М. (август 2008 г.). «Лечение гипергидроза борнаприном в острой фазе у пациентов с травмой спинного мозга». Спинной мозг. 46 (8): 571–3. Дои:10.1038 / sc.2008.12. PMID  18332889.
  4. ^ а б Хаас Х (1960). «3-Пиперидино-1-фенил-1- (бицикло [2.2.1] гепт-5-ен-2-ил) -1-пропанол (Акинетон). II». Archives Internationales de Pharmacodynamie (на немецком). 78: 204–38.
  5. ^ а б Хаас Х, Вульцингер Х (1960). «3-Пиперидино-1-фенил-1- (бицикло [2.2.1] гепт-5-ен-2-ил) -1-пропанол (Акинетон). III». Архивы Internationales de Pharmacodynamie Therapy (на немецком). 78: 239–52.
  6. ^ а б Хаас Х (1964). «Дополнительные исследования спазмолитического бициклофенамина (β-пирролидинилэтил 2-фенилбицикло [2.2.1] гептан-2-карбоксилат)». Arzneimittel-Forschung (на немецком). 14: 342–7.
  7. ^ а б c Авенариус HJ, Gesterbrandt F (1968). "Kr 339, ein neus tremorhemmendes Praparat zu Behandlung des Parkinson Syndromes". Wien klin Wochenschr (на немецком языке) (80-е изд.).
  8. ^ Kreiskott H, Kretzschmar R (1985). "Neuere Pharmakologische Aspekte zu den zentralen Anticholinergika Biperiden und Bornaprin". Синдром Паркинсона (на немецком). С. 277–87.
  9. ^ Ascher PW (октябрь 1976 г.). «[Антихолинергическое лечение болезни Паркинсона (авторский перевод)]». Wiener Klinische Wochenschrift. 88 (19): 641–6. PMID  790774.
  10. ^ а б c Хохаген Ф., Лис С., Риман Д., Кригер С., Мейер С., Монтеро Р.Ф. и др. (Август 1994 г.). «Влияние биперидена и борнаприна на сон у здоровых людей». Нейропсихофармакология. 11 (1): 29–32. Дои:10.1038 / npp.1994.33. PMID  7945741.
  11. ^ а б Sancesario G, Cicardi MC, Fiermonte G, Giacomini P, Stanzione P (сентябрь 1984 г.). «Эффективность борнаприна при паркинсоническом треморе». Итальянский журнал неврологических наук. 5 (3): 289–93. Дои:10.1007 / bf02043960. PMID  6500902.
  12. ^ а б Компакт-диск Хафффорда, Эльмаракби С.А., Уокер Л.А. (1991). «Антихолинергическая активность борнаприна и его метаболитов в изолированном предсердии крысы». Фармакология. 42 (1): 23–7. Дои:10.1159/000138764. PMID  2057518.
  13. ^ а б c d е ж грамм Mayo BC, Biggs SR, Chasseaud LF, Hawkins DR, Darragh A, O'Kelly DA (декабрь 1980 г.). «Метаболическая судьба Сормодрена (борнаприна гидрохлорид) у животных и людей». Xenobiotica; Судьба чужеродных соединений в биологических системах. 10 (12): 873–88. Дои:10.3109/00498258009033821. PMID  7210700.
  14. ^ Элмаракби С.А., Кларк А.М., Бейкер Дж. К., Хаффорд CD (июнь 1986 г.). «Микробный метаболизм борнаприна, 3- (диэтиламино) пропил-2-фенилбицикло [2.2.1] гептан-2-карбоксилат». Журнал фармацевтических наук. 75 (6): 614–8. Дои:10.1002 / jps.2600750620. PMID  3735109.
  15. ^ Бергамаско Б., Кантелло Р., Делседим М., Гилли М., Риччио А., Агуджа М. (октябрь 1985 г.). «[Предварительное открытое многоцентровое исследование противотреморигенной эффективности борнаприна (Сормодрена)]». Минерва Медика. 76 (40): 1877–81. PMID  4058785.
  16. ^ а б «Борнаприн». Национальная медицинская библиотека США. Национальный институт здоровья. Получено 1 марта 2014.