Клопидогрель - Clopidogrel

Не путать с Клопидол.

Клопидогрель
Формула скелета
Клопидогрель шаровидная модель
Клинические данные
Произношение/kлəˈпɪdəɡрɛл,kлoʊ-/[1]
Торговые наименованияПлавикс и др.[2]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601040
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B1[3]
  • нас: N (еще не классифицировано)[3]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
Биодоступность>50%
Связывание с белками94–98%
МетаболизмПечень
Начало действия2 часа[4]
Устранение период полураспада7-8 часов (неактивный метаболит)
Продолжительность действия5 дней[4]
Экскреция50% Почка
46% желчный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.127.841 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС16ClNО2S
Молярная масса321.82 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Клопидогрель, продается под торговой маркой Плавикс среди прочего,[2] является антиагрегантные препараты используется для снижения риска сердечное заболевание и Инсульт в группах повышенного риска.[4] Он также используется вместе с аспирин в сердечные приступы и после размещения стент коронарной артерии (двойная антиагрегантная терапия ).[4] Принимается внутрь.[4] Эффект наступает через два часа и длится пять дней.[4]

Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, легкие синяки, зуд и изжогу.[4] Более серьезные побочные эффекты включают: кровотечение и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.[4] Пока нет доказательств вреда от использования во время беременность, такое использование недостаточно изучено.[3] Клопидогрель находится в тиенопиридин -класс антиагрегантов.[4] Он работает, необратимо подавляя рецептор, называемый P2Y12 на тромбоциты.[4]

Клопидогрель был запатентован в 1982 году и одобрен для медицинского применения в 1997 году.[5][6] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[7] В 2017 году это было 40-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 19 миллионов рецептов.[8][9]

Медицинское использование

Клопидогрель используется для предотвращения сердечного приступа и инсульта у людей, которые подвергаются высокому риску этих событий, в том числе с инфарктом миокарда и другими формами в анамнезе. острый коронарный синдром, инсульт и те, у кого заболевание периферических артерий.

Лечение клопидогрелом или родственным препаратом рекомендовано Американская Ассоциация Сердца и Американский колледж кардиологии для людей, которые:

  • Присутствует для лечения инфаркта миокарда с ST-элевация[10] включая
  • Включая нагрузочную дозу и поддерживающую терапию для тех, кто получает ЧКВ и не переносит терапию аспирином.
  • Поддерживающая терапия продолжительностью до 12 месяцев для лиц из группы среднего и высокого риска, для которых выбрана неинвазивная стратегия лечения
  • У пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца[12] лечение клопидогрелом описывается как «разумный» вариант монотерапии для тех, кто не переносит аспирин, как и лечение клопидогрелом в сочетании с аспирином у некоторых пациентов с высоким риском.[требуется медицинская цитата ]

Он также используется вместе с Ацетилсалициловая кислота (АСК, аспирин), для профилактики тромбоз после размещения коронарный стент[13] или как альтернативный антиагрегантный препарат для людей с непереносимостью аспирина.[14] Он доступен в виде комбинации с фиксированной дозой.[15]

Преимущество клопидогреля в первую очередь проявляется у тех, кто курит сигареты (25% пользы), и лишь незначительное (8%) преимущество у тех, кто не курит сигареты.[16]

Основанные на консенсусе терапевтические рекомендации также рекомендуют использовать клопидогрель, а не АСК для антитромбоцитарной терапии у людей с язвой желудка в анамнезе, так как ингибирование синтеза простагландинов АСК может усугубить это состояние. Однако у людей с излеченными язвами, вызванными АСК, пациенты, получавшие АСК плюс ингибитор протонной помпы (PPI) эзомепразол частота повторных язвенных кровотечений была ниже, чем у пациентов, получавших клопидогрель.[17] Однако профилактика ингибиторами протонной помпы вместе с клопидогрелом после острый коронарный синдром может увеличить неблагоприятные сердечные исходы, возможно, из-за ингибирования CYP2C19, который необходим для превращения клопидогреля в его активную форму.[18][19][20] В Европейское агентство по лекарствам опубликовал публичное заявление о возможном взаимодействии между клопидогрелом и ингибиторами протонной помпы.[21] Однако несколько кардиологов выразили обеспокоенность тем, что исследования, на которых основаны эти предупреждения, имеют много ограничений и что нет уверенности в том, реально ли взаимодействие между клопидогрелом и ингибиторами протонной помпы.[22]

Побочные эффекты

Серьезный побочные реакции на лекарства связанные с терапией клопидогрелом включают:

В исследовании CURE люди с острым коронарным синдромом без Элевация ST лечились аспирином плюс клопидогрел или плацебо и наблюдались до одного года. Были замечены следующие показатели серьезного кровотечения:[5]

  • Любое сильное кровотечение: клопидогрель 3,7%, плацебо 2,7%
  • Опасное для жизни кровотечение: клопидогрель 2,2%, плацебо 1,8%
  • Геморрагический инсульт: клопидогрель 0,1%, плацебо 0,1%

В исследовании CAPRIE монотерапия клопидогрелом сравнивалась с монотерапией аспирином в течение 1,6 года у людей, недавно перенесших инсульт или сердечный приступ. В этом испытании наблюдались следующие показатели кровотечений.[5]

  • Желудочно-кишечные кровотечения: клопидогрель 2,0%, аспирин 2,7%
  • Внутричерепное кровотечение: клопидогрель 0,4%, аспирин 0,5%.

При CAPRIE зуд был единственным побочным эффектом, который чаще наблюдался при приеме клопидогреля, чем аспирина. В CURE не было разницы в частоте нежелательных явлений, не связанных с кровотечением.[5]

Высыпания и зуд в исследованиях были редкостью (от 0,1 до 1% людей); серьезный гиперчувствительность реакции редки.[25]

Взаимодействия

Клопидогрел обычно имеет низкий потенциал взаимодействия с другими фармацевтическими препаратами. Сочетание с другими препаратами, влияющими на свертываемость крови, такими как аспирин, гепарины и тромболитики, не показал релевантных взаимодействий. Напроксен действительно увеличил вероятность оккультизм желудочно-кишечное кровотечение, как и в случае с другими нестероидные противовоспалительные препараты. Поскольку клопидогрель подавляет фермент печени CYP2C19 В клеточных моделях было высказано предположение, что он может повышать уровни в плазме крови препаратов, метаболизируемых этим ферментом, таких как фенитоин и толбутамид. Клинические исследования показали, что этот механизм не актуален для практических целей.[25]

В ноябре 2009 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) объявило, что клопидогрель следует с осторожностью применять людям, употребляющим ингибиторы протонной помпы омепразол или же эзомепразол,[26][27][28] но пантопразол кажется безопасным.[29] Новый антиагрегантный препарат прасугрель имеет минимальное взаимодействие с омепразолом, поэтому может быть лучшим антиагрегантом (если нет других противопоказаний) у людей, принимающих эти ингибиторы протонной помпы.[30]

Фармакология

Механизм действия

Клопидогрель - это пролекарство, который активируется в два этапа: сначала CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6, затем CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6 и CYP3A.[31] Затем активный метаболит специфически и необратимо ингибирует P2Y12 подтип Рецептор АДФ, что важно для активации тромбоцитов и возможного перекрестного связывания белком фибрин.[31] Подавление тромбоцитов может быть продемонстрировано через два часа после перорального приема одной дозы клопидогреля, но начало действия происходит медленно, поэтому вводят ударную дозу 600 или 300 мг, когда необходим быстрый эффект.[32][требуется полная цитата ]

Фармакокинетика и метаболизм

Активация клопидогреля (вверху слева): первый шаг - это окисление, опосредованное (в основном) CYP2C19, в отличие от активации родственного препарата прасугреля. Две структуры внизу таутомеры друг друга; и последняя стадия - гидролиз. Активный метаболит (вверху справа) имеет Z конфигурация по двойной связи C3 – C16 и, возможно, р конфигурация у недавно асимметричного C4.[33]

После повторных пероральных доз 75 мг клопидогреля (основания) концентрации в плазме исходного соединения, не оказывающего ингибирующего действия на тромбоциты, очень низкие и, как правило, ниже предела количественного определения (0,258 мкг / л) в течение двух часов. после дозирования.[требуется медицинская цитата ]

Клопидогрель активируется в печени ферментами цитохрома P450, включая CYP2C19. Из-за раскрытия тиофенового кольца химическая структура активного метаболита имеет три сайта, которые являются стереохимически релевантными, что дает в общей сложности восемь возможных изомеров. Это: стереоцентр в C4 (присоединенный к тиоловой группе -SH), двойная связь у C3-C16 и исходный стереоцентр у C7. Только одна из восьми структур является активным антиагрегантным препаратом. Он имеет следующую конфигурацию: Z конфигурации по двойной связи C3 — C16, исходная S конфигурация на C7,[33] и, хотя стереоцентр в C4 не может быть определен напрямую, поскольку тиоловая группа слишком реактивна, работа с активным метаболитом родственного лекарственного препарата прасугрел предполагает р-конфигурация группы C4 критична для P2Y12 и ингибирующая активность тромбоцитов.[требуется медицинская цитата ]

Активный метаболит имеет период полувыведения примерно от 0,5 до 1,0 часа и действует, образуя дисульфидный мостик с рецептором тромбоцитов АДФ. Вероятность смерти или осложнений у пациентов с вариантным аллелем CYP2C19 в 1,5–3,5 раза выше, чем у пациентов с высокофункциональным аллелем.[34][35][36]

После перорального приема 14С-меченный клопидогрел у людей примерно 50% выводился с мочой и 46% с калом в течение пяти дней после приема препарата.[требуется медицинская цитата ]

  • Эффект от приема пищи: прием бисульфата клопидогреля во время еды не оказал значительного влияния на биодоступность клопидогреля, оцениваемую по фармакокинетике основного циркулирующего метаболита.
  • Абсорбция и распределение: клопидогрель быстро всасывается после перорального приема повторных доз 75-миллиграммового клопидогреля (основания), при этом пиковые уровни основного циркулирующего метаболита в плазме (около 3 мг / л) возникают примерно через час после приема. Фармакокинетика основного циркулирующего метаболита является линейной (концентрация в плазме увеличивается пропорционально дозе) в диапазоне доз от 50 до 150 мг клопидогреля. Абсорбция составляет не менее 50% на основе экскреции с мочой метаболитов, связанных с клопидогрелом.

Клопидогрель и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются in vitro к белкам плазмы человека (98% и 94% соответственно). Связка не насыщается in vitro до концентрации 110 мкг / мл.

  • Метаболизм и выведение: В пробирке и in vivo, клопидогрель подвергается быстрому гидролизу до карбоновая кислота производная. В плазме и моче также наблюдается глюкуронид производного карбоновой кислоты.

В марте 2010 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) добавило предупреждение в рамку для Plavix, предупреждающее, что препарат может быть менее эффективным у людей, неспособных метаболизировать лекарство, чтобы преобразовать его в активную форму.[37][38]

Фармакогенетика

CYP2C19 - важный фермент, метаболизирующий лекарственные средства, который катализирует биотрансформацию многих клинически полезных лекарств, включая антидепрессанты, барбитураты, ингибиторы протонной помпы, а также противомалярийные и противоопухолевые препараты. Клопидогрель - один из препаратов, метаболизируемых этим ферментом.[требуется медицинская цитата ]

Несколько знаковых исследований доказали важность генотипирования 2C19 при лечении клопидогрелем.[требуется медицинская цитата ] В марте 2010 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) поместило предупреждение о черном ящике для Плавикса, чтобы пациенты и медицинские работники знали, что метаболизаторы с низким содержанием CYP2C19, составляющие до 14% пациентов, подвергаются высокому риску неэффективности лечения и что доступно тестирование.[37] Пациенты с вариантами цитохрома P-450 2C19 (CYP2C19) имеют более низкие уровни активного метаболита клопидогреля, меньшее ингибирование тромбоцитов и в 3,58 раза больший риск серьезных сердечно-сосудистых событий, таких как смерть, сердечный приступ и инсульт; риск был наибольшим у слабых метаболизаторов CYP2C19.[39]

Маркетинг и судебные разбирательства

Коробка Плавикса

Плавикс продается по всему миру почти в 110 странах, при этом объем продаж составляет 6,6 млрд долларов США в 2009.[40] В 2007 году это был второй по популярности препарат в мире.[41] и продолжал расти более чем на 20% в 2007 году. Продажи в США 3,8 млрд долларов США в 2008.[42]

До истечения срока действия патента клопидогрель был вторым самым продаваемым лекарством в мире. В 2010 году он собрал более 9 миллиардов долларов США в глобальных продажах.[43]

В 2006 г. непатентованный клопидогрель на короткое время продавался Апотекс, а Канадский общий фармацевтическая компания до того, как постановление суда остановило дальнейшее производство до разрешения дела о нарушении патентных прав, возбужденного Бристоль-Майерс Сквибб.[44] Суд постановил, что патент Bristol-Myers Squibb действителен и обеспечивает защиту до ноября 2011 года.[45] FDA продлило патентную защиту клопидогреля на шесть месяцев, предоставив исключительные права, срок действия которых истекает 17 мая 2012 года.[46] 17 мая 2012 года FDA одобрило генерические версии Плавикса.[47]

Дженерик клопидогреля продается многими компаниями по всему миру под разными торговыми марками.[2]

Список торговых марок

По состоянию на март 2017 г.бренды включали Aclop, Actaclo, Agregex, Agrelan, Agrelax, Agreless, Agrelex, Agreplat, Anclog, Angiclod, Anplat, Antiagrex, Antiban, Antigrel, Antiplaq, Antiplar, Aplate, Apolets, Areplex, Artepid, Asogrel, Atelit, Atelit. , Atervix, Atheros, Athorel, Atrombin, Attera, Bidogrel, Bigrel, Borgavix, Carder, Cardogrel, Carpigrel, Ceraenade, Ceruvin, Cidorix, Clatex, Clavix, Clentel, Clentel, Clidorel, Clodel, Clodelib, Clodian, Клодиллофлоу, Клодиллоф, , Clogan, Clogin, Clognil, Clogrel, Clogrelhexal, Clolyse, Clont, Clood, Clopacin, Clopcare, Clopeno, Clopex Agrel, Clopez, Clopi, Clopid, Clopida, Clopidep, Clopidexcel, Clopidix, Clopidogrel, Clopidosynxrelum, Clopidosynx Клопидотег, Клопидовель, Клопидра, Клопидракс, Клопидрол, Клопигал, Клопигамма, Клопигрел, Клопилет, Клопимед, Клопимеф, Клопимет, Клопиново, Клопион, Клопайрайт, Клопирит, Клопирод, Клопизан, Клопистад, Клопистад, Клописан, Клопистад, Клопистад Клопиваз, Клопивид, Клопиви n, Clopix, Cloplat, Clopra, Cloprez, Cloprez, Clopval, Clorel, Cloriocard, Cloroden, Clotix, Clotiz, Clotrombix, Clova, Clovas, Clovax, Clovelen, Clovex, Clovexil, Clovix, Clovix, Copalex, Copegrel, Copalex Cordiax, Cordix, Corplet, Cotol, CPG, Cugrel, Curovix, Dapixol, Darxa, Dasogrel-S, Dclot, Defrozyp, Degregan, Deplat, Deplatt, Diclop, Diloxol, Dilutix, Diporel, Doglix, Doprel, Doglix, Doglix, Догрел, Догрел Dorell, Duopidogrel, DuoPlavin, Eago, Egitromb, Espelio, Eurogrel, Expansia, Farcet, Flucogrel, Fluxx, Freeclo, Globel, Glopenel, Grelet, Greligen, Grelix, Grepid, Grepid, Grindokline, Heart-Free, Hemaflow, Hyvix, Ivix Инсигрел, Исковер, Искимил, Кафидогран, Кальдера, Кардогрель, Карум, Керберан, Керитен, Клеписал, Клогрел, Клопид, Клопидекс, Клопидогрель, Клопик, Клопис, Когрел, Кроссилер, Ларвин, Лодигрел, Лопрадиаксирекс, Лодигрел, Лопрадилакси Мабоклоп, Медигрель, Мифлексин, Мистро, Могрель, Монель, Моногрель, Мойтор, Миогрель, Набратин, Наденел, Нефазан, Ниаклоп, Нив энол, Ноклог, Нофардом, Ногрег, Ногрель, Ноклот, Норплат, Новигрел, Оддорал, Одрел, Олфовел, Опирел, Оптигрель, Панагрел, Педовекс, Пегорел, Пиакс, Пиклокар, Пидгрел, Пидогрел, Пидогрел, Пидовикс, Пидовикс, Пидогрел Pladel, Pladex, Pladogrel, Plagerine, Plagrel, Plagril, Plagrin, Plahasan, Plamed, Planor, PlaquEx, Plasiver, Plataca, Platarex, Platec, Platel, Platelex, Platexan, Platil, Platless, Platogrix, Платрел, Plavavedamol, Плавидоса, Плавигрел, Плавихекс, Плавитор, Плавикс, Плавокорин, Плавогрель, Плавос, Плеяр, Плогрел, Плвикс, Правидел, Прегрел, Провик, Псигрел, QOL, Равалген, Реплет, Респект, Ревлис, Ридлор, Санвикс, Роклас, Розаклас Sarovex, Satoxi, Shinclop, Sigmagrel, Simclovix, Sintiplex, Stazex, Stroka, Stromix, Sudroc, Synetra, Talcom, Tansix, Tessyron, Thinrin, Throimper, Thrombifree, Thrombo, Timiflo, Тингрекс, Тропидо, Тропидо, Тропидо, Trios Trombix, Tuxedon, Unigrel, Unplaque, Vaclo, Vasocor, Vatoud, Venicil, Vidogrel, Vivelon, Vi xam, Xydrel, Zakogrel, Zillt, Zopya, Zylagren, Zyllt и Zystol.[2]

По состоянию на 2017 год, он был продан как комбинированный препарат с Ацетилсалициловая кислота (аспирин) под торговыми марками Anclog Plus, Antiban-ASP, Asclop, Asogrel-A, Aspin-Plus, Cargrel-A, Clas, Clasprin, Clavixin Duo, Clodrel Forte, Clodrel Plus, Clofre AS, Clognil Plus, Clontas, Clopid -AS, Clopid-AS, Clopida A, Clopil-A, Clopirad-A, Clopirin, Clopitab-A, Clorel-A, Clouds, Combiplat, Coplavix, Coplavix, Cugrel-A, Dorel Plus, DuoCover, DuoCover, DuoPlavin, DuoPlavin , Ecosprin Plus, Grelet-A, Lopirel Plus, Myogrel-AP, Noclog Plus, Noklot Plus, Norplat-S, Odrel Plus, Pidogul A, Pladex-A, Plagerine-A, Plagrin Plus, Plavix Plus, Replet Plus, Stromix- А и Тромбосприн.[2]

Исследование

Использование у кошек

Также было показано, что клопидогрель эффективен для снижения агрегации тромбоцитов у кошек, поэтому его использование для профилактики тромбоэмболии аорты у кошек было рекомендовано.[48]

Рекомендации

  1. ^ «Клопидогрель». Словари Lexico. Получено 26 октября 2019.
  2. ^ а б c d е "Клопидогрел Интернэшнл торговые марки". Drugs.com. В архиве с оригинала на 1 апреля 2017 г.. Получено 1 апреля 2017.
  3. ^ а б c «Клопидогрель (плавикс) во время беременности». Drugs.com. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 14 декабря 2016.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j «Клопидогрель бисульфат». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  5. ^ а б c d е «Плавикс-клопидогрель бисульфат таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. Партнерство Bristol-Myers Squibb / Sanofi Pharmaceuticals. 17 мая 2019. Получено 26 декабря 2019.
  6. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 453. ISBN  9783527607495. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.
  7. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ «Клопидогрель бисульфат - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. 23 декабря 2019 г.. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ О'Гара П.Т., Кушнер Ф.Г., Ашейм Д.Д. и др. (Январь 2013). «Руководство ACCF / AHA 2013 г. по лечению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям». Варенье. Coll. Кардиол. 61 (4): e78–140. Дои:10.1016 / j.jacc.2012.11.019. PMID  23256914.
  11. ^ Джнейд Х., Андерсон Дж. Л., Райт Р. С. и др. (Август 2012 г.). «Обновление рекомендаций ACCF / AHA 2012 года по ведению пациентов с нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (обновление рекомендаций 2007 года и замена целевого обновления 2011 года): отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / American Рабочая группа кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям ". Тираж. 126 (7): 875–910. Дои:10.1161 / CIR.0b013e318256f1e0. PMID  22800849.
  12. ^ Фин С.Д., Гардин Дж. М., Абрамс Дж. И др. (Декабрь 2012 г.). "2012 ACCF / AHA / ACP / AATS / PCNA / SCAI / STS руководство по диагностике и ведению пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: краткое содержание: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям и Американский колледж врачей, Американская ассоциация торакальной хирургии, Ассоциация профилактических медсестер по сердечно-сосудистой системе, Общество сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств и Общество торакальных хирургов ». Тираж. 126 (25): 3097–137. Дои:10.1161 / CIR.0b013e3182776f83. PMID  23166210.
  13. ^ Росси С., редактор. Австралийский справочник по лекарствам 2006. Аделаида: Австралийский справочник по лекарствам; 2006 г. ISBN  0-9757919-2-3
  14. ^ Майкл Д. Рэндалл; Карен Э. Нил (2004). Ведение болезней. 2-е изд. Лондон: Фармацевтическая пресса. 159.
  15. ^ «ДуоПлавин ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 21 августа 2020.
  16. ^ Гань Дж. Дж., Быков К., Чоудри Н. К. и др. (17 сентября 2013 г.). «Влияние курения на сравнительную эффективность антиагрегантов: систематический обзор, метаанализ и косвенное сравнение». BMJ (под ред. Клинических исследований). 347: f5307. Дои:10.1136 / bmj.f5307. ЧВК  3775704. PMID  24046285.
  17. ^ Чан Ф.К., Чинг Дж.Й., Хунг Л.С. и др. (2005). «Клопидогрель по сравнению с аспирином и эзомепразолом для предотвращения повторного кровотечения из язвы». N. Engl. J. Med. 352 (3): 238–44. Дои:10.1056 / NEJMoa042087. PMID  15659723.
  18. ^ Мистри С.Д., Триведи Х.Р., Пармар Д.М. и др. (2011). «Влияние ингибиторов протонной помпы на эффективность клопидогреля: обзор доказательств». Индийский журнал фармакологии. 43 (2): 183–6. Дои:10.4103/0253-7613.77360. ЧВК  3081459. PMID  21572655.
  19. ^ Хо ПМ, Мэддокс TM, Ван Л. и др. (2009). «Риск неблагоприятных исходов, связанных с одновременным применением клопидогреля и ингибиторов протонной помпы после острого коронарного синдрома». Журнал Американской медицинской ассоциации. 301 (9): 937–44. Дои:10.1001 / jama.2009.261. PMID  19258584.
  20. ^ Stockl KM, Le L, Zakharyan A, et al. (Апрель 2010 г.). «Риск повторной госпитализации пациентов, принимающих клопидогрель с ингибитором протонной помпы» (PDF). Arch Intern Med. 170 (8): 704–10. Дои:10.1001 / archinternmed.2010.34. ISSN  1538-3679. PMID  20421557. В архиве из оригинала от 4 марта 2016 г.
  21. ^ Ватион Н. «Публичное заявление о возможном взаимодействии клопидогрела и ингибиторов протонной помпы» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала от 6 февраля 2011 г.. Получено 31 марта 2011.
  22. ^ Хьюз С. «EMEA выдает предупреждение о возможном взаимодействии клопидогреля и PPI, но действительно ли проблема?». Получено 31 марта 2011.
  23. ^ Закария А., Бондаренко Н., Пандей Д. К. и др. (2004). «ТТП, ассоциированная с клопидогрелом, обновленная информация об усилиях по фармаконадзору, проводимых независимыми исследователями, фармацевтическими поставщиками и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами». Гладить. 35 (2): 533–8. Дои:10.1161 / 01.STR.0000109253.66918.5E. PMID  14707231.
  24. ^ Динер Х.С., Богоуславский Дж., Брасс Л.М. и др. (2004). «Аспирин и клопидогрель по сравнению с одним клопидогрелом после недавнего ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки у пациентов с высоким риском (MATCH): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Ланцет. 364 (9431): 331–7. Дои:10.1016 / S0140-6736 (04) 16721-4. PMID  15276392. S2CID  9874277.
  25. ^ а б Jasek, W., ed. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 6526–7. ISBN  978-3-85200-181-4.
  26. ^ ДеНун, Дэниел Дж. (23 февраля 2016 г.). «FDA предупреждает пациентов с Плавиксом о лекарственных взаимодействиях». WebMD. Архивировано из оригинал 23 февраля 2016 г.. Получено 23 ноября 2009.
  27. ^ «Консультации по вопросам общественного здравоохранения: обновленная информация по безопасности о лекарственном взаимодействии между клопидогреля бисульфатом (продается как Plavix) и омепразолом (продается как Prilosec и Prilosec OTC)». Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 17 ноября 2009 г. Архивировано с оригинал 29 декабря 2009 г.. Получено 13 марта 2010.
  28. ^ Фархат Н., Хаддад Н., Криспо Дж. И др. (Февраль 2019). «Тенденции сочетанного лечения клопидогрела и ингибитора протонной помпы у стационарных пациентов с ОКС, 2000-2016 гг.». Евро. J. Clin. Pharmacol. 75 (2): 227–235. Дои:10.1007 / s00228-018-2564-8. PMID  30324301. S2CID  53085923.
  29. ^ Ведемейер RS, Blume H (2014). «Профили фармакокинетического взаимодействия ингибиторов протонной помпы: новые данные». Безопасность лекарств. 37 (4): 201–11. Дои:10.1007 / s40264-014-0144-0. ЧВК  3975086. PMID  24550106.
  30. ^ Джон Дж., Коши СК (2012). «Текущие пероральные антиагреганты: основное внимание уделяется прасугрелу». Журнал Американского совета семейной медицины. 25 (3): 343–349. Дои:10.3122 / jabfm.2012.03.100270. PMID  22570398.
  31. ^ а б Каттанео М (март 2012 г.).«Вариабельность ответа на клопидогрель: является ли индивидуализированное лечение, основанное на лабораторных исследованиях, правильным решением?». Журнал тромбоза и гемостаза. 10 (3): 327–36. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2011.04602.x. PMID  22221409. S2CID  34477003.
  32. ^ Клопидогрель Информация для потребителей Multum
  33. ^ а б Pereillo JM, Maftouh M, Andrieu A, et al. (2002). «Структура и стереохимия активного метаболита клопидогреля». Drug Metab. Утилизация. 30 (11): 1288–95. Дои:10.1124 / dmd.30.11.1288. PMID  12386137.
  34. ^ Mega JL, Close SL, Wiviott SD и др. (Январь 2009 г.). «Полиморфизмы цитохрома p-450 и ответ на клопидогрель». Медицинский журнал Новой Англии. 360 (4): 354–62. Дои:10.1056 / NEJMoa0809171. PMID  19106084.
  35. ^ Саймон Т., Верстуйфт С., Мэри-Краузе М. и др. (Январь 2009 г.). «Генетические детерминанты ответа на клопидогрель и сердечно-сосудистые заболевания». Медицинский журнал Новой Англии. 360 (4): 363–75. Дои:10.1056 / NEJMoa0808227. PMID  19106083.
  36. ^ Collet JP, Hulot JS, Pena A и др. (Январь 2009 г.). «Полиморфизм цитохрома P450 2C19 у молодых пациентов, получавших клопидогрель после инфаркта миокарда: когортное исследование». Ланцет. 373 (9660): 309–17. Дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 61845-0. PMID  19108880. S2CID  22405890.
  37. ^ а б «FDA объявляет о новом предупреждении в штучной упаковке о Плавиксе: предупреждает пациентов и медицинских работников о возможности снижения эффективности» (Пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 12 марта 2010. Архивировано с оригинал 15 марта 2010 г.. Получено 13 марта 2010.
  38. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарственных средств: снижение эффективности плавикса (клопидогреля) у пациентов, которые плохо метаболизируют препарат». Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 12 марта 2010 г. В архиве из оригинала 15 марта 2010 г.. Получено 13 марта 2010.
  39. ^ PGxNews.Org (июнь 2009 г.). "FDA обновляет этикетку Plavix данными PGx". PGxNews.Org. Получено 13 июн 2009.[мертвая ссылка ]
  40. ^ «Новые продукты и рынки способствуют росту в 2005 году». IMS Health. Архивировано из оригинал 3 июня 2008 г.. Получено 2 марта 2009.
  41. ^ «Десять лучших мировых продуктов - 2007» (PDF). IMS Health. 26 февраля 2008 г. В архиве (PDF) из оригинала 25 февраля 2011 г.. Получено 2 марта 2009.
  42. ^ "Детали для Плавикса". В архиве из оригинала 14 августа 2014 г.[требуется проверка ]
  43. ^ Topol EJ, Schork NJ (январь 2011 г.). «Катапультирование фармакогеномики клопидогреля вперед». Природа Медицина. 17 (1): 40–41. Дои:10,1038 / нм0111-40. PMID  21217678. S2CID  32083067.
  44. ^ "Предварительный судебный запрет против Apotex оставлен без изменения по апелляции" (Пресс-релиз). Бристол-Майерс Сквибб. 8 декабря 2006 г. В архиве из оригинала 14 апреля 2014 г.. Получено 14 марта 2010.
  45. ^ «Судья США поддерживает Бристоль, патент Санофи на Плавикс». Рейтер. 19 июня 2007 г. В архиве из оригинала 20 мая 2011 г.. Получено 5 сентября 2007.
  46. ^ «FDA дает на Плавикс продление срока действия патента на 6 месяцев, срок действия которого истекает 17 мая 2012 года». 26 января 2011 г. В архиве из оригинала 12 октября 2011 г.. Получено 12 января 2012.
  47. ^ «FDA одобряет генерики разбавителя крови Плавикс» (Пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 17 мая 2012. Архивировано с оригинал 11 марта 2016 г.
  48. ^ Хоган Д.Ф., Эндрюс Д.А., Грин Х.В. и др. (2004). «Антиагрегантные эффекты и фармакодинамика клопидогреля у кошек». J Am Vet Med Assoc. 225 (9): 1406–1411. Дои:10.2460 / javma.2004.225.1406. PMID  15552317.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Клопидогрель». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • Патент США US4847265A для «Правовращающего энантиомера метил-альфа-5 (4,5,6,7-тетрагидро (3,2-c) тиенопиридил) (2-хлорфенил) ацетата и содержащих его фармацевтических композиций»