Эноксапарин натрия - Enoxaparin sodium

Эноксапарин натрия
EnoxaparinSodium.png
Эноксапарин натрия ball-and-stick.png
Клинические данные
Торговые наименованияЛовенокс, Клексан, Xaparin, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa696006
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C[1][2]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Подкожный (SC), внутривенный (IV)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту) [2]
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [3]
  • нас: ℞-только [4]
  • Европа: Только прием [5]
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада4,5 часа
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.029.698 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула(C26ЧАС40N2О36S5) п
Молярная масса4500 г / моль (в среднем)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Эноксапарин натрия является антикоагулянт лекарства (разжижитель крови).[6] Используется для лечения и профилактики глубокие венозные тромбы (DVT) и легочная эмболия (PE) в том числе во время беременность и после определенных видов хирургического вмешательства.[6] Он также используется при острый коронарный синдром (ACS) и сердечные приступы.[6] Это дается инъекция прямо под кожу или же в вену.[6] Он также используется во время гемодиализ.[3][5]

Общие побочные эффекты включают кровотечение, жар и отек ног.[6] Кровотечение может быть серьезным, особенно у тех, кто спинномозговая пункция.[6] Использовать во время беременность кажется безопасным для ребенка.[6] Эноксапарин находится в низкомолекулярный гепарин семейство лекарств.[6]

Эноксапарин был впервые произведен в 1981 году и одобрен для медицинского применения в 1993 году.[7][6] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[8] Эноксапарин продается под несколькими торговыми марками и доступен как дженерик.[6] Эноксапарин производится из гепарин.[7] В 2017 году это было 299-е место среди наиболее часто выписываемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов.[9][10]

Медицинское использование

Мониторинг

Эноксапарин обладает предсказуемой абсорбцией, биодоступность, поэтому мониторинг распространения обычно не выполняется. Однако есть случаи, когда мониторинг может быть полезен для особых групп населения, например, для людей с почечная недостаточность или страдающих ожирением. В этом случае, подразделения анти-Ха можно измерить и соответственно отрегулировать дозировку.[4]

Реверсивный агент

Сульфат протамина менее эффективен для отмены эноксапарина по сравнению с гепарин, с максимальной нейтрализацией примерно 60% антифакторного эффекта Ха.[4]

Беременность

  • Эноксапарин - это FDA категория беременности Предполагается, что препарат группы B, означающий эноксапарин, не причинит вреда нерожденному ребенку при использовании во время беременности. Это утверждение основано на репродуктивных исследованиях с участием беременных крыс и кроликов. Нет врожденные дефекты или токсические эффекты эноксапарина для будущего плода наблюдались во время этих исследований на животных. Однако реакция человека на эноксапарин может отличаться от реакции небольшого животного, поэтому эноксапарин следует использовать во время беременности, только если в этом есть определенная необходимость.[4]
  • Эноксапарин не проникает через плаценту, поэтому вероятность его воздействия на будущего ребенка маловероятна.[4]
  • О некоторых случаях гибели плода сообщили женщины, принимавшие эноксапарин во время беременности, но неясно, был ли эноксапарин причиной этих смертей.[4]
  • Беременная женщина, принимающая эноксапарин, должна регулярно проверяться на предмет кровотечений и / или «чрезмерной антикоагуляции», особенно когда приближается дата родов. Риск кровотечения во время родов выше, если человек все еще принимает эноксапарин, и это может поставить под угрозу жизнь ребенка и / или матери.[4]
  • Многодозовые флаконы фирменного эноксапарина (Lovenox) содержат 15 мг бензиловый спирт на 1 мл в качестве консерванта. Недоношенные дети, которым давали большое количество бензилового спирта (99–405 мг / кг / день), испытали «синдром удушья».[4][11]
  • Хотя эноксапарин используется для предотвращения образования тромбов, необходимо помнить, что сама по себе беременность может повысить риск тромбообразования у женщины.[4]

Побочные эффекты

Нечасто (<1%)

Обычный (> 1%)

  • Тромбоцитопения, т.е. может быть связан с гепарин-индуцированная тромбоцитопения (0,5-5,0% лиц, пролеченных не менее пяти дней)[12]
  • Подъемы в сыворотке аминотрансферазы: 5.9%-6.1%[4]
  • У людей, перенесших абдоминальную или колоректальную операцию:
  • У лиц, перенесших замену тазобедренного или коленного сустава:
    • Лихорадка, тошнота, анемия, отек, периферический отек: ≥ 2%[4]
  • У лиц с сильно ограниченными возможностями передвижения во время острого заболевания:
    • Одышка, тромбоцитопения, спутанность сознания, диарея, тошнота: ≥ 2%[4]
  • У людей, получающих лечение от тромбоза глубоких вен:
    • Кровоизлияние в месте инъекции, боль в месте инъекции, гематурия: ≥ 2%[4]

Частота расследуемой

Предупреждение в штучной упаковке

FDA выпустило пересмотр предупреждение в рамке для эноксапарина в октябре 2013 г.[13] В новой редакции рекомендуется проявлять осторожность при возникновении спинномозговой катетеры помещаются и удаляются у лиц, принимающих эноксапарин для спинномозговой пункции или нейроаксиальной анестезия.[14] У этих людей может возникнуть необходимость отложить прием антикоагулянтов, чтобы снизить риск спинномозговой или эпидуральной гематомы, которая может проявляться как постоянная или долговременная. паралич.[14] Лица с риском гематом могут обращаться с постоянными эпидуральными катетерами, одновременным приемом лекарств, ухудшающих состояние кровотечения, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или наличие в анамнезе эпидуральных или спинномозговых проколов, травм или деформаций позвоночника.[13] FDA рекомендует контролировать людей из группы риска на предмет кровотечений и неврологических изменений.[13][15]

Фармакология

Механизм действия

Эноксапарин связывается и потенцирует антитромбин (циркулирующий антикоагулянт) с образованием комплекса, который необратимо инактивирует свертывание фактор Ха.[16] Имеет меньшую активность против фактор IIa (тромбин) по сравнению с нефракционированным гепарином (НФГ) из-за его низкой молекулярной массы.[17]

Фармакокинетика

Абсорбция: Биодоступность (подкожная инъекция) ~ 100%.[13]

Распределение: объем распределения (активность против фактора Ха) = 4,3 литра.[13]

Метаболизм: эноксапарин метаболизируется в печени с образованием низкомолекулярных веществ в результате десульфатирования и деполимеризации или их обоих.[13]

Выведение. Период полувыведения однократной подкожной инъекции эноксапарина составляет 4,5 часа.[13] Примерно 10–40% активных и неактивных фрагментов из разовой дозы выводится почками.[13] Коррекция дозы в зависимости от функции почек необходима людям с нарушенной функцией почек.[13]

Класс препарата

Эноксапарин принадлежит к классу препаратов, известных как низкомолекулярные гепарины. Другие препараты этого класса включают: далтепарин, фондапаринукс и тинзапарин.[18]

Биосимиляры

Смотрите также: Биосимиляры

В сентябре 2016 года Inhixa и Thorinane были одобрены для использования в Европейском Союзе.[5][19] Торинан был снят с продажи в октябре 2019 года.[20]

В марте 2017 года Эноксапарин BECAT, Laboratorios ROVI (Испания) получил разрешение на продажу в 26 странах Европы. Товар теперь доступен в Европе.[21]

Рекомендации

  1. ^ а б «Применение эноксапарина во время беременности». Drugs.com. 15 июля 2019 г.. Получено 16 августа 2020.
  2. ^ а б «Краткое изложение решения по рецептурным лекарствам Enoxapo в Австралии». Управление терапевтических товаров (TGA). 28 февраля 2020 г.. Получено 17 августа 2020.
  3. ^ а б «Шприцы Clexane Forte - Сводка характеристик продукта (SmPC)». emc. Получено 12 октября 2020.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т «Ловенокс-эноксапарин натрия для инъекций». DailyMed. 28 апреля 2020 г.. Получено 16 августа 2020.
  5. ^ а б c "Инхикса ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 2 апреля 2020.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j «Эноксапарин Натрий». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  7. ^ а б Сеть, Northern Neonatal (2008). Неонатальный формуляр: употребление лекарств при беременности и в первый год жизни. Джон Вили и сыновья. п. 96. ISBN  9780470750353. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.
  8. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ «Эноксапарин натрия - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  11. ^ Гершаник, Хуан; Беклер, Бетти; Энсли, Гарри; Макклоски, Шэрон; Джордж, Уильям (25 ноября 1982 г.). «Синдром удушья и отравление бензиловым спиртом». Медицинский журнал Новой Англии. 307 (22): 1384–1388. Дои:10.1056 / NEJM198211253072206. ISSN  0028-4793. PMID  7133084.
  12. ^ «Уменьшение тромботических осложнений в периоперационном периоде ...: анестезия и анальгезия» (PDF). LWW. Получено 5 ноября 2015.
  13. ^ а б c d е ж грамм час я «DailyMed - ЭНОКСАПАРИН НАТРИЯ - эноксапарин натрия для инъекций». dailymed.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала 19 октября 2015 г.. Получено 5 ноября 2015.
  14. ^ а б Исследования, Центр оценки лекарственных средств и. «Безопасность и доступность лекарств - Сообщение FDA о безопасности лекарств: обновленные рекомендации по снижению риска кровотечения и паралича позвоночника у пациентов, принимающих низкомолекулярные гепарины». www.fda.gov. В архиве с оригинала 30 октября 2015 г.. Получено 5 ноября 2015.
  15. ^ Комиссар, канцелярия. «Информация о безопасности - Ловенокс (эноксапарин натрия) для инъекций». www.fda.gov. В архиве из оригинала 4 марта 2016 г.. Получено 5 ноября 2015.
  16. ^ Олдридж, Брайан; Корелли, Робин; Эрнст, Майкл; Гульельмо, Б. Джозеф; Якобсон, Памела; Краджан, Уэйн; Уильямс, Брэдли (февраль 2012 г.). Прикладная терапия Кода-Кимбл и Янга: клиническое использование лекарств (Десятое изд.). С. 347–348. ISBN  978-1-60913-713-7.
  17. ^ Тревор, Энтони Дж., Бертрам Г. Кацунг и Сьюзен Б. Мастерс. Базовая и клиническая фармакология. McGraw-Hill Medical, 2012.
  18. ^ «Гепарины с низким молекулярным весом». ivertox.nih.gov. В архиве с оригинала 28 августа 2015 г.. Получено 5 ноября 2015.
  19. ^ >«Торинан ЭПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 2 апреля 2020.
  20. ^ «Публичное заявление по Торинану: Прекращение действия разрешения на продажу в Европейском Союзе» (PDF). Получено 2 апреля 2020.
  21. ^ «В Национальную комиссию фондового рынка» (PDF). Получено 29 мая 2020.

внешняя ссылка