Передозировка бензодиазепинов - Benzodiazepine overdose

Передозировка бензодиазепинов
Другие именаОтравление бензодиазепинами
Хронология США. Бензодиазепин deaths.jpg
Ежегодная смертность от передозировки бензодиазепинов в США.[1]
СпециальностьТоксикология, неотложная медицинская помощь
Бензодиазепины
Диаграмма химической структуры бензольного кольца, конденсированного с диазепиновым кольцом. Другое бензольное кольцо присоединено к нижней части диазепинового кольца с помощью одной линии. К первому бензольному кольцу присоединена боковая цепь, обозначенная R7; ко второму - боковая цепь, обозначенная R2 '; и присоединенные к диазепиновому кольцу две боковые цепи, обозначенные R1 и R2.
Основная структура бензодиазепинов. Ярлыки "R" обозначают общие места расположения боковые цепи, которые придают различным бензодиазепинам их уникальные свойства.

Передозировка бензодиазепинов описывает прием одного из препаратов в бензодиазепин класса в количествах, превышающих рекомендованные или обычно практикующиеся. Наиболее частые симптомы передозировка включают Центральная нервная система (ЦНС) депрессия, нарушение равновесия, атаксия, и невнятная речь. К серьезным симптомам относятся: кома и угнетение дыхания. Поддерживающая терапия - это основа лечения передозировки бензодиазепинов. Есть противоядие, флумазенил, Но его использование является спорным.[2]

Смерть от передозировки бензодиазепинов, принимаемых одним лекарственным средством, наступает нечасто,[3] особенно после госпитализации.[4] Однако комбинации высоких доз бензодиазепинов с алкоголь, барбитураты, опиоиды или же трициклические антидепрессанты особенно опасны и могут привести к серьезным осложнениям, таким как кома или смерть. В 2013 году бензодиазепины были причиной 31% из примерно 22 767 смертей от передозировки рецептурных препаратов в США.[5] Соединенные штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) впоследствии выпустило предупреждение о черном ящике относительно одновременного использования бензодиазепинов и опиоидов.[6] Бензодиазепины - один из наиболее часто назначаемых классов лекарств,[7] и они обычно используются при самоотравлении.[8][9] За 10 лет в Великобритании бензодиазепинами с алкоголем или без него было связано 1512 смертельных отравлений.[10] Темазепам оказался более токсичным, чем большинство бензодиазепинов. Австралийское (1995 г.) исследование показало, что оксазепам менее токсичен и менее седативен, а темазепам более токсичен и более седативен, чем большинство бензодиазепинов при передозировке.[11]

Признаки и симптомы

После острый передозировка При приеме бензодиазепина симптомы обычно проявляются быстро, большинство из них развиваются в течение 4 часов.[12] Пациенты первоначально поступают с легким или умеренным нарушением Центральная нервная система функция. Первоначальные признаки и симптомы включают интоксикацию, сонливость, диплопия, нарушение равновесия, нарушение двигательной функции, антероградная амнезия, атаксия, и невнятная речь. У большинства пациентов с передозировкой чистого бензодиазепина обычно проявляются только легкие симптомы со стороны ЦНС.[12][13] Парадоксальные реакции типа беспокойство, бред, боеспособность, галлюцинации, а также агрессия может возникнуть после передозировки бензодиазепинов.[14] Иногда также сообщалось о желудочно-кишечных симптомах, таких как тошнота и рвота.[13]

Сообщалось о случаях тяжелой передозировки, и отображаемые симптомы могут включать длительную глубокую кому или глубокую циклическую кому, апноэ, угнетение дыхания, гипоксемия, переохлаждение, гипотония, брадикардия, остановка сердца, и легочная аспирация, с возможностью смерти.[4][12][15][16][17][18] Тяжелые последствия редко возникают после передозировки только бензодиазепинов, но тяжесть передозировки значительно увеличивается, если бензодиазепины принимаются в передозировке в сочетании с другими лекарствами.[18] После отдыха может возникнуть значительная токсичность. злоупотребление наркотиками в сочетании с другими Депрессанты ЦНС такие как опиоиды или алкоголь.[19][20][21][22] Продолжительность симптомов передозировки в большинстве случаев обычно составляет от 12 до 36 часов.[13] Большинство смертей, связанных с наркотиками, связано с злоупотреблением героином или другими опиоидами в сочетании с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС. В большинстве случаев передозировки со смертельным исходом вероятно отсутствие опиоидов. толерантность в сочетании с депрессивным действием бензодиазепинов является причиной смерти.[23]

Симптомы передозировка Такие как сонливость, волнение и атаксия возникают гораздо чаще и тяжелее у детей. Гипотония также может возникнуть в тяжелых случаях.[24]

Токсичность

Верхняя строка представляет количество смертей от бензодиазепинов, которые также были связаны с опиоидами в США. В нижней строке представлены случаи смерти от бензодиазепинов, не связанных с опиоидами.[1]

Бензодиазепины иметь широкий терапевтический индекс и взят один в передозировка редко вызывают серьезные осложнения или смерть.[13][25] Чаще всего пациент, который случайно принимает больше предписанной дозы, просто чувствует сонливость и засыпает на несколько часов. Бензодиазепины, принятые при передозировке в сочетании с алкоголь, барбитураты, опиоиды, трициклические антидепрессанты, или успокаивающее нейролептики, противосудорожные препараты, или же антигистаминные препараты особенно опасны.[26] Кроме того, посещения отделений неотложной помощи с применением бензодиазепинов по сравнению с другими успокаивающими и снотворными средствами имеют гораздо более высокие шансы госпитализации, перевода пациента или смерти.[27] В случае алкоголя и барбитуратов они не только обладают аддитивным действием, но также увеличивают сродство бензодиазепинов к бензодиазепинам. сайт привязки, что приводит к очень значительному усилению угнетающего воздействия на ЦНС и дыхательных путей.[28][29][30][31][32] Кроме того, пожилые люди и люди с хроническими заболеваниями гораздо более уязвимы перед смертельной передозировкой бензодиазепинов. При относительно низких дозах у этих людей может произойти смертельная передозировка.[13][33][34][35]

Сопоставимость

Различные бензодиазепины различаются по своей токсичности, так как при передозировке они вызывают различные уровни седативного эффекта. Британское исследование смертей в 1980-е годы, проведенное в 1993 году, показало, что флуразепам и темазепам чаще вызывают смерть, связанную с наркотиками, что приводит к большему количеству смертей на миллион выписанных рецептов, чем другие бензодиазепины. Флуразепам, который сейчас редко назначают в Соединенном Королевстве и Австралии, имел самый высокий индекс смертельной токсичности среди всех бензодиазепинов (15,0), за ним следует темазепам (11,9), по сравнению с бензодиазепинами в целом (5,9), принимаемых с алкоголем или без него.[36] Австралийское (1995 г.) исследование показало, что оксазепам менее токсичен и менее седативен, а темазепам более токсичен и более седативен, чем большинство бензодиазепинов при передозировке.[11] Австралийское исследование (2004 г.) случаев госпитализации передозировок с 1987 по 2002 гг. алпразолам, который является наиболее часто назначаемым бензодиазепином в США с большим отрывом, он более токсичен, чем диазепам и другие бензодиазепины. Они также процитировали обзор ежегодных отчетов Национальной системы сбора данных Американской ассоциации центров по борьбе с отравлениями, который показал, что алпразолам был причастен к 34 преднамеренным самоотравлениям со смертельным исходом за 10 лет (1992–2001 гг.), По сравнению с 30 преднамеренными смертельными исходами. отравления диазепамом.[37] В исследовании, проведенном в Новой Зеландии (2003 г.) 200 случаев смерти, Зопиклон, бензодиазепин рецепторный агонист, имел такую ​​же передозировку, что и бензодиазепины.[38]

Патофизиология

Бензодиазепины связываются со специфическим бензодиазепиновым рецептором, тем самым усиливая действие нейротрансмиттера. гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и вызывает угнетение ЦНС. В ситуациях передозировки этот фармакологический эффект продлевается, что приводит к более серьезному угнетению ЦНС и потенциально коме [13] или остановка сердца.[15] Связанные с передозировкой бензодиазепинов кома может характеризоваться альфа-паттерном с центральным временем соматосенсорной проводимости (CCT) после продления стимуляции срединного нерва и рассеивания N20. Мозговой ствол слуховой вызванные потенциалы демонстрируют задержки между пиками (IPL) I-III, III-V и I-V. Таким образом, токсические передозировки бензодиазепинов вызывают длительную ЧМТ и IPL.[39][40][41]

Диагностика

Диагностика передозировки бензодиазепинов может быть трудной, но обычно ставится на основании клинических проявлений пациента и истории передозировки.[13][42] Лабораторный тест на концентрацию бензодиазепинов в крови может быть полезным у пациентов с депрессией ЦНС или комой неизвестного происхождения. Доступные методы измерения концентраций в крови включают: тонкослойная хроматография, газожидкостная хроматография с или без масс-спектрометр, и радиоиммуноанализ.[13] Однако концентрация бензодиазепина в крови, по-видимому, не связана с каким-либо токсикологическим эффектом или не позволяет прогнозировать клинический исход. Следовательно, концентрация в крови используется в основном для подтверждения диагноза, а не для клинического ведения пациента.[13][43]

Уход

Флумазенил это бензодиазепин антагонист которые могут обратить действие бензодиазепинов, хотя его использование после передозировки бензодиазепинов вызывает споры.

Медицинское наблюдение и поддерживающая терапия являются основой лечения передозировки бензодиазепинов.[16] Хотя бензодиазепины всасываются активированный уголь,[44] Обеззараживание желудка активированным углем нецелесообразно при передозировке чистого бензодиазепина, поскольку риск побочных эффектов перевешивает любую потенциальную пользу от процедуры. Это рекомендуется только в том случае, если бензодиазепины принимались в сочетании с другими лекарствами, которым может помочь дезинфекция.[45] Промывание желудка (откачка желудка) или орошение всего кишечника тоже не рекомендуются.[45] Улучшение устранение препарата с гемодиализ, гемоперфузия, или же форсированный диурез вряд ли принесет пользу, поскольку эти процедуры мало влияют на оформление бензодиазепинов из-за их большого объема распределение и растворимость липидов.[45]

Поддерживающие меры

Поддерживающие меры включают наблюдение за жизненно важные признаки, особенно Шкала комы Глазго и проходимость дыхательных путей. Внутривенный доступ с введением жидкости и поддержанием дыхательных путей с интубация и при угнетении дыхания или аспирации легких может потребоваться искусственная вентиляция легких.[45] Перед введением любого антагониста бензодиазепина следует принять поддерживающие меры, чтобы защитить пациента как от эффектов отмены, так и от возможных осложнений, возникающих при приеме бензодиазепина. Определение возможной преднамеренной передозировки следует рассматривать с надлежащим вниманием и принимать меры предосторожности, чтобы предотвратить любые попытки пациента нанести дальнейшие телесные повреждения.[11][46] Гипотония корректируется с помощью замена жидкости, несмотря на то что катехоламины Такие как норэпинефрин или же дофамин может потребоваться увеличить артериальное давление.[13] Брадикардия лечится с атропин или настой норэпинефрина для увеличения коронарного кровоток и частота сердцебиения.[13]

Флумазенил

Флумазенил (Ромазикон) - конкурентный бензодиазепин. антагонист рецепторов который можно использовать как противоядие при передозировке бензодиазепинов. Однако его использование вызывает споры, так как имеет множество противопоказаний.[2][47] Он противопоказан пациентам, длительно принимающим бензодиазепины, а также тем, кто принимал вещества, снижающие порог захвата, или у пациентов с тахикардия, расширенный QRS комплекс на ЭКГ, холинолитик признаки или история судорог.[48] Из-за этих противопоказаний и возможности вызвать серьезные побочные эффекты, включая судороги, побочные эффекты со стороны сердца и смерть,[49][50] в большинстве случаев нет показаний к применению флумазенила при передозировке бензодиазепинов, поскольку риски в целом перевешивают любую потенциальную пользу от приема.[2][45] Он также не играет роли в лечении неизвестных передозировок.[8][47] Кроме того, если была достигнута полная защита дыхательных путей, ожидается хороший результат, и, следовательно, введение флумазенила вряд ли потребуется.[51]

Флумазенил очень эффективен в обращении Угнетение ЦНС ассоциируется с бензодиазепинами, но менее эффективен в обратном угнетение дыхания.[47] Одно исследование показало, что только 10% пациентов с передозировкой бензодиазепина являются подходящими кандидатами для приема флумазенила.[47] В этой избранной группе населения, которая наивна и передозирует только бензодиазепины, это можно рассматривать.[52] Из-за короткого период полураспада, продолжительность действия флумазенила обычно составляет менее 1 часа, и может потребоваться несколько доз.[47] Когда показан флумазенил, риски можно уменьшить или избежать путем медленного титрования дозы флумазенила.[46] Из-за рисков и множества противопоказаний флумазенил следует назначать только после обсуждения с врач-токсиколог.[52][53]

Эпидемиология

В шведском (2003) исследовании бензодиазепины были причастны к 39% самоубийств в результате отравления лекарствами у пожилых людей в 1992–1996 годах. Нитразепам и флунитразепам на долю бензодиазепинов приходилось 90% самоубийств. В случаях, когда бензодиазепины способствовали смерти, но не были единственной причиной, обычно использовалось утопление, обычно в ванне. Бензодиазепины были преобладающим классом наркотиков при самоубийствах в этом обзоре шведского свидетельства о смерти. В 72% случаев употреблялись только бензодиазепины. Таким образом, многие случаи смерти, связанные с передозировкой бензодиазепинов, могут быть не прямым результатом токсических эффектов, а либо из-за сочетания с другими лекарствами или использования в качестве инструмента для завершения самоубийства с использованием другого метода, например утопление.[54]

В шведском ретроспективном исследовании смертей 1987 года в 159 из 1587 случаев вскрытия были обнаружены бензодиазепины. В 44 из этих случаев причиной смерти была естественные причины или неясно. Остальные 115 смертей произошли в результате несчастных случаев (N = 16), самоубийств (N = 60), наркотическая зависимость (N = 29) или алкоголизм (N = 10). При сравнении самоубийств и естественных смертей, концентрации флунитразепама и нитразепама (снотворного) были значительно выше среди самоубийц. В четырех случаях бензодиазепины были единственной причиной смерти.[55]

В Австралии исследование 16 смертей, связанных с токсичными концентрациями бензодиазепинов в течение 5 лет, предшествовавших июлю 1994 г., показало, что в 11 случаях ранее существовало естественное заболевание; 14 случаев были самоубийствами. Случаи, когда другие наркотики, включая этанол, способствовали смерти, были исключены. В остальных пяти случаях смерть наступила исключительно из-за бензодиазепинов. Нитразепам и темазепам были наиболее часто обнаруженными лекарствами, за ними следовали оксазепам и флунитразепам.[56] Обзор самоотравлений за 12 месяцев 1976 - 1977 гг. Окленд, Новая Зеландия, обнаружено, что бензодиазепины участвуют в 40% случаев.[57] Британское исследование 1993 года показало, что флуразепам и темазепам имеют самое высокое число смертей на миллион назначенных лекарств среди лекарств, обычно прописываемых в 1980-х годах. Флуразепам, который сейчас редко назначают в Соединенном Королевстве и Австралии, имел самый высокий индекс фатальной токсичности среди всех бензодиазепинов (15,0), за ним следовал Темазепам (11,9) по сравнению с 5,9 для бензодиазепинов в целом, принимаемых с алкоголем или без него.[36]

Смертность от передозировки этизоламом растет - например, согласно отчету National Records of Scotland о смертях, связанных с наркотиками, в 2018 г. произошло 548 смертей от «уличного» этизолама, что почти вдвое больше, чем в 2017 г. (299), и всего через шесть лет после первой зарегистрированной смерти. (в 2012). 548 смертей составили 45% всех смертей, связанных с наркотиками, в Шотландии в 2018 году.[58]

Рекомендации

  1. ^ а б Уровень смертности от передозировки. К Национальный институт злоупотребления наркотиками (НИДА).
  2. ^ а б c Сегер Д.Л. (2004). «Флумазенил - лечение или токсин». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология. 42 (2): 209–16. Дои:10.1081 / CLT-120030946. PMID  15214628.
  3. ^ Дарт, Ричард К. (1 декабря 2003 г.). Медицинская токсикология (3-е изд.). США: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 811. ISBN  978-0-7817-2845-4.
  4. ^ а б Höjer J, Baehrendtz S, Gustafsson L (август 1989 г.). «Отравление бензодиазепинами: опыт 702 госпитализаций в реанимацию за 14-летний период». Журнал внутренней медицины. 226 (2): 117–22. Дои:10.1111 / j.1365-2796.1989.tb01365.x. PMID  2769176.
  5. ^ Бачхубер М.А., Хеннесси С., Каннингем СО, Старрелс Д.Л. (апрель 2016 г.). «Увеличение количества выписываемых по рецепту бензодиазепинов и смертности от передозировки в США, 1996-2013». Американский журнал общественного здравоохранения. 106 (4): 686–8. Дои:10.2105 / AJPH.2016.303061. ЧВК  4816010. PMID  26890165.
  6. ^ Комиссар, канцелярия. «Сообщения в прессе - FDA требует строгих предупреждений в отношении опиоидных анальгетиков, рецептурных опиоидных препаратов от кашля и маркировки бензодиазепинов в отношении серьезных рисков и смерти от комбинированного применения». www.fda.gov. Получено 2017-06-03.
  7. ^ Тейлор С., Маккракен С.Ф., Уилсон К.С., Коупленд-младший (ноябрь 1998 г.). «Степень и целесообразность использования бензодиазепинов. Результаты из пожилого городского сообщества». Британский журнал психиатрии. 173 (5): 433–8. Дои:10.1192 / bjp.173.5.433. PMID  9926062.
  8. ^ а б Нго А.С., Энтони Ч.Р., Самуэль М., Вонг Э., Понампалам Р. (июль 2007 г.). «Следует ли применять антагонист бензодиазепина пациентам без сознания, поступающим в отделение неотложной помощи?». Реанимация. 74 (1): 27–37. Дои:10.1016 / j.resuscitation.2006.11.010. PMID  17306436.
  9. ^ Джонассон Б., Джонассон Ю., Салдин Т. (январь 2000 г.). «Среди смертельных отравлений преобладает декстропропоксифен у молодых людей, антидепрессанты у людей среднего возраста и седативные средства у пожилых». Журнал судебной медицины. 45 (1): 7–10. PMID  10641912.
  10. ^ Серфати М, Мастертон Г (1993). «Смертельные отравления бензодиазепинами в Великобритании в 1980-е годы». Br J Психиатрия. 163: 386–93. PMID  8104653.
  11. ^ а б c Бакли Н.А., Доусон А.Х., Уайт И.М., О'Коннелл Д.Л. (январь 1995 г.). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке». BMJ. 310 (6974): 219–21. Дои:10.1136 / bmj.310.6974.219. ЧВК  2548618. PMID  7866122.
  12. ^ а б c Wiley CC, Wiley JF (1998). «Проглатывание бензодиазепинов у детей, приводящее к госпитализации». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология. 36 (3): 227–31. Дои:10.3109/15563659809028944. PMID  9656979.
  13. ^ а б c d е ж грамм час я j k Gaudreault P, Guay J, Thivierge RL, Verdy I (1991). «Отравление бензодиазепинами. Клинико-фармакологические аспекты и лечение». Безопасность лекарств. 6 (4): 247–65. Дои:10.2165/00002018-199106040-00003. PMID  1888441.
  14. ^ Гарнье Р., Медернах С., Харбах С., Фурнье Е. (апрель 1984 г.). «[Возбуждение и галлюцинации при остром отравлении лоразепамом у детей. По поводу 65 личных случаев]». Annales de Pédiatrie (На французском). 31 (4): 286–9. PMID  6742700.
  15. ^ а б Бергер Р., Грин Дж., Мельник А. (сентябрь 1975 г.). «Остановка сердца, вызванная пероральной интоксикацией диазепамом». Клиническая педиатрия. 14 (9): 842–4. Дои:10.1177/000992287501400910. PMID  1157438.
  16. ^ а б Велч Т.Р., Румак Б.Х., Хаммонд К. (1977). «Передозировка клоназепама, приведшая к циклической коме». Клиническая токсикология. 10 (4): 433–6. Дои:10.3109/15563657709046280. PMID  862377.
  17. ^ Бусто Ю., Каплан Х. Л., Селлерс Е. М. (февраль 1980 г.). «Неотложные ситуации, связанные с бензодиазепинами в Торонто». Американский журнал психиатрии. 137 (2): 224–7. Дои:10.1176 / ajp.137.2.224. PMID  6101526.
  18. ^ а б Гринблатт DJ, Аллен MD, Ноэль Б.Дж., Шейдер Р.И. (апрель 1977 г.). «Острая передозировка производными бензодиазепина». Клиническая фармакология и терапия. 21 (4): 497–514. Дои:10.1002 / cpt1977214497. PMID  14802.
  19. ^ Лай Ш., Яо Й. Дж., Ло Д. С. (октябрь 2006 г.). «Обзор смертей, связанных с бупренорфином, в Сингапуре». Международная криминалистическая экспертиза. 162 (1–3): 80–6. Дои:10.1016 / j.forsciint.2006.03.037. PMID  16879940.
  20. ^ Koski A, Ojanperä I, Vuori E (май 2003 г.). «Взаимодействие алкоголя и наркотиков при смертельных отравлениях». Человек и экспериментальная токсикология. 22 (5): 281–7. Дои:10.1191 / 0960327103ht324oa. PMID  12774892.
  21. ^ Уишарт, Дэвид (2006). «Триазолам». DrugBank. Получено 2006-03-23.
  22. ^ Хунг Д.З., Цай В.Дж., Дэн Дж.Ф. (июль 1992 г.). «Антероградная амнезия при передозировке триазоламом, несмотря на лечение флумазенилом: описание случая». Человек и экспериментальная токсикология. 11 (4): 289–90. Дои:10.1177/096032719201100410. PMID  1354979.
  23. ^ Национальное агентство по лечению злоупотребления психоактивными веществами (2007). «Злоупотребление наркотиками и зависимость - Руководящие принципы Великобритании по клиническому ведению» (PDF). Соединенное Королевство: Министерство здравоохранения.
  24. ^ Pulce C, Mollon P, Pham E, Frantz P, Descotes J (апрель 1992 г.). «Острые отравления у детей этиллофлазепатом, флунитразепамом, празепамом и триазоламом». Ветеринария и токсикология человека. 34 (2): 141–3. PMID  1354907.
  25. ^ Вольф BC, Лавецци В.А., Салливан Л.М., Миддлберг Р.А., Фланнаган Л.М. (март 2005 г.). «Смерти, связанные с алпразоламом в округе Палм-Бич». Американский журнал судебной медицины и патологии. 26 (1): 24–7. Дои:10.1097 / 01.paf.0000153994.95642.c1. PMID  15725773.
  26. ^ Чарлсон Ф., Дегенхардт Л., Макларен Дж., Холл В., Лински М. (февраль 2009 г.). «Систематический обзор исследований смертности от бензодиазепинов». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств. 18 (2): 93–103. Дои:10.1002 / pds.1694. PMID  19125401.
  27. ^ Кауфманн К.Н., Спира А.П., Александр Г.К., Рутков Л., Мойтабай Р. (октябрь 2017 г.). «Посещение отделения неотложной помощи с участием бензодиазепинов и агонистов небензодиазепиновых рецепторов». Американский журнал неотложной медицины. 35 (10): 1414–1419. Дои:10.1016 / j.ajem.2017.04.023. ЧВК  5623103. PMID  28476551.
  28. ^ Дитце П., Джолли Д., Фрай С., Баммер Дж. (Май 2005 г.). «Преходящие изменения в поведении приводят к передозировке героина: результаты перекрестного исследования несмертельной передозировки». Зависимость. 100 (5): 636–42. Дои:10.1111 / j.1360-0443.2005.01051.x. PMID  15847621.
  29. ^ Хаммерсли Р., Кэссиди М. Т., Оливер Дж. (Июль 1995 г.). «Наркотики, связанные со смертельным исходом, связанным с наркотиками, в Эдинбурге и Глазго, ноябрь 1990 г. - октябрь 1992 г.». Зависимость. 90 (7): 959–65. Дои:10.1046 / j.1360-0443.1995.9079598.x. PMID  7663317.
  30. ^ Тику МК, Берч Т.П., Дэвис В.К. (1983). «Взаимодействие этанола с комплексом бензодиазепин-ГАМК-рецептор-ионофор». Фармакология, биохимия и поведение. 18 Дополнение 1: 15–8. Дои:10.1016/0091-3057(83)90140-5. PMID  6138771.
  31. ^ Кудо К., Имамура Т., Джитсуфучи Н., Чжан ХХ, Токунага Х., Нагата Т. (апрель 1997 г.). «Смерть приписывается токсическому взаимодействию триазолама, амитриптилина и других психотропных препаратов». Международная криминалистическая экспертиза. 86 (1–2): 35–41. Дои:10.1016 / S0379-0738 (97) 02110-5. PMID  9153780.
  32. ^ Роджерс В.О., Холл Массачусетс, Брисси Р.М., Робинсон, Калифорния (январь 1997 г.). «Обнаружение алпразолама в трех случаях передозировки метадоном / бензодиазепином». Журнал судебной медицины. 42 (1): 155–6. PMID  8988593.
  33. ^ Сантер Дж. П., Бал Т. С., Коуэн В. К. (сентябрь 1988 г.). «Три случая отравления триазоламом со смертельным исходом». BMJ. 297 (6650): 719. Дои:10.1136 / bmj.297.6650.719. ЧВК  1834083. PMID  3147739.
  34. ^ Brødsgaard I, Hansen AC, Vesterby A (июнь 1995 г.). «Два случая смертельного отравления нитразепамом». Американский журнал судебной медицины и патологии. 16 (2): 151–3. Дои:10.1097/00000433-199506000-00015. PMID  7572872.
  35. ^ Рейденберг М.М., Леви М., Уорнер Х., Коутиньо CB, Шварц М.А., Ю.Г., Черипко Дж. (Апрель 1978 г.). «Взаимосвязь между дозой диазепама, уровнем в плазме, возрастом и депрессией центральной нервной системы». Клиническая фармакология и терапия. 23 (4): 371–4. Дои:10.1002 / cpt1978234371. PMID  630787.
  36. ^ а б Серфати М., Мастертон Г. (сентябрь 1993 г.). «Смертельные отравления бензодиазепинами в Великобритании в 1980-е годы». Британский журнал психиатрии. 163 (3): 386–93. Дои:10.1192 / bjp.163.3.386. PMID  8104653.
  37. ^ Исбистер Г.К., О'Реган Л., Сиббритт Д., Уайт И.М. (июль 2004 г.). «Алпразолам относительно более токсичен, чем другие бензодиазепины при передозировке». Британский журнал клинической фармакологии. 58 (1): 88–95. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2004.02089.x. ЧВК  1884537. PMID  15206998.
  38. ^ Reith DM, Fountain J, McDowell R, Tilyard M (2003). «Сравнение индекса фатальной токсичности зопиклона с бензодиазепинами». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология. 41 (7): 975–80. Дои:10.1081 / CLT-120026520. PMID  14705844.
  39. ^ Румпл Э., Пруггер М., Баттиста Х.Дж., Бадри Ф., Герстенбранд Ф., Динстль Ф. (декабрь 1988 г.). «Короткие латентные соматосенсорные вызванные потенциалы и слуховые вызванные потенциалы ствола мозга в коме из-за отравления лекарственными средствами, угнетающими ЦНС. Предварительные наблюдения». Электроэнцефалография и клиническая нейрофизиология. 70 (6): 482–9. Дои:10.1016/0013-4694(88)90146-0. PMID  2461282.
  40. ^ Pasinato E, Franciosi A, De Vanna M (апрель 1983 г.). «[« Кома по альфа-модели »после отравления флунитразепамом и бромазепамом. Описание случая]». Минерва Психиатрика. 24 (2): 69–74. PMID  6140613.
  41. ^ Кэрролл WM, Мастилья, Флорида (декабрь 1977 г.). «Альфа и бета кома при наркотическом опьянении» (PDF). Британский медицинский журнал. 2 (6101): 1518–9. Дои:10.1136 / bmj.2.6101.1518-а. ЧВК  1632784. PMID  589310.
  42. ^ Perry HE, Shannon MW (июнь 1996 г.). «Диагностика и лечение передозировки коматозы, вызванной опиоидами и бензодиазепинами, у детей». Текущее мнение в педиатрии. 8 (3): 243–7. Дои:10.1097/00008480-199606000-00010. PMID  8814402.
  43. ^ Джатлоу П., Добулар К., Бейли Д. (октябрь 1979 г.). «Концентрации диазепама в сыворотке крови при передозировке. Их значение». Американский журнал клинической патологии. 72 (4): 571–7. Дои:10.1093 / ajcp / 72.4.571. PMID  40432.
  44. ^ эль-Хордагуи Л.К., Салех А.М., Халил С.А. (1987). «Адсорбция бензодиазепинов на древесном угле и ее корреляция с данными in vitro и in vivo». Фармацевтика Acta Helvetiae. 62 (1): 28–32. PMID  2882522.
  45. ^ а б c d е Уайт, И.М. (2004). «Бензодиазепины». Медицинская токсикология. Филадельфия: Уильямс и Уилкинс. С. 811–22. ISBN  978-0-7817-2845-4.
  46. ^ а б Вайнбрум А.А., Флейшон Р., Соркин П., Сольд О., Рудик В. (сентябрь 1997 г.). «Оценка риска и пользы флумазенила при передозировке бензодиазепинов». Безопасность лекарств. 17 (3): 181–96. Дои:10.2165/00002018-199717030-00004. PMID  9306053.
  47. ^ а б c d е Нельсон, LH; Flomenbaum N; Goldfrank LR; Хоффман Р.Л.; Howland MD; Нил А.Л. (2006). «Противоядия в глубине: Флумазенил». Токсикологические состояния Голдфрэнка (8-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 1112–7. ISBN  978-0-07-147914-1.
  48. ^ Спайви WH (1992). «Флумазенил и судороги: анализ 43 случаев». Клиническая терапия. 14 (2): 292–305. PMID  1611650.
  49. ^ Марчант Б., Рэй Р., Лич А, Нама М. (сентябрь 1989 г.). «Флумазенил, вызывающий судороги и желудочковую тахикардию». BMJ. 299 (6703): 860. Дои:10.1136 / bmj.299.6703.860-б. ЧВК  1837717. PMID  2510872.
  50. ^ Берр В., Сандхэм П., Джадд А. (июнь 1989 г.). «Смерть после флумазепила». BMJ. 298 (6689): 1713. Дои:10.1136 / bmj.298.6689.1713-а. ЧВК  1836759. PMID  2569340.
  51. ^ Хоффман Р.С., Голдфранк Л.Р. (август 1995 г.). "Отравленный пациент с измененным сознанием. Споры об употреблении коктейля из комы'". JAMA. 274 (7): 562–9. Дои:10.1001 / jama.274.7.562. PMID  7629986.
  52. ^ а б Нельсон Л.Х., Фломенбаум Н., Голдфранк Л.Р., Хоффман Р.Л., Хауленд, доктор медицины, Нил А.Л. (2006). «Седативно-снотворные средства». Токсикологические состояния Голдфрэнка (8-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. стр.929 –51. ISBN  978-0-07-147914-1.
  53. ^ Томсон Дж. С., Дональд С., Левин К. (февраль 2006 г.). «Использование флумазенила при передозировке бензодиазепинов». Журнал неотложной медицины. 23 (2): 162. ЧВК  2564056. PMID  16439763.
  54. ^ Карлстен А., Верн М., Холмгрен П., Аллебек П. (2003). «Роль бензодиазепинов в самоубийствах пожилых людей». Скандинавский журнал общественного здравоохранения. 31 (3): 224–8. Дои:10.1080/14034940210167966. PMID  12850977.
  55. ^ Ericsson HR, Holmgren P, Jakobsson SW, Lafolie P, De Rees B (ноябрь 1993 г.). «[Результаты исследования бензодиазепина в материалах вскрытия. Исследование показывает взаимодействие факторов в смертельных случаях]». Lakartidningen. 90 (45): 3954–7. PMID  8231567.
  56. ^ Барабанщик ОН, Рэнсон Д.Л. (декабрь 1996 г.). «Внезапная смерть и бензодиазепины». Американский журнал судебной медицины и патологии. 17 (4): 336–42. Дои:10.1097/00000433-199612000-00012. PMID  8947361.
  57. ^ Большая РГ (сентябрь 1978 г.). «Самоотравление в Окленде пересмотрено». Медицинский журнал Новой Зеландии. 88 (620): 240–3. PMID  31581.
  58. ^ «Смерти, связанные с наркотиками, в Шотландии, 2018 г.» (PDF). Национальные рекорды Шотландии.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы