Гистаминовый рецептор H1 - Histamine H1 receptor
В ЧАС1 рецептор это гистаминовый рецептор принадлежащий семье родопсиноподобный Рецепторы, связанные с G-белком. Этот рецептор активируется биогенный амин гистамин. Это выражается в гладкие мышцы, на сосудистые эндотелиальные клетки, в сердце и в Центральная нервная система. H1 рецептор связан с внутриклеточным G-белок (ГРАММq) что активирует фосфолипаза C и инозитолтрифосфат (IP3) сигнальный путь. Антигистаминные препараты, которые действуют на этот рецептор, используются как противоаллергические препараты. Определена кристаллическая структура рецептора (показана справа)[5] и использовался для открытия нового гистамина H1 лиганды рецепторов в исследованиях виртуального скрининга на основе структуры.[6]
Роль в воспалении
Выражение NF-κB, то фактор транскрипции регулирует воспалительные процессы, способствует учредительная деятельность H1 рецептора, а также агонистов, которые связываются с рецептором.[7] ЧАС1-антигистаминные препараты было показано, что они ослабляют экспрессию NF-κB и смягчают определенные воспалительные процессы в связанных клетках.[7]
Нейрофизиология
Гистамин H1 рецепторы активируются эндогенным гистамином, который высвобождается нейронами, тела которых находятся в туберомаммиллярное ядро из гипоталамус. Гистаминергические нейроны туберомаммиллярного ядра становятся активными во время цикла «бодрствования» с частотой примерно 2 Гц; в течение медленный сон, частота срабатывания снижается примерно до 0,5 Гц. Наконец, во время REM во сне гистаминергические нейроны вообще перестают работать. Сообщалось, что гистаминергические нейроны имеют наиболее избирательный образец возбуждения из всех известных типов нейронов.[8]
В туберомаммиллярное ядро представляет собой гистаминергическое ядро, которое строго регулирует цикл сна и бодрствования.[9] ЧАС1-антигистаминные препараты которые пересекают гематоэнцефалический барьер ингибировать H1 активность рецепторов на нейронах, которые исходят из туберомаммиллярного ядра. Это действие отвечает за эффект сонливости, связанный с этими препаратами.[нужна цитата ]
Смотрите также
- Антигистаминный - H1антагонисты рецепторов
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000196639 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053004 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Шимамура Т., Широиси М., Вейанд С., Цудзимото Х., Винтер Дж., Катрич В., Абагян Р., Черезов В., Лю В., Хан Г. В., Кобаяши Т., Стивенс Р. К., Ивата С. (июль 2011 г.). «Структура комплекса рецепторов гистамина H1 человека с доксепином». Природа. 475 (7354): 65–70. Дои:10.1038 / природа10236. ЧВК 3131495. PMID 21697825.
- ^ de Graaf C, Kooistra AJ, Vischer HF, Katritch V, Kuijer M, Shiroishi M, Iwata S, Shimamura T., Stevens RC, de Esch IJ, Leurs R (декабрь 2011 г.). «Виртуальный скрининг на основе кристаллической структуры для фрагментарных лигандов человеческого гистаминового рецептора H (1)». Журнал медицинской химии. 54 (23): 8195–206. Дои:10.1021 / jm2011589. ЧВК 3228891. PMID 22007643.
- ^ а б Canonica GW, Blaiss M (февраль 2011 г.). «Антигистаминные, противовоспалительные и противоаллергические свойства не вызывающего седативного эффекта антигистаминного средства второго поколения дезлоратадина: обзор доказательств». Журнал Всемирной организации аллергии. 4 (2): 47–53. Дои:10.1097 / WOX.0b013e3182093e19. ЧВК 3500039. PMID 23268457.
H1-рецептор представляет собой трансмембранный белок, принадлежащий к семейству рецепторов, связанных с G-белком. Трансдукция сигнала из внеклеточной среды во внутриклеточную происходит, когда GPCR активируется после связывания определенного лиганда или агониста. Субъединица G-белка впоследствии диссоциирует и влияет на внутриклеточный обмен сообщениями, включая передачу сигналов ниже по течению, осуществляемую через различных посредников, таких как циклический AMP, циклический GMP, кальций и ядерный фактор каппа B (NF-κB), повсеместно распространенный фактор транскрипции, который, как считается, играет важную роль. роль в хемотаксисе иммунных клеток, производстве провоспалительных цитокинов, экспрессии молекул клеточной адгезии и других аллергических и воспалительных состояниях.1,8,12,30–32 ... Например, H1-рецептор способствует NF-κB как в конститутивным и агонистозависимым образом, и все клинически доступные H1-антигистаминные препараты ингибируют конститутивное опосредованное H1-рецептором производство NF-κB ...
Важно отметить, что, поскольку антигистаминные препараты теоретически могут вести себя как обратные агонисты или нейтральные антагонисты, их более правильно описывать как H1-антигистаминные препараты, а не как антагонисты H1-рецепторов. - ^ Passani MB, Lin JS, Hancock A, Crochet S, Blandina P (декабрь 2004 г.). «Рецептор гистамина H3 как новая терапевтическая мишень для когнитивных расстройств и нарушений сна». Тенденции в фармакологических науках. 25 (12): 618–25. Дои:10.1016 / j.tips.2004.10.003. PMID 15530639.
- ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространяющиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 175–176. ISBN 9780071481274.
В головном мозге гистамин синтезируется исключительно нейронами с их клеточными телами в туберомаммиллярном ядре (TMN), которое находится в задней части гипоталамуса. У человека примерно 64000 гистаминергических нейронов на каждой стороне. Эти клетки проходят через головной и спинной мозг. Области, которые получают особенно плотные проекции, включают кору головного мозга, гиппокамп, неостриатум, прилежащее ядро, миндалевидное тело и гипоталамус. ... В то время как наиболее охарактеризованная функция гистаминовой системы в головном мозге - регуляция сна и возбуждения, гистамин также участвует в обучении и памяти ... Также оказывается, что гистамин участвует в регуляции питания и энергетического баланса.
дальнейшее чтение
- Мицучаши М., Паян Д.Г. (июнь 1989 г.). «Молекулярный и клеточный анализ рецепторов гистамина H1 на культивируемых гладкомышечных клетках». Журнал клеточной биохимии. 40 (2): 183–92. Дои:10.1002 / jcb.240400207. PMID 2670975. S2CID 43161416.
- Браман СС (1987). «Рецепторы гистамина в легких». New England and Regional Allergy Proceedings. 8 (2): 116–20. Дои:10.2500/108854187778994446. PMID 2886904.
- Hill SJ, Ganellin CR, Timmerman H, Schwartz JC, Shankley NP, Young JM, Schunack W., Levi R, Haas HL (сентябрь 1997 г.). «Международный союз фармакологии. XIII. Классификация гистаминовых рецепторов». Фармакологические обзоры. 49 (3): 253–78. PMID 9311023.
- Holden CA, Chan SC, Norris S, Hanifin JM (октябрь 1987 г.). «Гистамин вызвал повышение активности циклической АМФ-фосфодиэстеразы в человеческих моноцитах». Агенты и действия. 22 (1–2): 36–42. Дои:10.1007 / BF01968814. PMID 2891264. S2CID 23962587.
- Могилевский Н., Варсалона Ф., Нойер М., Гиллард М., Гийом Дж. П., Гарсия Л., Шпирер К., Шпирер Дж., Боллен А. (сентябрь 1994 г.). «Стабильная экспрессия кДНК человеческого H1-гистаминового рецептора в клетках яичника китайского хомячка. Фармакологическая характеристика белка, тканевое распределение матричной РНК и хромосомная локализация гена». Европейский журнал биохимии / FEBS. 224 (2): 489–95. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1994.00489.x. PMID 7925364.
- Фукуи Х., Фудзимото К., Мидзугути Х., Сакамото К., Хорио Й., Такай С., Ямада К., Ито С. (июнь 1994 г.). «Молекулярное клонирование гена рецептора гистамина H1 человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 201 (2): 894–901. Дои:10.1006 / bbrc.1994.1786. PMID 8003029.
- Le Coniat M, Traiffort E, Ruat M, Arrang JM, Berger R (август 1994). «Хромосомная локализация гена гистаминового H1-рецептора человека». Генетика человека. 94 (2): 186–8. Дои:10.1007 / bf00202867. PMID 8045566. S2CID 13583779.
- Де Бакер, доктор медицины, Гоммерен В., Мереелс Х., Нобельс Г., Ван Гомпель П., Лейсен Дж. Э., Луйтен У.Х. (декабрь 1993 г.). «Геномное клонирование, гетерологичная экспрессия и фармакологическая характеристика человеческого гистаминового рецептора H1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 197 (3): 1601–8. Дои:10.1006 / bbrc.1993.2662. PMID 8280179.
- Хисинума С., Янг Дж. М. (ноябрь 1995 г.). «Характеристики связывания [3H] -мепирамина с интактными клетками астроцитомы человека U373 MG: доказательства интернализации H1-рецептора, индуцированной гистамином». Британский журнал фармакологии. 116 (6): 2715–23. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1995.tb17232.x. ЧВК 1909113. PMID 8590995.
- Макс С.И., Чоудхури Б.А., Фрейзер К.М. (июнь 1996 г.). «Анализ последовательности 5'-нетранслируемой области гена, кодирующего человеческий гистаминовый рецептор H1». Ген. 171 (2): 309–10. Дои:10.1016/0378-1119(96)00036-4. PMID 8666296.
- Де Бакер, доктор медицины, Лунен И., Верхассельт П., Нифс Дж. М., Лютен У.Х. (ноябрь 1998 г.). «Структура гена гистаминового рецептора H1 человека». Биохимический журнал. 335 (3): 663–70. Дои:10.1042 / bj3350663. ЧВК 1219830. PMID 9794809.
- Horváth BV, Szalai C, Mándi Y, László V, Radvány Z, Darvas Z, Falus A (ноябрь 1999 г.). «Гистамин и антагонисты гистаминовых рецепторов модифицируют экспрессию генов и биосинтез гамма-интерферона в мононуклеарных клетках периферической крови человека и в субпопуляциях клеток с истощением CD19». Письма иммунологии. 70 (2): 95–9. Дои:10.1016 / S0165-2478 (99) 00126-1. PMID 10569698.
- Ван К.Ю., Арима Н., Хигучи С., Симаджири С., Танимото А., Мурата Ю., Хамада Т., Сасагури Ю. (май 2000 г.). «Переключение экспрессии рецептора гистамина с H2 на H1 во время дифференциации моноцитов в макрофаги». Письма FEBS. 473 (3): 345–8. Дои:10.1016 / S0014-5793 (00) 01560-X. PMID 10818238. S2CID 772640.
- Ода Т., Морикава Н., Сайто Ю., Масухо Ю., Мацумото С. (ноябрь 2000 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа рецептора гистамина, преимущественно экспрессируемого в лейкоцитах». Журнал биологической химии. 275 (47): 36781–6. Дои:10.1074 / jbc.M006480200. PMID 10973974.
- Brew OB, Салливан MH (сентябрь 2001 г.). «Локализация мРНК для диаминоксидазы и гистаминовых рецепторов H1 и H2, на границе плода и матери во время беременности человека». Исследование воспаления. 50 (9): 449–52. Дои:10.1007 / PL00000269. PMID 11603849. S2CID 28710647.
- Гутцмер Р., Лангер К., Лисевски М., Моммерт С., Рикборн Д., Капп А., Верфель Т. (март 2002 г.). «Экспрессия и функция гистаминовых рецепторов 1 и 2 на человеческих дендритных клетках, происходящих из моноцитов». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 109 (3): 524–31. Дои:10.1067 / май.2002.121944. PMID 11898002.
- Идзко М., Ла Сала А, Феррари Д, Пантера Е, Херуи Y, Дихманн С., Моккенхаупт М., Ди Вирджилио Ф, Джироломони Дж., Норгауэр Дж. (Май 2002 г.). «Экспрессия и функция гистаминовых рецепторов в человеческих дендритных клетках, происходящих из моноцитов». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 109 (5): 839–46. Дои:10.1067 / mai.2002.124044. PMID 11994709.
внешняя ссылка
- «Рецепторы гистамина: H1". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.