Ареколин - Arecoline

Не путать с Ацеклидин.
Ареколин
Arekolina.svg
Arecoline3d.png
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В целом: неконтролируемый
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.514 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC8ЧАС13NО2
Молярная масса155.197 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1,0495 г / см3
Точка кипения209 ° С (408 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Ареколин (/əˈрɛkəляп/) это никотиновая кислота на основе мягкий парасимпатомиметик стимулирующий алкалоид, содержащийся в орех ареки, плод пальмы арека (Арека катеху ).[1] Это маслянистая жидкость без запаха. Это может вызвать чувство повышенной бдительности и энергии, эйфорию и расслабление. Его психоактивные эффекты сопоставимы с действием никотин.

Химия

Ареколин - это основание, а его конъюгированная кислота имеет pKа ~ 6.8.[2]Ареколин летуч в паре, смешивается с большинством органических растворителей и водой, но извлекается из воды с помощью эфир в присутствии растворенных солей. Являясь основным, ареколин образует соли с кислотами. Соли кристаллические, но обычно расплывающийся: гидрохлорид, ареколин • HCl, образует иглы, т.пл. 158 ° С;[2] гидробромид ареколин • HBr образует тонкие призмы, т. пл. 177–179 ° C из горячего алкоголь; аурихлорид, ареколин • HAuCl4, представляет собой масло, но платинихлорид, ареколин2•ЧАС2PtCl6, т.пл. 176 ° C, кристаллизуется из воды в оранжево-красных ромбоэдрах. В метиодид образует скользящие призмы, т. пл. 173-174 ° С.

Фармакология

Ареколин - это основной активный ингредиент, ответственный за воздействие ореха арека на центральную нервную систему. Ареколин сравнивали с никотин; однако никотин действует в первую очередь на никотиновый ацетилхолиновый рецептор. Известно, что ареколин является частичным агонистом мускариновый ацетилхолин M1, М2, М3 рецепторы и M4,[1][3][4] что считается основной причиной его парасимпатический последствия. Ареколин также действует как агонист на никотиновый рецептор что может объяснить его противовоспалительную активность. [5]

Воздействие на нервную систему

Ареколин способствует возбуждению и сокращает время сна. Это также улучшает обучение и память. Внутрибрюшинное введение ареколина дозозависимо снижает двигательную активность. Ареколин восстановил вызванную сколопамином потерю памяти. Он также может уменьшить симптомы депрессии и шизофрении. [6]

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

AN (орех арека) является сосудорасширяющим средством, главным образом благодаря наличию ареколина. Он также обладает антитромбозным и антиатерогенным действием за счет увеличения экспрессии оксида азота, eNos и мРНК в плазме и снижения IL-8 наряду с другими подавляющими действиями. [7]

Воздействие на эндокринную систему

Он увеличивает уровень тестостерона, стимулируя клетки Лейдига, а также уровни ФСГ и ЛГ.[8][9] Он также активирует ось HPA и стимулирует высвобождение CRH. Он предотвращает дисфункцию В-клеток поджелудочной железы из-за высокого потребления фруктозы. [10]

Воздействие на пищеварительную систему

Ареколин обладает способностью стимулировать пищеварительную систему за счет активации мусакариновых рецепторов. Водный экстракт ореха арека может значительно усилить сокращение гладких мышц желудка и мышечных полос двенадцатиперстной, подвздошной и толстой кишки. Эта активность может быть вызвана ареколином. [11]

Фармакокинетический

Ареколин метаболизируется как почками, так и печенью.[12] В настоящее время обнаружено 11 метаболитов ареколина, среди которых N-метилнипекотиновая кислота было обнаружено, что он является основным метаболитом ареколина и арекаидин.[13]

Использует

Благодаря мускариновый и свойства агониста никотина, ареколин показал улучшение способности к обучению здоровых добровольцев. Поскольку одним из отличительных признаков болезни Альцгеймера является снижение когнитивных функций, ареколин был предложен в качестве средства для замедления этого процесса, а ареколин, вводимый внутривенно, действительно показал умеренные вербальные и пространственные характеристики улучшение памяти у пациентов с болезнью Альцгеймера, хотя из-за возможных канцерогенных свойств ареколина,[14] это не первый препарат выбора от этого дегенеративного заболевания.[15]Во многих азиатских культурах орех ареки жуется вместе с лист бетеля получить стимулирующий эффект.[16]

Ареколин также использовался в медицине как противоглистное средство (препарат против паразитарных червей).[17]Ареколин также повышает уровень тестостерона в низких дозах.[18]

Токсичность

LD50: 100 мг / кг вводят мышам подкожно.[2] Кроме того, минимальная летальная доза (MLD) ареколина для мышей, собак и лошадей составляет 100 мг / кг, 5 мг / кг и 1,4 мг / кг соответственно. Он вызывает субмукозный фиброз полости рта, стимулируя выработку коллагена, интерлейкина 6, фактора роста кератиноцитов-1, IGF-1, цистатина С, тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ во рту. Современные ученые уверены, что жевание орехов ареки канцерогенно. Исследования показывают, что это, вероятно, частично связано с самим ареколином, хотя это также может происходить из других компонентов ореха, некоторые из которых являются предшественниками нитрозамины образуются во рту во время жевания. Раздел 5.5 Оценка на странице 238 Монографии МАИР 85-6 гласит следующее:[19]

  • [...]
  • Существует достаточно доказательств канцерогенности бетеля без табака на людях. Бетель без табака вызывает рак полости рта.
  • Имеется достаточно доказательств канцерогенности бетеля без табака на экспериментальных животных.
  • Имеется достаточно доказательств канцерогенности бетеля с табаком на экспериментальных животных.
  • Имеется достаточно доказательств канцерогенности ореха арека на экспериментальных животных.
  • Имеется достаточно доказательств канцерогенности ореха арека с табаком на экспериментальных животных.
  • Доказательства канцерогенности ареколина у экспериментальных животных ограничены.
  • У экспериментальных животных нет достаточных доказательств канцерогенности арекаидина.
  • [...]

Рекомендации

  1. ^ а б Гелардини С., Галеотти Н., Лелли С., Бартолини А. (2001). «Активация рецептора ареколина M1 - необходимое условие обезболивания ареколином». Farmaco. 56 (5–7): 383–5. Дои:10.1016 / S0014-827X (01) 01091-6. HDL:2158/327019. PMID  11482763.
  2. ^ а б c Индекс Мерк, 10-е изд. (1983) стр.113, Rahway: Merck & Co.
  3. ^ Ян Ю.Р., Чанг К.С., Чен К.Л., Чиу Т.Х. (2000). «Ареколин возбуждает нейроны голубого пятна крысы, активируя М2-мускариновый рецептор». Chin J Physiol. 43 (1): 23–8. PMID  10857465.
  4. ^ Се Д.П., Чен Л.Б., Лю Ц.Й., Чжан Ц.Л., Лю К.Дж., Ван П.С. (2004). «Ареколин возбуждает подвижность гладких мышц толстой кишки через рецептор M3 у кроликов». Chin J Physiol. 47 (2): 89–94. PMID  15481791.
  5. ^ Папке, Роджер Л .; Хоренштейн, Николь А .; Стоукс, Клэр (2015). «Никотиновая активность ареколина, психоактивного элемента« орехов бетеля », предлагает основу для привычного использования и противовоспалительной активности». PLOS ONE. 10 (10): e0140907. Bibcode:2015PLoSO..1040907P. Дои:10.1371 / journal.pone.0140907. PMID  26488401. S2CID  7207479.
  6. ^ Лю, Ю-Цзе; Пэн, Вэй; Ху, Мэй-Бянь; Сюй, Мин; Ву, Чун-Цзе (2016). «Фармакология, токсикология и потенциальные применения ареколина: обзор». Фармацевтическая биология. 54 (11): 2753–2760. Дои:10.3109/13880209.2016.1160251. PMID  27046150. S2CID  43564006.
  7. ^ Лю, Ю-Цзе; Пэн, Вэй; Ху, Мэй-Бянь; Сюй, Мин; Ву, Чун-Цзе (2016). «Фармакология, токсикология и потенциальные применения ареколина: обзор». Фармацевтическая биология. 54 (11): 2753–2760. Дои:10.3109/13880209.2016.1160251. PMID  27046150. S2CID  43564006.
  8. ^ Wang, S.W .; Hwang, G. S .; Chen, T. J .; Ван, П. С. (2008). «Влияние ареколина на высвобождение тестостерона у крыс». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 295 (2): E497-504. Дои:10.1152 / ajpendo.00045.2008. PMID  18559981.
  9. ^ https://www.hindawi.com/journals/bmri/2015/136738/
  10. ^ Лю, Ю-Цзе; Пэн, Вэй; Ху, Мэй-Бянь; Сюй, Мин; Ву, Чун-Цзе (2016). «Фармакология, токсикология и потенциальные применения ареколина: обзор». Фармацевтическая биология. 54 (11): 2753–2760. Дои:10.3109/13880209.2016.1160251. PMID  27046150. S2CID  43564006.
  11. ^ Лю, Ю-Цзе; Пэн, Вэй; Ху, Мэй-Бянь; Сюй, Мин; Ву, Чун-Цзе (2016). «Фармакология, токсикология и потенциальные применения ареколина: обзор». Фармацевтическая биология. 54 (11): 2753–2760. Дои:10.3109/13880209.2016.1160251. PMID  27046150. S2CID  43564006.
  12. ^ https://web.archive.org/web/20201127163913/https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/arecoline
  13. ^ Гири С., Айдл Дж. Р., Чен С., Забриски Т. М., Краус К. В., Гонсалес Ф. Дж. (Июнь 2006 г.). «Метаболомный подход к метаболизму алкалоидов ореха ареки ареколина и арекаидина у мышей». Химические исследования в токсикологии. 19 (6): 818–27. Дои:10.1021 / tx0600402. ЧВК  1482804. PMID  16780361.
  14. ^ Сайкия JR, Schneeweiss FH, Sharan RN (1999). «Ареколин-индуцированные изменения поли-АДФ-рибозилирования клеточных белков и его влияние на организацию хроматина». Письма о раке. 139 (1): 59–65. Дои:10.1016 / S0304-3835 (99) 00008-7. PMID  10408909.
  15. ^ Кристи Дж., Шеринг А., Фергюсон Дж. (1981). «Физостигмин и ареколин: эффекты внутривенных инфузий при пресенильной деменции Альцгеймера». Британский журнал психиатрии. 138 (1): 46–50. Дои:10.1192 / bjp.138.1.46. PMID  7023592.
  16. ^ Гупта Пракаш Чандра; Рэй Сесили С. (июль 2004 г.). «Эпидемиология употребления бетеля» (PDF). Анна. Акад. Med. Сингапур. 33 (4 Suppl): 31–6. PMID  15389304. Архивировано из оригинал (PDF) на 2009-06-12.
  17. ^ Юсуф Х., Йонг С.Л. (2002). «Подслизистый фиброз полости рта у 12-летнего мальчика из Бангладеш: отчет о болезни и обзор литературы». Международный журнал детской стоматологии. 12 (4): 271–6. Дои:10.1046 / j.1365-263X.2002.00373.x. PMID  12121538.
  18. ^ Wang, S.W .; Hwang, G. S .; Chen, T. J .; Ван, П. С. (2008). «Влияние ареколина на высвобождение тестостерона у крыс». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 295 (2): E497-504. Дои:10.1152 / ajpendo.00045.2008. PMID  18559981.
  19. ^ Международное агентство по изучению рака (2005). Жевание бетеля и ореха арека. Монография МАИР 85-6 (PDF). МАИР. ISBN  978-92-832-1285-0.