Гепаран сульфат - Heparan sulfate

Структурная формула субъединицы гепарансульфата

Гепаран сульфат (HS) является линейным полисахарид содержится во всех тканях животных.[1] Это происходит как протеогликан (HSPG, то есть гепарансульфат-протеогликан), в котором две или три цепи HS прикреплены в непосредственной близости к поверхности клетки или внеклеточный матрикс белки.[2][3] Именно в этой форме HS связывается с различными белками. лиганды, включая Wnt,[4][5] и регулирует широкий спектр биологической активности, включая процессы развития, ангиогенез, коагуляция крови, отмена отрядной деятельности GrB (Granzyme B),[6] и опухоль метастаз. Также было показано, что HS служит клеточным рецептором для ряда вирусов, включая респираторно-синцитиальный вирус.[7] Недавнее исследование сообщает, что клеточный гепарансульфат играет роль в инфекции SARS-CoV-2, особенно когда вирус присоединяется к ACE2.[8]

Протеогликаны

Основные клеточные мембраны HSPG являются трансмембранными синдеканы и гликозилфосфатидилинозитол (GPI) на якоре глипиканы.[9][10] Другие минорные формы мембранного HSPG включают: бетагликан[11] и изоформа V-3 CD44 присутствует на кератиноциты и активирован моноциты.[12]

Во внеклеточном матриксе, особенно подвальные мембраны, мультидоменная перлекан, усмешка и коллаген XVIII основные белки являются основными видами, несущими HS.

Состав и отличия от гепарина

Гепарансульфат входит в состав гликозаминогликан семейство углеводов и очень тесно связано по структуре с гепарин. Гепарин, широко известный как антикоагулянт, представляет собой высокосульфатированную форму HS, которая, в отличие от HS, в основном обнаруживается в секреторных гранулах тучных клеток.[13] Оба состоят из сульфатированного повторяющегося дисахарид единица. Основные дисахаридные единицы, которые встречаются в гепарансульфате и гепарине, показаны ниже.

Наиболее распространенная дисахаридная единица в гепарансульфате состоит из глюкуроновая кислота (GlcA) связан с N-ацетилглюкозамин (GlcNAc), обычно составляя около 50% от общего количества дисахаридных единиц. Сравните это с гепарином, где IdoA (2S) -GlcNS (6S) составляет 85% гепаринов из легких говядины и около 75% из слизистой оболочки кишечника свиней. Проблемы возникают при определении гибридных ГАГ, которые содержат как «гепариноподобные», так и «HS-подобные» структуры. Было высказано предположение, что GAG следует квалифицировать как гепарин только в том случае, если его содержание N-сульфатных групп значительно превышает содержание N-ацетильных групп, а концентрация O-сульфатных групп превышает концентрацию N-сульфата.[14]

Ниже не показаны редкие дисахариды, содержащие 3-O-сульфатированный глюкозамин (GlcNS (3S, 6S) или свободный амин группа (GlcNH3+). В физиологических условиях сложный эфир и амид сульфатные группы депротонируются и притягивают положительно заряженные противоионы с образованием соли. Считается, что именно в такой форме HS существует на поверхности клетки.

  • GlcA-GlcNAc

  • GlcA-GlcNS

  • IdoA-GlcNS

  • IdoA (2S) -GlcNS

  • IdoA-GlcNS (6S)

  • IdoA (2S) -GlcNS (6S)

Сокращения

  • GlcA = β-D-глюкуроновая кислота
  • IdoA = α-L-идуроновая кислота
  • IdoA (2S) = 2-О-сульфо-α-L-идуроновая кислота
  • GlcNAc = 2-дезокси-2-ацетамидо-α-D-глюкопиранозил
  • GlcNS = 2-дезокси-2-сульфамидо-α-D-глюкопиранозил
  • GlcNS (6S) = 2-дезокси-2-сульфамидо-α-D-глюкопиранозил-6-О-сульфат

Биосинтез

Многие типы клеток продуцируют цепи HS с множеством различных первичных структур. Следовательно, существует большая вариативность в способах синтеза цепей HS, что приводит к структурному разнообразию, охватываемому термином «гепараном», который определяет полный спектр первичных структур, продуцируемых конкретной клеткой, тканью или организмом.[15] Однако для образования HS независимо от первичной последовательности важен ряд биосинтетических ферментов. Эти ферменты состоят из нескольких гликозилтрансферазы, сульфотрансферазы и эпимераза. Эти же ферменты также синтезируют гепарин.

В 1980-х годах Джеффри Эско был первым, кто выделил и охарактеризовал мутанты клеток животных, измененные в сборке гепарансульфата.[16] Многие из этих ферментов в настоящее время очищены, клонированы на молекулярном уровне и изучены паттерны их экспрессии. Из этой и более ранних работ по фундаментальным этапам биосинтеза HS / гепарина с использованием бесклеточной системы мастоцитомы мыши много известно о порядке и специфичности ферментативных реакций.[17]

Инициирование цепочки

Структуры гепарансульфата и кератансульфата, образованные добавлением ксилозы или сахаров GalNAc, соответственно, к сериновым и треониновым остаткам белков.

Синтез HS начинается с передачи ксилоза из UDP-ксилозы ксилозилтрансфераза (XT) к конкретному серин остатки в ядре белка. Вложение двух галактоза (Gal) остатки галактозилтрансфераз I и II (GalTI и GalTII) и глюкуроновая кислота (GlcA) глюкуронозилтрансферазой I (GlcATI) завершает образование тетрасахарид грунтовка О-связанный с серином основного белка:

βGlcUA- (1 → 3) -βGal- (1 → 3) -βGal- (1 → 4) -βXyl-О-Сер.

Ксилоза считается, что прикрепление к основному белку происходит в эндоплазматический ретикулум (ER) с дальнейшей сборкой области сцепления и остальной части цепи, происходящей в аппарат Гольджи.

Пути HS / гепарина или сульфат хондроитина (CS) и дерматансульфат (DS) биосинтез расходится после образования этой общей структуры тетрасахаридных связей. Следующий действующий фермент, GlcNAcT-I или GalNAcT-I, направляет синтез либо HS / гепарина, либо CS / DS, соответственно.

Удлинение цепи

После прикрепления первого N-ацетилглюкозамин (GlcNAc), удлинение тетрасахридного линкера продолжается поэтапным добавлением остатков GlcA и GlcNAc. Они переносятся из соответствующих нуклеотидов UDP-сахара. Это осуществляется одним или несколькими родственными ферментами, гены которых являются членами экзостозы (EXT) генное семейство опухолевых супрессоров.

Мутации в локусах гена EXT1-3 у человека приводят к неспособности клеток продуцировать HS и к развитию заболевания. Множественные наследственные экзостозы (MHE). MHE характеризуется опухолями, покрытыми хрящами, известными как остеохондромы или экзостозы, которые развиваются в основном на длинных костях пораженных людей с раннего детства до полового созревания.[18]

Модификация цепи

По мере полимеризации цепи HS она претерпевает серию реакций модификации, осуществляемых четырьмя классами сульфотрансфераз и эпимеразой. Наличие донора сульфата PAPS имеет решающее значение для активности сульфотрансфераз.[19][20]

N-деацетилирование / N-сульфатирование

Первая модификация полимера - это N-деацетилирование / N-сульфатирование остатков GlcNAc в GlcNS. Это является предварительным условием для всех последующих реакций модификации и проводится одним или несколькими членами семейства из четырех ферментов GlcNAc N-деацетилаза / N-сульфотрансфераза (NDST). В ранних исследованиях было показано, что модифицирующие ферменты могут распознавать и воздействовать на любой N-ацетилированный остаток в образующемся полимере.[21] Следовательно, модификация остатков GlcNAc должна происходить случайным образом по всей цепи. Однако в HS N-сульфатированные остатки в основном сгруппированы вместе и разделены областями N-ацетилирования, где GlcNAc остается немодифицированным.

Существует четыре изоформы NDST (NDST1–4). Активность как N-деацетилазы, так и N-сульфотрансферазы присутствует во всех изоформах NDST, но они значительно различаются по своей ферментативной активности.[22]

Генерация GlcNH2

Поскольку N-деацетилаза и N-сульфотрансфераза осуществляются одним и тем же ферментом, N-сульфатирование обычно тесно связано с N-ацетилированием. GlcNH2 остатки, возникающие в результате очевидного разобщения двух активностей, были обнаружены в гепарине и некоторых видах HS.[23]

Эпимеризация и 2-O-сульфатирование

Эпимеризация катализируется одним ферментом, эпимеразой GlcA C5 или гепарозан-N-сульфат-глюкуронат-5-эпимеразой (EC 5.1.3.17 ). Этот фермент эпимеризует GlcA с образованием идуроновая кислота (IdoA). Распознавание субстрата требует, чтобы остаток GlcN, связанный с невосстанавливающей стороной потенциальной мишени GlcA, был N-сульфатирован. Уронозил-2-O-сульфотрансфераза (2OST) сульфатирует полученные остатки IdoA.

6-O-сульфатирование

Были идентифицированы три глюкозаминил-6-O-трансферазы (6OST), которые приводят к образованию GlcNS (6S), соседствующего с сульфатированным или несульфатированным IdoA. GlcNAc (6S) также обнаруживается в зрелых цепях HS.

3-O-сульфатирование

В настоящее время семь глюкозаминил 3-О-сульфотрансферазы (3OST, HS3ST), как известно, существуют у млекопитающих (восемь у рыбок данио).[24][25] Ферменты 3OST создают ряд возможных 3-О-сульфатированные дисахариды, включая GlcA-GlcNS (3S ± 6S) (модифицированный HS3ST1 и HS3ST5 ), IdoA (2S) -GlcNH2(3S ± 6S) (изменено HS3ST3A1, HS3ST3B1, HS3ST5 и HS3ST6 ) и GlcA / IdoA (2S) -GlcNS (3S) (изменено HS3ST2 и HS3ST4 ).[26][27][28][29] Как и все другие сульфотрансферазы HS, 3OST используют 3'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфат (PAPS) в качестве донора сульфата. Несмотря на то, что это самое большое семейство ферментов модификации HS, 3OST производят самую редкую модификацию HS, 3-О-сульфатирование специфических остатков глюкозамина по фрагменту C3-OH.[30]

3OST разделены на две функциональные подкатегории: те, которые генерируют антитромбин III сайт связывания (HS3ST1 и HS3ST5 ) и те, которые генерируют вирус простого герпеса 1 сайт связывания гликопротеина D (HSV-1 gD) (HS3ST2, HS3ST3A1, HS3ST3B1, HS3ST4, HS3ST5 и HS3ST6 ).[26][27][28][29][31][32][33][34][35][36][37] Поскольку 3OST являются самым большим семейством ферментов модификации HS и их действия ограничивают скорость, специфичны для субстрата и вызывают редкие модификации, была выдвинута гипотеза, что модифицированные HS 3OST играют важную регулирующую роль в биологических процессах.[29][32] Было продемонстрировано, что 3-О-сульфатирование может усиливать связывание Wnt с глипиканом и может играть роль в регуляции Wnt при раке.[5][10]

Связывание лиганда

Гепарансульфат связывается с большим количеством внеклеточных белков. Их часто вместе называют «гепарин-интерактомом» или «гепарин-связывающими белками», поскольку они выделяются с помощью аффинной хроматографии на родственном полисахаридном гепарине, хотя термин «гепарансульфатный интерактом» является более правильным. Функции связывающих гепарансульфат белков варьируются от компонентов внеклеточного матрикса до ферментов и факторов свертывания крови, а также большинства факторов роста, цитокинов, хемокинов и морфогенов. [38] Лаборатория доктора Митчелла Хо из NCI выделила человеческое моноклональное антитело HS20 с высоким сродством к гепарансульфату с помощью фагового дисплея.[39] Антитело связывает гепарансульфат, а не хондроитинсульфат.[5] Связывание HS20 с гепарансульфатом требует сульфатирования как в положении C2, так и в положении C6. HS20 блокирует связывание Wnt с гепарансульфатом[5] а также ингибирует инфекционное проникновение патогенного полиомавируса JC.[40]

Интерферон-γ

Область связывания рецептора клеточной поверхности Интерферон-γ перекрывается с областью связывания HS, около С-конца белка. Связывание HS блокирует сайт связывания рецептора, и в результате комплексы белок-HS неактивны.[41]

Wnt

Глипикан-3 (GPC3) взаимодействует с обоими Wnt и Вьющиеся образовывать комплекс и запускает передачу сигналов ниже по течению.[4][10] Экспериментально установлено, что Wnt распознает модифицируемый гепарансульфат на GPC3, который содержит IdoA2S и GlcNS6S, и что 3-O-сульфатирование в GlcNS6S3S усиливает связывание Wnt с глипиканом.[5]

Также изучаются HS-связывающие свойства ряда других белков:

Аналог гепарансульфата

Основная статья: Аналог гепарансульфата

Считается, что аналоги гепарансульфата обладают такими же свойствами, как и гепарансульфат, за исключением того, что они стабильны в протеолитической среде, такой как рана.[42][43] Поскольку гепарансульфат расщепляется в хронических ранах гепараназой, аналоги связываются только с участками, в которых отсутствует природный гепарансульфат, и не могут расщепляться никакими известными гепараназами и гликаназами.[нужна цитата ] Также функция аналогов гепарансульфата такая же, как и у гепарансульфата, защищая различные белковые лиганды, такие как факторы роста и цитокины. Удерживая их на месте, ткань может затем использовать различные белковые лиганды для пролиферации.

Рекомендации

  1. ^ Медейрос Г.Ф., Мендес А., Кастро Р.А., Бау ЕС, Надер Х.Б., Дитрих С.П. (июль 2000 г.). «Распространение сульфатированных гликозаминогликанов в животном мире: широкое распространение гепарин-подобных соединений у беспозвоночных». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы. 1475 (3): 287–94. Дои:10.1016 / S0304-4165 (00) 00079-9. PMID  10913828.
  2. ^ Галлахер Дж. Т., Лион М. (2000). «Молекулярная структура гепарансульфата и взаимодействия с факторами роста и морфогенами». В Iozzo MV (ред.). Протеогликаны: структура, биология и молекулярные взаимодействия. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Marcel Dekker Inc., стр.27 –59.
  3. ^ Иоццо Р.В. (1998). «Матричные протеогликаны: от молекулярного дизайна к клеточной функции». Ежегодный обзор биохимии. 67: 609–52. Дои:10.1146 / annurev.biochem.67.1.609. PMID  9759499. S2CID  14638091.
  4. ^ а б Гао В., Ким Х, Фенг М., Фунг Й., Ксавье С.П., Рубин Дж. С., Хо М. (август 2014 г.). «Инактивация передачи сигналов Wnt человеческим антителом, которое распознает гепарансульфатные цепи глипикана-3, для лечения рака печени». Гепатология. 60 (2): 576–87. Дои:10.1002 / hep.26996. ЧВК  4083010. PMID  24492943.
  5. ^ а б c d е Гао В., Сюй И, Лю Дж, Хо М. (май 2016 г.). «Картирование эпитопа с помощью антитела, блокирующего Wnt: свидетельство наличия домена связывания Wnt в гепарансульфате». Научные отчеты. 6: 26245. Bibcode:2016НатСР ... 626245Г. Дои:10.1038 / srep26245. ЧВК  4869111. PMID  27185050.
  6. ^ Buzza MS, Zamurs L, Sun J, Bird CH, Smith AI, Trapani JA, et al. (Июнь 2005 г.). «Ремоделирование внеклеточного матрикса гранзимом B человека посредством расщепления витронектина, фибронектина и ламинина». Журнал биологической химии. 280 (25): 23549–58. Дои:10.1074 / jbc.M412001200. PMID  15843372.
  7. ^ Халлак Л.К., Спиллманн Д., Коллинз П.Л., Пиплс М.Э. (ноябрь 2000 г.). «Требования к сульфатированию гликозаминогликанов при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции». Журнал вирусологии. 74 (22): 10508–13. Дои:10.1128 / JVI.74.22.10508-10513.2000. ЧВК  110925. PMID  11044095.
  8. ^ Clausen TM, Sandoval DR, Spliid CB, Pihl J, Perrett HR, Painter CD и др. (14 сентября 2020 г.). «Инфекция SARS-CoV-2 зависит от клеточного гепарансульфата и ACE2». Журнал Cell. Дои:10.1016 / j.cell.2020.09.033. ЧВК  7489987.
  9. ^ Хо М., Ким Х (февраль 2011 г.). «Глипикан-3: новая мишень для иммунотерапии рака». Европейский журнал рака. 47 (3): 333–8. Дои:10.1016 / j.ejca.2010.10.024. ЧВК  3031711. PMID  21112773.
  10. ^ а б c Ли Н, Гао В., Чжан Ю.Ф., Хо М. (ноябрь 2018 г.). «Глипиканы как мишени для лечения рака». Тенденции рака. 4 (11): 741–754. Дои:10.1016 / j.trecan.2018.09.004. ЧВК  6209326. PMID  30352677.
  11. ^ Андрес Дж. Л., ДеФалсис Д., Нода М., Массаге Дж. (Март 1992 г.). «Связывание двух семейств факторов роста с отдельными доменами протеогликана бетагликана». Журнал биологической химии. 267 (9): 5927–30. PMID  1556106.
  12. ^ Джексон Д.Г., Белл Д.И., Дикинсон Р., Тиманс Дж., Шилдс Дж., Уиттл Н. (февраль 1995 г.). «Протеогликановые формы рецептора хоминга лимфоцитов CD44 представляют собой альтернативно сплайсированные варианты, содержащие экзон v3». Журнал клеточной биологии. 128 (4): 673–85. Дои:10.1083 / jcb.128.4.673. ЧВК  2199896. PMID  7532175.
  13. ^ Сарразин С., Ламанна В. К., Эско Д. Д. (июль 2011 г.). «Гепарансульфатные протеогликаны». Холодная весна Харб Perspect Biol. 3 (7): a004952. Дои:10.1101 / cshperspect.a004952. ЧВК  3119907. PMID  21690215.
  14. ^ Галлахер Дж. Т., Уокер А. (сентябрь 1985 г.). «Молекулярные различия между гепарансульфатом и гепарином. Анализ моделей сульфатирования показывает, что гепарансульфат и гепарин представляют собой отдельные семейства N-сульфатированных полисахаридов». Биохимический журнал. 230 (3): 665–74. Дои:10.1042 / bj2300665. ЧВК  1152670. PMID  2933029.
  15. ^ Тернбулл Дж, Пауэлл А., Гимонд С. (февраль 2001 г.). «Гепарансульфат: расшифровка динамического многофункционального регулятора клетки». Тенденции в клеточной биологии. 11 (2): 75–82. Дои:10.1016 / s0962-8924 (00) 01897-3. PMID  11166215.
  16. ^ Эско Дж. Д., Стюарт Т. Э., Тейлор В. Х. (май 1985 г.). «Мутанты животных клеток, нарушающие биосинтез гликозаминогликанов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 82 (10): 3197–201. Bibcode:1985PNAS ... 82.3197E. Дои:10.1073 / pnas.82.10.3197. ЧВК  397742. PMID  3858816.
  17. ^ Lindahl U, Kusche-Gullberg M, Kjellén L (сентябрь 1998 г.). «Регулируемое разнообразие гепарансульфата». Журнал биологической химии. 273 (39): 24979–82. Дои:10.1074 / jbc.273.39.24979. PMID  9737951.
  18. ^ Бельтрами Дж., Ристори Дж., Скоччанти Дж., Тамбурини А., Капанна Р. (2016). «Наследственные множественные экзостозы: обзор клинической картины и метаболизма». Клинические случаи минерального и костного метаболизма. 13 (2): 110–118. Дои:10.11138 / ccmbm / 2016.13.2.110. ЧВК  5119707. PMID  27920806.
  19. ^ Зильберт JE (ноябрь 1967). «Биосинтез гепарина. 3. Образование сульфатированного гликозаминогликана с помощью микросомального препарата из опухолей тучных клеток». Журнал биологической химии. 242 (21): 5146–52. PMID  4228675.
  20. ^ Карлссон П., Престо Дж., Спиллманн Д., Линдаль Ю., Кьеллен Л. (июль 2008 г.). «Биосинтез гепарина / гепарансульфата: процессивное образование N-сульфатированных доменов». Журнал биологической химии. 283 (29): 20008–14. Дои:10.1074 / jbc.M801652200. PMID  18487608.
  21. ^ Höök M, Lindahl U, Hallén A, Bäckström G (август 1975 г.). «Биосинтез гепарина. Исследования процесса микросомального сульфатирования». Журнал биологической химии. 250 (15): 6065–71. PMID  807579.
  22. ^ Айкава Дж., Гробе К., Цудзимото М., Эско Дж. Д. (февраль 2001 г.). «Множественные изоферменты гепарансульфата / гепарина GlcNAc N-деацетилазы / GlcN N-сульфотрансферазы. Структура и активность четвертого члена, NDST4». Журнал биологической химии. 276 (8): 5876–82. Дои:10.1074 / jbc.M009606200. PMID  11087757.
  23. ^ Тойда Т., Йошида Х., Тойода Х., Кошииси И., Иманари Т., Хилман Р.Э. и др. (Март 1997 г.). «Структурные различия и наличие незамещенных аминогрупп в гепарансульфатах из разных тканей и видов». Биохимический журнал. 322 (Pt 2) (Pt 2): 499–506. Дои:10.1042 / bj3220499. ЧВК  1218218. PMID  9065769.
  24. ^ Cadwallader AB, Yost HJ (февраль 2007 г.). «Комбинаторные паттерны экспрессии гепарансульфатсульфотрансфераз у рыбок данио: III. 2-O-сульфотрансфераза и C5-эпимеразы». Динамика развития. 236 (2): 581–6. Дои:10.1002 / dvdy.21051. PMID  17195182. S2CID  38249813.
  25. ^ Сюй Д., Тивари В., Ся Дж., Клемент К., Шукла Д., Лю Дж. (Январь 2005 г.). «Характеристика изоформы 6 гепарансульфат 3-O-сульфотрансферазы и ее роли в содействии проникновению вируса простого герпеса типа 1». Биохимический журнал. 385 (Пт 2): 451–9. Дои:10.1042 / BJ20040908. ЧВК  1134716. PMID  15303968.
  26. ^ а б Shukla D, Liu J, Blaiklock P, Shworak NW, Bai X, Esko JD и др. (Октябрь 1999 г.). «Новая роль 3-O-сульфатированного гепарансульфата в вирусе простого герпеса 1». Клетка. 99 (1): 13–22. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 80058-6. PMID  10520990. S2CID  14139940.
  27. ^ а б Ся Дж., Чен Дж., Тивари В., Джу В., Ли Дж. П., Мальмстром А. и др. (Октябрь 2002 г.). «Изоформа 5 гепарансульфат-3-O-сульфотрансферазы генерирует как сайт связывания антитромбина, так и рецептор входа для вируса простого герпеса типа 1». Журнал биологической химии. 277 (40): 37912–9. Дои:10.1074 / jbc.m204209200. PMID  12138164.
  28. ^ а б Сюй Д., Тивари В., Ся Дж., Клемент К., Шукла Д., Лю Дж. (Январь 2005 г.). «Характеристика изоформы 6 гепарансульфат 3-O-сульфотрансферазы и ее роли в содействии проникновению вируса простого герпеса типа 1». Биохимический журнал. 385 (Пт 2): 451–9. Дои:10.1042 / bj20040908. ЧВК  1134716. PMID  15303968.
  29. ^ а б c Лоуренс Р., Ябе Т., Хаджмохаммади С., Роудс Дж., Макнили М., Лю Дж. И др. (Июль 2007 г.). «Основные нейронные 3-O-сульфотрансферазы gD-типа и их продукты в тканях центральной и периферической нервной системы». Матричная биология. 26 (6): 442–55. Дои:10.1016 / j.matbio.2007.03.002. ЧВК  1993827. PMID  17482450.
  30. ^ Шворак Н.В., ХаджМохаммади С., де Агостини А.И., Розенберг Р.Д. (2003). «Мыши с дефицитом гепарансульфат 3-O-сульфотрансферазы-1: нормальный гемостаз с неожиданными перинатальными фенотипами». Журнал гликоконъюгатов. 19 (4–5): 355–61. Дои:10.1023 / а: 1025377206600. PMID  12975616. S2CID  21853086.
  31. ^ Лю Дж., Шворак Н.В., Фритце Л.М., Эдельберг Дж. М., Розенберг Р. Д. (октябрь 1996 г.). «Очистка гепарансульфат D-глюкозаминил 3-O-сульфотрансферазы». Журнал биологической химии. 271 (43): 27072–82. Дои:10.1074 / jbc.271.43.27072. PMID  8900198.
  32. ^ а б Шворак Н.В., Лю Дж., Фритце Л. М., Шварц Дж. Дж., Чжан Л., Логеарт Д., Розенберг Р. Д. (октябрь 1997 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК мыши и человека, кодирующих гепарансульфат D-глюкозаминил 3-O-сульфотрансферазу». Журнал биологической химии. 272 (44): 28008–19. Дои:10.1074 / jbc.272.44.28008. PMID  9346953.
  33. ^ Шворак Н.В., Лю Дж., Петрос Л.М., Чжан Л., Кобаяши М., Коупленд Н.Г. и др. (Февраль 1999 г.). «Множественные изоформы гепарансульфат D-глюкозаминил 3-O-сульфотрансферазы. Выделение, характеристика и экспрессия человеческих cdnas и идентификация отдельных геномных локусов». Журнал биологической химии. 274 (8): 5170–84. Дои:10.1074 / jbc.274.8.5170. PMID  9988767.
  34. ^ Чен Дж., Дункан МБ, Каррик К., Папа Р.М., Лю Дж. (Ноябрь 2003 г.). «Биосинтез 3-O-сульфатированного гепарансульфата: уникальная субстратная специфичность изоформы 5 гепарансульфат-3-O-сульфотрансферазы». Гликобиология. 13 (11): 785–94. Дои:10.1093 / glycob / cwg101. PMID  12907690.
  35. ^ Дункан МБ, Чен Дж., Крис Дж. П., Лю Дж. (Март 2004 г.). «Биосинтез антикоагулянта гепарансульфата изоформой 5 гепарансульфат 3-O-сульфотрансферазы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы. 1671 (1–3): 34–43. Дои:10.1016 / j.bbagen.2003.12.010. PMID  15026143.
  36. ^ Чен Дж., Лю Дж. (Сентябрь 2005 г.). «Характеристика структуры антитромбин-связывающего гепарансульфата, генерируемого гепарансульфат 3-O-сульфотрансферазой 5». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы. 1725 (2): 190–200. Дои:10.1016 / j.bbagen.2005.06.012. PMID  16099108.
  37. ^ Жирардин Е.П., Хаджмохаммади С., Бирмеле Б., Хелиш А., Шворак Н. В., де Агостини А. И. (ноябрь 2005 г.). «Синтез антикоагулянтно активных протеогликанов гепарансульфата гломерулярными эпителиальными клетками включает множественные изоформы 3-O-сульфотрансферазы и ограничивающий пул предшественников». Журнал биологической химии. 280 (45): 38059–70. Дои:10.1074 / jbc.m507997200. PMID  16107334.
  38. ^ Ори А., Уилкинсон М.С., Ферниг Д.Г. (май 2008 г.). «Гепараном и регуляция функции клеток: структуры, функции и проблемы». Границы биологических наук. 13 (13): 4309–38. Дои:10.2741/3007. PMID  18508513.
  39. ^ Ким Х, Хо М (ноябрь 2018 г.). «Выделение антител к гепарансульфату на глипиканах с помощью фагового дисплея». Текущие протоколы в науке о белке. 94 (1): e66. Дои:10.1002 / cpps.66. ЧВК  6205898. PMID  30091851.
  40. ^ Geoghegan EM, Pastrana DV, Schowalter RM, Ray U, Gao W., Ho M, et al. (Октябрь 2017 г.). «Инфекционное проникновение и нейтрализация патогенных полиомавирусов JC». Отчеты по ячейкам. 21 (5): 1169–1179. Дои:10.1016 / j.celrep.2017.10.027. ЧВК  5687836. PMID  29091757.
  41. ^ Садир Р., Форест Е., Лортат-Джейкоб Х. (май 1998 г.). «Гепарансульфатсвязывающая последовательность интерферона-гамма увеличивала скорость образования комплекса интерферон-гамма-интерферон-гамма-рецептор». Журнал биологической химии. 273 (18): 10919–25. Дои:10.1074 / jbc.273.18.10919. PMID  9556569.
  42. ^ Тонг М., Тук Б., Хеккинг И.М., Вермей М., Баррито Д., ван Нек Дж. В. (2009). «Стимулированная неоваскуляризация, разрешение воспаления и созревание коллагена в заживлении кожных ран крыс с помощью миметика гепарансульфат-гликозаминогликана, OTR4120». Ремонт и регенерация ран. 17 (6): 840–52. Дои:10.1111 / j.1524-475X.2009.00548.x. PMID  19903305.
  43. ^ Тонг М., Тук Б., Хеккинг И.М., Плоймекерс М.М., Болдевийн МБ, Ховиус С.Е., ван Нек Дж.В. (2011). «Гликозаминогликановый миметик гепарансульфата улучшает заживление пролежней на модели кожного ишемического реперфузионного повреждения у крыс». Ремонт и регенерация ран. 19 (4): 505–14. Дои:10.1111 / j.1524-475X.2011.00704.x. PMID  21649786.