Антигистаминный - Antihistamine

Антигистаминный
Класс препарата
Схема структуры гистамина
Структура гистамина
Идентификаторы класса
Произношение/ˌæптяˈчасɪsтəмяп/
Код УВДR06
Механизм действия • Антагонист рецептора
 • Обратный агонист
Биологическая мишеньРецепторы гистамина
 • HRH1
 • HRH2
 • HRH3
 • HRH4
внешняя ссылка
MeSHD006633
В Викиданных

Антигистаминные препараты находятся наркотики которые лечат аллергический ринит и другие аллергия.[1] Обычно люди принимают антигистаминные препараты как недорогие, общий, лекарство, отпускаемое без рецепта что может облегчить заложенность носа, чихание, или же крапивница вызванный пыльца, пылевые клещи, или же аллергия на животных с небольшими побочными эффектами.[1] Антигистаминные препараты обычно предназначены для краткосрочного лечения.[1] Хронические аллергии увеличивают риск проблем со здоровьем, которые не могут лечить антигистаминные препараты, в том числе: астма, синусит, и инфекция нижних дыхательных путей.[1] Тем, кто намеревается принимать антигистаминные препараты для длительного приема, рекомендуется консультация врача.[1]

Хотя люди обычно используют слово «антигистаминные препараты» для описания лекарств для лечения аллергии, врачи и ученые используют этот термин для описания класса лекарств, противодействующих действию гистаминовые рецепторы в организме.[2] В этом смысле слова антигистаминные препараты подразделяются на подклассы в соответствии с гистамин рецептор, на который они действуют. Два самых больших класса антигистаминных препаратов: ЧАС1-антигистаминные препараты и ЧАС2-антигистаминные препараты.

ЧАС1-антигистаминные препараты действуют путем связывания с гистамин H1 рецепторы в тучные клетки, гладкая мышца, и эндотелий в теле, а также в туберомаммиллярное ядро в мозгу. Антигистаминные препараты, нацеленные на гистамин H1-рецептор используются для лечения аллергические реакции в носу (например, зуд, насморк и чихание). Кроме того, их можно использовать для лечения бессонница, укачивание, или головокружение вызвано проблемами с внутреннее ухо. ЧАС2-антигистаминные препараты связываются с гистамин H2 рецепторы в верхнем желудочно-кишечный тракт, прежде всего в желудок. Антигистаминные препараты, нацеленные на гистамин H2-рецептор используются для лечения Желудочный сок условия (например, пептические язвы и кислотный рефлюкс ).

Рецепторы гистамина выставлять учредительная деятельность, поэтому антигистаминные препараты могут действовать как нейтральный антагонист рецепторов или обратный агонист на гистаминовых рецепторах.[2][3][4][5] Лишь несколько в настоящее время продаются H1-антигистамины, как известно, действуют как обратные агонисты.[2][5]

Медицинское использование

Гистамин увеличивает проницаемость сосудов, вызывая утечку жидкости из капилляры в ткани, что приводит к классическому симптомы из аллергическая реакция - насморк и слезящиеся глаза. Гистамин также способствует ангиогенез.[6]

Антигистаминные препараты подавляют индуцированное гистамином волдырь (опухоль) и вспышка (вазодилатация) путем блокирования связывания гистамина с его рецепторами или снижения активности рецепторов гистамина на нервы, гладкие мышцы сосудов, железистые клетки, эндотелий, и тучные клетки.

Зуд, чихание, а воспалительные реакции подавляются антигистаминными препаратами, которые действуют на H1-рецепторы.[2][7] В 2014 году такие антигистаминные препараты, как дезлоратадин оказались эффективными в качестве адъювантов для стандартизированного лечения угревая сыпь из-за их противовоспалительное средство свойства и их способность подавлять кожный жир производство.[8][9]

Типы

ЧАС1-антигистаминные препараты

Основная статья: ЧАС1-антигистамин

ЧАС1-антигистамины относятся к соединениям, которые ингибируют активность ЧАС1 рецептор.[4][5] Поскольку H1 рецепторные экспонаты учредительная деятельность, H1-антигистаминные препараты могут быть нейтральными антагонисты рецепторов или же обратные агонисты.[4][5] В норме гистамин связывается с H1 рецептор и повышает активность рецептора; антагонисты рецептора работают, связываясь с рецептором и блокируя активацию рецептора гистамином; для сравнения, обратные агонисты связываются с рецептором и оба блокируют связывание гистамина и снижают его конститутивную активность, что противоположно эффекту гистамина.[4] Большинство антигистаминных препаратов являются обратными агонистами H1 рецептора, но ранее считалось, что они антагонисты.[10]

Клинически H1-антигистаминные препараты используются для лечения аллергический реакции и тучная клетка -связанные расстройства. Седация является частым побочным эффектом H1-антигистаминные препараты, которые легко проникают через гематоэнцефалический барьер; некоторые из этих препаратов, например дифенгидрамин и доксиламин, поэтому может использоваться для лечения бессонница. ЧАС1-антигистаминные препараты также могут уменьшить воспаление, так как экспрессия NF-κB фактор транскрипции, регулирующий воспалительные процессы, стимулируется как конститутивной активностью рецептора, так и его агонистом (т. е. гистамин ) привязка в H1 рецептор.[2]

Комбинация этих эффектов, а в некоторых случаях и метаболических, приводит к тому, что большинство антигистаминных препаратов первого поколения имеют обезболивающий (потенцирующее) воздействие на опиоид анальгетики и в некоторой степени также с неопиоидными препаратами. Наиболее распространенные антигистаминные препараты, используемые для этой цели, включают: гидроксизин, прометазин (индукция ферментов особенно помогает при кодеин и подобные пролекарство опиоиды), фенилтолоксамин, орфенадрин, и трипеленнамин; некоторые могут также обладать собственными анальгетическими свойствами, например орфенадрин.

Антигистаминные препараты второго поколения через гематоэнцефалический барьер в гораздо меньшей степени, чем антигистаминные препараты первого поколения. Они минимизируют седативный эффект из-за их целенаправленного воздействия на периферические гистаминовые рецепторы. Однако после приема высоких доз антигистаминные препараты второго поколения начинают действовать на центральную нервную систему и, таким образом, могут вызывать сонливость при приеме внутрь в больших количествах. Кроме того, некоторые антигистаминные препараты второго поколения, особенно цетиризин, может взаимодействовать с ЦНС психоактивный наркотики, такие как бупропион и бензодиазепины.[11]

ЧАС1 антагонисты / обратные агонисты

ЧАС2-антигистаминные препараты

Основная статья: ЧАС2-антигистамин

ЧАС2-антигистамины, такие как H1-антигистаминные препараты, существуют как обратные агонисты и нейтральный антагонисты. Они действуют на ЧАС2 гистаминовые рецепторы находится в основном в париетальные клетки из желудочный слизистой оболочки, которые являются частью эндогенного сигнального пути для Желудочный сок секреция. В норме гистамин действует на H2 для стимуляции секреции кислоты; препараты, ингибирующие H2 передача сигналов снижает секрецию желудочного сока.

ЧАС2-антигистаминные препараты относятся к терапии первой линии для лечения желудочно-кишечные заболевания включая пептические язвы и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Некоторые составы доступны без рецепта. Большинство побочных эффектов связано с перекрестной реактивностью с непредусмотренными рецепторами. Циметидин, например, известен своим антагонистическим действием на рецепторы андрогенного тестостерона и ДГТ в высоких дозах.

Примеры включают:

ЧАС3-антигистаминные препараты

Основная статья: ЧАС3-антигистамин

An ЧАС3-антигистамин это классификация наркотики используется для подавления действия гистамин на ЧАС3 рецептор. ЧАС3 рецепторы в основном находятся в головном мозге и являются тормозящими ауторецепторы расположены на гистаминергических нервных окончаниях, которые модулируют высвобождение гистамин. Высвобождение гистамина в головном мозге вызывает вторичное высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров, таких как глутамат и ацетилхолин через стимуляцию H1 рецепторы в кора головного мозга. Следовательно, в отличие от H1-антигистаминные препараты, обладающие седативным действием, H3-антигистаминные препараты стимулятор и эффекты, модулирующие познание.

Примеры селективного H3-антигистаминные препараты включают:

ЧАС4-антигистаминные препараты

ЧАС4-антигистаминные препараты подавляют активность ЧАС4 рецептор.

Примеры:

Атипичные антигистаминные препараты

Ингибиторы гистидиндекарбоксилазы

Подавить действие гистидиндекарбоксилаза:

Стабилизаторы тучных клеток

Основная статья: Стабилизатор тучных клеток

Тучная клетка стабилизаторы - это препараты, предотвращающие тучные клетки дегрануляция.

История

В настоящее время большинство людей, применяющих антигистаминные препараты для лечения аллергии, используют препараты второго поколения.[1]

Первое поколение антигистаминных препаратов стало доступно в 1930-х годах.[16] Это положило начало лечению аллергии на нос.[16] Исследования этих препаратов привели к открытию того, что они Антагонисты H1 а также к развитию Н2 антагонисты, где антигистаминные препараты H1 воздействовали на нос, а антигистаминные препараты H2 воздействовали на желудок.[17] Эта история привела к современным исследованиям лекарств, которые Антагонист H3 рецептора и которые влияют на Гистаминовый рецептор H4.[17]

Общество и культура

Правительство США отменило два антигистаминных препарата второго поколения, терфенадин и астемизол, с рынка на основании доказательств того, что они могут вызвать проблемы с сердцем.[1]

Исследование

Существует немного опубликованных исследований, сравнивающих эффективность и безопасность различных доступных антигистаминных препаратов.[1] Существующие исследования - это в основном краткосрочные исследования или исследования, в которых участвует слишком мало людей, чтобы делать общие предположения.[1] Еще один пробел в исследовании - это информация о влиянии на здоровье людей с длительной аллергией от приема антигистаминных препаратов в течение длительного периода времени.[1] Доказано, что новые антигистаминные препараты эффективны при лечении крапивницы.[1] Однако исследований, сравнивающих относительную эффективность этих препаратов, не проводилось.[1]

Особые группы населения

Большинство исследований антигистаминных препаратов посвящено людям моложе, поэтому их влияние на людей старше 65 лет изучено не так хорошо.[1] Пожилые люди чаще испытывают сонливость от приема антигистаминных препаратов, чем молодые.[1] Кроме того, большая часть исследований была посвящена белым людям, а представители других национальностей не представлены в исследовании.[1] Доказательства не сообщают, как антигистаминные препараты влияют на женщин иначе, чем на мужчин.[1] В различных исследованиях сообщалось об использовании антигистаминных препаратов у детей, причем в различных исследованиях были обнаружены доказательства того, что некоторые антигистаминные препараты могут использоваться детьми в возрасте 2 лет, а другие препараты более безопасны для детей младшего и старшего возраста.[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Потребительские отчеты (2013), Использование антигистаминных препаратов для лечения аллергии, сенной лихорадки и крапивницы - сравнение эффективности, безопасности и цены (PDF), Йонкерс, Нью-Йорк: Потребительские отчеты, заархивированные из оригинал (PDF) 17 мая 2017 г., получено 29 июн 2017
  2. ^ а б c d е Canonica GW, Blaiss M (2011). «Антигистаминные, противовоспалительные и противоаллергические свойства не вызывающего седативного эффекта антигистаминного препарата второго поколения дезлоратадина: обзор доказательств». Всемирный орган аллергии J. 4 (2): 47–53. Дои:10.1097 / WOX.0b013e3182093e19. ЧВК  3500039. PMID  23268457. H1-рецептор представляет собой трансмембранный белок, принадлежащий к семейству рецепторов, связанных с G-белком. Передача сигнала из внеклеточной среды во внутриклеточную происходит, когда GCPR активируется после связывания определенного лиганда или агониста. Субъединица G-белка впоследствии диссоциирует и влияет на внутриклеточный обмен сообщениями, включая передачу сигналов ниже по течению, осуществляемую через различных посредников, таких как циклический AMP, циклический GMP, кальций и ядерный фактор каппа B (NF-κB), повсеместно распространенный фактор транскрипции, который, как считается, играет важную роль. роль в хемотаксисе иммунных клеток, производстве провоспалительных цитокинов, экспрессии молекул клеточной адгезии и других аллергических и воспалительных состояниях.1,8,12,30–32 ... Например, H1-рецептор способствует NF-κB как в конститутивным и агонистозависимым образом, и все клинически доступные H1-антигистаминные препараты ингибируют конститутивное опосредованное H1-рецептором производство NF-κB ...
    Важно отметить, что, поскольку антигистаминные препараты теоретически могут вести себя как обратные агонисты или нейтральные антагонисты, их более правильно описывать как H1-антигистаминные препараты, а не как антагонисты H1-рецепторов.
  3. ^ Панула П., Чазот П.Л., Коварт М. и др. (2015). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVIII. Гистаминовые рецепторы". Pharmacol. Rev. 67 (3): 601–55. Дои:10.1124 / пр.114.010249. ЧВК  4485016. PMID  26084539.
  4. ^ а б c d Леурс Р., Церковь МК, Тальялатела М. (апрель 2002 г.). «H1-антигистаминные препараты: обратный агонизм, противовоспалительное действие и сердечные эффекты». Клиническая и экспериментальная аллергия. 32 (4): 489–98. Дои:10.1046 / j.0954-7894.2002.01314.x. PMID  11972592.
  5. ^ а б c d «Рецептор H1». IUPHAR / BPS Руководство по фармакологии. Получено 8 октября 2015.
  6. ^ Норрби К. (1995). «Доказательства двойной роли эндогенного гистамина в ангиогенезе». Int J Exp Pathol. 76 (2): 87–92. ЧВК  1997159. PMID  7540412.
  7. ^ Монро Е.В., Дейли А.Ф., Шалхуб РФ (февраль 1997 г.). «Оценка действия гистаминового волдыря и обострения для прогнозирования клинической эффективности антигистаминных препаратов». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 99 (2): S798–806. Дои:10.1016 / s0091-6749 (97) 70128-3. PMID  9042073.
  8. ^ Ли ХЭ, Чанг И.К., Ли Й., Ким СД, Со ЙДж, Ли Дж.Х., Им М. (2014). «Эффект антигистаминов в качестве адъювантной терапии изотретиноина при акне: рандомизированное контролируемое сравнительное исследование». J Eur Acad Dermatol Venereol. 28 (12): 1654–60. Дои:10.1111 / jdv.12403. PMID  25081735.
  9. ^ Лейтон А.М. (2016). «Десять лучших клинических жемчужин в лечении обыкновенных угрей». Дерматол Клин. 34 (2): 147–57. Дои:10.1016 / j.det.2015.11.008. PMID  27015774.
  10. ^ Церковь, Диана С; Церковь, Мартин К. (15 марта 2011 г.). «Фармакология антигистаминных средств». Журнал Всемирной организации аллергии. 4 (Приложение 3): S22 – S27. Дои:10.1097 / 1939-4551-4-S3-S22. ISSN  1939-4551. ЧВК  3666185. PMID  23282332.
  11. ^ «Отчет о взаимодействии с наркотиками». наркотики.com. Получено 28 января 2017.
  12. ^ Yoneyama H, et al. (Март 2008 г.). «Эффективные подходы к S-алкил-N-алкилизотиомочевинам: синтезы антагониста гистамина H3 клобенпропита и его аналогов». Журнал органической химии. 73 (6): 2096–104. Дои:10.1021 / jo702181x. PMID  18278935.
  13. ^ Fox GB, Esbenshade TA, Pan JB, Radek RJ, Krueger KM, Yao BB, Browman KE, Buckley MJ, Ballard ME, Komater VA, Miner H, Zhang M, Faghih R, Rueter LE, Bitner RS, Drescher KU, Wetter J , Марш К., Лемер М., Порсольт Р.Д., Беннани Ю.Л., Салливан Дж. П., Коварт М.Д., Декер М.В., Хэнкок А.А. (апрель 2005 г.). «Фармакологические свойства ABT-239 [4- (2- {2 - [(2R) -2-метилпирролидинил] этил} бензофуран-5-ил) бензонитрил]: II. Нейрофизиологическая характеристика и широкая доклиническая эффективность в когнитивной терапии и шизофрении мощный и селективный антагонист гистаминовых рецепторов H3 ". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 313 (1): 176–90. Дои:10.1124 / jpet.104.078402. PMID  15608077.
  14. ^ Ligneau X, Lin J, Vanni-Mercier G, Jouvet M, Muir JL, Ganellin CR, Stark H, Elz S, Schunack W., Schwartz J (ноябрь 1998 г.). «Нейрохимические и поведенческие эффекты ципроксифана, мощного антагониста гистаминовых H3-рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 287 (2): 658–66. PMID  9808693.
  15. ^ Эсбеншаде Т.А., Фокс Г.Б., Крюгер К.М., Барановски Д.Л., Миллер Т.Р., Кан С.Х., Денни Л.И., Витте Д.Г., Яо Б.Б., Пан Дж.Б., Фагих Р., Беннани Ю.Л., Уильямс М., Хэнкок А.А. (сентябрь 2004 г.). «Фармакологические и поведенческие свойства A-349821, селективного и сильного антагониста человеческого гистаминового рецептора H3». Биохимическая фармакология. 68 (5): 933–45. Дои:10.1016 / j.bcp.2004.05.048. PMID  15294456.
  16. ^ а б Остром, НК (2014). «История и прогресс лечения аллергического ринита». Аллергия и астма. 35 Дополнение 1 (3): S3–10. Дои:10.2500 / год 2014.35.3758. PMID  25582156.
  17. ^ а б Джонс, AW (январь 2016 г.). «Перспективы разработки лекарств и клинической фармакологии: открытие антагонистов гистамина H1 и H2». Клиническая фармакология в разработке лекарств. 5 (1): 5–12. Дои:10.1002 / cpdd.236. PMID  27119574.

внешняя ссылка