Алкоголь (наркотик) - Alcohol (drug)

Эта статья об этаноле как психоактивном или развлекательном веществе. Для класса химических соединений см. Алкоголь. Типы и характеристики алкогольных напитков см. Алкогольный напиток. Для медицинского применения спиртов см. Спирты в медицине. Для использования в других целях см. Этиловый спирт.

Этиловый спирт
Скелетная формула этанола
Шариковая модель этанолаМодель этанола, заполняющая пространство
Клинические данные
Произношение/ˈɛθəпɒл/
Другие именаАбсолютный алкоголь; Алкоголь (USP ); Одеколонный спирт; Употребление алкоголя; Этиловый спирт (ЯНВАРЬ ); Этиловый спирт; EtOH; Этиловый спирт; Этилгидрат; Этилгидроксид; Этилол; Зерновой спирт; Гидроксиэтан; Метилкарбинол
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Зависимость
обязанность		Умеренный[1]
Зависимость
обязанность		Умеренный (10–15%)[2]
Маршруты
администрация		Общий: внутрь, актуально
Необычный: суппозиторий, вдыхание, окуляр, инсуффляция,[3] инъекция[4]
Класс препаратаБолеутоляющее; Депрессанты; Седативные средства; Анксиолитики; Эйфорианты; ГАМКА рецептор-положительные модуляторы
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность80%+[5][6]
Связывание с белкамиСлабо или совсем нет[5][6]
МетаболизмПечень (90%):[7][9]
• Алкогольдегидрогеназа
• MEOS (CYP2E1 )
МетаболитыАцетальдегид; Ацетат; Ацетил-КоА; Углекислый газ; Вода; Этилглюкуронид; Этилсульфат
Начало действияПиковые концентрации:[7][5]
• Диапазон: 30–90 минут.
• Среднее: 45–60 минут
• Голодание: 30 минут
Устранение период полураспадаУстранение с постоянной скоростью при типичных концентрациях:[8][9][7]
• Диапазон: 10–34 мг / дл / час.
• Среднее значение (мужчины): 15 мг / дл / час
• Среднее значение (женщины): 18 мг / дл / час
При очень высоких концентрациях (t1/2): 4,0–4,5 часа[6][5]
Продолжительность действия6–16 часов (время, в течение которого уровни обнаруживаются)[10]
Экскреция• Основной: метаболизм (в углекислый газ и воды )[5]
• Незначительный: моча, дыхание, пот (5–10%)[7][5]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Химические и физические данные
ФормулаC2ЧАС6О
Молярная масса46.069 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность0,7893 г / см3 (при 20 ° C)[11]
Температура плавления-114,14 ± 0,03 ° С (-173,45 ± 0,05 ° F) [11]
Точка кипения78,24 ± 0,09 ° С (172,83 ± 0,16 ° F) [11]
Растворимость в водеСмешиваемый

Алкоголь, иногда называемый химическим названием этиловый спирт, это психоактивный препарат это активный компонент в напитки Такие как пиво, вино, и крепкие спиртные напитки (крепкие ликер ).[12] Это один из старейших и наиболее распространенных рекреационные вещества, вызывая характерные эффекты алкогольное опьянение ("пьянство").[13] Помимо других эффектов, алкоголь вызывает подъем настроения и эйфория, снижение беспокойства, повысился общительность, седация, обесценение познавательный, объем памяти, мотор, и сенсорная функция, и обобщенные угнетение центральной нервной системы функция. Этанол - лишь один из нескольких видов алкоголь, но это единственный вид алкоголя, который содержится в алкогольных напитках или обычно используется в развлекательных целях; другие спирты, такие как метанол и изопропиловый спирт значительно больше токсичный.[12] Легкое кратковременное воздействие изопропанола, который только умеренно токсичнее этанола, вряд ли нанесет серьезный вред. Метанол, будучи значительно более токсичным, чем этанол, смертелен в таких небольших количествах, как 10–15 миллилитров (2–3 чайные ложки).

Алкоголь имеет множество краткосрочных и долгосрочных последствий. побочные эффекты. Краткосрочные побочные эффекты включают общее нарушение нейрокогнитивной функции, головокружение, тошнота, рвота, и Похмелье -подобные симптомы. Алкоголь может быть вызывающий привыкание к люди, как в алкоголизм, и может привести к зависимость и снятие. Он может иметь различные долгосрочные неблагоприятные последствия для здоровья, например: повреждение печени,[14] повреждение мозга,[15] и его потребление пятая по значимости причина рака.[16][неудачная проверка ] Неблагоприятное воздействие алкоголя на здоровье наиболее важно, когда он употребляется в чрезмерных количествах или с большой частотой. Однако некоторые из них, например повышенный риск некоторых видов рака, могут возникать даже при легком или умеренном употреблении алкоголя.[17] В больших количествах алкоголь может вызвать потеря сознания или, в тяжелых случаях, смерть.

Алкоголь работает в мозг в первую очередь за счет увеличения эффекта нейротрансмиттер называется γ-аминомасляная кислота, или ГАМК.[18] Это главный тормозящий нейротрансмиттер в мозгу, и, облегчая его действия, алкоголь подавляет активность Центральная нервная система.[18] Вещество также напрямую влияет на ряд других систем нейромедиаторов, включая глутамат, глицин, ацетилхолин, и серотонин.[19][20] В приятный последствия употребления алкоголя являются результатом повышенного уровня дофамин и эндогенный опиоиды в пути вознаграждения мозга.[21][22] Алкоголь также оказывает токсичное и неприятное действие на организм, многие из которых опосредованы его побочный продукт ацетальдегид.[23]

Алкоголь производился и потреблялся людьми из-за его психоактивных эффектов почти 10 000 лет.[24] Употребление алкоголя в целом является социально приемлемым и законным в большинстве стран, в отличие от многих других рекреационных веществ. Однако часто существуют ограничения на продажу и употребление алкоголя, например, минимальный возраст для употребления алкоголя и законы, запрещающие общественное употребление алкоголя и вождение в нетрезвом виде.[25] Алкоголь имеет большое социальное и культурное значение и играет важную социальную роль в большинстве стран мира. Питьевые заведения, Такие как бары и ночные клубы, в основном связаны с продажей и потреблением алкогольных напитков, и стороны, фестивали и общественные собрания обычно связаны с употреблением алкоголя. Его использование также связано с различными социальными проблемами, в том числе автомобильные аварии и смертельные случаи, случайный травмы, сексуальные посягательства, домашнее насилие, и жестокое преступление.[26] Алкоголь остается незаконным для продажи и потребления в ряд стран, в основном в Средний Восток.

Использование и эффекты

Основные статьи: Алкоголь (лекарство), Краткосрочные последствия употребления алкоголя, Алкогольное опьянение, и Долгосрочные последствия употребления алкоголя
Смотрите также: Алкогольные напитки § Кратковременные эффекты, и Алкоголь и здоровье § Краткосрочные эффекты

Этанол обычно употребляется в качестве развлекательного вещества перорально в виде Алкогольные напитки Такие как пиво, вино, и духи. Он обычно используется в социальных сетях из-за его способности повышать коммуникабельность.

Количество этанола в организме обычно определяется количественно: содержание алкоголя в крови (BAC); вес этанола на единицу объема крови. Небольшие дозы этанола, как правило, стимулятор -подобно[27] и вызывают эйфорию и расслабление; люди, испытывающие эти симптомы, обычно становятся разговорчивыми и менее заторможенными, а также могут плохо мыслить. При более высоких дозировках (BAC> 1 г / л) этанол действует как Центральная нервная система депрессант,[27] производство при все более высоких дозировках, нарушение сенсорной и моторной функции, замедленное познание, оцепенение, потеря сознания и возможная смерть. Этанол обычно употребляется в качестве развлекательного вещества, особенно во время общения, из-за его психоактивных эффектов.

Калорийность

Этанол - это источник энергии а чистый этанол обеспечивает 7 калорий на грамм. За крепкие спиртные напитки, стандартная порция в Соединенных Штатах составляет 44 мл (1,5 жидких унций США), что на 40% этанола (80 доказательство ), будет 14 граммов и 98 калорий. Вино и пиво содержат одинаковый диапазон количества этанола для порций 150 мл (5 жидких унций США) и 350 мл (12 жидких унций США) соответственно, но эти напитки также не содержат этанола. пищевая энергия. Порция вина объемом 150 мл содержит от 100 до 130 калорий. Порция пива 350 мл содержит от 95 до 200 калорий. По данным Министерства сельского хозяйства США на основе NHANES Согласно опросам 2013–2014 годов, женщины в США в возрасте от 20 лет потребляют в среднем 6,8 грамма в день, а мужчины - в среднем 15,5 грамма в день.[28] Если не учитывать безалкогольный вклад этих напитков, средний вклад энергии составляет 48 и 108 кал / день соответственно. Алкогольные напитки считаются пустая калория продукты, потому что кроме пищевой энергии они не вносят необходимых питательных веществ.

Токсичность лекарства

Смотрите также: Алкоголь и здоровье и Влияние вина на здоровье

Алкоголь имеет множество краткосрочных и долгосрочных последствий. побочные эффекты. Он также имеет подкрепление -связанные побочные эффекты, включая зависимость, зависимость, и снятие.

Социальный вред

Исследование 2010 года, в котором различные незаконные и легальные наркотики ранжируются на основе заявлений экспертов по вредным веществам. Было обнаружено, что алкоголь является самым опасным наркотиком и единственным наркотиком, который больше всего вредит другим.[29]

Алкоголь наносит значительный ущерб обществу, включая подавление психологические запреты, что может увеличить риск таких действий, как импульсивный секс, пьяный набор, и преступления, связанные с алкоголем Такие как общественное опьянение, и вождение в нетрезвом виде.

Алкоголь вызывает множество пагубных последствий в обществе как для человека, так и для других.[26] Это тесно связано с автомобильные аварии, сексуальные посягательства, и оба жестокий и ненасильственные преступления.[26] Около одной трети аресты в Соединенные Штаты связаны со злоупотреблением алкоголем.[26] Много отделение скорой помощи посещения также связаны с употреблением алкоголя.[26] Целых 15% сотрудников демонстрируют проблемное поведение, связанное с алкоголем, на рабочем месте, например, употребление алкоголя перед выходом на работу или даже употребление алкоголя на работе.[26] Пьянство связано с уязвимостью к травма, повреждение, супружеские разногласия, и домашнее насилие.[26] Употребление алкоголя напрямую связано со значительными болезненность и смертность, например, из-за передозировка и проблемы со здоровьем, связанные с алкоголем.[30]

Преступления, связанные с алкоголем

Основная статья: Преступления, связанные с алкоголем
Автомобильные аварии
Основная статья: Пьяные водители

Исследование 2002 года показало, что 41% людей, получивших смертельные травмы в дорожно-транспортных происшествиях, попали в аварии, связанные с употреблением алкоголя.[31] Злоупотребление алкоголем является причиной более 40% смертей в автомобильных авариях каждый год.[26] Риск смертельного дорожная авария увеличивается экспоненциально с увеличением уровня алкоголя в крови водителя.[32] Наиболее вождение в нетрезвом виде законы США, регулирующие допустимые уровни в крови при вождении или эксплуатации тяжелой техники, устанавливают типичные верхние пределы допустимых содержание алкоголя в крови (БАК) 0,08%.[33]

Сексуальное насилие
Смотрите также: Сексуальное насилие с применением наркотиков и Препарат для изнасилования на свидании

Алкоголь часто используется для облегчения сексуальное насилие или же изнасилование.[34][35] Более 50% зарегистрированных изнасилований связано с употреблением алкоголя.[требуется разъяснение ][26] Это наиболее часто используемый наркотик для изнасилования на свидании.[36]

Жестокое преступление

Более 40% всех нападения и от 40 до 50% всех убийства вовлекать алкоголь.[26] Более 43% жестоких столкновений с полицией связаны с употреблением алкоголя.[26] Алкоголь замешан более чем в двух третях случаев насилие со стороны интимного партнера.[26] В 2002 году было подсчитано, что 1 миллион насильственных преступлений в Соединенных Штатах был связан с употреблением алкоголя.[26] Алкоголь чаще ассоциируется как с насильственными, так и с ненасильственными преступлениями, чем с наркотиками, такими как марихуана.[26]

Последствия для здоровья

Злоупотребление алкоголем и зависимость являются серьезными проблемами, и многие проблемы со здоровьем, а также смерть могут быть результатом чрезмерного употребления алкоголя.[26][30] Алкогольная зависимость связана с срок жизни это меньше примерно на 12 лет по сравнению со средним человеком.[26] В 2004 году было подсчитано, что 4% смертей во всем мире были связаны с употреблением алкоголя.[30] Смертность от алкоголя поровну делится на острые причины (например, передозировка, несчастные случаи) и хронические состояния.[30] Ведущим хроническим состоянием, связанным со смертью, связанным с алкоголем, является: алкогольная болезнь печени.[30] Алкогольная зависимость также связана с когнитивные нарушения и органическое поражение мозга.[26] Некоторые исследователи обнаружили, что даже один алкогольный напиток в день увеличивает риск проблем со здоровьем.[37]

Побочные эффекты

Краткосрочные эффекты

Основные статьи: Краткосрочные последствия употребления алкоголя и Алкогольное опьянение
Специалисты по наркологии в области психиатрии, химии, фармакологии, судебной медицины, эпидемиологии, а также полицейские и юридические службы, занимающиеся дельфийский анализ около 20 популярных рекреационных веществ. Алкоголь занял 6-е место по зависимости, 11-е место по физическому вреду и 2-е по социальному вреду.[38]

Нарушение центральной нервной системы

Алкоголь вызывает общие Центральная нервная система депрессия и связанные познавательный, объем памяти, мотор, и сенсорное нарушение. Это замедляет и ухудшает познание и время реакции, ухудшает суждение, мешает моторной функции, что приводит к нарушению координации движений, потере равновесия и невнятной речи, ухудшает формирование памяти и вызывает сенсорное нарушение. При высоких концентрациях амнезия, обезболивание, спины, ступор, и бессознательное состояние результат.

При очень высоких концентрациях антероградная амнезия, заметно уменьшилось частота сердцебиения, легочная аспирация, позиционный алкогольный нистагм (СКОВОРОДА), угнетение дыхания, и смерть может наступить из-за глубокого подавления функции центральной нервной системы и, как следствие, дисавтономия.

Желудочно-кишечные эффекты

сравнивать
Схема слизистой оболочки

Алкоголь может вызвать тошнота и рвота в достаточно больших количествах (зависит от человека).

Алкоголь стимулирует выработку желудочного сока, даже когда пищи нет, и в результате его потребление стимулирует секрецию кислоты, которая обычно предназначена для переваривания белковых молекул. Следовательно, избыточная кислотность может повредить внутреннюю оболочку желудка. Выстилка желудка обычно защищена слоем слизистой оболочки, который, по сути, не дает желудку переваривать себя. Однако у пациентов с язвенная болезнь болезнь (PUD), этот слой слизистой оболочки разрушен. ЯБД обычно ассоциируется с бактериями Хеликобактер пилори. Хеликобактер пилори выделяют токсин, который ослабляет слизистую оболочку, что в результате приводит к проникновению кислотных и белковых ферментов через ослабленный барьер. Поскольку алкоголь стимулирует выделение кислоты в желудке человека, больному ЯБ необходимо избегать употребления алкоголя натощак. Употребление алкоголя вызывает большее выделение кислоты, что еще больше повреждает и без того ослабленную стенку желудка.[39] Осложнения этого заболевания могут включать жгучую боль в животе, вздутие живота, а в тяжелых случаях наличие темно-черного стула указывает на внутреннее кровотечение.[40] Человеку, который регулярно употребляет алкоголь, настоятельно рекомендуется сократить потребление, чтобы предотвратить обострение ЯБ.[40]

Прием алкоголя может инициировать системные провоспалительные изменения двумя кишечными путями: (1) изменение состава кишечной микробиоты (дисбактериоз), что увеличивает высвобождение липополисахаридов (ЛПС), и (2) разложение барьер слизистой оболочки кишечника целостность - таким образом, позволяя этому (LPS) попасть в систему кровообращения. Основная часть кровоснабжения печени обеспечивается воротной веной. Следовательно, хотя печень непрерывно получает питательные вещества из кишечника, она также подвергается воздействию бактерий и / или бактериальных производных, которые нарушают барьер слизистой оболочки кишечника. Следовательно, уровень ЛПС увеличивается в воротной вене, печени и большом круге кровообращения после приема алкоголя. Иммунные клетки в печени отвечают на ЛПС производством активных форм кислорода (АФК), лейкотриенов, хемокинов и цитокинов. Эти факторы способствуют воспалению тканей и способствуют патологии органов.[41]

Аллергические реакции

Смотрите также: Краткосрочные последствия употребления алкоголя § Симптомы, подобные аллергической реакции
Основные статьи: Респираторные реакции, вызванные алкоголем и Реакция приливания спиртом

Напитки, содержащие этанол, могут вызывать реакции прилива алкоголя, обострения ринит и, что более серьезно и обычно, бронхоспазм у пациентов с историей астма, а в некоторых случаях крапивница кожные высыпания и системные дерматит. Такие реакции могут возникнуть в течение 1–60 минут после приема этанола и могут быть вызваны:[42]

  • генетические аномалии метаболизма этанола, которые могут вызывать метаболиты этанола, ацетальдегид, накапливаться в тканях и вызывать высвобождение гистамин, или же
  • истинный аллергия реакции на аллергены встречающиеся в природе или загрязняющие алкогольные напитки (особенно вино и пиво), и
  • другие неизвестные причины.

Долгосрочные эффекты

Основная статья: Долгосрочные последствия употребления алкоголя

Продолжительное чрезмерное употребление алкоголя может нанести серьезный необратимый вред мозгу и другим органам.

Повреждение мозга

Основная статья: Повреждение мозга, связанное с алкоголем

Алкоголь может вызвать повреждение мозга, Энцефалопатия Вернике и Алкогольный синдром Корсакова (AKS), которые часто возникают одновременно, известные как Синдром Вернике – Корсакова (WKS).[43] Поражения или аномалии головного мозга, как правило, локализуются в промежуточный мозг что приводит к антероградный и ретроградная амнезия, или потеря памяти.[43]

Болезнь печени

Основная статья: Алкогольная болезнь печени

Во время метаболизма алкоголя через соответствующие дегидрогеназы НАД (никотинамид аденин динуклеотид ) превращается в восстановленный НАД. Обычно НАД используется для метаболизма жиров в печени, и поэтому алкоголь конкурирует с этими жирами за использование НАД. Продолжительное употребление алкоголя означает, что в печени накапливаются жиры, что приводит к термину «ожирение печени». Продолжительное потребление (например, при алкоголизме) приводит к гибели клеток в гепатоцитах, поскольку жировые запасы снижают функцию клетки до точки гибели. Затем эти клетки заменяются рубцовой тканью, что приводит к состоянию, называемому цирроз.

Врожденные дефекты

Основные статьи: Алкогольный синдром плода и Расстройство алкогольного спектра плода

Этанол классифицируется как тератоген.[требуется медицинская цитата ] Согласно Центры США по контролю за заболеваниями (CDC), потребление алкоголя женщинами, не использующими противозачаточные средства, увеличивает риск алкогольного синдрома плода. В настоящее время CDC рекомендует полное воздержание от алкогольных напитков беременным женщинам детородного возраста, которые пытаются забеременеть или ведут половую жизнь и не используют противозачаточные средства.[44]

Рак

Основная статья: Алкоголь и рак

МАИР перечислить этанол в алкогольных напитках как Канцерогены 1 группы и утверждает, что «существует достаточно доказательств канцерогенности ацетальдегид (основной метаболит этанола) у экспериментальных животных ».[45]

Прочие эффекты

Частое употребление алкогольных напитков является основным фактором, способствующим повышению уровня в крови триглицериды.[46]

Нарушения подкрепления

Зависимость

Основные статьи: Алкоголизм и Злоупотребление алкоголем

Алкоголь зависимость Называется алкоголизм.

Два или более дня подряд без алкоголя рекомендованы для улучшения здоровья и снятия зависимости.[47][48][49]

Зависимость и уход

Основные статьи: Алкогольная зависимость и Синдром отмены алкоголя

Прекращение употребления алкоголя после длительного интенсивного употребления и связанного толерантность развитие (в результате зависимость ) может привести к снятие. Отмена алкоголя может вызвать путаница, беспокойство, бессонница, волнение, тремор, высокая температура, тошнота, рвота, вегетативная дисфункция, припадки, и галлюцинации. В тяжелых случаях может наступить смерть. Белая горячка это состояние, которое требует от людей с долгой историей пьянства детоксикация от алкоголя режим.

Передозировка

Основная статья: Алкогольное отравление

Смерть от употребления этанола возможна, когда уровень алкоголя в крови достигает 0,4%. Уровень в крови 0,5% или более обычно приводит к летальному исходу. Уровни даже менее 0,1% могут вызвать интоксикация, при этом потеря сознания часто встречается у 0,3–0,4%.[50]

Устный средняя смертельная доза (LD50) этанола у крыс составляет 5628 мг / кг. В прямом переводе на человека это означало бы, что если бы человек весом 70 кг (150 фунтов) выпил 500 мл (17 жидких унций США) стакана чистого этанола, у него теоретически был бы 50% риск смерти. Симптомы этанола передозировка может включать тошнота, рвота, депрессия центральной нервной системы, кома, острая дыхательная недостаточность, или же смерть

Взаимодействия

Алкоголь может усилить седативный эффект, вызванный другими Центральная нервная система депрессанты Такие как барбитураты, бензодиазепины, опиоиды, небензодиазепины /Z-препараты (Такие как золпидем и зопиклон ), нейролептики, седативные антигистаминные препараты, и некоторые антидепрессанты.[50] Он взаимодействует с кокаин in vivo производить кокаэтилен, другое психоактивное вещество.[51] Этанол усиливает биодоступность из метилфенидат (повышенная плазма дексметилфенидат ).[52][неуместное цитирование ] В комбинации с каннабис, этанол увеличивает плазменный тетрагидроканнабинол уровни, что свидетельствует о том, что этанол может увеличить абсорбцию тетрагидроканнабинола.[53]

Дисульфирамоподобные препараты

Основная статья: Дисульфирамоподобный препарат

Дисульфирам

Дисульфирам подавляет фермент ацетальдегиддегидрогеназа, что, в свою очередь, приводит к накоплению ацетальдегид, токсичный метаболит этанола с неприятными эффектами. Лекарство используется для лечения алкоголизма и вызывает немедленные симптомы похмелья при употреблении алкоголя.

Метронидазол

Одно из наиболее важных взаимодействий между лекарствами и пищевыми продуктами - это алкоголь и метронидазол.

Метронидазол - антибактериальное средство, которое убивает бактерии, повреждая клеточную ДНК и, следовательно, клеточную функцию.[54] Метронидазол обычно назначают людям, у которых диарея вызвана: Clostridium difficile бактерии. C. difficile является одним из наиболее распространенных микроорганизмов, вызывающих диарею и способных вызвать такие осложнения, как воспаление толстой кишки и, что еще более серьезно, смерть.

Пациентам, принимающим метронидазол, настоятельно рекомендуется избегать употребления алкоголя даже через 1 час после приема последней дозы. Причина в том, что алкоголь и метронидазол могут вызывать побочные эффекты, такие как приливы, головная боль, тошнота, рвота, спазмы в животе и потоотделение.[55][56] Эти симптомы часто называют дисульфирам -подобная реакция. Предполагаемый механизм действия этого взаимодействия заключается в том, что метронидазол может связываться с ферментом, который обычно метаболизирует алкоголь. Связывание с этим ферментом может ухудшить способность печени перерабатывать алкоголь для правильного выведения.[57]

Метанол и этиленгликоль

Ограничивающие скорость этапы удаления этанола являются общими для некоторых других веществ. В результате концентрация алкоголя в крови может использоваться для изменения скорости метаболизма метанол и этиленгликоль. Сам метанол не очень токсичен, но его метаболиты формальдегид и муравьиная кислота находятся; следовательно, для снижения скорости производства и концентрации этих вредных метаболитов этанол можно принимать внутрь.[58] Этиленгликоль Таким же образом можно лечить отравление.

Фармакология

Фармакодинамика

Смотрите также: Алкогольная интоксикация § ГАМКА рецепторы, и Блокатор кальциевых каналов § Этанол

Несмотря на обширные исследования, точные механизм действия этанола оказалось неуловимым и до конца не изученным.[18][59] Идентификация молекулярные мишени для этанола оказалось необычно трудным, во многом из-за его уникальных биохимических свойств.[59] В частности, этанол имеет очень низкое молекулярный вес соединение и исключительно низкий потенция в своих действиях, вызывая эффекты только при очень высоких (миллимолярный (мМ)) концентрации.[59][60] По этим причинам, в отличие от большинства лекарств, до сих пор не было возможности использовать традиционные биохимические методы для непосредственной оценки связывания этанола с рецепторы или же ионные каналы.[59][60] Вместо этого исследователям пришлось полагаться на функциональные исследования, чтобы выяснить действие этанола.[59] Более того, хотя было установлено, что этанол модулирует ионные каналы, опосредуя свои эффекты,[20] ионные каналы представляют собой сложные белки, и их взаимодействия и функции осложняются различными подразделение композиции и регуляция с помощью консервативных клеточных сигналов (например, сигнальных липидов).[18][59]

Однако, несмотря на вышесказанное, за последние несколько десятилетий был достигнут большой прогресс в понимании фармакодинамики этанола.[19][59] Пока нет участок связывания были идентифицированы и однозначно установлены для этанола в настоящее время, похоже, что он влияет на ионные каналы, в частности ионные каналы, управляемые лигандами, чтобы опосредовать его эффекты в Центральная нервная система.[18][19][20][59] В функциональных анализах было обнаружено, что этанол усиливает или ингибирует активность множества ионных каналов, включая ГАМКА рецептор, то ионотропный глутамат AMPA, каинат, и Рецепторы NMDA, то рецептор глицина,[61] в никотиновые рецепторы ацетилхолина,[62] в серотонин 5-HT3 рецептор, потенциалзависимые кальциевые каналы, и BK каналы, среди прочего.[18][19][20][63][64] Однако было обнаружено, что многие из этих действий происходят только при очень высоких концентрациях, которые могут быть фармакологически несущественными при рекреационных дозах этанола, и неясно, как и в какой степени каждое отдельное действие вовлечено в эффекты этанола.[59] В любом случае этанол уже давно показал сходство по своим эффектам с положительные аллостерические модуляторы ГАМКА рецептор как бензодиазепины, барбитураты, и различные общие анестетики.[18][59] Действительно, было обнаружено, что этанол усиливает ГАМК.А рецептор-опосредованные токи в функциональных анализах.[18][59] В соответствии с этим теоретически и широко считается, что основной механизм действия - это ГАМК.А рецептор-положительный аллостерический модулятор.[18][59] Тем не менее, различные действия этанола на другие ионные каналы могут быть и действительно могут быть вовлечены в его эффекты.[19][59]

Недавно исследование показало накопление неестественного липида. фосфатидилэтанол (PEth) конкурирует с сайтами агонистов PIP2 на липидно-зависимые ионные каналы.[65] Это представляет собой новый косвенный механизм и предполагает, что метаболит, а не сам этанол, может воздействовать на основные цели отравления этанолом. Известно, что многие из основных мишеней этанола связывают PIP2, включая рецепторы GABAA,[66] но роль PEth необходимо будет исследовать для каждой из основных целей.

В 2007 году было обнаружено, что этанол потенцирует внесинаптический субъединица δ -содержащий ГАМКА рецепторы в поведенчески значимых концентрациях (всего 3 мМ).[18][59][67] Это контрастирует с предыдущими функциональными анализами этанола на субъединица γ -содержащий ГАМКА рецепторов, которые усиливаются только при гораздо более высоких концентрациях (> 100 мМ), превышающих рекреационные концентрации (до 50 мМ).[18][59][68] Ro15-4513, близкий аналог антагониста бензодиазепина флумазенил (Ro15-1788), как было обнаружено, связывается с тем же сайтом, что и этанол, и конкурентно замещает его насыщаемым образом.[59][67] Кроме того, Ro15-4513 блокировал усиление ГАМК, содержащего субъединицу δ.А рецепторные токи этанолом in vitro.[59] В соответствии с этим было обнаружено, что лекарство обращает вспять многие поведенческие эффекты от низких до умеренных доз этанола у грызунов, включая его влияние на тревожность, память, моторное поведение и самостоятельное введение.[59][67] Взятые вместе, эти результаты предполагают сайт связывания этанола в субпопуляциях ГАМК.А рецептор со специфическим составом субъединиц, через которые он взаимодействует с рецептором и потенцирует его.[18][59][67][69]

Вознаграждающие и подкрепляющие действия

Усиливающие эффекты употребления алкоголя опосредованы: ацетальдегид создано каталаза и другие окисляющие ферменты, такие как цитохром P-4502E1 в мозгу.[70] Хотя ацетальдегид был связан с некоторыми из неблагоприятных и токсических эффектов этанола, он, по-видимому, играет центральную роль в активации мезолимбическая дофаминовая система.[71]

Награда и подкрепление этанола (т. Е. вызывающий привыкание ) свойства опосредуются через его влияние на дофамин нейроны в мезолимбический путь вознаграждения, который соединяет вентральная тегментальная область к прилежащее ядро (NAcc).[72][73] Одним из основных эффектов этанола является аллостерическое ингибирование Рецепторы NMDA и содействие ГАМКА рецепторы (например, улучшенная ГАМКА рецептор-опосредованный хлористый поток через аллостерическая регуляция рецептора).[74] В высоких дозах этанол подавляет большинство ионные каналы, управляемые лигандами и потенциалзависимые ионные каналы в нейронах тоже.[74]

При остром употреблении алкоголя дофамин выделяется в синапсы мезолимбического пути, что, в свою очередь, усиливает активацию постсинаптического D1 рецепторы.[72][73] Активация этих рецепторов запускает постсинаптические внутренние сигнальные события через протеинкиназа А, что в конечном итоге фосфорилат белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), вызывая CREB-опосредованные изменения в экспрессия гена.[72][73]

При хроническом употреблении алкоголя потребление этанола аналогичным образом вызывает фосфорилирование CREB через D1 рецепторный путь, но он также изменяет Рецептор NMDA функционируют через механизмы фосфорилирования;[72][73] адаптивный подавление D1 рецепторный путь и функция CREB также происходит.[72][73] Хроническое потребление также связано с влиянием на фосфорилирование и функцию CREB через постсинаптические сигнальные каскады рецепторов NMDA через Путь MAPK / ERK и CAMK -опосредованный путь.[73] Эти модификации функции CREB в мезолимбическом пути вызывать выражение (т.е. увеличить экспрессию генов) ΔFosB в NAcc,[73] где ΔFosB - это «главный контрольный белок», который при сверхэкспрессии в NAcc является необходимо и достаточно для развития и поддержания аддиктивного состояния (т.е. его сверхэкспрессия в прилежащем ядре производит, а затем напрямую модулирует компульсивное потребление алкоголя).[73][75][76][77]

Связь между концентрациями и эффектами

Уровни алкоголя в крови и эффекты[78]
мг / длмМ% об. / об.Последствия
50110.05%Эйфория, разговорчивость, расслабленность
100220.1%Угнетение центральной нервной системы, тошнота, возможная рвота, нарушение двигательной и сенсорной функции, нарушение когнитивных функций
>14030>0.14%Снижение притока крови к мозгу
300650.3%Помрачение сознания, возможное бессознательное состояние
400870.4%Возможная смерть
500109>0.55%Смерть

Рекреационные концентрации этанола обычно находятся в диапазоне от 1 до 50 мМ.[68][18] Очень низкие концентрации этанола от 1 до 2 мМ производят нулевые или неопределяемые эффекты, за исключением людей, не употребляющих алкоголь.[68] Чуть более высокие уровни от 5 до 10 мМ, которые связаны с легким употреблением алкоголя в обществе, производят измеримые эффекты, включая изменения остроты зрения, снижение тревожности и умеренное растормаживание поведения.[68] Дальнейшие более высокие уровни от 15 до 20 мМ приводят к степени седативного эффекта и нарушения координации движений, что противопоказано при эксплуатации автомобилей.[68] В юрисдикциях в Соединенные Штаты, максимальный уровень алкоголя в крови при легальном вождении составляет от 17 до 22 мМ.[79][80] В верхнем диапазоне концентраций этанола в рекреационных целях от 20 до 50 мМ угнетение центральной нервной системы более выражено, с такими эффектами, как полное опьянение, глубокая седация, амнезия, рвота, гипноз и, в конечном итоге, потеря сознания.[68][79] Уровни этанола выше 50 мМ обычно не наблюдаются у нормальных людей и, следовательно, обычно не имеют физиологического значения; однако такие уровни - от 50 до 100 мМ - могут встречаться алкоголиками с высокой толерантностью к этанолу.[68] Концентрации выше этого диапазона, особенно в диапазоне от 100 до 200 мМ, могут вызвать смерть у всех людей, кроме алкоголиков.[68]

Список известных действий этанола

Сообщалось, что этанол в различных концентрациях обладает следующими действиями в функциональных анализах:[60]

Некоторые из действий этанола на ионных каналах, управляемых лигандами, в частности, на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы и глициновые рецепторы, включают: дозозависимый, с потенцированием или же ингибирование происходит в зависимости от концентрации этанола.[60] По-видимому, это связано с тем, что воздействие этанола на эти каналы является суммой положительных и отрицательных аллостерических модулирующих воздействий.[60]

Фармакокинетика

Абсорбция

Этанол можно принимать устно, к вдыхание, ректально, или инъекция (например., внутривенный ),[7][84] хотя обычно он принимается просто перорально.[5] Устный биодоступность этанола составляет около 80% или более.[5][6] У добровольцев натощак уровень этанола в крови увеличивается пропорционально введенной дозе этанола.[84] Концентрацию алкоголя в крови можно оценить, разделив количество выпитого этанола на масса тела индивидуального и корректирующего разбавления водой.[7] Пиковые циркулирующие уровни этанола обычно достигаются в пределах от 30 до 90 минут после приема внутрь, в среднем от 45 до 60 минут.[7][5]

Еда в желудочно-кишечный тракт и поэтому опорожнение желудка является наиболее важным фактором, влияющим на абсорбцию этанола, принимаемого перорально.[7][84] Поглощение этанола натощак происходит намного быстрее, чем при полном.[7] Задержка абсорбции этанола, вызванная пищей, одинакова независимо от того, употребляется ли пища непосредственно перед, в то же время или сразу после приема этанола.[7] Тип еды, будь то толстый, углеводы, или же белок, тоже не имеет большого значения.[84] Пища не только замедляет абсорбцию этанола, но также снижает биодоступность этанола, что приводит к снижению циркулирующих концентраций.[7] Было обнаружено, что люди, голодавшие в течение ночи, достигают пиковых концентраций этанола быстрее, в течение 30 минут после приема внутрь.[7]

Распределение

При проглатывании этанол быстро распределен по всему телу.[5] Наиболее быстро он распределяется в тканях с наибольшим кровоснабжением.[7] Таким образом, этанол в первую очередь влияет на мозг, печень, и почки.[5] Другие ткани с пониженным кровообращением, например кость, требуется больше времени для распределения этанола.[7] Этанольные кресты биологические мембраны и гематоэнцефалический барьер легко, с помощью простого процесса пассивная диффузия.[5][84] В объем распространения этанола составляет около 0,55 л / кг (0,53 амер. пт / фунт).[5] Это только слабо или совсем не связанный с белками плазмы.[5][6]

Метаболизм

Смотрите также: Метаболизм этанола, Алкогольдегидрогеназа, и Альдегиддегидрогеназа

Примерно 90% метаболизм этанола встречается в печень.[7][9] Это происходит преимущественно через фермент алкогольдегидрогеназа, который превращает этанол в его метаболит ацетальдегид (этанал).[7][9] Впоследствии ацетальдегид метаболизируется ферментом альдегиддегидрогеназа в ацетат (этаноат), который, в свою очередь, распадается на углекислый газ и воды.[7] Ацетат также сочетается с кофермент А формировать ацетил-КоА, а значит, может участвовать в метаболические пути.[5] Алкогольдегидрогеназа и альдегиддегидрогеназа в самых высоких концентрациях присутствуют в печени, но широко экспрессируются во всем организме, и алкогольдегидрогеназа также может присутствовать в печени. желудок и тонкий кишечник.[5] Помимо алкогольдегидрогеназы, микросомальная этанол-окислительная система (MEOS), специально опосредованный цитохром P450 фермент CYP2E1, является другим основным путем метаболизма этанола.[7][9] CYP2E1 - это индуцируемый этанолом, поэтому, в то время как алкогольдегидрогеназа справляется с острыми или низкими концентрациями этанола, MEOS преобладает при более высоких концентрациях или при повторном / хроническом использовании.[7][9] Небольшое количество этанола подвергается спряжение формировать этилглюкуронид и этилсульфат.[5] Также может быть другой метаболический путь который метаболизирует от 25 до 35% этанола при типичных концентрациях.[6]

Даже при низких физиологических концентрациях этанол полностью насыщает алкогольдегидрогеназу.[7] Это связано с тем, что этанол имеет высокое сродство к ферменту, и при его использовании в качестве развлекательного вещества возникают очень высокие концентрации этанола.[7] По этой причине метаболизм этанола следует кинетика нулевого порядка при типичных физиологических концентрациях.[9] То есть этанол не имеет период полувыведения (т.е. не метаболизируется с экспоненциальной скоростью), а вместо этого выводится из кровотока с постоянной скоростью.[9][8] Средняя скорость выведения этанола составляет 15 мг / дл в час для мужчин и 18 мг / дл в час для женщин, с диапазоном от 10 до 34 мг / дл в час.[9][7] Было обнаружено, что при очень высоких концентрациях, например, при передозировке, скорость выведения этанола увеличивается.[6] Кроме того, метаболизм этанола следует кинетика первого порядка при очень высоких концентрациях с периодом полувыведения около 4 или 4,5 часов (что подразумевает скорость выведения примерно 6 л / час / 70 кг).[6][5] Это, по-видимому, связано с тем, что другие процессы, такие как MEOS / CYP2E1, также участвуют в метаболизме этанола при более высоких концентрациях.[5] Однако одного MEOS / CYP2E1, по-видимому, недостаточно, чтобы полностью объяснить увеличение скорости метаболизма этанола.[6]

Некоторые люди имеют менее эффективные формы одного или обоих метаболизирующих ферментов этанола и могут испытывать более выраженные симптомы от потребления этанола, чем другие.[85] Однако те, кто приобрел толерантность к алкоголю имеют большее количество этих ферментов и быстрее метаболизируют этанол.[85]

Устранение

Этанол в основном устранен из организма через метаболизм в углекислый газ и воду.[7] Около 5-10% этанола, который попадает в организм, выводится без изменений в моча, дыхание, и пот.[5] Этанол или его метаболиты могут быть обнаружены в моче в течение 96 часов (3-5 дней) после приема внутрь.[5]

Химия

Основные статьи: Этиловый спирт и Этанол (страница данных)
Смотрите также: Алкоголь (лекарство), Спиртовой порошок, Ферментация этанола, и Дрожжи в виноделии

Этанол также известен в химическом отношении как спирт, этиловый спирт или питьевой спирт. Это простой алкоголь с молекулярная формула из C2ЧАС6О и а молекулярный вес 46,0684 г / моль. Молекулярная формула этанола также может быть записана как CH3-CH2−OH или как C2ЧАС5-ОН. Последний также можно рассматривать как этильная группа связан с гидроксильная (спиртовая) группа и может быть сокращено как EtOH. Этанол - это летучий, легковоспламеняющийся, бесцветный жидкость с небольшой характеристикой запах. Помимо использования в качестве психоактивного и рекреационного вещества, этанол также обычно используется в качестве антисептик и дезинфицирующее средство, химическое и лекарственное растворитель, а топливо.

Производство

Этанол - это производится естественно как побочный продукт из метаболические процессы из дрожжи и, следовательно, присутствует в любой среде обитания дрожжей, включая даже эндогенно в людях. это изготовлен как нефтехимический через гидратация из этилен или по пивоварение через ферментация из сахара с дрожжами (чаще всего Saccharomyces cerevisiae ). В случае последнего сахара обычно получают из таких источников, как замороженный злаки (например., ячмень ), виноградный сок, и сахарный тростник продукты (например, патока, сок из сахарного тростника ). Нефтехимический и дрожжевой производственные процессы производят этанол-воду. смесь который может быть дополнительно очищен с помощью дистилляция.

Аналоги

У этанола есть множество аналоги, многие из которых имеют похожие действия и эффекты. Метанол (метиловый спирт), изопропиловый спирт медицинский спирт и 2-метил-2-бутанол 2M2B слабо токсичны и небезопасны для употребления в пищу.[12] Метанол - самый токсичный спирт; Токсичность изопропилового спирта находится между токсичностью этанола и метанола и примерно вдвое больше, чем у этанола.[86] В целом высшие спирты менее токсичны.[86] н-бутанол Сообщается, что он вызывает эффекты, аналогичные эффектам этанола, и относительно низкую токсичность (одна шестая от этанола в одном исследовании на крысах).[87][88] Однако его пары может производить раздражение глаз и вдыхание может вызвать отек легких.[86] Ацетон (пропанон) - это кетон скорее, чем алкоголь, и, как сообщается, вызывает аналогичные токсические эффекты; это может быть чрезвычайно опасным для роговица.[86]

В третичный спирт терт-амиловый спирт (TAA), также известный как 2-метилбутан-2-ол (2M2B), имеет историю использования в качестве гипнотический и анестетик, как и другие третичные спирты, такие как метилпентинол, этхлорвинол, и хлоралодол. В отличие от первичные спирты как этанол, эти третичные спирты не могут быть окисленный в альдегид или же карбоновая кислота метаболиты, которые часто токсичны, и по этой причине эти соединения более безопасны по сравнению с ними.[89] Другие родственники этанола с аналогичными эффектами включают: хлоралгидрат, паральдегид, и много летучие и ингаляционные анестетики (например., хлороформ, диэтиловый эфир, и изофлуран ).

История

Основные статьи: Алкогольный напиток § История, и История алкогольных напитков

Алкоголь был сваренный от 7000 до 6650 г. до н. э. в северный Китай.[24] Самое раннее свидетельство виноделие датируется 6000–5800 гг. до н. э. в Грузия в Южный Кавказ.[90] Пиво, вероятно, варили из ячмень еще в VI веке до н. э. (600–500 гг. до н. э.) в Египет.[91] Плиний Старший написал о Золотой век виноделия в Рим, II век до н.э. (200–100 гг. до н.э.), когда виноградники были посажены.[92]

Общество и культура

Смотрите также: Культура питья

Легальное положение

Основная статья: Законы об алкоголе

Алкоголь полностью легален и доступен в большинстве стран мира.[93] Однако законы, запрещающие употребление алкоголя, находятся в Средний Восток и немного Индийский государства, а также некоторые Индейские резервации В Соединенных Штатах.[93] Кроме того, во многих странах мира существуют строгие правила продажи и употребления алкоголя.[93] Например, в большинстве стран установлен минимальный возраст для покупки и употребления алкоголя. Также в некоторых странах действуют запреты на общественное опьянение.[93] Распитие алкоголя за рулем или вождение в нетрезвом виде часто запрещено законом, и может быть незаконным иметь открытый контейнер с алкоголем или бутылку с алкоголем в автомобиле.[93]

Смотрите также

[94]

Рекомендации

  1. ^ Комитет экспертов ВОЗ по проблемам, связанным с потреблением алкоголя: второй доклад (PDF). Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. 2007. с. 23. ISBN  9789241209441. Получено 3 марта 2015. ... алкогольная зависимость (является) существенным риском регулярного употребления алкоголя ...
  2. ^ Vengeliene V, Bilbao A, Molander A, Spanagel R (май 2008 г.). «Нейрофармакология алкогольной зависимости». Британский журнал фармакологии. 154 (2): 299–315. Дои:10.1038 / bjp.2008.30. ЧВК  2442440. PMID  18311194. (Компульсивное употребление алкоголя) встречается только у 10–15% потребителей алкоголя ....
  3. ^ Стогнер Дж. М., Исси Дж. М., Болдуин Дж. М., Миллер Б. Л. (сентябрь 2014 г.). «Инновационное употребление алкоголя: оценка распространенности употребления алкоголя без жидкости и других непероральных способов приема алкоголя». Наркотическая и алкогольная зависимость. 142: 74–8. Дои:10.1016 / j.drugalcdep.2014.05.026. PMID  25012895.
  4. ^ Гилман Дж. М., Рамчандани В. А., Кроус Т., Хоммер Д. В. (январь 2012 г.). «Субъективные и нервные реакции на внутривенное введение алкоголя у молодых людей с легким и тяжелым потреблением алкоголя». Нейропсихофармакология. 37 (2): 467–77. Дои:10.1038 / npp.2011.206. ЧВК  3242308. PMID  21956438.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты Принципы зависимости: всеобъемлющее зависимое поведение и расстройства. Академическая пресса. 17 мая 2013. С. 162–. ISBN  978-0-12-398361-9.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я Холфорд NH (ноябрь 1987 г.). «Клиническая фармакокинетика этанола». Клиническая фармакокинетика. 13 (5): 273–92. Дои:10.2165/00003088-198713050-00001. PMID  3319346. S2CID  19723995.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Похорецкий Л.А., Кирпич Дж. (1988). «Фармакология этанола». Фармакология и терапия. 36 (2–3): 335–427. Дои:10.1016 / 0163-7258 (88) 90109-х. PMID  3279433.
  8. ^ а б Беккер CE (сентябрь 1970 г.). «Клиническая фармакология алкоголя». Калифорнийская медицина. 113 (3): 37–45. ЧВК  1501558. PMID  5457514.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я Левин Б (2003). Принципы судебной токсикологии. Амер. Доц. по клинической химии. С. 161–. ISBN  978-1-890883-87-4.
  10. ^ Ибер, Флорида (26 ноября 1990 г.). Употребление алкоголя и наркотиков в офисной практике. CRC Press. С. 74–. ISBN  978-0-8493-0166-7.
  11. ^ а б c Хейнс, Уильям М., изд. (2011). CRC Справочник по химии и физике (92-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. п. 3.246. ISBN  1439855110.
  12. ^ а б c Коллинз С.Е., Кируак М. (2013). "Потребление алкоголя". Энциклопедия поведенческой медицины: 61–65. Дои:10.1007/978-1-4419-1005-9_626. ISBN  978-1-4419-1004-2.
  13. ^ «10-й специальный доклад Конгрессу США по алкоголю и здоровью: основные моменты текущих исследований» (PDF). Национальный институт здоровья. Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизма. Июнь 2000 г. с. 134. Получено 21 октября 2014. Головной мозг является основной мишенью для действия алкоголя, а чрезмерное употребление алкоголя уже давно связано с повреждением мозга. Исследования ясно показывают, что алкоголь нейротоксичен и оказывает прямое воздействие на нервные клетки. Лица, хронически злоупотребляющие алкоголем, подвергаются дополнительному риску травм головного мозга от связанных причин, таких как плохое питание, заболевания печени и травмы головы.
  14. ^ Бруха Р., Дворак К., Петртыл Дж. (Март 2012 г.). «Алкогольная болезнь печени». Всемирный журнал гепатологии. 4 (3): 81–90. Дои:10.4254 / wjh.v4.i3.81. ЧВК  3321494. PMID  22489260.
  15. ^ Brust JC (апрель 2010 г.). «Этанол и познание: косвенные эффекты, нейротоксичность и нейрозащита: обзор». Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения. 7 (4): 1540–57. Дои:10.3390 / ijerph7041540. ЧВК  2872345. PMID  20617045.
  16. ^ де Менезес Р.Ф., Бергманн А., Тулер Л.К. (2013). «Употребление алкоголя и риск рака: систематический обзор литературы». Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака. 14 (9): 4965–72. Дои:10.7314 / apjcp.2013.14.9.4965. PMID  24175760.
  17. ^ Bagnardi V, Rota M, Botteri E, Tramacere I, Islami F, Fedirko V, Scotti L, Jenab M, Turati F, Pasquali E, Pelucchi C, Bellocco R, Negri E, Corrao G, Rehm J, Boffetta P, La Vecchia C (февраль 2013 г.). «Легкое употребление алкоголя и рак: метаанализ». Анналы онкологии. 24 (2): 301–8. Дои:10.1093 / annonc / mds337. PMID  22910838.
  18. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Лобо И.А., Харрис Р.А. (июль 2008 г.). «ГАМК (А) рецепторы и алкоголь». Фармакология, биохимия и поведение. 90 (1): 90–4. Дои:10.1016 / j.pbb.2008.03.006. ЧВК  2574824. PMID  18423561.
  19. ^ а б c d е Нарахаши Т., Курияма К., Илес П., Виркнер К., Фишер В., Мюльберг К., Шайблер П., Аллгайер К., Минами К., Ловингер Д., Лаллеманд Ф., Уорд Р.Дж., ДеВитте П., Итатсу Т., Такей Ю. , Ван XE, Ватанабэ С., Татеяма М., Очи Р., Сато Н. (май 2001 г.). «Нейрорецепторы и ионные каналы как мишени алкоголя». Алкоголизм, Клинические и экспериментальные исследования. 25 (5 Дополнение ISBRA): 182S – 188S. Дои:10.1097/00000374-200105051-00030. PMID  11391069.
  20. ^ а б c d Olsen RW, Li GD, Wallner M, Trudell JR, Bertaccini EJ, Lindahl E, Miller KW, Alkana RL, Davies DL (март 2014 г.). «Структурные модели ионных каналов, управляемых лигандами: места действия анестетиков и этанола». Алкоголизм, Клинические и экспериментальные исследования. 38 (3): 595–603. Дои:10.1111 / acer.12283. ЧВК  3959612. PMID  24164436.
  21. ^ Шарле К., Бек А., Хайнц А. (2013). «Система допамина в опосредовании воздействия алкоголя на человека». Актуальные темы поведенческой нейронауки. 13: 461–88. Дои:10.1007/7854_2011_130. ISBN  978-3-642-28719-0. PMID  21533679.
  22. ^ Мендес М, Моралес-Мулиа М (июнь 2008 г.). «Роль мю- и дельта-опиоидных рецепторов в алкогольном поведении». Текущие обзоры злоупотребления наркотиками. 1 (2): 239–52. Дои:10.2174/1874473710801020239. PMID  19630722.
  23. ^ Burcham PC (19 ноября 2013 г.). Введение в токсикологию. Springer Science & Business Media. С. 42–. ISBN  978-1-4471-5553-9.
  24. ^ а б McGovern PE, Zhang J, Tang J, Zhang Z, Hall GR, Moreau RA, Nuñez A, Butrym ED, Richards MP, Wang CS, Cheng G, Zhao Z, Wang C (декабрь 2004 г.). «Ферментированные напитки до- и протоисторического Китая». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (51): 17593–8. Bibcode:2004ПНАС..10117593М. Дои:10.1073 / pnas.0407921102. ЧВК  539767. PMID  15590771.
  25. ^ Алкоголь: не обычный товар: исследования и государственная политика. Бабор, Томас. (2-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. 2010 г. ISBN  978-0-19-955114-9. OCLC  656362316.CS1 maint: другие (связь)
  26. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Мясник Дж. Н., Хули Дж. М., Минека С. М. (25 июня 2013 г.). Ненормальная психология. Pearson Education. п. 370. ISBN  978-0-205-97175-6.
  27. ^ а б Хендлер Р.А., Рамчандани В.А., Гилман Дж., Хоммер Д.В. (2013). «Стимулирующее и седативное действие алкоголя». Актуальные темы поведенческой нейронауки. 13: 489–509. Дои:10.1007/7854_2011_135. ISBN  978-3-642-28719-0. PMID  21560041.
  28. ^ "Что мы едим в Америке, NHANES 2013-2014" (PDF).
  29. ^ Натт, Дэвид Дж; Кинг, Лесли А; Филлипс, Лоуренс Д. (ноябрь 2010 г.). «Вред от наркотиков в Великобритании: многокритериальный анализ решений». Ланцет. 376 (9752): 1558–1565. CiteSeerX  10.1.1.690.1283. Дои:10.1016 / S0140-6736 (10) 61462-6. PMID  21036393. S2CID  5667719.
  30. ^ а б c d е Фридман HS (26 августа 2011 г.). Оксфордский справочник по психологии здоровья. Oxford University Press, США. стр. 699–. ISBN  978-0-19-534281-9.
  31. ^ Хингсон Р., Винтер М. (2003). «Эпидемиология и последствия вождения в нетрезвом виде». Исследования алкоголя и здоровье. 27 (1): 63–78. ЧВК  6676697. PMID  15301401.
  32. ^ Наранхо, Калифорния, Бремнер К.Э. (январь 1993 г.). «Поведенческие корреляты алкогольного опьянения». Зависимость. 88 (1): 25–35. Дои:10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02761.x. PMID  8448514.
  33. ^ "Законодательная история .08 как таковых законов - НАБДД". НАБДД. Национальная администрация безопасности дорожного движения. Июль 2001 г.. Получено 21 июля 2017.
  34. ^ Hall JA, Moore CB (июль 2008 г.). «Препарат, способствующий сексуальному насилию - обзор». Журнал судебной и правовой медицины. 15 (5): 291–7. Дои:10.1016 / j.jflm.2007.12.005. PMID  18511003.
  35. ^ Бейнон С.М., Маквей К., Маквей Дж., Ливи С., Беллис Массачусетс (июль 2008 г.). «Участие наркотиков и алкоголя в сексуальном посягательстве на наркотики: систематический обзор доказательств». Травмы, насилие и жестокое обращение. 9 (3): 178–88. Дои:10.1177/1524838008320221. PMID  18541699. S2CID  27520472.
  36. ^ Schwartz RH, Milteer R, LeBeau MA (июнь 2000 г.). «Сексуальное насилие с применением наркотиков (« изнасилование на свидании »)». Южный медицинский журнал. 93 (6): 558–61. Дои:10.1097/00007611-200093060-00002. PMID  10881768.
  37. ^ «Сколько алкоголя безопасно пить? Нет, говорят эти исследователи». Получено 17 сентября 2018.
  38. ^ Натт Д., Кинг Л.А., Солсбери В., Блейкмор С. (март 2007 г.). «Разработка рациональной шкалы для оценки вреда наркотиков от потенциального злоупотребления». Ланцет. 369 (9566): 1047–53. Дои:10.1016 / с0140-6736 (07) 60464-4. PMID  17382831. S2CID  5903121.
  39. ^ Обзор язвенной болезни: этиология и патофизиология. Medscape.com. Проверено 27 апреля 2013 года.
  40. ^ а б Язвенная болезнь желудка (язвы желудка) Причина, симптомы, лечение. Webmd.com. Проверено 27 апреля 2013 года.
  41. ^ Патель С., Бехара Р., Суонсон Г. Р., Форсайт CB, Фойгт Р. М., Кешаварзян А. (октябрь 2015 г.). «Алкоголь и кишечник». Биомолекулы. 5 (4): 2573–88. Дои:10.3390 / biom5042573. ЧВК  4693248. PMID  26501334.
  42. ^ Адамс К.Е., Ранс Т.С. (декабрь 2013 г.). «Побочные реакции на алкоголь и алкогольные напитки». Анналы аллергии, астмы и иммунологии. 111 (6): 439–45. Дои:10.1016 / j.anai.2013.09.016. PMID  24267355.
  43. ^ а б Искусство, Николаас JM; Вальвоорт, Серж JW; Кессельс, Рой П.К. (27 ноября 2017 г.). «Синдром Корсакова: критический обзор». Психоневрологические заболевания и лечение. 13: 2875–2890. Дои:10.2147 / NDT.S130078. ISSN  1176-6328. ЧВК  5708199. PMID  29225466.
  44. ^ «Более 3 миллионов женщин в США подвержены риску беременности, вызванной воздействием алкоголя». Центры по контролю и профилактике заболеваний. Получено 3 марта 2016. 'питьевой любой алкоголь в любой «стадия беременности может вызвать ряд нарушений у их ребенка», - сказала Колин Бойл, доктор философии, директор Национального центра CDC по врожденным дефектам и порокам развития.
  45. ^ Агенты, классифицированные Монографиями МАИР, тома 1–111 В архиве 25 октября 2011 г. Wayback Machine. monographs.iarc.fr
  46. ^ «Триглицериды». Американская Ассоциация Сердца. Архивировано из оригинал 27 августа 2007 г.. Получено 4 сентября 2007.
  47. ^ Томлинсон, Энджи (26 июня 2018 г.). «Советы и рекомендации, как сократить употребление алкоголя». Западная Австралия. Seven West Media (Вашингтон). Получено 22 марта 2019.
  48. ^ "'Люди среднего возраста: "День без алкоголя". Большой разговор об алкоголе. Объединенная власть Большого Манчестера. Получено 22 марта 2019.[постоянная мертвая ссылка ]
  49. ^ "Алкоголь". British Liver Trust. Получено 22 марта 2019.
  50. ^ а б Йост Д.А. (2002). «Неотложная помощь при алкогольном опьянении» (PDF). 112 (6). Последипломная медицина в Интернете. Архивировано из оригинал (PDF) 14 декабря 2010 г.. Получено 29 сентября 2007. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  51. ^ Laizure SC, Мандрелл Т., Гадес Н.М., Паркер РБ (январь 2003 г.). «Метаболизм кокаэтилена и взаимодействие с кокаином и этанолом: роль карбоксилэстераз». Метаболизм и утилизация лекарств. 31 (1): 16–20. Дои:10.1124 / dmd.31.1.16. PMID  12485948.
  52. ^ Сакало В.С., Романенко А.М., Клименко И.А., Персидский И. (1988). «[Влияние химиотерапии на регионарные метастазы несеминоматозных опухолей яичка]». Вопросы онкологии. 34 (10): 1219–24. PMID  3188424.
  53. ^ Лукас С.Е., Ороско С. (октябрь 2001 г.). «Этанол увеличивает плазменный уровень дельта (9) -тетрагидроканнабинола (ТГК) и субъективные эффекты после курения марихуаны у людей-добровольцев». Наркотическая и алкогольная зависимость. 64 (2): 143–9. Дои:10.1016 / S0376-8716 (01) 00118-1. PMID  11543984.
  54. ^ Репчинский С (ред.) (2012). Сборник фармацевтических препаратов и специальностей, Оттава: Канадская ассоциация фармацевтов.[требуется полная цитата ]
  55. ^ Аронсон И.К., Рамсфилд Дж. А., Западный Д. П., Александр Дж., Фишер Дж. Х., Палоучек Ф. П. (апрель 1987 г.). «Оценка местного геля метронидазола при розовых угрях». Анализ лекарственных средств и клиническая аптека. 21 (4): 346–51. Дои:10.1177/106002808702100410. PMID  2952478. S2CID  26030648.
  56. ^ SCS Pharmaceuticals. Flagyl® IV и Flagyl® I.V. Информация о назначении RTU® (метронидазола гидрохлорид) (от 16 апреля 1997 г.). В: Справочник врачей. 48-е изд. Монтвейл, Нью-Джерси: Медицинская Экономическая Компания Инк; 1998: 2563-5.
  57. ^ «Этанол / метронидазол», стр. 335 в Татро ДС, Олин Б.Р., ред. Факты взаимодействия с наркотиками. Сент-Луис: JB Lippincott Co, 1988 г., ISBN  0932686478.
  58. ^ McCoy HG, Cipolle RJ, Ehlers SM, Sawchuk RJ, Zaske DE (ноябрь 1979 г.). «Тяжелое отравление метанолом. Применение фармакокинетической модели для терапии этанолом и гемодиализа». Американский журнал медицины. 67 (5): 804–7. Дои:10.1016/0002-9343(79)90766-6. PMID  507092.
  59. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s Сантакумар В., Валлнер М., Отис Т.С. (май 2007 г.). «Этанол действует непосредственно на внесинаптические подтипы рецепторов ГАМКА, усиливая тоническое ингибирование». Алкоголь. 41 (3): 211–21. Дои:10.1016 / j.alcohol.2007.04.011. ЧВК  2040048. PMID  17591544.
  60. ^ а б c d е Spanagel R (апрель 2009 г.). «Алкоголизм: системный подход от молекулярной физиологии до аддиктивного поведения». Физиологические обзоры. 89 (2): 649–705. Дои:10.1152 / физрев.00013.2008. PMID  19342616.
  61. ^ а б Söderpalm B, Lidö HH, Ericson M (ноябрь 2017 г.). «Рецептор глицина - функционально важная основная мишень для мозга этанола». Алкоголизм, Клинические и экспериментальные исследования. 41 (11): 1816–1830. Дои:10.1111 / acer.13483. PMID  28833225.
  62. ^ а б Ву Дж, Гао М., Тейлор Д.Х. (март 2014 г.). «Нейрональные никотиновые рецепторы ацетилхолина являются важными мишенями для поощрения алкоголя и зависимости». Acta Pharmacologica Sinica. 35 (3): 311–5. Дои:10.1038 / aps.2013.181. ЧВК  4647894. PMID  24464050.
  63. ^ Допико AM, Bukiya AN, Kuntamallappanavar G, Liu J (2016). «Модуляция BK каналов этанолом». Международный обзор нейробиологии. 128: 239–79. Дои:10.1016 / bs.irn.2016.03.019. ISBN  978-0-12-803619-8. ЧВК  5257281. PMID  27238266.
  64. ^ а б c d Мёйккинен Т., Корпи ER (июль 2012 г.). «Острые эффекты этанола на рецепторы глутамата». Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология. 111 (1): 4–13. Дои:10.1111 / j.1742-7843.2012.00879.x. PMID  22429661.
  65. ^ Чанг, HW; Петерсен, EN; Cabanos, C; Мерфи, КР; Павел, Массачусетс; Hansen, AS; Ja, WW; Хансен, SB (18 января 2019 г.). «Молекулярная мишень для отсечения длины спиртовой цепи». Журнал молекулярной биологии. 431 (2): 196–209. Дои:10.1016 / j.jmb.2018.11.028. ЧВК  6360937. PMID  30529033.
  66. ^ Лаверти, D; Desai, R; Учанский, Т; Масюлис, S; Stec, WJ; Малинаускас, Т; Живанов, Дж; Pardon, E; Steyaert, J; Миллер, кВт; Ариску, АР (январь 2019 г.). «Крио-ЭМ структура человеческой α1β3γ2 ГАМКА рецептор в липидном бислое ". Природа. 565 (7740): 516–520. Дои:10.1038 / s41586-018-0833-4. ЧВК  6364807. PMID  30602789.
  67. ^ а б c d Валлнер М., Олсен Р.В. (май 2008 г.). «Физиология и фармакология алкоголя: сайт антагониста имидазобензодиазепинового спирта на подтипах рецепторов ГАМК как возможность для разработки лекарств?». Британский журнал фармакологии. 154 (2): 288–98. Дои:10.1038 / bjp.2008.32. ЧВК  2442438. PMID  18278063.
  68. ^ а б c d е ж грамм час Харрисон Н.Л., Скелли М.Дж., Гроссерод Е.К., Лоус, округ Колумбия, Зерик Т., Фистер С., Саллинг М.С. (август 2017 г.). «Влияние острого алкоголя на возбудимость ЦНС». Нейрофармакология. 122: 36–45. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2017.04.007. ЧВК  5657304. PMID  28479395.
  69. ^ Ферстера Б., Кастро П.А., Морага-Сид Дж., Агуайо Л.Г. (2016). «Усиление рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМКАР) этанолом: как влияют на ингибирующие рецепторы?». Границы клеточной неврологии. 10: 114. Дои:10.3389 / fncel.2016.00114. ЧВК  4858537. PMID  27199667.
  70. ^ Караханян Э., Кинтанилья М.Э., Тампьер Л., Ривера-Меза М., Бустаманте Д., Гонсалес-Лира В., Моралес П., Эррера-Маршиц М., Израиль Y (апрель 2011 г.). «Этанол как пролекарство: метаболизм этанола в мозге опосредует его усиливающие эффекты». Алкоголизм, Клинические и экспериментальные исследования. 35 (4): 606–12. Дои:10.1111 / j.1530-0277.2011.01439.x. ЧВК  3142559. PMID  21332529.
  71. ^ а б Мелис М., Энрико П., Пеана А. Т., Диана М. (ноябрь 2007 г.). «Ацетальдегид опосредует алкогольную активацию мезолимбической дофаминовой системы». Европейский журнал нейробиологии. 26 (10): 2824–33. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2007.05887.x. PMID  18001279. S2CID  25110014.
  72. ^ а б c d е «Алкоголизм - запись в базе данных Homo sapiens (человек)». KEGG Pathway. 29 октября 2014 г.. Получено 9 февраля 2015.
  73. ^ а б c d е ж грамм час Kanehisa Laboratories (29 октября 2014 г.). «Алкоголизм - Homo sapiens (человек)». KEGG Pathway. Получено 31 октября 2014.
  74. ^ а б c d е Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 372. ISBN  978-0-07-148127-4.
  75. ^ Ruffle JK (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: что такое (Δ) FosB?». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем. 40 (6): 428–37. Дои:10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822. S2CID  19157711.
  76. ^ Нестлер EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при зависимости». Диалоги в клинической неврологии. 15 (4): 431–43. ЧВК  3898681. PMID  24459410. Несмотря на важность множества психосоциальных факторов, по своей сути, наркомания включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия наркотика, вызываемого злоупотреблением, вызывать изменения в уязвимом мозге, которые вызывают компульсивный поиск и прием наркотиков, а также потерю контроля над употреблением наркотиков, которые определяют состояние зависимости. ... Большое количество литературы продемонстрировало, что такая индукция ΔFosB в нейронах NAc D1-типа увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также увеличивает естественное вознаграждение и способствует самостоятельному введению лекарства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления
  77. ^ Робисон А.Дж., Нестлер Э.Д. (октябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости». Обзоры природы. Неврология. 12 (11): 623–37. Дои:10.1038 / nrn3111. ЧВК  3272277. PMID  21989194.
  78. ^ Похорецкий Л.А., Кирпич Дж. (1988). «Фармакология этанола». Фармакология и терапия. 36 (2–3): 335–427. Дои:10.1016 / 0163-7258 (88) 90109-X. PMID  3279433.
  79. ^ а б Лю И, Хант, Вашингтон (6 декабря 2012 г.). «Пьяный» синапс: исследования заболеваний, связанных с алкоголем. Springer Science & Business Media. С. 40–. ISBN  978-1-4615-4739-6.
  80. ^ Рубин Р., Страйер Д.С., Рубин Е., Макдональд Дж. М. (2008). Патология Рубина: клинико-патологические основы медицины. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 257–. ISBN  978-0-7817-9516-6.
  81. ^ Стеффенсен С.К., Шин С.И., Нельсон А.С., Писториус С.С., Уильямс С.Б., Вудворд Т.Дж., Парк Х.Дж., Френд Л., Гао М., Гао Ф., Тейлор Д.Х., Фостер Олив М., Эдвардс Дж. Г., Судвикс С. Н., Бульман Л. М., Майкл Макинтош Дж., Ву Дж (сентябрь 2017 г.). «Никотиновые рецепторы, содержащие субъединицу α6, опосредуют воздействие низких доз этанола на нейроны вентральной тегментальной области и вознаграждение этанолом». Биология зависимости. 23 (5): 1079–1093. Дои:10.1111 / adb.12559. ЧВК  5849490. PMID  28901722.
  82. ^ Sitte H, Freissmuth M (2 августа 2006 г.). Транспортеры нейротрансмиттеров. Springer Science & Business Media. С. 472–. ISBN  978-3-540-29784-0.
  83. ^ Аллен-Гипсон Д.С., Джаррелл Дж. К., Бейли К. Л., Робинсон Дж. Э., Харбанда К. К., Сиссон Дж. Х., Вятт Т. А. (май 2009 г.). «Этанол блокирует захват аденозина за счет ингибирования системы транспорта нуклеозидов в клетках бронхиального эпителия». Алкоголизм, Клинические и экспериментальные исследования. 33 (5): 791–8. Дои:10.1111 / j.1530-0277.2009.00897.x. ЧВК  2940831. PMID  19298329.
  84. ^ а б c d е Беглейтер Х., Киссин Б. (1996). Фармакология алкоголя и алкогольной зависимости. Издательство Оксфордского университета. стр.18 –. ISBN  978-0-19-510094-5.
  85. ^ а б Agarwal DP, Goedde HW (апрель 1992 г.). «Фармакогенетика алкогольного обмена и алкоголизма». Фармакогенетика. 2 (2): 48–62. Дои:10.1097/00008571-199204000-00002. PMID  1302043.
  86. ^ а б c d Филп РБ (15 сентября 2015 г.). Экосистемы и здоровье человека: токсикология и опасности для окружающей среды, третье издание. CRC Press. С. 216–. ISBN  978-1-4987-6008-9.
  87. ^ п-Бутанол (PDF), Отчет о первоначальной оценке МОРАГ, Женева: Программа Организации Объединенных Наций по окружающей среде, апрель 2005 г..
  88. ^ Маккрири MJ, Хант WA (июль 1978 г.). «Физико-химические корреляты алкогольного опьянения». Нейрофармакология. 17 (7): 451–61. Дои:10.1016/0028-3908(78)90050-3. PMID  567755. S2CID  19914287.
  89. ^ Кэри, Фрэнсис (2000). Органическая химия (4-е изд.). ISBN  0-07-290501-8. Получено 5 февраля 2013.
  90. ^ Макговерн П., Джалабадзе М., Батюк С., Каллахан М. П., Смит К. Э., Холл Г. Р., Квавадзе Д., Маградзе Д., Русишвили Н., Буби Л., Фаилла О, Кола Г., Мариани Л., Боаретто Е., Басильери Р., Эт П., Уэльс Н. , Лордкипанидзе Д (ноябрь 2017). «Ранненеолитическое вино Грузии на Южном Кавказе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 114 (48): E10309 – E10318. Дои:10.1073 / pnas.1714728114. ЧВК  5715782. PMID  29133421.
  91. ^ Россо AM (2012). «Пиво и вино в древности: благотворное средство или наказание, наложенное богами?». Acta Medico-Historica Adriatica. 10 (2): 237–62. PMID  23560753.
  92. ^ Brostrom GG, Brostrom J (30 декабря 2008 г.). Винный бизнес: энциклопедия: энциклопедия. ABC-CLIO. С. 6–. ISBN  978-0-313-35401-4.
  93. ^ а б c d е Бойл П. (7 марта 2013 г.). Алкоголь: наука, политика и общественное здравоохранение. ОУП Оксфорд. С. 363–. ISBN  978-0-19-965578-6.
  94. ^ Как помочь алкоголику cohol.org, 14 августа 2020 г.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Патофизиология этанола
Фармакология этанола