P2Y12 - P2Y12

Эта статья про рецептор. Класс препаратов см. Ингибитор аденозиндифосфатных рецепторов.
P2RY12
Белок P2RY12 PDB 1T78.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыP2RY12, ADPG-R, BDPLT8, HORK3, P2T (AC), P2Y (12) R, P2Y (AC), P2Y (ADP), P2Y (cyc), P2Y12, SP1999, пуринергический рецептор P2Y12
Внешние идентификаторыOMIM: 600515 MGI: 1918089 ГомолоГен: 11260 Генные карты: P2RY12
Расположение гена (человек)
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек)[1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение P2RY12
Геномное расположение P2RY12
Группа3q25.1Начинать151,337,380 бп[1]
Конец151,384,812 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

64805

70839

Ансамбль

ENSG00000169313

ENSMUSG00000036353

UniProt

Q9H244

Q9CPV9

RefSeq (мРНК)

NM_176876
NM_022788

NM_027571
NM_001357007
NM_001357008
NM_001357010

RefSeq (белок)

NP_073625
NP_795345

NP_081847
NP_001343936
NP_001343937
NP_001343939

Расположение (UCSC)Chr 3: 151.34 - 151.38 МбChr 3: 59.22 - 59.26 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

P2Y12 это хеморецептор за аденозиндифосфат (ADP)[5][6] что принадлежит граммя класс группы G-протеин-связанный (GPCR) пуринергические рецепторы.[7] Этот P2Y рецептор семейство имеет несколько подтипов рецепторов с разной фармакологической селективностью, которая в некоторых случаях перекрывается для разных аденозин и уридин нуклеотиды. P2Y12 рецептор участвует в Скопление тромбоцитов и, таким образом, биологическая мишень для лечения тромбоэмболии и другие нарушения свертывания крови. Для этого гена были идентифицированы два варианта транскрипта, кодирующие одну и ту же изоформу.[8]

В области пуринергическая сигнализация, то P2Y12 белок на периферии находится в основном, но не исключительно на поверхности кровь тромбоциты, и является важным регулятором в крови свертывание.[9] В центральной нервной системе этот рецептор был обнаружен исключительно на микроглия, где это необходимо для физиологических и патологических действий микроглии, таких как мониторинг нейрональных функций и нейропротекция микроглии.[10]

P2Y12 ингибиторы

Наркотики клопидогрель (Плавикс), прасугрель (Efient, Эффективный), тикагрелор (Брилинта) и Cangrelor (Kengreal) связываются с этим рецептором и продаются как антиагрегант агенты.[5]

При остром коронарном синдроме

Комбинация P2Y12 ингибитор и аспирин, называемое двойным антиагрегантным лечением, остается лечением первой линии для острый коронарный синдром. Рандомизированное исследование 2019 года показало, что прасугрел превосходит тикагрелор.[11]

Антиагрегантное лечение ИМпST

У пациентов, перенесших первичное ЧКВ по поводу инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), УЗИ,[12] Европейский,[13] и канадский[14] руководящие принципы рекомендуют, чтобы P2Y12 ингибитор следует ввести как можно скорее, хотя неясно, дает ли введение этих препаратов до прибытия пациента в больницу дополнительные преимущества по сравнению с внутрибольничным введением.[14]

С другой стороны, P2Y12 ингибиторы не изменяют риск смерти при назначении перед рутинным лечением чрезкожное коронарное вмешательство (ЧКВ) у людей, перенесших инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI ). Хотя P2Y12 Большинству пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST в дополнение к аспирину ингибитор следует назначать на срок до 12 месяцев. Однако они увеличивают риск кровотечения и снижают риск дальнейших сердечно-сосудистых проблем. Таким образом, их повседневное использование в этом контексте имеет сомнительную ценность.[15]

А сетевой мета-анализ из 37 исследований с участием 88 402 пациентов с ИМпST и 5077 основные неблагоприятные сердечные события Пациенты (MACE) обнаружили, что использование прасугреля было связано с более низкой смертностью и MACE, чем другие препараты этого класса (клопидогрель и тикагрелор).[16]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000169313 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036353 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Hollopeter G, Jantzen HM, Vincent D, Li G, England L, Ramakrishnan V и др. (Январь 2001 г.). «Идентификация рецептора ADP тромбоцитов, на который нацелены антитромботические препараты». Природа. 409 (6817): 202–7. Bibcode:2001Натура.409..202H. Дои:10.1038/35051599. PMID  11196645. S2CID  4423579.
  6. ^ Николай Р.А. (сентябрь 2001 г.). «Идентификация рецептора P2Y (12): нового члена семейства рецепторов P2Y, активируемых внеклеточными нуклеотидами». Молекулярная фармакология. 60 (3): 416–20. PMID  11502870.
  7. ^ Муругаппа С., Кунапули С.П. (май 2006 г.). «Роль рецепторов АДФ в функции тромбоцитов». Границы биологических наук. 11 (1): 1977–86. Дои:10.2741/1939. PMID  16368572.
  8. ^ "Ген Entrez: пуринергический рецептор P2RY12 P2Y, связанный с G-белком, 12".
  9. ^ Дорсам Р.Т., Кунапули С.П. (февраль 2004 г.). «Центральная роль рецептора P2Y12 в активации тромбоцитов». Журнал клинических исследований. 113 (3): 340–5. Дои:10.1172 / JCI20986. ЧВК  324551. PMID  14755328.
  10. ^ Cserép C, Pósfai B, Lénárt N, Fekete R, László ZI, Lele Z, et al. (Январь 2020 г.). «Микроглия контролирует и защищает функцию нейронов с помощью специализированных соматических пуринергических соединений». Наука. 367 (6477): 528–537. Bibcode:2020Sci ... 367..528C. Дои:10.1126 / science.aax6752. PMID  31831638. S2CID  209343260.
  11. ^ Schüpke S, Neumann FJ, Menichelli M, Mayer K, Bernlochner I, Wöhrle J и др. (Октябрь 2019 г.). «Тикагрелор или прасугрел у пациентов с острыми коронарными синдромами». Медицинский журнал Новой Англии. 381 (16): 1524–1534. Дои:10.1056 / NEJMoa1908973. PMID  31475799.
  12. ^ O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE, Chung MK, de Lemos JA и др. (Фонд Американского колледжа кардиологов / Целевая группа Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям) (январь 2013 г.). «Руководство ACCF / AHA 2013 г. по лечению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям». Тираж. 127 (4): e362-425. Дои:10.1161 / CIR.0b013e3182742cf6. PMID  23247304.
  13. ^ Ибанез Б., Джеймс С., Эгуолл С., Антунес М.Дж., Буччарелли-Дуччи С., Буэно Х. и др. (Группа научных документов ESC) (январь 2018 г.). «Рекомендации ESC 2017 по ведению острого инфаркта миокарда у пациентов с подъемом сегмента ST: Целевая группа Европейского общества кардиологов (ESC) по лечению острого инфаркта миокарда у пациентов с подъемом сегмента ST» ». Европейский журнал сердца. 39 (2): 119–177. Дои:10.1093 / eurheartj / ehx393. PMID  28886621.
  14. ^ а б Wong GC, Welsford M, Ainsworth C, Abuzeid W., Fordyce CB, Greene J, et al. (члены дополнительной комиссии) (февраль 2019 г.). «Рекомендации Канадского сердечно-сосудистого общества / Канадской ассоциации интервенционной кардиологии 2019 по неотложному ведению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: целенаправленная информация о регионализации и реперфузии». Канадский журнал кардиологии. 35 (2): 107–132. Дои:10.1016 / j.cjca.2018.11.031. PMID  30760415.
  15. ^ Bellemain-Appaix A, Kerneis M, O'Connor SA, Silvain J, Cucherat M, Beygui F, et al. (Октябрь 2014 г.). «Переоценка предварительного лечения тиенопиридином у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: систематический обзор и метаанализ». BMJ. 349 (6 августа 2): g6269. Дои:10.1136 / bmj.g6269. ЧВК  4208629. PMID  25954988.
  16. ^ Рафик AM, Найяр П., Ван Т. Ю., Мехран Р., Бабер У., Бергер П. Б. и др. (Май 2016). «Оптимальный ингибитор P2Y12 у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, перенесших первичное чрескожное коронарное вмешательство: сетевой метаанализ». JACC. Сердечно-сосудистые вмешательства. 9 (10): 1036–46. Дои:10.1016 / j.jcin.2016.02.013. PMID  27198684.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.