Сульфат хондроитина - Chondroitin sulfate

Химическая структура одного звена в цепи сульфата хондроитина. Хондроитин-4-сульфат: R1 = H; р2 = ТАК3ЧАС; р3 = H. Хондроитин-6-сульфат: R1 = ТАК3ЧАС; р2, Р3 = H.

Сульфат хондроитина сульфатированный гликозаминогликан (GAG)[1] состоит из цепочки чередующихся сахаров (N-ацетилгалактозамин и глюкуроновая кислота ). Обычно он прикрепляется к белкам как часть протеогликан.[1] Хондроитиновая цепь может содержать более 100 отдельных сахаров, каждый из которых может быть сульфатирован в различных положениях и количествах. Хондроитинсульфат - важный структурный компонент хрящ,[2] и обеспечивает большую часть своей устойчивости к сжатие.[3] Вместе с глюкозамин, хондроитинсульфат стал широко используемым пищевая добавка для лечения остеоартроз.

Медицинское использование

Хондроитин используется в пищевые добавки как Альтернативная медицина лечить остеоартроз.[4] Он также одобрен и регулируется как симптоматическое средство замедленного действия. препарат, средство, медикамент для этого заболевания (SYSADOA) в Европа и некоторые другие страны.[5] Обычно продается вместе с глюкозамин.[5] 2015 год Кокрейн обзор клинических испытаний показал, что большинство из них были низкого качества, но были некоторые свидетельства кратковременного уменьшения боли и небольшого количества побочных эффектов; это не кажется улучшить или сохранить здоровье пораженных суставов.[5][неосновной источник необходим ]

Хондроитин, наряду с обычно используемым глюкозамином, не следует использовать для лечения людей с симптоматическим остеоартритом коленного сустава, поскольку данные показывают, что эти методы лечения не обеспечивают облегчения этого состояния.[6]

Побочные эффекты

Клинические исследования не выявили каких-либо значительных побочных эффектов или передозировок хондроитинсульфата, что свидетельствует о его долгосрочной безопасности.[7] В 2003 году рабочая группа комитета Европейской лиги против ревматизма (EULAR) оценила уровень токсичности хондроитинсульфата 6 по шкале от 0 до 100.[8]

Хондроитинсульфат не метаболизируется цитохром P450.[9]

Фармакология

Механизмы действия

Эффект хондроитинсульфата у людей с остеоартритом, вероятно, является результатом ряда реакций, включая его противовоспалительную активность, стимуляцию синтеза протеогликанов и гиалуроновой кислоты и снижение катаболической активности хондроцитов, подавление синтеза протеолитических ферменты, оксид азота и другие вещества, которые способствуют повреждению хрящевого матрикса и вызывают гибель суставных хондроцитов. В недавнем обзоре обобщены данные из соответствующих отчетов, описывающих биохимические основы действия хондроитинсульфата на суставные ткани при остеоартрозе.[10]

Биодоступность и фармакокинетика

Фармакокинетические исследования, проведенные на людях и экспериментальных животных после перорального приема хондроитинсульфата, показали, что он может всасываться перорально. Хондроитинсульфат демонстрирует кинетику первого порядка до однократных доз 3000 мг.[11][12][13][14] Многократные дозы 800 мг для людей с остеоартритом не изменяют кинетику хондроитинсульфата. Биодоступность хондроитинсульфата колеблется от 15% до 24% перорально вводимой дозы. В частности, в отношении суставной ткани Ronca et al.[15] сообщили, что хондроитинсульфат не всасывается быстро в желудочно-кишечном тракте, а высокое содержание меченого хондроитинсульфата обнаруживается в синовиальной жидкости и хрящах.

Физические и химические свойства

Цепи хондроитинсульфата неразветвленные полисахариды переменной длины, содержащие два чередующихся моносахарида: D-глюкуроновая кислота (GlcA) и N-ацетил-D-галактозамин (GalNAc). Некоторые остатки GlcA эпимеризованный в L-идуроновая кислота (IdoA); результирующий дисахарид тогда упоминается как дерматансульфат.

Цепи хондроитинсульфата связаны с гидроксильными группами на серин остатки определенных белков. Неизвестно, как именно отбираются белки для присоединения гликозаминогликанов. Гликозилированные серины часто сопровождаются глицином и имеют соседние кислотные остатки, но этот мотив не всегда предсказывает гликозилирование.

Присоединение цепочки GAG начинается с четырех моносахаридов в фиксированном порядке: Ксил - Гал - Гал - GlcA. Каждый сахар связан с определенным ферментом, что позволяет контролировать синтез ГАГ на нескольких уровнях. Ксилоза начинает прикрепляться к белкам в эндоплазматический ретикулум, в то время как остальные сахара присоединяются в аппарат Гольджи.[16]

Хондроитинсульфат очень растворимый в воды.[17]

История

Хондроитинсульфат был первоначально выделен задолго до того, как была охарактеризована структура, что со временем привело к изменениям в терминологии.[18] Ранние исследователи идентифицировали разные фракции вещества буквами.

Идентификация письмаСайт сульфатированияСистематическое название
Хондроитин сульфат Ауглерод 4 сахара N-ацетилгалактозамина (GalNAc)хондроитин-4-сульфат
Хондроитинсульфат Cуглерод 6 сахара GalNAcхондроитин-6-сульфат
Хондроитин сульфат Dуглерод 2 глюкуроновой кислоты и 6 сахара GalNAcхондроитин-2,6-сульфат
Хондроитин сульфат Eатомы углерода 4 и 6 сахара GalNAcхондроитин-4,6-сульфат

«Хондроитинсульфат B» - старое название дерматансульфат, и он больше не классифицируется как форма хондроитинсульфата.[19]

Хондроитинбез «сульфата» использовался для описания фракции с небольшим сульфатированием или без него.[20] Однако это различие используется не всеми.

Хотя название «хондроитинсульфат» предполагает соль с сульфатом противоанион это не так, поскольку сульфат ковалентно связан с сахаром. Скорее, поскольку молекула имеет несколько отрицательных зарядов при физиологическом pH, катион присутствует в солях хондроитинсульфата. Коммерческие препараты хондроитинсульфата обычно представляют собой натриевую соль. Barnhill et al. предложили называть все такие препараты хондроитинсульфата «натриевым хондроитином» независимо от их статуса сульфатирования.[21]

В 2008 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) идентифицировало "гиперсульфатированный хондроитинсульфат" как загрязнитель в гепарин происходящих от Китай.[22][23][24]

Клинические испытания остеоартрита

Основная статья: Клинические испытания глюкозамина и хондроитина

В 2004 году в FDA была подана петиция о том, чтобы пищевая добавка хондроитинсульфата была помечена как снижающая риск остеоартрита, ухудшения хрящевой ткани и связанных с остеоартритом боли в суставах, болезненности и отека. FDA отклонило запрос, заявив, что эксперименты, проведенные компанией, недостаточно продемонстрировали эффективность заявления. Среди других комментариев FDA отметило плохой экспериментальный дизайн некоторых испытаний.[25]

В 2007 году Reichenbach et al. использовали явные методы для проведения систематического обзора 20 исследований и отчета о них и пришли к выводу, что «крупномасштабные, методологически обоснованные испытания показывают, что симптоматическая польза хондроитина минимальна или отсутствует. Поэтому использование хондроитина в рутинной клинической практике не рекомендуется». , а также в 2007 году Bruyere et al. пришли к выводу, что «есть убедительные доказательства того, что сульфат глюкозамина и сульфат хондроитина могут влиять на прогрессирование ОА».

По состоянию на 2015 год самым крупным испытанием, проведенным с этим продуктом, было исследование по вмешательству глюкозамина и хондроитина при артрите (GAIT), двойное слепое рандомизированное многоцентровое клиническое исследование, спонсируемое Национальными институтами здравоохранения США с участием 1583 человек с остеоартрозом коленного сустава, которое было опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии в 2006 году.[5][26] Субъектам случайным образом назначали одно из пяти пероральных препаратов: две капсулы по 250 мг глюкозамина гидрохлорида три раза в день, две капсулы по 200 мг хондроитинсульфата три раза в день, две капсулы по 250 мг глюкозамина гидрохлорида плюс 200 мг хондроитинсульфата три раза в день. ежедневно, 200 мг целекоксиб ежедневно или плацебо. Лечение продолжалось 24 недели. Он не отличался от плацебо.[5]

Савицке А. и др. В 2010 году оценивалась эффективность и безопасность глюкозамина и хондроитинсульфата, по отдельности или в комбинации, а также целекоксиба и плацебо при болезненном остеоартрите коленного сустава в течение 2 лет в качестве продолжения исследования GAIT. Это было 24-месячное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 662 человека с остеоартритом коленного сустава, которые соответствовали рентгенологическим критериям (изменения степени 2 или 3 по Келлгрену / Лоуренсу и исходная ширина суставной щели не менее 2 мм). Эта подгруппа продолжала получать рандомизированное лечение (глюкозамин 500 мг три раза в день, хондроитинсульфат 400 мг три раза в день, комбинация глюкозамина и хондроитинсульфата, целекоксиб 200 мг в день или плацебо) в течение 24 месяцев. Первичным результатом было уменьшение боли на 20% в течение 24 месяцев, как измерено Индексом остеоартрита Западного Онтарио и Университета Макмастера (WOMAC). Вторичные результаты включали в себя ответ Международного общества исследований остеоартрита по оценке результатов и изменение боли и функции WOMAC по сравнению с исходным уровнем.[5][27] В течение 2 лет ни одно лечение (даже целекоксиб положительный контроль) не привело к клинически значимым различиям в боли или функции WOMAC по сравнению с плацебо. Побочные реакции были одинаковыми среди групп лечения, а серьезные нежелательные явления были редкими для всех видов лечения.[27]

Общество и культура

Производство

Большая часть хондроитина производится из экстрактов хрящевых тканей коровы и свиней (коровьих трахея ухо и нос свиньи), но другие источники, такие как акула, хрящи рыбы и птицы также используются. Поскольку хондроитин не является однородным веществом и, естественно, присутствует в самых разных формах, точный состав каждой добавки будет варьироваться.[21] Фактически, хотя многие компании, производящие пищевые добавки, производят свою продукцию в соответствии с правилами обработки пищевых продуктов для человека. Надлежащая производственная практика (GMP), большинство из них не производят свою продукцию в соответствии с правилами GMP для фармацевтических препаратов, в результате чего продукция не соответствует фармацевтическим требованиям.[28]

Легальное положение

Хотя в 22 странах это лекарство, отпускаемое по рецепту или без рецепта, хондроитин регулируется в США как пищевая добавка.[29] посредством Управление по контролю за продуктами и лекарствами. В Европе препараты хондроитинсульфата одобрены как препараты с доказанной эффективностью и безопасностью, продемонстрированной клиническими испытаниями на людях с остеоартритом.[30] Adebowale et al. в 2000 г. сообщили, что из 32 проанализированных ими добавок хондроитина только 5 были помечены правильно, и более половины содержали менее 40% от указанного количества.[31] С введением GMP правила для пищевые добавки в 2008 г. препараты хондроитинсульфата подлежали в США обязательным стандартам маркировки, а также требованиям к тестированию на идентичность, чистоту, прочность и состав.[нужна цитата ] Фармакопея США (USP) стандарты тестирования для идентификации и количественного определения хондроитина хорошо известны.[нужна цитата ]

Не существует правил FDA относительно хондроитинсульфата в качестве пищевой добавки, поскольку он признан FDA как компонент пищевых продуктов и «в целом признан безопасным».[25] Тем не менее, предлагаемое применение пищевой добавки хондроитинсульфата в качестве средства предотвращения дегенерации суставов было тщательно изучено FDA, которое заявило:

«Для обычных пищевых продуктов эта оценка включает рассмотрение того, является ли ингредиент, являющийся источником вещества, общепризнанным как безопасный (GRAS), одобрен в качестве пищевой добавки или разрешен предыдущей санкцией, выданной FDA (см. 21 CFR 101.70 (f Тем не менее, диетические ингредиенты в пищевых добавках не подпадают под действие положений закона о пищевых добавках (см. Раздел 201 (s) (6) Закона (21 USC § 321 (s) (6))). на них распространяются положения о фальсификации в разделе 402 Закона (21 USC 342) и, если применимо, положения о новых диетических ингредиентах в разделе 413 Закона (21 USC 350b), которые относятся к диетическим ингредиентам, которые не продавались в США до 15 октября 1994 г. "

— Письмо о связи между потреблением глюкозамина и / или хондроитинсульфата и снижением риска: остеоартрита; Боль в суставах, связанная с остеоартритом, болезненность суставов и отек суставов; Совместная дегенерация; и разрушение хряща

В том же письме FDA обнаружило, что исследования, проведенные на форме пищевой добавки хондроитинсульфата, были недостаточными для обоснования утверждений о том, что он эффективен в предотвращении разрушения суставов, и отклонило запрос о разрешении маркировать добавку как таковую. Они также отклонили запрос о продаже его как безопасного, учитывая, что клинических испытаний на людях не проводилось, сославшись на то, что исследований на животных недостаточно для утверждения пищевой добавки.[25]

Ветеринарное использование

Хондроитин и глюкозамин также используются в ветеринарии при остеоартрите.[32][33][34]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б McAtee, Caitlin O .; Барики, Джозеф Дж .; Симпсон, Мелани А. (2014-01-01), Симпсон, Мелани А.; Heldin, Paraskevi (ред.), «Глава первая - Новые роли гиалуронидазы в метастазировании рака и лечении», Достижения в исследованиях рака, Передача сигналов и оборот гиалуроновой кислоты, Academic Press, 123, стр. 1–34, Дои:10.1016 / b978-0-12-800092-2.00001-0, ЧВК  4445717, PMID  25081524, получено 2020-11-18
  2. ^ Клекер, Кристина; Наир, Лакшми С. (01.01.2017), Вишвакарма, Аджайкумар; Карп, Джеффри М. (ред.), «Глава 13 - Матричная химия, контролирующая поведение стволовых клеток», Биология и инженерия ниш стволовых клеток, Бостон: Academic Press, стр. 195–213, Дои:10.1016 / b978-0-12-802734-9.00013-5, ISBN  978-0-12-802734-9, получено 2020-11-18
  3. ^ Баурле С.А., Киселев М.Г., Макарова Е.С., Ноговицин Е.А. (2009). «Влияние поведения противоиона на фрикционно-сжимающие свойства растворов хондроитинсульфата». Полимер. 50 (7): 1805–1813. Дои:10.1016 / j.polymer.2009.01.066.
  4. ^ Schieber, A .; Лопес-Лутц, Д. (01.01.2011), Му-Янг, Мюррей (ред.), «4.40 - Аналитические методы - функциональные продукты питания и диетические добавки», Комплексная биотехнология (второе издание), Burlington: Academic Press, стр. 487–499, Дои:10.1016 / b978-0-08-088504-9.00320-2, ISBN  978-0-08-088504-9, получено 2020-11-18
  5. ^ а б c d е ж Singh, JA; Ноорбалучи, S; Макдональд, Р. Максвелл, LJ (28 января 2015 г.). Сингх, Джасвиндер А. (ред.). «Хондроитин при остеоартрозе». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD005614. Дои:10.1002 / 14651858.CD005614.pub2. ЧВК  4881293. PMID  25629804.
  6. ^ Американская академия хирургов-ортопедов (Февраль 2013), «Пять вещей, которые должны задать вопросы врачам и пациентам», Мудрый выбор: инициатива Фонд ABIM, Американская академия хирургов-ортопедов, получено 19 мая 2013, который цитирует
    • Евсевар Д.С. Браун, Джорджия; Джонс, DL; Мацкин, Э.Г .; Маннер, Пенсильвания; Муар, П; Schousboe, JT; Stovitz, S; Сандерс, Джо; Bozic, KJ; Голдберг, MJ; Мартин В.Р., 3-й; Cummins, DS; Доннелли, П; Возница, А; Брутто, л; Американская академия хирургов-ортопедов (16 октября 2013 г.). «Основанное на доказательствах руководство Американской академии хирургов-ортопедов по лечению остеоартроза коленного сустава, 2-е издание». Журнал костной и суставной хирургии. Американский объем. 95 (20): 1885–6. Дои:10.2106/00004623-201310160-00010. PMID  24288804.
    • Clegg, Daniel O .; Reda, Domenic J .; Harris, Crystal L .; Klein, Marguerite A .; О'Делл, Джеймс Р .; Хупер, Мишель М .; Брэдли, Джон Д .; Bingham, Clifton O .; Weisman, Michael H .; Джексон, Кристофер Дж .; Lane, Nancy E .; Куш, Джон Дж .; Морленд, Ларри У .; Шумахер, Х. Ральф; Oddis, Chester V .; Вулф, Фредерик; Молитор, Джерри А .; Йокум, Дэвид Э .; Schnitzer, Thomas J .; Furst, Daniel E .; Sawitzke, Allen D .; Ши, Хелен; Брандт, Кеннет Д.; Московиц, Роланд У .; Уильямс, Х. Джеймс (23 февраля 2006 г.). «Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава». Медицинский журнал Новой Англии. 354 (8): 795–808. Дои:10.1056 / NEJMoa052771. PMID  16495392.
    • Ричмонд, Дж; Хантер, Д; Irrgang, J; Джонс, MH; Леви, B; Маркс, Р; Снайдер-Маклер, L; Уоттерс WC, 3-й; Харальсон Р.Х., 3-й; Тюркельсон, CM; Wies, JL; Boyer, KM; Андерсон, S; St Andre, J; Слука, П; Макгоуэн, Р. Американская академия хирургов-ортопедов (сентябрь 2009 г.). «Лечение артроза коленного сустава (безартропластика)». Журнал Американской академии хирургов-ортопедов. 17 (9): 591–600. Дои:10.5435/00124635-200909000-00006. ЧВК  3170838. PMID  19726743.
  7. ^ 13. Хэткок Дж., Шао А. Оценка риска глюкозамина и хондроитинсульфата. Нормативная токсикология и фармакология, 2007; 47: 78-83
  8. ^ Jordan KM; Рекомендации Арден Н.К. EULAR (2003). «научно обоснованный подход к лечению остеоартрита коленного сустава: отчет рабочей группы Постоянного комитета по международным клиническим исследованиям, включая терапевтические испытания (ESCISIT)». Энн Рум Дис. 62 (12): 1145–1155. Дои:10.1136 / ard.2003.011742. ЧВК  1754382. PMID  14644851.
  9. ^ Andermann G, Dietz M. Влияние способа введения на биодоступность эндогенной макромолекулы: хондроитинсульфат (CSA). Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1982; 7: 11–6.
  10. ^ Монфорт, Дж; Пеллетье, JP; Гарсиа-Гиральт, штат Северная; Мартель-Пеллетье, Дж (июнь 2008 г.). «Биохимические основы действия хондроитинсульфата на суставные ткани при остеоартрозе». Анналы ревматических болезней. 67 (6): 735–40. Дои:10.1136 / ard.2006.068882. PMID  17644553. S2CID  41984358.
  11. ^ Конте, А; Palmieri, L; Segnini, D; Ронка, Г. (1991). «Метаболическая судьба частично деполимеризованного хондроитинсульфата, вводимого крысе». Наркотики Exp Clin Res. 17 (1): 27–33. PMID  1914833.
  12. ^ Конте, А; де Бернарди, М; Palmieri, L; Lualdi, P; Mautone, G; Ронка, Г. (1991). «Метаболическая судьба экзогенного хондроитинсульфата у человека». Arzneimittelforschung. 41 (7): 768–72. PMID  1772467.
  13. ^ Конте, А; Volpi, N; Palmieri, L; Bahous, I; Ронка, Г. (1995). «Биохимические и фармакокинетические аспекты перорального лечения хондроитинсульфатом». Arzneimittelforschung. 45 (8): 918–25. PMID  7575762.
  14. ^ Palmieri L, Conte A, Giovannini L, Lualdi P, Ronca G. Метаболическая судьба экзогенного хондроитинсульфата у экспериментального животного » Arzneimittelforschung 1990;40:319-23.
  15. ^ Ronca F, Palmieri L, Panicucci P, Ronca G. "Противовоспалительная активность хондроитинсульфата" Остеоартрит и хрящ 1998; 6 Дополнение A: 14-21.
  16. ^ Силберт Дж. Э., Сугумаран Дж. (2002). «Биосинтез хондроитина / дерматансульфата». IUBMB Life. 54 (4): 177–86. Дои:10.1080/15216540214923. PMID  12512856.
  17. ^ Аравамудхан, Аджа; Рамос, Дейзи М .; Нада, Ахмед А .; Кумбар, Сангамеш Г. (2014-01-01), Кумбар, Сангамеш Г.; Laurencin, Cato T .; Дэн, Мэн (ред.), «Глава 4 - Природные полимеры: полисахариды и их производные для биомедицинского применения», Природные и синтетические биомедицинские полимеры, Oxford: Elsevier, стр. 67–89, Дои:10.1016 / b978-0-12-396983-5.00004-1, ISBN  978-0-12-396983-5, получено 2020-11-18
  18. ^ П. А. Левене; Ф. Б. Ла Форж (1913). «О хондроитиновой серной кислоте». J. Biol. Chem. 15: 69–79. Бесплатный PDF онлайн
  19. ^ Хондроитин + сульфаты в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  20. ^ Дэвидсон Э.А., Мейер К. (1954). «Хондроитин, новый мукополисахарид». J Biol Chem. 211 (2): 605–11. PMID  13221568. Бесплатный PDF онлайн
  21. ^ а б Барнхилл Дж. Г., Фая К. Л., Уильямс Д. В., Реда Д. Д., Харрис К. Л., Клегг Д. О. (2006). «Выбор продукта хондроитина для исследования вмешательства глюкозамина / хондроитина артрита». Журнал Американской ассоциации фармацевтов. 46 (1): 14–24. Дои:10.1331/154434506775268616. PMID  16529337.
  22. ^ Завиша, Джули (19 марта 2008 г.). "Брифинг FDA для СМИ о гепарине" (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 2008-04-23.
  23. ^ Геррини, М; Беккати, Д; Шрайвер, Z; Нагги, А; Вишванатан, К. Бизио, А; Капила, я; Lansing, JC; Гульери, S; Fraser, B; Аль-Хаким, А; Gunay, NS; Zhang, Z; Робинсон, Л; Buhse, L; Наср, М; Вудкок, Дж; Langer, R; Венкатараман, G; Linhardt, RJ; Casu, B; Торри, G; Сасисекхаран, Р. (июнь 2008 г.). «Избыточный сульфат хондроитина является загрязняющим веществом в гепарине, связанным с неблагоприятными клиническими явлениями». Природа Биотехнологии. 26 (6): 669–75. Дои:10.1038 / nbt1407. ЧВК  3491566. PMID  18437154.
  24. ^ Кишимото, ТЗ; Вишванатан, К. Гангули, Т; Еланкумаран, S; Смит, S; Пельцер, К; Lansing, JC; Шриранганатан, N; Чжао, G; Гальчева-Гаргова З. Аль-Хаким, А; Бейли, GS; Фрейзер, Б. Рой, S; Роджерс-Котрон, Т; Buhse, L; Whary, M; Фокс, Дж; Наср, М; Dal Pan, GJ; Шрайвер, Z; Лангер, RS; Венкатараман, G; Остин, К.Ф .; Вудкок, Дж; Сасисекхаран, Р. (5 июня 2008 г.). «Загрязненный гепарин, связанный с нежелательными клиническими явлениями и активацией контактной системы». Медицинский журнал Новой Англии. 358 (23): 2457–67. Дои:10.1056 / NEJMoa0803200. ЧВК  3778681. PMID  18434646.
  25. ^ а б c Письмо о связи между потреблением глюкозамина и / или хондроитинсульфата и снижением риска: остеоартрита; Боль в суставах, связанная с остеоартритом, болезненность суставов и отек суставов; Совместная дегенерация; и разрушение хряща (дело № 2004P-0059). Адресовано Джону В. Эмфорду, эсквайру. Уильям К. Хаббард. 7 октября 2004 г. <https://www.fda.gov/food/ingredientspackaginglabeling/labelingnutrition/ucm073400.htm >
  26. ^ Clegg, DO; и другие. (2006). «Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава». N Engl J Med. 354 (8): 795–808. Дои:10.1056 / nejmoa052771. PMID  16495392.
  27. ^ а б Sawitzke, Allen D .; Ши, Хелен; Finco, Марта Ф .; Данлоп, Дороти Д .; Harris, Crystal L .; Певица, Нора Г .; Брэдли, Джон Д .; Сильвер, Дэвид; Джексон, Кристофер Дж .; Lane, Nancy E .; Oddis, Chester V .; Вулф, Фред; Лиссе, Джеффри; Furst, Daniel E .; Bingham, Clifton O .; Reda, Domenic J .; Московиц, Роланд У .; Уильямс, Х. Джеймс; Клегг, Дэниел О. (4 июня 2010 г.). «Клиническая эффективность и безопасность глюкозамина, хондроитинсульфата, их комбинации, целекоксиба или плацебо, принимаемых для лечения остеоартроза коленного сустава: результаты исследования GAIT за 2 года». Анналы ревматических болезней. 69 (8): 1459–1464. Дои:10.1136 / ard.2009.120469. ЧВК  3086604. PMID  20525840.
  28. ^ Barnhill, JG; Фай, CL; Уильямс, DW; Реда, диджей; Харрис, CL; Клегг, Д. О. (2006). «Выбор продукта хондроитина для исследования вмешательства глюкозамина / хондроитина артрита». Журнал Американской ассоциации фармацевтов. 46 (1): 14–24. Дои:10.1331/154434506775268616. PMID  16529337.
  29. ^ «Вопросы и ответы: первичное исследование NIH по вмешательству глюкозамина / хондроитинового артрита», Справочная информация, Национальный центр дополнительной и интегративной медицины, 2006-01-02, получено 2013-10-17
  30. ^ Vergés J, Castañeda-Hernández, G. О биодоступности пероральных составов хондроитинсульфата: предлагаемые критерии для исследований биоэквивалентности. Proc. Запад. Pharmacol. Soc., 2004; 47: 50-53
  31. ^ Адебовале А.О. Кокс Д.С., Лян З., Эддингтон Н.Д. (2000). «Анализ содержания глюкозамина и хондроитинсульфата в продаваемых продуктах и ​​проницаемости хондроитинсульфатного сырья по Caco-2». J Am Nutr Assoc. 3: 37–44. Архивировано из оригинал 7 апреля 2006 г.
  32. ^ Bhathal, A; Спрышак, М; Луизос, К; Франкель, G (2017). «Использование глюкозамина и хондроитина у собак при остеоартрите: обзор». Открытый ветеринарный журнал. 7 (1): 36–49. Дои:10.4314 / ovj.v7i1.6. ЧВК  5356289. PMID  28331832.
  33. ^ Bennett, D; Зайнал Ариффин, SM; Джонстон, П. (январь 2012 г.). «Остеоартроз у кошки: 2. как с ним бороться и лечить?». Журнал кошачьей медицины и хирургии. 14 (1): 76–84. Дои:10.1177 / 1098612X11432829. PMID  22247327. S2CID  206691363.
  34. ^ Гудрич, Л. Р.; Никсон, AJ (январь 2006 г.). «Медикаментозное лечение остеоартроза у лошади - обзор». Ветеринарный журнал (Лондон, Англия: 1997). 171 (1): 51–69. Дои:10.1016 / j.tvjl.2004.07.008. PMID  16427582.

внешняя ссылка