Полисульфатированный гликозаминогликан - Википедия - Polysulfated glycosaminoglycan

Полисульфатированный гликозаминогликан
Структура полисульфатированных гликозаминогликанов.svg
Adequan Packaging.jpg
Химическая структура и упаковка
Клинические данные
Торговые наименованияАдекван
AHFS /Drugs.comВетеринарное использование
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)[1]
Маршруты
администрация		Обычно Я или же Я
Код ATCvet
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками30–40%
МетаболизмПочечный
Начало действия48 часов для пиковых уровней в суставах (IM)
Продолжительность действия96 часов (IM)
ЭкскрецияМоча
Идентификаторы
UNII
Химические и физические данные
Молярная масса3,000–15,000 Да

Полисульфатный гликозаминогликан (ПСГАГ), продается под торговой маркой Адекван, представляет собой инъекционный препарат для собак и лошадей, который используется для облегчения хромоты, боли и снижения диапазона движений, вызванных: артрит.[2] Он сделан из повтора дисахарид единиц (включая гексозамин и гексуроновая кислота ) и аналогичен гликозаминогликаны уже присутствует в хрящ; Таким образом, PSGAG легко интегрируется туда.[3][4] В пробирке Исследования показали, что он подавляет ферменты, разрушающие хрящ и кости, а также подавляет воспаление и стимулирует синтез замещающего хряща. Хотя он может вызвать повышенный риск кровотечения, он относительно безопасен и имеет высокий LD50. ПСГАГ - одно из наиболее часто назначаемых препаратов для лечения суставов лошадей.[5]

Хотя он широко используется, некоторые исследования по-прежнему показывают противоречивые результаты с точки зрения эффективности, в результате чего некоторые утверждают, что PSGAG не несет исключительной ответственности за значительное уменьшение артрита, наблюдаемое в случаях успеха.[6]

Лекарственное использование

ПСГАГ в основном используется у собак и лошадей для лечения травматического артрита и дегенеративное заболевание суставов (остеоартрит).[7] Было показано, что он лучше лечит острые, чем хронические артрит, хотя некоторые исследования говорят, что его эффективность в острых случаях все еще ограничена, если дегенеративные ферменты не сыграли роли.[8] Хотя в настоящее время он одобрен только FDA для собак и лошадей, PSGAG также используется не по назначению для лечения хромота у свиней, как хондропротектор («защита суставов») или лечение интерстициальный цистит у кошек и для лечения артрита у кроликов.[1][3][9]

Доступные формы

ПСГАГ сначала вводят серией инъекций в течение нескольких недель, а затем можно продолжать один или два раза в месяц.[10] Обычно вводится внутримышечно, хотя также можно вводить внутрисуставно (непосредственно в сустав) у лошадей или подкожно не по назначению.[2] Внутрисуставное введение PSGAG требует его введения асептически,[8] и иногда дополняется антибиотиком амикацин для предотвращения заражения.[1][3][7]

Нет общий или меченые человеком эквиваленты PSGAG в США.[1][7][10]

Побочные эффекты и передозировка

Побочные эффекты от внутрисуставного введения могут включать боль в суставах, отек, хромоту и, в редких случаях, инфекцию сустава. Внутримышечная инъекция может вызвать дозозависимый воспаление и кровотечение, так как ПСГАГ - аналог антикоагулянта гепарин.[4] У собак это может проявляться кровотечением из носа или кровавым стулом.[7] Из-за повышенного риска кровотечения некоторые советуют не давать ПСГАГ животным с нарушениями свертываемости крови, хотя это только абсолютное противопоказание гиперчувствительность к PSAG при внутрисуставном введении.[1][10]

Передозировка ПСГАГ случается довольно редко, так как LD50 превышает 1000 мг / кг при введении внутривенно собакам. Признаки передозировки включают обострение побочных эффектов, таких как боль в суставах, отек и хромота.[4][7] Когда собаки получали трехкратную дозу внутримышечно дважды в неделю в течение 13 недель, они увеличивали печень и почка весовая, а также микроскопическая поражения на печень, почки и лимфатический узел. В 11 раз больше нормальной дозы они также увеличили аланинтрансфераза, холестерин, и протромбиновое время (т.е. коагуляция через внешний путь заняло больше времени), и меньше тромбоциты.[11]

Фармакология

Механизм действия

Хрящевой матрикс. Пространство суставов заполнено синовиальная жидкость. Гликозаминогликаны прикреплены к белкам, которые прикреплены к нити гиалуроновая кислота создать «бутылочную кисть».

В норме суставные хрящи имеют протеогликан комплексы, которые представляют собой белки с боковыми цепями из гликозаминогликаны Такие как кератансульфат и сульфат хондроитина прикреплен к прядям гиалуроновая кислота. Боковые цепи гликозаминогликана являются полианионными, что заставляет соседние боковые цепи отталкивать друг друга и создавать «щетку для бутылок», где гиалуроновая кислота является стержнем, а боковые цепи - щетинками. Когда на сустав оказывается давление, жидкости перемещаются между хондроциты и синовиальная жидкость, обменивая питательные вещества.[4]

При дегенеративном заболевании суставов протеогликановые комплексы начинают исчезать, а гиалуронат становится менее качественным и дефицитным. Это снижает вязкость синовиальной жидкости (что увеличивает трение) и вызывает белые кровяные клетки и ферменты, вступающие в процесс разрушения и воспаления хрящевой ткани. Стероиды которые высвобождаются в результате, убивают хондроциты. У остальных хондроцитов возникают проблемы с обменом питательных веществ с синовиальной жидкостью, что позволяет им восстанавливать некоторые повреждения.[4]

Механизм ПСГАГ in vivo основан на наблюдениях и исследованиях in vitro. ПСГАГ подавляет многие катаболические ферменты, разрушающие хрящ, протеогликаны и гиалуроновую кислоту.[6][10] Подавляемые ферменты включают: сериновые протеазы, которые играют роль в Ил-1 деградация протеогликанов и коллагена; лизосомальные ферменты которые вызывают диссоциацию протеогликанов от гиалуроновой кислоты; эластаза; металлопротеиназы Такие как стромелизин, которые разрушают белки хрящевого матрикса; коллагеназы Такие как катепсин B1; и гиалуронидаза.[4][12] ПСГАГ подавляет синтез простагландин E2, который высвобождается при травме сустава и вызывает воспаление, увеличивает потерю протеогликана и снижает порог болевые рецепторы.[3][11][12] Подавление путь комплемента еще больше уменьшает воспаление, скорее всего, изменяя С-реактивный белок. Подавление свертывания крови снижает результирующий фибринолиз, который может вызвать гибель клеток и усилить местное воспаление.[2][4]

ПСГАГ также стимулирует синтез гликозаминогликанов, гиалуроновой кислоты и коллагена, которые увеличивают синовиальную вязкость.[3] Однако он не может полностью обратить вспять исчезновение хряща, а также не может обратить вспять потерю костной массы, вызванную артритом.[12][10]

Фармакокинетика

ПСГАГ достигает максимальной концентрации в крови через 20–40 минут при внутримышечном введении; 30–40% связывается с белки крови. Он проникает во все ткани, достигая хрящевой ткани в течение двух часов.[12] Когда ПСГАГ достигает синовиальной жидкости, он затем поглощается хрящевыми матрицами, причем остеоартрозный хрящ проявляет более сильное предпочтение для его поглощения.[3][11] Он достигает своего пика в суставах через 48 часов и сохраняется до 96 часов, прежде чем он уходит и выводится из организма. почки.[1][4]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Пламб DC (2011). «Полисульфатированный гликозаминогликан (ПСГАГ)». Справочник по ветеринарным препаратам Plumb (7-е изд.). Стокгольм, Висконсин; Эймс, Айова: Уайли. С. 837–839. ISBN  9780470959640.
  2. ^ а б c Гольдберг ME (2014-10-23). Обезболивание для ветеринарных врачей и медсестер. Джон Вили и сыновья. п. 140. ISBN  9781118811160.
  3. ^ а б c d е ж Ванамакер Б. П., Месси К. (25 марта 2014 г.). Прикладная фармакология для ветеринарных врачей - электронная книга. Elsevier Health Sciences. п. 392. ISBN  9780323291705.
  4. ^ а б c d е ж грамм час Белый GW (1988-11-01). «Adequan: обзор для практикующего ветеринара». Журнал ветеринарии лошадей. 8 (6): 463–468. Дои:10.1016 / S0737-0806 (88) 80096-0. ISSN  0737-0806. закрытый доступ
  5. ^ Брайант Дж. О. (2012-12-10). Руководство USDF по выездке: Официальное руководство Фонда США по выездке. Storey Publishing. п. 285. ISBN  9781612122748.
  6. ^ а б Шульц К., Бил Б., Холсворт I (2005). Руководство по артриту и проблемам с суставами для любителей домашних животных. Elsevier Health Sciences. п. 192. ISBN  9781416026143.
  7. ^ а б c d е «Информационный лист пациента» (PDF). Аптека доктора Фостера и Смита. 2007-09-14. Получено 2017-07-10.
  8. ^ а б Папич М.Г. (2007). «Полисульфатированный гликозаминогликан». Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам (2-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Сондерс / Эльзевир. С. 537–538. ISBN  9781416028888.
  9. ^ Хулы П (05.03.2010). «Почему я люблю Адекван для кошек и собак». PetMD. Получено 2017-07-10.
  10. ^ а б c d е «Адекван для инъекций для собак (по рецепту)». Доктора Фостер и Смит. Получено 2017-07-10.
  11. ^ а б c Национальная медицинская библиотека США (2016-08-24). "Адекван Клык". DailyMed. Получено 2017-07-10.
  12. ^ а б c d Fox SM (15 декабря 2009 г.). Хроническая боль в медицине мелких животных. CRC Press. С. 197–200. ISBN  9781840765670.