Фондапаринукс - Fondaparinux

Фондапаринукс
Клинические данные
Торговые наименования	Арикстра
AHFS /Drugs.com	Монография
Данные лицензии	ЕС EMA: по ИНН; НАС FDA: Фондапаринукс;
Маршруты; администрация	подкожный
Код УВД	B01AX05 (КТО) ;
Легальное положение
Легальное положение	AU: S4 (Только по рецепту) ; Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) ; НАС: ℞-только ;
Фармакокинетический данные
Биодоступность	Нет данных
Связывание с белками	94%
Метаболизм	выводится почками в неизмененном виде
Устранение период полураспада	17-21 часов
Идентификаторы
Количество CAS	104993-28-4 ; декасатриевая соль:114870-03-0 ;
PubChem CID	636380;
DrugBank	DB00569 ;
ChemSpider	552174 ;
UNII	J177FOW5JL; декасатриевая соль:X0Q6N9USOZ ;
ЧЭМБЛ	ChEMBL1201202 ;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID10146903 ;
Химические и физические данные
Формула	C31ЧАС43N3Na10О49S8
Молярная масса	1728.03 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [O-] S (= O) ( = O) N [C @@ H] 5 [C @@ H] (O) [C @ H] (O) [C @@ H] (COS ([O -]) (= O) = O) O [C @@ H] 5O [C @ H] 1 [C @ H] (O) [C @@ H] (O) [C @@ H] (O [C @@ H] 1C ([O-] ) = O) O [C @@ H] 4 [C @@ H] (COS ([O -]) (= O) = O) O [C @ H] (O [C @ H] 3 [C @ H] (O) [C @@ H] (OS ([O -]) (= O) = O) [C @ H] (O [C @ H] 2 [C @ H] (O) [C @ @H] (NS ([O -]) (= O) = O) [C @@ H] (OC) O [C @@ H] 2COS ([O -]) (= O) = O) O [ C @ H] 3C ([O -]) = O) [C @ H] (NS ([O -]) (= O) = O) [C @ H] 4OS ([O -]) (= O) = O;
	ИнЧИ InChI = 1S / C31H53N3O49S8.10Na / c1-69-27-9 (33-85 (48,49) 50) 13 (37) 17 (6 (74-27) 3-71-88 (57,58) 59) 76-31-22 (83-91 (66,67) 68) 16 (40) 21 (24 (81-31) 26 (43) 44) 79-29-10 (34-86 (51,52) 53) 19 (82-90 (63,64) 65) 18 (7 (75-29) 4-72-89 (60,61) 62) 77-30-15 (39) 14 (38) 20 (23 (80- 30) 25 (41) 42) 78-28-8 (32-84 (45,46) 47) 12 (36) 11 (35) 5 (73-28) 2-70-87 (54,55) 56; ;;;;;;;;; / h5-24,27-40H, 2-4H2,1H3, (H, 41,42) (H, 43,44) (H, 45,46,47) (H, 48,49,50) (H, 51,52,53) (H, 54,55,56) (H, 57,58,59) (H, 60,61,62) (H, 63,64,65 ) (H, 66,67,68) ;;;;;;;;;; / q; 10 * + 1 / p-10 / t5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-, 13-, 14-, 15-, 16 +, 17-, 18-, 19-, 20 +, 21 +, 22-, 23 +, 24-, 27 +, 28-, 29- , 30-, 31 - ;;;;;;;;;; / m1 .......... / s1 ; Ключ: XEKSTYNIJLDDAZ-JASSWCPGSA-D ;
	(что это?) (проверить)

Фондапаринукс (торговое наименование Арикстра) является антикоагулянт лекарства, химически связанные с низкомолекулярные гепарины. Он продается GlaxoSmithKline. Общая версия, разработанная Alchemia, продается в США компанией Лаборатории доктора Редди.

Медицинское использование

Клинически он используется для профилактики тромбоз глубоких вен у пациентов, перенесших ортопедические операции, а также для лечения тромбоза глубоких вен и легочная эмболия.

Фондапаринукс похож на эноксапарин в снижении риска ишемических событий через девять дней, но существенно снижает серьезное кровотечение и улучшает долгосрочную смертность и заболеваемость.^[2]

Он был исследован для использования вместе с стрептокиназа.^[3]

Администрация

Фондапаринукс вводится подкожно ежедневно.

Сравнение с другими агентами

Одним из потенциальных преимуществ фондапаринукса перед НМГ или нефракционированным гепарином является то, что риск гепарин-индуцированная тромбоцитопения (HIT) существенно ниже. Кроме того, были сообщения о случаях использования фондапаринукса для антикоагуляции пациентов с установленным HIT, поскольку он не имеет сродства к PF4. Однако его почечная экскреция не позволяет использовать его у пациентов с почечной дисфункцией.

в отличие прямые ингибиторы фактора Ха, он косвенно опосредует свои эффекты через антитромбин III, но в отличие от гепарин, он селективен для фактор Ха.^[4]

Фармакология

Механизм действия

Фондапаринукс - синтетический пентасахарид. фактор Ха ингибитор. Фондапаринукс связывает антитромбин и ускоряет его ингибирование фактора Ха.

За исключением О-метильной группы на восстанавливающем конце молекулы, идентичность и последовательность пяти мономерных сахарных единиц, содержащихся в фондапаринуксе, идентичны последовательности из пяти мономерных сахарных единиц, которые могут быть выделены после химического или ферментативного расщепления полимерный гликозаминогликаны гепарин и гепарансульфат (HS). Считается, что в гепарине и гепарансульфате эта мономерная последовательность формирует высокоаффинный сайт связывания антикоагулянтного фактора. антитромбин (В). Было показано, что связывание гепарина или HS с АТ увеличивает антикоагулянтную активность антитромбина в 1000 раз. В отличие от гепарина фондапаринукс не ингибирует тромбин.

Химия

Сокращения

GlcNS6S = 2-дезокси-6-O-сульфо-2- (сульфоамино) -α-D-глюкопиранозид
GlcA = β-D-глюкопирануронозид
GlcNS3,6S = 2-дезокси-3,6-ди-O-сульфо-2- (сульфоамино) -α-D-глюкопиранозил
IdoA2S = 2-O-сульфо-α-L-идопирануронозид
GlcNS6SOMe = метил-O-2-дезокси-6-O-сульфо-2- (сульфоамино) -α-D-глюкопиранозид

Последовательность моносахаридов - D-GlcNS6S-α- (1,4) -D-GlcA-β- (1,4) -D-GlcNS3,6S-α- (1,4) -L-IdoA2S-α- ( 1,4) -D-GlcNS6S-OMe, как показано в следующей структуре:

использованная литература

^ Walenga, Jeanine M .; Jeske, Walter P .; Фарид, Джавед (2005). «Биохимическое и фармакологическое обоснование синтетических полисахаридов гепарина». Химия и биология гепарина и гепарансульфата. Эльзевир. С. 143–177. Дои:10.1016 / b978-008044859-6 / 50006-х. ISBN 978-0-08-044859-6. Период полувыведения фондапаринукса, связанного с АТ, составляет 17–21 час (171, 172). Подкожная биодоступность фондапаринукса составляет почти 100%, и он распределяется в основном в крови (165, 173).
^ Пятая организация по оценке стратегий исследователей острых ишемических синдромов; Юсуф, С .; Mehta, S. R .; Chrolavicius, S .; Afzal, R .; Pogue, J .; Granger, C.B .; Budaj, A .; Peters, R.J .; Bassand, J. P .; Валлентин, L .; Joyner, C .; Фокс, К. А. (06.04.2006). «NEJM - Сравнение фондапаринукса и эноксапарина при острых коронарных синдромах» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 354 (14): 1464–1476. Дои:10.1056 / NEJMoa055443. HDL:2437/113091. PMID 16537663.
^ Петерс Р.Дж., Джойнер С., Бассанд Дж. П. и др. (Февраль 2008 г.). «Роль фондапаринукса в качестве дополнения к тромболитической терапии при остром инфаркте миокарда: анализ подгруппы исследования OASIS-6». Евро. Сердце J. 29 (3): 324–31. Дои:10.1093 / eurheartj / ehm616. PMID 18245119.
^ "Medscape.com". Получено 2009-01-23.

внешние ссылки

[Walenga_Jeske_Fareed_2005_pp._143–177-1] Walenga, Jeanine M .; Jeske, Walter P .; Фарид, Джавед (2005). «Биохимическое и фармакологическое обоснование синтетических полисахаридов гепарина». Химия и биология гепарина и гепарансульфата. Эльзевир. С. 143–177. Дои:10.1016 / b978-008044859-6 / 50006-х. ISBN 978-0-08-044859-6. Период полувыведения фондапаринукса, связанного с АТ, составляет 17–21 час (171, 172). Подкожная биодоступность фондапаринукса составляет почти 100%, и он распределяется в основном в крови (165, 173).

[urlNEJM_--_Comparison_of_Fondaparinux_and_Enoxaparin_in_Acute_Coronary_Syndromes-2] Пятая организация по оценке стратегий исследователей острых ишемических синдромов; Юсуф, С .; Mehta, S. R .; Chrolavicius, S .; Afzal, R .; Pogue, J .; Granger, C.B .; Budaj, A .; Peters, R.J .; Bassand, J. P .; Валлентин, L .; Joyner, C .; Фокс, К. А. (06.04.2006). «NEJM - Сравнение фондапаринукса и эноксапарина при острых коронарных синдромах» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 354 (14): 1464–1476. Дои:10.1056 / NEJMoa055443. HDL:2437/113091. PMID 16537663.

[pmid18245119-3] Петерс Р.Дж., Джойнер С., Бассанд Дж. П. и др. (Февраль 2008 г.). «Роль фондапаринукса в качестве дополнения к тромболитической терапии при остром инфаркте миокарда: анализ подгруппы исследования OASIS-6». Евро. Сердце J. 29 (3): 324–31. Дои:10.1093 / eurheartj / ehm616. PMID 18245119.

[4] "Medscape.com". Получено 2009-01-23.

[1]

[2]

[3]

[4]